CN107021880A - 一种醋酸钙原料药及其制备方法、应用 - Google Patents

一种醋酸钙原料药及其制备方法、应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种醋酸钙原料药及其制备方法、应用。醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：对醋酸钙水溶液进行蒸馏，同时保持醋酸钙水溶液在90℃以下，然后收集浓缩物；搅拌浓缩物，同时保持浓缩物为15～25℃；对浓缩物进行过滤，然后干燥至水分含量为6～8wt％，即得醋酸钙原料药。本发明提供的制备方法操作简单，能够制得醋酸残留量较少，口感较好的醋酸钙产品。

Description

一种醋酸钙原料药及其制备方法、应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种醋酸钙原料药及其制备方法、应用。
背景技术
钙是人体内最主要的矿物营养素之一，它分布于全身血液、肌肉、神经、骨骼内，无处不在，人每天必须摄入足够的钙才能保证血液中钙浓度的稳定，维持神经细胞的正常生理功能。钙是人体内构成骨骼、牙齿等器官的重要组成部分，钙对血液的凝固、神经肌肉的兴奋、细胞膜功能的维持、酶反应的激活以及激素的分泌等生理功能起着重要的作用，当钙含量不能满足身体需要时，人体内钙含量、钙平衡、钙浓度梯度发生变化造成钙代谢紊乱，导致机体产生诸多疾病，如骨代谢疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病等，所以补钙是提高人体健康水平的重要措施之一。醋酸钙易溶于水，在小肠被吸收而进入人体的有关部位，从而起到补钙的作用。而且，由于醋酸钙中的钙离子与食物中的磷酸根离子或磷酸氢根离子结合后，会生成不易被人体吸收的磷酸钙或磷酸氢钙沉淀而排出体外，所以能够结合机体内过多的磷酸盐，从而避免机体血磷过高，近年来也作为治疗高磷血症的首选药物。但现有技术中，一般都是利用喷雾干燥来直接处理醋酸钙水溶液，从而制得醋酸钙产品，其中醋酸残留量约为0.5～0.7wt％，残留量较多，服用口感较差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种醋酸钙原料药的制备方法，此醋酸钙原料药的制备方法操作简单，能够制得醋酸残留量较少的醋酸钙产品。
本发明的另一目的在于提供一种醋酸钙原料药，该醋酸钙原料药中醋酸残留量少，口感较好。
本发明的再一目的在于提供上述醋酸钙原料药在醋酸钙系列药品中的应用。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：
一种醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
将醋酸钙水溶液在90℃以下进行蒸馏，然后收集浓缩物；
搅拌浓缩物，同时保持浓缩物为15～25℃；
对浓缩物进行过滤，然后干燥至水分含量为6～8wt％，即得醋酸钙原料药。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述醋酸钙水溶液的料液比为0.2～0.36g/mL。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述蒸馏时，需蒸馏至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的40～70％。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述搅拌的时间为3～6h，搅拌在水浴冷却条件下进行。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述过滤的方式为减压过滤。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述干燥的温度为-50～80℃。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述干燥的过程中，每隔25～35min测定一次水分含量，直至水分含量为6～8wt％。
优选地，在本发明较佳实施例中，上述醋酸钙水溶液主要由以下原料制成，按重量份数计：贝壳1份、冰醋酸1～2份和水3～5份。
另外，一种醋酸钙原料药，通过上述的醋酸钙原料药的制备方法制得。
另外，上述的醋酸钙原料药在醋酸钙系列药品中的应用。
相对于现有技术，本发明包括以下有益效果：本发明利用一种新的方法来制备醋酸钙原料药，先进行蒸馏处理，保持醋酸钙水溶液温度在90℃以下，控制蒸馏速度，以利于醋酸钙结晶的生成，而且也避免了温度过高造成醋酸钙的分解，同时，还能在该过程中使溶液中的醋酸得到充分蒸发。然后，通过搅拌使浓缩物进行重结晶，搅拌的同时会伴随着发热现象，但由于采取措施控制了浓缩物的温度，所以其能得到降温，搅拌产生的热量会与外界进行热量交换，浓缩物保持在一定温度，即15～25℃，在此温度下，浓缩物中的游离水的脱离效率较高，脱离的游离水能够充分与醋酸钙进行重结晶，由此，就能够有效的提高一水合醋酸钙的结晶量。再通过干燥，使浓缩物中残留的醋酸进一步蒸发，从而使得到的成品醋酸钙原料药中的醋酸残留非常少。制得的醋酸钙原料药的醋酸残留量小于0.1wt％，口感较好，不会有较强的酸涩感或苦味，而且其中一水合醋酸钙含量高，在95％以上。
附图说明
为了更清楚的说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
图1是本发明实施例四提供的醋酸钙原料药的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的醋酸钙原料药及其制备方法、应用进行具体说明。
醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1：将醋酸钙水溶液在90℃以下进行蒸馏，然后收集浓缩物。
醋酸会在此过程中蒸发，虽然该过程中，温度并未达到醋酸的沸点，但是该过程并不是沸腾过程，所以无需达到沸点。即使是在90℃以下，也一直存在蒸发现象。
其中，醋酸钙水溶液的料液比为0.2～0.36g/mL。醋酸钙水溶液优选澄清的醋酸钙水溶液。料液比是指醋酸钙固体物质的质量与水溶液的体积的比值。
蒸馏时，需蒸馏至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的40～70％。收集的浓缩物过多或过少，都不利于后期结晶。此处需要说明的是：在蒸馏过程中，蒸馏出的液体是馏液，而保留在蒸馏容器中的物质是浓缩物。浓缩物是本发明提供的制备方法中所需要的，而馏液是不需要的，但为了方便操作，还是以馏液的多少来判断蒸馏终点。
醋酸钙水溶液主要由以下原料制成，按重量份数计：贝壳1份、冰醋酸1～2份和水3～5份。其中，贝壳优选牡蛎壳。
制备上述醋酸钙水溶液时，可以先将水加入反应罐中，接着加入牡蛎壳粉(10～65目)，搅拌下缓慢加入冰醋酸，继续搅拌反应至少48h，固液分离，收集滤液，脱色处理，即得到醋酸钙水溶液。加牡蛎壳粉时应动作轻巧，尽量减少粉尘。加冰醋酸时速度较慢，可以避免反应过于激烈而导致反应液外溢。
当然，上述方式也并不作为限制，也可以先加入部分水进行与牡蛎壳粉、冰醋酸反应，之后添加剩余的水混合。
醋酸钙水溶液应满足表1中的条件：
表1
当然，上述选取并不作为限制，也可以通过其他的成分、其他的方式来制得醋酸钙水溶液，只要是醋酸钙水溶液，就可以进行醋酸钙原料药的制备。
醋酸钙原料药的制备方法还包括步骤S2：搅拌浓缩物，同时保持浓缩物为15～25℃。
搅拌的时间为3～6h，搅拌在水浴冷却条件下进行。如此，浓缩物重结晶较完全。
醋酸钙原料药的制备方法还包括步骤S3：对浓缩物进行过滤。
其中，过滤的方式为减压过滤。减压过滤也就是抽滤，此种方式过滤效果较好。
醋酸钙原料药的制备方法还包括步骤S4：将浓缩物干燥至水分含量为6～8wt％，即得醋酸钙原料药。
其中，干燥的温度为-50～80℃。干燥可以在烘箱中进行，但是当然，该设备的选取并不作为限制，也可以采用其它设备进行干燥。
干燥的过程中，每隔25～35min测定一次水分含量，直至水分含量为6～8wt％。如此，能够有效的控制干燥时间。
本发明还提供了醋酸钙原料药，是通过上述的醋酸钙原料药的制备方法制得。
该醋酸钙原料药属于补钙剂，磷结合剂。适用于小儿预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全症，也适用于妊娠期、哺乳期、绝经期妇女和老年人的补钙。也可用于除去胃肠道内过多的磷酸盐避免机体血磷过高。
本发明制得的醋酸钙可作为中间药应用于多个领域，例如钙缺乏症领域、高磷血症领域等。
本发明制得的醋酸钙原料药主要具有表2所示的特征：
表2
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：
实施例一
本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.取用料液比为0.2g/mL的醋酸钙水溶液，对该醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为90℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的40％，然后收集浓缩物；
b.在15℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物3h；
c.对步骤b得到的物质进行减压过滤；
d.在温度为80℃的条件下，将步骤c得到的物质干燥至水分含量为6wt％，即得醋酸钙原料药。
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.1wt％。
实施例二
本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.取用料液比为0.36g/mL的醋酸钙水溶液，对该醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为85℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的70％，然后收集浓缩物；
b.在25℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物6h；
c.对步骤b得到的物质进行减压过滤；
d.在温度为50℃的条件下，将步骤c得到的物质干燥至水分含量为8wt％，即得醋酸钙原料药。
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.08wt％。
实施例三
本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.量取料液比为0.2g/mL的醋酸钙水溶液；
b.对醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为85℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的60％，然后收集浓缩物；
c.在25℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物4h；
d.对步骤c得到的物质进行减压过滤；
e.将步骤d得到的物质在温度为50℃的条件下进行干燥，每25min测定一次水分，直至物质水分含量为7.15wt％，即得醋酸钙原料药。
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.08wt％。
实施例四
图1示出了本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.量取料液比为0.23g/mL的醋酸钙水溶液；
b.对醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为80℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的58％，然后收集浓缩物；
c.在20℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物4.5h；
d.将步骤c得到的物质在-0.06MPa下减压过滤3min；
e.将步骤d得到的物质在温度为60℃的条件下进行干燥，每30min测定一次水分，直至物质水分含量为7.43wt％，即得醋酸钙原料药。
步骤e的数据记录如表1和表2：
表1
表2干燥过程中快速水分测定仪动态监测水分记录
整个工艺流程中，步骤a可以在一般生产区进行操作，而步骤b～步骤e需在D级生产区进行操作。
得到醋酸钙原料药后，对其中醋酸钙含量进行检测，检测记录如表3，其中CEDTA＝0.05114mol/L，批号：20160309-2。
表3
对醋酸钙原料药中的醋酸残留量进行检测，检测记录如表4，其中，CNaOH＝0.009372mol/L，批号：20160325-1。
表4
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.07wt％。
实施例五
本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.量取料液比为0.34g/mL的醋酸钙水溶液；
b.对醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为80℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的45％，然后收集浓缩物；
c.在22℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物4h；
d.对步骤c得到的物质进行减压过滤；
e.将步骤d得到的物质在温度为45℃的条件下进行干燥，每28min测定一次水分，直至物质水分含量为6.85wt％，即得醋酸钙原料药。
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.09wt％。
实施例六
本实施例提供的醋酸钙原料药的制备方法，包括以下步骤：
a.量取料液比为0.24g/mL的醋酸钙水溶液；
b.对醋酸钙水溶液进行蒸馏，蒸馏的同时保持醋酸钙水溶液为60℃，直至收集的馏液为醋酸钙水溶液加入体积量的70％，然后收集浓缩物；
c.在20℃的水浴冷却环境中，搅拌浓缩物4h；
d.对步骤c得到的物质进行减压过滤；
e.将步骤d得到的物质在温度为75℃的条件下进行干燥，每32min测定一次水分，直至物质水分含量为6.35wt％，即得醋酸钙原料药。
本实施例还提供了通过上述制备方法制得的醋酸钙药物，该醋酸钙药物中的醋酸残留量为0.06wt％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将醋酸钙水溶液在90℃以下进行蒸馏，然后收集浓缩物；
搅拌所述浓缩物，同时保持所述浓缩物为15～25℃；
对所述浓缩物进行过滤，然后干燥至水分含量为6～8wt％，即得所述醋酸钙原料药。
2.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述醋酸钙水溶液的料液比为0.2～0.36g/mL。
3.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述蒸馏时，需蒸馏至收集的馏液为所述醋酸钙水溶液加入体积量的40～70％。
4.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为3～6h，所述搅拌在水浴冷却条件下进行。
5.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述过滤的方式为减压过滤。
6.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为-50～80℃。
7.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述干燥的过程中，每隔25～35min测定一次水分含量，直至所述水分含量为6～8wt％。
8.根据权利要求1所述的醋酸钙原料药的制备方法，其特征在于，所述醋酸钙水溶液主要由以下原料制成，按重量份数计：贝壳1份、冰醋酸1～2份和水3～5份。
9.一种醋酸钙原料药，其特征在于，通过权利要求1～8任一项所述的醋酸钙原料药的制备方法制得。
10.权利要求9所述的醋酸钙原料药在醋酸钙系列药品中的应用。
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