CN106999669B

CN106999669B - 具有不同导程和多头螺纹区段的用于药物输送装置的配量组件

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Publication number: CN106999669B
Application number: CN201580066409.6A
Authority: CN
Inventors: A·P·默里斯; P·格里芬
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2014-10-09
Filing date: 2015-10-09
Publication date: 2020-07-24
Anticipated expiration: 2035-10-09
Also published as: EP3006064A1; IL251614A0; JP2017530795A; AU2015329906B2; TW201618822A; US10702659B2; EP3204076A1; MX2017004666A; WO2016055626A1; RU2017115406A; JP6637974B2; BR112017006882A2; KR20170068509A; AR102196A1; US20170304550A1; CN106999669A; AU2015329906A1

Abstract

本发明总的来说涉及一种用于药物输送装置的组件，其包括第一螺纹构件(50，50')、具有纵向轴线和螺纹(61)的第二螺纹构件(40，60')，螺纹(61)具有导程不同的至少两个连续部分(62，63，64)。第一螺纹构件(50，50')和第二螺纹构件(40，60')适于并且布置成在组件的剂量设定操作期间绕第二螺纹构件(40，60')的纵向轴线相对于彼此旋转，由此由于第一螺纹构件(50，50')与螺纹(61)的机械协作，第一螺纹构件(50，50')相对于第二螺纹构件(40，60')沿着第二螺纹构件(40，60')从开始位置轴向移位到结束位置。根据本发明，螺纹(61)的快速部分(62，64)的导程大于螺纹(61)的慢速部分(63)，快速部分包括多头螺纹，慢速部分(63)包括比快速部分(62，64)少的头数。本发明进一步涉及包括该组件的用于设定和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。

Description

具有不同导程和多头螺纹区段的用于药物输送装置的配量组件

技术领域

本发明总体上涉及用于药物输送装置的组件和包括该组件的用于选择(设定)和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。

背景技术

笔型药物输送装置可以应用于由没有经过正式医疗训练的人进行定期注射的场合。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，自我治疗使得这样的患者能够有效地控制其疾病。在实践中，这种药物输送装置允许用户个别地选择和分配多个用户可变剂量的药物。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种固定剂量装置仅允许分配预定剂量，而没有增加或减少设定剂量的可能性。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用)和不可复位装置(即，一次性的)。例如，一次性笔型输送装置作为独立装置提供。这种独立装置不具有可移除的预填充药筒。相反，预填充的药筒在不破坏装置本身的情况下不能从这些装置移除和更换。因此，这种一次性装置不需要具有可复位的剂量设定机构。本发明涉及可重复使用的装置，其允许装置的复位和药筒的更换。装置的复位通常涉及将活塞杆或导螺杆从伸出(远侧)位置(即，剂量分配之后的位置)移动到更加缩回的(近侧)位置。

这些类型的笔型输送装置(如此命名是因为它们通常类似于放大的自来水笔)通常包括三个主要元件：药筒区段，其包括通常被包含在壳体或保持器内的药筒；针组件，其连接到药筒区段的一端；配量区段，其连接到药筒区段的另一端。药筒(通常称为安瓿)一般包括：贮存器，其填充有药剂(例如，胰岛素)；可移动橡胶型塞子或阻塞件，其位于药筒贮存器的一端；顶部，其具有位于另一通常为颈缩端处的可刺穿橡胶密封件。一般使用卷边的环形金属带将橡胶密封件保持就位。虽然药筒壳体一般由塑料制成，但是药筒贮存器历史上由玻璃制成。

针组件一般是可更换的双头针组件。在注射之前，将可更换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除的针组件可以螺纹连接到或推压(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿密封端上。

配量区段或剂量设定机构一般是笔装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。该力使容纳在药筒内的药剂通过附接的针组件注射。在注射之后，如大多数药物输送装置和/或针组件制造商和供应商通常推荐的，移除并且丢弃针组件。

药物输送装置类型的进一步区分是指驱动机构。有的装置是手动驱动的，例如，通过用户向注射按钮施加力，有的装置由弹簧等驱动，有的装置组合了这两个概念，即仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧型装置包括预加载的弹簧和在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用弹簧预载和例如在剂量设定期间用户提供的附加能量的组合。

WO 2010/139645 A1公开了一种用于药物输送装置的剂量设定机构，包括带有螺旋凹槽的轴，该螺旋凹槽具有第一节距的第一部分和接下来的第二节距的第二部分，第二节距不同于第一节距。具有双头螺纹的螺母接合该轴。另外，螺母与壳体花花键连接合，以阻止螺母和壳体相对旋转。轴和螺母是阻止使用者设定比药筒中余留的药剂量大的剂量的最后剂量机构的一部分。

发明内容

本发明的一个目的在于提供改进的螺纹组件，例如用于药物输送装置的最后剂量机构。

该目的通过根据本发明所述的组件和根据本发明所述的药物输送装置解决。

根据本发明，所述组件包括第一螺纹构件和第二螺纹构件，第二螺纹构件有纵向轴线且包括螺纹，螺纹包括导程不同的至少两个连续部分。第一螺纹构件和第二螺纹构件适于且布置成在组件的剂量设定操作期间绕第二螺纹构件的纵向轴线相对于彼此旋转，于是，由于第一螺纹构件与螺纹机械协作，第一螺纹构件相对于第二螺纹构件沿着第二螺纹构件从开始位置向结束位置轴向移位。螺纹的快速部分是与螺纹慢速部分相比具有更大导程的部分，快速部分包括多头螺纹，而慢速部分与快速部分相比包括的头数少。提供导程不同的区域，允许使各个导程适于区域的个别要求。例如，如果螺纹构件之一的轴向长度受限，则慢速部分可用于缩小总长。另一方面，如果需要带有较大抵靠面的坚固转向硬止挡，则快速部分可以设置在止挡处。换句话说，螺纹的快速部分和慢速部分可以位于相应螺纹构件中需要这些螺纹特性的区域中。

术语“导程”定义为螺旋件旋转完整的一圈(360°)时沿着螺旋件轴线走过的距离。与之相比较的是，“节距”定义为从一个螺纹的牙顶到下一个螺纹牙顶的距离。在诸单头螺纹形式中，其导程和节距相同。“单头”指只有一条凸脊或者凹槽缠绕在螺旋件主体的圆柱体上。每一次螺旋件主体旋转一转(360°)，它在轴向上前进一个凸脊或者凹槽的宽度。术语“双头”或者“多头”指有两条或多条凸脊或者凹槽缠绕在螺旋件主体的圆柱体上。每一次螺旋件主体旋转一转(360°)时，它在轴向上前进两个或多个凸脊或者凹槽的宽度。换句话说，导程和节距是乘以头数的参数关系。总体而言，导程等于节距乘以头数。

螺纹构件之一可具有(短的)螺纹螺母的形式，而另一螺纹构件可具有(较长的)螺栓的形式。作为替代，螺母构件可以是(较长的)螺纹套筒，而螺纹构件可以较短。优选的是，螺纹构件具有导程不同的若干部分，而螺母构件具有配合螺纹构件不同导程的螺纹形式。

开始位置可以是螺纹构件开始进行限定的相对移动的位置，而结束位置可以是螺纹构件终止限定的相对移动的位置，例如通过结束止挡进行终止。在本发明的一个优选实施方式中，开始位置是最后剂量机构的开始位置，即与满(新)药筒对应的两个组成部件的相对位置，而结束位置是最后剂量机构的结束位置，即，与空药筒对应的两个组成部件的相对位置。开始位置和结束位置均不一定在相应螺纹构件的端部处。但是，优选的是，开始位置和结束位置中的至少一个位于螺纹构件的端部。优选的是，第二螺纹构件的螺纹终止于转向硬止挡上的结束位置。

第一螺纹构件优选的是包括螺纹突起，螺纹突起相对于组件纵向轴线倾斜，使得它们的倾角允许它们在快速螺纹部分中受到引导。另外，螺纹突起的两个对角优选的是被截头(平坦)，使得截头区域的倾角允许它们在第二螺纹构件的慢速螺纹部分中受到引导。换句话说，根据螺纹突起接合慢速螺纹部分还是快速螺纹部分，螺纹突起以不同表面接合第二螺纹构件的螺纹。

优选的是，在第一螺纹构件处于第二螺纹构件的开始位置时，第一螺纹构件接合螺纹的慢速部分，其中在第一螺纹构件处于第二螺纹构件的结束位置时，第一螺纹构件接合螺纹的快速部分。

作为替代，在第一螺纹构件处于第二螺纹构件的开始位置时，第一螺纹构件接合螺纹的第一快速部分，其中在第一螺纹构件处于第二螺纹构件的结束位置时，第一螺纹构件接合螺纹的第二快速部分，并且其中在第一螺纹构件处于第二螺纹构件的中间位置时，第一螺纹构件接合螺纹的慢速部分，该中间位置沿着第二螺纹构件的纵向轴线位于开始位置和结束位置之间。

在一个优选实施方式中，螺纹的快速部分包括双头螺纹，慢速部分包括单头螺纹。

除螺纹相应部分的头数不同之外，这些部分就其节距而言也可以不同。例如，螺纹的快速部分比螺纹的慢速部分具有更大的节距。头数和节距变化的综合效果可以导致螺纹快速部分的导程与螺纹慢速部分的导程的比率大于1:1，而小于等于10:1，优选的是5:1。

如果螺纹接合的导程过大，可能螺纹无法自锁，即两个螺纹构件可能在例如重力等的轴向力作用下相对于彼此移动。这在例如装置的组装期间，是不希望的，此时螺纹构件接合但不应意外地相对于彼此移动。在该情况下，第二螺纹构件的螺纹可以包括在开始位置处或附近的组装定位结构。这样的组装定位结构可以是设置在螺纹凹槽的基部或者侧壁上的突起，或者螺纹凹槽或者凸脊的宽度或者深度的变化，该组装定位结构阻止由重力或者由轴向力引起的螺母移动，但在施加转矩时易于被克服。

组件可以进一步包括第三构件，例如套筒，其适于且布置成沿轴向引导第一螺纹构件，并且在转向上被约束于第一螺纹构件。换句话说，第二构件相对第三构件的相对旋转导致第一构件相对于第二构件和/或第三构件沿轴向前进。在本发明一个优选实施方式中，这三个构件构成了药物输送装置的最后剂量机构，其中，第二构件和第三构件例如在剂量设定期间相对于彼此旋转，由此使第一构件前进，但在剂量分配期间不相对于彼此旋转，由此不使第一构件前进。

优选的是，第一螺纹构件至少包括第一螺纹形式突起和第二螺纹形式突起，而不是单个连续螺纹突起。螺纹形式突起每个均延伸小于大约180°的角度，并且布置成使得螺纹形式突起在接合单头螺纹部分时同时接合第二螺纹构件的相同螺旋状螺纹凹槽。换句话说，突起之一是前突起，而另一突起在相同轨道上跟随该前突起。另外，螺纹形式突起在接合多头螺纹部分时，优选的是接合第二螺纹构件的不同螺旋状螺纹凹槽。由此，当接合双头螺纹部分时，两个螺纹形式突起的每一个在不同轨道中都是前突起。这些螺纹形式突起均可具有类似形成的后螺纹形式突起，在沿移动方向看时，后螺纹形式突起位于相应的前螺纹形式突起后面，即第一螺纹构件还可以包括第三螺纹形式突起和第四螺纹形式突起。于是，在接合第二螺纹构件的多头螺纹部分时，第一和第三螺纹形式突起可以接合一个螺旋状螺纹凹槽，第二和第四螺纹形式突起可以接合另一个螺旋状螺纹凹槽。螺纹的快速部分和慢速部分之间的过渡，优选的是使得螺纹形式突起之一可以在另一螺纹形式突起已经接合慢速部分的同时接合快速部分，反之亦可。

根据本发明，一种用于设定和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置，包括上述的螺纹组件和包含药剂的药筒。药物输送装置可以进一步包括壳体，其中第二螺纹构件和壳体在剂量设定期间执行相对旋转，而在剂量分配期间相对于彼此不旋转。如果装置进一步包括第三构件，则该第三构件优选的是在转向上被约束于壳体，或者是壳体的一体的组成部件。

第二螺纹构件可以是联接到活塞杆的驱动套筒，驱动套筒在剂量设定期间相对于壳体旋转，而在剂量分配期间相对于壳体轴向移动或者相对于壳体不动。

在包括第三构件的药物输送装置中，第二螺纹构件可以是联接到剂量设定构件的拨选套筒，拨选套筒在剂量设定期间相对于第三构件旋转，而在剂量分配期间相对于第三构件不旋转，例如同第三构件一起旋转或者与第三构件一起不动。

优选的是，药物输送装置包括用于防止设定的剂量超过药筒中所剩液体数量的最后剂量保护机构，其中第一构件、第二构件和任选的第三构件构成最后剂量保护机构。这样的优点在于，用户在开始剂量输送之前知道将输送多少剂量。它还确保剂量输送以受控方式停止，筒塞不会进入到药筒颈部中，其中药筒颈部的直径较小，会导致药剂用量不足。例如，如果最后剂量保护机构包括介于驱动构件和在剂量设定和剂量分配期间旋转的任何其它部件之间的螺母构件，则螺母构件仅仅在剂量设定期间轴向移动，而在剂量分配期间相对于该部件保持不动。螺母构件可以是全螺母或者其一部分，例如半螺母。

该装置可以包括可操作地布置在驱动构件和剂量设定构件之间的离合器。优选的是，离合器在剂量设定期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上断开，而在剂量分配期间使驱动构件和剂量设定构件在转向上联接起来。

在该实施例的进一步发展中，剂量设定构件和驱动构件之间的离合器是滑动离合器，其具有在驱动构件上的第一离合器齿和在离合器套筒上的第二离合器齿，离合器套筒在剂量设定和剂量分配期间在转向上约束于剂量设定构件。例如，第一和/或第二离合器齿可以分别分布成为一圈齿，优选的是面向轴向方向。离合器结构和相应的离合器结构可以各自包括一系列齿，优选为锯齿，这些齿如果相互间不太牢固地压靠在一起，则允许相互滑动。换句话说，通过允许套筒和/或离合器元件克服离合器弹簧的力而轴向平移，可以克服离合器弹簧的致偏而超越离合器结构。由于不断地脱离和之后重新接合到下一个止动位置，这种超越可能导致套筒和/或离合器元件的振荡的轴向运动。重新接合可以产生可听到的咔嗒声，所需扭矩输入的变化可以给出触觉反馈。

优选的是，驱动构件和剂量设定构件之间的离合器是滑动离合器，其在剂量设定期间允许驱动构件和剂量设定构件之间在两个方向上相对旋转，用以增加或减小设定的剂量。如果装置是弹簧驱动装置，则离合器齿可设计成根据相对旋转方向提供用于克服离合器的不同阻力。例如，斜坡角可以平缓，导致剂量增加方向上的阻力小，斜坡角可以陡，导致剂量减小方向上的阻力大。

如果装置没有拨选延伸，即，具有恒定长度，而不管剂量设定的大小，则操作起来可以更加用户友好。此外，这可以通过防止污垢等的进入而使装置更可靠。对于没有拨选延伸的装置，剂量设定构件和/或驱动构件可在轴向上约束于壳体。

根据一个优选实施例，药物输送装置是弹簧驱动装置。驱动弹簧，优选的是扭转弹簧，可以介于壳体和剂量设定元件之间。提供产生剂量分配所需的力或扭矩的弹性驱动构件(例如，扭转弹簧)，减小了用户施加的用于剂量分配的力。这对于灵活性受损的用户尤其有用。另外，通过提供弹性构件可以省略已知的手动驱动装置中作为所需分配行程结果的拨选延伸，因为仅需要很小的触发行程来释放弹性构件。驱动弹簧可以至少部分地预加载和/或可以在剂量设定期间由用户加载。

该装置可以进一步包括与壳体或者壳体插件永久螺纹接合的活塞杆。例如，壳体或者插件可以包括与活塞杆外螺纹接合的内螺纹，而驱动构件在转向上被约束于活塞杆，但能相对于活塞杆轴向移动。

在另一个优选实施例中，药物输送装置还包括在径向上介于外壳体和剂量设定构件之间的计量元件。计量元件可相对于壳体轴向移动并且与剂量设定元件螺纹接合。外壳可以包括至少一个孔口，计量元件可以包括至少一个孔口。如果剂量设定构件是在其外表面上包括标记的数字套筒，则在剂量设定和剂量分配期间，至少一个标记能够通过计量元件的孔口和壳体的孔口看见。术语“孔口”可以包括外壳或计量元件中的简单开口或透明窗口或透镜。可以使用“双注射(twin-shot)”成型技术来将窗口结合在壳体中。例如，外壳在“第一次注射”期间用半透明材料模制，外壳的外覆件用不透明材料在“第二次注射”期间模制。

计量元件可以在外壳内在轴向上被引导，使得剂量设定构件的旋转引起计量元件的轴向位移。因此，计量元件的位置可以用于识别实际设定的和/或分配的剂量。计量构件区段的不同颜色可以有助于识别设定的和/或分配的剂量，而不需要读取显示器上的数字、符号等。当计量元件与剂量设定元件螺纹接合时，剂量设定元件的旋转引起计量元件相对于剂量设定元件以及相对于壳体的轴向位移。计量元件可以具有在装置的纵向方向上延伸的罩或带的形式。作为替代，计量元件可以是套筒。在本发明的一个实施例中，剂量设定元件标记有布置在螺旋路径上的数字或符号序列。在剂量设定构件位于计量元件径向内侧的情况下，这允许剂量设定构件上的数字或符号中的至少一个通过孔口或窗口是可见的。换句话说，计量元件可以用于遮蔽或覆盖剂量设定元件的一部分，允许仅看到剂量设定元件的有限部分。该功能可以是计量元件本身适于识别或者指示实际设定和/或分配的剂量的补充。

总的来说，计量元件和剂量设定构件的构思适用于具有或不具有驱动弹簧的各种类型的装置。在一个优选实施例中，剂量设定构件在剂量设定期间适于在外壳体内并且相对于外壳体进行纯粹的旋转运动。换句话说，剂量设定构件在剂量设定期间不执行平移运动。这避免了剂量设定构件从外壳体旋出，或者外壳体必须被加长以将剂量设定构件覆盖在外壳体内。

计量元件和剂量设定构件的相对运动还可用于限定最小剂量位置和最大剂量位置。一般来说，最小可设定剂量为零(0个国际单位(IU)的胰岛素制剂)，使得限制器在剂量分配结束时停止装置。可以限制例如60个、80个或120个IU的胰岛素制剂的最大可设定剂量，以降低过剂量的风险，并且避免分配非常高剂量所需的额外的弹簧扭矩，同时仍然适用于需要不同剂量大小的广泛的患者。优选的是，最小剂量和最大剂量的限制由硬止挡结构提供。例如，计量元件包括最小剂量转向止挡和最大剂量转向止挡，并且剂量设定构件包括最小剂量转向配对止挡和最大剂量转向配对止挡。相应的止挡和配对止挡的抵靠阻挡计量元件和剂量设定元件之间进一步的相对运动。当剂量指示器在剂量设定期间以及在剂量分配期间相对于计量元件旋转时，这两个部件适合于形成可靠且坚固的限制器机构。

注射装置可以包括用于产生触觉和/或听觉反馈的至少一个咔嗒发声器机构。在剂量设定(增加和/或减少剂量)、剂量分配和/或在剂量分配结束时，可以产生反馈。

药物输送装置可以包括包含药剂的药筒。

药物输送装置可包含含有药剂的药筒。本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参考附图说明本发明的非限制性示例性实施方式，其中：

图1a所示为本发明第一实施方式的药物输送装置处于最小剂量位置时的附视图；

图1b所示为图1a药物输送装置拨选了96个单位剂量时的俯视图；

图2所示为图1a装置诸部件的分解图；

图3所示为根据本发明第二实施方式的组件诸部件的分解图；

图4所示为图3组件的拨选管的俯视图；

图5a、图5b所示为图3组件的最后剂量螺母的视图；

图6所示为图3组件中从快速螺纹到慢速螺纹的过渡段的部分剖切前视图和后视图；

图7所示为图3组件中从快速螺纹到慢速螺纹的过渡段的部分剖切前视图和后视图；

图8a到图8f所示为图3组件中从快速螺纹到慢速螺纹的过渡段的平面投影。

具体实施方式

图1示出了注射笔形式的药物输送装置。该装置具有远端(图1a中的左端)和近端(图1a中的右端)。药物输送装置的诸组成部件在图2中示出。药物输送装置包括主体或者壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动套筒40、螺母50、剂量指示器(数字套筒)60、按钮70、拨选把手或者剂量选择器80、扭转弹簧90、药筒100、计量元件110、离合器片120、离合器弹簧130和支承件140。带有针座和针帽的针头组合件(未示出)可以作为附加部件提供，其能够如上所述地更换。所有部件都围绕机构的共用主轴线同心地布置。

壳体10或者主体是大体管状元件，具有直径增大的近端。壳体10为液体药剂药筒100和药筒保持器20提供了位置，为观看数字套筒60和计量元件110上的剂量数字提供了窗口11a、11b，在其外表面上提供了用以在轴向上保持剂量选择器80的结构，例如周向凹槽。凸缘形或者柱形内壁包括接合活塞杆30的内螺纹。壳体10进一步具有至少一个内部轴向定向的槽口等等，用于在轴向上引导计量元件110。在图中所示的实施方式中，远端设有与药筒保持器20部分重叠的轴向延伸的条。图中将壳体10描绘为单个壳体部件。但是，壳体10可能包括两个以上壳体部件，这些壳体部件在装置组装期间可永久地相互附接到一起。

药筒保持器20位于壳体10的远侧并且永久地附接于壳体10的远侧。药筒保持器可以是透明或者半透明部件，该部件是管状的，用以接收药筒100。药筒保持器20的远端可以设有用于附接针头组合件的装置。可移除的帽(未示出)可以设置为套在药筒保持器20上，并且可以经由夹持结构被保持在壳体10上。

活塞杆30经由花键结合部在转向上被约束于驱动套筒40。在旋转时，通过活塞杆30与壳体10的内壁形成的螺纹结合部，迫使活塞杆30相对于驱动套筒40轴向移动。导螺杆30是细长形构件，带有与壳体10的内壁的相应螺纹接合的外螺纹。螺纹在其远端可具有大的导入部，例如为楔形形式，用以在第一转上接合相应的壳体螺纹形式。该结合部包括至少一个纵向凹槽或者轨道和驱动器40的相应突起或者花键。在其远端，导螺杆30设有用于支承件140夹持附接的结合部。在本实施方式中，这一结合部包括两个夹持臂，这两个夹持臂向远侧方向延伸，在它们之间限定了用于插入支承件140结合部的插入空间。作为替代，结合部可以只包括单个绕纵向轴线延伸大于180°的夹持臂，或者可以包括一个或者多个夹持臂。夹持臂可具有弯曲的形式，带有凹部的夹持部分。优选的是，夹持臂形成柱形外面，该柱形外面的直径等于或者小于导螺杆30的在外螺纹凹槽的基部(凹槽基部)处的外径。凹形接触面可以设置在夹持臂之间，用于抵靠支承件140的相应部分。

驱动套筒40是中空构件，包围导螺杆30并且布置在数字套筒60中。它从与离合器片120形成的结合部延伸到与离合器弹簧130接触的接触部。驱动套筒40能够相对于壳体10、活塞杆30和数字套筒60克服离合器弹簧130的致偏向远侧方向轴向移动，并能够在离合器弹簧130的致偏作用下向相反的近侧方向轴向移动。

与壳体10形成的花键齿结合部在剂量设定期间阻止驱动套筒40的旋转。这一结合部包括在驱动套筒40远端处的一圈径向延伸的外部齿，以及壳体部件10的相应的径向延伸的内部齿。当按钮70被按压时，这些驱动套筒40至壳体10的花键齿脱离，允许驱动套筒40相对于壳体10旋转。

与数字套筒60形成的另外花键齿结合部在拨选期间不接合，而在按钮70被按压时接合，防止驱动套筒40和数字套筒60之间在分配期间相对旋转。这一结合部可以包括数字套筒60内表面上的凸缘上向内指向的花键，以及驱动套筒40的一圈径向延伸的外部花键。相应的花键分别布置在数字套筒60和驱动套筒40上，使得驱动套筒40相对于(轴向固定的)数字套筒60的轴向移动使花花键连接合或者脱离，使驱动套筒40和数字套筒60在转向上联接或脱离。

优选的是，这些花键布置成使它们在驱动套筒40的齿和壳体部件10的内部齿啮合时脱离，而在驱动套筒40的齿和壳体部件10的内部齿脱离时接合。在一个优选实施方式中，花键与齿相比在轴线方向上更长。这允许花键在齿脱离之前立即接合。换句话说，花键和齿设计和布置成使得按钮70的致动将驱动套筒40在转向上约束于数字套筒60，然后才允许驱动套筒40相对于壳体10旋转。类似地，当按钮70剂量分配后被释放时，驱动套筒40的轴向移动首先将驱动套筒40在转向上约束于壳体，之后使花键脱离。作为相应花键的一个替代例，可以设置齿。作为花键的另一替代例或者补充，驱动套筒40和数字套筒60可以在剂量分配期间经由离合器片120在转向上相互联接到一起。

驱动套筒40的结合部包括位于驱动套筒40近端面的一圈棘轮齿以及离合器片120的一圈相应棘轮齿。

驱动器40具有为螺母50提供螺旋状轨道的螺纹区段(图2中的右手侧)。另外，设置有最后剂量抵靠部或者止挡，该抵靠部或者止挡可以是螺纹轨道的端部，或者优选的是用于与螺母50的相应最后剂量止挡相互作用的转向硬止挡，从而限制螺母50在驱动套筒40的螺纹上的移动。驱动套筒40的至少一个纵向花花键连接合导螺杆30的相应轨道。另外，驱动套筒设有斜面，该斜面在剂量分配期间在驱动套筒40处于其远侧位置时，即在按钮70压下时，与咔嗒发声器臂相互作用。最后剂量螺母50位于数字套筒60和驱动套筒40之间。最后剂量螺母50经由包括螺母50上的花键的花键结合部在转向上被约束于数字套筒60。当在数字套筒60和驱动套筒40发生相对旋转时，最后剂量螺母50经由螺纹结合部相对于驱动套筒40沿着螺旋状路径移动，这仅是在拨选期间的情况。作为替代，螺母50可以花键连接到驱动器40，并螺纹连接到数字套筒60。在图中所示的实施方式中，螺母50是全螺母，但是在替代实施方式中，它可以是半螺母，即围绕装置中心轴线延伸近似180°的部件。最后剂量止挡设置为在设定的剂量对应于药筒100中剩余可分配数量的药剂时与驱动套筒40的止挡接合。

虽然图1a到图2未详细示出，但驱动套筒40和螺母50之间的螺纹结合部设计成使得在驱动套筒40的螺纹的开始和结尾处的螺纹导程大于(快速螺纹)在中部(慢速螺纹)的螺纹导程。另外，两个快速螺纹部分均是双头形式，而慢速螺纹是单头形式。在本实施方式中，快速螺纹导程和慢速螺纹导程之间的比率是5:1，但是，这一精确比率并不是绝对的要求。螺母内螺纹可以包括彼此分离开且围绕螺母内周分布的多个、例如四个螺纹凸脊部分。螺母50的螺纹凸脊部分接合驱动套筒40的不同螺纹部分。在螺母50相对于驱动套筒40移动期间的过渡阶段，螺母50的一些螺纹凸脊部分可以接合驱动套筒40的快速螺纹部分，而螺母50的其它螺纹凸脊部分可以接合驱动套筒40的慢速螺纹部分。这种螺纹组件的设计优选的是如下面参考图3至图8的实施方式更详细描述的那样。

剂量指示器或者数字套筒60是图2所示的管状元件。数字套筒60在剂量设定(经由剂量选择器80)和剂量修正期间以及在剂量分配期间通过扭转弹簧90旋转。同计量元件110一起，数字套筒60限定了零位置(“待用”)和最大剂量位置。由此，数字套筒60可以看作剂量设定构件。

出于制造原因，图2所示实施方式的数字套筒60包括数字套筒下部60a，数字套筒下部60a在组装期间刚性固定到数字套筒上部60b以形成数字套筒60。数字套筒下部60a和数字套筒上部60b是单独的部件，仅仅是为了简化数字套筒60的模具加工和组装。作为替代，数字套筒60可以是一体的部件。数字套筒60通过朝向远端的结构约束于壳体10，以允许旋转但不允许平移。数字套筒下部60a标记有数字序列，这些数字序列能够通过计量元件110和壳体10中的开口11a、11b看见，用以指示拨选的药剂剂量。

另外，数字套筒下部60a的一部分具有接合计量元件110的外螺纹。结束止挡设置在该螺纹的相反两端部，用以限制相对于计量元件110的相对移动。

具有一圈花键的形式的离合器结构向内指向地设置在数字套筒上部60b上，用以在剂量设定和剂量修正期间接合按钮70的花键。咔嗒发声器臂设置在数字套筒60的外表面上，与驱动套筒40和计量构件110相互作用以生成反馈信号。另外，数字套筒下部60a经由包括至少一个纵向花键的花键结合部在转向上被约束于螺母50和离合器片120。

用于将扭转弹簧90附接到数字套筒下部60a的结合部包括大导入部和凹槽结构，凹槽结构具有凹坑或者锚固点，用于接收弹簧的第一线圈或者钩子部分。凹槽具有斜面形式的端部结构，该端部结构与弹簧的钩子部分干涉。这种凹槽设计使得弹簧90可以被接收在凹坑中，而不妨碍计量元件110。

形成装置近端的按钮70永久地花键连接到剂量选择器80。中央芯柱从按钮70的近侧致动面向远侧延伸。芯柱设有凸缘，凸缘承载花键，用于接合数字套筒上部60b的花键。由此，当按钮70没有被按压时，按钮还经由花键花键连接到数字套筒上部60b，但在按钮70被按压时，这一花键结合部断开。按钮70具有带花键的不连续环状裙部。当按钮70被按压时，按钮70的裙部上的花键与壳体10上的花键接合，防止按钮70(且由此防止剂量选择器80)在分配期间旋转。这些花键在按钮70释放时脱离，允许拨选剂量。另外，一圈棘轮齿设置在按钮凸缘的内侧上，用于与离合器片120相互作用。

剂量选择器80在轴向上被约束到壳体10。剂量选择器80经由花键结合部在转向上被约束于按钮70。这一花键结合部包括与按钮70的环状裙部形成的花键结构相互作用的沟槽，不论剂量按钮70的轴向位置如何，都保持接合。剂量选择器80或者剂量拨选把手是具有锯齿形外裙部的套筒状部件。

扭转弹簧90的远端附接到壳体10，另一端附接到数字套筒60。扭转弹簧90位于数字套筒60内部，且包围驱动套筒40的远侧部分。弹簧的一端具有钩子，用于附接在数字套筒60上。类似的钩子端部设置在相反的端部上，用于附接在壳体10上。扭转弹簧90在组装时被预卷绕，使得在机构处于拨选了零单位的情况时，扭转弹簧90对数字套筒60施加转矩。旋转剂量选择器80以设定剂量的动作，使得数字套筒60相对于壳体10旋转，并进一步对扭转弹簧90施加负载。

扭转弹簧90由具有至少两个不同节距的螺旋状金属丝形成。例如，两个端部由“闭合”线圈形成，即节距等于金属丝直径，并且每个线圈均接合相邻线圈。中央部分具有“开放”线圈，即线圈不彼此接触。

药筒100被接收在药筒保持器20中。药筒100可以是玻璃安瓿，在其近端具有可移动橡胶塞171。药筒100的远端设有可刺穿的橡胶密封件，该密封件通过卷边的环状金属带固定就位。在图中所示的实施方式中，药筒100是标准的1.5ml药筒。装置设计成一次性的，其中，药筒100不能由用户或者护理专业人员替换。但是，通过使药筒保持器20能够被移除并且允许导螺杆30倒转以及螺母50复位，可以提供装置的可重复使用的变型。

计量元件110被约束以阻止旋转，但允许经由花键结合部相对于壳体10平移。计量元件110的内表面上具有螺旋状结构，该螺旋状结构与在数字套筒60中切割出来的螺旋状螺纹接合，使得数字套筒60的旋转导致计量元件110的轴向平移。计量元件110上的这一螺旋状结构还形成抵靠数字套筒60中螺旋状切口的结束止挡抵靠部，以限制能够设定的最小和最大剂量。

计量元件110具有大体板或带状部件，该大体板或带状部件具有中心孔口111或者窗口以及在孔口两侧延伸的两个凸缘。凸缘优选是不透明的，由此遮挡或者覆盖数字套筒60，而孔口111或者窗口允许看见部分数字套筒下部60a。图1b和图2示出了能在壳体10的窗口11a中看见的这些凸缘之一的远端112。另外，计量元件110具有凸轮和凹部，在剂量分配终了时与数字套筒60的咔嗒发声器臂相互作用。

离合器片120是环状部件。离合器片120经由花键花键连接到数字套筒60。离合器片120还经由棘轮机构结合部联接到驱动套筒40。棘轮机构在数字套筒60和驱动套筒40之间提供了与每个剂量单位对应的止动位置，并且在顺时针和逆时针的相对旋转期间接合不同的斜面齿角。咔嗒发声器臂设置在离合器片120上，用于与按钮的棘轮机构结构相互作用。

离合器弹簧130是压缩弹簧。驱动套筒40、离合器片120以及按钮70的轴向位置通过向近侧方向对驱动套筒40施力的离合器弹簧130的作用限定。这一弹性力经由驱动套筒40、离合器片120和按钮70受到反作用，且在“待用”时，它进一步通过剂量选择器80到壳体10受到反作用。该弹性力确保该棘轮机构结合部总是接合。在“待用”位置，该弹性力还确保按钮花键与数字套筒花键接合，并且驱动套筒齿与壳体10的齿接合。

支承件140在轴向上被约束到活塞杆30，并且作用于液体药剂药筒中的筒塞。其在轴向上被夹持于导螺杆30，但能自由旋转。支承件140包括具有向近侧方向延伸的芯柱的盘。芯柱的近端具有凸形的接触面。另外，凹进部分设置在芯柱上。凸形接触面和凹形接触面的曲率选择为使得支承件140和导螺杆30之间的接触直径较小，以使得在此结合部处的摩擦损失最小化。支承件140和导螺杆30之间的夹持结合部的设计，允许导螺杆30沿轴向组装，从近端经过螺纹接合而组装到壳体10，这种方式简化了组装。另外，这一设计允许两个部件都使用简单的“开合”式模具加工。图3至图8示出了螺纹组件的第二实施方式。为清楚原因，图3中仅描述了药物输送装置的三个元件，即固定的壳体管10'、螺母50'和拨选管60'。固定的壳体管在转向上且在轴向上被约束到装置壳体。在固定的壳体管10'的内孔和螺母50'外表面上的花键结合部12、51在转向上约束最后剂量螺母50'，同时允许轴向平移。

在设定剂量期间，拨选管60'旋转。随着拨选管60'旋转，最后剂量螺母50'在拨选管60'上沿着螺纹路径61朝向转向抵靠部前进，转向抵靠发生在螺纹路径61的近端处。最后剂量螺母50'由于其花键结合于固定的壳体管10'而不随拨选管60'旋转。

当最后剂量螺母50'达到螺纹路径61的近端时，螺母50'的转向止挡52和拨选管60'的相应转向止挡65形成转向抵靠，将拨选管60'在转向上联接到固定的壳体管10'。当固定的壳体管10'在转向上被约束于壳体，拨选管60'也变为在转向上受到约束，因此用户不能增大设定的剂量。拨选管60'上的螺纹路径61的长度对应于能够从装置分配的最大剂量数。在分配期间，拨选管60'和固定的壳体管10'不旋转，因此最后剂量螺母50'的轴向平移仅仅在剂量设定期间发生。经由固定的壳体10'、最后剂量螺母50'和拨选管60'之间的相互作用，形成最后剂量止挡机构。

拨选管60'可以通过其它部件(未示出)在轴向上相对于固定的壳体管10'受到约束，但可以相对于固定的壳体管10'旋转。拨选管60'经由在其外表面上的螺纹结合部与最后剂量螺母50'结合，该螺纹结合部由螺纹导程不同的三个区域或者部分组成。拨选套筒60'的螺纹61设有远侧(开始)部分62、中心部分63和近侧(末端)部分64。

拨选管60'的螺纹61的开始(远侧部分62)和末端(近侧部分64)处的螺纹导程(快速螺纹)大于中心区域63(慢速螺纹)。另外，快速螺纹62、64是双头形式，慢速螺纹63是单头形式，在本示例性实施方式中，快速螺纹导程和慢速螺纹导程的比率是5:1，但是，这一准确比率并不是绝对要求。

拨选管60'的螺纹区域的外表面上的平行平面允许最后剂量螺母50'在不同螺纹区域之间转换，且还允许螺纹区域使用简单的“开合”式模制方法。

最后剂量螺母50'的形式允许沿轴向组装到拨选管60'上。双头快速螺纹能够被超越，使得最后剂量螺母50'在组装期间被轴向按压(同时允许旋转)时将旋转，直至它达到组装定位结构。这一结构阻止最后剂量螺母50'在组装期间进一步旋转(在轴向力作用下)，但在拨选期间，在转矩施加到最后剂量螺母50'时，这一定位结构易于被克服以允许拨选继续进行。

最后剂量螺母50'的内表面具有若干离散的等距的螺旋状突起A、B、C和D，这些突起接合拨选管60'的螺纹。这些突起A、B、C和D是导程与拨选管螺纹61的快速螺纹部分62、64的导程相等的双头螺纹形式的部分。在图6和图7中，最后剂量螺母50'的螺纹突起A、B、C和D描绘成接合在拨选管60'的不同螺纹区域62、63和64中(除最后剂量螺母50'的螺纹突起为清楚起见被切去之外，示出了其全部)。

最后剂量螺母50'的螺纹突起A、B、C和D布置成两对(一方面是A和B，另一方面是C和D)，每一对均接合远侧部分62的双头快速螺纹中的两个螺旋线之一。快速部分和慢速部分的螺纹导程之比，为使得各最后剂量螺母突起A、B、C和D在与慢速螺纹63接合时以不同节距配合。

这些突起A、B、C和D的长度足够短，能在不发生不干涉的情况下配合在慢速螺纹形式63(其具有增大的螺纹形式间隙)中，即使螺纹导程不相等也是如此。这些螺纹突起A、B、C和D的长度是快速螺纹和慢速螺纹62、63、64之间的螺纹导程和螺纹形式间隙的比率的函数。如在图6和图7中能够看到的，螺纹突起A、B、C和D相对于组件纵向轴线倾斜，使得它们的倾角允许它们在快速螺纹部分62、64中被引导。另外，螺纹突起A、B、C和D的两个对角被截头(平坦)，使得截头区域的倾角允许它们在慢速螺纹部分中被引导。换句话说，根据不同螺纹部分62、63、64接合螺纹突起A、B、C和D，螺纹突起A、B、C和D的不同表面引导拨选管60'上的螺母50'。

图6示出了在最后剂量螺母50'从快速螺纹62转换到慢速螺纹63时，螺纹突起相互作用的顺序。在不同螺纹导程之间的转换对于这一设计的功能是关键的。快速螺纹62末端到慢速螺纹63开始之间的转向对准指示了最后剂量螺母50'何时从一个螺纹转换到下一个螺纹。这一转换突变地发生，并且螺纹布置确保最后剂量螺母50'的突起A、B、C和D中的至少一个与拨选管60'始终完全接合。这提高了在冲击或者振动状态下的耐用性和最后剂量螺母50'的位置可靠性。在图6的步骤1中，最后剂量螺母50'与开始快速螺纹62完全接合。在步骤2中，仅后突起B、D接合快速螺纹62，最后剂量螺母50'由后突起B、D引导。在步骤3中，前突起A、C接合慢速螺纹63的开始部分。在步骤4中，前突起A、C正在跟随慢速螺纹63，而后突起B、D正在离开快速螺纹62。在步骤5中，随着拨选管60'旋转，前突起A、C继续在慢速螺纹63引导最后剂量螺母50'，直至后突起B、D也接合慢速螺纹63。

图7示出了在最后剂量螺母50'从慢速螺纹63转换到快速螺纹64并且接合最后剂量止挡52、65时，螺纹突起相互作用的顺序。最后剂量螺母50'从慢速螺纹63转换到快速螺纹64的发生方式类似于从快速螺纹62转换到慢速螺纹63。同样，前突起A、C跟随相对后突起B、D不同的路径，并且拨选管60'的平行平坦区域允许螺纹导程改变。

在图7的步骤1中，最后剂量螺母50'与慢速螺纹63接合，且由突起B、C和D引导。在步骤2中，最后剂量螺母50'与慢速螺纹63接合，且由突起B和D引导，而突起A进入快速螺纹64。在步骤3中，前突起A接合快速螺纹64的开始部分，而后突起B和D在它们到达拨选管60'上的平行平坦部时正离开慢速螺纹63。在步骤4中，前突起A跟随快速螺纹64，而后突起B进入快速螺纹64，突起C和D不与拨选管60'的螺纹61相互作用。在步骤5中，突起A和B跟随快速螺纹64，而突起C进入快速螺纹64。在步骤6中，突起A和C与最后剂量螺母50'上的关联止挡面52(未示出)一起接触拨选管60'上的转向抵靠部65，阻止拨选管的进一步旋转。

图8a到图8f以平面投影描绘了图6所示最后剂量螺母50'和拨选管60'的动作顺序。

在一个替代实施方式中，固定的壳体管10'和拨选管60'的角色可以换过来，使得固定的壳体管10'在剂量设定期间旋转，而拨选管60'在转向上被约束于壳体。两个部件都可以在剂量分配期间在转向上固定。

在另一替代实施方式中，最后剂量止挡也可以用上述机构改变为使固定的壳体管10'和拨选管60'在剂量分配期间一起旋转来实现。通过如先前所述的同样方式，仅仅拨选管60'在剂量设定期间旋转。但如果在分配期间，固定的壳体管10'和拨选管60'二者以相同速率一起旋转，则将不会产生最后剂量螺母50'的轴向平移。在拨选管60'和固定的壳体管10'执行相反角色的上述替代实施方式中描述的变化也可适用于这一实施方式。

在又一替代例中，拨选管60'可以只包括一个螺纹61快速部分和一个螺纹61慢速部分。快速部分可以是远侧部分62或者近侧部分63。

在与最后剂量止挡机构的先前设计相比时，本发明的全部上述实施方式都具有以下优点：轴向空间要求最小，因为最后剂量螺母旋转圈数中的大部分以小导程螺纹来实现。而且，相对于总的轴向长度，设置有成比例地大的抵靠面，因为增大了最后剂量止挡状态下的螺纹节距。最后剂量螺母的轴向组装简化了自动组装。另外，在最后剂量状态下装载时，最后剂量螺母和螺纹承载件之间发生面对面接触。

附图标记

10 外部壳体 63 (中心)慢速部分

10' 固定的壳体管 64 (近侧)快速部分

11a 开口(窗口) 65 转向止挡

11b 开口(窗口) 70 按钮

12 花键 80 剂量选择器

20 药筒保持器 90 扭转弹簧

30 活塞杆(导螺杆) 100 药筒

40 驱动套筒 110 计量元件

50,50' 螺母 111 开口

51 花键 112 远端

52 转向止挡 120 离合器

60 剂量设定元件 130 离合器弹簧

60' 拨选管 140 支承件

61 螺纹 A、C 螺母50'的前突起

62 (远侧)快速部分 B、D 螺母50'的后突起

Claims

1.一种用于药物输送装置的组件，包括：

第一螺纹构件(50，50')，

第二螺纹构件(40，60')，所述第二螺纹构件具有纵向轴线且包括螺纹(61)，所述螺纹(61)包括至少两个连续部分(62，63，64)，所述连续部分(62，63，64)具有至少两个不同的导程，

其中，所述第一螺纹构件(50，50')和所述第二螺纹构件(40，60')适于并且布置成在所述组件的剂量设定操作期间绕所述第二螺纹构件(40，60')的纵向轴线相对于彼此旋转，由此由于所述第一螺纹构件(50，50')与所述螺纹(61)的机械协作，所述第一螺纹构件(50，50')相对于所述第二螺纹构件(40，60')沿着所述第二螺纹构件(40，60')从开始位置向结束位置轴向移位，

所述螺纹(61)的快速部分(62，64)与所述螺纹(61)的慢速部分(63)相比具有更大的导程，所述螺纹(61)的快速部分(62，64)包括多头螺纹，所述慢速部分(63)包括比所述快速部分(62，64)少的头数。

2.根据权利要求1所述的组件，其中，当所述第一螺纹构件(50，50')处于所述第二螺纹构件(40，60')的开始位置时，所述第一螺纹构件(50，50')接合所述螺纹(61)的慢速部分(63)，并且其中，在所述第一螺纹构件(50，50')处于所述第二螺纹构件(40，60')的结束位置时，所述第一螺纹构件(50，50')接合所述螺纹(61)的快速部分(62，64)。

3.根据权利要求1所述的组件，其中，当所述第一螺纹构件(50，50')处于所述第二螺纹构件(40，60')的开始位置时，所述第一螺纹构件(50，50')接合所述螺纹(61)的第一快速部分(62)，其中，当所述第一螺纹构件(50，50')处于所述第二螺纹构件(40，60')的结束位置时，所述第一螺纹构件(50，50')接合所述螺纹(61)的第二快速部分(64)，并且其中，当所述第一螺纹构件(50，50')处于所述第二螺纹构件(40，60')的中间位置时，所述第一螺纹构件(50，50')接合所述螺纹(61)的慢速部分(63)，所述中间位置沿着所述第二螺纹构件(40，60')的纵向轴线位于所述开始位置和所述结束位置之间。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，其中，所述螺纹(61)的快速部分(62，64)包括双头螺纹，所述慢速部分(63)包括单头螺纹。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，其中，所述螺纹(61)的快速部分(62，64)的节距大于所述螺纹(61)的慢速部分(63)，特别是，其中，所述螺纹(61)的快速部分(62,64)的导程与所述螺纹(61)的慢速部分(63)的导程的比率在3:1以上和10:1之间。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，其中，所述第二螺纹构件(40，60')的所述螺纹(61)在所述结束位置处终止于转向硬止挡(52，65)。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，其中，所述第二螺纹构件(40，60')的所述螺纹(61)包括在所述开始位置处或附近的组件定位结构。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，其中，所述第一螺纹构件(50，50')至少包括第一螺纹形式突起部(A)和第二螺纹形式突起部(C)，所述第一螺纹形式突起部(A)和所述第二螺纹形式突起部(C)布置成在接合单头螺纹部分(63)时，接合所述第二螺纹构件(40，60')的同一螺旋状螺纹凹槽，而在接合多头螺纹部分(62，64)时，接合所述第二螺纹构件(40，60')的至少两个不同螺旋状螺纹凹槽。

9.根据权利要求8所述的组件，其中，所述第一螺纹构件(50，50')包括第三螺纹形式突起部(B)和第四螺纹形式突起部(D)，所述第三螺纹形式突起部(B)和所述第四螺纹形式突起部(D)布置成在接合所述第二螺纹构件(40，60')的多头螺纹部分(62，64)时，所述第一、第三螺纹形式突起部(A，B)接合一个螺旋状螺纹凹槽，而所述第二、第四螺纹形式突起部(C，D)接合另一螺旋状螺纹凹槽。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的组件，进一步包括第三构件(60，10')，所述第三构件(60，10')适于并且布置成沿轴向引导所述第一螺纹构件(50，50')，并且在转向上被约束于所述第一螺纹构件(50，50')。

11.一种药物输送装置，用于设定和分配多个用户可变剂量的药剂，所述药物输送装置包括根据前述权利要求中任一项所述的组件和包含药剂的药筒(100)。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置，进一步包括壳体(10)，其中，所述第二螺纹构件(60')和所述壳体(10)在剂量设定期间执行相对旋转，而在剂量分配期间不相对于彼此旋转。

13.根据权利要求12所述的药物输送装置，包括第三构件(10')，其中，所述第三构件(10')在转向上被约束于所述壳体(10)，或者是所述壳体(10)的一体的组成部件。

14.根据权利要求12或13所述的药物输送装置，其中，所述第二螺纹构件(40，60')是驱动套筒(40)，所述驱动套筒(40)联接于活塞杆(30)，在剂量设定期间相对于所述壳体(10)旋转，而在剂量分配期间相对于所述壳体(10)轴向移动。

15.根据权利要求11至13中任一项所述的药物输送装置，包括第三构件(10')，其中，所述第二螺纹构件(40，60')是拨选套筒，所述拨选套筒联接于剂量设定构件(80)，在剂量设定期间相对于所述第三构件(10')旋转，而在剂量分配期间不相对于所述第三构件(10')旋转。