CN106995369B - 一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，属于药物提取方法技术领域。利用水提石硫法处理后，加以醇沉水沉处理等手段，除去提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，后续在碱性条件下于适当温度下水解，制得含高浓度丹参素的丹参提取物，用于制备含丹参素的注射液或其他剂型药品。本发明大幅度地提高丹酚酸类物质到丹参素的转化率，实现提取物中以丹参素为主要成分的目标物，且提取过程简单易操作，有机溶剂用量少，设备要求简单，同时去除提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，制备的丹参提取物丹参素含量高，且易于存储，存储过程中丹参素含量稳定，为制备丹参素类制剂提供有效的原材料。

Description

一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法
技术领域
本发明属于药物提取方法技术领域，具体地说是一种丹参提取液的制备方法。
背景技术
丹参素是从唇形科植物丹参中分离出的一种活性成分，具有扩张冠状动脉，控制血小板聚集、提高微循环等药理作用，在临床上以丹参素为主成分的注射液治疗冠心病、心绞痛等缺血性心脏疾病，起效快、生物利用度高，具有极高临床价值。目前丹参素主要来源于植物药丹参，游离丹参素在丹参药材中含量低，提取转化率较低，简单水提工艺得到的丹参提取物成分复杂，水溶物有丹参酸A、B、C，丹参酸A又称丹参素，丹参酸B是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，就是丹参酚酸B；丹参酸C是2分子丹参素的缩合物；迷迭香酸，原儿茶醛，咖啡酸等。
其中丹酚酸B以不同盐形式存在(K+、Ca+、Na+、NH4+等复合形式)，煎煮、浓缩过程少部分水解生成紫草酸和丹参素。
自然存在丹参药材中丹参素含量很低，无法直接从丹参中提取分离得到大量丹参素，不利于丹参素类制剂生产和开发，丹参药材中含量较高的水溶性成分丹酚酸类物质(迷迭香酸、丹酚酸B)具有较强的刺激性，在临床中会刺激用药部，使病患产生刺激感。在丹参提取液制备中将迷迭香酸、丹酚酸B采用适当的工艺技术转化为刺激性很小的丹参素，能有效降低丹参川芎嗪注射液临床使用的刺激性，提高本品临床使用的顺应性和安全性。
现有丹参药材提取过程中转化丹参素方法较复杂，提取时间长，有机溶剂利用多，设备要求高，转化时间长，转化的丹参素收率低，丹酚酸类物质转化不彻底，且有机溶剂残留多，制备丹参素类制剂稳定性和安全性不高。
发明内容
本发明提供一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，以解决现有丹参药材提取过程中转化丹参素方法较复杂，提取时间长，有机溶剂利用多，设备要求高，转化时间长，转化的丹参素收率低，丹酚酸类物质转化不彻底，且有机溶剂残留多，制备丹参素类制剂稳定性和安全性不高的问题。
本发明采取的技术方案是，包括下列步骤：
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8～10倍量体积水煎煮2～3次，每次1.5h～2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1～2小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达55～65％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达65～75％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌15～25分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值2～4，静置1～2小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值8～10，得到碱性提取液，
(四)、取碱性提取液在60～100度条件下加热水解30min-105min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至4.5-6.5，得最终丹参提取液。
本发明步骤(四)中取碱性提取液在100度条件下加热水解60min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至5.5，得最终丹参提取液。
本发明利用水提石硫法处理后，加以醇沉水沉处理等手段，除去提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，后续在碱性条件下于适当温度下水解，制得含高浓度丹参素的丹参提取物，用于制备含丹参素的注射液或其他剂型药品。
本发明制备丹参提取液的方法，可以大幅度地提高丹酚酸类物质到丹参素的转化率，实现提取物中以丹参素为主要成分的目标物，且提取过程简单易操作，有机溶剂用量少，设备要求简单，同时去除提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，制备的丹参提取物丹参素含量高，且易于存储，存储过程中丹参素含量稳定，为制备丹参素类制剂提供有效的原材料。
具体实施方式
实施例1
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8倍量、10倍量体积水煎煮2次，每次1.5h、2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达55％，搅拌15分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达65％，搅拌15分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌15分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值2，静置1小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值8，得到碱性提取液；
(四)、取碱性提取液在60度条件下加热水解30min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至4.5，得最终丹参提取液。
实施例2
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8倍量、9倍量、10倍量体积水煎煮3次，每次1.5h、1.5h、2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1.5小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达60％，搅拌20分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达70％，搅拌20分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌20分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值3，静置1.5小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值9，得到碱性提取液，
(四)、取碱性提取液在75度条件下加热水解75min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至5.5，得最终丹参提取液。
实施例3
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8倍量、10倍量、10倍量体积水煎煮3次，每次1.5h、2h、2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置2小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达65％，搅拌25分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达75％，搅拌25分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌25分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值4，静置2小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值10，得到碱性提取液，
(四)、取碱性提取液在100度条件下加热水解105min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至6.5，得最终丹参提取液。
经HPLC法测定表明，制备的丹参提取液中丹参素含量大于8mg/ml。
实施例4
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8倍量、9倍量、10倍量体积水煎煮3次，每次1.5h、1.5h、2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1.5小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达60％，搅拌20分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达70％，搅拌20分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌20分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值3，静置1.5小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值9，得到碱性提取液，
(四)、取碱性提取液在100度条件下加热水解60min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至5.5，得最终丹参提取液。
下面通过实验例来进一步说明本发明。
实验例1碱性提取液在转化过程中丹参素含量随着温度和时间的增加的变化情况，以下为步骤(三)得到的碱性提取液。
1、取碱性提取液100ml在60度条件下加热水解30min-105min后，补水至100ml，经HPLC法检测溶液中丹参素和酚酸物含量，结果见表1：
2、取碱性提取液100ml在75度条件下加热水解30min-105min后，补水至100ml，经HPLC法检测溶液中丹参素和酚酸物含量，结果见表2：
3、取碱性提取液100ml在90度条件下加热水解30min-105min后，补水至100ml，经HPLC法检测溶液中丹参素和酚酸物含量结果见表3：
4、取碱性提取液100ml在100度条件下加热水解30min-105min后，补水至100ml，经HPLC法检测溶液中丹参素和酚酸物含量，结果见表4：
通过以上数据表明，碱性提取液在转化过程中随着温度和时间的增加，丹参素转化率不断提高，在60度-90度条件下，转化最快，90度-100度也在继续转化，但是转化速度明显下降，丹参素、丹酚酸类物质含量趋于稳定，而从时间角度考虑，在30min-60min时间段，是快速转化阶段，60min-105min时间段，转化趋于平稳，从设备利用消耗方面考虑，本发明转化温度优选100度，转化时间为60min，转化后的丹参提取物用10％盐酸调节PH值5.5，制得最终丹参提取液。
实验例2存储过程中丹参素含量测定，
上述实施例制备的丹参提取液在2-8度条件下放置3个月，提取液外观性状好，丹参素含量稳定，结果见下表5：
时间 以0月丹参素含量为100％计，测定各时间丹参素含量
0月 100％
1月 101％
2月 100.8％
3月 100.3％

Claims (2)

1.一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8～10倍量体积水煎煮2～3次，每次1.5h～2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1～2小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达55～65％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达65～75％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时；
(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌15～25分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；
(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值2～4，静置1～2小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值8～10，得到碱性提取液，
(四)、取碱性提取液在60～100度条件下加热水解30min-105min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至4.5-6.5，得最终丹参提取液。
2.根据权利要求1所述的一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，其特征在于，步骤(四)取碱性提取液在100度条件下加热水解60min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至5.5，得最终丹参提取液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107827737A (zh) * 2017-10-31 2018-03-23 齐芳 一种减少丹参素损失的醇提方法
CN108785381B (zh) * 2018-09-17 2021-05-07 吉林四长制药有限公司 一种用于心血管疾病的药物组合物的制备方法
CN110559372A (zh) * 2019-09-27 2019-12-13 杨慧慧 一种用于预防心脑血管疾病的颗粒剂

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101348474A (zh) * 2007-07-20 2009-01-21 西安鸿生生物技术有限公司 一种从丹参茎叶中制备丹酚酸b和丹参素的方法
CN101759555A (zh) * 2009-10-22 2010-06-30 南京泽朗医药科技有限公司 一种从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法
CN101985417A (zh) * 2010-11-02 2011-03-16 贵州景峰注射剂有限公司 一种提取丹参素的工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101348474A (zh) * 2007-07-20 2009-01-21 西安鸿生生物技术有限公司 一种从丹参茎叶中制备丹酚酸b和丹参素的方法
CN101759555A (zh) * 2009-10-22 2010-06-30 南京泽朗医药科技有限公司 一种从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法
CN101985417A (zh) * 2010-11-02 2011-03-16 贵州景峰注射剂有限公司 一种提取丹参素的工艺

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