CN107162388B - 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 - Google Patents
一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107162388B CN107162388B CN201710526392.9A CN201710526392A CN107162388B CN 107162388 B CN107162388 B CN 107162388B CN 201710526392 A CN201710526392 A CN 201710526392A CN 107162388 B CN107162388 B CN 107162388B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bioactive glass
- polyethyleneimine
- alcohol
- dendritic
- silane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 title claims abstract description 170
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 title claims abstract description 102
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims abstract description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 38
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 34
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 33
- 238000001354 calcination Methods 0.000 claims description 32
- ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C(F)(F)F)C=1C(C)OC(=C(S1)C(N)=O)C=C1N(C1=C2)C=NC1=CC=C2CN1CCN(C)CC1 ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 29
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 28
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 28
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 28
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 18
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 7
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 abstract description 7
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 24
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 12
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 6
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 5
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- OBNDGIHQAIXEAO-UHFFFAOYSA-N [O].[Si] Chemical compound [O].[Si] OBNDGIHQAIXEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000012637 gene transfection Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002070 nanowire Substances 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 239000005368 silicate glass Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03B—MANUFACTURE, SHAPING, OR SUPPLEMENTARY PROCESSES
- C03B19/00—Other methods of shaping glass
- C03B19/12—Other methods of shaping glass by liquid-phase reaction processes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，将树枝状聚乙烯亚胺溶于醇水混合溶液中得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；随后加入硅烷进行水解缩合得到逐渐浑浊的溶胶；然后加入磷酸三乙酯和硝酸钙引入磷源和钙源，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶‑凝胶溶液；最终将产物进行纯化得到生物活性玻璃纳米团簇的白色粉体；本发明制备技术简单易行，反应条件温和，利用树枝状的聚乙烯亚胺高分子作为模板剂和催化剂，调控生物活性玻璃的形貌和尺寸，制备的生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性，具有优异的基因负载能力，可广泛应用于组织的修复与重建及癌症治疗等生物医学领域。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种用于骨组织修复与再生、蛋白及药物递送以及基因治疗的大孔生物活性玻璃纳米簇的制备技术，具体涉及一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法。
【背景技术】
生物活性玻璃是一种以三维硅氧四面体形成的玻璃网络为基础，掺入Ca，P和Na等其他元素作为改性剂的硅酸盐玻璃。由于生物活性玻璃具有良好的生物活性，生物相容性及成骨基因激活能力，能与骨组织和软组织形成化学键合并且促进，因此在骨缺损及皮肤组织的修复与重建等方面得到了广泛的应用。
微纳米生物活性玻璃因为具有相对较小的尺寸以及多样的结构，有着更加优越的性能。而传统方法制备的生物活性玻璃大多形状不规则、粒度不均匀，由于孔径和孔容过小，药物和基因运输的效率过低，从而限制了微纳米生物活性玻璃的广泛应用。因此，近年来逐渐发展出各种具有特定形貌、尺寸均匀且分散性能良好的微纳米生物活性玻璃材料，旨在通过调整微纳米生物活性玻璃特殊的形貌来提高生物活性玻璃的骨、齿缺损修复效率、基因和生长因子装载效率等性能。
高分子模板技术是合成生物活性玻璃的一种常见方法。主要是利用某些两亲表面活性剂大分子，嵌段共聚物或生物大分子在反应体系中通过自组装形成特定的形态结构，作为纳米颗粒形成的结构导向剂或者形态模板剂。目前已有使用高分子模板剂吐温-80合成纳米线组成的生物活性玻璃纳米簇，聚乙二醇作为模板剂合成的生物活性玻璃微球等技术，其所使用的模板剂多为线性高分子。但还未有人尝试利用聚乙烯亚胺这种树枝状的高分子作为模板剂来调控生物活性玻璃的形貌和尺寸。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，该方法初次使用树枝状的高分子作为模板剂与催化剂调控生物活性玻璃的形貌和尺寸，操作简单，反应条件温和，可制备不同尺寸的生物活性玻璃纳米团簇。
为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，包括以下步骤：
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺溶于醇水溶液中，醇与水的体积比为3:1，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；
2)硅烷的水解与缩合：将硅烷在搅拌下逐滴加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，开始水解与缩合反应；
3)加入钙源和磷源：将磷酸三乙酯和四水合硝酸钙在搅拌下加入上述反应体系中，反应完全得到乳白色生物活性玻璃溶胶-凝胶；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶进行洗涤，干燥和煅烧，得到生物活性玻璃纳米团簇。
进一步，所述步骤1)中树枝状的聚乙烯亚胺为分子量Mw为25000的氨基封端的树枝状聚乙烯亚胺。
进一步，所述步骤2)中加入的硅烷，使聚乙烯亚胺的摩尔量为硅烷摩尔量的10％～30％。
进一步，所述步骤1)中聚乙烯亚胺的溶解温度为40℃，在磁转子的搅拌下溶解。
进一步，所述步骤2)中所用硅烷为正硅酸乙酯。
进一步，所述步骤1)中醇水溶液为乙醇水溶液，步骤2)中硅烷按照硅烷与乙醇的体积比为1:(40～80)的量加入。
进一步，所述步骤3)中待步骤2)加入硅烷反应30分钟后，在磁转子搅拌下加入磷酸三乙酯，反应30分钟后将四水合硝酸钙溶于微量去离子水中、并在磁转子搅拌下加入反应体系中，40℃反应3小时得到乳白色生物活性玻璃溶胶-凝胶。
进一步，所述步骤3)中加入的磷酸三乙酯和四水合硝酸钙的投料比按Si：Ca：P原子数比80：16：4或Si：Ca：P原子数比60：36：4。
进一步，所述步骤4)中得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶使用无水乙醇和去离子水各洗涤3次；然后将生物活性玻璃在-80℃的冷冻干燥机中干燥过夜。
进一步，所述步骤4)中生物活性玻璃煅烧的具体过程是将生物活性玻璃置于马弗炉中，以2℃/min的速度从室温升温到350℃，并在350℃下煅烧3小时后，再由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果及优点：
1)本发明首次利用树枝状的聚乙烯亚胺高分子作为模板剂和催化剂，调控生物活性玻璃的形貌和尺寸，聚乙烯亚胺特殊的树枝状结构使生物活性玻璃形成了特殊的类似于枝状的纳米团簇，可广泛应用于药物、蛋白或基因的运输；本发明中聚乙烯亚胺的投料比在一定范围内越小，将导致生物活性玻璃纳米团簇的尺寸越小，因此通过控制聚乙烯亚胺的投料比可制备出不同尺寸的生物活性玻璃纳米团簇以满足实际应用中的需求；
2)本发明中生物活性玻璃纳米团簇的制备技术简单易行，反应条件温和，制备的生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性；
3)本发明中生物活性玻璃纳米团簇的大孔结构使其孔径远远大于传统的小孔和介孔微纳米生物活性玻璃，大的孔径使其具有良好的基因负载能力，并且能保护基因不受酶的降解作用，从而将基因安全送到靶向细胞或组织，使基因能有效的发挥作用，是非常有潜力的非病毒基因载体，可用于组织的修复与重建及癌症治疗等生物医学领域。
【附图说明】
图1为本发明制备的生物活性玻璃纳米团簇的透射电子显微镜照片，其中，图1(A)为聚乙烯亚胺摩尔量为正硅酸乙酯摩尔量的10％时制备的生物活性玻璃，命名为10％BGNC，同理，图1(B)为20％BGNC，图1(C)为30％BGNC。
图2为本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇在模拟体液(SBF)中进行矿化实验后的透射电子显微镜照片，其中，图2(A)为10％BGNC矿化1天，图2(B)为20％BGNC矿化1天，图2(C)为30％BGNC矿化1天。
图3为本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇对骨髓基质干细胞(BMSCs)细胞毒性的测定。
图4为本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇作为基因载体用于细胞基因转染结果。
【具体实施方式】
下面结合附图对本发明做详细描述：
本发明致力于以树枝状聚乙烯亚胺高分子作为模板剂和催化剂，制备一种大孔生物活性玻璃纳米团簇。一方面，聚乙烯亚胺作为催化剂，可有效的催化硅烷的水解缩合反应，从而形成硅氧网络，促进反应的进行。另一方面，聚乙烯亚胺树枝状大分子作为模板剂，发挥了结构导向的重要作用，其特有的树枝状结构使生物活性玻璃形成了类似于枝状的纳米团簇结构，并且聚乙烯亚胺可以组装入纳米生物活性玻璃团簇的网络结构中从而产生介孔和大孔结构。生物活性玻璃纳米团簇特有的大孔结构使其具有优异的基因负载能力，在组织工程和基因治疗等生物医学领域具有很大的应用潜力。
为了更好的理解本发明，下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的10％；
2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到生物活性玻璃纳米团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例2
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的20％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例3
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的30％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例4
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的10％；
2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到生物活性玻璃纳米团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例5
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的20％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例6
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的30％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:40；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例7
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的10％；
2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到生物活性玻璃纳米团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例8
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的20％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例9
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的30％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照80Si：16Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例10
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的10％；
2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到生物活性玻璃纳米团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例11
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的20％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
实施例12
(1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺在40℃下溶于醇水溶液中，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；其中，醇与水的体积比为3:1，分子量(Mw)为25000的聚乙烯亚胺在磁转子搅拌下溶于醇水溶液，溶解的聚乙烯亚胺的摩尔量为反应中硅烷摩尔量的30％；
(2)硅烷的水解与缩合：正硅酸乙酯在磁转子搅拌下逐滴缓慢地加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，在40℃下开始水解和缩合反应，其中，硅烷与无水乙醇的体积比为1:80；
(3)加入钙源和磷源：在加入正硅酸乙酯30分钟后，缓慢加入作为磷源的磷酸三乙酯反应30分钟后，加入作为钙源的四水合硝酸钙，反应3个小时，得到乳白色的生物活性玻璃溶胶-凝胶溶液；其中，四水合硝酸钙先溶于微量去离子水中再加入到反应体系中，反应物按照60Si：36Ca：4P的投料比投料；
(4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶在9500rpm的转速下离心15分钟，去掉上清液后分别用无水乙醇和去离子水将得到的生物活性玻璃白色固体洗涤3次，随后在-80℃的条件下冷冻干燥过夜，最终将得到的生物活性玻璃白色粉体在马弗炉中进行烧结以去除模板剂，得到纳米生物活性玻璃团簇的白色粉体；其中，烧结条件为：将温度由常温以2℃/min的升温速度升到在350℃，在下350℃的条件下煅烧3小时后，将温度由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
本发明制备过程中得到的生物活性玻璃经过煅烧后为白色粉体。
本发明制得的生物活性玻璃纳米团簇的形貌和尺寸对聚乙烯亚胺的投料量具有依赖性。图一为生物活性玻璃纳米团簇的透射电子显微镜照片，生物活性玻璃之所以是团簇状，这与模板剂聚乙烯亚胺的枝状结构有关。当聚乙烯亚胺加入反应体系中的摩尔量为正硅酸乙酯摩尔量的10％时，生物活性玻璃纳米团簇的尺寸为100nm左右，见图1(A)，当聚乙烯亚胺加入反应体系中的摩尔量为正硅酸乙酯摩尔量的20％时，生物活性玻璃纳米团簇的尺寸约为200-300nm，见图1(B)，当聚乙烯亚胺加入反应体系中的摩尔量为正硅酸乙酯摩尔量的30％时，生物活性玻璃纳米团簇的尺寸约为500nm，见图1(C)。因此，在一定范围内，随着聚乙烯亚胺的投料量的增加，所制备的生物活性玻璃纳米团簇的尺寸越来越大。这说明可以通过调控聚乙烯亚胺的投料比来调控生物活性玻璃纳米团簇的尺寸大小。
图2是本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇在模拟体液(SBF)中进行矿化实验后的透射电子显微镜照片，将生物活性玻璃纳米团簇以1.5mg/mL的浓度分散到SBF中后在37℃的环境中静置1天，随后将生物活性玻璃纳米团簇在SBF中的分散液进行离心，并用去离子水清洗3次，样品在-80℃的环境下干燥过夜。图2(A)为10％BGNC矿化1天，图2(B)为20％BGNC矿化1天，图2(C)为30％BGNC矿化1天的透射电子显微镜照片，从矿化后的生物活性玻璃纳米团簇的透射电镜照片中可以看出，所有的生物活性玻璃纳米团簇的表面都形成了明显的羟基磷灰石的层状结晶，这说明本发明中制备的生物活性玻璃纳米团簇具有良好的生物活性。
图3是本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇对骨髓基质干细胞(BMSCs)细胞毒性的测定结果。将浓度为40μg/mL，80μg/mL和160μg/mL的10％BGNC与BMSCs共同培养1天，3天和5天后测试细胞的毒性发现本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇对细胞的生长没有任何抑制作用，具有良好的细胞相容性。
图4是本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇作为基因运输载体，负载miRNA后进行细胞转染后细胞摄取的结果。与本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇具有相同化学成分的一般的球状生物活性纳米玻璃微球以及常见的商业化基因载体LipofectamineTM 3000(Lipo)作为对照，从结果可以看出本发明所制备的生物活性玻璃纳米团簇表现出了优于传统生物活性玻璃微球及Lipo的基因负载效率，因此，有望成为一种新型的基因运输工具应用于组织工程和基因治疗中。
本发明中的生物活性玻璃的制备方法简单，反应条件温和；制得的生物活性玻璃具有团簇状的结构，且制备的生物活性玻璃纳米团簇的尺寸在一定范围内随着模板剂聚乙烯亚胺的投料质量的增加而增加，因此可通过调控模板剂聚乙烯亚胺的投料比来控制生物活性玻璃纳米团簇的尺寸，同时，聚乙烯亚胺可作为一种新型的模板剂用于纳米合成技术中；本发明制备的生物活性玻璃纳米团簇具有良好的生物活性和生物相容性，并表现出优异的基因负载能力，可广泛应用于骨组织修复与重建，药物递送及蛋白和基因的运输等生物医学领域。
以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)聚乙烯亚胺醇水溶液的制备：将树枝状的聚乙烯亚胺溶于醇水溶液中，醇与水的体积比为3:1，得到透明的聚乙烯亚胺醇水溶液；树枝状的聚乙烯亚胺为氨基封端的树枝状聚乙烯亚胺；
2)硅烷的水解与缩合：将硅烷在搅拌下逐滴加入聚乙烯亚胺醇水溶液中，开始水解与缩合反应；聚乙烯亚胺的摩尔量为硅烷摩尔量的10％～30％；硅烷按照硅烷与乙醇的体积比为1:(40～80)的量加入；
3)加入钙源和磷源：将磷酸三乙酯和四水合硝酸钙在搅拌下加入上述反应体系中，反应完全得到乳白色生物活性玻璃溶胶-凝胶；磷酸三乙酯和四水合硝酸钙的投料比按Si：Ca：P原子数比80：16：4或Si：Ca：P原子数比60：36：4；
4)纯化和烧结：将得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶进行洗涤，干燥和煅烧，聚乙烯亚胺组装入纳米生物活性玻璃团簇的网络结构中从而产生介孔和大孔结构；得到生物活性玻璃纳米团簇。
2.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤1)中树枝状的聚乙烯亚胺为分子量Mw为25000的氨基封端的树枝状聚乙烯亚胺。
3.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤1)中聚乙烯亚胺的溶解温度为40℃，在磁转子的搅拌下溶解。
4.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤2)中所用硅烷为正硅酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤1)中醇水溶液为乙醇水溶液。
6.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤3)中待步骤2)加入硅烷反应30分钟后，在磁转子搅拌下加入磷酸三乙酯，反应30分钟后将四水合硝酸钙溶于微量去离子水中、并在磁转子搅拌下加入反应体系中，40℃反应3小时得到乳白色生物活性玻璃溶胶-凝胶。
7.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤4)中得到的生物活性玻璃溶胶-凝胶使用无水乙醇和去离子水各洗涤3次；然后将生物活性玻璃在-80℃的冷冻干燥机中干燥过夜。
8.根据权利要求1所述的一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法，其特征在于，所述步骤4)中生物活性玻璃溶胶-凝胶煅烧的具体过程是将生物活性玻璃置于马弗炉中，以2℃/min的速度从室温升温到350℃，并在350℃下煅烧3小时后，再由350℃以1℃/min的升温速度升到650℃，煅烧3小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710526392.9A CN107162388B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710526392.9A CN107162388B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107162388A CN107162388A (zh) | 2017-09-15 |
| CN107162388B true CN107162388B (zh) | 2020-03-13 |
Family
ID=59826756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710526392.9A Active CN107162388B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107162388B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108609627A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-10-02 | 安徽大学 | 一种珊瑚状网络结构的纳米二氧化硅的制备方法及其应用 |
| CN109336371A (zh) * | 2018-09-03 | 2019-02-15 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 微纳米硼硅酸盐生物活性玻璃的制备方法 |
| CN110563330A (zh) * | 2019-09-04 | 2019-12-13 | 东华大学 | 一种树枝状生物玻璃的制备方法 |
| CN116251590B (zh) * | 2023-05-15 | 2023-07-21 | 烟台百川汇通科技有限公司 | 用于丙烷脱氢制丙烯的氧化铝基催化剂的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0524510A1 (en) * | 1991-07-23 | 1993-01-27 | Miles Inc. | Rare earth-containing frits having a high glass transition temperature and their use for the production of enamels having improved heat resistance |
| KR20040056547A (ko) * | 2002-12-24 | 2004-07-01 | 재단법인 포항산업과학연구원 | 투명 실리카 글래스의 제조 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101091807B (zh) * | 2007-06-05 | 2011-06-29 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 具有纳米孔道的单分散生物玻璃纳米粒子及其制备方法 |
| CN101293112B (zh) * | 2008-06-24 | 2012-05-09 | 华南理工大学 | 一种生物活性玻璃纳米纤维簇的制备方法 |
| CN101314039B (zh) * | 2008-07-03 | 2011-05-18 | 华南理工大学 | 一种生物活性玻璃介孔微球及其制备方法 |
| CN102923957B (zh) * | 2012-11-30 | 2014-12-31 | 浙江理工大学 | 一种有序介孔生物活性微晶玻璃的制备方法 |
| CN103172081B (zh) * | 2013-04-02 | 2015-06-24 | 常州大学 | 高分子有机聚合物模板合成复合孔结构分子筛及制备方法 |
| CN106186674B (zh) * | 2016-07-06 | 2019-02-15 | 浙江理工大学 | 一种中空生物活性玻璃球、制备方法及其应用 |
-
2017
- 2017-06-30 CN CN201710526392.9A patent/CN107162388B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0524510A1 (en) * | 1991-07-23 | 1993-01-27 | Miles Inc. | Rare earth-containing frits having a high glass transition temperature and their use for the production of enamels having improved heat resistance |
| KR20040056547A (ko) * | 2002-12-24 | 2004-07-01 | 재단법인 포항산업과학연구원 | 투명 실리카 글래스의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107162388A (zh) | 2017-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107162388B (zh) | 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法 | |
| Owens et al. | Sol–gel based materials for biomedical applications | |
| Maleki et al. | Synthesis and biomedical applications of aerogels: Possibilities and challenges | |
| Sukhodub et al. | Synthesis and characterization of hydroxyapatite-alginate nanostructured composites for the controlled drug release | |
| Simovic et al. | Silica materials in drug delivery applications | |
| KR101497791B1 (ko) | 표면 아민화 메조다공성 생체활성유리 나노입자, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 생체분자 전달체 조성물 | |
| CN105327364B (zh) | 一种纳米羟基磷灰石-siRNA复合物及其制备方法 | |
| CN113398327B (zh) | 一种高生物活性MXene/生物玻璃微球复合材料的制备方法 | |
| CN107028872B (zh) | 一种复合水凝胶、其制备方法及应用 | |
| CN110272209A (zh) | 掺硼生物活性玻璃微球及其制备方法与应用 | |
| CN104860284B (zh) | 一种无定形磷酸钙纳米球的制备方法 | |
| CN106186674B (zh) | 一种中空生物活性玻璃球、制备方法及其应用 | |
| Far et al. | Enhancing bone tissue engineering with calcium and strontium nanoparticles immobilized on HKUST-1 | |
| Cao et al. | Biomolecules induce the synthesis of hollow hierarchical mesoporous structured hydroxyapatite microflowers: application in macromolecule drug delivery | |
| CN111388747B (zh) | 一种多功能无机纳米胶水及其制备方法 | |
| CN114437371B (zh) | 一种基于双交联机制的酪蛋白基纳米杂化水凝胶的制备方法 | |
| Chen et al. | Controlled mineralization by extracellular matrix: monodisperse, colloidally stable calcium phosphate-hyaluronan hybrid nanospheres | |
| EP3927387B1 (en) | Hydrogel hybrid material, method of its preparation and application | |
| Bhat et al. | Polymer/silica Composites Fabricated by Sol-Gel Technique for Medical Applications. | |
| Li et al. | Synthesis and characterization of core-shell hydroxyapatite/chitosan biocomposite nanospheres | |
| CN108892124B (zh) | 一种制备石墨烯/纳米羟基磷灰石复合材料的方法及应用 | |
| Sánchez-Téllez et al. | IS YOUR POLYMER SMART ENOUGH? BETTER MAKE A HYBRID! | |
| Yurkshtovich et al. | Starch phosphate microgels for controlled release of biomacromolecules | |
| CN109513009B (zh) | 生物活性玻璃纳米粒生理环境稳定性改性方法及生物医学应用 | |
| Zuo et al. | Bioinspired Multiscale Mineralization: from Fundamentals to Potential Applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231205 Address after: 215300 Building 9, Tsinghua Science Park, No. 1666, Zuchongzhi South Road, Kunshan City, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee after: T-BRIGHT (KUNSHAN) BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: Beilin District Xianning West Road 710049, Shaanxi city of Xi'an province No. 28 Patentee before: XI'AN JIAOTONG University |
|
| TR01 | Transfer of patent right |