CN106928121B - 3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的高效制备方法 - Google Patents

3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的高效制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种高效合成3‑取代‑苯并五元杂环‑2‑羰基化合物的方法。此方法使用卤代试剂对3‑取代‑苯并五元杂环‑2‑醇类化合物进行卤代氧化反应，生成相应的3‑取代‑苯并五元杂环‑2‑羰基化合物。本发明的原料易得，反应条件温和，反应选择性及产率高。

Description

3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的高效制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的制备方法，使用卤代试剂对3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物进行卤代氧化反应，生成相应的3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物。
背景技术
3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物是一类非常重要的有机合成中间体，因为同时具备了卤素离去基团和羰基官能团，此类化合物在有机反应中可以发挥多种转化功能(Zhang,L.；Qureshi,Z.；Sonaglia,L.；Lautens,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,13850；Ilyn,A.P.；Loseva,M.V.；Vvedensky,V.Y.；Putsykina,E.B.；Tkachenko,S.E.；Kravchenko,D.V.；Khvat,A.V.；Krasavin,M.Y.；Ivachtchenko,A.V.J.Org.Chem.2006,71,2811；Schlosser,K.M.；Krasutsky,A.P.；Hamilton,H.W.；Reed,J.E.；Sexton,K.Org.Lett.2004,6,819；Payne,J.T.；Poor,C.B.；Lewis,J.C.Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,4226)。此外，卤素本身就广泛存在于许多具有生物活性的分子中，所以3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物，特别是3-卤素-吲哚类羰基化合物在药物化学领域中表现出有越来越大的潜力(Sutariya,T.R.；Labana,B.M.；Parmar,N.J.；Kant,R.；Gupta,V.K.；Plata,G.B.；Padrón,J.M.New J.Chem.2015,39,2657)。传统合成3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物需要分别经历还原，氧化和卤代等繁琐而苛刻的过程，而且需要使用高毒及危险的化学试剂，如丁基锂、三氯氧磷、溴化氢等(Majo,V.J.；Perumal,P.T.J.Org.Chem.1996,61,6523；Liu,Y.；Gribble,G.W.Tetrahedron.Lett.2002,43,7135；Song,S.；Sun,X.；Li,X.；Yuan,Y.；Jiao,N.Org.Lett.2015,17,2886；Paul,N.；Muthusubramanian,S.Tetrahedron.Lett.2011,52,3743；Liégault,B.；Petrov,I.；Gorelsky,S.I.；Fagnou,K.J.Org.Chem.2010,75,1047；Comins,D.L.；Killpack,M.D.Tetrahedron.Lett.1989,30,4337)。因此发展一种高效、安全、反应条件温和的新方法来是非常必要的。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的高效合成方法。
本发明的合成方法，包括：在卤代试剂和溶剂存在的条件下，对3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物进行卤代氧化反应,得到相应的3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物，其中：
所述卤代试剂为N-E酰胺，其中N为氮，E选自氯或溴；
所述溶剂是1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、硝基乙烷、乙腈、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯、氯苯、硝基苯、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、乙醚、丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、环戊醇、环己醇、甲酸、乙酸、乙酸酐以及三氟乙酸中的一种或几种的混合物。
本发明所述的合成方法中，所述卤代试剂为N-E酰胺，其具有以下(Ι)或(ΙΙ)所示的结构：
Figure BDA0000894488430000021
其中，E选自氯或溴；
R1,R2可以相同或不同，分别独立选自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、苯甲氧基、酰氧基、酰基、酯基、酰胺基、单烷基氨基、二烷基氨基、未取代或被取代的芳基、未取代或被取代的杂芳基；或者R1,R2相结合共同形成未取代或被取代的环烷基、未取代或被取代的杂环烷基、未取代或被取代的苯并环烷基、未取代或被取代的苯并杂环烷基、未取代或被取代的芳环、未取代或被取代的芳杂环。
优选的，所述卤代试剂为氯代试剂，为N-氯代酞酰亚胺、N-氯代乙酰胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、N-氯邻磺酰苯甲酰亚胺、N-氯酞亚胺、三氯异氰尿酸中的一种或几种的混合物；或者，优选的，所述卤代试剂为溴代试剂，为N-溴代酞酰亚胺、N-溴代乙酰胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、N-溴邻磺酰苯甲酰亚胺、N-溴酞亚胺、三溴异氰尿酸中的一种或几种的混合物。
本发明所述的合成方法中,所述的3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物可以是具有(ΙΙΙ)所示结构的化合物，得到式(IV)所示的3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物；
Figure BDA0000894488430000022
对应的反应方程式为：
Figure BDA0000894488430000023
其中：
X表示N-R9(氮-R9)，O(氧)或S(硫)；
R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9可以相同或不同，分别独立选自氢、卤素、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、苯甲氧基、酰氧基、酰基、酯基、酰胺基、单烷基氨基、二烷基氨基、未取代或被取代的芳基、未取代或被取代的杂芳基；或者R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9之间相互结合共同形成未取代或被取代的环烷基、未取代或被取代的杂环烷基、未取代或被取代的苯并环烷基、未取代或被取代的苯并杂环烷基、未取代或被取代的芳环、未取代或被取代的芳杂环；
本发明所述的合成方法中，优选的，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9分别独立选自氢、卤素、羟基、苯基、苄基、氨基、氰基、C1-5烷基取代的单烷基氨基或二烷基氨基、苄基氨基、C1-14烷基、C1-5烷氧基、C1-5醛基、C1-5氰基或C1-5酯基。
在本发明中，所述的“芳基”是指拥有共轭的平面环体系的基团，包括未取代或被取代的苯基、稠环芳基或杂环芳基，其中，稠环芳基是指简单芳环的合并，并共用它们连接的键，包括但不限于萘基；当环中有非碳元素，例如氧、氮、硫时，所形成的芳基称为杂环芳基，包括但不限于吲哚、吡咯、喹啉、呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吲唑、吡唑、咪唑、氮杂吲哚、嘧啶、嘌呤、吡嗪等。所述“烷基”优选的为C1-14烷基，更为优选的为C1-6烷基。
在本发明所述的合成方法中，更优选的，所述的3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物选自以下化合物中的任一种：1-氢-吲哚-2-甲醇、1-甲基-吲哚-2-甲醇、1-乙基-吲哚-2-甲醇、1-异丙基-吲哚-2-甲、1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醇、1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醇、1-(2-溴乙基)-吲哚-2-甲醇、1-(3-氰基丙基)-吲哚-2-甲醇、1-苄基-吲哚-2-甲醇、1-苯基-吲哚-2-甲醇、1-炔丙基-吲哚-2-甲醇、1-烯丙基-吲哚-2-甲醇、1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醇、1-(2-甲基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇、1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇、5-氟-1-氢-吲哚-2-甲醇、5-氯-1-氢-吲哚-2-甲醇、5-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇、7-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇、1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-戊醇、1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-丁-3-烯-醇、(1-苄基-1氢-吲哚)-2-苯基甲基醇、苯并呋喃-2-甲醇、苯并噻吩-2-甲醇3-甲基-吲哚-2-甲醇。
本发明所述的合成方法中，优选的，所述卤代氧化反应温度为-80℃～200℃，优选为25℃。
本发明所述的合成方法中，优选的，所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物与卤代试剂的摩尔比为1:0.1至1:10，优选为1:1.1或1:2.2。
本发明所述的合成方法中，优选的，所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物的浓度为0.001～10.0M，优选为0.25M。
本发明所述的合成方法中，优选的，反应时间为1～360分钟。
本发明的方法具有比较广泛的适用性，能提供数种3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物。具体的，在本发明的具体实施例中详细给出了表1化合物的制备方法，其中R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9仅表示位于该化合物上的取代基团，应当理解，在其他的实施例中，上述取代基的取代位置可以是任意的。
表1：3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物(实施例1-39)
Figure BDA0000894488430000041
Figure BDA0000894488430000042
Figure BDA0000894488430000051
本发明在卤代试剂存在的条件下，通过对3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物进行卤代氧化反应，能够以很高的活性和选择性得到非常有用的3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物。采用本发明的方法，能高效安全地合成一系列3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物。所述方法的原料易得，反应条件温和，反应选择性及产率高，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1至图25分别描述3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物1-39的合成路线(路线1)。其中：
图1描述化合物1和20的合成(路线1-1)；
图2描述化合物2和21的合成(路线1-2)；
图3描述化合物3的合成(路线1-3)；
图4描述化合物4和22的合成(路线1-4)；
图5描述化合物5和23的合成(路线1-5)；
图6描述化合物6和24的合成(路线1-6)；
图7描述化合物7的合成(路线1-7)；
图8描述化合物8的合成(路线1-8)；
图9描述化合物9和25的合成(路线1-9)；
图10描述化合物10和26的合成(路线1-10)；
图11描述化合物11和27的合成(路线1-11)；
图12描述化合物12和28的合成(路线1-12)；
图13描述化合物13和29的合成(路线1-13)；
图14描述化合物14的合成(路线1-14)；
图15描述化合物15和30的合成(路线1-15)；
图16描述化合物16和31的合成(路线1-16)；
图17描述化合物17和32的合成(路线1-17)；
图18描述化合物18和33的合成(路线1-18)；
图19描述化合物19的合成(路线1-19)；
图20描述化合物34的合成(路线1-20)；
图21描述化合物35的合成(路线1-21)；
图22描述化合物36的合成(路线1-22)；
图23描述化合物37的合成(路线1-23)；
图24描述化合物38的合成(路线1-24)；
图25描述化合物39的合成(路线1-25)。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明内容。本发明的制备方法可进一步用下述代表化合物的制备过程体现。
实施例1：3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物1，路线1-1)
Figure BDA0000894488430000061
取一25mL圆底烧瓶，加入1-氢-吲哚-2-甲醇29.4mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛27.6mg，产率77％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.8(s,1H),9.54(s,1H),7.79-7.22(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.3,136.6,130.1,128.5,125.3,121.8,120.6,117.8,112.9.
实施例2：3-氯-1-甲基-吲哚-2-甲醛(化合物2，路线1-2)
Figure BDA0000894488430000062
取一25mL圆底烧瓶，加入1-甲基-吲哚-2-甲醇32.2mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-甲基-吲哚-2-甲醛34.7mg，产率90％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.20(s,1H),7.77-7.23(m,4H),4.09(m,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.4,138.7,130.2,129.1,128.1,124.3,121.5,120.6,110.5,31.8.
实施例3：3-氯-1-乙基-吲哚-2-甲醛(化合物3，路线1-3)
Figure BDA0000894488430000071
取一25mL圆底烧瓶，加入1-乙基-吲哚-2-甲醇35.0mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-乙基-吲哚-2-甲醛37.3mg，产率90％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.19(s,1H),7.77-7.19(m,4H),4.63(q,J＝6.0Hz,2H),1.41(d,J＝12.0Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.9,137.7,128.4,128.1,124.4,121.4,120.6,119.5,110.5,39.9,15.5；MS(TOF)calcd for C11H10ClNO[M+1]+:208.0524；found:208.0526。
实施例4：3-氯-1-异丙基-吲哚-2-甲醛(化合物4，路线1-4)
Figure BDA0000894488430000072
取一25mL圆底烧瓶，加入1-异丙基-吲哚-2-甲醇37.8mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-异丙基-吲哚-2-甲醛38.4mg，产率87％。
灰色固体,熔点：95-96℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.20(s,1H),7.79-7.21(m,4H),5.90-5.71(m,1H),1.65(s,3H),1.63(s,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.1,137.4,131.6,128.6,127.7,125.2,121.1,120.8,113.4,48.4,21.4；MS(TOF)calcd forC12H12ClNO[M+1]+:222.0680；found:222.0687。
实施例5：3-氯-1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醛(化合物5，路线1-5)
Figure BDA0000894488430000073
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醇38.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醛40.5mg，产率90％。
灰色固体,熔点：115-116℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.18(s,1H),7.78-7.25(m,4H),4.89-4.68(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.2,138.9,128.6,124.8,121.9,120.8,120.6,111.1,111.0,84.5(d,J＝170.3Hz),45.5(d,J＝21.0Hz)；MS(TOF)calcd forC11H9ClFNO[M+1]+:226.0429；found:226.0433。
实施例6：3-氯-1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物6，路线1-6)
Figure BDA0000894488430000081
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醇44.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醛41.8mg，产率82％。
灰色固体,熔点：55-56℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.18(s,1H),7.78-7.23(m,4H),4.72(t,J＝6.0Hz,2H),3.57(t,J＝6.0Hz,2H),2.31-2.21(m,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.0,138.6,128.5,123.8,121.8,120.6,120.3,110.7,42.2,33.3,31.0；MS(TOF)calcd for C12H11Cl2NO[M+1]+:256.0290；found:256.0301。
实施例7：3-氯-1-(2-溴乙基)-吲哚-2-甲醛(化合物7，路线1-7)
Figure BDA0000894488430000082
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-溴乙基)-吲哚-2-甲醇50.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(2-溴乙基)-吲哚-2-甲醛39.9mg，产率70％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.18(s,1H),7.80-7.26(m,4H),4.92(t,J＝6.0Hz,2H),3.72(d,J＝6.0Hz,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.0,131.2,128.6,128.4,124.4,122.0,120.7,110.9,110.0,46.3,30.2；MS(TOF)calcd for C11H9ClBrNO[M+1]+:287.9607；found:287.9611。
实施例8：3-氯-1-(3-氰基丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物8，路线1-8)
Figure BDA0000894488430000083
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(3-氰基丙基)-吲哚-2-甲醇42.8mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醛36.9mg，产率75％。
灰色固体,熔点：58-59℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.15(s,1H),7.78-7.25(m,4H),4.67(t,J＝6.0Hz,2H),2.40(t,J＝6.0Hz,2H),2.22-2.13(m,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.0,138.2,128.9,128.5,124.4,122.0,120.9,120.7,119.0,110.3,43.3,26.4,14.7；MS(TOF)calcd for C13H11ClN2O[M+1]+:247.0633；found:247.0635。
实施例9：3-氯-1-苄基-吲哚-2-甲醛(化合物9，路线1-9)
Figure BDA0000894488430000091
取一25mL圆底烧瓶，加入1-苄基-吲哚-2-甲醇47.4mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-苄基-吲哚-2-甲醛49.5mg，产率92％。
灰色固体,熔点：73-74℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.22(s,1H),7.82-7.13(m,9H),5.83(s,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.1,138.5,137.3,128.7,128.6,128.5,127.6,126.7,121.8,120.7,111.2,48.1；MS(TOF)calcd for C16H12ClNO[M+1]+:270.0680；found:270.0685。
实施例10：3-氯-1-苯基-吲哚-2-甲醛(化合物10，路线1-10)
Figure BDA0000894488430000092
取一25mL圆底烧瓶，加入1-苯基-吲哚-2-甲醇44.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-苯基-吲哚-2-甲醛46.4mg，产率91％。
灰色固体,熔点：95-96℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.15(s,1H),7.86-7.17(m,9H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 179.9,139.2,136.7,129.7,129.4,128.7,128.5,127.9,122.3,120.5,111.8；MS(TOF)calcd for C15H10ClNO[M+1]+:256.0524；found:256.0531。
实施例11：3-氯-1-炔丙基-吲哚-2-甲醛(化合物11，路线1-11)
Figure BDA0000894488430000093
取一25mL圆底烧瓶，加入1-炔丙基-吲哚-2-甲醇37mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-炔丙基-吲哚-2-甲醛38.6mg，产率89％。
灰色固体,熔点：112-113℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.18(s,1H),7.79-7.28(m,4H),5.44(d,J＝3.0Hz,2H),2.31(t,J＝3.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.1,137.9,128.6,127.9,124.7,122.1,120.9,120.8,110.9,77.9,72.8,34.0；MS(TOF)calcdfor C12H8ClNO[M+1]+:218.0367；found:218.0369。
实施例12：3-氯-1-烯丙基-吲哚-2-甲醛(化合物12，路线1-12)
Figure BDA0000894488430000101
取一25mL圆底烧瓶，加入1-烯丙基-吲哚-2-甲醇39mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-烯丙基-吲哚-2-甲醛35.0mg，产率80％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.19(s,1H),7.78-7.23(m,4H),6.04-5.91(m,1H),5.23-5.12(m,3H),4.99-4.93(m,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.9,138.2,133.0,128.5,128.4,124.4,121.7,120.6,119.9,116.7,110.9,46.9。
实施例13：3-氯-1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醛(化合物13，路线1-13)
Figure BDA0000894488430000102
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醇43mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醛40.0mg，产率81％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.19(s,1H),7.78-7.21(m,4H),5.21(s,3H),1.89(s,3H),1.71(s,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.1,138.0,135.5,128.5,128.0,124.5,121.5,120.6,120.1,119.7,111.1,43.0,25.6,18.3；MS(TOF)calcd forC14H14ClNO[M+1]+:248.0837；found:248.0839。
实施例14：3-氯-1-(2-甲基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物14，路线1-14)
Figure BDA0000894488430000103
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-甲基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇40.2mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(2-甲基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛38.2mg，产率82％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.18(s,1H),7.78-7.23(m,4H),5.14(s,2H),4.84(d,J＝6.0Hz,1H),4.41(s,1H),1.74(s,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.9,140.9,138.5,128.7,128.2,124.3,121.7,120.5,119.9,111.2,111.1,50.0,20.0；MS(TOF)calcd for C13H12ClNO[M+1]+:234.0680；found:234.0684。
实施例15：3-氯-1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物15，路线1-15)
Figure BDA0000894488430000111
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇52.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛50.1mg，产率85％。
灰色固体,熔点：101-102℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.22(s,1H),7.81-7.25(m,9H),5.63(t,J＝3.0Hz,2H),5.29(d,J＝3.0Hz,1H),4.36(s,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.9,144.0,138.9,138.6,128.6,128.4,128.1,126.3,124.4,121.8,120.6,120.2,111.9,111.1,48.2；MS(TOF)calcd for C18H14ClNO[M+1]+:296.0837；found:296.0839。
实施例16：5-氟-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物16，路线1-16)
Figure BDA0000894488430000112
取一25mL圆底烧瓶，加入5-氟-1-氢-吲哚-2-甲醇33.0mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到5-氟-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛33.9mg，产率86％。
灰色固体,熔点：126-127℃；1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.40(s,1H),10.00(s,1H),7.53-7.26(m,3H)；13C NMR(DMSO-d,75MHz):δ 180.9,159.5(d,J＝209.3Hz),133.5,132.3,124.8,117.8(d,J＝46.5Hz),115.9,114.4,104.6(d,J＝69.8Hz)；MS(TOF)calcdfor C9H5ClFNO[M+1]+:198.0116；found:198.0118。
实施例17：3,5-二氯-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物17，路线1-17)
Figure BDA0000894488430000113
取一25mL圆底烧瓶，加入5-氯-1-氢-吲哚-2-甲醇36.2mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3,5-二氯-1-氢-吲哚-2-甲醛37.9mg，产率89％。
1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.49(s,1H),10.01(s,1H),7.73-7.41(m,3H)；13CNMR(DMSO-d,75MHz):δ 181.0,135.1,132.0,128.2,126.6,125.6,119.1,115.6,113.7.
实施例18：5-溴-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物18，路线1-18)
Figure BDA0000894488430000121
取一25mL圆底烧瓶，加入5-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇45.0mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到5-溴-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛45.7mg，产率89％。
1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.48(s,1H),10.00(s,1H),7.84-7.42(m,3H)；13CNMR(DMSO-d,75MHz):δ 180.9,135.5,131.7,130.7,126.4,122.1,116.1,114.3,113.6.
实施例19：7-溴-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物19，路线1-19)
Figure BDA0000894488430000122
取一25mL圆底烧瓶，加入7-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇45.0mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到7-溴-3-氯-1-氢-吲哚-2-甲醛45.7mg，产率87％。
灰色固体,熔点：163-164℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.08(s,1H),9.12(s,1H),7.71-7.10(m,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 179.9,134.8,134.5,130.5,126.6,122.8,119.8,118.1,106.0；MS(TOF)calcd for C9H5BrClNO[M+1]+:259.9294；found:259.9295。
实施例20：3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物20，路线1-1)
Figure BDA0000894488430000123
取一25mL圆底烧瓶，加入1-氢-吲哚-2-甲醇29.4mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg，在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛19.2mg，产率43％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.01(s,1H),9.49(s,1H),7.75-7.25(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.3,136.9,131.5,128.5,127.2,122.0,121.5,112.7,104.3。
实施例21：3-溴-1-甲基-吲哚-2-甲醛(化合物21，路线1-2)
Figure BDA0000894488430000131
取一25mL圆底烧瓶，加入1-甲基-吲哚-2-甲醇32.2mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg，在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-甲基-吲哚-2-甲醛29.3mg，产率76％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.10(s,1H),7.69-7.22(m,4H),4.05(m,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.6,139.3,129.9,128.1,126.0,121.6,121.5,110.5,105.9,31.8。
实施例22：3-溴-1-异丙基-吲哚-2-甲醛(化合物22，路线1-4)
Figure BDA0000894488430000132
取一25mL圆底烧瓶，加入1-异丙基-吲哚-2-甲醇37.8mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-异丙基-吲哚-2-甲醛37.6mg，产率71％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.16(s,1H),7.74-7.20(m,4H),5.91-5.72(m,1H),1.67(s,3H),1.62(s,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.5,147.1,137.9,129.3,127.7,126.9,121.9,121.3,113.4,108.1,48.4,21.4；MS(TOF)calcd forC12H12BrNO[M+1]+:266.0175；found:266.0187。
实施例23：3-溴-1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醛(化合物23，路线1-5)
Figure BDA0000894488430000133
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醇38.6mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醛38.7mg，产率72％。
灰色固体,熔点：120-121℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.182(s,1H),7.73-7.25(m,4H),4.90-4.68(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.5,139.8,129.3,128.6,126.2,122.0,121.6,111.2,107.6,84.5(d,J＝170.3Hz),45.5(d,J＝21.0Hz)；MS(TOF)calcd forC11H9BrFNO[M+1]+:269.9924；found:269.9932。
实施例24：3-溴-1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物24，路线1-6)
Figure BDA0000894488430000141
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醇44.6mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醛44.2mg，产率74％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.11(s,1H),7.73-7.25(m,4H),4.72(t,J＝6.0Hz,2H),3.57(t,J＝6.0Hz,2H),2.32-2.23(m,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.3,139.0,129.4,128.5,126.1,121.9,121.7,110.7,107.1,42.3,42.1,33.3；MS(APCI)calcdfor C12H11BrClNO[TOF]+:301.9763；found:301.9770。
实施例25：3-溴-1-苄基-吲哚-2-甲醛(化合物25，路线1-9)
Figure BDA0000894488430000142
取一25mL圆底烧瓶，加入1-苄基-吲哚-2-甲醇47.4mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-苄基-吲哚-2-甲醛43.8mg，产率70％。
灰色固体,熔点：84-85℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.17(s,1H),7.77-7.11(m,9H),5.84(s,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.3,139.2,137.3,129.6,128.7,128.4,127.6,126.6,126.4,122.0,121.7,111.2,107.2,48.1；MS(APCI)calcd for C16H12BrNO[M+1]+:231.9899；found:233.20。
实施例26：3-溴-1-苯基-吲哚-2-甲醛(化合物26，路线1-10)
Figure BDA0000894488430000143
取一25mL圆底烧瓶，加入1-苯基-吲哚-2-甲醇44.6mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-苯基-吲哚-2-甲醛37.7mg，产率63％。
灰色固体,熔点：77-78℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.10(s,1H),7.81-7.16(m,9H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 181.0,139.9,136.9,129.4,128.7,128.4,127.8,126.5,122.4,121.5,111.8,108.9,106.5；MS(TOF)calcd for C15H10BrNO[M+1]+:314.0175；found:314.0183。
实施例27：3-溴-1-炔丙基-吲哚-2-甲醛(化合物27，路线1-11)
Figure BDA0000894488430000151
取一25mL圆底烧瓶，加入1-炔丙基-吲哚-2-甲醇37mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-炔丙基-吲哚-2-甲醛28.7mg，产率55％。
灰色固体,熔点：86-87℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.14(s,1H),7.76-7.30(m,4H),5.47(s,2H),2.29(s,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.4,138.6,129.2,128.6,126.7,122.3,121.8,110.9,107.8,77.9,72.8,34.0；MS(TOF)calcd for C12H8BrNO[M+1]+:261.9862；found:261.9858。
实施例28：3-溴-1-烯丙基-吲哚-2-甲醛(化合物18，路线1-12)
Figure BDA0000894488430000152
取一25mL圆底烧瓶，加入1-烯丙基-吲哚-2-甲醇39mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-烯丙基-吲哚-2-甲醛24.7mg，产率47％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.14(s,1H),7.74-7.25(m,4H),6.04-5.92(m,1H),5.23-5.12(m,3H),4.99-4.93(m,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.3,138.9,133.0,129.4,128.2,126.3,121.8,121.7,116.3,111.0,106.8,47.0。
实施例29：3-溴-1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醛(化合物29，路线1-13)
Figure BDA0000894488430000153
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醇43mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醛26.8mg，产率46％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.14(s,1H),7.73-7.24(m,4H),5.25(m,3H),1.89(s,3H),1.71(s,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 182.4,138.7,135.4,129.3,127.8,126.5,121.3,119.8,110.9,106.4,42.9,25.8,18.0；MS(TOF)calcd for C14H14BrNO[M+1]+:292.0332；found:292.0335。
实施例30：3-溴-1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛(化合物30，路线1-15)
Figure BDA0000894488430000161
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇52.6mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-溴-1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醛44.1mg，产率65％。
灰色固体,熔点：133-134℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.10(s,1H),7.71-7.23(m,9H),5.35(d,J＝15.0Hz,1H),4.61(d,J＝15.0Hz,1H),4.20(d,J＝8.0Hz,1H),3.70(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 183.2,141.6,140.6,130.1,128.6,128.1,126.2,125.5,122.1,121.3,112.7,109.3,53.0；MS(TOF)calcd for C18H14BrNO[M+1]+:340.0332；found:340.0196。
实施例31：5-氟-3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物31，路线1-16)
Figure BDA0000894488430000162
取一25mL圆底烧瓶，加入5-氟-1-氢-吲哚-2-甲醇33.0mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到5-氟-3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛30.8mg，产率64％。
灰色油状物；1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.50(s,1H),9.92(s,1H),7.52-7.26(m,3H)；13C NMR(DMSO-d,75MHz):δ 181.9,159.7(d,J＝209.0Hz),134.4,133.3,126.7,117.5(d,J＝37.5Hz),115.7,105.3(d,J＝33.0Hz),101.8；MS(TOF)calcd for C9H5BrFNO[M+1]+:241.9611；found:241.9614。
实施例32：5-氯-3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物32，路线1-17)
Figure BDA0000894488430000163
取一25mL圆底烧瓶，加入5-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇45.0mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到5-氯-3-溴-1-氢-吲哚-2-甲醛36.0mg，产率70％。
灰色油状物；1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.57(s,1H),9.92(s,1H),7.62-7.39(m,3H)；13C NMR(DMSO-d,75MHz):δ 181.9,135.9,133.2,128.2,127.6,126.6,119.8,115.8,100.5；MS(TOF)calcd for C9H5BrClNO[M+1]+:259.9294；found:259.9295。
实施例33：3,5-二溴-1-氢-吲哚-2-甲醛(化合物33，路线1-19)
Figure BDA0000894488430000171
取一25mL圆底烧瓶，加入5-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇45.0mg，乙酸乙酯8mL，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)78.3mg,在25℃下搅拌5分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3,5-二溴-1-氢-吲哚-2-甲醛39.1mg，产率65％。
灰色油状物；1H NMR(DMSO-d,300MHz):δ 12.58(s,1H),9.92(s,1H),7.83-7.43(m,3H)；13C NMR(DMSO-d,75MHz):δ 181.9,136.1,132.9,130.7,128.2,122.9,116.1,114.4,100.4；MS(TOF)calcd for C9H5Br2NO[M+1]+:303.8790；found:303.8793。
实施例34：1-(3-氯-1-甲基-1氢-吲哚)-2-戊酮(化合物34，路线1-20)
Figure BDA0000894488430000172
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-戊醇43.4mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌25分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到1-(3-氯-1-甲基-1氢-吲哚)-2-戊酮40.3mg，产率81％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 7.75-7.21(m,4H),3.99(s,3H),3.21(t,J＝6.0Hz,2H),1.83-1.70(m,2H),1.54-1.41(m,2H),1.03(t,J＝6.0Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 194.9,137.7,131.1,126.6,124.7,121.2,120.4,111.9,110.4,42.8,32.9,26.5,22.5,14.0；MS(TOF)calcd for C14H16ClNO[M+1]+:250.0993；found:250.1005。
实施例35：1-(3-氯-1-甲基-1氢-吲哚)-2-丁-3-烯-1-酮(化合物35，路线1-21)
Figure BDA0000894488430000173
取一25mL圆底烧瓶，加入1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-丁-3-烯-醇40.2mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌25分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到1-(3-氯-1-甲基-1氢-吲哚)-2-丁-3-烯-1酮37.2mg，产率80％。
灰色固体,熔点：84-85℃；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 7.76-7.22(m,4H),6.23-6.10(m,1H),5.32-5.25(m,2H),4.02-3.98(m,5H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 192.0,137.9,130.7,130.6,126.9,124,7,121.3,120.5,118.9,112.4,110.5,47.6,33.0；MS(TOF)calcdfor C13H12ClNO[M+1]+:234.0680；found:234.0690。
实施例36：(3-氯-1-苄基-1氢-吲哚)-2-苯基甲基酮(化合物36，路线1-22)
Figure BDA0000894488430000181
取一25mL圆底烧瓶，加入(1-苄基-1氢-吲哚)-2-苯基甲基醇62.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌25分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到(3-氯-1-苄基-1氢-吲哚)-2-苯基甲基酮65.5mg，产率95％。
灰色油状物；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 7.85-7.06(m,14H),5.65(s,2H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 188.8,138.2,137.7,137.6,133.3,131.6,130.1,128.7,128.5,127.6,126.6,126.4,125.1,121.5,120.2,112.1,111.0,48.2；MS(TOF)calcd for C22H16ClNO[M+1]+:346.0993；found:346.0997。
实施例37：3-氯-苯并呋喃-2-甲醛(化合物37，路线1-23)
Figure BDA0000894488430000182
取一25mL圆底烧瓶，加入苯并呋喃-2-甲醇29.6mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌25分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-苯并呋喃-2-甲醛26.3mg，产率73％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 9.87(s,1H),7.77-7.28(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 179.8,156.3,152.7,129.3,126.7,124.2,123.7,118.0,112.7。
实施例38：3-氯-苯并噻吩-2-甲醛(化合物38，路线1-24)
Figure BDA0000894488430000183
取一25mL圆底烧瓶，加入苯并噻吩-2-甲醇32.8mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌25分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-氯-苯并噻吩-2-甲醛18.0mg，产率46％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.37(s,1H),8.06-7.53(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 183.4,140.4,136.3,135.1,130.7,129.4,125.9,123.8,123.5。
实施例39：3-甲基-吲哚-2-甲醛(化合物39，路线1-25)
Figure BDA0000894488430000184
取一25mL圆底烧瓶，加入3-甲基-吲哚-2-甲醇32.2mg，乙酸乙酯8mL，1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)43.3mg在25℃下搅拌15分钟。反应结束后旋转蒸发脱除溶剂，柱层析分离得到3-甲基-吲哚-2-甲醛29.9mg，产率94％。
1H NMR(CDCl3,300MHz):δ 10.07(s,1H),9.16(s,1H),7.74-7.15(m,4H),2.67(m,3H)；13C NMR(CDCl3,75MHz):δ 180.6,137.6,132.2,128.2,127.7,125.1,121.4,120.4,112.3,8.5。
本文对一些具体的实施例进行了详细的描述，然而这只是作为对发明目的实例说明，而不限制下述权利要求书的范围。应当理解，对本文所述具体方案的不同取代、改变和修饰都不偏离本发明权利要求所定义的内涵和外延，从而应当属于本申请所要求保护的发明范围。

Claims (12)

1.一种3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物的制备方法，其包括：在卤代试剂和溶剂存在以及无需保护性气体的条件下，对3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物进行卤代氧化反应,得到相应的3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物；
其中：所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物和所述3-取代-苯并五元杂环-2-羰基化合物分别具有式(ΙΙΙ)和式(IV)所示的结构：
Figure FDA0002361303820000011
其中：X表示N-R9，O或S；R3在式III中为氢，在式IV中为氯或溴；R4，R5，R6，R7，R8，R9可以相同或不同，分别独立选自氢、卤素、烷基、卤代烷基；其中所述烷基为C1-14烷基；
其中：所述卤代试剂为：
氯代试剂，其为N-氯代酞酰亚胺、N-氯代乙酰胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因中的一种或几种的混合物；或
溴代试剂，其为N-溴代酞酰亚胺、N-溴代乙酰胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、N-溴代琥珀酰亚胺中的一种或几种的混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶剂是1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、硝基乙烷、乙腈、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯、氯苯、硝基苯、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、乙醚、丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、环戊醇、环己醇、甲酸、乙酸、乙酸酐以及三氟乙酸中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述烷基为C1-6烷基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述卤素为氟、氯或溴。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中：所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物选自以下化合物中的一种：1-氢-吲哚-2-甲醇、1-甲基-吲哚-2-甲醇、1-乙基-吲哚-2-甲醇、1-异丙基-吲哚-2-甲、1-(2-氟乙基)-吲哚-2-甲醇、1-(3-氯丙基)-吲哚-2-甲醇、1-(2-溴乙基)-吲哚-2-甲醇、1-(3-氰基丙基)-吲哚-2-甲醇、1-苄基-吲哚-2-甲醇、1-苯基-吲哚-2-甲醇、1-炔丙基-吲哚-2-甲醇、1-烯丙基-吲哚-2-甲醇、1-(3-甲基-2-丁烯)-吲哚-2-甲醇、1-(2-甲基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇、1-(2-苯基-烯丙基)-吲哚-2-甲醇、5-氟-1-氢-吲哚-2-甲醇、5-氯-1-氢-吲哚-2-甲醇、5-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇、7-溴-1-氢-吲哚-2-甲醇、1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-戊醇、1-(1-甲基-1氢-吲哚)-2-丁-3-烯-醇、(1-苄基-1氢-吲哚)-2-苯基甲基醇、苯并呋喃-2-甲醇、苯并噻吩-2-甲醇。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述卤代氧化反应的温度为-80℃～200℃。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述反应温度为25℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物与所述卤代试剂的摩尔比为1:0.1至1:10。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述摩尔比为1:1.1或1:2.2。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述3-取代-苯并五元杂环-2-醇类化合物的浓度为0.001～10.0M。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述浓度为0.25M。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述卤代氧化反应的反应时间为1～360分钟。
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