CN106999400A - 包含Sirt6活化剂和DNA修复酶的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的组合物包含8‑氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)和SIRT6活化肽G‑A‑G‑V‑S‑A‑E‑NH2。本发明的组合物通过促进皮肤细胞DNA的修复和/或通过保护皮肤细胞DNA免受UV损伤而表现出抗衰老作用。

Description

包含Sirt6活化剂和DNA修复酶的组合物
发明领域
本发明在用于改善衰老皮肤外观的治疗领域中。更具体地，本发明涉及促进由紫外线损伤的皮肤细胞中的DNA的保护和/或修复的局部组合物和方法。
发明背景
Sirtuins是在许多细胞表观遗传或代谢途径中发挥关键作用的酶。在哺乳动物细胞中，已经鉴定了7种sirtuin同系物，被称为SIRTUINS 1-7或SIRT1-7。SIRT6位于(例如人角质形成细胞和真皮成纤维细胞的)细胞核中，并且是与代谢和寿命相关的sirtuin蛋白的保守家族的成员。SIRT6是组蛋白3，赖氨酸9 (H3K9)脱乙酰酶，并且主要参与DNA修复和端粒稳定。
术语“SIRT6活化肽”意指引起细胞中SIRT6的量增加的肽，而无论何种途径引起该结果。US2011-0318284(其以其整体通过引用并入本文)公开了包含SIRT6活化肽的组合物。所述肽衍生自人SIRT蛋白的高度保守的区域。在US2011-0318284中公开的八种肽序列中，以下序列在此是感兴趣的：
。
注意，所述肽的C端末端上的NH2基团已经被取代至肽上以改善所述肽对某些形式的降解的抗性。该位置的NH2不会自然发生。
据报道，该肽在短期培养物中在正常人成纤维细胞和正常人角质形成细胞中非常显著地增加sirtuin 6表达。此外，长期维持sirtuin 6表达刺激作用。根据参考文献，活化肽可以在生理学上可接受的培养基中单独使用或与至少一种其它活性剂组合使用。该参考文献还公开了利用化妆品组合物来预防和/或修复DNA降解，改善端粒维持和减少细胞衰老。然而，US2011-0318284没有提及拟南芥。
2013年10月3日提交的共同未决申请US14/045,075公开了包含与US2011-0318284相同的SIRT6活化肽的组合物。根据该参考文献，SIRT6活化肽可以以范围为0.0001％至8％、优选约0.001％至3％、更优选约0.01％至1％的量存在于所述组合物中。在一个优选实施方案中，所述活化肽作为酵母提取物的组分提供。
US14/045,075也报道了正常人表皮角质形成细胞(NHEK)中SIRT6表达的剂量依赖性增加由SIRT6活化肽引起：
。
已进一步报道，正常人真皮成纤维细胞中胶原蛋白合成的意外增加由掌状海带(Laminaria digitata)提取物、多花水仙(Narcissus tazetta)球茎提取物和含有该SIRT6活化肽(SEQ ID 1)的酵母蛋白提取物的组合引起。此外，US14/045,075在任选的植物提取物的长列表中提及拟南芥提取物，其中一种或多种任选的植物提取物的建议范围被报道为总组合物的约0.0001重量％至10重量％、优选约0.0005重量％至8重量％、更优选约0.001重量％至5重量％。然而，没有记录拟南芥提取物的任何特定活性，并且在拟南芥提取物和其中公开的任何SIRT6活化肽之间没有公开协同作用。
含有8-氧代鸟嘌呤糖基化酶的拟南芥提取物
8-氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)是一种DNA修复酶，其可以切割8-氧代鸟嘌呤，一种由暴露于活性氧物质和电离辐射而导致的碱基副产物。OGG1在基因组和线粒体DNA中(包括在皮肤细胞中)都有活性。可以通过植物拟南芥的酵母发酵获得8-氧代鸟嘌呤糖基化酶。拟南芥是十字花科中的物种，并且是众所周知的，因为其为用于研究植物生物学的模式生物之一。来自拟南芥发酵物的8-氧代鸟嘌呤糖基化酶提取物是来自Barnet Products Corp.,Englewood Cliffs, NJ的商品名为Roxisomes™的含有卵磷脂和水的脂质体制剂中商购可得的。Roxisome™的约0.5％是8-氧代鸟嘌呤糖基化酶。
Revoris是商购可得的皱纹治疗产品，据报道其包含Roxisomes™和两种肽：棕榈酰寡肽(三氨基酸肽)和棕榈酰四肽-7(四氨基酸肽)。这些肽无一与7氨基酸肽SEQ. ID 1相同，或表明7氨基酸肽SEQ. ID 1。在Roxisomes和Revoris的肽之间没有表明协同作用。
概述
本发明的组合物包含8-氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)和以下SIRT6活化肽。
本发明的组合物通过促进皮肤细胞DNA的修复和/或通过保护皮肤细胞DNA免受紫外线损伤而表现出抗衰老作用。
附图说明
图1显示SIRT6活化肽(SEQ ID No. 1)对暴露于UVB辐射的NHEK中的DNA片段化的影响。
图2显示含有8-氧代鸟嘌呤糖基化酶的拟南芥提取物对暴露于UVB辐射的NHEK中的DNA片段化的影响。该图还显示含有肽SEQ ID No. 1的酵母发酵物的影响。
详述
除非另有说明，本文提及的所有百分数均为总组合物的重量百分数。
测试实施例1
我们已经证明，通过SIRT6活化剂(肽SEQ ID No.1)处理正常人表皮角质形成细胞(NHEK)显著减少由UVB辐射引起的DNA片段化。处理的描述如下。
样品制备
本研究使用对照样品和三种类型的测试样品。对照样品既不用肽处理，也不暴露于UVB辐射。1型样品如下所述用肽处理，但不暴露于UVB辐射。2型样品不用肽处理，但暴露于UVB辐射。3型样品如下所述用肽处理，且暴露于UVB辐射。以50 ppm在溶液中制备粉末形式的SIRT6活化肽(SEQ ID No. 1)。
对于所有测试样品，将正常人表皮角质形成细胞(NHEK)以8,000个细胞/点接种于Trevigen Flare™载片上用于DNA片段化分析。将细胞在37℃、95％湿度和5% CO2下在细胞培养基中孵育24小时。将1型和3型样品用50 ppm粉末肽溶液以细胞培养基的3％(等效于溶液中肽的0.00015%)处理，并将所有样品孵育48小时。此后，将细胞培养基从所有样品去除，并用100µl Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水代替。在来自Opsytec Gröbel博士的辐射室中，将2型和3型样品暴露于20 mJ/cm2的UVB辐射。此后，将1型和3型样品用粉末肽溶液以细胞培养基的3％再次处理，并且在comet测定之前，将所有样品孵育6小时。
六小时孵育之后，将样品细胞用磷酸盐缓冲盐水洗涤。将75μl保持在37℃的熔融琼脂糖均匀地吸取至comet载片的每个点上，然后在4℃下孵育10分钟。在冰上将载片浸入冷的裂解溶液中3小时。将载片从裂解溶液中取出，并在室温下置于碱性溶液(300mM NaOH，1mM EDTA，pH> 13)中30分钟。此时，细胞死亡，并且不能再进一步修复DNA。随后，将载片置于冰冷的电泳装置中，使得它们与电极等距离。将冷碱性电泳溶液(300mM NaOH, 1mMEDTA, pH>13)倒入装置中，使得其恰好覆盖载片。电泳在23V下运行30分钟。电泳后，将载片在水中冲洗，并浸入70％ EtOH中5分钟。从EtOH溶液中取出载片，并置于毛巾上风干过夜。将SYBR® Green 1核酸染色剂(Molecular Probes, Inc., Eugene OR)在TE缓冲液(10 mMTris-HCl, 1mM EDTA, pH 7.5)中稀释至1:10000。将50μl稀释的SYBR® Green 1吸取至每个点上。SYBR® Green I与DNA结合并形成在520nm发出绿光的复合物。将载片在4℃下孵育5分钟。在从载片除去过量染色剂后，使载片再次干燥。在具有FITC(异硫氰酸荧光素)滤光片的Olympus BX51显微镜(具有20x物镜)下观察载片。使用Nikon Elements软件捕获图像。用来自TriTek, Corp (Sumerduck, VA)的Comet Score软件分析尾矩(tail moments)。结果如下。
结果
参考图1，1型样品(用SIRT6活化肽SEQ ID No. 1处理，但未辐射)具有与对照样品相当的DNA片段化。2型样品(暴露于UVB辐射，但未用肽处理)显示DNA损伤增加约14倍。3型样品(用肽预处理，暴露于UVB辐射，并用肽处理后处理)具有与对照样品相当的DNA片段化。我们得出结论，肽SEQ ID No.1刺激NHEK中的SIRT6水平，导致由UVB辐射引起的DNA片段化的修复。
测试实施例2
我们现在显示，通过SIRT6活化剂SEQ ID No. 1与DNA修复酶(OGG1)的组合处理正常人表皮角质形成细胞(NHEK)显著减少由UVB辐射引起的DNA片段化，并且协同地如此起作用。处理的描述如下。
样品制备
本研究使用对照样品和五种类型的测试样品。对于所有对照和测试样品，使NHEK在Trevigen Flare™载片上生长，并用磷酸盐缓冲盐水的薄层覆盖。此后，将2-5类型的测试样品暴露于40mJ/cm2的UVB辐射。对照样品不再接受进一步处理。通过添加Roxisomes™(在包含卵磷脂和水的脂质体制剂中包含8-氧代鸟嘌呤糖基化酶的拟南芥提取物)以实现培养基中的0.05％溶液，来处理未暴露于UVB辐射的1型测试样品。2型样品不再接受进一步处理。通过添加Roxisomes™以实现培养基中的0.025％溶液来进一步处理3型测试样品。通过添加包含约2％肽SEQ ID No. 1 (Ashland, Inc. Covington, KY)的水解酵母提取物以实现培养基中的0.5％溶液(等效于溶液中约0.01％的肽)来进一步处理4型样品。通过向培养基中添加Roxisomes™ (0.025%)和酵母提取物(0.5%)来进一步处理5型样品。使所有样品在comet测定之前孵育4小时，所述comet测定如上所述进行。
结果
在图2中，将DNA片段化对2型测试样品(用UVB辐射、但不接受预处理的样品)归一化。在该规模上，对照样品具有约0.075的归一化comet评分，而显示的1型测试样品(用Roxisomes™处理，但未辐射)具有约0.2的comet评分，表明Roxisomes™正在加速DNA片段化。3型样品(用Roxisomes™处理，然后暴露于UVB辐射)具有约1.025的comet评分，再次表明Roxisomes™正在加速DNA片段化。4型测试样品(用酵母提取物处理，然后暴露于UVB辐射)具有约0.78的comet评分，与2型测试样品相比减少22％。这与实施例1的结果一致。5型测试样品(用Roxisomes™和酵母提取物处理，然后暴露于UVB辐射)具有约0.21的comet评分，与2型测试样品相比减少79%。
讨论
当自身使用时，Roxisomes™(8-氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1))似乎增加NHEK中的DNA片段化。当自身使用时，包含肽SEQ ID No.1的酵母发酵提取物似乎刺激SIRT6以修复由于UVB暴露导致的DNA片段化；改善22％。当组合使用时，酵母发酵提取物和Roxisomes™似乎刺激SIRT6以修复由于UVB暴露导致的DNA片段化；大大改善79％。这完全是出人意料的，特别是由于使用的Roxisomes™本身似乎增加NHEK中的DNA片段化。我们得出结论，肽SEQ ID No.1和OGG1的组合协同地作用以刺激NHEK中的SIRT6水平，导致由UVB辐射引起的DNA片段化的非常高水平的修复。
本发明的组合物
SIRT6活化肽(SEQ. ID 1)的建议浓度范围为总组合物的0.0001重量％至1重量％，优选约0.001重量％至约0.1重量％，更优选约0.005重量％至约0.02重量％。在一些优选实施方案中，所述活化肽可作为酵母提取物的组分提供。在该情况下，提取物的肽含量必须是已知的，以确保所述组合物包含0.0001％至1％的肽(SEQ. ID 1)。
就最终组合物的总重量而言，8-氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)的建议浓度为约0.0001％至约0.05％，优选约0.0005％至约0.01％，更优选约0.001％至约0.005％。就最终组合物的总重量而言，Roxisomes™的建议浓度为约0.02％至约10％，优选约0.1％至约2％，更优选约0.2％至约1％。
本发明的组合物可以是液体、半固体或固体形式，并且可以是乳液、溶液、悬浮液或无水形式。如果呈溶液或悬浮液形式，所述组合物可以含有约50％至99.9％水。如果呈乳液形式，所述组合物可以含有约5％-95％水和约5％-95％油。如果呈无水形式，所述组合物可以包含约10％-99％油和10％-99％固化剂。在所述组合物为水溶液、分散体或乳液形式的情况下，除水之外，水相可以含有一种或多种水相结构化剂，即增加组合物的水相的粘度或使组合物的水相增稠的试剂。当所述组合物为血清或凝胶的形式时，这是特别期望的。水相结构化剂(如果存在的话)的合适范围为总组合物的约0.01重量％至30重量％，优选约0.1重量％至20重量％，更优选约0.5重量％至15重量％。此类试剂的实例包括各种基于丙烯酸酯的增稠剂，天然或合成树胶，多糖等。
在本发明的组合物为乳液形式的情况下，则所述组合物将包含油相。油性成分对皮肤保湿和保护特性是期望的。合适的油包括硅酮、酯、植物油、合成油，包括但不限于本文所述的那些。所述油可以是挥发性的或非挥发性的，并且在室温下优选为可倾倒液体的形式。术语“挥发性”意味着所述油在20℃下具有可测量的蒸气压，或至少约2mm汞的蒸气压。术语“非挥发性”意味着所述油在20℃下具有小于约2mm汞的蒸气压。合适的挥发性油通常在25℃下具有范围为约0.5至5厘沲的粘度，并且包括直链硅酮、环状硅酮、石蜡烃或其混合物。非挥发性油通常在25℃下具有大于约5至10厘沲的粘度，并且在25℃下粘度可以范围高达约1,000,000厘泊。非挥发性油的实例包括但不限于单酯、二酯或三酯形式的酯类。
在其中所述组合物为无水或乳液形式的情况下，可能期望在化妆品组合物中包括一种或多种油相结构化剂。术语“油相结构化剂”意味着在油相中可溶或可分散的成分或成分组合，其将增加油相的粘度或使油相结构化。所述结构化剂可以以足以提供具有增加粘度的液体组合物、半固体或在一些情况下可以是自我支持的固体组合物的量存在。所述结构化剂本身可以以液体、半固体或固体形式存在。结构化剂的建议范围为总组合物的约0.01重量％至70重量％，优选约0.05重量％至50重量％，更优选约0.1重量％-35重量％。
所述组合物可以含有一种或多种表面活性剂，特别是如果呈乳液形式。然而，如果组合物也是无水的并且将有助于分散具有极性的成分，例如颜料，则可以使用此类表面活性剂。此类表面活性剂可以是基于硅酮或有机物的。所述表面活性剂将有助于形成油包水或水包油形式的稳定乳液。如果存在的话，所述表面活性剂可以范围为总组合物的约0.001重量％至30重量％，优选约0.005重量％至25重量％，更优选约0.1重量％至20重量％。
任选地，但优选地，本发明的组合物将被配制成具有范围为约1％-100％、优选约5％-80％、最优选约5％-50％的某些SPF(防晒因子)值。SPF值的计算是本领域众所周知的。为了实现这一点，可能期望在组合物中包括微粒形式的一种或多种化学UVA或UVB防晒剂或物理防晒剂。
术语“UVA防晒剂”是指阻挡在约320nm至400nm波长范围内的UV辐射的化学化合物。所述组合物可以含有所述组合物的约0.001重量％-20重量％、优选0.005重量％-5重量％、更优选约0.005重量％-3重量％的UVA防晒剂。UVA防晒化合物的实例包括4-甲基二苯甲酰基甲烷、2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4'二异丙基苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二异丙基苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷等等。特别优选的是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷。其他类型的UVA防晒剂包括二樟脑磺酸衍生物，诸如对苯二亚甲基二樟脑磺酸。
术语“UVB防晒剂”是指阻挡在约290nm至320nm波长范围内的UV辐射的化合物。通常，存在的UVB化学防晒剂的量可以范围为总组合物的约0.001重量％-45重量％，优选0.005重量％-40重量％，更优选约0.01重量％-35重量％。存在各种UVB化学防晒剂，包括丙烯酸α-氰基-β,β-二苯酯，诸如2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯。其他合适的防晒剂包括亚苄基樟脑衍生物。肉桂酸酯衍生物也是合适的，诸如甲氧基肉桂酸乙基己酯。也适合作为UVB防晒剂的是各种二苯甲酮衍生物，包括二苯甲酮(Benzophenone) 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12。特别优选的是二苯甲酮(Benzophenone) 3、二苯甲酮(Benzophenone) 4和二苯甲酮(Benzophenone) 5。还合适的是某些水杨酸薄荷酯衍生物，诸如水杨酸高孟酯或邻氨基苯甲酸薄荷酯。水杨酸酯衍生物也是可接受的UVB吸收剂。
所述组合物可以含有总组合物的0.001重量％-8重量％、优选0.01重量％-6重量％、更优选0.05重量％-5重量％的防腐剂。各种防腐剂是合适的，包括诸如苯甲酸、苄醇、甲醛苄醇半缩醛(benzylhemiformal)、对羟基苯甲酸苄酯、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、双咪唑烷基脲(diazolidinyl urea)、苯甲酸钙、丙酸钙、辛酰基二醇、双胍衍生物、苯氧基乙醇、克菌丹(captan)、氯己定二乙酸盐、氯己定二葡糖酸盐、氯己定二盐酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、对氯间甲酚、苄氯酚(chlorophene)、氯百里酚、氯二甲酚、间甲酚、邻甲酚、DEDM乙内酰脲、DEDM乙内酰脲二月桂酸酯、脱氢乙酸、双咪唑烷基脲(diazolidinyl urea)、二溴丙脒二羟乙基磺酸盐(dibromopropamidine diisethionate)、DMDM乙内酰脲等。在一个优选实施方案中，所述组合物可以不含对羟基苯甲酸酯类。
通常，根据本发明的任何组合物可以通过分别组合油相成分和水相成分并充分混合来制备。形成乳液或以其它方式为成品组合物赋予结构所需的任何步骤将不干扰本发明的效力。
以下为根据本发明的护肤组合物的几个实施例，所述实施例仅为了说明的目的而提出。
抗衰老霜剂(实施例1、2)。
1 2
水 适量 适量
咖啡因 0.01 0.02
EDTA二钠 0.01 0.05
柠檬酸 0.002 0.02
丁二醇 3.20 5.44
甘油 1.25 2.63
生育酚乙酸酯 0.10 0.52
麦角硫因 0.00005 0.0005
乙酰基六肽-8 0.0001 0.001
*Roxisomes™ 0.10 0.40
藻类提取物 0.015 0.077
冬虫夏草 0.01 0.02
齿叶乳香树提取物 0.01 0.02
掌状海带提取物 0.007 0.015
多花水仙球茎提取物 0.002 0.004
黄瓜(黄瓜)果实提取物 0.00006 0.015
透明质酸 0.01 0.05
聚二甲基硅氧烷 2.50 21.17
肽SEQ. ID 1 0.02 0.04
苯氧乙醇 0.36 0.54
香料 0.25 0.40
* Roxisomes™: 水/拟南芥的酵母发酵提取物/卵磷脂，其包含0.5％ 8-氧代鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)。
皮肤细雾(实施例3)
部分A
水 91.07
聚季铵盐-4 0.05
柠檬酸 0.01
丙二醇 2.00
对羟基苯甲酸甲酯 0.20
Roxisomes™ 0.05
部分B
PCA钠 2.00
水解胶原蛋白 2.00
泛醇 0.10
芦荟凝胶 1.00
聚二甲基硅氧烷共聚醇 0.30
双咪唑烷基脲 0.20
部分C
TEA-谷氨酸椰油酰酯 0.50
聚山梨酯20 0.50
肽SEQ. ID 1 0.01
香料 0.01
在主釜中，将水加热至70℃。在搅拌下分散聚季铵盐-4。添加除Roxisomes™之外的剩余部分A成分。冷却至50℃。添加Roxisomes™。在混合下一次性添加组分B成分。冷却至40℃。将预混的部分C添加至主釜。
水包油护肤霜(实施例4)
部分A
A-C共聚物540 2.00
矿物油 5.00
Dow流体556 1.00
Emerest 2388 10.5
Amerchol 400 2.0
Solulan 25 1.0
Arlacel 60 2.0
组分B
山梨醇(70％) 5.0
Tween 60 1.0
Carbopol 940 0.75
Germall 115 0.4
三乙醇胺 0.75
水 68.38
组分C
Roxisomes™ 0.1
肽SEQ. ID 1 0.02
香料 0.1
缓慢混合部分A并加热至85℃。混合部分B。将Carbopol分散在水中；添加部分B除TEA之外的剩余部分；加热至85℃。在剪切下将部分B添加至部分A。在剪切下添加TEA，同时冷却至40℃。在低于40℃添加部分C。
水包油爽肤水(实施例5)
部分A
蜡 3.6
矿物蜡 2.1
Amerchol L-101 5.2
霍霍巴油 2.1
单硬脂酸甘油酯 2.1
部分B
三乙醇胺 1.0
丙二醇 4.7
水 69.3
防腐剂 1.0
部分C
香料 0.1
Roxisomes™ 8.0
肽SEQ. ID 1 0.8
混合部分A并加热至80℃。混合部分B并加热至80℃。在搅拌下将部分B添加至部分A。冷却至40℃。在低于40℃添加部分C。
防晒霜(实施例6)
4-叔丁基-4-甲氧基二苯甲酰基甲烷 2.0
N,N-二甲基对氨基苯甲酸戊酯 3.0
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮 2.0
鲸蜡醇 3.0
硬脂酸 3.0
矿脂 3.0
橄榄油 3.0
角鲨烯 5.0
丙二醇 3.0
Roxisomes™ 10.0
氢氧化钾 0.2
滑石粉 5.0
EDTA三钠 0.02
肽SEQ. ID 1 1.0
水 适量至100%
伤口愈合加速剂(实施例7)
聚氧乙烯二醇单硬脂酸酯 2.0
单硬脂酸甘油酯 5.0
硬脂酸 5.0
山萮醇 1.0
矿物油 1.0
三辛酸甘油酯 5.0
曲酸二棕榈酸酯 2.0
1,3丁二醇 5.0
尿囊素 0.1
Roxisomes™ 0.2
肽SEQ. ID 1 0.01
水 适量至100%
尽管已经结合优选实施方案描述了本发明，但并不旨在将本发明的范围限制至所阐述的特定形式，但相反，其旨在覆盖此类替代、修改和等同方案，如可被包括在由所附权利要求定义的本发明的精神和范围内。

Claims (4)

1.用于修复需要这种治疗的皮肤细胞中由于UVB暴露引起的DNA片段化的方法，所述方法包括局部应用组合物的步骤，所述组合物以组合物的重量计包含0.0001％ - 1％的SIRT6活化肽和0.0001% - 0.05%的8-氧代鸟嘌呤糖基化酶，其中所述SIRT 6活化肽是
。
2.权利要求1的方法，其中所述SIRT6活化肽以酵母发酵提取物的形式掺入组合物中，其中所述肽是所述提取物的组分。
3.组合物，其以组合物的重量计包含0.0001％ - 1％的SIRT6活化肽和0.0001% -0.05%的8-氧代鸟嘌呤糖基化酶，其中所述SIRT 6活化肽是
。
4.权利要求3的组合物，其中所述SIRT6活化肽以酵母发酵提取物的形式掺入组合物中，其中所述肽是所述提取物的组分。
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