CN106999283B - 人工瓣膜形成基材及人工瓣膜 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种能够使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间而缩短瓣膜叶的形成所需要的时间的人工瓣膜形成基材及人工瓣膜。具体而言，设置柱状的基材主体6。在基材主体6的外周面形成多个凹部7。将盖基材9安装于基材主体6。由盖基材9覆盖凹部7而构成瓣膜叶形成空间8。在盖基材9的端缘与凹部7的外缘之间构成结缔组织2的侵入口10。在盖基材9形成狭缝11而使瓣膜叶形成空间8与基材外部连通。将狭缝11形成为与基材中心轴15平行且到达盖基材9的端缘的长度。将人工瓣膜形成基材1设置于存在生物体组织材料的环境下。在基材表面形成结缔组织2。将盖基材9从基材主体6上沿着基材中心轴方向抽出。将从基材中取出的结缔组织2作为人工瓣膜5。

Description

人工瓣膜形成基材及人工瓣膜

技术领域

本发明涉及人工瓣膜形成基材及人工瓣膜，该人工瓣膜形成基材用于通过结缔组织来形成具有从外管部朝向半径方向内侧鼓出的多个瓣膜叶的人工瓣膜。

背景技术

利用人工材料或细胞来使在疾病或事故中失去的细胞、组织、器官再生的再生医疗研究的数目繁多。

通常，身体具有自我防卫功能，在刺等异物侵入体内的较浅位置的情况下，要将其挤出体外。另外，众所周知，在异物侵入体内的较深位置的情况下，成纤维细胞会慢慢地聚集在其周围，形成主要由成纤维细胞和胶原蛋白构成的结缔组织体的胶囊而将异物覆盖，由此，在体内将异物隔离。作为利用后者的自我防卫反应而由活细胞形成源自生物体的组织的技术，在多篇报告中都记载了在生物体内植入作为异物的基材而形成结缔组织体的技术(参见专利文献1～3)。

此外，专利文献4公开了一种附带瓣膜的人工血管形成用基材，其是在形成附带瓣膜的人工血管的管状部的第一、第二柱状体与卡止于其外周侧而形成人工血管的膨大部的鼓出体之间的间隙设定形成附带瓣膜的人工血管的瓣膜叶的瓣膜叶形成部而得到的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2007－312821号公报

专利文献2:日本特开2008－237896号公报

专利文献3:日本特开2010－094476号公报

专利文献4:日本特开2012－105860号公报(权利要求1)

发明内容

但是，对于专利文献4中记载的基材，由于将瓣膜叶形成部设定于第一、第二柱状体与鼓出体之间的间隙，所以必须使结缔组织从鼓出体的端部与第一、第二柱状体的外周面之间的狭窄的开口侵入瓣膜叶形成部，相应地，瓣膜叶的形成所需要的时间容易延长。

本发明的目的是提供一种能够使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间而缩短瓣膜叶的形成所需要的时间的人工瓣膜形成基材及人工瓣膜。

为了实现上述目的，本发明所涉及的人工瓣膜形成基材通过设置于存在生物体组织材料的环境下在基材表面形成结缔组织、从而形成具有从外管部朝向半径方向内侧鼓出的多个瓣膜叶的人工瓣膜，该人工瓣膜形成基材包括：柱状的基材主体；多个凹部，该多个凹部形成于该基材主体的外周面；盖基材，该盖基材覆盖该凹部而构成形成瓣膜叶的多个瓣膜叶形成空间；以及侵入口，该侵入口被构成在盖基材的端缘与凹部的外缘之间而使结缔组织侵入瓣膜叶形成空间。此外，在该盖基材形成有使瓣膜叶形成空间与基材外部连通的狭缝，将盖基材以能够沿着基材中心轴方向抽出的方式安装于基材主体，并且，将狭缝形成为与基材中心轴平行且到达盖基材的端缘的长度。

根据上述构成，将基材主体的凹部用盖基材覆盖而构成瓣膜叶形成空间，并且，在盖基材的端缘与凹部的外缘之间构成侵入口，因此，能够使结缔组织从该侵入口侵入而在瓣膜叶形成空间形成瓣膜叶，并且，在侵入口形成瓣膜叶的端部与人工瓣膜的外管部的连接部。由此，能够形成将瓣膜叶的端部用外管部支撑的结构的人工瓣膜，该瓣膜叶受流体的压力而在径向上弯曲变形，由此，能够对流路进行开闭。

另外，在盖基材形成狭缝，因此，不仅能够使结缔组织从狭窄的侵入口侵入，并且还能够使结缔组织从狭缝侵入，相应地，能够使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间而缩短瓣膜叶的形成所需要的时间。

另外，在狭缝内形成的结缔组织虽然将瓣膜叶的中间部与外管部连结在一起，但是，通过将其切断，不会阻碍瓣膜叶的弯曲变形，并且，构成从瓣膜叶突出的突条，从而作为对瓣膜叶进行加强的加强部发挥作用。此外，瓣膜叶与外管部的连接部为反复弯曲变形的瓣膜叶中的比较容易损伤的部位，但是，由于狭缝到达至盖基材的端缘，所以能够在瓣膜叶形成还对连接部进行加强的突条。应予说明，狭缝可以不是形成在盖基材的全长上，而是仅形成在盖基材的端缘附近，以便对瓣膜叶的连接部附近进行加强。

另外，将狭缝形成为与基材中心轴平行且到达盖基材的端缘的长度，因此，能够不破坏狭缝内的结缔组织地抽出盖基材而将人工瓣膜从基材上容易地分离。亦即，如果形成孔形状的狭缝或与抽出方向交差的狭缝，则在抽出盖基材时，会破坏狭缝内的结缔组织，但是，通过使狭缝为与抽出方向平行且到达端缘的形状，能够不破坏狭缝内的结缔组织地抽出盖基材。

此处，所谓“结缔组织”通常是指以胶原蛋白为主成分的组织，并且是形成于生物体内的组织，但是，在本说明书及权利要求书的记载中，是还包含在生物体外的环境下形成与形成于生物体内的结缔组织相当的组织的情况下的其它组织的概念。

另外，所谓“生物体组织材料”，是形成所期望的源自生物体的组织所必需的物质，例如可以举出成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、干细胞、ES细胞、iPS细胞等动物细胞、各种蛋白质类(胶原蛋白、弹力蛋白)、玻尿酸等糖类以及细胞生长因子、细胞因子等生物体内所存在的各种生理活性物质。该“生物体组织材料”包括源自人、狗、牛、猪、山羊、绵羊等哺乳类动物、鸟类、鱼类、其它动物的材料、或者与此等同的人工材料。

另外，所谓“存在生物体组织材料的环境”，是指动物(人、狗、牛、猪、山羊、绵羊等哺乳类动物、鸟类、鱼类、其它动物)的生物体内(例如、向四肢部、肩部、背部或者腹部等的皮下、或者腹腔内的植入)、或者在动物的生物体外含有生物体组织材料的人工环境。

本说明书及权利要求书的记载中，所谓狭缝，狭缝长度大于狭缝宽度，狭缝长度更优选大于狭缝宽度的2倍。应予说明，狭缝设定为能够使结缔组织容易地侵入的狭缝宽度，并设定为该狭缝宽度以上、优选为2倍以上的狭缝长度，但是，狭缝长度的上限根据基材的大小、强度来确定。

对于狭缝，由于其狭缝长度与狭缝宽度相比足够长，所以能够设定较窄的狭缝宽度，从而，充分地确保盖基材的剩余面积，并且，能够防止狭缝过早地被形成在周缘部的结缔组织堵塞，能够使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间。

亦即，还可考虑在盖基材的端部形成长度较短的切槽来代替狭缝，这种情况下，在切槽的周缘部形成有结缔组织，由此，切槽因形成在其开口部以外的整周的结缔组织自身而在3个方向被堵塞，有可能阻碍结缔组织侵入瓣膜叶形成空间。与此相对，在盖基材形成狭缝的情况下，虽然在其周缘部也形成有结缔组织，不过，形成在狭缝端部的结缔组织不会从该狭缝端部侵出到远离该狭缝端部的部位，因此，能够防止狭缝整体过早堵塞，能够使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间。

此外，可以在基材主体及盖基材的外周侧设置内外连通的外栏。

根据该构成，在基材主体及盖基材的外周侧设置外栏，因此，能够由该外栏促进结缔组织的形成而使形成在基材主体及盖基材的外周侧的人工瓣膜的外管部变厚，并且，能够提高其强度等品质。并且，如上所述，对于本发明的人工瓣膜形成基材，在其盖基材形成狭缝而使结缔组织容易地侵入瓣膜叶形成空间，因此，能够在盖基材的外周侧设置外栏，并且，能够防止瓣膜叶的形成延迟。

此外，可以在基材主体及盖基材的外周侧配置待埋设于外管部的支架。

根据该构成，在基材主体及盖基材的外周侧配置支架并将支架埋设于人工瓣膜的外管部，因此，例如可以通过在植入人工瓣膜的部位对外管部进行扩径而在该植入部位设置人工瓣膜。并且，如上所述，在盖基材形成有狭缝，因此，瓣膜叶的形成不会因支架的存在而延迟。

此外，可以将基材主体及盖基材的至少外周面由高分子材料形成，并将在基材中心轴方向上横跨侵入口而将基材主体及盖基材连结在一起的金属制连结轴设置成能够沿着基材中心轴方向抽出。

根据该构成，金属制连结轴横跨侵入口而将基材主体及盖基材连结在一起，因此，能够由金属制连结轴来支撑盖基材的端部，能够抑制盖基材的刚性因狭缝而降低。并且，将金属制连结轴设置成能够沿着基材中心轴方向抽出，因此，在将人工瓣膜从基材分离时，不会因金属制连结轴而阻碍将盖基材抽出。

另外，由于将基材主体及盖基材的外周面由具有适当的生物相容性及炎症性的高分子材料形成，所以能够促进结缔组织在其表面的形成。并且，由于横跨侵入口的连接轴为比较难以形成结缔组织的金属制连结轴，所以不易促进结缔组织在侵入口的形成，能够防止侵入口过早地被结缔组织堵塞。

另外，本发明提供一种使用上述的人工瓣膜形成基材来生产人工瓣膜的方法。

即，本发明所涉及的生产方法包括以下工序：设置工序：将人工瓣膜形成基材设置于存在生物体组织材料的环境下；形成工序：在人工瓣膜形成基材的周围及瓣膜叶形成空间形成结缔组织；取出工序：从所述环境中取出由结缔组织被覆的人工瓣膜形成基材；以及分离工序：将结缔组织从人工瓣膜形成基材分离而作为包含外管部及瓣膜叶的管状结缔组织体，该分离工序中，在除去人工瓣膜形成基材的两端部的结缔组织之后，剥离管状结缔组织体，并且，将盖基材从基材主体上沿着基材中心轴方向抽出，从管状结缔组织体的内侧取出基材主体及盖基材，此外，在分离工序之后，设置有切断工序：切断在盖基材的狭缝的内部形成的结缔组织，从而将瓣膜叶的外表面与外管部的内表面分离开。

根据该构成，能够得到与采用上述的人工瓣膜形成基材的构成获得的效果相同的效果。此外，在抽出盖基材而分离管状结缔组织体的分离工序之后，设置切断盖基材的狭缝内部的结缔组织的切断工序，因此，不需要像在分离工序之前设置有切断工序的情形那样在基材与表面的结缔组织之间的间隙插入刀具来切断狭缝内部的结缔组织，能够使人工瓣膜的形成变得容易。

应予说明，以本发明的方法生产的人工瓣膜相对于移植对象者而言可以为自体移植、同种移植、异种移植中的任意一者，不过，从避免排异反应的观点考虑，优选尽量为自体移植或同种移植。此外，异种移植的情况下，为了避免排异反应，优选实施公知的脱细胞化处理等免疫源除去处理。

另外，本发明提供一种人工瓣膜，其是由结缔组织形成的人工瓣膜，其包括：外管部和多个瓣膜叶，该多个瓣膜叶从该外管部朝向半径方向内侧鼓出而能够在流路方向上对外管部进行开闭，在瓣膜叶形成有到达与外管部的连接部的突条。

根据该构成，在瓣膜叶形成突条，因此，能够通过该突条对瓣膜叶进行加强，此外，反复弯曲变形的瓣膜叶与被固定的外管部的连接部为人工瓣膜中的比较容易损伤的部位，但是，由于将瓣膜叶的突条形成为到达连接部，所以能够防止瓣膜叶与外管部的连接部损伤。

如上所述，根据本发明，在覆盖基材主体的凹部而构成瓣膜叶形成空间的盖基材形成狭缝，因此，除了盖基材的端缘与基材主体之间的侵入口以外，还可以使结缔组织从狭缝侵入瓣膜叶形成空间，能够缩短具有瓣膜叶的人工瓣膜的形成所需要的时间。

另外，狭缝到达盖基材的端缘，因此，狭缝内的结缔组织构成到达瓣膜叶与外管部的连接部的突条，从而，能够对比较容易损伤的连接部进行加强，并且，将狭缝形成为与基材中心轴平行，因此，能够不破坏狭缝内的结缔组织地抽出盖基材而分离人工瓣膜。

附图说明

图1是本发明所涉及的人工瓣膜形成基材的立体图(第一实施方式)。

图2是图1的A－A截面图(横截面图)。

图3是图2的B－B截面图(纵截面图)。

图4是对生产人工瓣膜的步骤进行说明的图，(a－1)～(a－4)表示纵截面图，(b－1)～(b－4)表示横截面图。

图5是人工瓣膜的立体图。

图6是人工瓣膜形成基材的立体图(第二实施方式)。

图7是人工瓣膜形成基材的立体图(第三实施方式)。

具体实施方式

以下，采用附图，对本发明所涉及的人工瓣膜形成基材及人工瓣膜的第一实施方式～第三实施方式进行说明。

[第一实施方式]

如图1～图3所示，人工瓣膜形成基材1是用于将其设置于存在生物体组织材料的环境下而在基材表面形成结缔组织2、并形成具有从外管部3朝向半径方向内侧鼓出的多个瓣膜叶4的人工瓣膜5的基材，其包括：柱状的基材主体6；多个凹部7，该多个凹部7形成于基材主体6的外周面；盖基材9，该盖基材9覆盖凹部7而构成形成瓣膜叶4的多个瓣膜叶形成空间8；侵入口10，该侵入口10被构成在盖基材9的端缘与凹部7的外缘之间而使结缔组织2侵入瓣膜叶形成空间8；以及狭缝11，该狭缝11形成于盖基材9而使瓣膜叶形成空间8与基材外部连通。

基材主体6由例如丙烯酸树脂等高分子材料形成并呈圆柱状，在其一端侧的外周面沿着周向并列设置有3个凹部7。各凹部7在大致整面上为恒定的深度，外缘为朝向另一端侧鼓出为圆弧状的形状，通过隔壁12将邻接的凹部7之间隔开。

在基材主体6的一端形成有嵌合突起13，将该嵌合突起13嵌合于盖基材9的嵌合孔14，由此，盖基材9被安装成能够沿着与基材中心轴15平行的方向抽出。

盖基材9由例如丙烯酸树脂等高分子材料形成并呈圆筒状，其一端由中央具有嵌合孔14的圆板状的端板16封堵，并且，在另一端侧形成有侵入基材主体6的隔壁12之间而覆盖凹部7的3个盖部17。该盖基材9设定成在安装于基材主体6的状态下盖基材9的外表面与基材主体6的外周面中的不包括凹部7的部位齐平，以便在它们的外周侧形成目标人工瓣膜5的外管部3。

盖部17为端缘朝向另一端侧鼓出为圆弧状的形状，在与凹部7的底面之间构成形成人工瓣膜5的瓣膜叶4的瓣膜叶形成空间8，并且，在该盖部17的端缘与凹部7的外缘及隔壁12之间构成结缔组织2向瓣膜叶形成空间8侵入的侵入口10。

狭缝11设定成与基材中心轴15平行且为到达盖部17的端缘的长度，在各盖部17沿着基材周向并列设置有在瓣膜叶形成空间8的大致全长上的2条狭缝11，从而使结缔组织2侵入瓣膜叶形成空间8。该狭缝11设定成例如：狭缝宽度为结缔组织能够侵入的0.1mm以上，且狭缝长度比该狭缝宽度长。

被狭缝11隔开而宽度狭窄的盖部17借助在与基材中心轴15平行的方向上横跨侵入口10的金属制连结轴18而将各前端部与基材主体6连结在一起，能够抑制由狭缝11所导致的盖部17的刚性降低，从而防止盖部17过度变形。

对于金属制连结轴18，其一端侧插入于形成在盖基材9的大致全长上的插入孔，并且，另一端侧从基材主体6上的凹部7的外缘附近插入于形成在其附近的插入孔。该金属制连结轴18在从基材主体6上抽出盖基材9时，不会阻碍盖基材9相对于基材主体6的抽出，能够将另一端侧从基材主体6的插入孔沿着与基材中心轴15平行的方向抽出。

此处，人工瓣膜形成基材1的材料优选具有在植入生物体时不会大幅变形的强度(硬度)，具有化学稳定性，对于灭菌等负荷具有耐受性，没有刺激生物体的溶出物或者刺激生物体的溶出物较少的树脂，例如，如上所述，可以举出丙烯酸树脂等，但并不限定于此。

另外，金属制连结轴18由在周围比较难以形成结缔组织2的金属材料形成，横跨侵入口10而将盖部17与基材主体6连结在一起，从而抑制变形，并且，能够延迟因在金属制连结轴18的周围形成结缔组织2而堵塞侵入口10。作为构成金属制连结轴18的金属，采用不易生锈的金属，可以举出不锈钢、钛、钴、铬、镍钛合金等金属材料。

接下来，对使用如上所述的人工瓣膜形成基材1生产人工瓣膜的方法进行说明。

如图4所示，该生产方法包括：将人工瓣膜形成基材1设置于存在生物体组织材料的环境下的“设置工序”，在人工瓣膜形成基材1的周围及瓣膜叶形成空间8形成结缔组织2的“形成工序”，从所述环境中取出由结缔组织2被覆的人工瓣膜形成基材1的“取出工序”，从人工瓣膜形成基材1分离结缔组织2而作为包含外管部3及瓣膜叶4的管状结缔组织体19的“分离工序”，切断在盖基材9的狭缝11的内部形成的结缔组织2而将瓣膜叶4的外表面与外管部3的内表面分离开的“切断工序”。

＜设置工序＞

将人工瓣膜形成基材1设置于存在生物体组织材料的环境下(图4(a－1)、(b－1))。对于存在生物体组织材料的环境，可以举出：动物的生物体内(例如向皮下、腹腔内的植入)或者在动物的生物体外悬浮有生物体组织材料的溶液中等人工环境内。作为生物体组织材料，还可以使用源自于人、狗、牛、猪、山羊、兔子、绵羊等其它哺乳类动物的组织材料、源自于鸟类、鱼类、其它动物的组织材料、或人工材料。

将人工瓣膜形成基材1植入动物的情况下，在充分麻醉下，以最小限度的切开术进行，植入后，缝合伤口。作为人工瓣膜形成基材1的植入部位，例如优选具有接纳人工瓣膜形成基材1的容积的腹腔内、或者四肢部、肩部或背部、腹部等的皮下。另外，对于植入，优选以微创的方法进行，并尊重爱护动物的精神，在充分麻醉下以最小限度的切开术进行。

另外，将人工瓣膜形成基材1置于存在生物体组织材料的环境下的情况下，只要调整各种培养条件并在清洁的环境下按照公知的方法进行细胞培养即可。

＜形成工序＞

设置工序后，经过规定时间，在人工瓣膜形成基材1的周围形成有结缔组织2，并且，结缔组织2从侵入口10及狭缝11侵入瓣膜叶形成空间8(图4(a－2)、(b－2))。该形成工序中，除了侵入口10以外，使结缔组织2从面积足够大的狭缝11侵入，相应地，以比较短的时间在瓣膜叶形成空间8中形成有结缔组织2。结缔组织2由成纤维细胞和胶原蛋白等细胞外基质构成。

＜取出工序＞

经过规定时间的形成工序，在瓣膜叶形成空间8中充分地形成有结缔组织2后，进行将由结缔组织2被覆的人工瓣膜形成基材1从存在生物体组织材料的环境中取出的取出工序。

＜分离工序＞

在除去人工瓣膜形成基材1的两端部的结缔组织2之后，掐住该除去了结缔组织2的部分，从基材主体6上沿着与基材中心轴15平行的方向抽出盖基材9，剥离管状结缔组织体19，并且，将基材主体6和盖基材9拆开。

在抽出盖基材9时，将基材主体6的嵌合突起13从盖基材9的嵌合孔14中抽出，并且，将金属制连结轴18的另一端侧从基材主体6的插入孔中抽出。另外，狭缝11形成为与基材中心轴15平行且到达盖部17的端缘，因此，无需破坏狭缝11的内部的结缔组织2，使盖部17相对于狭缝11的内部的结缔组织2、外管部3及瓣膜叶4滑动，就能够抽出盖基材9。

然后，从管状结缔组织体19的内侧取出拆开的基材主体6及盖基材9，由此，得到包含外管部3及瓣膜叶4的管状结缔组织体19(图4(a－3)、(b－3))。

＜切断工序＞

取出管状结缔组织体19后，切断在盖基材9的狭缝11的内部形成的结缔组织2，从而将瓣膜叶4的中央部的外表面与外管部3的内表面分离开。由此，管状结缔组织体19被加工成借助在人工瓣膜形成基材1的侵入口10形成的结缔组织2而将瓣膜叶4的3方与外管部3连接在一起的形状。此外，将瓣膜叶4的前端缘切断成其宽度方向的中央在长度方向上鼓出的形状，以便在各瓣膜叶4朝向径向内侧弯曲变形时，其前端与其它瓣膜叶4的前端彼此充分接触，由此，得到由结缔组织2形成的人工瓣膜5(图4(a－4)、(b－4))。

如图5所示，使用人工瓣膜形成基材1生产的人工瓣膜5例如用于移植到从心脏出来的主动脉等血管而赋予瓣膜功能，从外管部3朝向半径方向内侧鼓出的多个瓣膜叶4因在内侧流动的流体的压力而内外移位，由此，对外管部3的内侧的流路进行开闭。

瓣膜叶4各自的两侧部及基端部连接于外管部3，在流路的流动方向从基端侧朝向前端侧时，瓣膜叶4因流动而朝向半径方向外侧弯曲变形，打开流路。另一方面，在流路的流动方向从前端侧朝向基端侧时，瓣膜叶4因要侵入到瓣膜叶4与外管部3之间的流体的压力而朝向半径方向内侧弯曲变形，关闭流路。

在各瓣膜叶4形成有从其前端附近到达与外管部3的连接部的2条突条20，该突条20对反复移位的瓣膜叶4及该瓣膜叶4与外管部3的连接部进行加强。对于突条20，在人工瓣膜5的生产方法的切断工序中，切断在狭缝11的内部形成的结缔组织2而将瓣膜叶4和外管部3分离开，将狭缝11的内部的结缔组织2保留在瓣膜叶4侧，由此形成突条20。

应予说明，将生产的人工瓣膜5异种移植的情况下，为了防止移植后的排异反应，优选实施脱细胞处理、脱水处理、固定处理等免疫源除去处理。作为脱细胞处理，有通过超声波处理、表面活性剂处理、胶原酶等的酶处理使细胞外基质溶出并进行清洗等方法，作为脱水处理的方法，有用甲醇、乙醇、异丙醇等水溶性有机溶剂清洗的方法，作为固定处理的方法，有用戊二醛、甲醛等醛化合物处理的方法。

[第二实施方式]

第二实施方式与第一实施方式大致相同，不过，如图6所示，其人工瓣膜形成基材21结构为：在基材主体6及盖基材9的外周侧设置有内外连通的外栏22。

外栏22结构为多个板材24彼此在周向上隔开间隔且从圆板状的端板23的外周缘沿着中心轴方向突出，设置成：将端板23重叠于盖基材9的端面，并且，将板材24的前端卡止于与基材主体6一体的凸缘25。

设置外栏22而容易在其各板材24的周围形成结缔组织2，由此，能够在基材主体6及盖基材9的外周侧形成将外栏22包在里面的厚度的结缔组织2，能够使由该结缔组织2构成的外管部3变厚，并且，能够提高强度等品质。并且，如第一实施方式中所说明，在盖基材9形成有狭缝11，因此，能够使结缔组织2从基材外部侵入到外栏22的内侧，此外，能够使结缔组织2容易地侵入至盖基材9的内侧的瓣膜叶形成空间8。

使用了本实施方式的人工瓣膜形成基材21的人工瓣膜的生产中的分离工序中，只要从凸缘25分离前端而抽出板材24，从而将外栏22从外管部3中抽出即可。应予说明，其它构成与第一实施方式相同。

[第三实施方式]

第三实施方式与第一实施方式大致相同，不过，如图7所示，其人工瓣膜形成基材26构成为：在基材主体27及盖基材28的外周侧设置有待埋设于外管部3的支架29。

对于盖基材28的盖部30，在其中央形成有在盖部30的全长上的狭缝31，并且，在其两侧形成有仅位于侵入口10的附近的狭缝32。另外，在盖基材28的一端侧形成有瓣膜叶形成空间8的开口33，除了侵入口10及狭缝31、32以外，还使结缔组织2从开口33侵入到瓣膜叶形成空间8。

由此，能够使结缔组织2从侵入口10、在盖部30的全长上的狭缝31、以及盖基材28的一端侧的开口33容易地侵入到瓣膜叶形成空间8。并且，除了切断在盖部30的全长上的狭缝31的内部形成的结缔组织2以外，还切断在仅位于侵入口10的附近的狭缝32的内部形成的结缔组织2，由此，能够形成对反复移位的瓣膜叶4与外管部3的连接部进行加强的突条。

对于支架29，通过将锯齿形的多个环状的线材用连结部件连结而构成为整体上能够扩径的筒状，通过在移植部位对在外管部3中埋设有支架29的人工瓣膜进行扩径而将人工瓣膜设置在血管内等。该支架29以盖基材28的支架保持部34来保持连结部件的前端，由此，配置于基材主体27及盖基材28的外周侧。在支架保持部34的附近，在盖部30形成有切槽35，从而将瓣膜叶4的侧缘部更牢固地连接于外管部3。

作为构成支架29的材料，例如采用不易生锈的金属，可以举出不锈钢、钛、钴、铬、镍钛合金等金属材料。应予说明，其它构成与第一实施方式相同。

符号说明

1 人工瓣膜形成基材

2 结缔组织

3 外管部

4 瓣膜叶

5 人工瓣膜

6 基材主体

7 凹部

8 瓣膜叶形成空间

9 盖基材

10 侵入口

11 狭缝

12 隔壁

13 嵌合突起

14 嵌合孔

15 基材中心轴

16 端板

17 盖部

18 金属制连结轴

19 管状结缔组织体

20 突条

21 人工瓣膜形成基材

22 外栏

23 端板

24 板材

25 凸缘

26 人工瓣膜形成基材

27 基材主体

28 盖基材

29 支架

30 盖部

31 狭缝

32 狭缝

33 开口

34 支架保持部

35 切槽

Claims (5)

1.一种人工瓣膜形成基材，该人工瓣膜形成基材通过设置于存在生物体组织材料的环境下在基材表面形成结缔组织、从而形成具有从外管部朝向半径方向内侧鼓出的多个瓣膜叶的人工瓣膜，

所述人工瓣膜形成基材的特征在于，包括：

柱状的基材主体，

多个凹部，该多个凹部形成于该基材主体的外周面，

盖基材，该盖基材覆盖该凹部而构成形成所述瓣膜叶的多个瓣膜叶形成空间，以及

侵入口，该侵入口被构成在所述盖基材的端缘与所述凹部的外缘之间而使结缔组织侵入瓣膜叶形成空间，

在所述盖基材形成有使瓣膜叶形成空间与基材外部连通的狭缝，所述盖基材以能够沿着基材中心轴方向抽出的方式安装于基材主体，并且，所述狭缝被形成为与基材中心轴平行且到达盖基材的所述端缘的长度。

2.根据权利要求1所述的人工瓣膜形成基材，其特征在于，

在所述基材主体及盖基材的外周侧设置有内外连通的外栏。

3.根据权利要求1或2所述的人工瓣膜形成基材，其特征在于，

在所述基材主体及盖基材的外周侧配置有待埋设于所述外管部的支架。

4.根据权利要求1或2所述的人工瓣膜形成基材，其特征在于，

所述基材主体及盖基材的至少外周面由高分子材料形成，在基材中心轴方向上横跨所述侵入口而将基材主体及盖基材连结在一起的金属制连结轴被设置成能够沿着基材中心轴方向抽出。

5.根据权利要求3所述的人工瓣膜形成基材，其特征在于，

所述基材主体及盖基材的至少外周面由高分子材料形成，在基材中心轴方向上横跨所述侵入口而将基材主体及盖基材连结在一起的金属制连结轴被设置成能够沿着基材中心轴方向抽出。