CN107118183B - 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法 - Google Patents

一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107118183B
CN107118183B CN201710347834.3A CN201710347834A CN107118183B CN 107118183 B CN107118183 B CN 107118183B CN 201710347834 A CN201710347834 A CN 201710347834A CN 107118183 B CN107118183 B CN 107118183B
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrahydrofuran
gamma
butyrolactone
reaction
formic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710347834.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107118183A (zh
Inventor
陈军
谈平忠
谈平安
周永恒
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Organic Chemicals Co Ltd of CAS
Original Assignee
Chengdu Organic Chemicals Co Ltd of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Organic Chemicals Co Ltd of CAS filed Critical Chengdu Organic Chemicals Co Ltd of CAS
Priority to CN201710347834.3A priority Critical patent/CN107118183B/zh
Publication of CN107118183A publication Critical patent/CN107118183A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107118183B publication Critical patent/CN107118183B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种四氢‑3‑呋喃甲醇的合成方法，解决了现有技术中3‑羟甲基‑四氢呋喃的合成路线繁琐、操作困难、“三废”多、成本高的问题。本发明包括：(1)在有机溶剂中，丙二酸与氯乙醇在催化剂A下反应生成丙二酸单氯乙酯；(2)将丙二酸单氯乙酯在碱作用下关环反应生成3‑甲酸‑γ‑丁内酯；(3)3‑甲酸‑γ‑丁内酯在还原剂和催化剂B的条件下还原、纯化即得3‑羟甲基‑四氢呋喃。本发明具有后处理简单、绿色环保、成本低、操作简单、收率高等优点。

Description

一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法
技术领域
本发明涉及一种合成方法，具体涉及一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法。
背景技术
3-羟甲基-四氢呋喃是合成呋虫胺的重要中间体。呋虫胺(Dinotefuran)为日本三井化学公司开发的第三代烟碱类杀虫剂。其与现有的烟碱类杀虫剂的化学结构大相径庭，它的四氢呋喃基取代了以前的氯代吡啶基、氯代咪唑基，并不含卤素。同时，在性能方面也与烟碱有所不同，不但杀虫谱更广，而且对作物、人畜和环境也十分安全。其化学结构式如下：
Figure BDA0001296921380000011
关于3-羟甲基-四氢呋喃的合成有很多文献报道，但都存在路线繁琐、操作困难、“三废”多、成本高等不同的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：现有技术中3-羟甲基-四氢呋喃的合成路线繁琐、操作困难、“三废”多、成本高的问题，目的在于提供后处理简单、绿色环保、成本低、操作简单、收率高的一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法。
本发明通过下述技术方案实现：
一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法，包括：
(1)在有机溶剂中，丙二酸与氯乙醇在催化剂A下反应生成丙二酸单氯乙酯；
(2)将丙二酸单氯乙酯在碱作用下关环反应生成3-甲酸-γ-丁内酯；
(3)3-甲酸-γ-丁内酯在还原剂和催化剂B的条件下还原、纯化即得四氢-3-呋喃甲醇。
其化学反应式如下：
Figure BDA0001296921380000021
上述化学反应式中，标号为1的化合物为本发明的目的产物四氢-3-呋喃甲醇，标号为2的化合物为丙二酸，标号为3的化合物为丙二酸单氯乙酯，标号为4的化合物为3-甲酸-γ-丁内酯。通过本发明所述的方法进行制备，采用丙二酸单氯乙酯制备3-甲酸-γ-丁内酯的过程中，以及3-甲酸-γ-丁内酯制备出目的产物四氢-3-呋喃甲醇的过程中，无需对丙二酸单氯乙酯以及3-甲酸-γ-丁内酯进行纯化，其大大缩短了生产周期，具有绿色环保、成本低、后处理简单、收率高等优点，具有显著的经济效益和商业应用价值。
优选的，所述催化剂A为酸性催化剂，催化剂B为路易斯酸。
优选的，所述酸性催化剂为硫酸、盐酸、磷酸或氯化亚砜，所述路易斯酸为二氯化锌、三氯化铝、二氯化镁或三氟化硼乙醚溶液。
更为优选地，所述催化剂A选自硫酸、盐酸；所述
优选的，所述有机溶剂为四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲苯，苯，二甲苯，正己烷或环己烷；更为优选地，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、环己烷。
优选的，所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或钠氢；更为优选地，所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、钠氢；再进一步优选地，所述碱选自甲醇钠、氢氧化钠、钠氢。
优选的，所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。
优选的，所述纯化方式为蒸馏或者精馏。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明所述的合成方法后处理简单，中间过程物料无需纯化，大大缩短了生产周期；
2、采用本发明的合成方法“三废”少，对环境友好，绿色环保；
3、本发明的合成方法收率高，生产成本低，具有显著的经济效益和商业应用价值。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例
一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法，具体制备方法如下：
在0℃下，将氯乙醇(80.5g，1mol)慢慢滴加到丙二酸(104g，1mol)和四氢呋喃300g的溶液中，用时2h，再加入浓硫酸1g，后恢复到室温25℃反应16h，蒸馏回收四氢呋喃后得到丙二酸单氯乙酯160g，收率96.6％，GC分析纯度为91％。
将NaH(40g，1mol)分散到甲苯200g中，0℃下搅拌1h，后将丙二酸单氯乙酯(150g，0.9mol)溶于200g甲苯，用滴液漏斗用时3h慢慢滴加到反应瓶中，后恢复到室温(25℃)反应12h，降温到0℃，用浓盐酸调PH到3～4，过滤除去无机盐，母液蒸馏回收甲苯后得到3-甲酸-γ-丁内酯，105.5g,收率90％.GC分析纯度为95％。
将NaBH4(53g，1.4mol)分散到200g四氢呋喃中，0℃下搅拌1h，后将3-甲酸-γ-丁内酯(91g，0.7mol)溶于200g四氢呋喃中，用滴液漏斗用时3h慢慢滴加到反应瓶中，后将二氯化锌(19g，0.14mol)分批加入到反应液中，加完恢复到室温(25℃)反应12h，降温到0℃，用浓盐酸调PH到1，过滤除去无机盐，母液蒸馏回收四氢呋喃后得到四氢-3-呋喃甲醇43g，收率60％，GC分析纯度为92％。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法，其特征在于，具体制备方法包括以下步骤：
S1、在0℃下，将80.5g氯乙醇慢慢滴加到104g丙二酸和300g四氢呋喃的溶液中，用时2h，再加入浓硫酸1g，然后恢复到室温25℃反应16h，蒸馏回收四氢呋喃后得到丙二酸单氯乙酯160g，GC分析纯度为91％；
S2、将40g的NaH分散到200g甲苯中，0℃下搅拌1h，然后将150g丙二酸单氯乙酯溶于200g甲苯，用滴液漏斗用时3h慢慢滴加到反应瓶中，然后恢复到室温反应12h，降温到0℃，用浓盐酸调PH到3～4，过滤除去无机盐，母液蒸馏回收甲苯后得到3-甲酸-γ-丁内酯105.5g，GC分析纯度为95％；
S3、将53g的NaBH4分散到200g四氢呋喃中，0℃下搅拌1h，然后将91g的3-甲酸-γ-丁内酯溶于200g四氢呋喃中，用滴液漏斗用时3h慢慢滴加到反应瓶中，然后将 19g二氯化锌分批加入到反应液中，加完恢复到室温反应12h，降温到0℃，用浓盐酸调PH到1，过滤除去无机盐，母液蒸馏回收四氢呋喃后得到四氢-3-呋喃甲醇43g，GC分析纯度为92％。
CN201710347834.3A 2017-05-17 2017-05-17 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法 Active CN107118183B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710347834.3A CN107118183B (zh) 2017-05-17 2017-05-17 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710347834.3A CN107118183B (zh) 2017-05-17 2017-05-17 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107118183A CN107118183A (zh) 2017-09-01
CN107118183B true CN107118183B (zh) 2021-02-02

Family

ID=59728480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710347834.3A Active CN107118183B (zh) 2017-05-17 2017-05-17 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107118183B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107793383A (zh) * 2017-12-06 2018-03-13 成都化润药业有限公司 一种3‑羟甲基‑四氢呋喃的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103387556A (zh) * 2012-05-08 2013-11-13 江苏兄弟维生素有限公司 一种α-乙酰基-γ-丁内酯的合成方法
CN104961710A (zh) * 2015-07-31 2015-10-07 山东省农药科学研究院 一种呋虫胺的合成方法
CN105924368A (zh) * 2016-05-20 2016-09-07 泸州北方化学工业有限公司 一种叠氮类含能增塑剂的合成方法
WO2017055860A1 (en) * 2015-09-29 2017-04-06 Astex Therapeutics Limited Isoindolinone inhibitors of the mdm2-p53 interaction having anticancer activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103387556A (zh) * 2012-05-08 2013-11-13 江苏兄弟维生素有限公司 一种α-乙酰基-γ-丁内酯的合成方法
CN104961710A (zh) * 2015-07-31 2015-10-07 山东省农药科学研究院 一种呋虫胺的合成方法
WO2017055860A1 (en) * 2015-09-29 2017-04-06 Astex Therapeutics Limited Isoindolinone inhibitors of the mdm2-p53 interaction having anticancer activity
CN105924368A (zh) * 2016-05-20 2016-09-07 泸州北方化学工业有限公司 一种叠氮类含能增塑剂的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Selective Monoesterification of Malonic Acid Catalyzed by Boric Acid;Stephan M. Levonis et al.;《Aust. J. Chem.》;20070822;第60卷;第821-823页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107118183A (zh) 2017-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008088159A (ja) Ｏ−デスメチルベンラファキシンの合成方法
US20040106818A1 (en) Process for the preparation of cyclohexanol derivatives
CN107118183B (zh) 一种四氢-3-呋喃甲醇的合成方法
CN109956884B (zh) 一种苄氧胺盐酸盐的制备方法
CN109796386B (zh) （6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚及其制备方法
CN111170846B (zh) 一种制备3,3-二甲基-2-氧-丁酸的方法
CN112996773A (zh) 一种含硫联苯类化合物的制备方法
IL49286A (en) 1-iodo-1-trans-alkenes their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DK3250556T3 (en) PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS, SUCH AS 3-ARYL BUTANALS THAT CAN BE USED FOR THE SYNTHESIS OF MEDETOMIDINE
KR102359229B1 (ko) 라멜테온의 제조 방법 및 이러한 제조 방법에 이용되는 중간체 화합물
US11279672B2 (en) Asymmetric synthesis of alpha-branched chiral amines
CN102127061B (zh) 一种制备6-氟-3，4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷的改进方法
CN110776413A (zh) 一种松脂酸锰的制备方法及其应用
CN107721941B (zh) 一种3-氨基-5-甲基异噁唑的制备方法
WO2011072703A1 (en) Process for the preparation of o-desmethyl-venlafaxine and salts thereof
CN109734616B (zh) 两步法合成(z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法
CN101243064A (zh) (e)－n－单烷基－3－氧代－3－(2－噻吩基)丙烯胺及其制备方法以及制备(e，z)－n－单烷基－3－氧代－3－(2－噻吩基)丙烯胺的方法
US9233898B2 (en) Process for the preparation of 2-phenyl-1,3-propanediol
CN106795080B (zh) 用于制备卤代三氟苯乙酮的方法
CN104177328A (zh) 一种1,2-二（2-噻吩基）乙烷的合成方法
JP4839678B2 (ja) ジハロゲン化ビアリール誘導体の製造方法
KR101560818B1 (ko) 벤조퓨란계 화합물의 제조 방법
JP2012067033A (ja) アミノメチルピリジン誘導体の製造方法
US20200377515A1 (en) Process for the preparation of dihalobenzophenones, new chemicals useful for its implementation and methods for preparing said chemicals
JP5573079B2 (ja) ３−メルカプト−１−プロパノールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant