CN106946762A - 1‑(3‑n‑取代‑咔唑基)‑3‑芳基‑3‑二甲酸乙酯基次甲基‑丙酮及其制备方法 - Google Patents

1‑(3‑n‑取代‑咔唑基)‑3‑芳基‑3‑二甲酸乙酯基次甲基‑丙酮及其制备方法 Download PDF

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王雨薇
刘玉婷
黄涛
辛宏
杨晓明
盛娇
刘嘉
刘一嘉
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Abstract

本发明公开了一种1‑(3‑N‑取代‑咔唑基)‑3‑芳基‑3‑二甲酸乙酯基次甲基‑丙酮及其制备方法，其结构式为：

Description

1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮 及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮及其制备方法。
背景技术
咔唑是一种重要的杂环化合物，首先，它本身所含有的共轭体系较大且分子内强的电子转移，具有的给电子能力和空穴传输能力较强，及热稳定性和光化学稳定性较高；其次，咔唑化合物的衍生物在光电材料、染料、医药、超分子识别、化学传感等领域具有潜在的广泛应用。其生物活性和药用意义引起了广大化学工作者的研究兴趣。氮唑类化合物因在医药(抗菌、抗癌、抗阻胺剂、抗氧化、抗炎、神经抑制等)、染料、材料等多领域广阔的应用前景一直备受研究学者的青睐。由此可见，咔唑类化合物的研究成为最有吸引力的研究目标。
查尔酮是在有机化学中被认为是最重要的一类供电子化合物，也因其特殊的光化学性质，查尔酮化合物在有机光材料领域中有着广泛的应用。查尔酮化合物的衍生物也因为其结构，使它具有良好的稳定性、溶解性，相对也易合成，因此，查尔酮衍生物也广泛的被应用在电子和光子领域中，如电荷转移、太阳能和制作非线性光学材料等。查尔酮在医药领域的应用则体现在它的抗炎、抗菌、抗结核和抗肿瘤、抗氧化性作用上。而作为一种中间体，它被应用在各种关注度高的杂环的合成上，比如吡唑、嘧啶、咔唑、噁唑等杂环结构的研究中。近些年来广受关注。
Michael(麦克尔)加成反应指的是C-离子与α,β-不饱和醛或不饱和酮等发生亲和加成的反应。它作为一种亲核试剂，是重要的给予体，用来进攻不饱和体系从而发生加成反应。目前关于含咔唑基的Michael加成产物的相关报道非常少，且大都是采用强碱做催化剂，强碱容易腐蚀设备，造成成本加大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮及其制备方法，该方法操作简单、反应条件温和，制得的产品具有杀菌、抑菌、除草等功效。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮，其结构通式如下所示：
其中，Ar为苯基、卤代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羟基苯基、氨基苯基、乙烯基苯基或五元杂环基；
R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基或β-萘氧乙基。
所述卤代苯基为邻氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基或对溴苯基；
所述的甲基苯基为邻甲基苯基、间甲基苯基或对甲基苯基；
所述的甲氧基苯基为间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；
所述的硝基苯基为间硝基苯基、3,5-二硝基苯基或对硝基苯基；
所述的羟基苯基为邻羟基苯基或对羟基苯基；
所述的氨基苯基为邻氨基苯基、间氨基苯基或对氨基苯基；
所述的五元杂环基为呋喃基或噻吩基。
所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，包括以下步骤：
步骤1)将A mol 1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、B mol碱性催化剂、C mol丙二酸二乙酯和溶剂无水乙醇加入反应容器中，进行加热回流反应，其中A:B:C＝1:(5～6):(5～6)；
步骤2)反应完毕后，将反应液冷却至室温，加入0～5℃的冷水，有固体析出，对析出的固体进行水洗、抽滤，滤饼重结晶，然后进行干燥，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
所述1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的制备方法为：以乙酰基咔唑、芳香醛为原料，以NaOH/K2CO3为催化剂进行研磨反应，反应完毕后反复水洗、干燥得到粗品，粗品经硅胶柱层析法进行分离提纯，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。
所述加热回流的反应温度为70～80℃，反应时间为1～2h。
所述加热回流反应过程中用TLC监测反应进程，当1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的原料点消失时表示原料反应完全；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
所述步骤1)中加入D mL无水乙醇，A:D＝1:(20000～30000)。
所述加热回流反应过程中以60～80rad/min的速度对反应体系进行搅拌。
所述碱性催化剂为粒状的固体NaOH。
所述步骤2)中对析出的固体反复进行水洗、抽滤，直到滤液的pH值呈中性，然后用无水乙醇对滤饼进行重结晶，再在20～30℃下干燥20～30h。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
本发明探索了含新的取代基团的咔唑基Michael加成产物以及制备方法，并优化了实验条件，缩短了反应时间，为绿色合成做出贡献。本发明提供的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮，是一系列全新的酮类化合物，具有杀菌、抑菌、除草等功效，可用于医药领域和农药领域等领域。
本发明提供的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，将1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、碱性催化剂、丙二酸二乙酯和溶剂无水乙醇加入反应容器中加热回流反应，对反应产物进行后处理即得到目标产物。本发明采用经典的回流法，与传统合成方法相比，本发明的反应现象明显，反应过程简单，操作简单，反应时间短，反应条件温和，水浴下即可进行反应，设备要求低，且该方法的后处理简单，副产物少，产物的产率高。克服了传统合成方法设备要求高，反应时间长等缺点，具有经济、方便、高效、绿色的优点。
进一步的，本发明在制备过程中，用TLC监测反应过程，所用的展开剂为体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚，监测准确，利于控制反应进度和结束。同时本发明所用的催化剂为粒状的固体NaOH，廉价易得，催化效果良好，使反应更加迅速和完全，且后处理简单。
附图说明
图1为实施例1制得的产物的红外图谱；
图2为实施例2制得的产物的红外图谱；
图3为实施例1制得的产物的1HNMR图谱；
图4为实施例2制得的产物的1HNMR图谱。
具体实施方式
本发明提供的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的反应方程式如下：
其中Ar为芳基，具体为苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间硝基苯基、对羟基苯基、邻羟基苯基、乙烯基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻溴苯基、间溴苯基、呋喃基或噻吩基。
R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基或β-萘氧乙基。
下面将结合本发明较佳的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.005mol丙二酸二乙酯、0.005mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及30mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对溴苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至80℃，保持80℃的温度，以70rad/min的速度恒速搅拌并反应100min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 3℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在25℃真空干燥25h，得到产品1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对溴苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
IR(KBr,v/cm-1):2984,1369(-CH3),2893,1480(-CH2),1597,1432(Ar-H),1729,1612(C＝O),1327(-N R2).
由图1可见，2984、1369cm-1分别为-CH3的伸缩振动吸收峰和弯曲振动峰，2893、1480cm-1为-CH2的伸缩振动吸收峰和弯曲振动峰，1729、1612cm-1为C＝O的伸缩振动峰，1327cm-1为N-R2的伸缩振动峰，1597、1432cm-1为苯环的骨架振动吸收特征峰，3060cm-1为芳环中不饱和H的特征吸收峰。
1HNMR:1.08-1.27(t,9H,-CH3),2.75-2.77(d,2H,-COCH2),3.49-3.51(d,1H,-CH),3.90-3.93(m,6H,-CH2),4.05-4.10(m,1H,-CH),7.42-7.49(d,6H,-Ph),7.71-7.74(d,2H,-Ph),7.86(s,1H,-Ph),8.17-8.19(d,2H,-Ph).如图3所示。
实施例2
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.005mol丙二酸二乙酯、0.005mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及30mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对氯苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至80℃，保持80℃的温度，以70rad/min的速度恒速搅拌并反应100min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 3℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在25℃真空干燥25h，得到产品1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对氯苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
IR(KBr,ν/cm-1):2976,1362(-CH3),2893,1487(-CH2),1584,1577(Ar-H),1743,1633(C＝O),1321(-N R2).如图2所示。
1HNMR:1.06-1.10(t,3H,-CH3),1.28-1.3(t,3H,-CH3),1.45-1.48(t,3H,-CH3),2.75(d,2H,-COCH2),3.54-3.67(q,2H,-CH2),3.99-4.04(q,2H,-CH2),4.25-4.28(m,1H,-CH),4.38-4.40(d,1H,-CH),7.23-7.25(d,3H,-Ph),7.30-7.33(d,2H,-Ph),7.39-7.54(m,6H,-Ph).如图4所示。
实施例3
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.005mol丙二酸二乙酯、0.005mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及30mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对氟苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至80℃，保持80℃的温度，以70rad/min的速度恒速搅拌并反应100min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 3℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在25℃真空干燥25h，得到产品1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对氟苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
IR:2984,1362(-CH3),2838,1494(-CH2),1722,1625(C＝O),1563,1432(Ar-H),1328(NR2).
1HNMR:1.05-1.26(t,9H,-CH3),2.69-2.72(d,2H,-COCH2),3.58-3.62(d,1H,-CH),3.87-3.90(m,6H,-CH2),3.93-4.09(m,1H,-CH),7.36-7.51(d,6H,-Ph),7.73-7.78(d,2H,-Ph),7.84(s,1H,-Ph),8.01-8.07(d,2H,-Ph).
实施例4
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.005mol丙二酸二乙酯、0.005mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及30mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至80℃，保持80℃的温度，以70rad/min的速度恒速搅拌并反应100min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 3℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在25℃真空干燥25h，得到产品1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
IR:2902,1371(-CH3),2894,1483(-CH2),1702,1636(C＝O),1524,1400(Ar-H),1336(NR2).
1HNMR:1.21-1.36(t,9H,-CH3),2.83-2.85(d,2H,-COCH2),3.52-3.55(d,1H,-CH),3.86-3.93(m,6H,-CH2),4.51-4.63(m,1H,-CH),7.33-7.42(d,6H,-Ph),7.85-7.99(d,2H,-Ph),8.01(s,1H,-Ph),8.13-8.16(d,2H,-Ph).
实施例5
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.005mol丙二酸二乙酯、0.005mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及30mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对硝基苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至80℃，保持80℃的温度，以70rad/min的速度恒速搅拌并反应100min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 1℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在25℃真空干燥25h，得到产品1-(3-N-甲基-咔唑基)-3-对硝基苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
IR:2923,1362(-CH3),2881,1476(-CH2),1705,1676(C＝O),1501,1433(Ar-H),1543(-NO2)1327(NR2).
1HNMR:1.22-1.26(t,9H,-CH3),2.32-2.41(d,2H,-COCH2),3.69-3.72(d,1H,-CH),3.87-3.94(m,6H,-CH2),3.99-4.03(m,1H,-CH),7.01-7.26(d,6H,-Ph),7.61-7.84(d,2H,-Ph),7.91(s,1H,-Ph),8.01-8.13(d,2H,-Ph).
实施例6
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.006mol丙二酸二乙酯、0.006mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及20mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-乙基-咔唑基)-3-对甲基苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至70℃，保持70℃的温度，以60rad/min的速度恒速搅拌并反应120min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 0℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在20℃真空干燥30h，得到产品1-(3-N-乙基-咔唑基)-3-对甲基苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
实施例7
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.0055mol丙二酸二乙酯、0.0055mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及25mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-丙基-咔唑基)-3-对羟基苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至75℃，保持75℃的温度，以80rad/min的速度恒速搅拌并反应60min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 5℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在30℃真空干燥20h，得到产品1-(3-N-丙基-咔唑基)-3-对羟基苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
实施例8
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.0052mol丙二酸二乙酯、0.0052mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及22mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-丁基-咔唑基)-3-对氨基苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至72℃，保持72℃的温度，以65rad/min的速度恒速搅拌并反应80min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 2℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在22℃真空干燥28h，得到产品1-(3-N-丁基-咔唑基)-3-对氨基苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
实施例9
在250mL干燥的装有冷凝回流管和搅拌装置的三口瓶中依次加入0.0058mol丙二酸二乙酯、0.0058mol氢氧化钠(固体、粒状)、以及28mL无水乙醇，于室温下搅拌5min左右，待混合均匀后，将0.001mol的1-(3-N-戊基-咔唑基)-3-对甲氧基苯基-丙烯酮溶解在30mL无水乙醇中，在搅拌器匀速搅拌的条件下用滴管缓慢滴加进三口瓶中，滴加完毕后将水浴缓慢升温至78℃，保持78℃的温度，以75rad/min的速度恒速搅拌并反应90min。反应进程用TLC监测，选用体积比为V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1:3的展开剂。反应完全后，停止反应，使反应体系缓慢降到室温，加入20mL 4℃冷水，静置，有固体析出，抽滤，滤饼反复水洗至中性后用无水乙醇重结晶，旋转蒸发仪蒸去溶剂，再在28℃真空干燥22h，得到产品1-(3-N-戊基-咔唑基)-3-对甲氧基苯基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
除上述实施例外，原料1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮还可采用以下物质，其中取代基为己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基或β-萘氧乙基；芳基为间硝基苯基、邻羟基苯基、乙烯基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、3,5-二硝基苯基、邻溴苯基、间溴苯基、呋喃基或噻吩基；在此不一一列举。
另外，本发明中的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮可采用以下方法制备：
1)以乙酰基咔唑为原料制备N-取代-咔唑；
2)以N-取代-咔唑为原料制备3-乙酰基-N-取代-咔唑；
3)以3-乙酰基-N-取代-咔唑和芳香醛为原料，以NaOH/K2CO3为催化剂进行研磨反应，反应完毕后反复水洗、干燥得到粗品，粗品经硅胶柱层析法进行分离提纯，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。
本发明探索了含新的取代基团的咔唑基Michael加成产物以及制备方法，并优化了实验条件，缩短了反应时间，为绿色合成做出贡献。本发明提供的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮，是一系列全新的酮类化合物，具有杀菌、抑菌、除草等功效，可用于医药领域和农药领域等领域。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (10)

1.一种1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮，其特征在于：其结构通式如下所示：
其中，Ar为苯基、卤代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羟基苯基、氨基苯基、乙烯基苯基或五元杂环基；
R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基或β-萘氧乙基。
2.根据权利要求1所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮，其特征在于：所述卤代苯基为邻氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基或对溴苯基；
所述的甲基苯基为邻甲基苯基、间甲基苯基或对甲基苯基；
所述的甲氧基苯基为间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；
所述的硝基苯基为间硝基苯基、3,5-二硝基苯基或对硝基苯基；
所述的羟基苯基为邻羟基苯基或对羟基苯基；
所述的氨基苯基为邻氨基苯基、间氨基苯基或对氨基苯基；
所述的五元杂环基为呋喃基或噻吩基。
3.权利要求1或2所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1)将A mol 1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、B mol碱性催化剂、C mol丙二酸二乙酯和溶剂无水乙醇加入反应容器中，进行加热回流反应，其中A:B:C＝1:(5～6):(5～6)；
步骤2)反应完毕后，将反应液冷却至室温，加入0～5℃的冷水，有固体析出，对析出的固体进行水洗、抽滤，滤饼重结晶，然后进行干燥，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮。
4.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的制备方法为：以乙酰基咔唑、芳香醛为原料，以NaOH/K2CO3为催化剂进行研磨反应，反应完毕后反复水洗、干燥得到粗品，粗品经硅胶柱层析法进行分离提纯，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。
5.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述加热回流的反应温度为70～80℃，反应时间为1～2h。
6.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述加热回流反应过程中用TLC监测反应进程，当1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的原料点消失时表示原料反应完全；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
7.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中加入D mL无水乙醇，A:D＝1:(20000～30000)。
8.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述加热回流反应过程中以60～80rad/min的速度对反应体系进行搅拌。
9.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述碱性催化剂为粒状的固体NaOH。
10.根据权利要求3所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二甲酸乙酯基次甲基-丙酮的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中对析出的固体反复进行水洗、抽滤，直到滤液的pH值呈中性，然后用无水乙醇对滤饼进行重结晶，再在20～30℃下干燥20～30h。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382822A (zh) * 2017-09-12 2017-11-24 陕西科技大学 一种含咔唑基查尔酮的制备方法及产品

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. A. PIMENOV ET AL.: "Reactions of CH acids with α,β-unsatured ketones of the adamantine series", 《RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
AKILANDAPURAM VELUSAMY SARANYA ET AL.: "In-vitro Antioxidant activity of diethyl malonate adducts of phenothiazine", 《 RES. J. CHEM.SCI.》 *
AKILANDAPURAM VELUSAMY SARANYA ET AL.: "In-vitro Antioxidant activity of diethyl malonate adducts of phenothiazine", 《RES. J. CHEM.SCI.》 *
H. H. ZOOROB ET AL.: "Michael condensation reactivity of 2-Cinnamoyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene towards acetylaceton,ethyl acetoacetate,cyclohexanone and malononitrile", 《ZEITSCHRIFT FÜR NATURFORSCHUNG B》 *
HAOWEI WANG ETAL.: "A facile and highly efficient green synthesis of carbazole derivatives containing a six-membered ring", 《DYES AND PIGMENTS》 *
HAYREDDIN GEZEGEN ET AL.: "Synthesis, Characterization, and antibacterial activity of novel pyridones", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
宋思梦: "含二茂铁基查尔酮的Michael加成反应研究", 《中国优秀硕博士学位论文数据库（硕士）工程科技I辑》 *
王亚楼: "《化学制药工艺学》", 31 October 2008, 化学工业出版社 *
范文琴等: "《基础化学实验》", 31 March 2007, 中国铁道出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382822A (zh) * 2017-09-12 2017-11-24 陕西科技大学 一种含咔唑基查尔酮的制备方法及产品
CN107382822B (zh) * 2017-09-12 2020-06-12 陕西科技大学 一种含咔唑基查尔酮的制备方法及产品

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