CN107021866A - 一种链状烯炔化合物及其合成方法 - Google Patents

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刘明国
黄年玉
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Abstract

本发明涉及链状烯炔类化合物，所述化合物化学结构式为：其中，取代基R1和R2为苯基或对甲基苯基或氢或对甲基或乙基或异丙基或对甲氧基苯基或异己基，取代基R3为氢或2,4‑二氯苯基或甲基或环丙基或异丙基或正丁基，取代基位置、个数以及共轭位置不固定。合成方法为以一类简单易得的炔醇为原料，在路易氏酸的催化下合成各种重要的链状烯炔类化合物。该发明关键点在于提供了一种步骤少、产率高的合成新方法以合成一类新型链状烯炔类化合物，又因产物分子结构中同时存在烯键和炔键两个活性官能团，兼有这两类化合物的基本性质，在有机合成中可以发生重要的加成反应、环化反应、偶联反应等重要的反应合成各种目标化合物。

Description

一种链状烯炔化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及有机化工技术领域，特别是一类链状烯炔化合物及其合成方法。
背景技术
烯炔化合物作为一种常见的合成中间体。近几年来，常见的烯炔化合物的合成方法取得了一定的进展，如早期就已提出的羰基烯化反应，零价钯催化的烯炔的偶联反应，炔基负离子对炔类化合物的加成等方法。在现已有的几种合成路线中，存在着一些未克服的弊端。例如合成工艺复杂，不能有效地利用反应中的原子，环境效益方面存在不足等缺点，而重金属催化剂成本高，合成时间长，特别在现在被广泛应用的以重金属钯、钌作催化剂合成烯炔的工艺中，催化剂成本高昂以及对环境所产生不良影响等难题一直未得到合理解决。因此，寻找一种工艺简单，经济低耗的烯炔合成方法有着非同寻常的意义。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种链状烯炔化合物及其合成方法。
本发明的技术方案如下：
一种链状烯炔化合物，所述化合物化学结构式为：
其中，取代基R1和R2为苯基或对甲基苯基或氢对甲基或乙基或异丙基或对甲氧基苯基或异己基中的任意一种，取代基R3为氢或2,4-二氯苯基或甲基或环丙基或异丙基或正丁基及其他取代基，取代基位置、个数以及共轭位置不固定。
合成所述的的方法，所述方法包括以下合成路径：
所述方法包括以下步骤：
(1)氮气保护下，在反应器中依次加入化合物1，THF，搅拌使其溶解之后，降温至-80～0℃(优选为-78℃)，滴加n-BuLi，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；
(2)再次将反应液移至-80～0℃(优选为-78℃)的液氮环境中，滴加加入取代苯乙酮或取代苯丙酮或取代丙酮等衍生物，继续反应3-4h得炔醇溶液2；
(3)在反应器中分两次加入甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇溶液7，搅拌使其充分溶解后滴加入p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，得到目标化合物3。
完成链状烯炔化合物的合成
所述步骤(1)，(2)化合物1与THF与n-BuLi以及取代苯乙酮或取代苯丙酮或取代丙酮等衍生物的投料摩尔比为3：2-3：1-2(优选为3：2.2：1.8)。改变投料比，化合物2的收率会有较大提高；投料比的范围较大，有利于精细化学品的生产。
所述步骤(1)反应时间1小时。少于1小时则反应不完全，多于1.5小时则副产物增多。
所述步骤(2)反应温度为-78℃，在此反应温度下有利于反应平稳进行，减少副产物生成。
所述步骤(3)化合物2与p-TsOH的投料摩尔比为2：1。
所述步骤(3)反应温度为60℃，反应时间24小时。
本发明有益效果如下：
1、本发明首次设计了以一种路易斯酸直接催化合成一系列链状烯炔化合物的合成路线。该方法产率高，副产物少，有较高的使用价值。
2、本发明合成一类链状烯炔化合物，提供了一种制备成本低、操作简单且反应效率高的合成新方法。
3、本发明合成了一类链状烯炔化合物，此类化合物在作为抗生素、抗癌药物的重要组成部分方面有较广泛的研究与应用。作为有机合成的重要合成子具有广泛的用途。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。
仪器及试剂：
SHZ-E型循环水式真空泵(上海荣亚生化学仪器厂)；DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科学仪器制造公司)；WRS-1A数字熔点仪(上海索光光电技术有限公司)；EB2005A电子天平；ZF-I型三用紫外分析仪；DE-102J集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市华发化学仪器厂)；DFX-5L/30低温恒温反应浴(无锡市百川仪器厂)；2YZ-4A型旋片式真空油泵(临海市永昊真空设备厂)。对甲苯磺酸(AR)，叔丁基锂(AR)，苯己酮(AR)，石油醚(60℃-90℃)，四氢呋喃(AR)，乙酸乙酯(AR)，甲苯(AR)，工业用氮气(AR)。
实施例1
一种合成But-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入苯乙酮(0.0216g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2a；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2a(0.0244g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离(洗脱剂：V乙酸乙酯/V石油醚＝1:80)，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以81.70％的收率的到了目标化合物3a。
产率：81.7％
实施例2
一种合成(Z)-pent-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入苯丙酮(0.0241g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2b；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2b(0.0236g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以68.49％的收率的到了目标化合物3b。
产率：68.49％
实施例3
一种合成(Z)-hex-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入苯丁酮(0.0266g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2c；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2c(0.0242g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以91.12％的收率的到了目标化合物3c。
产率：91.12％
实施例4
一种合成2,4-dichloro-1-(4-phenylbut-1-en-3-yn-2-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入2,4-二氯苯丙酮(0.0365g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2d；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2d(0.0347g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以91.83％的收率的到了目标化合物3d。
产率：91.83％
实施例5
一种合成(3-cyclopropylbut-3-en-1-yn-1-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入环丙基甲酮(0.0151g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2e；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2e(0.0186g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以55.55％的收率的到了目标化合物3e。
产率：55.55％
实施例6
一种合成(E)-(3-ethylpent-3-en-1-yn-1-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入3-戊酮(0.0182g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2f；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2f(0.0207g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以78.74％的收率的到了目标化合物3f。
产率：78.74％
实施例7
一种合成(E)-(3-methylpent-3-en-1-yn-1-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入丁酮(0.0135g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2g；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2g(0.0175g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以87.12％的收率的到了目标化合物3g。
产率：87.12％
实施例8
一种合成(E)-(3,5-dimethylhex-3-en-1-yn-1-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入4-甲基-2-戊酮(0.0181g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2h；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2h(0.0195g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以85.12％的收率的到了目标化合物3h。
产率：85.12％
实施例9
一种合成(E)-1-methyl-4-(1-phenylpent-3-en-1-yn-3-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入苯乙炔1a(0.0306g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入对甲基苯丙酮(0.0268g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2i；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2i(0.0252g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以89.45％的收率的到了目标化合物3i。
产率：89.45％
实施例10
一种合成(E)-1-methyl-4-(3-phenylhex-3-en-1-yn-1-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入对甲苯乙炔1b(0.0348g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入苯丁酮(0.0266g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2j；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2j(0.0263g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g
(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以80.56％的收率的到了目标化合物3j。
产率：80.56％
实施例11
一种合成(E)-4,4'-(pent-3-en-1-yne-1,3-diyl)bis(methylbenzene)的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入对甲苯乙炔1b(0.0348g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入对甲基苯丙酮(0.0266g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2k；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2k(0.0263g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以87.33％的收率的到了目标化合物3k。
产率：87.33％
实施例12
一种合成(E)-(9-methyldec-2-en-4-yn-3-yl)benzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入异己基乙炔1l(0.0331g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入苯丙酮(0.0241g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2l；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2l(0.0246g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以87.76％的收率的到了目标化合物3l。
产率：87.76％
实施例13
一种合成(Z)-1-(3-ethylpent-3-en-1-yn-1-yl)-4-methylbenzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入对甲苯乙炔1b(0.0348g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入3-戊酮(0.0182g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2m；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2m(0.0214g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以91.23％的收率的到了目标化合物3m。
产率：91.23％
实施例14
一种合成1-(3-cyclopropylbut-3-en-1-yn-1-yl)-4-methylbenzene的方法，包括以下实验步骤：
氮气保护下，在反应器中依次加入对甲苯乙炔1b(0.0348g，0.3mmol,1.5eqv.)，THF(10mL)，搅拌使其溶解之后，降温至-78℃，用注射器滴加n-BuLi(0.0141g，0.22mmol，1.1eqv.)，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；再次将反应液移至-78℃的液氮环境中，用注射器缓慢加入环丙基甲酮(0.0151g，0.18mmol,0.9eqv.)，继续反应3h，得到炔醇2n；在10ml反应器中分两次加入3ml甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇2n(0.0199g，0.1mmol,0.5eqv)。搅拌使其充分溶解后用注射器加入0.0086g(0.05mmol，0.25eqv)p-TsOH，于60℃下搅拌24小时，冷凝回流。TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，最终以80.34％的收率的到了目标化合物3n。
产率：80.34％
上述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。
化合物波普性质：
3a:But-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene.
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.74-7.76(m,2H,Ar-H),7.55-7.57(m,2H,Ar-H),7.33-7.43(m,6H,Ar-H),6.01(s,1H,＝CH2),5.79(s,1H,＝CH2).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):137.25,131.65,130.60,128.39,128.33,126.08,123.08,120.65,90.76,88.54.
3b:(Z)-pent-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene.
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.63-7.51(m,2H,Ar-H),7.51-7.54(m,2H,Ar-H),7.30-7.36(m,5H,Ar-H),7.20-7.29(m,1H,Ar-H),6.48-6.54(q,J＝6.8Hz,1H,＝CH),2.13-2.15(d,J＝6.8Hz,3H,-CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):138.28,133.19,131.48,128.34,128.31,128.15,127.38,125.89,124.45,123.54,95.60,86.69.
3c:(Z)-hex-3-en-1-yne-1,3-diyldibenzene
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.66-7.67(m,2H,Ar-H),7.50-7.54(m,2H,Ar-H),7.31-7.36(m,5H,Ar-H),7.25-7.31(m,1H,Ar-H),6.42-6.46(t,J＝7.6Hz,1H,＝CH),2.55-2.62(m,2H,-CH2),1.13-1.16(t,J＝7.6Hz,3H,-CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):140.29,138.21,131.48,128.32,128.30,128.13,127.40,125.94,123.53,122.86,95.10,86.70,24.73,13.53.
3d:2,4-dichloro-1-(4-phenylbut-1-en-3-yn-2-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.43-7.46(m,3H,Ar-H),7.36-7.38(d,1H,Ar-H),7.29-7.32(m,3H,Ar-H),7.23-7.26(m,1H,Ar-H),5.94-5.95(d,J＝1.2Hz,1H,＝CH2),5.70-5.71(d,J＝1.2Hz,1H,＝CH2).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):136.58,134.23,133.01,131.58,131.20,129.85,128.49,128.40,128.29,127.10,126.86,122.82.90.87,88.14.
3e:(3-cyclopropylbut-3-en-1-yn-1-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.39-7.42(m,2H,Ar-H),7.28-7.31(m,3H,Ar-H),5.38-5.41(q,J＝1.6Hz,J＝12.4Hz,2H,＝CH2),1.59-1.66(m,1H,-CH),0.78-0.82(m,2H,-CH2),0.71-0.78(m,2H,-CH2).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):133.82,131.57,128.24,128.17,123.02,118.90,89.42,86.50,16.42,5.88.
3f:(E)-(3-ethylpent-3-en-1-yn-1-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.43-7.47(m,2H,Ar-H),7.23-7.32(m,3H,Ar-H),5.77-5.83(m,1H,＝CH),2.19-2.25(m,2H,-CH2),1.90-1.92(m,3H,-CH3),1.12-1.16(m,3H,-CH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):131.40,131.13,128.22,128.18,127.81,125.44,123.84,93.94,87.99,30.21,16.17,13.38.
3g:(E)-(3-methylpent-3-en-1-yn-1-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.43-7.46(m,2H,Ar-H),7.28-7.33(m,2H,Ar-H),5.76-5.82(m,1H,＝CH),1.88-1.93(m,6H,-CH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):132.71,131.39,128.23,127.86,123.73,118.68,93.14,88.73,22.95,16.31.
3h:(E)-(3,5-dimethylhex-3-en-1-yn-1-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.42-7.45(m,2H,Ar-H),7.27-7.30(m,3H,Ar-H),5.51-5.57(m,1H,＝CH),2.84-2.92(m,1H,-CH),0.94-1.03(m,9H,-CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):145.73,131.63,131.46,128.20,127.87,123.84,122.21,115.93,92.31,88.61,30.23,23.03,22.80,22.23.
3i:(E)-1-methyl-4-(1-phenylpent-3-en-1-yn-3-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.51-7.54(m,4H,Ar-H),7.31-7.36(m,3H,Ar-H),7.14-7.23(m,2H,Ar-H),6.45-6.50(q,J＝6.8Hz,1H,＝CH),2.35(s,3H,-CH3),2.12-2.14(d,J＝7.2 Hz,3H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):137.143,135.50,132.33,131.48,129.04,128.30,128.10,125.76,124.21,123.60,95.41,86.84,21.08,16.99.HR-ESI-MS Calculated for[C18H16 +H]+:233.1330,Found:233.1326.
3j:(E)-1-methyl-4-(3-phenylhex-3-en-1-yn-1-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ(ppm):7.64-7.66(m,2H,Ar-H),7.41-7.43(m,2H,Ar-H),7.32-7.36(m,2H,Ar-H),7.26-7.28(m,1H,Ar-H),7.13-7.22(m,2H,Ar-H),6.41-6.44(t,J＝5.6 Hz,1H,＝CH),2.54-2.62(m,2H,-CH2),2.34-2.35(s,3H,-CH3),1.13-1.16(t,J＝5.7 Hz,3H,-CH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ(ppm):139.95,138.30,138.25,131.37,129.06,128.30,127.35,125.94,122.91,120.44,95.26,86.02,24.72,21.47,13.56.HR-ESI-MS Calculated for[C19H18 +H]+:247.1486,Found:247.1482.
3k:(E)-4,4'-(pent-3-en-1-yne-1,3-diyl)bis(methylbenzene).
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.54-7.56(m,2H,Ar-H),7.43-7.45(m,2H,Ar-H),7.15-7.17(m,4H,Ar-H),6.45-6.50(q,J＝6.8Hz,1H,＝CH),2.38(s,6H,-CH3),2.14-2.15(d,J＝6.8Hz,3H,-CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):138.21,137.08,135.60,131.95,131.37,129.07,129.01,125.77,124.29,120.52,95.58,86.16,21.49,21.09,16.98.HR-ESI-MS Calculated for[C19H18 +H]+:247.1486,Found:247.1487.
3l:(E)-(9-methyldec-2-en-4-yn-3-yl)benzene.
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.63-7.13(m,5H,Ar-H),6.48-6.53(q,J＝6.8Hz,1H,＝CH),2.55-0.78(m,16H,1CH,3CH2,3CH3),2.13-2.15(d,J＝6.8Hz,3H,-CH3).HR-ESI-MS Calculated for[C17H22 +H]+:227.1800,Found:227.1763.
3m:(Z)-1-(3-ethylpent-3-en-1-yn-1-yl)-4-methylbenzene.
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.34-7.36(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.11-7.13(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),5.74-5.80(m,1H,＝CH),2.35(s,3H,-CH3),2.18-2.42(m,2H,-CH2),1.88-1.91(m,3H,-CH3),1.11-1.15(m,3H,-CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):137.87,131.28,130.73,128.99,125.54,120.75,94.07,87.29,30.25,21.44,16.16,13.40.HR-ESI-MS Calculated for[C14H16 +H]+:185.1330,Found:185.1318.
3n:1-(3-cyclopropylbut-3-en-1-yn-1-yl)-4-methylbenzene.
Colourless Oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.29-7.31(m,2H,Ar-H),7.09-7.12(m,2H,Ar-H),5.36-5.40(m,2H,＝CH2),2.34(s,3H,-CH3),1.59-1.65(m,1H,-CH),0.77-0.81(m,2H,-CH2),0.69-0.75(m,2H,-CH2).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):138.32,133.97,131.48,129.02,119.95,118.53,89.63,85.81,21.46,16.46,5.88.
该发明关键点在于提供了一种步骤少、产率高的合成新方法以合成一类新型链状烯炔类化合物，又因产物分子结构中同时存在烯键和炔键两个活性官能团，兼有这两类化合物的基本性质，在有机合成中可以发生重要的加成反应、环化反应、偶联反应等重要的反应合成各种目标化合物。
本发明的链状烯炔类化合物作为抗生素以及抗癌药物的重要组成部分方面有较广泛的研究与应用。作为有机合成的重要合成子具有广泛的用途，例如：在有机合成中可以发生重要的加成反应、环化反应、偶联反应等重要的反应合成各种目标化合物。

Claims (8)

1.一种链状烯炔类化合物，其特征在于，所述化合物的化学结构式为：
其中，取代基R1和R2为苯基或对甲基苯基或氢或对甲基或乙基或异丙基或对甲氧基苯基或异己基中的任意一种，取代基R3为氢或2,4-二氯苯基或甲基或环丙基或异丙基或或正丁基及其他取代基中的任意一种；取代基位置、个数以及共轭位置不固定。
2.合成权利要求1所述的链状烯炔化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下合成路径：
所述方法包括以下步骤：
(1)氮气保护下，在反应器中依次加入化合物1，THF，搅拌使其溶解之后，降温至-80～0℃，滴加n-BuLi，并在此温度下反应0.5h，之后移至室温下继续反应0.5h，反应液为淡黄色液体；
(2)再次将反应液移至-80～0℃的液氮环境中，滴加加入取代苯乙酮或取代苯丙酮或取代丙酮等衍生物，继续反应3-4h得炔醇溶液2；
(3)在反应器中分两次加入甲苯作溶剂，用注射器分多次加入炔醇溶液2，搅拌使其充分溶解后滴加入p-TsOH，于50-70℃下搅拌24小时，冷凝回流，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂甲苯，剩余物经硅胶柱进行柱层析分离，反应产物用薄层层析测定出新物质的生成，得到目标化合物3。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)化合物1、n-BuLi以及取代苯乙酮或取代苯丙酮或取代丙酮等衍生物的投料摩尔比为3：2.2：1.8。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)、(2)反应温度为-78℃。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的取代苯乙酮或取代苯丙酮或取代丙酮等衍生物包括苯乙酮、苯丙酮、苯丁酮、2,4-二氯苯丙酮、环丙基甲酮、3-戊酮、丁酮、4-甲基-2-戊酮、对甲基苯丙酮中的任意一种。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(3)化合物2与p-TsOH的投料摩尔比为2：0.5-1。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(3)反应温度为60℃，反应时间24小时。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(3)所述的洗脱剂为V乙酸乙酯/V 石油醚＝1:80的混合溶液。
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