CN106957340A - 一种奥沙利铂的合成方法 - Google Patents
一种奥沙利铂的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106957340A CN106957340A CN201710326967.2A CN201710326967A CN106957340A CN 106957340 A CN106957340 A CN 106957340A CN 201710326967 A CN201710326967 A CN 201710326967A CN 106957340 A CN106957340 A CN 106957340A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxaliplatin
- filtrate
- cyclohexanediamine
- dichloro
- lucifuge
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 title claims abstract description 23
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims abstract description 11
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N oxomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C(O)=O XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- POQBJIOLWPDPJE-KGZKBUQUSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine;platinum Chemical compound [Pt].N[C@@H]1CCCC[C@H]1N POQBJIOLWPDPJE-KGZKBUQUSA-N 0.000 claims 1
- XDNDXYZWMMAEPS-UHFFFAOYSA-N silver sulfuric acid Chemical compound [Ag].OS(O)(=O)=O XDNDXYZWMMAEPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 4
- ZYZCZCHRQQZTHI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-diamine;platinum Chemical compound [Pt].NC1(N)CCCCC1 ZYZCZCHRQQZTHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- WCKBHOCIHQCQTH-GEMLJDPKSA-N (1r,2r)-1,2-dichlorocyclohexane-1,2-diamine;platinum Chemical compound [Pt].N[C@@]1(Cl)CCCC[C@@]1(N)Cl WCKBHOCIHQCQTH-GEMLJDPKSA-N 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 102100028735 Dachshund homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000915055 Homo sapiens Dachshund homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTFGVQBYXCSMH-BNTLRKBRSA-N [Pt].N[C@H]1[C@@H](CCCC1)N.[Cl] Chemical compound [Pt].N[C@H]1[C@@H](CCCC1)N.[Cl] VFTFGVQBYXCSMH-BNTLRKBRSA-N 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 diamino hexamethylenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公布了一种奥沙利铂的合成方法，包括如下步骤：（1）取氯亚铂酸钾与(1R,2R)‑1,2‑环己二胺于水中，避光，35°C‑45°C、200W‑500W微波下反应2‑2.5h，得顺式‑二氯(1R,2R)‑1,2‑环己二胺铂；（2）将步骤（1）所得产物溶于水中加硫酸银，避光，35°C‑50°C、200W‑400W微波搅拌后过滤；（3）取步骤（2）滤液加四乙基碘化铵、活性炭，搅拌过滤；（4）取步骤（3）滤液搅拌过程中先后加入草酸和Ba(OH)2·8H2O，避光搅拌2h‑3h，过滤，滤液蒸干精制得奥沙利铂。利用微波反应条件，提高效率，缩短反应时间，缩短生产周期，降低了生产成本，产品纯度较高收率较高。
Description
技术领域
本发明属于化学制药领域，具体涉及一种奥沙利铂的合成方法。
背景技术
奥沙利铂是铂原子与1，2二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合的顺式-草酸(反式-1-1-1，2-DACH)铂(C8H14N2O4Pt)，单一对映结构体，一种抗结肠癌药物，最早是1997年在法国批准上市，目前已在多个地区或国家获批用于临床。奥沙利铂还于2003年底和2004年4月先后在欧美获得了用作结直肠癌一线疗法的新适应证，而此无疑将大大加速刺激其市场扩展能力，使其2004年的全球总销售额超越12亿美元，此外，联用方案还已完成用作结肠癌术后辅助疗法的大型研究并被证实具有较单用氟尿嘧啶-亚叶酸显著减少患者疾病复发风险的临床益处，由此先后在欧美获得了用作Ⅲ期结肠癌患者辅助疗法的第三种适应症。该药在全球的销售额逐年增长，因此对于奥沙利铂的合成一直受到广泛的关注。目前已有不少关于奥沙利铂的合成方法的报道，但是有些存在收率低、反应时间过长等等问题。
发明内容
本发明目的在于提供一种奥沙利铂的合成方法，采用微波合成方法，操作简便、反应温和、成本低、收率高。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：(1)以氯亚铂酸钾(K2PtCl4)与(1R,2R)-1,2-环己二胺在水中微波条件下反应生成顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂；(2)顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂先后与硫酸银、四乙基碘化铵、草酸、氢氧化钡在微波条件下合成奥沙利铂。
一种奥沙利铂的合成方法，包括如下步骤：
(1)取摩尔比为1：1.05-1.10的氯亚铂酸钾(K2PtCl4)与(1R,2R)-1,2-环己二胺于水(溶剂)中，避光，在温度为35℃--45℃、功率为200W-500W的微波条件下反应2-2.5h，生成顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂；
(2)将步骤(1)所得顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂充分溶于水中，然后添加硫酸银，所述的顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂与硫酸银的摩尔比为1:2.03-2.09，避光,在温度为35℃-50℃、功率为200W-400W的微波条件下，搅拌反应4h-4.5h，过滤；
(3)取步骤(2)滤液中加入四乙基碘化铵，四乙基碘化铵与顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂的摩尔比为0.3-1,2:1，搅拌0.5h-1h，加入活性炭，搅拌过滤；
(4)取步骤(3)滤液搅拌过程中先后加入草酸和Ba(OH)2·8H2O，其中草酸与顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂的摩尔比为0.45-1.23:1，Ba(OH)2·8H2O与硫酸银的摩尔比为0.2-0.57:1，避光搅拌2h-3h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后精制得奥沙利铂产品。
上述的白色固体用冷水、丙酮进行洗涤干燥得到奥沙利铂产品。
本发明的合成路线为：
与现有技术相比，本发明的优点是:利用微波反应条件，大大提高生产各种原料药的效率，有效的缩短了反应时间，从而缩短生产周期，提高收率，降低了生产成本。另外，采取用四乙基碘化铵，来除掉过量银离子，并用活性炭进行脱色，使得产品纯度较高。后期采用草酸和Ba(OH)2·8H2O，反应时间短，条件温和，且收率较高。
具体实施方式
一种奥沙利铂的合成方法,包括：在微波条件下，以氯亚铂酸钾(K2PtCl4)与(1R,2R)-1,2-环己二胺在水中反应，生成二氯(1R,2R)-1，2-环己二胺铂；将顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂和水、硫酸银在避光条件下搅拌，微波反应温度为35℃-50℃，功率为200W-400W，反应4h-4.5h,滤出不溶物，滤液中入四乙基碘化铵，搅拌0.5h-1h，加入活性炭，搅拌过滤，滤液中先后加入草酸和Ba(OH)2·8H2O，避光搅拌2h-3h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后精制得奥沙利铂产品。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：一种奥沙利铂的合成方法，其步骤为：
(1)在100mL的烧瓶中加入氯亚铂酸钾1.06g(2.56mmol)以及去离子水30mL，然后在搅拌下向其中滴加(1R,2R)-1,2-环己二胺0.32g(2.78mmol)和去离子水20mL溶液，在反应温度为35℃，微波功率为300W，反应2.5小时后，过滤，所得淡黄色固体经水、乙醇洗后真空干燥，得固体0.93g，收率为96％。
(2)取步骤(1)所得0.93g(2.4mmol)二氯(1R,2R)-1，2-环己二胺铂加入45mL去离子水中充分溶解，然后在搅拌下加入硫酸银1.53g(5mmol)，在温度为35℃，微波功率为300W，避光反应4.5小时后，过滤；
(3)取步骤(2)滤液中加入四乙基碘化铵0.25g(0.97mmol)，搅拌1h，加入活性炭0.05g(2mmol)，搅拌过滤；
(4)取步骤(3)滤液搅拌过程中先后加入草酸0.1g(1.1mmol)和Ba(OH)2·8H2O0.32g(1mmol)，避光搅拌2h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后用冷水、丙酮洗，干燥后得固体0.29g。收率为72％，元素分析：理论计算值C 24.18,H 3.53,N 7.05％；实际分析值C24.15,H 3.48,N 7.15。1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.98(m,2H),1.21(m,2H),1.49(m,2H),1.79(m,2H),2.30(m,2H),5.25(m,2H),6.02(m,2H)。
实施例2：一种奥沙利铂的合成方法，其步骤为：
(1)在100mL的烧瓶中加入氯亚铂酸钾1.06g(2.56mmol)以及去离子水30mL。然后在搅拌下向其中滴加(1R,2R)-1,2-环己二胺0.31g(2.69mmol)和去离子水20mL溶液，在反应温度为45℃，微波功率为200W，反应2.3小时后，过滤，所得淡黄色固体经水、乙醇洗后真空干燥，得固体0.89g，收率为92％。
(2)取步骤(1)所得0.89g(2.3mmol)二氯(1R,2R)-1，2-环己二胺铂加入40mL去离子水中充分溶解，然后在搅拌下加入硫酸银1.46g(4.77mmol)，在温度为45℃，微波功率为200W，避光反应4.2小时后，过滤；
(3)取步骤(2)滤液中加入四乙基碘化铵0.2g(0.8mmol)，搅拌0.8h，加入活性炭0.05g(2mmol)，搅拌过滤；
(4)取步骤(3)滤液搅拌过程中先后加入草酸0.1g(1.1mmol)和Ba(OH)2·8H2O0.32g(1mmol)，避光搅拌2.5h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后用冷水、丙酮洗，干燥后得固体0.27g。收率为68％，元素分析：理论计算值C 24.18,H 3.53,N 7.05％；实际分析值C24.23,H 3.49,N 7.08。1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.98(m,2H),1.21(m,2H),1.49(m,2H),1.79(m,2H),2.30(m,2H),5.25(m,2H),6.02(m,2H)。
实施例3：一种奥沙利铂的合成方法，其步骤为：
(1)在100mL的烧瓶中加入氯亚铂酸钾1.29g(3mmol)以及去离子水60mL，然后在搅拌下向其中滴加(1R,2R)-1,2-环己二胺0.43g(3.3mmol)和去离子水20mL溶液，在反应温度40℃，微波功率为500W，反应2小时后，过滤，所得淡黄色固体经水、乙醇洗后真空干燥，得固体0.99g，收率为86.8％。
(2)取步骤(1)所得0.99g(2.6mmol)二氯(1R,2R)-1，2-环己二胺铂加入40mL去离子水在100mL的烧瓶中充分溶解，然后在搅拌下加入1.65g(5.3mmol)硫酸银，在温度为40℃，微波功率为400W，避光反应4小时后，过滤；
(3)取步骤(2)滤液中加入0.78g(3mmol)四乙基碘化铵，搅拌0.5h，加入0.1g活性炭(4mmol)，搅拌过滤；
(4)取步骤(3)滤液搅拌过程中先后加入0.3g(3.2mmol)草酸和0.95g(3mmol)Ba(OH)2·8H2O，避光搅拌3h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后用冷水、丙酮洗，干燥后得固体0.62g，收率为60％，元素分析：理论计算值C 24.18,H 3.53,N 7.05％；实际分析值C24.17,H 3.55,N 7.03。1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.98(m,2H),1.21(m,2H),1.49(m,2H),1.79(m,2H),2.30(m,2H),5.25(m,2H),6.02(m,2H)。
Claims (2)
1.一种奥沙利铂的合成方法，包括如下步骤：
（1）取摩尔比为1：1.05-1.10的氯亚铂酸钾与(1R,2R)-1,2-环己二胺于水中，避光，在温度为35°C--45°C、功率为200W-500W的微波条件下反应2-2.5h，生成顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂；
（2）将步骤（1）所得顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂充分溶于水中，然后添加硫酸银，所述的顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂与硫酸银的摩尔比为1:2.03-2.09，避光,在温度为35°C-50°C、功率为200W-400W的微波条件下，搅拌反应4h-4.5h，过滤；
（3）取步骤（2）滤液中加入四乙基碘化铵，四乙基碘化铵与顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂的摩尔比为0.3-1,2:1，搅拌0.5h-1h，加入活性炭，搅拌过滤；
（4）取步骤（3）滤液搅拌过程中先后加入草酸和Ba(OH)2·8H2O，其中草酸与顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺铂的摩尔比为0.45-1.23:1，Ba(OH)2·8H2O与硫酸银的摩尔比为0.2-0.57:1，避光搅拌2h-3h，过滤，滤液蒸干得白色固体，后精制得奥沙利铂。
2.根据权利要求1所述的上述的奥沙利铂的合成方法，其特征在于：步骤（4）所得白色固体用冷水、丙酮进行洗涤干燥得到奥沙利铂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710326967.2A CN106957340A (zh) | 2017-05-10 | 2017-05-10 | 一种奥沙利铂的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710326967.2A CN106957340A (zh) | 2017-05-10 | 2017-05-10 | 一种奥沙利铂的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106957340A true CN106957340A (zh) | 2017-07-18 |
Family
ID=59483012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710326967.2A Pending CN106957340A (zh) | 2017-05-10 | 2017-05-10 | 一种奥沙利铂的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106957340A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1867574A (zh) * | 2003-10-17 | 2006-11-22 | 普利瓦-拉彻马公司 | 具有低含量伴生杂质的奥沙利铂及其制备方法 |
| CN101723988A (zh) * | 2009-12-16 | 2010-06-09 | 南京东捷药业有限公司 | 一种杂质含量极低的奥沙利铂的制备方法 |
| CN102803279A (zh) * | 2009-06-26 | 2012-11-28 | 尤米科尔股份公司及两合公司 | 1,2-二氨基-环己烷-铂(ii)络合物的制备方法 |
-
2017
- 2017-05-10 CN CN201710326967.2A patent/CN106957340A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1867574A (zh) * | 2003-10-17 | 2006-11-22 | 普利瓦-拉彻马公司 | 具有低含量伴生杂质的奥沙利铂及其制备方法 |
| CN102803279A (zh) * | 2009-06-26 | 2012-11-28 | 尤米科尔股份公司及两合公司 | 1,2-二氨基-环己烷-铂(ii)络合物的制备方法 |
| CN101723988A (zh) * | 2009-12-16 | 2010-06-09 | 南京东捷药业有限公司 | 一种杂质含量极低的奥沙利铂的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 布莱克尔、威廉著，朱维平译: "《制药工艺开发：目前的化学与工程挑战》", 31 January 2016 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Benito-Garagorri et al. | Achiral and chiral transition metal complexes with modularly designed tridentate PNP pincer-type ligands based on N-heterocyclic diamines | |
| Das et al. | Synthesis of complexes with protic NH, NH-NHC ligands via oxidative addition of 2-Halogenoazoles to zero-valent transition metals | |
| CN102020679B (zh) | 一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法 | |
| Agonigi et al. | Exploring the anticancer potential of diiron bis-cyclopentadienyl complexes with bridging hydrocarbyl ligands: Behavior in aqueous media and in vitro cytotoxicity | |
| JPH0462320B2 (zh) | ||
| Bokach et al. | Direct addition of alcohols to organonitriles activated by ligation to a platinum (IV) center | |
| Wilson et al. | Acetate-bridged platinum (III) complexes derived from cisplatin | |
| Underwood et al. | Synthesis and electrochemical characterization of [Ru (NCCH3) 6] 2+, tris (acetonitrile) tris (pyrazolyl) borate, and tris (acetonitrile) tris (pyrazolyl) methane ruthenium (II) complexes | |
| Gomez-Iglesias et al. | Pyrazolylamidino ligands from coupling of acetonitrile and pyrazoles: a systematic study | |
| Kumar et al. | Unprecedented oxidation of aldimine to carboxamido function during reactivity studies on ruthenium complex with acidified nitrite solution: Synthesis of ruthenium nitrosyl complex having {RuNO} 6 moiety and photorelease of coordinated NO | |
| CN100408588C (zh) | 具有低含量伴生杂质的奥沙利铂及其制备方法 | |
| CN106957340A (zh) | 一种奥沙利铂的合成方法 | |
| Fan et al. | Proton reduction using cobalt glyoximes with isothiocyanate and aniline axial ligands | |
| CN111111689B (zh) | 一种用于乳酸胺化制备丙氨酸的双金属催化剂的制备方法及其应用 | |
| Di Nicola et al. | Interaction of the Trinuclear Triangular Secondary Building Unit [Cu3 (μ3-OH)(μ-pz) 3] 2+ with 4, 4′-Bipyridine. Structural Characterizations of New Coordination Polymers and Hexanuclear CuII Clusters. 2 | |
| US20140023582A1 (en) | Photosensitizers and use thereof for generating hydrogen from water | |
| Bratsos et al. | New cationic and neutral Ru (II)-and Os (II)-dmso carbonyl compounds | |
| Kumar et al. | Structures, preparation and catalytic activity of ruthenium cyclopentadienyl complexes based on pyridyl-phosphine ligand | |
| CN114195830B (zh) | 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法 | |
| CN110746465B (zh) | 一种锇配合物、制备方法及其应用 | |
| CN101775040B (zh) | 吡铂的制备方法 | |
| CN110590815B (zh) | 一种具有氨基酸识别功能的三核铜炔基配合物及其制备方法 | |
| Dincaa et al. | Synthesis and characterization of the cubic coordination cluster ½Co III | |
| CN101386629A (zh) | 以3-乙酰氧基-1,1-环丁烷二羧酸根为离去基团的新型水溶性Pt(II)抗癌配合物 | |
| Dawe et al. | Complete and ‘incomplete’[2× 2] grids by self-assembly with a sterically hindered ditopic imidazole hydrazone ligand—structural and magnetic studies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170718 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |