CN106983874B - 一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 - Google Patents
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106983874B CN106983874B CN201710233210.9A CN201710233210A CN106983874B CN 106983874 B CN106983874 B CN 106983874B CN 201710233210 A CN201710233210 A CN 201710233210A CN 106983874 B CN106983874 B CN 106983874B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- gold nanorod
- carbon dot
- gold
- contrast material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 176
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 title claims abstract description 166
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 title claims abstract description 144
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 title claims abstract description 141
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 124
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 122
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- XEIPQVVAVOUIOP-UHFFFAOYSA-N [Au]=S Chemical compound [Au]=S XEIPQVVAVOUIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 10
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CCMKPCBRNXKTKV-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-5-sulfanylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound ON1C(=O)CCC1=S CCMKPCBRNXKTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 13
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 8
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012984 biological imaging Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002073 nanorod Substances 0.000 description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010010947 Coordination abnormal Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028756 lack of coordination Diseases 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- -1 so that on one hand Chemical compound 0.000 description 1
- RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M sodium;1-hydroxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].ON1C(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C1=O RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012306 spectroscopic technique Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0054—Macromolecular compounds, i.e. oligomers, polymers, dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
- A61K49/0065—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the luminescent/fluorescent agent having itself a special physical form, e.g. gold nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/221—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by the targeting agent or modifying agent linked to the acoustically-active agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料，包括聚乙二醇、连接聚乙二醇一端的金纳米棒和连接聚乙二醇另一端的碳点，所述金纳米棒与聚乙二醇通过金‑硫配位键连接，所述碳点与聚乙二醇通过酰胺键连接。本发明提出的金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料制备方法简单、可控，在增加了金纳米棒的水溶性的同时，保持了金纳米棒独特的光学性质；同时具有金纳米棒的表面等离子体共振性质以及碳点的荧光性质；通过金纳米棒优异的光学反射、散射性能可以实现漫反射成像，同时通过碳点实现荧光寿命成像，从而实现多模态成像。
Description
技术领域
本发明涉及生物成像技术领域。更具体地，涉及一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用。
背景技术
随着疾病诊断要求的提高，人们对于成像技术的分辨率、灵敏度、成像深度以及靶向效果提出了更高的要求。
荧光寿命(FLT)成像显微镜(FLIM)是一种在生物和生物医学领域有很高应用价值的光谱技术，可以用于定量分析测量细胞的微环境。与传统的基于荧光强度的成像技术不同，FLIM可获得较好的图像。因为荧光寿命是分子本身的特性，与荧光分子所处的微环境相关，但是与荧光团的浓度和激发光强度无关。有机染料和半导体量子点作为优异的荧光造影剂，可应用于FLIM成像领域，但仍存在一定的缺陷：有一定的细胞毒性，同时有着光漂白现象(Are quantum dots toxic？Exploring the discrepancy between cell cultureand animal studies.Acc.Chem.Res.,2013,46,662-671)。与传统的荧光造影材料相比，碳点具有较低的生物毒性，不存在降解产生重金属污染的风险。另外，碳点具有良好的水溶性、较高的量子产率、优异的光/化学稳定性以及良好的生物相容性(Carbon“quantum”dotsfor optical bioimaging.J.Mater.Chem.B,2013,1,2116-2127)，可以作为FLIM成像的造影剂。
漫反射成像技术(DR)是一种基于研究反射光强度和辐照组织中光源和探测器距离的关系的简单、安全、容易应用到临床中的技术。漫反射成像系统通常采用近红外光作为光源，近红外光在生物组织中具有较好的穿透性，使得漫反射成像系统具有较好的成像深度。在漫反射成像系统中，金纳米棒由于其优异的光学散射、吸收性质，使之成为了漫反射成像体系中的优良的造影剂。但是，金纳米棒存在低荧光效率的问题，不能直接用于FLIM成像系统。
每一种模式都有各自的不足之处，如FLIM成像存在荧光信号被组织反射散射导致的成像深度不足的问题，DR成像成像范围较大的同时有着精度较差的问题。单一成像模式已经不能完全满足重大疾病诊断的要求。
因此，本发明提供了一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料，将金纳米棒与碳点结合，综合了金纳米棒的光学特性和碳点的荧光性质以及低细胞毒性和良好的生物相容性，实现了多模态成像。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料。本发明结合了金纳米棒的光学特性与碳点的荧光性质以及低细胞毒性和良好的生物相容性，综合了FLIM和DR两种成像技术的优势，在利用金纳米棒提供组织内部(DR成像)的信息的同时，用碳点实现了组织表面(FLIM成像)的成像。
本发明的另一个目的在于提供一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料的制备方法。本发明的制备方法包括聚乙二醇修饰金纳米棒以及碳点与金纳米棒/聚乙二醇的酰胺反应两个主要过程，无需高温高压、真空，在室温温和的条件下就能制备所述的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料。
本发明的第三个目的在于提供一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料的应用。
为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料，包括聚乙二醇、连接聚乙二醇一端的金纳米棒和通过酰胺反应连接聚乙二醇另一端的碳点。
优选地，所述聚乙二醇的分子量为400～10000，长度为4～45nm，适合于作为金纳米棒和碳点之间的连接剂，以控制金纳米棒和碳点之间的距离。本发明发现，当聚乙二醇分子量小于400时，聚乙二醇长度太小，导致碳点过于接近金纳米棒而荧光猝灭，对荧光寿命成像不利。当聚乙二醇分子量大于10000时，柔性的聚乙二醇分子过长，自身容易弯曲缠绕，一方面不容易控制碳点与金纳米棒的距离，另一方面会导致一端的羧基/氨基不容易与碳点进行接触反应。
优选地，所述聚乙二醇一端为巯基修饰，另一端为羧基/氨基修饰。
优选地，所述聚乙二醇与金纳米棒通过金-硫配位键连接，与碳点通过酰胺键连接。本发明发现，聚乙二醇的一端的巯基与金纳米棒形成金-硫配位键，另一端的羧基/氨基与碳点进行酰胺反应。通过酰胺反应，碳点与聚乙二醇之间形成了酰胺化学键，与物理吸附对比，具有更好的稳定性，在细胞内复杂的化学环境下更不容易分解。
优选地，所述金纳米棒的直径为10～20nm，长度为40～100nm，长径比为2～10，纵向紫外吸收峰在600～950nm之间。金纳米棒的纵向SPR紫外吸收峰收到长径比的影响，本发明通过调节不同比例的长径比，制备得到不同吸收峰的金纳米棒，使得所制备的金纳米棒符合DR成像对于造影剂吸收峰的要求。
优选地，所述碳点尺寸为1～10nm，荧光寿命为1.0～10.0ns，在365nm波长的激发光处的荧光峰在400～650nm之间。
为达到上述第二个目的，本发明采用下述技术方案：
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备方法，包括如下步骤：
1)种子诱导生长法制备金纳米棒胶体溶液；
2)将聚乙二醇加入步骤1)得到的金纳米棒胶体溶液中，然后在室温下进行搅拌反应后得到聚乙二醇包覆的金纳米棒分散液；所述聚乙二醇与金纳米棒的质量比为1:5～100，搅拌反应时间为2～24h；
3)水热法制备功能化碳点溶液：
将反应原料溶于溶剂进行加热反应后得到功能化碳点溶液；所述溶剂和反应原料的质量比为1:2～50，反应温度为120～250℃，反应时间为4～16h；
4)在搅拌条件下，将步骤2)得到的分散液与步骤3)得到的碳点溶液混合后，加入占混合液体积的1～10％的偶联剂，继续反应15min～4h，得到混合溶液；
5)将步骤4)得到的混合溶液采用透析、离心或干燥提纯即可得到金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料。
优选地，步骤1)中所述种子诱导生长法采用文献Preparation and growthmechanism of gold nanorods(NRs)using seed-mediated growthmethod.Chem.Mater.2003,15,1957-1962中的方法。
优选地，步骤3)中所述反应原料为有机胺或有机酸作为反应原料，所述溶剂为去离子水；所述有机胺为水合肼、二乙醇胺、苯胺、苯二胺或四乙烯五胺，所述有机酸为柠檬酸、抗坏血酸、尿酸、氨基酸、苹果酸、乙二胺四乙酸或脂肪酸。
优选地，步骤3)中所述功能化碳点溶液为氨基功能化或羧基功能化碳点溶液。
优选地，步骤4)中分散液与碳点溶液的体积比为2～20:1。
优选地，步骤4)中所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)、N-羟基硫代琥珀酰亚胺(sulfo-NHS)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)中的一种或两种；所述偶联剂为两种时，根据实际需要调整两种偶联剂的比例。更优选地，步骤4)中所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)中的一种。本发明采用的偶联剂在水体系中，具有良好的催化活性，反应条件温和、可控，不产生污染物。
优选地，当所述功能化碳点溶液为氨基功能化碳点溶液时，步骤2)中所述聚乙二醇为摩尔比为0.01～99:1的甲氧基-聚乙二醇-巯基(mPEG-SH)与巯基-聚乙二醇-羧基(HS-PEG-COOH)的混合物。
优选地，当所述功能化碳点溶液为羧基功能化碳点溶液时，步骤2)中所述聚乙二醇为摩尔比为0.01～99:1的甲氧基-聚乙二醇-巯基(mPEG-SH)与巯基-聚乙二醇-羧基(HS-PEG-COOH)的混合物。
本发明制备得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料水溶性好，不易团聚，其中金纳米棒与聚乙二醇通过金-硫配位键连接，碳点与聚乙二醇通过酰胺键连接，因此具有较好的稳定性。
为达到上述第三个目的，本发明采用下述技术方案：
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的应用。
本发明将金纳米棒与聚乙二醇通过金-硫配位键连接，碳点与聚乙二醇通过酰胺键连接，使得制备得到的成像造影材料同时能够实现漫反射成像和荧光寿命成像，该材料不仅增加了水溶性，同时稳定性较好。
本发明的有益效果如下：
(1)本发明提出的金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料采用聚乙二醇作为连接剂连接金纳米棒，一方面可以取代CTAB作为金纳米棒的分散剂，降低了细胞毒性，提高了生物相容性，另一方面，在增加了金纳米棒的水溶性的同时，保持了金纳米棒独特的光学性质。
(2)本发明提出的金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料采用聚乙二醇进行酰胺反应连接碳点，得到以化学键连接的结构稳定的产物。采用不同长度的聚乙二醇，可以实现对碳点与金纳米棒之间距离的调控，同时避免了由于距离过小导致碳点失去荧光性能。所得金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料保留了金纳米棒的表面等离子体共振性质以及碳点的荧光性质。在制备方法上，具有反应条件温和、简单、可控，不产生污染物等优势。
(3)本发明提出的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料通过金纳米棒优异的光学反射、散射性能可以实现漫反射(DR)成像，并且在与聚乙二醇和碳点进行连接后，增强了金纳米棒的漫反射成像性能，同时通过碳点实现荧光寿命成像(FLIM)，从而实现多模态成像。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1示出本发明实施例1中金纳米棒的透射电镜图。
图2示出本发明实施例1中碳点的透射电镜图。
图3示出本发明实施例1中金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的透射电镜图。
图4(a)示出本发明实施例1中金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的漫反射成像光谱。
图4(b)示出本发明实施例1中金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的平均斜率。
图5示出本发明实施例1中金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料所得的荧光寿命成像(FLIM)图。
图6示出本发明实施例1中金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料荧光光谱和吸收光谱。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，包括以下步骤：
1)制备金纳米棒
采用种子诱导生长法制备金纳米棒(Preparation and growth mechanism ofgold nanorods(NRs)using seed-mediated growth method.Chem.Mater.2003,15,1957-1962)。制备得到的金纳米棒直径约为15nm，长度约为45nm，长径比为3，紫外吸收峰为600nm，图1示出该金纳米棒的透射电镜图。
2)制备金纳米棒/聚乙二醇复合物
从1)制得的含金纳米棒的混合液中取10mL于离心管中，然后依次加入79.2μL浓度为10mmol/L的mPEG-SH和0.8μL浓度为10mmol/L的HS-PEG-COOH(mPEG-SH和HS-PEG-COOH的比例为99:1)，其中所用的mPEG-SH和HS-PEG-COOH分子量均为1000。在室温搅拌4h后，离心处理并用水洗两次后，得到金纳米棒/聚乙二醇复合物。
3)制备氨基功能化碳点
将1g柠檬酸和1.05mL四乙烯五胺溶解于20mL水中，之后转移至水热釜中，以250℃的条件水热反应12h，得到淡黄色的含有氨基功能化的碳点的混合液。将所述的氨基功能化的碳点混合液转移至100-500D的透析袋内，用水透析得到氨基功能化碳点，所得的碳点尺寸为2nm，荧光寿命为8.5ns，在365nm出激发的荧光峰为450nm。所得的碳点透射电镜图见图2。
4)金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料的制备
将步骤3)得到的金纳米棒/聚乙二醇复合物分散于10mL水中，然后在室温搅拌的条件下，依次加入80μL浓度为20mmol/L的EDC溶液和80μL浓度为20mmol/L的NHS溶液。4h后加入2mL步骤3)得到的氨基功能化碳点反应12h，得到含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液。
5)将步骤4)得到的含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液转移至8K-14K的透析袋内，用水透析得到金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料，透射电镜图见图3。制备得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和730nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰为400-500nm。
漫反射成像测试：仪器采用基于漫反射光学技术专门搭建的设备(NEGOH-OPTECHNOLOGIES，Israel)，方法采用In-vivo Tumor detection using diffusionreflection measurements of targeted gold nanorods-a quantitativestudy.Journal of biophotonics,2012,263-273中所述方法，测试结果如图4所示，漫反射光强-距离曲线的斜率代表了漫反射成像的效果，斜率越大，成像越灵敏，效果越好。结合图4可知本发明的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料具有更大的斜率，具有更好的成像效果和灵敏度。
荧光寿命成像测试：所使用的扫描共聚焦显微镜仪器型号为PicoQuantMicroTime 200microscope(PQ MT200)，采用的光源为473nm的皮秒脉冲激光。结合图5可知，本发明制备得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料具有FLIM成像性能，其荧光寿命为6.5ns。
实施例2
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，包括以下步骤：
1)制备金纳米棒
采用种子诱导生长法制备金纳米棒(Preparation and growth mechanism ofgold nanorods(NRs)using seed-mediated growth method.Chem.Mater.2003,15,1957-1962)。所得的金纳米棒直径为10nm，长度为100nm，长径比为10，其紫外吸收峰在950nm处。
2)制备金纳米棒/聚乙二醇复合物
从1)制得的含金纳米棒的混合液中取10mL于离心管中，然后依次加入36μL浓度为10mmol/L的mPEG-SH和36μL浓度为10mmol/L的HS-PEG-NH2(mPEG-SH和HS-PEG-NH2的比例为1:1)，其中所用的mPEG-SH和HS-PEG-COOH分子量均为10000。在室温搅拌4h后，离心处理并用水洗两次后，得到金纳米棒/聚乙二醇复合物。
3)制备羧基功能化碳点
将1g柠檬酸溶解于20mL水中，之后转移至水热釜中，以120℃的条件水热反应12h，得到淡黄色的含有羧基功能化的碳点的混合液。将所述的羧基功能化的碳点混合液转移至100-500D的透析袋内，用水透析得到氨基功能化碳点，所得的碳点尺寸为1nm，荧光寿命为1.6ns，在365nm出激发的荧光峰在400-500nm之间。
4)金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料的制备
将步骤3)得到的金纳米棒/聚乙二醇复合物分散于10mL水中，然后在室温搅拌的条件下，依次加入200μL浓度为20mmol/L的EDC溶液和200μL浓度为20mmol/L的NHS溶液。4h后加入0.5mL步骤3)得到的羧基功能化碳点反应12h，得到含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液。
5)将步骤4)得到的含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液转移至8K-14K的透析袋内，用水透析得到金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例3
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，包括以下步骤：
1)制备金纳米棒
采用种子诱导生长法制备金纳米棒(Preparation and growth mechanism ofgold nanorods(NRs)using seed-mediated growth method.Chem.Mater.2003,15,1957-1962)。所得的金纳米棒直径约为15nm，长度约为45nm。长径比为3，紫外吸收峰为600nm。
2)制备金纳米棒/聚乙二醇复合物
从1)制得的含金纳米棒的混合液中取10mL于离心管中，然后依次加入72μL浓度为10mmol/L的mPEG-SH和8μL浓度为10mmol/L的HS-PEG-COOH(mPEG-SH和HS-PEG-COOH的比例为9:1)，其中所用的mPEG-SH和HS-PEG-COOH分子量均为1000。在室温搅拌4h后，离心处理并用水洗两次后，得到金纳米棒/聚乙二醇复合物。
3)制备氨基功能化碳点
按照文献(Red,Green,and Blue Luminescence by Carbon Dots:Full-ColorEmission Tuning and Multicolor Cellular Imaging.Angew.chem.int.ed,2015,54(18),5360-5363)方法，即用对苯二胺为碳源，180℃，12小时为反应条件进行水热反应后提纯。得到氨基功能化碳点，所得的碳点尺寸为1nm，荧光寿命为1.6ns，在485nm出激发的荧光峰在500-650nm之间。
4)金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料的制备
将步骤3)所得的金纳米棒/聚乙二醇复合物分散于10mL水中，然后在室温搅拌的条件下，加入800μL浓度为20mmol/L的EDC溶液。4h后加入0.5mL所述的氨基功能化碳点反应12h，得到含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液。
5)将步骤4)得到的含有金纳米棒/聚乙二醇/碳点的混合溶液转移至8K-14K的透析袋内，用水透析得到所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例4
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：将步骤2)中PEG用量改为0.8μL浓度为10mmol/L的mPEG和79.2μL的浓度为10mmol/L的HS-PEG-COOH(mPEG-SH和HS-PEG-COOH的比例为1:99)，其中所用的mPEG-SH和HS-PEG-COOH分子量均为1000。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和730nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰为400-500nm，如图6所示。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例5
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤2)中mPEG-SH和HS-PEG-COOH分子量改为400。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和730nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰在400-500nm之间。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例6
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤4)中氨基功能化的碳点用量改为1mL。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和730nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰在400-500nm之间。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例7
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：将步骤1)中金纳米棒的直径改为20nm，长度改为40nm，长径比改为2。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和600nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰在400-500nm之间。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例8
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：将步骤2)中mPEG和PEG-COOH的分子量改为400。其他均按照实施例1相同的方法制备制备金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和800nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰在400-500nm之间。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
实施例9
一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备，方法与实施例1基本相同，不同之处在于：将步骤3)中碳点制备的水热条件改为120℃，16小时。
最终得到的金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在紫外可见吸收光谱中有530nm和800nm两个吸收峰，并且其荧光发射光谱的发射峰在400-500nm之间。
漫反射成像测试和荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，所述金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的性能均与实施例1相近。
对比例1
一种成像造影材料的制备，方法同实施例1，不同之处在于：步骤2)中所用PEG为1000分子量的mPEG-COOH，不包括HS-PEG-COOH。
在没有羧基官能团的条件下，碳点无法与PEG共价交联，未能形成金纳米棒-聚乙二醇-碳点纳米杂化成像造影材料，只能得到金纳米棒/聚乙二醇纳米杂化材料。
漫反射成像测试：测试方法同实施例1，结合图4.表明，金纳米棒/聚乙二醇纳米杂化材料与金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料相比，其斜率低，漫反射成像效果较差。
荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，结果表明，金纳米棒/聚乙二醇不具备荧光性能，不能进行荧光寿命成像。
对比例2
一种成像造影材料的制备，方法同实施例1，不同之处在于：步骤3)制备的碳点为不含氨基官能团的碳点。
没有氨基官能团的碳点无法与PEG-COOH形成酰胺共价键，不能形成金纳米棒-聚乙二醇-碳点纳米杂化成像造影材料。只能得到金纳米棒/聚乙二醇纳米杂化材料。
漫反射成像测试：测试方法同实施例1，效果比金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料差。
荧光寿命成像测试：测试方法同实施例1，结果表明，金纳米棒/聚乙二醇不具备荧光性能，不能进行荧光寿命成像。
结论：本发明中金纳米棒与聚乙二醇通过金-硫配位键连接，碳点与聚乙二醇通过酰胺键连接，使得金纳米棒、聚乙二醇和碳点之间相互配合、协同作用，从而令制备得到的成像造影材料同时具有金纳米棒和碳点优异性能，既能够实现漫反射成像，也能够实现荧光寿命成像。缺少任一组分的配合都会使成像材料无法兼具金纳米棒和碳点的性能。本发明提出的金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料制备方法简单、可控，在增加了金纳米棒的水溶性的同时，保持了金纳米棒独特的光学性质，具有较好的稳定性。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (8)
1.一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料，其特征在于，包括聚乙二醇、连接聚乙二醇一端的金纳米棒和连接聚乙二醇另一端的碳点；
所述聚乙二醇的分子量为400～10000，一端为巯基修饰，另一端为羧基/氨基修饰；
所述金纳米棒与聚乙二醇通过金-硫配位键连接，所述碳点与聚乙二醇通过酰胺键连接。
2.根据权利要求1所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料，其特征在于，所述金纳米棒的直径为10～20nm，长度为40～100nm，长径比为2～10，纵向紫外吸收峰在600～950nm之间。
3.根据权利要求1所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料，其特征在于，所述碳点尺寸为1～10nm，荧光寿命为1.0～10.0ns，在365nm波长的激发光处的荧光峰在400～650nm之间。
4.如权利要求1-3任一所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)种子诱导生长法制备金纳米棒胶体溶液；
2)将聚乙二醇加入步骤1)得到的金纳米棒胶体溶液中，然后在室温下进行搅拌反应后得到聚乙二醇包覆的金纳米棒分散液；所述聚乙二醇与金纳米棒的质量比为1:5～100，搅拌反应时间为2～24h；
3)水热法制备功能化碳点溶液：
将反应原料溶于溶剂进行加热反应后得到功能化碳点溶液；所述溶剂和反应原料的质量比为1:2～50，反应温度为120～250℃，反应时间为4～16h；
4)在搅拌条件下，将步骤2)得到的分散液与步骤3)得到的碳点溶液按体积比为2～20:1的比例混合后，加入占混合液体积的1～10％的偶联剂，继续反应15min～4h，得到混合溶液；
5)将步骤4)得到的混合溶液经过透析、离心或干燥提纯即可得到金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料。
5.根据权利要求4所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述反应原料为有机胺或有机酸作为反应原料，所述溶剂为去离子水，所述有机胺为水合肼、二乙醇胺、苯胺或苯二胺，所述有机酸为柠檬酸、抗坏血酸、尿酸、氨基酸、苹果酸、乙二胺四乙酸或脂肪酸，所述功能化碳点溶液为氨基功能化或羧基功能化碳点溶液。
6.根据权利要求4所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺、N-羟基硫代琥珀酰亚胺和N-羟基丁二酰亚胺中的一种或两种。
7.根据权利要求5所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料的制备方法，其特征在于，当所述功能化碳点溶液为氨基功能化碳点溶液时，步骤2)中所述聚乙二醇为摩尔比为0.01～99:1的甲氧基-聚乙二醇-巯基与巯基-聚乙二醇-羧基的混合物；
当所述功能化碳点溶液为羧基功能化碳点溶液时，步骤2)中所述聚乙二醇为摩尔比为0.01～99:1的甲氧基-聚乙二醇-巯基与巯基-聚乙二醇-羧基的混合物。
8.如权利要求1-3任一所述的一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点的纳米杂化成像造影材料在漫反射成像和荧光寿命成像中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710233210.9A CN106983874B (zh) | 2017-04-11 | 2017-04-11 | 一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710233210.9A CN106983874B (zh) | 2017-04-11 | 2017-04-11 | 一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106983874A CN106983874A (zh) | 2017-07-28 |
| CN106983874B true CN106983874B (zh) | 2020-04-10 |
Family
ID=59415033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710233210.9A Active CN106983874B (zh) | 2017-04-11 | 2017-04-11 | 一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106983874B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102064326B1 (ko) * | 2019-07-17 | 2020-01-09 | 경북대학교 산학협력단 | 금 나노입자-형광체 하이브리드 물질과 그 제조방법 |
| CN111635752B (zh) * | 2020-04-15 | 2022-09-23 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种金纳米棒/dna/碳点纳米杂化材料及其制备方法和应用 |
| CN113683076A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-11-23 | 广东碳紫科技有限公司 | 一种耐酸碳量子点及其制备方法和应用 |
| CN114029485A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-11 | 杭州苏铂科技有限公司 | 一种聚乙二醇化二氧化硅包覆金纳米棒及其制备方法 |
| CN118370846A (zh) * | 2024-05-09 | 2024-07-23 | 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) | 一种常温水性自分散胃肠超声造影剂及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105817617A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-08-03 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种金纳米棒/二氧化硅/碳点的纳米杂化材料及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-04-11 CN CN201710233210.9A patent/CN106983874B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105817617A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-08-03 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种金纳米棒/二氧化硅/碳点的纳米杂化材料及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Doxorubicin carriers based on Au nanoparticles-effect of shape and gold-drug linker on the carrier toxicity and therapeutic performance;Olga A. Swiech et al.;《RSC Adv.》;20160324;第6卷;第31960-31967页 * |
| Fluorescence Manipulation by Gold Nanoparticles: From Complete Quenching to Extensive Enhancement;Kyung A Kang et al.;《Journal of Nanobiotechnology》;20110510;第9卷(第16期);第1-13页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106983874A (zh) | 2017-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106983874B (zh) | 一种金纳米棒/聚乙二醇/碳点纳米杂化成像造影材料及其制备方法和应用 | |
| Goryacheva et al. | Carbon nanodots: mechanisms of photoluminescence and principles of application | |
| Ansari et al. | Functionalized upconversion nanoparticles: New strategy towards FRET-based luminescence bio-sensing | |
| Ali et al. | Red fluorescent carbon nanoparticle-based cell imaging probe | |
| Yang et al. | Single particle dynamic imaging and Fe3+ sensing with bright carbon dots derived from bovine serum albumin proteins | |
| Rosenholm et al. | Nanodiamond-based composite structures for biomedical imaging and drug delivery | |
| Sangubotla et al. | Fiber-optic biosensor based on the laccase immobilization on silica-functionalized fluorescent carbon dots for the detection of dopamine and multi-color imaging applications in neuroblastoma cells | |
| US20110028662A1 (en) | Peg-coated core-shell silica nanoparticles and methods of manufacture and use | |
| US8460608B2 (en) | Systems and methods related to optical nanosensors comprising photoluminescent nanostructures | |
| Long et al. | Low-temperature rapid synthesis of high-stable carbon dots and its application in biochemical sensing | |
| WO2007074722A1 (ja) | 蛍光ナノシリカ粒子、ナノ蛍光材料、それを用いたバイオチップ及びそのアッセイ法 | |
| US20120164717A1 (en) | Identity profiling of cell surface markers | |
| Voliani et al. | Orthogonal functionalisation of upconverting NaYF4 nanocrystals | |
| JP6141186B2 (ja) | 非常に効率的なエネルギー移動及び調整可能なストークシフトを特徴とする複数の色素がドープされたシリカナノ粒子 | |
| Zhang et al. | Design and synthesis of nanosensor based on unsaturated double bond functional carbon dots for phenylephrine detection using bromine as a bridge | |
| US20070249063A1 (en) | Biosensors | |
| CN112548112A (zh) | 金纳米棒颗粒及其制备方法和应用 | |
| Chen et al. | Phosphorus-doped carbon dots for sensing both Au (III) and L-methionine | |
| CN108822833A (zh) | 双发光的硅纳米粒子/金纳米簇复合物比率荧光探针及其制备方法和应用 | |
| KR102063660B1 (ko) | 도파민의 선택적 검출 특성을 갖는 보론산-카본닷 복합체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 도파민 바이오센서 | |
| KR101368076B1 (ko) | 수용액에서 우수한 분산성을 가지는 표면 개질된 형광 실리카 나노입자 및 그 제조방법 | |
| JP2010083803A (ja) | 金微粒子とその製造方法、およびその用途 | |
| KR20150097039A (ko) | 근적외선 광학영상용 실리카 중심 및 은 껍질 나노입자 및 그의 제조방법 | |
| CN108414486A (zh) | 一种水溶性荧光钯纳米团簇的制备方法及应用 | |
| JP5690058B2 (ja) | 金ナノロッド構造体とその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |