CN107216284A - 2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 - Google Patents
2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107216284A CN107216284A CN201710365084.2A CN201710365084A CN107216284A CN 107216284 A CN107216284 A CN 107216284A CN 201710365084 A CN201710365084 A CN 201710365084A CN 107216284 A CN107216284 A CN 107216284A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- preparation
- trifluoromethylpyridine
- aminomethyls
- trifluoromethyls
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，属于农有机化学合成领域，按照下述步骤制备：以3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶甲醇为原料，与三溴化磷反应得中间体3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑溴甲基吡啶，然后依次与六次甲基四胺和浓盐酸反应得2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐；本发明的制备方法具有以下有益效果：原料易于购买，有机溶剂和碱可以回收，收率较高，产品质量好，是适合制备2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法。
背景技术
氟吡菌胺(Fluopicolide)和是拜耳作物科学公司推出的作用于琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)的新型吡啶酰胺类杀菌剂，主要用于防治蔬菜、观赏植物的卵菌纲病害如葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好。氟吡菌胺和霜霉威的复配剂 InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂, 能够有效防治马铃薯晚疫病，InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护，残效期短, 可提供优异的高水平的保护效果, 使马铃薯块茎免于病菌侵染。氟吡菌胺在 82.5 g -110 g a.i/hm2的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。
在防治霜酶病菌方面，氟吡菌胺在 10 g a.i./hm2剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病有较好的防效，其与乙膦铝(质量比1:15)的混剂能够对茎叶具有很好的保护活性。
作为氟吡菌胺的关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶及其盐酸盐(III)，相应的方法有1)CN1777588和WO2004096772均公开了一种从2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，得含氰基的吡啶中间体，后经钯碳催化加氢还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法，总收率为95%。上述两种方法加氢加压，对设备要求高，成本较高，不适合工业化生产。2)专利CN104557684A和WO1422220报道了化合物甘氨酸乙酯盐和二苯甲酮作为第一步原料，得到中间体二苯亚甲基甘氨酸乙酯，后与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶在盐酸中反应得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的盐酸盐，反应总收率为76.6 %。该反应后处理繁琐，溶剂消耗量大且难以回收，反应过程中生成较多副产物，限制了其在工业化生产的应用。3)CN106220555A报道了一种以3-氯-5-三氟甲基-2-氰甲基吡啶为原料，在甲醇和氢氧化钠中还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，该方法虽避免了加压反应，但消耗碱和溶剂量大，成本较高。4)高玉清报道了 [现代农药,2017, 16(1):26-28.]以硝基甲烷和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，经硝基甲烷取代，还原反应得中间体2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，两步总收率为73.8%。该方法的缺点在于第二步反应需要还原剂氯化亚锡SnCl2，增加了原料成本。
发明内容
本发明目的在于提供一种工艺简单，收率较高，环保且经济的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法采用常压操作，避免了加压反应。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐 的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：在反应器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr3，搅拌10min-20min,升至室温反应4.0h-6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；
步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0 h-5.0h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解，加入步骤一所得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。
优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩尔比为1:1.0-3.0。
优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶与六次甲基四胺的摩尔比为1:1.5-3.0。
优选的，步骤一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。
优选的，步骤一中饱和碳酸氢钠溶液的使用量为三氯甲烷的2.5-3.0倍。
优选的，步骤一中乙酸乙酯萃取为用三氯甲烷等量的乙酸乙酯萃取4次。
优选的，步骤一中有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，具体为用2.5-3倍萃取液量的饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥。
优选的，步骤二中，浓盐酸与3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶(步骤一所得中间体)的摩尔比：8-12:1。
优选的，步骤二中的三氯甲烷用1,2-二氯乙烷替代。
反应原理为：
本发明有益效果是:
1.该制备方法，原料易于购买，有机溶剂和碱可以回收，避免了催化加氢反应，对设备要求低，避免了钯碳催化剂等较昂贵的试剂的使用，安全性好。
2.该制备方法整条路线总收率较高，为83.2%。废水量少，有机溶剂均可回收利用，绿色环保；所使用的溴代试剂和氨解试剂成本低，反应步骤由三步减少为两步，收率高，具有经济性特点。
具体实施方式
下面通过对实施例的描述，来对本发明作进一步详细的说明。
本发明实施例中所用到的试剂均为市售。
实施例1：
3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的合成
在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g (0.1 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70 mL二氯甲烷，冰浴搅拌下滴加54.1 g(0.2 mol)的三溴化磷，升至室温反应4.5 h，待原料反应完全后，缓慢倾入300 mL饱和碳酸氢钠溶液中，以80 mL乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有机层，200 mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，脱溶除去乙酸乙酯，得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶24.5 g，含量96.3%，收率89.2%。
2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的合成
于反应瓶中加入20.0 g(0.072 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80 mL三氯甲烷，搅拌下加入20.2 g(0.144 mol)六次甲基四胺，回流反应4.0 h后，冷却，析出固体，抽滤，置于另一反应瓶中，加入80 mL无水乙醇和70.08g 37.5%浓盐酸，回流反应3.0 h，冷却，析出固体，抽滤得淡黄色固体16.6 g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，含量97.3%，收率93.3%。
实施例2：
在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g (0.1 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70 mL二氯甲烷，冰浴搅拌下滴加81.2 g(0.3 mol)的三溴化磷，升至室温反应4.5 h，待原料反应完全后，缓慢倾入300 mL饱和碳酸氢钠溶液中，以80 mL乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有机层，200 mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，脱溶除去乙酸乙酯，得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶22.5 g，含量90.3%，收率82.1%。
于反应瓶中加入20.0 g(0.072 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80 mL三氯甲烷，搅拌下加入30.2 g(0.216 mol)六次甲基四胺，回流反应4.0 h后，冷却，析出固体，抽滤，置于另一反应瓶中，加入80 mL无水乙醇和70.08g 37.5%浓盐酸，回流反应3.0 h，冷却，析出固体，抽滤得淡黄色固体15.2 g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，含量93.3%，收率85.4%。
实施例3：
在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g (0.1 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70 mL三氯甲烷，冰浴搅拌下滴加54.1 g(0.2 mol)的三溴化磷，升至室温反应4.5 h，待原料反应完全后，缓慢倾入300 mL饱和碳酸氢钠溶液中，以80 mL乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有机层，200 mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，脱溶除去乙酸乙酯，得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶23.8 g，含量92.6%，收率86.8%。
于反应瓶中加入20.0 g(0.072 mol) 3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80 mL1,2-二氯乙烷，搅拌下加入20.2 g(0.144 mol)六次甲基四胺，回流反应4.0 h后，冷却，析出固体，抽滤，置于另一反应瓶中，加入70 mL无水乙醇和70.08g 37.5%浓盐酸，回流反应3.0h，冷却，析出固体，抽滤得淡黄色固体15.3 g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，含量95.0%，收率86.1%。
Claims (9)
1.2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：在反应器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr3，搅拌10min-20min,升至室温反应4.0h-6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；
步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0 h-5.0 h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解， 加入步骤一所得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩尔比为1:1.0-3.0。
3.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和六次甲基四胺的摩尔比为1:1.5-3.0。
4.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。
5.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤一中饱和碳酸氢钠溶液的使用量为三氯甲烷的2.5-3.0倍。
6.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤一中乙酸乙酯萃取为用乙酸乙酯萃取4次。
7.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤一中有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，具体为用2.5-3倍萃取液量的饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥。
8.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤二中浓盐酸与3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的摩尔比：8-12:1。
9.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的三氯甲烷用1,2-二氯乙烷替代。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710365084.2A CN107216284A (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710365084.2A CN107216284A (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107216284A true CN107216284A (zh) | 2017-09-29 |
Family
ID=59944229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710365084.2A Pending CN107216284A (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107216284A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103709072A (zh) * | 2012-09-29 | 2014-04-09 | 中国科学院化学研究所 | 一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法 |
| CN106279004A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-04 | 衡水均凯化工有限公司 | 一种2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶的制备方法 |
-
2017
- 2017-05-22 CN CN201710365084.2A patent/CN107216284A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103709072A (zh) * | 2012-09-29 | 2014-04-09 | 中国科学院化学研究所 | 一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法 |
| CN106279004A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-04 | 衡水均凯化工有限公司 | 一种2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JIA-LIANG CHEN等: "3D Structure Determination of an Unstable Transient Enzyme Intermediate by Paramagnetic NMR Spectroscopy", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
| RAYMOND ZIESSEL等: "Convenient and Multistep Preparation of Oligopyridines Bearing Multiple Dansyl and Nitroxide Radicals", 《SYNTHESIS》 * |
| 丁成荣等: "2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的合成", 《浙江工业大学学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104086624B (zh) | 一种卡非佐米的制备方法 | |
| CN107311875A (zh) | 重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| CN109553513A (zh) | 一种美托洛尔中间体的制备方法 | |
| CN113735681B (zh) | 一种氟雷拉纳中间体及其制备氟雷拉纳的方法 | |
| CN101973991B (zh) | 一种黄藤素的制备方法 | |
| CN102367236A (zh) | 一种盐酸多奈哌齐的合成工艺 | |
| CN105646285B (zh) | 一种维兰特罗中间体及其制备方法和应用 | |
| CN112441942B (zh) | 沙坦类中间体多溴取代物的脱溴方法 | |
| CN102001979B (zh) | 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 | |
| CN107216284A (zh) | 2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法 | |
| CN105037186A (zh) | 一种氨甲苯酸的制备方法 | |
| CN117327016A (zh) | 一种砜吡草唑中间体的制备方法 | |
| CN108752184B (zh) | 一种sglt2抑制剂中间体的制备方法 | |
| CN109180532B (zh) | D-三七素的高效制备方法 | |
| CN101219938B (zh) | 愈创木酚的合成方法 | |
| CN105461617A (zh) | 4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的制备方法 | |
| CN102382050A (zh) | 一种取代的1,2,3,4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐的制备方法 | |
| CN109810059A (zh) | 一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯的制备方法 | |
| CN113336761B (zh) | 一种jak抑制剂关键中间体的制备方法 | |
| CN110330422B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
| CN108164423A (zh) | 一种盐酸萘替芬的制备方法 | |
| CN103497126A (zh) | 一种盐酸坦索罗辛的合成方法 | |
| CN109942462B (zh) | 一种盐酸班布特罗的合成工艺 | |
| CN112079772A (zh) | 一种4-三氟甲基烟酸中氨化反应的方法 | |
| CN108822162B (zh) | 一种泰地罗新中间体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170929 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |