CN106902090A - 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 - Google Patents
一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106902090A CN106902090A CN201510946326.8A CN201510946326A CN106902090A CN 106902090 A CN106902090 A CN 106902090A CN 201510946326 A CN201510946326 A CN 201510946326A CN 106902090 A CN106902090 A CN 106902090A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mixed
- recipe quantity
- mesh
- oxo
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 40
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 39
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 46
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 50
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims description 28
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 26
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- 229960001227 oxiracetam Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 16
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 15
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 15
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 14
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 14
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 claims description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 claims description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 10
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 claims description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 6
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims 1
- 229910002114 biscuit porcelain Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 5
- LBTUTDYXOOUODJ-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1 LBTUTDYXOOUODJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- HWYHDWGGACRVEH-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(4-pyrrolidin-1-ylbut-2-ynyl)acetamide Chemical compound CC(=O)N(C)CC#CCN1CCCC1 HWYHDWGGACRVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 12
- IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N oxiracetam Chemical compound NC(=O)CN1CC(O)CC1=O IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 5
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- -1 Alkyl acetamide Chemical compound 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- QVPLPSZGHFSYEQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-hydroxybutanoic acid Chemical compound CCC(N)(O)C(O)=O QVPLPSZGHFSYEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical group O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001343 mnemonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、酒石酸1~6份、碳酸氢钠1~6份、氯化钠0.5~0.9份、聚乙二醇6000 0.75~1.35份、糊精1~5份、三氯蔗糖0.2~0.8份、薄荷油0.3~0.6份、草莓香精0.1~0.5份、质量分数为8%~16%PVP/VA64乙醇溶液15~26份；依照本发明制得的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺泡腾片制备过程中颗粒成型性好，粉层量少，成品产气快，崩解速度快，并且本品货架期可长达24个月，成品口感好，易被广大患者所接受。
Description
技术领域
本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法。
背景技术
奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。
该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN 103735545 A专利中提到(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN 103599101A的专利中披露(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的主要药动学参数均无明显差异。安全药理、急毒、长毒等试验结果表明，在同等剂量水平下，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺与奥拉西坦对受试动物或细胞的毒性无明显差异。上述临床前的研究结果表明，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用本品可降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。
现有(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾制剂主要存在制粒过程颗粒不易成型、颗粒粉层较多、粒径不易控制，压片过程容易粘冲、成品产气慢、崩解慢、口感较差、不易被广大患者所接受等技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片。
本发明的另一目的在于提供上述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术措施实现的：
一种口感好、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得；其中所述酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种；所述碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种；所述粘合剂为水、乙醇、蔗糖、淀粉浆、糊精、共聚维酮VA64(PVP/VA64)中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、氧化镁、石蜡中的一种或多种；填充剂为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、氯化钠中的一种或多种；所述矫味剂为蔗糖、麦芽糖、乙基麦芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、薄荷油、草莓香精、苹果香蕉、水蜜桃香精、巧克力香精中的一种或多种。
发明人在研究过程中发现，选择适宜的辅料种类、特定的原辅料用量配比关系，配合特殊的处理方法，可以使得上述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片生产过程颗粒较易成型，压片过程不会粘冲，成品具有口感好、产气快，崩解快等特点；上述口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、酒石酸1～6份、碳酸氢钠1～6份、氯化钠0.5～0.9份、聚乙二醇6000 0.75～1.35份、糊精1～5份、三氯蔗糖0.2～0.8份、薄荷油0.3～0.6份、草莓香精0.1～0.5份、质量分数为8％～16％PVP/VA64乙醇溶液15～26份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度40℃～50℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度40～45℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下。
为了进一步加快(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片崩解产气速度，改善其口感，一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、酒石酸2～5份、碳酸氢钠2～5份、氯化钠0.7～0.9份、聚乙二醇60001.05～1.35份(氯化钠∶聚乙二醇6000＝2∶3)、糊精2～4份、三氯蔗糖0.3～0.6份、薄荷油0.5～0.6份、草莓香精0.2～0.4份、质量分数为9％～11％PVP/VA64乙醇溶液17～22份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130～140分钟，保证颗粒水分≤2％；将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下。
上述所需原辅料，均为本领域技术人员公知的，市场上均可购买到。
一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：
1.取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；
2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；
3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130～140分钟，保证颗粒水分≤2％；
4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；
5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；
6.内包：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。
本发明具有如下的有益效果：
本发明(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片制备过程中颗粒成型性好，粉层量少，颗粒粒度检测不符合规定的颗粒重量小于4％，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解速度快，崩解时间不会超过30秒，并且本品货架期可长达24个月，成品口感好，易被广大患者所接受。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1
一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，按以下步骤制得：
制剂工艺：
1.取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；
2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；
3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130～140分钟，保证颗粒水分≤2％；
4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；
5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；
6.内包：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。
试验一：颗粒粒径测定
1.试验材料：实施例1制备过程中整粒后所得颗粒
2.试验方法：取供试品颗粒5g，精密称定，照2010年版《中国药典》颗粒粒径测定中双筛法测定，选择筛网12目尼龙筛和16目尼龙筛，置水平方向上连续左右运动过筛3分钟，取未过12目筛的颗粒和过了16目筛的颗粒混合，称得总重，计算可得。
3.试验结果：
| 样品编号 | 称样量(g) | 不合格颗粒量(g) | 颗粒粒径(％) |
| 样1 | 5.083 | 0.137 | 2.7 |
| 样2 | 5.026 | 0.143 | 2.8 |
4.试验结论：由上表试验结果可看出，颗粒粒径小于3％，表明颗粒成型性好，粉层量少，颗粒外观均匀。
试验二：崩解时限
1.试验材料：取实施例1制得的泡腾片样品10片，检查崩解时限。
2.测定法：取供试品10片，分别置于锥形瓶中，加入纯化水50ml，记录泡腾片崩解完全所需时间。
3.试验结果：崩解时限检查结果见下表：
| 样品编号 | 1# | 2# | 3# | 4# | 5# |
| 崩解时间(s) | 22 | 25 | 19 | 22 | 23 |
| 样品编号 | 6# | 7# | 8# | 9# | 10# |
| 崩解时间 | 21 | 18 | 24 | 21 | 23 |
4.试验结论：由上表试验结果可知，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片崩解时间均小于30s。
试验三：稳定性实验
实验材料：
(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片：为实施例1制得。
加速实验方法：将实施例1制得的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。
加速实验温度：40±2℃
加速实验湿度：RH75％±5％
考察时间：0、1、2、3、6月
考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度
加速试验稳定性记录：
加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。
长期实验方法：将实施例1制得的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。
长期实验温度：25±2℃
长期实验湿度：RH60％±10％
考察时间：0、3、6、9、12、18、24月
考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度
长期试验稳定性记录：
长期试验表明：本品长期试验24个月性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月，长期试验仍在继续考察过程中。
试验四：味道、口感市场调查
本发明一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片是经过特定原辅料配伍，经过多次调味而制成，具有口感极佳，味道香甜，能被广大患者所接受。
方法：随机选择10岁以上的人群1000人，进行味道品尝，现将品尝结果统计如下表：
(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片口味调查表
| 非常好 | 较好 | 一般 | 差 |
| 583 | 161 | 173 | 83 |
根据味道品尝市场调查可知，本品易于受广大患者所接受，具不完全统计，觉得味道非常好的占整个人群的58.3％，觉得味道比较好的占16.1％，觉得味道一般的占17.3％，觉得味道差的只占8.3％。故本品具有口感好，易受广大患者群体所接受的特点。
实施例2
一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，按以下步骤制得：
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行制备过程颗粒粒径测定、崩解时限检查、样品稳定性试验以及口感调查，颗粒粒径测定结果表明本品颗粒成型性好，粉层量少，颗粒粒度检测不符合规定的颗粒重量小于3％，崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。
实施例3
一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，按以下步骤制得：
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行制备过程颗粒粒径测定、崩解时限检查、样品稳定性试验以及口感调查，颗粒粒径测定结果表明本品颗粒成型性好，粉层量少，颗粒粒度检测不符合规定的颗粒重量小于4％，崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。
实施例4-6：一种口感好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：
| 实施例 | 4 | 5 | 6 |
| (S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺 | 1份 | 1份 | 1份 |
| 酒石酸 | 3份 | 4份 | 3份 |
| 碳酸氢钠 | 3份 | 4份 | 3份 |
| 氯化钠 | 0.8份 | 0.8份 | 0.8份 |
| 聚乙二醇6000 | 1.2份 | 1.2份 | 1.2份 |
| 糊精 | 4份 | 3份 | 2份 |
| 三氯蔗糖 | 0.4份 | 0.5份 | 0.6份 |
| 薄荷油 | 0.6份 | 0.5份 | 0.6份 |
| 草莓香精 | 0.3份 | 0.3份 | 0.3份 |
| 质量分数为10％PVP/VA64乙醇溶液 | 19份 | 20份 | 21份 |
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，实施例4、5、6所制得的样品分别进行制备过程颗粒粒径测定、崩解时限检查、样品稳定性试验以及口感调查，实施例4、5、6颗粒粒径测定结果表明本品颗粒成型性好，粉层量少，颗粒粒度检测不符合规定的颗粒重量均小于4％，实施例4、5、6崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，实施例4、5、6稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，实施例4、5、6口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。
Claims (3)
1.一种口感好的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺约1份、酒石酸约1~6份、碳酸氢钠约1~6份、氯化钠约0.5~0.9份、聚乙二醇6000 约0.75~1.35份、糊精约1~5份、三氯蔗糖约0.2~0.8份、薄荷油约0.3~0.6份、草莓香精约0.1~0.5份、质量分数为8%~16%PVP/VA64乙醇溶液约15~26份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10~20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度40℃~50℃干燥至水分低于3%取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度40~45℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃~50℃，控制相对湿度低于30%，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120~150分钟，保证颗粒水分≤2%；将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下。
2.如权利要求1所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺约1份、酒石酸约2~5份、碳酸氢钠约2~5份、氯化钠约0.7~0.9份、聚乙二醇6000约 1.05~1.35份（氯化钠：聚乙二醇6000 =2:3）、糊精约2~4份、三氯蔗糖约0.3~0.6份、薄荷油约0.5~0.6份、草莓香精约0.2~0.4份、质量分数为9%~11%PVP/VA64乙醇溶液约17~22份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10~20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3%取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30%，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130~140分钟，保证颗粒水分≤2%；将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下。
3.如权利要求1或2所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：
A.取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10~20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3%取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；
B.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得碱相颗粒，备用；
C.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30%，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130~140分钟，保证颗粒水分≤2%；
D.整粒、分筛: 将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下；
E.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下；
F.内包：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下，包装即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510946326.8A CN106902090A (zh) | 2015-12-17 | 2015-12-17 | 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510946326.8A CN106902090A (zh) | 2015-12-17 | 2015-12-17 | 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106902090A true CN106902090A (zh) | 2017-06-30 |
Family
ID=59199538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510946326.8A Withdrawn CN106902090A (zh) | 2015-12-17 | 2015-12-17 | 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106902090A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060142182A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-06-29 | Miller Landon C | Piracetam and piracetam analog conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders |
| CN101766595A (zh) * | 2008-12-31 | 2010-07-07 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以左旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂 |
| US20130059900A1 (en) * | 2010-05-21 | 2013-03-07 | Chao You | Crystal form i of (s)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide, preparing method and use thereof |
-
2015
- 2015-12-17 CN CN201510946326.8A patent/CN106902090A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060142182A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-06-29 | Miller Landon C | Piracetam and piracetam analog conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders |
| CN101766595A (zh) * | 2008-12-31 | 2010-07-07 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以左旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂 |
| US20130059900A1 (en) * | 2010-05-21 | 2013-03-07 | Chao You | Crystal form i of (s)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide, preparing method and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103989650A (zh) | 一种口腔崩解药物组合物及其制备方法 | |
| CN104434864B (zh) | 一种药物泡腾片及其制备方法 | |
| CN106018618B (zh) | 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法 | |
| CN106902090A (zh) | 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 | |
| CN114272219B (zh) | 一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法 | |
| CN104739796B (zh) | 一种奥拉西坦片剂及其制备方法 | |
| CN106902091A (zh) | 一种味道好的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106890155A (zh) | 一种（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 | |
| CN106902092A (zh) | 一种崩解快的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 | |
| CN105902564B (zh) | 一种治疗高血压的药物组合物及制备方法 | |
| CN106890157A (zh) | 一种不易吸湿的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106890156A (zh) | 一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106890152A (zh) | 一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106890151A (zh) | 一种稳定性好的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106890153A (zh) | 一种稳定性好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡腾片及其制备方法 | |
| CN106309809A (zh) | 一种清心神安颗粒及其制备方法 | |
| CN106890154B (zh) | 一种左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法 | |
| CN106619524A (zh) | 一种稳定性好的左旋奥拉西坦颗粒及其制备方法 | |
| CN106606485A (zh) | 一种口感好的左旋奥拉西坦颗粒及其制备方法 | |
| SE2550706A1 (en) | Nicotine pouch for oral mucosal absorption and preparation method thereof | |
| CN103417490A (zh) | 一种含有盐酸多奈哌齐的颗粒剂及其制备方法 | |
| CN102836156A (zh) | 一种含马来酸氟吡汀的胶囊及其制备方法 | |
| CN106619526A (zh) | 一种稳定性好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法 | |
| CN107510654A (zh) | 一种口感好的（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法 | |
| CN108066294A (zh) | 一种粉末压片制备左旋奥拉西坦口腔崩解片的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20170630 |