CN106943365A - 吲哚美辛片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种吲哚美辛片剂及其制备方法，按照重量份数计算，包括以下原辅料：吲哚美辛30～40份、β‑环糊精90～120份、大豆磷脂90～120份、粘合剂1～3份、润滑剂3～5份以及稳定剂1～5份。制备方法：包括以下步骤：1)吲哚美辛、β‑环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；2)取粘合剂，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；3)将吲哚美辛脂质体包合物、润滑剂与稳定剂混合均匀，加入粘合剂乙醇溶液制成软才，过10目～20目，于45℃～65℃干燥，整粒，压片，即得。片剂具有吲哚美辛含量高、物理强度好与体外溶出快的优点。

Description

吲哚美辛片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于治疗关节炎的药物制剂技术领域，具体涉及一种吲哚美辛片剂及其制备方法。

背景技术

吲哚美辛具有抗炎、解热及镇痛作用，用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

类风湿关节炎任何年龄均可能发病，多发于30-60岁，45岁最常见，随年龄增长，发病率也增高，女性发病率明显高于男性，我国目前患不同程度类风湿关节炎的人数已经接近2亿人。根据针对上海市15岁及以上人群的调查研究所得，如果不计DALY损失所致的疾病经济负担，关节炎一年所造成的疾病经济负担人均的经济负担为74.59元。各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均为778.63元；类风湿关节炎患者人均1250.45元；痛风患者人均1507.68元；强直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性关节炎患者人均297.34元。结合相关基于地域分布的流行病学调查结果，估计有1760万人是大城市类风湿关节炎患者，3810万人是中小城市类风湿患者，12330万人是农村类风湿关节炎患者。2005年我国风湿及类风湿性关节炎用药约为11亿元，2008年超过25亿元，2009年，随着全民医保的推进，类风湿关节炎药物销售同比增长高达41.86％，销售额为38.56亿元。目前估计国内类风湿关节炎用医药市场的理论市场规模已超过75亿元，因此吲哚美辛在国内使用非常普遍，吲哚美辛普通片释放迅速、作用时间短。

吲哚美辛目前已在多个国家和地区上市，上市剂型有片剂、胶囊、栓剂等，其中片剂由于服用和携带方便而被广泛使用。目前片剂，在稳定性与溶出度方面仍需要提高。

发明内容

本发明提出一种吲哚美辛片剂，该片剂具有吲哚美辛含量高、物理强度好与体外溶出快的优点。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种吲哚美辛片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛30～40份、β-环糊精90～120份、大豆磷脂90～120份、粘合剂1～3份、润滑剂3～5份以及稳定剂1～5份。

作为优选，本发明的一些实施例中，所述β-环糊精为羟乙基β-环糊精或者羟丙基β-环糊精。

作为优选，本发明的一些实施例中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素或者甲基纤维素。

作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉与微粉硅胶中的一种或多种。

作为优选，本发明的一些实施例中，稳定剂为泊洛沙姆或者甘油聚乙二醇蓖麻油。

本发明的另一个目的是提供一种吲哚美辛片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)吲哚美辛、β-环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；

2)取粘合剂，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；

3)将吲哚美辛脂质体包合物、润滑剂与稳定剂混合均匀，加入粘合剂乙醇溶液制成软才，过10目～20目，于45℃～65℃干燥，整粒，压片，即得。

本发明的吲哚美辛片剂还可以任选含有崩解剂。崩解剂可以是数种改性淀粉、改性纤维素聚合物或者聚羧酸中的一种，比如交联羟甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、波拉克林钾和羟甲基纤维素钙(CMCCalcium)。

本发明的吲哚美辛片剂还可以任选含有一种或者多种表面活性剂或者润湿剂。表面活性剂可以为阴离子、阳离子或者中性表面活性剂。阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、油烯基硫酸钠和与硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸钠。阳离子表面活性剂包括苯扎氯铵和烷基三甲基溴化铵。中性表面活性剂包括甘油单油酸脂、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脱水山梨醇脂。润湿剂的实施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。

本发明的有益效果：

环糊精包合技术是将原辅料包裹在环糊精的空洞内，提高药物的稳定性，但由于其为开放体系，空洞内药物仍有与外界环境接触的洞口，难以彻底隔绝其与外界环境接触；大豆磷脂可以对药物有保护作用。发明人通过大量实验发现羟乙基-β环糊精与大豆磷脂制备得到的吲哚美辛脂质体包合物，提高吲哚美辛稳定性。

具体实施方式

实施例1

一种吲哚美辛片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛35份、羟乙基β-环糊精90份、大豆磷脂120份、羟丙基甲基纤维素1.6份、硬脂酸镁1份、滑石粉2份以及泊洛沙姆2份。

制备方法，包括以下步骤：

1)吲哚美辛、羟乙基β-环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；

2)取羟丙基甲基纤维素，加乙醇溶解，制成12wt％的溶液；

3)将吲哚美辛脂质体包合物、硬脂酸镁、滑石粉与泊洛沙姆混合均匀，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制成软才，过10目，于50℃干燥，整粒，压片，即得。

实施例2

一种吲哚美辛片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛30份、羟丙基β-环糊精120份、大豆磷脂90份、甲基纤维素1份、微粉硅胶4份以及泊洛沙姆1份。

制备方法，包括以下步骤：

1)吲哚美辛、β-环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；

2)取甲基纤维素，加乙醇溶解，制成20wt％的溶液；

3)将吲哚美辛脂质体包合物、微粉硅胶与泊洛沙姆混合均匀，加入甲基纤维素乙醇溶液制成软才，过20目，于65℃干燥，整粒，压片，即得。

实施例3

一种吲哚美辛片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛40份、羟丙基β-环糊精100份、大豆磷脂110份、羟丙基甲基纤维素3份、微粉硅胶5份以及甘油聚乙二醇蓖麻油5份。

制备方法，包括以下步骤：

1)吲哚美辛、β-环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；

2)取羟丙基甲基纤维素，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；

3)将吲哚美辛脂质体包合物、微粉硅胶与甘油聚乙二醇蓖麻油混合均匀，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制成软才，过20目，于45℃干燥，整粒，压片，即得。

实施例4

本实施例检测了本发明提供的溶出效果，检测方法参照《中国药典》2005版第2部附录XC溶出度测定法第二法进行。

以蒸馏水为溶出介质，转速50rpm，30min取样，注入液相色谱仪，记录色谱图，并取对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。以外标法计算供试品中吲哚美辛溶出量。各个样品在相同条件下进行，并相同条件重复50次计算平均值。其中参比试剂：市售吲哚美辛片(开封永康药业，规格：25mg)。

表1不同样品溶出度

通过表1数据，可以发现本发明方法制备得到片剂比市售普通片更能提高产品的溶出度。

实施例5

将实施例1-3的吲哚美辛片剂按照中国药典2005年版第二部附录173页XIXC《原辅料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的规定进行加速留样和长期留样试验(6个月)，考察吲哚美辛的稳定性，结果见表1。

表2本发明实施例1-3吲哚美辛片剂的稳定性试验结果(6个月加速)

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种吲哚美辛片剂，其特征在于，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛30～40份、β-环糊精90～120份、大豆磷脂90～120份、粘合剂1～3份、润滑剂3～5份以及稳定剂1～5份。

2.根据权利要求1所述的吲哚美辛片剂，其特征在于，所述β-环糊精为羟乙基β-环糊精或者羟丙基β-环糊精。

3.根据权利要求1所述的吲哚美辛片剂，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素或者甲基纤维素。

4.根据权利要求1所述的吲哚美辛片剂，其特征在于，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉与微粉硅胶中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的吲哚美辛片剂，其特征在于，稳定剂为泊洛沙姆或者甘油聚乙二醇蓖麻油。

6.一种如权利要求1所述的吲哚美辛片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)吲哚美辛、β-环糊精、大豆磷脂溶于无水丙醇中，减压干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂质体包合物；

2)取粘合剂，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；

3)将吲哚美辛脂质体包合物、润滑剂与稳定剂混合均匀，加入粘合剂乙醇溶液制成软才，过10目～20目，于45℃～65℃干燥，整粒，压片，即得。