CN106999670B

CN106999670B - 药物输送装置

Info

Publication number: CN106999670B
Application number: CN201580066410.9A
Authority: CN
Inventors: J·巴特勒; A·P·莫里斯; W·G·A·马什; M·M·琼斯
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2014-12-08
Filing date: 2015-12-08
Publication date: 2020-09-04
Anticipated expiration: 2035-12-08
Also published as: CN106999670A; WO2016091854A1; JP2017536959A; HK1244733A1; US20170326301A1; EP3229876B1; US10799641B2; EP3229876A1

Abstract

本发明总体涉及一种用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。所述装置包括：具有窗口或者开口的壳体(10)；剂量选择器(40)，能够通过相对于壳体(10)旋转而操作以设定剂量；释放构件(100)，控制活塞(111)在分配方向上的移动；显示装置，包括个位数字轮(51)和十位数字轮(52)，个位数字轮和十位数字轮联接在一起，使得个位数字轮(51)的连续旋转被转换为十位数字轮(52)的间歇旋转运动。释放构件(100)在剂量分配期间旋转过与剂量选择器(40)设定的剂量相对应的角度，由此允许活塞在分配方向上移动。个位数字轮(51)通过传动机构(54,55)联接到十位数字轮(52)。所述装置进一步包括离合器机构(60)，离合器机构(60)在剂量设定期间在旋转方向上使个位数字轮(51)联接到剂量选择器(40)并使个位数字轮(51)脱离释放构件(100)，在剂量分配期间在旋转方向上使个位数字轮(51)脱离剂量选择器(40)并使个位数字轮(51)联接到释放构件(100)。

Description

药物输送装置

技术领域

本发明总体上涉及一种适于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。

背景技术

笔型药物输送装置可以应用于由没有经过正式医疗训练的人进行定期注射的场合。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，自我治疗使得这样的患者能够有效地控制其疾病。在实践中，这种药物输送装置允许用户个别地选择和分配多个用户可变剂量的药物。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种固定剂量装置仅允许分配预定剂量，而没有增加或减少设定剂量的可能性。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用)和不可复位装置(即，一次性的)。例如，一次性笔型输送装置作为独立装置提供。这种独立装置不具有可移除的预填充药筒。相反，预填充的药筒在不破坏装置本身的情况下不能从这些装置移除和更换。因此，这种一次性装置不需要具有可复位的剂量设定机构。本发明涉及可重复使用的装置，其允许装置的复位和药筒的更换。装置的复位通常涉及将活塞杆或导螺杆从伸出(远侧)位置(即，剂量分配之后的位置)移动到更加缩回的(近侧)位置。

这些类型的笔型输送装置(如此命名是因为它们通常类似于放大的自来水笔)通常包括三个主要元件：药筒区段，其包括通常被包含在壳体或保持器内的药筒；针组件，其连接到药筒区段的一端；配量区段，其连接到药筒区段的另一端。药筒(通常称为安瓿)一般包括：贮存器，其填充有药剂(例如，胰岛素)；可移动橡胶型塞子或阻塞件，其位于药筒贮存器的一端；顶部，其具有位于另一通常为颈缩端处的可刺穿橡胶密封件。一般使用卷边的环形金属带将橡胶密封件保持就位。虽然药筒壳体一般由塑料制成，但是药筒贮存器历史上由玻璃制成。

针组件一般是可更换的双头针组件。在注射之前，将可更换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除的针组件可以螺纹连接到或推压(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿密封端上。

配量区段或剂量设定机构一般是笔装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。该力使容纳在药筒内的药剂通过附接的针组件注射。在注射之后，如大多数药物输送装置和/或针组件制造商和供应商通常推荐的，移除并且丢弃针组件。

药物输送装置类型的进一步区分是指驱动机构。有的装置是手动驱动的，例如，通过用户向注射按钮施加力，有的装置由弹簧等驱动，有的装置组合了这两个概念，即仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧型装置包括预加载的弹簧和在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用弹簧预载和例如在剂量设定期间用户提供的附加能量的组合。

WO 2014/166900 A1公开了一种弹簧驱动的药物输送装置，其具有与剂量指示轮通过花键直接接合的剂量设定构件。剂量指示轮永久性地联接到传动轮，传动轮作用于与弹簧相互作用的驱动构件。驱动套筒能够从活塞杆可操作地释放，用于使所述装置在剂量设定模式和剂量分配模式之间转换。

WO 2014/166916 A1公开了一种注射装置，其包括行星齿轮箱，所述行星齿轮箱将拨选把手永久性地联接到承载数字标记的个位齿轮。

为剂量精度的原因，重要的是用户可以容易地识别实际设定的剂量。一些装置包括数字套筒，在数字套筒外侧上的螺旋状路径上设有一系列数值。数字套筒在剂量设定和剂量分配期间旋转，使实际设定的剂量通过装置中的窗口可见。这种数字套筒显示装置的可能缺陷因药物输送装置的最小化目的引起，该最小化的目的导致更小的数字套筒且因此导致更小的数值大小，这样的数值大小对于视力受损用户是难以读取的。

WO 98/56436 A1公开了一种具有剂量设定元件的药物输送装置，该剂量设定元件包括剂量设定元件上的刻度，用以指示所设定的剂量。

WO 01/87386 A1公开了一种剂量显示装置，其包括两个柔性盘，每个柔性盘在沿其周边的带中承载数字。永久性地联接到剂量设定构件的链齿卷筒具有与个位计数盘中的链齿孔接合的十个链齿和与十位计数盘中的链齿孔接合的一个链齿。柔性盘成弧形以装配到装置的圆柱形或圆化外壳中。在一个替代实施例中，提供了永久性地联接到剂量设定把手的一个单个柔性盘。WO 01/87386 A1的剂量显示装置要求剂量设定构件或把手在剂量分配期间倒转，这对于一些用户而言可能被认为是令人不安或令人困惑的。此外，在具有两个盘的实施例中，当链齿不接合链齿孔时，十位计数盘并未被固定以防止意外的旋转移动。因此，如果十位计数盘意外移动，可能会发生误读，从而导致较差的剂量精度。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种药物输送装置，其允许可靠表示选择的剂量，具有改进的易用性。

这一目的通过根据本发明所述的用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置解决。所述装置可以是一次性装置，即不允许更换空药筒的装置。所述装置包括：壳体，例如具有孔口或窗口；剂量选择器，其能够通过相对于壳体旋转而操作以设定剂量；控制活塞在分配方向上移动的释放构件；显示装置，其具有至少一个数字轮或者数字套筒，优选的是包括个位数字轮和十位数字轮，所述个位数字轮和十位数字轮联接到一起，使得个位数字轮的连续旋转被转换为十位数字轮的间歇旋转运动。

根据本发明的第一独立方面，所述个位数字轮通过传动机构联接到十位数字轮，所述传动机构优选的是不仅将所述个位数字轮的连续旋转转换成为十位数字轮的间歇旋转运动，而且也可以防止十位数字轮的意外移动。如果例如所述个位数字轮包括凸起的圆形阻挡盘，所述凸起的圆形阻挡盘在十位数字轮间歇旋转运动的步骤之间将十位数字轮锁定不动，则可以避免十位数字轮的这种意外移动。十位数字轮可具有多个凹形接触面，凹形接触面抵靠凸起的圆形阻挡盘。圆形阻挡盘可具有凹部，以在个位数字轮的驱动卡爪接合十位数字轮的相应的从动卡爪时，允许十位数字轮移动。

根据本发明的另一独立方面，所述释放构件可以在剂量分配期间旋转与通过剂量选择器设定的剂量相对应的角度，由此允许活塞在分配方向上移动，其中所述装置进一步包括离合器机构，所述离合器机构在剂量设定期间在旋转方向上使数字轮或者数字套筒、优选的是个位数字轮联接到所述剂量选择器，并使数字轮或者数字套筒、优选的是个位数字轮脱离释放构件，在剂量分配期间在旋转方向上使所述数字轮或者数字套筒、优选的是个位数字轮脱离所述剂量选择器，并使所述数字轮或者数字套筒、优选的是个位数字轮联接到所述释放构件。换句话说，所述数字轮或者数字套筒、优选的是个位数字轮在剂量设定期间跟从剂量选择器的旋转，即上拨或下拨，而在剂量分配期间跟从释放构件的旋转。由此，所述剂量选择器可以在剂量分配期间保持不动，而显示装置仍显示随着释放构件旋转实际选择的剂量在减少。在这方面，所述离合器机构能操作以在剂量设定位置和剂量分配位置之间转换，优选的是通过轴向移动转换，其中，当所述离合器机构处于其剂量设定位置时，所述数字轮或者数字套筒经由所述离合器机构在旋转方向上联接到剂量选择器并且所述数字轮或者数字套筒在旋转方向上脱离所述释放构件，并且其中，当所述离合器机构处于其剂量分配位置时，所述数字轮或者数字套筒在旋转方向上脱离所述剂量选择器并且所述数字轮或者数字套筒经由所述离合器机构在旋转方向上联接到所述释放构件。

在剂量设定期间将显示构件约束到剂量选择器以及在剂量分配期间将显示构件约束到释放构件的构思可应用于各种不同的药物输送装置，与装置的驱动机构无关。例如，本发明可使用在弹簧驱动的装置以及手动驱动的装置中。此外，其可应用在分配期间活塞由弹簧或可以在轴向上和/或在旋转方向上被驱动的活塞杆在轴向上被向前推的装置中。

根据本发明，所述装置至少包括个位数字轮和十位数字轮。这允许以较大比例显示数值，即使对于视力受损的人员而言，这种较大比例的数值也是可读的。另外，与仅显示每隔一个数字的显示装置相比，可以显示选择剂量的每个单个数字，这增大了剂量大小的可读性。数字轮可以是各自在平坦平面中延伸的刚性盘。

壳体可以是装入和/或引导其它组成部件的单个一体式部件或者多部件零件。优选的是，所述壳体包括外部壳体外壳和机架或者类似内部壳体部件。在壳体中可设置窗口或者开口，通过该窗口或者开口可看到数字轮以读取显示的剂量。封闭的透明窗口可以包括透镜以放大显示的剂量。它另外阻止灰尘或类似污物入侵到装置内。

剂量选择器(拨选把手)和/或释放构件可以是相对于壳体可旋转的盘状或杯状组成部件。优选的是，它们能够绕共同轴线旋转。活塞可以在药筒和/或在壳体或者药筒保持器中被引导。优选的是，活塞能够沿着垂直于剂量选择器和/或释放构件的旋转轴线的方向轴向移动。

本发明的一个优选实施例包括Geneva驱动器(马尔特十字接头)机构。例如，所述传动机构包括设置在个位数字轮上的驱动卡爪和设置在十位数字轮上的多个相应的从动卡爪。每次所述个位数字轮的(所述)传动卡爪接合十位数字轮的相应的从动卡爪，十位数字轮旋转给定的增量，这导致在个位数字轮连续旋转移动时十位数字轮进行步进式的旋转移动。优选的是，所述个位数字轮包括一个单个驱动卡爪，并且设有数值0到9。作为替代，所述个位数字轮包括两个驱动卡爪并且设有两遍数值0至9。

优选的是，通过最大剂量止挡结构将最大可设定剂量限制成给定值。另外，可以提供零单位剂量止挡结构，该零单位剂量止挡结构也可以确定剂量分配移动的结束位置。例如，药物输送装置可以包括剂量齿圈，该剂量齿圈在剂量设定期间在旋转方向上联接到剂量选择器，在剂量分配期间在旋转方向上联接到释放构件。所述剂量齿圈可具有最大剂量止挡结构和/或最小剂量止挡结构，对接止挡设置于在旋转方向上约束于壳体的壳体部件或者组成部件上。换句话说，允许所述剂量齿圈相对于所述壳体在端部止挡位置之间旋转预定角度。

如果所述剂量齿圈永久性地在旋转方向上联接到个位数字轮，则所述剂量齿圈相对于所述零单位止挡和/或最大剂量止挡的位置可以通过个位数字轮和十位数字轮显示。

所述离合器可以另外在剂量设定期间将所述剂量齿圈在旋转方向上联接到所述个位数字轮，在旋转方向上将所述剂量齿圈联接到所述剂量选择器并且使所述剂量齿圈脱离所述释放构件，以及在剂量分配期间在旋转方向上将所述剂量齿圈联接到所述释放构件并且使所述剂量齿圈脱离所述剂量选择器。由此，所述离合器是使多个不同组成部件联接和脱离的多功能元件。优选的是，所述离合器和所述释放构件各自包括至少一个传动轮。

根据本发明一个优选实施例，所述离合器包括具有第一传动轮和第二传动轮的离合器传动装置，所述第二传动轮例如经由轴部分在旋转方向上被约束于第一传动轮。

优选的是，所述离合器传动装置能够在轴向上在剂量设定位置和剂量分配位置之间移动，在所述剂量设定位置中，所述第一传动轮在旋转方向上联接到所述剂量选择器和所述个位数字轮，并且第二传动轮在旋转方向上联接到所述剂量齿圈，在所述剂量分配位置中，所述第一传动轮在旋转方向上联接到所述个位数字轮并且所述第二传动轮在旋转方向上联接到所述剂量齿圈和所述释放构件。在所述剂量设定位置中，第二传动轮从释放构件脱离，在所述剂量分配位置，第一传动轮从剂量选择器脱离。

所述离合器传动装置能够绕第一轴线旋转，其中所述剂量选择器、所述剂量齿圈和所述释放构件能够绕平行且偏离所述第一轴线的第二共同轴线旋转。

所述药物输送装置可以进一步包括用于致动离合器的触发器。所述触发器可以包括枢轴安装在所述壳体内的离合器杆。优选的是，所述离合器杆包括至少部分地包围所述离合器的一部分的引导套筒，用于在所述触发器致动时使所述离合器在轴向上移位。所述杆可以支撑在壳体中或者壳体的机架中，以使所述触发器的致动导致所述引导套筒的轴向位移。

在一个优选实施例中，所述装置是弹簧驱动的装置。所述弹簧可以是在装置的组装期间或之前被加载(发生应变)的压缩弹簧。作为替代，所述弹簧可以在剂量设定期间被加载。优选的是，所述装置是一次性装置，其中所述弹簧被加载用于整个寿命，即允许分配多个可变的用户可选剂量，直至所述装置或者其药筒被排空。由此，剂量设定和剂量分配所需的力是较低的。

所述弹簧可以直接或者间接地作用在活塞上。优选的是，缆线、传动带或者金属丝以其端部之一附接到活塞，并以其另一端部附接到所述释放构件的缆线卷轴，使得在释放构件旋转时，允许活塞被弹簧在分配方向上推动。作为缆线卷绕在具有较小直径的卷轴上的替代，可以使用带齿的传动带和带齿的传动带卷筒，其中传动带卷绕在传动带卷筒的近似75％上。这可在组装和使用耐用性方面具有优点。

为避免弹簧的非受控释放，所述装置可以另外包括止挡元件，用以在剂量设定期间阻止释放构件旋转，但在剂量分配期间允许释放构件旋转。

可以提供额外的特征，例如，在剂量设定和/或剂量分配时产生触觉和/或听觉反馈的咔嗒发声器机构，或者防止设定剂量超过余留在药筒中的药剂数量的最终剂量止挡机构。例如，通过剂量选择器上的一圈齿与例如机架或者外部壳体外壳上的柔性指接合，可以提供拔选咔嗒发声器。分配咔嗒发声器可以包括所述释放构件。作为替代，可以通过配量齿圈和在旋转方向上固定的部件提供咔嗒发声器。最终剂量止挡结构可以包括螺纹轴和螺母，其中所述轴或者螺母之一在旋转方向上联接到剂量选择器，而所述轴和螺母中的另一个在旋转方向上固定。所述螺纹轴和螺母可具有相应的止挡，如果设定的剂量超过余留在药筒中的药剂数量，则阻止进一步相对旋转。由此，阻止剂量选择器(在上拨方向上)的进一步旋转。

为避免弹簧能量以不安全方式释放，离合器与其它释放机构部件的脱离和接合的顺序是重要的。根据一个优选实施例，在离合器杆从剂量设定位置移动时，其首先通过将拔选咔嗒发声器移动到需要很高的转矩才能上拨或下拨的位置而锁定剂量选择器的旋转。随着离合器杆继续移动，其导致离合器传动装置在轴向上接合释放构件(释放齿轮)。所述离合器和释放齿轮可具有倒角齿以易于接合，从而适应模制和位置公差。随着离合器杆继续进一步移动，它导致离合器传动装置从剂量选择器脱离，从而在分配期间，最终剂量机构不反转并且剂量选择器不自旋(防止用户因接触到装置而卡住装置)。最后，离合器杆导致剂量止挡从释放构件脱离，允许释放齿轮和缆线卷轴一起旋转，释放一些缆线并且允许活塞弹簧使活塞移动。

药物输送装置可以包括容纳药剂的药筒。本文中使用的术语“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

本发明涉及一种在医疗装置中使用的机构，其能够操作以从药筒经由针输送可变的用户可选剂量的药剂。该机构提供了简单的按钮触发器操作。剂量通过旋转位于壳体上的拨选把手来设定，然后通过推动单独的触发按钮注射。所述机构包含工厂预加载的压缩弹簧，弹簧的延伸分配药剂，并且由用户经由基于直齿轮的释放机构来控制。所述装置针对每一剂量的设定和输送上都提供听觉反馈、视觉反馈和触觉反馈。

这种装置是一次性的用户可选可变剂量的笔型注射器，其能够结合容纳液体药剂的药筒使用。其具有新颖的布局，且特别是由于人体工程学原因是有吸引力的(握持舒适，具有每个剂量数字的剂量显示，紧凑，低设定转矩，短按钮行程，以及低分配力)。

附图说明

现在将参考附图说明本发明的非限制性示例性实施例，其中，

图1示出了本发明药物输送装置的切开视图；

图2示出了图1装置的缆线和弹簧的切开视图；

图3示出了图1装置的咔嗒发声器机构的详图；

图4a示出了在拨选之前图1装置的释放机构的局部截面图；

图4b示出了在拨选期间图1装置的释放机构的局部截面图；

图5示出了图1装置的释放机构在剂量设定期间的切开视图；

图6示出了图1装置的释放机构在剂量分配期间的切开视图；

图7a、图7b示出了在剂量设定和剂量分配期间图1装置的剂量止挡的局部截面图；

图8示出了图1装置的最终剂量锁定机构的切开视图；

图9示出了最终剂量螺母与最终剂量卷轴接合的视图；

图10a、图10b示出了剂量计数器机构的俯视图和仰视图。

具体实施方式

所述机构包括如图1中所示的关键部件：壳体10，机架20，剂量按钮30，拨选把手40形式的剂量选择器，具有个位数字轮51和十位数字轮52的剂量计数器机构50，离合器60，最终剂量卷轴70，最终剂量螺母80，剂量齿圈90，释放齿轮100，与活塞111或者支承盘在一起的缆线110，活塞弹簧120，离合器杆130，药筒140。

药剂药筒140装在壳体10的药筒保持器部件11内。在组装期间，药筒保持器11刚性连接到笔型注射器的壳体10。活塞111是位于笔型注射器的主轴线I上的支承部件，其近侧面刚性连接到缆线110和活塞弹簧120，其远侧面抵靠药剂药筒140的塞子141。活塞弹簧120的近端反作用于机架20。

缆线110的近端终止于释放齿轮100的缆线卷轴101上且卷绕在缆线卷轴101上。随着缆线卷轴101旋转，缆线110的控制长度被释放，经由活塞111受到活塞弹簧120作用的力，导致活塞111前进到药剂药筒140中并排出一些药剂。缆线卷轴101附接到释放齿轮100，并且在旋转方向上锁定到释放齿轮100。释放齿轮100能够相对于机架20和剂量计数器机构50围绕垂直于主药剂药筒轴线I的固定轴线II旋转。释放齿轮100在剂量分配期间旋转的量由用户限定，并且由释放机构控制。释放机构由剂量齿圈90、离合器传动装置61、离合器杆130、拨选把手40和剂量止挡元件150组成，离合器传动装置61具有经由轴部分连接的第一传动轮62和第二传动轮63。如在图5和6中能看到的，离合器传动装置61的旋转轴线III平行于释放齿轮100的旋转轴线II但偏离旋转轴线II。

离合器杆130以可枢转方式支撑在机架20中，使得离合器杆30在按钮30的致动下回转，由此经由离合器杆130中支撑离合器传动装置61的套筒状端部，使离合器传动装置61升高或者降低(如图5和6所示)。离合器杆130的相反端部能够止挡元件150从阻止释放构件100旋转而分配剂量的阻挡位置升高，或者在分配之后将止挡元件150降低到锁定位置，通过这种方式致动止挡元件150。

当装置处于图5所示的其“剂量设定模式”，即用户未按压按钮30时，离合器传动装置61的齿接合拨选把手40和剂量齿圈90。这一接合导致剂量齿圈90上的剂量止挡面随着剂量的拨选而背离剂量止挡元件150旋转。拨选把手40的中间剂量的位置通过拨选咔嗒发声器元件控制，咔嗒发声器元件偏向于处于拨选把手40上的单个单位止动位置(见图3)。这些止动位置的每一个都对应于拨选期间的单个单位。设定剂量能够被上拨和下拨(增大和减小剂量数字)。每增加一个单位，拨选咔嗒发声器都将产生可听见的咔嗒声。

在整个剂量设定模式和储藏期间，释放齿轮100的旋转位置经由剂量止挡元件150锁定到壳体10和机架20。剂量齿圈90和剂量止挡元件150之间的最大固定剂量限值止挡结构确保剂量齿圈90不拨选到最大允许剂量以上。

为分配用户选择的剂量，剂量按钮30被压下，作用于离合器杆130，导致离合器杆130围绕其中心枢轴旋转并使得离合器传动装置61沿轴向移动到分配位置(参见图6)。在分配位置中，离合器传动装置61接合释放齿轮100和剂量齿圈90，并脱离拨选把手40。通过作用于释放齿轮100和拨选把手40的结构，限制离合器传动装置61的轴向移动。

离合器传动装置61与其它释放机构部件脱离和接合的顺序对于确保弹簧能量不以不安全方式释放是重要的。当离合器杆130从设定位置移动时，其首先通过将拨选咔嗒发声器移动到其它要求很高的转矩上拨或下拨的位置而锁定拨选把手40的旋转。当离合器杆130继续移动时，它导致离合器传动装置61在轴向上接合释放齿轮100。离合器传动装置61和释放齿轮100具有倒角齿以易于接合，从而适应模制和位置公差。当离合器杆130继续进一步移动时，它导致离合器传动装置61从拨选把手40脱离，使得在分配期间，最终剂量机构不反转并且拨选把手40不自旋(防止因用户接触装置而卡住所述装置)。最后，离合器杆130导致剂量止挡元件150脱离释放齿轮100(参见图7a和图7b)，允许缆线卷轴101和释放齿轮100旋转，释放一些缆线110并且允许活塞弹簧120通过活塞111移动塞子141。释放齿轮100的缆线卷轴101旋转(键接到剂量齿圈90)，直至剂量齿圈90上的止挡面接触剂量止挡元件150，阻止任何进一步旋转并结束分配。

当剂量按钮30在剂量已经排出之后释放时，释放机构的动作反向执行。剂量止挡元件150与释放齿轮100重新接合，然后离合器传动装置61与拨选把手40接合，然后离合器传动装置61脱离释放齿轮100，并且最后拨选咔嗒发声器释放，允许再次拨选拨选把手40。

优选的是，设有集成在离合器杆130中的复位弹簧，用以提供在这一操作期间使部件移动的复位力。剂量按钮30上的单独的集成弹簧使其复位到其缺省位置。两个弹簧均作用在机构机架20上。

当药剂药筒140已经排空时，机构锁定以防止用户设定另一剂量。如图8和9所示，最终剂量卷轴70被约束在机架20中，以使它仅能够旋转。它被齿轮接合到拨选把手40组件。最终剂量螺母80接合最终剂量卷轴70上的螺纹，并通过与机架20的花键接合而被阻止旋转。当拨选剂量时，拨选把手40的旋转经由拨选把手40和最终剂量卷轴70的齿轮接合，而导致最终剂量卷轴70旋转。这一旋转导致最终剂量螺母80沿着最终剂量卷轴70的螺纹在轴向上移动。当剂量被分配时，由于拨选把手40是不动的，最终剂量机构也保持不动。最终，在拨选剂量的总数达到药剂药筒的容量时，最终剂量螺母80沿着最终剂量卷轴70的螺纹前行到使得两个部件上的相应的止挡面彼此接触。这阻止最终剂量卷轴70旋转，并且因此，阻止拨选把手40旋转，锁定装置。

拨选剂量的大小经由剂量计数器机构50向用户显示。剂量计数器机构50由以下部件组成：具有小轴齿轮和大轴齿轮的计数器驱动齿轮53，个位数字轮51，十位数字轮52(参见图10a、b)。所述机构在剂量设定期间用离合器联接到拨选把手40并由拨选把手40致动，并且在分配模式期间脱离拨选把手40并由释放齿轮100致动，这两种情况均是通过离合器传动装置61实现。这确保在整个分配操作期间显示余留的剂量。

记数器机构位于拨选把手40内的凹部中。个位数字轮51具有与计数器驱动齿轮53永久性地接合的轮齿，和作用于十位数字轮52上的轮齿状结构55(从动卡爪)上的突起54(相应的驱动卡爪)。计数器机架21允许数字轮轴相对于装置的壳体10保持固定，同时拨选把手40围绕它们旋转。

在转位的移动之间，通过十位数字轮52上的贝壳形凹部被约束靠在个位数字轮51的圆形外径上，将十位数字轮52锁定以防止旋转。通过个位数字轮51上的突起的旋转作用，十位数字轮52转位以显示下一数字。个位数字轮51每旋转一周，和十位数字轮52接合。计数器驱动齿轮53与离合器传动装置61永久性地齿接合，使得其在在剂量设定和分配期间旋转。

作为一个替代实施例，具有缆线110的前述装置也能够实施为正时传动带(未示出)。这一替代构思主要差异如下所述。在该实施例中，缆线110和缆线卷轴101用带齿的正时传动带和带齿的传动带卷筒替换。就组装和使用耐用性而言，这是有利的。传动带卷筒增大了正时传动带的曲率半径，从而减少了其承受的应力。活塞可以具有不同设计，以允许与正时传动带集成在一起。正时传动带在平面横截面区域的两端具有带齿的区域，平面横截面区域构成传动带长度的大部分。所述带齿的区域允许在装置的远端上永久性附接到活塞，以及在装置的近端上永久性附接到传动带卷筒。平面区域卷绕在传动带卷筒的近似75％上，然后沿着活塞弹簧120的内侧延伸至活塞。传动带卷筒的内表面与释放齿轮100的小轴齿轮区域齿接合。

这一替代实施例与包括缆线110的实施例共有其其主要功能，包括但不局限于：拨选和剂量设定机构，离合器传动装置61的作用，零单位剂量止挡和最大单位剂量止挡，最终剂量锁定和剂量显示。

附图标记：

10壳体 11药筒保持器

20机架 21计数器机架

30剂量按钮(触发器) 40拨选把手(剂量选择器)

50剂量计数器机构 51个位数字轮

52十位数字轮 53计数器驱动齿轮

54突起(驱动卡爪) 55齿状结构(从动卡爪)

60离合器 61离合器传动装置

62第一传动轮 63第二传动轮

70最终剂量卷轴 80最终剂量螺母

90剂量齿圈 100释放齿轮

101缆线卷轴 110缆线

111活塞 120活塞弹簧

130离合器杆 140药筒

141塞子 150剂量止挡元件

I主轴线 II旋转轴线

III离合器传动装置轴线

Claims

1.一种药物输送装置，用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂，包括：

壳体(10)，

剂量选择器(40)，所述剂量选择器(40)能够通过相对于壳体(10)旋转而操作以设定剂量，

释放构件(100)，所述释放构件(100)控制活塞(111)在分配方向上的移动，

显示装置，所述显示装置包括至少一个数字轮(51)或者数字套筒，

其特征在于，

所述释放构件(100)在剂量分配期间旋转，旋转的角度对应于所述剂量选择器(40)设定的剂量，由此允许活塞在分配方向上移动，

其中，所述药物输送装置进一步包括离合器机构(60)，在剂量设定期间，所述离合器机构(60)在旋转方向上使所述数字轮(51)或者数字套筒联接到所述剂量选择器(40)并使所述数字轮(51)或者数字套筒脱离所述释放构件(100)，而在剂量分配期间，所述离合器机构(60)在旋转方向上使所述数字轮(51)或者数字套筒脱离所述剂量选择器(40)并使所述数字轮(51)或者数字套筒联接到所述释放构件(100)，

所述药物输送装置进一步包括作用于所述活塞(111)的弹簧(120)，其中，缆线(110)被附接到所述活塞(111)并且附接到所述释放构件(100)的缆线卷轴(101)，使得当所述释放构件(100)旋转时，允许所述活塞(111)由所述弹簧(120)推动，

其中所述剂量选择器(40)和释放构件(100)能够绕共同轴线(II)旋转，而且其中所述活塞(111)能够沿着垂直于剂量选择器(40)和释放构件(100)的旋转的所述共同轴线(II)的方向轴向移动。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，

其特征在于，所述离合器机构(60)能操作以在剂量设定位置和剂量分配位置之间转换，其中，当所述离合器机构(60)处于其剂量设定位置时，所述数字轮(51)或数字套筒经由所述离合器机构(60)在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，并且所述数字轮(51)或者数字套筒在旋转方向上脱离所述释放构件(100)，

并且其中，当所述离合器机构(60)处于其剂量分配位置时，所述数字轮(51)或者数字套筒在旋转方向上脱离所述剂量选择器(40)，并且所述数字轮(51)或者数字套筒经由离合器机构(60)在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

3.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，其中，所述显示装置包括通过传动机构(54,55)联接到十位数字轮(52)的个位数字轮(51)，并且其中，所述传动机构(54,55)包括在所述个位数字轮(51)上设置的驱动卡爪(54)和在所述十位数字轮(52)上设置的多个相应的从动卡爪(55)。

4.根据权利要求3所述的药物输送装置，其中，所述个位数字轮(51)包括一个单独的驱动卡爪(54)并且设有数值0至9。

5.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，其中，所述显示装置包括通过传动机构(54,55)联接到十位数字轮(52)的个位数字轮(51)，并且其中，所述个位数字轮(51)包括凸起的圆形阻挡盘，所述圆形阻挡盘将所述十位数字轮(52)在所述十位数字轮(52)间歇旋转运动的步骤之间锁定不动。

6.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，进一步包括剂量齿圈(90)，所述剂量齿圈(90)在剂量设定期间在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，在剂量分配期间在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

7.根据权利要求3所述的药物输送装置，进一步包括剂量齿圈(90)，所述剂量齿圈(90)在剂量设定期间在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，在剂量分配期间在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

8.根据权利要求5所述的药物输送装置，进一步包括剂量齿圈(90)，所述剂量齿圈(90)在剂量设定期间在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，在剂量分配期间在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

9.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中，所述剂量齿圈(90)永久性地在旋转方向上联接到所述至少一个数字轮(51)或者数字套筒。

10.根据权利要求7或8所述的药物输送装置，其中，所述剂量齿圈(90)永久性地在旋转方向上联接到所述个位数字轮(51)。

11.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中，在剂量设定期间，所述离合器机构(60)将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述至少一个数字轮(51)或者数字套筒，将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，在剂量分配期间，将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

12.根据权利要求7或8所述的药物输送装置，其中，在剂量设定期间，所述离合器机构(60)将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述个位数字轮(51)，将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)，在剂量分配期间，将所述剂量齿圈(90)在旋转方向上联接到所述释放构件(100)。

13.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，其中，所述离合器机构(60)包括具有第一传动轮(62)和第二传动轮(63)的离合器传动装置(61)，所述第二传动轮(63)在旋转方向上被约束于所述第一传动轮(62)。

14.根据权利要求3所述的药物输送装置，其中，所述离合器机构(60)包括具有第一传动轮(62)和第二传动轮(63)的离合器传动装置(61)，所述第二传动轮(63)在旋转方向上被约束于所述第一传动轮(62)。

15.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中，所述离合器机构(60)包括具有第一传动轮(62)和第二传动轮(63)的离合器传动装置(61)，所述第二传动轮(63)在旋转方向上被约束于所述第一传动轮(62)。

16.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中，所述离合器机构(60)包括具有第一传动轮(62)和第二传动轮(63)的离合器传动装置(61)，所述第二传动轮(63)在旋转方向上被约束于所述第一传动轮(62)。

17.根据权利要求7或8所述的药物输送装置，其中，所述离合器机构(60)包括具有第一传动轮(62)和第二传动轮(63)的离合器传动装置(61)，所述第二传动轮(63)在旋转方向上被约束于所述第一传动轮(62)。

18.根据权利要求16所述的药物输送装置，其中，所述离合器传动装置(61)在轴向上能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间移动，在所述剂量设定位置中，所述第一传动轮(62)在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)和所述至少一个数字轮(51)或者数字套筒，并且所述第二传动轮(63)在旋转方向上联接到所述剂量齿圈(90)，在所述剂量分配位置中，所述第一传动轮(62)在旋转方向上联接到所述至少一个数字轮(51)或者数字套筒，并且所述第二传动轮(63)在旋转方向上联接到所述剂量齿圈(90)和所述释放构件(100)。

19.根据权利要求17所述的药物输送装置，其中，所述离合器传动装置(61)在轴向上能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间移动，在所述剂量设定位置中，所述第一传动轮(62)在旋转方向上联接到所述剂量选择器(40)和所述个位数字轮(51)，并且所述第二传动轮(63)在旋转方向上联接到所述剂量齿圈(90)，在所述剂量分配位置中，所述第一传动轮(62)在旋转方向上联接到所述个位数字轮(51)，并且所述第二传动轮(63)在旋转方向上联接到所述剂量齿圈(90)和所述释放构件(100)。

20.根据权利要求18所述的药物输送装置，其中，所述离合器传动装置(61)能够绕另外的轴线(III)旋转，并且其中，所述剂量选择器(40)、所述剂量齿圈(90)和所述释放构件(100)能够绕平行且偏离所述另外的轴线(III)的所述共同轴线(II)旋转。

21.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，进一步包括用于致动所述离合器机构(60)的触发器，所述触发器包括枢轴安装在所述壳体(10,20)内的离合器杆(130)。

22.根据权利要求21所述的药物输送装置，其中，所述离合器杆(130)包括至少部分地包围所述离合器机构(60)的一部分的引导套筒，用于在所述触发器致动时使所述离合器机构(60)在轴向上移位。

23.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，进一步包括止挡元件(150)，所述止挡元件(150)在剂量设定期间阻止所述释放构件(100)旋转，而在剂量分配期间允许所述释放构件(100)旋转。

24.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，进一步包括容纳药剂的药筒(140)。