CN106913911A - 一种用于整形外科的医用胶原膜 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于整形外科的医用胶原膜，包括以下重量份的成分：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白50‑90份、壳聚糖10‑15份、透明质酸12‑17份、丝素蛋白5‑10份、几丁质11‑16份、芦荟7‑11份、金银花5‑8份、桃叶6‑11份、石榴皮5‑9份、大青叶4‑8份、绿豆叶7‑12份、玉米须6‑10份、含羞草6‑10份。本发明制备获得的医用胶原膜可以引导由恶性肿瘤、意外伤害和生理功能减退等造成的病损组织或器官实现再生，恢复其原料的健康形态和生理功能，体内降解速度与组织再生的速度相匹配，降解产物无毒副作用。

Description

一种用于整形外科的医用胶原膜

技术领域

本发明属于医药生物工程领域，具体涉及一种用于整形外科的医用胶原膜。

背景技术

随着社会的发展，科学的进步，导致了学科之间的相互嵌枝和渗透。由现代生命科学、材料科学、医学、工程学等多种学科相互渗透和发展而产生的生物医用材料学随着人们对身体健康、生活质量标准的提高而愈发受到人们的关注，成为世界各国竞相研究和开发的热点。生物医用材料又称生物材料，是指以医疗为目的，用来对生物体进行诊断、治疗、修复或替换其病损组织、器官或增进其功能的无生命新型高技术材料。生物材料包括组织工程材料、纳米生物材料、生物矿化材料和复合生物材料等。

胶原( Collagen )是细胞外最重要的水不溶性纤维蛋白，是构成细胞外基质的骨架。胶原在哺乳动物体内含量丰富，约占人体或其他动物蛋白的20％-30％。主要存在于软骨、皮肤及肌腱等组织中，在动物体内起支持、保护及连接等多种作用。由于胶原具有良好的生物相溶性、无毒、弱抗原性、可降解性及安全性等优点，因此可以作为天然生物材料。例如，根据其止血功能，可以制作成海绵状用于止血，或者用于敷裹伤口；根据其可降解性可以用作手术缝线；进一步的可作为支架材料用于组织工程医学领域，引导组织再生，促进伤口修复愈合。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于整形外科的医用胶原膜。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种用于整形外科的医用胶原膜，包括以下重量份的成分：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白50-90份、壳聚糖10-15份、透明质酸12-17份、丝素蛋白5-10份、几丁质11-16份、芦荟7-11份、金银花5-8份、桃叶6-11份、石榴皮5-9份、大青叶4-8份、绿豆叶7-12份、玉米须6-10份、含羞草6-10份。

优选的包括以下重量份的成分：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白70份、壳聚糖12份、透明质酸15份、丝素蛋白8份、几丁质14份、芦荟9份、金银花6份、桃叶8份、石榴皮7份、大青叶6份、绿豆叶10份、玉米须8份、含羞草8份。

鱼皮或陆生动物来源组织胶原蛋白的制备方法为：取草鱼、罗非鱼、鲫鱼鱼皮或陆生动物来源组织，用去离子水进行清洗，清洗3次，清洗沥干后将鱼皮或陆生动物来源组织进行真空干燥，真空干燥后将鱼皮或组织磨碎，将鱼皮粉末或陆生动物来源组织加入质量浓度为3-4%氯化钠溶液，于1-4℃下连续搅拌12-24h，过滤，去滤液，获得去除非胶原蛋白的鱼皮粉末或陆生动物来源组织；用酸液进行超声搅拌热浸提，酸液为3wt%-6wt%的柠檬酸溶液，酸液与鱼皮粉末或陆生动物来源组织的重量比为（10-14）：1，热浸提温度为55-60℃，超声功率为100w-200w，提取时间为2h-5h，提取后进行离心，离心后收集上层粘稠液，将上层粘稠液用氢氧化钾调节至pH为6 .5，静置12-24h，离心后收集絮凝沉淀，将沉淀进行冷冻干燥后，制备得到鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白；

一种用于整形外科的医用胶原膜的制备方法，包括如下：

（1）取芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草洗净，加入其总重量2-3倍的水，大火加热煮沸10-15min后，改中火煎煮1-2h，过滤收集滤液，滤渣继续加2-3倍的水，重复煎煮，获得滤液，合并两次滤液，将滤液浓缩至原滤液体积的1/3。

（2）将鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白、丝素蛋白、透明质酸、壳聚糖和几丁质溶于3倍重量的去离子水中，60℃下水浴加热，不断搅拌至完全溶解，制成混合溶液；

（3）将浓缩液加入到步骤（2）的混合溶液中，10000r/min 高速搅拌30-60 分钟，制成成膜液，经过真空脱气后，涂布于模具上，干燥揭膜，灭菌包装，即得胶原膜。

本发明的优点在于：本发明在胶原膜中添加了丝素蛋白提高了其热稳定性，同时提高了胶原膜的拉伸强度、物理性能，韧性好。另外本发明在胶原膜中加入了芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草8种中药有效成分，得到的胶原膜生物相容性好，且含有各中药成分，使得胶原膜具有抗菌解毒功能，使用之后伤口愈合快，大大减少了患者的痛苦，且使用安全放心。

本发明制备获得的医用胶原膜可以引导由恶性肿瘤、意外伤害和生理功能减退等造成的病损组织或器官实现再生，恢复其原料的健康形态和生理功能，体内降解速度与组织再生的速度相匹配，降解产物无毒副作用。

具体实施方式

实施例1

一种用于整形外科的医用胶原膜，包括以下重量份的成分：鱼皮胶原蛋白70份、壳聚糖12份、透明质酸15份、丝素蛋白8份、几丁质14份、芦荟9份、金银花6份、桃叶8份、石榴皮7份、大青叶6份、绿豆叶10份、玉米须8份、含羞草8份。

鱼皮或陆生动物来源组织胶原蛋白的制备方法为：取草鱼、罗非鱼、鲫鱼鱼皮，用去离子水进行清洗，清洗3次，清洗沥干后将鱼皮进行真空干燥，真空干燥后将鱼皮磨碎，将鱼皮粉末加入质量浓度为4%氯化钠溶液，于3℃下连续搅拌20h，过滤，去滤液，获得去除非胶原蛋白的鱼皮粉末；用酸液进行超声搅拌热浸提，酸液为4wt%的柠檬酸溶液，酸液与鱼皮粉末的重量比为（12）：1，热浸提温度为60℃，超声功率为150w，提取时间为3h，提取后进行离心，离心后收集上层粘稠液，将上层粘稠液用氢氧化钾调节至pH为6.5，静置20h，离心后收集絮凝沉淀，将沉淀进行冷冻干燥后，制备得到鱼皮胶原蛋白；

一种用于整形外科的医用胶原膜的制备方法，包括如下：

（1）取芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草洗净，加入其总重量3倍的水，大火加热煮沸12min后，改中火煎煮1.5h，过滤收集滤液，滤渣继续加3倍的水，重复煎煮，获得滤液，合并两次滤液，将滤液浓缩至原滤液体积的1/3。

（2）将鱼皮胶原蛋白、丝素蛋白、透明质酸、壳聚糖和几丁质溶于3倍重量的去离子水中，60℃下水浴加热，不断搅拌至完全溶解，制成混合溶液；

（3）将浓缩液加入到步骤（2）的混合溶液中，10000r/min 高速搅拌50分钟，制成成膜液，经过真空脱气后，涂布于模具上，干燥揭膜，灭菌包装，即得胶原膜。

实施例2

一种用于整形外科的医用胶原膜，包括以下重量份的成分：鱼皮胶原蛋白50份、壳聚糖10份、透明质酸12份、丝素蛋白5份、几丁质11份、芦荟7份、金银花5份、桃叶6份、石榴皮5份、大青叶4份、绿豆叶7份、玉米须6份、含羞草6份。

鱼皮胶原蛋白的制备方法为：取草鱼、罗非鱼、鲫鱼鱼皮，用去离子水进行清洗，清洗3次，清洗沥干后将鱼皮进行真空干燥，真空干燥后将鱼皮磨碎，将鱼皮粉末加入质量浓度为3%氯化钠溶液，于1℃下连续搅拌12h，过滤，去滤液，获得去除非胶原蛋白的鱼皮；用酸液进行超声搅拌热浸提，酸液为3wt%-6wt%的柠檬酸溶液，酸液与鱼皮的重量比为10：1，热浸提温度为55℃，超声功率为100w，提取时间为2h，提取后进行离心，离心后收集上层粘稠液，将上层粘稠液用氢氧化钾调节至pH为6.5，静置12h，离心后收集絮凝沉淀，将沉淀进行冷冻干燥后，制备得到鱼皮胶原蛋白；

一种用于整形外科的医用胶原膜的制备方法，包括如下：

（1）取芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草洗净，加入其总重量2倍的水，大火加热煮沸10min后，改中火煎煮1h，过滤收集滤液，滤渣继续加3倍的水，重复煎煮，获得滤液，合并两次滤液，将滤液浓缩至原滤液体积的1/3。

（2）将鱼皮胶原蛋白、丝素蛋白、透明质酸、壳聚糖和几丁质溶于3倍重量的去离子水中，60℃下水浴加热，不断搅拌至完全溶解，制成混合溶液；

（3）将浓缩液加入到步骤（2）的混合溶液中，10000r/min 高速搅拌30分钟，制成成膜液，经过真空脱气后，涂布于模具上，干燥揭膜，灭菌包装，即得胶原膜。

实施例3

一种用于整形外科的医用胶原膜，包括以下重量份的成分：陆生动物来源胶原蛋白90份、壳聚糖15份、透明质酸17份、丝素蛋白10份、几丁质16份、芦荟11份、金银花8份、桃叶11份、石榴皮9份、大青叶8份、绿豆叶12份、玉米须10份、含羞草10份。

胶原蛋白的制备方法为：取猪皮，用去离子水进行清洗，清洗3次，清洗沥干后将猪皮进行真空干燥，真空干燥后将猪皮磨碎，将猪皮加入质量浓度为3-4%氯化钠溶液，于4℃下连续搅拌24h，过滤，去滤液，获得去除非胶原蛋白的猪皮；用酸液进行超声搅拌热浸提，酸液为6wt%的柠檬酸溶液，酸液与猪皮的重量比为14：1，热浸提温度为60℃，超声功率为200w，提取时间为5h，提取后进行离心，离心后收集上层粘稠液，将上层粘稠液用氢氧化钾调节至pH为6.5，静置24h，离心后收集絮凝沉淀，将沉淀进行冷冻干燥后，制备得到猪皮胶原蛋白；

一种用于整形外科的医用胶原膜的制备方法，包括如下：

（1）取芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草洗净，加入其总重量3倍的水，大火加热煮沸15min后，改中火煎煮2h，过滤收集滤液，滤渣继续加3倍的水，重复煎煮，获得滤液，合并两次滤液，将滤液浓缩至原滤液体积的1/3。

（2）将猪皮胶原蛋白、丝素蛋白、透明质酸、壳聚糖和几丁质溶于3倍重量的去离子水中，60℃下水浴加热，不断搅拌至完全溶解，制成混合溶液；

（3）将浓缩液加入到步骤（2）的混合溶液中，10000r/min 高速搅拌60 分钟，制成成膜液，经过真空脱气后，涂布于模具上，干燥揭膜，灭菌包装，即得胶原膜。

应用实施例

本发明所得医用胶原膜（实施例 1）的性能测试及临床效果 ：

①性能测试：抗张强度（为单位横截面积上的抗张力）及断裂伸长率（为膜被拉断时伸长的长度与原 长的百分比）：参照 GB13022-91，用薄膜测试仪进行测定。

计算方式为 TS=F/S，其中 TS 为抗张强度（MPa），F为试样断裂时承受的最大张力（N），S 为试样横截面积（mm² ）；E=（L-L0）/ L0*100%，其中E为断裂伸长率（%），L为拉断时膜长（mm），L0为膜原长。

测试结果为本发明所得医用胶原膜的抗张强度为4.1M Pa，断裂伸长率为 245%，可知本发明所得产品膜力学性能良好，值得推广。

②临床效果：选取新西兰兔40只，体重为3-3.5kg，随机分为两组，实验组20 只，对照组20 只，两组新西兰兔在性别、体重指数、饲养时间等方面无显著差异。

分别对新西兰兔进行麻醉，将其背部切除2×3cm的皮肤全层，实验组覆盖本发明所得医用胶原膜，对照组覆盖聚乳酸医用薄膜，于手术结束后30天内对伤口进行观察。

观察指标：1. 感染情况；2. 愈合情况；3. 疤痕情况。

测试结果：实验组伤口均未见炎症反应，医用胶原膜于15天内完全吸收并且伤口愈合，伤口瘢痕较小，皮肤弹性好，无细菌感染症状；对照组中8例出现伤口感染，有明显炎症反应，对照组所用聚乳酸医用薄膜于24天内全部吸收，伤口在30天全部愈合，所留疤痕明显，形成皮肤质量较差，使用效果明显不如本发明所得产品。

总结：本发明所得医用胶原膜具有良好的生物相容性及物理性能，可有效促进伤口愈合，增强细胞恢复速度，所形成的伤口成熟度好，皮肤恢复质量高，实际应用效果显著。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (4)

1.一种用于整形外科的医用胶原膜，其特征在于：包括以下重量份的成分：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白50-90份、壳聚糖10-15份、透明质酸12-17份、丝素蛋白5-10份、几丁质11-16份、芦荟7-11份、金银花5-8份、桃叶6-11份、石榴皮5-9份、大青叶4-8份、绿豆叶7-12份、玉米须6-10份、含羞草6-10份。

2.根据权利要求1所述的一种用于整形外科的医用胶原膜，其特征在于：包括以下重量份的成分：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白70份、壳聚糖12份、透明质酸15份、丝素蛋白8份、几丁质14份、芦荟9份、金银花6份、桃叶8份、石榴皮7份、大青叶6份、绿豆叶10份、玉米须8份、含羞草8份。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于整形外科的医用胶原膜，其特征在于：鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白的制备方法为：取草鱼、罗非鱼、鲫鱼鱼皮或陆生动物来源组织，用去离子水进行清洗，清洗3次，清洗沥干后将鱼皮或陆生动物来源组织进行真空干燥，真空干燥后将鱼皮或组织磨碎，将鱼皮粉末或陆生动物来源组织加入质量浓度为3-4%氯化钠溶液，于1-4℃下连续搅拌12-24h，过滤，去滤液，获得去除非胶原蛋白的鱼皮粉末或陆生动物来源组织；用酸液进行超声搅拌热浸提，酸液为3wt%-6wt%的柠檬酸溶液，酸液与鱼皮粉末或陆生动物来源组织的重量比为（10-14）：1，热浸提温度为55-60℃，超声功率为100w-200w，提取时间为2h-5h，提取后进行离心，离心后收集上层粘稠液，将上层粘稠液用氢氧化钾调节至pH为6 .5，静置12-24h，离心后收集絮凝沉淀，将沉淀进行冷冻干燥后，制备得到鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白。

4.如权利要求1所述的一种用于整形外科的医用胶原膜的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括如下：

(1)取芦荟、金银花、桃叶、石榴皮、大青叶、绿豆叶、玉米须、含羞草洗净，加入其总重量2-3倍的水，大火加热煮沸10-15min后，改中火煎煮1-2h，过滤收集滤液，滤渣继续加2-3倍的水，重复煎煮，获得滤液，合并两次滤液，将滤液浓缩至原滤液体积的1/3；

(2)将鱼皮或陆生动物来源胶原蛋白、丝素蛋白、透明质酸、壳聚糖和几丁质溶于3倍重量的去离子水中，60℃下水浴加热，不断搅拌至完全溶解，制成混合溶液；

(3)将浓缩液加入到步骤（2）的混合溶液中，10000r/min 高速搅拌30-60 分钟，制成成膜液，经过真空脱气后，涂布于模具上，干燥揭膜，灭菌包装，即得胶原膜。