CN107184831A - 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107184831A
CN107184831A CN201710189075.2A CN201710189075A CN107184831A CN 107184831 A CN107184831 A CN 107184831A CN 201710189075 A CN201710189075 A CN 201710189075A CN 107184831 A CN107184831 A CN 107184831A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
chinese medicine
medicine composition
group
liver
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710189075.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107184831B (zh
Inventor
庄仰梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201710189075.2A priority Critical patent/CN107184831B/zh
Publication of CN107184831A publication Critical patent/CN107184831A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107184831B publication Critical patent/CN107184831B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/52—Juglandaceae (Walnut family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的有效成份由以下重量份的原料药制成：辣木根20—40份，粟米20—40份，黑豆15—25份，板栗15—25份，地龙10—20份，胡桃仁10—20份，黑芝麻10—20份，甘草5‑15份。本发明所述中药组合物为常见的口服制剂，其治疗高脂血症效果显著，且无明显的毒副作用。

Description

一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及来自药用植物的未确定结构的药物制剂，特别是涉及抗高血脂药。
背景技术
高脂血症是机体脂代谢异常导致的血清脂质和脂蛋白升高，主要是以血清胆固醇和甘油三酯等水平过高为主要表现的一类病症。随着饮食结构的变化，高脂血症的发生率日益升高。尤其是在代谢紊乱过程中，高脂血症愈来愈呈常见和多发之势。现代大量研究结果表明，高脂血症是动脉粥样硬化的高危因素，与缺血性心脏病、心肌梗塞、脑梗塞甚至中风等疾病密切相关，严重威胁着人类的健康和生命。现有治疗高脂血症的有效药物主要是以他汀类药物为代表，因其确切的疗效，已成为大多数临床医生的首选。但大剂量或长期服用他汀类药物会产生肌毒和肝转氨酶升高。另外贝特类和烟酸类降脂药物会产生胃肠道不适和肝肾损伤。因此寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是临床亟待解决的重要课题。
中医药治疗高脂血症取得了显著成就，鉴于中药毒副作用较小，甚至无毒副作用，能够适合病人长期服用的优点，从中医药领域寻找理想的治疗高脂血症的药物已成为全世界医学专家学者关注的焦点。本发明正是在中医药理论指导下，经过发明人多年的临床探索研制而成的高脂血症有效药物。该药物治疗高脂血症不仅疗效显著，而且适合长期服用，无明显的胃肠不适症状，以及肝肾损伤。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗高脂血症的中药组合物，该中药组合物的治疗效果显著，且无明显的毒副作用。
本发明所要解决上述问题的技术方案如下：
一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的有效成份由以下重量份的原料药制成：辣木根20—40份，粟米20—40份，黑豆15—25份，板栗15—25份，地龙10—20份，胡桃仁10—20份，黑芝麻10—20份，甘草5-15份。
上述中药组合物，其中制备所述有效成份的原料药的最佳配比为：辣木根30份，粟米30份，黑豆20份，板栗20份，地龙15份，胡桃仁15份，黑芝麻15份，甘草10份。
本发明所述的中药组合物为常见的口服制剂，该口服制剂为由上述有效成份和医学可接受的辅料按常规方法制成的颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。
本发明所述的口服制剂可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的方法由以下步骤组成：
①按配比称取其他原料药，每一次加8～10倍的水煎煮2次，合并煎液，静置约12小时后，取上清液并浓缩至稠膏状；
②将步骤①获得的稠膏状提取物浓缩成浸流膏并喷雾干燥，得浸膏粉；
③加入适量医学可接受的辅料，按常规方法制成常用的口服制剂。
依据中医方剂学理论，采用君臣佐使配伍结构，令诸药协同配伍，从而产生整体功效，并非单独药物功效的简单叠加。本发明人基于长期的临床实践认为，高脂血症的主要病机为脾虚夹湿，治疗高脂血症的基本方法为健脾祛湿。方中辣木根健脾祛湿为君药，粟米、黑豆、板栗皆入脾经而具健脾功效，可辅助辣木根加强健脾祛湿功效，为臣药。中医学认为，“水寒则土湿”，肾脏属水脏，肾水犯脾可加引起脾虚湿重。胡桃仁、黑芝麻性味甘温，皆入肾经，能够温肾脏，可以制约水湿犯脾，地龙入膀胱经，擅动而利尿，可以达到“利小便而祛湿”的功效，三药相伍共为佐药。甘草功擅调和诸药而为使药。全方君臣佐使，共奏健脾祛湿，以降血脂之主要功效。
本发明所述的中药组合物治疗高脂血症的效果，通过下述动物实验予以证实。
一、药效实验
1.实验材料
1.1受试药物与阳性药物：
实验组1：下述实施例1的颗粒剂；
实验组2：下述实施例2的颗粒剂；
对照组1：辛伐他汀片，杭州默沙东制药有限公司生产；
1.2实验动物
SD大鼠，SPF级，180-200g，雌性，63只，购自广州中医药大学动物实验中心，实验动物生产许可证号为SCXK(粤)2013-0020.
1.3主要试剂
表1 实验用化学药品和分析试剂
其余化学试剂均为分析纯。
1.4主要仪器
电子天平、精密电子天平、台式离心机、酶标仪、组织切片机、生物显微镜。
2.实验方法
2.1高脂饮食大鼠脂质代谢紊乱模型
高脂高胆固醇饲料(由广东省医学实验动物中心提供)配方：蔗糖20％、猪油15％，胆固醇1.2％，胆酸钠0.2％、酪蛋白10％、磷酸氢钙0.6％、石粉0.4％、预混料0.4％，基础饲料52.2％。质量比：蛋白质19％，脂肪18.5％，碳水化合物50.5％，热量比：蛋白质17.5％，脂肪37％，碳水化合物45.5％。
喂养开始第1、2天按体重口服维生素D230万U/kg，后每隔2周补给维生素D21次。高脂饲料喂养，自由饮食。
2.2动物分组与给药
63只SD大鼠购入后，实验前适应性饲养1周，排除体重变化异常者。动物分笼饲养，按照体重随机分为7组，每组9只：
A、空白对照组：普通饮食；
B、模型组：高脂饮食；
C、阳性对照组：高脂饮食+辛伐他汀(10mg/kg)；
D、实验组1高剂量组:高脂饮食+下述实施例1的颗粒剂(5.4g/kg)；
E、实验组1低剂量组:高脂饮食+下述实施例1的颗粒剂(0.9g/kg)；
F、实验组2高剂量组:高脂饮食+下述实施例2的颗粒剂(5.4g/kg)；
G、实验组2低剂量组:高脂饮食+下述实施例2的颗粒剂(0.9g/kg)。
实验药物制备：称量降脂药粉末适量，将实验组颗粒剂盛进已洗涤干净的自动电子煎药锅，加入5倍量的水浸泡30分钟，打开开关用武火快煎，待药液沸腾后开始计时，5min后改用文火继续加热20分钟后，用3层纱布趁热过滤，所得滤液置于烧杯中，药渣继续加3倍量的水加热30分钟后，过滤，合并两次所得滤液，再次倒入洗净的煎药锅，煎煮至所需药量后关火。静置至常温，分装备用。所制备的药物浓度：低剂量组0.09g/mL，高剂量组0.54g/mL。
给药方式:高脂饲料喂饲7天造成高脂模型后,供试药物和对照组药物强制经口灌胃给药，按大鼠体重给药量为10mL/kg，每天上午给药1次，每周给药7天，连续给药6周。
3.检测指标与方法
3.1生化测定
高脂喂食7天、给药2周、4周及给药6周后最后一天给药后24小时后，禁食不禁饮过夜，毛细玻璃管于眼眶静脉丛取血，取血适量，常规制备血清，测定血清脂质指标：血清TC、TG、HDL、LDL含量。
3.2组织病理学检查
动物心脏采血处死后，进行详细的系统尸检，解剖中注意观察实质性脏器的色泽、质地、肿块等。肝脏器官去血液后称重，计算其脏器系数，见式1-1：
脏器系数(％)＝器官(湿)重量/体重×100％(1-1)
取肝脏生理盐水洗净，吸干水分后,常规固定于10％多聚甲醛固定液，经梯度乙醇脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片(厚4-5um)，苏木素-伊红染色。于研究用光学显微镜下观察。
肝细胞变性评分标准：
5％肝细胞变性为“-”，5％-30％肝细胞变性为“+”，30％-60％肝细胞变性为“++”，>60％肝细胞变性为“+++”。
3.3数据处理及统计方法
各数据均以mean±SD表示，组间比较采用t检验考察显著性，以P<0.05或P<0.01作为显著性指标。组织形态学结果比较用参比差值法进行显著性检验。
4.实验结果
4.1对血清生化指标的测定
4.1.1药物治疗2周后对血脂四项水平的影响：由表2和图1可以看出，与空白对照组比较，模型组动物血清TC、TG、LDL水平均有升高，有统计学差异(P<0.01)，说明模型稳定可信；血清HDL水平降低，没有统计学差异。与模型组相比较，阳性对照组动物血清TC、TG、LDL降低，但均没有统计学差异，提示阳性对照药物辛伐他汀还未显效。
实验组1高剂量组与模型组相比较，TG降低有显著性差异(P<0.05),LDL降低有特别显著性差异(P<0.01)，提示实验组1高剂量组在2周即可表现出一定的降血脂作用。实验组1低剂量组与模型组相比较，TG水平降低有特别显著性差异(P<0.01),TC水平降低无统计学差异，LDL水平降低有特别显著性差异(P<0.01)，提示实验组1低剂量对TG和LDL有较强的调节作用。
表2 给药2周后血脂情况(mean±SD,n＝8)
注：与空白对照组对比，*P<0.05，**P<0.01；与模型组对比，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与阳性对照组对比，◆P<0.05，◆◆P<0.01。
实验组2高剂量组与模型组相比较，TG水平降低有显著性差异(P<0.05)，LDL水平降低有特别显著性差异(P<0.01),提示实验组2高剂量对TG和LDL有较强的调节作用，其作用可能还优于实验组1。
实验组2低剂量组与模型组相比较，TC、TG、LDL、HDL均没有统计学差异。
表3给药4周后血脂情况(mean±SD,n＝7)
注：与空白对照组对比，*P<0.05，**P<0.01；与模型组对比▲P<0.05，▲▲P<0.01。
4.1.2药物治疗4周后对血脂四项水平的影响：由表3和图2可以看出，与空白对照组相比，模型组动物血清TC(P<0.01)、TG(P<0.05)均有升高，有统计学差异。各组与模型组相比较，虽然TC、TG、LDL、HDL水平有变化，但均没有统计学差异。给药4周模型组血脂升高比较稳定，但是降脂药效果不显著。
表4 给药6周后血脂情况(mean±SD,n＝7)
注：与空白组对比，*P<0.05，**P<0.01；与高脂组对比▲P<0.05，▲▲P<0.01。
4.1.3药物治疗6周后对血脂四项水平的影响：由表4和图3可以看出，与空白对照组比较，模型组动物血清TC(P<0.01)、TG(P<0.01)、LDL(P<0.05)水平均有升高，血清HDL(P<0.05)水平降低均有统计学差异，说明高血脂模型稳定。与模型组相比较，阳性对照组动物血清TC、TG、LDL降低，HDL水平升高，但均没有统计学差异；实验组1高剂量组TG水平降低有显著性差异(P<0.05)，HDL水平升高有显著性差异(P<0.05)，提示有一定的降血脂作用；实验组1低剂量组各指标均无统计学差异；实验组2高剂量组TC、TG水平降低有特别显著性差异(P<0.01)，提示对TC、TG有较强的调节作用；实验组2低剂量组TC(P<0.05)和TG也降低(P<0.01)，同时HDL水平升高有显著性差异(P<0.05)，提示与实验组2高剂量类似的较弱调节作用，显示出一定的剂量依赖关系。
上述研究结果表明：本发明中药组合物具有显著的降低血脂功效，与阳性对照组辛伐他丁比较，疗效相当。
4.2组织病理学检查
肝脏检查结果：在解剖动物过程中发现，与空白对照组相比，模型组和其他给药组动物肝脏外观呈不同程度的弥漫性肿大，边缘钝而厚，表面光滑，质如面团，压迫时可出现凹陷，表面色泽较苍白，个别带灰黄色，有油腻感。肝脏系数比较，由表4可以看出，与空白对照组相比，模型组肝脏系数显著升高，有显著性差异(P<0.05)；与模型组相比，各实验组肝脏系数均有所降低，其中实验组1高剂量组肝脏系数降低明显，有统计学上的显著性差异(P<0.05)。以上结果说明，实验组1高剂量组可能对肝脏有较好的保护作用。
表5 给药6周对大鼠脏器系数的影响(mean±SD,n＝4)
注：与空白对照组对比，*P<0.05，**P<0.01；与模型组对比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。
肝脏病理切片结果表明(表5)：
空白对照组(n＝3)各鼠肝小叶结构存在，肝板排列整齐，部分区域排列稍紊乱，以中央静脉为中心向周围放射状排列，肝细胞轮廓较清楚，呈多边形，胞浆丰富，胞质酸酸性明显，胞质内很脂滴少见，其中1例可见少量肝细胞(5％-30％)脂肪变性；2例可见少量肝细胞(5％-30％)水肿变性，其余未见明显变性。
模型组(n＝3)各鼠肝组织结构较紊乱，肝血窦腔狭窄，高倍镜下可见肝细胞明显肿胀，胞质内见大量脂滴，围绕细胞核呈窜排列，部分细胞内见融合后的较大脂滴将细胞核推向一侧，形态与脂肪细胞相似。其中2例可见大量肝细胞(>60％)脂肪变性，1例可见中量肝细胞(30％-60％)脂肪变性；2例可见中量肝细胞(>60％)水肿变性，1例可见少量(5％-30％)水肿变性。
阳性对照组肝索结构较清楚，肝小叶边缘部分细胞水肿，可见少量脂滴，数量较模型组明显减少，但比空白对照组稍多。其中1例可见中量肝细胞脂肪变性，2例可见少量；2例可见少量肝细胞水肿变性，1例未见。
实验组1高剂量组肝索结构清晰，除肝小叶边缘部分细胞水肿，可见少量脂滴外，整体接近正常肝细胞。其中1例可见大量，2例可见少量肝细胞脂肪变性；1例可见少量，2例未见肝细胞水肿变性。
实验组1低剂量组肝索与肝血窦结构较清楚。肝细胞内可见明显脂滴，以小叶周边的细胞最典型，但较模型组有所减少。其中1例可见中量，2例可见少量肝细胞脂肪变性；均未见细胞水肿变性。
实验组2高剂量可见肝索及肝血窦轮廓较清晰，呈放射状排列于中央静脉周围。肝细胞轮廓较模糊，水肿，胞内可见少量脂滴。其中2例可见少量、1例未见肝细胞脂肪变性；2例可见中量、1例可见少量肝细胞水肿变性。
实验组2低剂量肝索及肝血窦轮廓清晰，呈放射状排列于中央静脉周围。肝细胞轮廓较清楚，胞质酸酸性明显，胞质内几乎无脂滴。形态结构接近正常肝组织。其中1例可见少量、2例未见脂肪变性；3例未见肝细胞水肿变性。
综合以上结果分析，实验组1低剂量组对肝脏影响较小，对高血脂症动物的肝脏可能有一定的改善作用。实验组2高剂量组存在肝细胞水肿变性，可能有一定的肝毒性作用，如需长期大剂量应用，必须进行下一步深入研究。
上述结果表明，本发明中药组合物能够较好地修复高脂血症大鼠肝脏的组织学损伤，与阳性对照组辛伐他丁比较，效果相当。
表6 给药6周对大鼠肝脏治疗作用病理实验结果的影响(n＝3)
二、降脂药急性毒性试验
1.试验方法
1.1试验动物
SD大鼠，SPF级，180-200g，雌性，32只，购自广州中医药大学动物实验中心，实验动物生产许可证号为SCXK(粤)2013-0020.
1.2实验准备
样品液的配置：实验组颗粒(中药粉末)采用浓缩煎的方法。
样品液的浓度和给药及给药容量：按容量一定不同给药浓度，以能保持一定流动性的最大浓度作为灌胃样品液，经实践发现最大浓度约为22.5g/ml。
给药方法：动物购入后实验室观察1周，排除体重异常动物，灌胃给药前一晚禁食不禁饮，灌胃给药后再禁食3h。按大鼠1ml/100g(体重)灌胃给药。一日3次，每次间隔5h，持续观察7天，记录毒性反应和体重变化。
1.3操作步骤
(1)预实验：通过12只动物摸索，以降脂药高剂量给药组5.4g/kg为最低剂量，按1:5剂量比给药，即5.4g/kg，4只；27g/kg，4只；135kg/kg，4只。找出大致死亡范围找出0％和100％估计致死量。
(2)最大给药量试验：由于受受试药物的浓度和体积限制，无法测出半数致死量(LD50)，拟作最大给药量试验：20只SD大鼠，200g，雌雄各半，按135g/kg灌胃给药，观察7天记录毒性反应和体重变化。
2.观察指标
2.1预实验结果：
剂量(g/kg) 5.4 27 135
死亡/总数 0/4 0/4 0/4
2.2最大给药试验结果：
给药前后观察：体重正常增加、进食进水状况无异常。
表7给药后7天观察情况表
3.结果分析
最大给药量试验发现动物未见毒性反应，体重正常增加。可认为降脂药大鼠的最大给药量未见毒性反应，LD50大于最大给药量(135g/kg)。表明本发明中药组合物为一安全制剂。
附图说明
图1为给药2周对大鼠血清TC、TG、HDL、LDL影响的柱状图。
图2为给药4周对大鼠血清TC、TG、HDL、LDL影响的柱状图。
图3为给药6周对大鼠血清TC、TG、HDL、LDL影响的柱状图。
图4为给药6周肝脏病理切片的显微照片，图中，a为空白对照组200×，b为空白对照组400×，c为模型组200×，d为模型组400×，e为阳性对照组200×，f为阳性对照组400×，g为实验组1高剂量组200×，h为实验组1高剂量组400×，i为实验组1低剂量组200×，j为实验组1低剂量组400×，k为实验组2高剂量组200×，l实验组2高剂量组400×，m为实验组2低剂量组200×，n为实验组2低剂量组400×。
具体实施方式
实施例1(颗粒剂)：
取辣木根840g，粟米840g，黑豆560g，板栗560g，地龙420g，胡桃仁420g，黑芝麻420g，甘草280g。每一次加9倍的水煎煮2次，合并煎液，静置约12小时后，取上清液并浓缩至稠膏状后，浓缩成浸流膏并喷雾干燥，得浸膏粉，按照1:1比例加入麦芽糊精，制软材，挤压制粒，干燥、整粒，成粒，分装成10g/包。
实施例2(颗粒剂)：
取辣木根1100g，粟米980g，黑豆570g，板栗500g，地龙300g，胡桃仁340g，黑芝麻410g，甘草140g。每一次加10倍的水煎煮2次，合并煎液，静置约12小时后，取上清液并浓缩至稠膏状后，浓缩成浸流膏并喷雾干燥，得浸膏粉，按照1:1比例加入麦芽糊精，制软材，挤压制粒，干燥、整粒，成粒，分装成10g/包。
辣木根20—40份，粟米20—40份，黑豆15—25份，板栗15—25份，地龙10—20份，胡桃仁10—20份，黑芝麻10—20份，甘草5-15份。
实施例3(颗粒剂)：
取辣木根730g，粟米810g，黑豆600g，板栗670g，地龙440g，胡桃仁380g，黑芝麻310g，草400g。每一次加8倍的水煎煮2次，合并煎液，静置约12小时后，取上清液并浓缩至稠膏状后，浓缩成浸流膏并喷雾干燥，得浸膏粉，按照1:1比例加入麦芽糊精，制软材，挤压制粒，干燥、整粒，成粒，分装成10g/包。
实施例4(胶囊剂)：
将按照实施例1的方法制备的药物颗粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。
实施例5(片剂)：
将实施例1颗粒剂加水湿润，压片，制成片剂。
实施例6(丸剂)：
在实施例1中步骤(1)所得到的挥发油用适量淀粉吸收，起模制模心，以实施例1中步骤(3)得到的细粉以泛制法成型，以清水盖面，干燥，选丸，制得水泛丸剂。

Claims (4)

1.一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的有效成份由以下重量份的原料药制成：辣木根20—40份，粟米20—40份，黑豆15—25份，板栗15—25份，地龙10—20份，胡桃仁10—20份，黑芝麻10—20份，甘草5-15份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，所述的有效成份由以下重量份的原料药制成：辣木根30份，粟米30份，黑豆20份，板栗20份，地龙15份，胡桃仁15份，黑芝麻15份，甘草10份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为常见的口服制剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，所述的口服制剂由以下方法制成：
(1)按配比称取其他原料药，每一次加8～10倍的水煎煮2次，合并煎液，静置约12小时后，取上清液并浓缩至稠膏状；
(2)将步骤①获得的稠膏状提取物浓缩成浸流膏并喷雾干燥，得浸膏粉；
(3)加入适量医学可接受的辅料，按常规方法制成口服制剂。
CN201710189075.2A 2017-03-27 2017-03-27 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法 Active CN107184831B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710189075.2A CN107184831B (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710189075.2A CN107184831B (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107184831A true CN107184831A (zh) 2017-09-22
CN107184831B CN107184831B (zh) 2020-06-23

Family

ID=59871042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710189075.2A Active CN107184831B (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107184831B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110169571A (zh) * 2019-05-28 2019-08-27 沈阳抗风竤生物技术有限公司 用于提高生育能力的食疗组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103250963A (zh) * 2013-04-11 2013-08-21 李月素 一种黄秋葵辣木籽保健年糕及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103250963A (zh) * 2013-04-11 2013-08-21 李月素 一种黄秋葵辣木籽保健年糕及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
中国中西医结合学会心血管病专业委员会动脉粥样硬化与血脂异常专业组: "血脂异常中西医结合诊疗专家共识", 《中国全科医学》 *
孙丹等: "辣木的有效成分、保健功能和开发利用研究进展", 《热带农业科学》 *
李伟: "几种杂粮的药用及保健作用探析", 《现代农业科技》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110169571A (zh) * 2019-05-28 2019-08-27 沈阳抗风竤生物技术有限公司 用于提高生育能力的食疗组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN107184831B (zh) 2020-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100473406C (zh) 用于眼科保健、缓解视疲劳的中药制剂
CN103041209B (zh) 一种治疗肾阴虚的中药制剂及其制备方法
CN108992544A (zh) 一种防治眼病的中药组合物
CN111713593A (zh) 一种基于药食同源物质的痛经用软糖及其制备方法和应用
CN101199668B (zh) 一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂及其制备方法
CN106177183A (zh) 一种包含青钱柳叶、绿茶和桑叶的降血糖保健组合物
CN102048902B (zh) 一种治疗肝炎的中药组合物、提取物及制备方法、应用和剂型
CN106492104A (zh) 一种丰胸组合物及其制备方法
CN101856418B (zh) 防治肾炎的药物制剂及其制备方法
CN103212031B (zh) 用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物及其制备方法
CN106176952A (zh) 一种包含青钱柳叶和苦丁茶的保健组合物
CN101897925A (zh) 一种治疗代谢综合症的药物组合物
CN109771578A (zh) 防治糖尿病及并发症的组合物
CN107184831A (zh) 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法
CN102526639B (zh) 治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法
CN110074405A (zh) 减肥代餐粉及其制备工艺
CN108888682A (zh) 一种明目护眼组合物
CN102309705B (zh) 一种降低血尿酸的药物及其制备方法和用途
CN103272146B (zh) 一种防治酒精性脂肪肝的药物组合物及制备方法
CN104257839B (zh) 一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物及其制备方法
CN103083590A (zh) 一种治疗肝硬化失代偿期的药物及制备方法
CN103877554B (zh) 一种治疗心脏病的药物组合物及其制备方法和用途
CN111973717A (zh) 一种具有减肥作用的紫苏子决明子组合物及制备方法
CN111480846A (zh) 一种辅助降血脂、提高免疫力的保健品
CN104887766A (zh) 一种治疗动脉粥样硬化的中药复方胶囊及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant