CN106890114A - 包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的局部用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明题为“包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的局部用组合物”。本发明提供了一种包含异常毕赤酵母(Pichia anomala)提取物和菊苣根提取物的局部用组合物，所述菊苣根提取物包含葡糖胺。

Description

包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的局部用组合物
技术领域
本发明提供通过向皮肤局部施用异常毕赤酵母(Pichia anomala)和菊苣根提取物的组合来处理皮肤的方法。此外，提供包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的组合的局部用组合物。
背景技术
人的皮肤由两个部分构成，即表面部分(表皮)和深层部分(真皮)。人的皮肤会经受某些老化过程。
表皮与外部环境接触。表皮的作用主要在于保护身体以防止脱水和防范外部侵袭，无论是化学侵袭、机械侵袭、物理侵袭还是传染侵袭均可防范。天然的人表皮主要由三种类型的细胞组成：角质细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞，其中角质细胞占绝大多数。身体皮肤所扮演的至关重要角色归因于这些细胞类型中每一者的特有功能。
真皮为表皮提供固体支撑。真皮也是表皮的营养源。真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质组成。真皮还包含白细胞、肥大细胞或组织巨噬细胞。真皮还贯穿有血管和神经纤维。
真皮的细胞外基质由属于若干主要科的蛋白质组成：胶原、不是胶原的基质糖蛋白(纤粘蛋白、层粘连蛋白)、弹性蛋白、蛋白聚糖和自由形态(即，未粘结到蛋白质)的糖胺聚糖(GAG)，包括透明质酸。GAG主要由成纤维细胞合成，已知皮肤老化过程导致这些代谢活性降低，引起真皮细胞外基质的GAG减少，并且细胞生长迟缓，引起皮肤的力学性能尤其是坚固性、弹性、紧张性和/或柔韧度发生有害的变化。
老化的皮肤显示出的特征在于透明质酸的水平减少。透明质酸在胶原和弹性蛋白纤维的外围以及在这些类型的纤维相交处的年轻皮肤中发现。在老化的皮肤中，这种与透明质酸的关系不复存在。促成透明质酸与胶原和弹性蛋白分离以及减少水结合的透明质酸水平的降低可能涉及在老化皮肤中注意到的变化，包括起皱、弹性改变、浮肿减少和支撑皮肤微脉管系统的能力减弱。作为主要的GAG之一，透明质酸可结合其重量1000倍的水，因此可帮助皮肤保留并保持水。透明质酸存在于所有结缔组织中，并且主要由皮肤中的成纤维细胞和角质细胞生成。透明质酸不仅集中在真皮中，也集中在表皮细胞间隙中，尤其集中在中棘层中，但不集中在角质层(SC)或颗粒层中。老化的皮肤不如年轻皮肤饱满，其由透明质酸的水平降低来表征。
皮肤老化的主要临床症状具体表现为细纹和皱纹外观，所述细纹和皱纹随着老化而加深。这些皱纹可为深度的、中等的或较浅的，并且它们具体影响鼻唇沟、眶周区域、嘴唇和前额的轮廓(眉间线)；这些皱纹和细纹体现在皮肤表面处的凹陷和褶皱。
已提出不同方法来对抗皱纹和细纹，包括使用包含美容活性剂(特别是抗皱、保湿、紧致或绷紧活性剂)的护肤产品。为此，提出将透明质酸作为能够用于多种美容应用中的活性剂，特别是作为抗老化的活性剂。透明质酸也在皮肤的保湿和弹性方面扮演着重要角色。
然而，已发现透明质酸在皮肤上具有有限的寿命，并且在注射后尤其如此。这是因为透明质酸酶是存在于皮肤中的酶，其分解透明质酸，并由此减弱美容组合物中透明质酸的效果。透明质酸的分解借助三种不同的透明质酸酶的组合作用发生。由于分子的分解代谢非常快速，透明质酸的半衰期在不同的组织中有所不同；指示显示，真皮和表皮处的半衰期为约一天。此外，已证实通过局部施用难以实现外源透明质酸对皮肤的渗透。然而，通过注射来递送外源透明质酸已成功用作软组织充填过程中的临时真皮填充剂。
毕赤酵母是酵母科中的酵母属。该属中超过100个菌种是已知的。最熟知的菌种包括异常毕赤酵母、季也蒙毕赤酵母(Pichia guilliermondii)、挪威毕赤酵母(Pichianorvegensis)和奥默毕赤酵母(Pichia ohmeri)。
异常毕赤酵母(之前称为异常汉逊酵母(Hansenula anomala))可存在于原料乳和奶酪中。毕赤酵母属的酵母提取物富含甘露聚糖(由甘露糖单体构成的多糖)。已知异常毕赤酵母和甘露聚糖用于处理皮肤老化。参见例如，FR 2938768、FR 2906719、FR 2897266和FR 2976490。
是可商购获得的含有异常毕赤酵母提取物的美容成分。它是由自甘蔗分离的毕赤酵母菌株产生的。它购自Silab-France。
常见的菊苣，普那菊苣(Cichorium intybus)为一定程度的木质多年生草本植物。菊苣因其饲养和食物用途而被广泛种植。菊苣地表以上的部分用于制作沙拉。
根菊苣(普那菊苣L)已作为咖啡替代品在欧洲种植。对根进行烘焙、研磨，并用作咖啡替代品和添加剂。菊苣根提取物为饮食补充剂或食品添加剂，制备方法将经研磨的干燥菊苣根与水混合，然后通过过滤和离心除去不可溶的组分。可使用其它方法来除去颜料和糖。其被用作可溶性纤维的来源，具体地讲为菊粉的来源。新鲜的菊苣根可含有以总质量计介于13％和23％之间的菊粉。菊苣也因其促胆汁分泌、利胆、利尿、净化和助消化的药用特性而通常被使用。
菊苣提取物还用于美容产品中，具体地讲，如EP-1,707,191或EP-2,277,502中所述的着色效果，如EP-1,962,875中所述的抗炎效果，如FR-2,626,469中所述的防止皮肤老化的抗自由基效果，菊苣提取物还可以与其它植物的混合物形式用于稀释或软化美容产品。
US 2013/0237496公开了普那菊苣根水解产物的美容用途，该水解产物包含在皮肤应用的组合物中作为活性成分的低聚果糖，用于以与维生素D类似的方式在皮肤细胞上起作用，特别是用于刺激由皮肤细胞中维生素D受体所控制的信号通路。
SP为含5.50％菊苣根提取物的水性溶液，可作为美容成分从Silab-France商购获得。
US 8,652,532公开了含通过干燥工艺由植物材料制得的葡糖胺的可口服摄取的食物组合物或美容组合物。植物材料可为菊苣的根。美容组合物可局部施用并且可用于延缓皮肤的老化进程。
尽管本领域提供了异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部使用，但申请人现已发现局部施用这两种提取物的组合对皮肤是有益的，其益处在于协同增强其中的透明质酸的产生，因此为皮肤提供重要且意想不到的益处，包括改善、减少、抑制或延缓皮肤老化的至少一种迹象的外观。该组合也可增强皮肤的屏障保护和保湿。因此，现在提供例如处理皮肤老化迹象的新方法。
发明内容
本发明涉及包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物，以及处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括向需要处理皮肤老化的皮肤局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物。
本发明还涉及处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括向需要处理皮肤老化的皮肤局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物。
本发明还提供改善皮肤屏障功能和保湿的方法，该方法包括向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物。
具体实施方式
本发明的局部用组合物通过异常毕赤酵母和菊苣根提取物的协同作用改善皮肤中透明质酸的产生。
据信，本领域技术人员可在本文描述的基础上充分利用本发明。以下具体实施方案应被理解为仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。
除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文。除非另外指明，否则用于表达成分的量的百分比为重量百分比(即，％(W/W))。类似地，用于表达成分的相对比例的重量比也采用重量百分比来确定(即，通过将一种成分与另一种成分的重量百分比相除来计算重量比)。除非另外阐明，否则所有范围均包括端值在内，例如，“4至9”包括端值4和9。
如本文所用，“产品”任选地为成品包装的形式。在一个实施方案中，包装是容纳该组合物的容器，诸如塑料、金属或玻璃管或罐。产品还可含有另外的包装，诸如用于储存此类容器的塑料或硬纸板盒。在一个实施方案中，产品包含本发明的组合物并且含有指导使用者向皮肤或毛发施用组合物的说明书。
如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(诸如擦拭物、滚筒或喷雾器)直接涂在或铺在外部皮肤、头皮或毛发上。
如本文所用，“美容品”是指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或似乎能增进美貌或年轻的美容物质或制品，尤其是涉及组织或皮肤的外观时。
如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(如，皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。
在某些实施方案中，本发明的组合物适用于处理皮肤老化迹象。如本文所用，“皮肤老化迹象”包括存在细纹和皱纹、弹性损失、肤色不均和斑疤。在特别优选的实施方案中，老化迹象是存在细纹和皱纹和/或弹性损失。
如本文所用，“处理皮肤老化迹象”是指缓和、减轻、预防、改善或消除上述皮肤老化的存在或迹象。
如本文所用，“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的示例包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。
如本文所用，“弹性损失”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失，包括但不限于松垂、松弛和松散的组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致，包括但不限于疾病、老化、激素变化、机械创伤、环境损害，或者是向组织施用诸如美容品或药物的产品的结果。
如本文所用，“肤色不均”意指与弥漫状或斑驳状色素沉着有关的皮肤状况，所述色素沉着可分类为色素沉着过度，诸如发炎后色素沉着过度。
如本文所用，“斑疤”意指与发红或红斑相关的皮肤状况。
如本文所用，“改善皮肤的紧致度”意指增强皮肤的紧致度或弹性、预防皮肤的紧致度或弹性损失、或者预防或处理松垂、松懈和松弛的皮肤。皮肤的紧致度或弹性可通过使用皮肤弹性测试仪(cutometer)测量。参见J.Serup，G.Jemec与G.Grove编辑的Handbook OfNon-Invasive Methods And The Skin，第66.1章(2006)。皮肤弹性或紧致度的损失可能是多种因素造成的，包括但不限于老化、环境损害或向皮肤施用美容品的结果。
如本文所用，“改善皮肤的肌理”意指使皮肤表面平滑以除去皮肤表面上的隆起块或裂隙。
如本文所用，“改善皮肤中皱纹的外观”意指预防、延缓、停止或逆转皮肤上皱纹和细纹形成的过程。
如本文所用，术语“安全有效量”意指足以引起所需效应但低至足以避免严重副作用的量。化合物、提取物或组合物的安全有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露，处理的持续时间和性质，采用的特定提取物、成分或组合物，以及所用的具体载体等因素而变化。
如本文所用，“需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤”意指但不限于缺乏水分、缺乏皮脂、破裂、干燥、发痒、鳞屑、干皮、脱水、缺乏柔韧性、缺乏光彩、无光泽或缺乏脂质的皮肤。
如本文所述，申请人已发现局部施用异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的组合提供了出乎意料良好的皮肤屏障功能、皮肤保湿、皮肤抗老化和亮肤有益效果。
申请人也已发现特别是局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的组合的组合物可增强皮肤中内源透明质酸(“HA”)水平，从而改善至少一种老化迹象的外观。局部使用此类组合物可增加透明质酸水平至更年轻皮肤中发现的水平方向，由此提供对皮肤的结构支撑，以减少皮肤老化迹象的外观。
异常毕赤酵母
局部用组合物包含一种或多种异常毕赤酵母提取物。具体地，此类提取物可为利用从果实或植物的其它地上部分分离的各种异常毕赤酵母菌株之一产生的提取物。可使用任何美容上可接受的异常毕赤酵母提取物。
合适的异常毕赤酵母提取物的一个示例是从Silab-France商购获得的PRO-LIPISKIN。它是由存在于甘蔗上的异常毕赤酵母菌株产生的。
合适的异常毕赤酵母提取物的另一个示例是由存在于猕猴桃植物的果实或叶上的异常毕赤酵母菌株产生的。
前述两者均可提供为含有约20％，更具体地2％至10％，最具体地3％至7％范围内干物质的水性溶液。
菊苣根
局部用组合物还包含一种或多种菊苣根提取物(普那菊苣L)。多种菊苣根提取物可商购获得，然而并非所有美容上可接受的提取物均可用于本发明。
在优选的实施方案中，菊苣根提取物包含基于提取物的总重量计至多约20重量％、或约8重量％至约12重量％的量的葡糖胺。此类葡糖胺并非单独加入，它是菊苣根提取物的组分。
可使用的合适菊苣根提取物包含约8重量％至12重量％的葡糖胺，并如US8652532中所述制备，该专利内容以引用方式并入本文中。具体地如US 8652532中所述，收获并切割菊苣根，然后在烘箱或工业干燥机中在低于110℃、优选地在80℃和105℃之间，最优选地92℃或更低的温度下干燥不到一周，优选地在5和50小时之间。同样优选的是，将菊苣根切割成片状或块状，优选地具有5cm的最大宽度。然后用水或其它常见溶剂萃取经干燥的材料以制备菊苣根提取物。
量
任何合适量的异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物均可用于本发明的组合物中。优选地，该组合物包含安全有效量的提取物。具体地讲，要使用的异常毕赤酵母和菊苣根提取物的量为美容上可接受的，并且经选择以实现对皮肤特定症状的所需处理，如美容领域的技术人员所充分理解。
在某些优选的实施方案中，组合物包含0.5％至20％的异常毕赤酵母提取物，更优选地包含0.5％至5％的异常毕赤酵母提取物。此外，在某些优选的实施方案中，组合物包含约0.01％至2％，更优选地0.01％至0.2％的菊苣根提取物。在某些实施方案中，组合物包含0.51重量％至22重量％，并且更优选地0.7重量％至5.2重量％的异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的合并量。
通过高效薄层色谱法测定神经酰胺特征图
可通过增加皮肤中神经酰胺的水平来测量包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的组合物改善皮肤屏障功能的功效。因此，在本发明的一个实施方案中，根据通过高效薄层色谱法测定神经酰胺特征图的测试，用于本发明组合物中异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的量为有效实现神经酰胺水平增加至少1％或更高、优选约5％或更高、更优选约10％或更高的量。
按如下方式通过高效薄层色谱法测定神经酰胺特征图。
样品提取和浓缩
皮肤等同物或0.5-1×106个细胞用2mL氯仿:甲醇(2:1)匀化，并转移至包含1mL磷酸盐缓冲盐水溶液的小瓶。匀化器用2份2mL的氯仿:甲醇(2:1)冲洗，并将冲洗液加入到含有提取物和PBS的小瓶中。将混合物涡旋并允许相分离。使有机相在真空下蒸发至干燥。
高效薄层色谱法
将残渣溶解于200μL氯仿:甲醇(2:1)中。将20微升和40uL的样品溶液利用CAMAG自动TLC采样器4应用于HPTLC板(Whatman Partisil)上，并利用如下顺序发展体系进行分离：(1)二氯甲烷:乙酸乙酯:丙酮(80:16:4)，(2)氯仿:甲醇:丙酮(76:16:8)，和(3)己烷:氯仿:乙酸:丙酮:甲醇(6:80:0.1:10:4)。用溶于8％磷酸中的3％乙酸铜将板染色并在160℃下炭化。
定量
平行地施涂样品以校正位置并与类似地制备的空白提取物(未暴露于皮肤脂质的胶带条)比较。通过密度测定法(CAMAG)针对已知量的神经酰胺III标准物(Cosmoferm)进行定量。
透明质酸(HA)分泌测试
在另一个实施方案中，异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合在改善皮肤屏障功能和/或改善至少一种皮肤老化迹象的外观中的功效可通过透明质酸分泌的增加进行测量。因此，用于本发明组合物中的异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合在增加透明质酸的分泌方面是有效的，其对透明质酸分泌的增加大于仅单独添加每种提取物时生成的透明质酸的增加。在一个实施方案中，当根据如下透明质酸(HA)分泌测试进行测定时，本发明的组合物使得透明质酸的分泌随着添加剂倍数的增加而增加至少1.5倍，或更优选地增加至少2.0倍。
按如下方式执行透明质酸(HA)分泌测试。
人真皮成纤维细胞维持在烧瓶中的生长培养基中，所述生长培养基由达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM)加上10％胎牛血清、50单位/ml青霉素和50μg/ml链霉素组成。细胞以20,000个细胞/孔种植到96孔板中。在24小时温育后，细胞用溶解于DMSO中的测试组合物或在DMEM+2％FBS中制备的不含提取物的DMSO(作为对照)进行处理。在处理后48小时收集培养基，并且使用透明质酸ELISA试剂盒(Echelon，目录号K-1200)遵循制造商方案测量HA(透明质酸)分泌。为了评价活性，在405nm处测量比色几率，该结果以相比于未经处理的对照的倍数变化表示。
通过组合而得到的倍数增加的计算方式为由施用组合提取物而分泌的HA的倍数变化除以下列的总和：a)单独施用异常毕赤酵母时所分泌HA的倍数变化与b)单独施用菊苣根提取物时所分泌HA的倍数变化。
局部用组合物
本发明的组合物被局部施用于人的皮肤或毛发。因此，该组合物还可包含美容上可接受的局部用载体，该局部用载体可为组合物的约50重量％至约99.99重量％(例如，组合物的约80重量％至约99重量％)。在本发明的优选实施例中，美容上可接受的局部用载体包括水。
可将组合物制成多种产品类型，包括但不限于洗剂、霜剂、凝胶、棒状物、喷剂、膏剂、清洁液体洗剂和固体皂、洗发剂和护发剂、发胶、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须霜、擦拭物、片(patch)、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤面膜、膜和化妆品，如粉底和睫毛膏。这些产品类型可含有几种类型的美容上可接受的局部用载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳状液(如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。下面是此类载体的非限制性示例。其它载体可由本领域的普通技术人员配制。
可用于本发明的组合物可被配制成溶液。溶液通常包含水性溶剂或有机溶剂(例如，约50％至约99.99％或约90％至约99％的美容上可接受的水性溶剂或有机溶剂)。合适的有机溶剂的示例包括：丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇以及它们的混合物。
可用于本主题发明的组合物可被配制成包含润肤剂的溶液。此类组合物优选地包含约2％至约50％的润肤剂。如本文所用，“润肤剂”是指用于例如通过预防水分经表皮从皮肤流失来预防或缓解干燥的物质。润肤剂的示例包括本领域已知的那些。特别合适的润肤剂的示例包括植物油、矿物油、脂肪族酯等。
可由此类溶液制成露剂。露剂通常包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水分。
可由溶液配制的另一类产品是霜剂。霜剂通常含有约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水。
本发明的组合物可包含水，或者任选地为无水的或为不包含水而是包含有机和/或有机硅溶剂、油脂、类脂和蜡的油膏剂。油膏剂可包含简单的动物或植物油基或半固体碳氢化合物。油膏剂可包含约2％至约10％的润肤剂和约0.1％至约2％的增稠剂。
组合物可被配制成乳液。如果局部用载体是乳液，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的局部用载体包含乳化剂。乳化剂可为非离子、阴离子或阳离子的。乳化剂的示例包括本领域已知的那些。
露剂和霜剂可被配制成乳液。通常此类露剂包含0.5％至约5％的乳化剂。这种霜剂通常含有约1％至约20％(如约5％至约10％)的一种或多种润肤剂；约20％至约80％(如30％至约70％)的水；以及约1％至约10％(如约2％至约5％)的一种或多种乳化剂。
水包油型和油包水型单乳状液皮肤护理制剂诸如露剂和霜剂是美容领域所熟知的并且可用于本主题发明。多相乳液组合物诸如水包油包水型或油包水包油型也可用于本发明。一般而言，此类单乳液或多相乳液含有水、润肤剂和乳化剂作为必需成分。
本发明的组合物还可被配制成凝胶(例如，水、醇、醇/水或油凝胶，使用合适的一种或多种胶凝剂)。用于水凝胶和/或醇凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。适用于油(诸如矿物油)的胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。
本发明的组合物也可被配制成固体制剂(例如蜡基棒、条皂组合物、粉末或含有粉末的擦拭物)。
除前述组分之外，用于本主题发明的组合物还可包含各种各样的其它油溶性物质和/或水溶性物质，这些物质通常用于组合物中，按本领域既定的水平施用于皮肤和头发。
附加的美容活性剂
本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂中的任一种。合适的附加的活性剂的示例包括：亮肤剂、深色剂、附加的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂(诸如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂)、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长增强剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、气味控制剂诸如气味遮盖剂或pH调节剂等。
各种合适的美容上可接受的附加活性物质的示例包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外线过滤剂(例如但不限于阿伏苯宗(PARSOL 1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(NEO HELIOPAN AP)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯(UVINUL A Plus)、依茨舒(MEXORYL SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(UVINUL T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL 5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(ESCALOL 507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)、聚硅氧烷-15(PARSOL SLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TINOSORBS)、二苯甲酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷(MEXORYL XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UVASORB HEB)、氰双苯丙烯酸辛酯、羟甲氧二苯酮(EUSOLEX 4360)、磺异苯酮、亚甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚(TINOSORB M)、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、自旋捕捉剂、类视色素和类视色素前体(如视黄醇、视黄酸和棕榈酸视黄酯)、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素(如雌激素)、类固醇(如氢化可的松、2-二甲基氨乙醇)、铜盐(如氯化亚铜)、含铜肽、辅酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺、核糖、电子转运体(如NADH和FADH2)和其它植物提取物(如燕麦、芦荟、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它们的衍生物和混合物。
在某些优选的实施方案中，组合物包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合以及至少一种附加的皮肤保湿活性剂。
在某些优选的实施方案中，护肤组合物包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合以及至少一种用于改善至少一种皮肤老化迹象的外观的附加制剂。改善至少一种皮肤老化迹象的外观的合适附加制剂的示例包括但不限于弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、类视色素、透明质酸(包括交联的透明质酸)、二甲氨基乙醇、N,N,N',N'-四(2-羟丙基)乙二胺、α羟基酸、多羟基酸，以及它们的两种或更多种的组合。
如本文所用，“弹性蛋白原促进剂”是指具有增强弹性蛋白原产生的生物活性的一类化合物。根据本发明，弹性蛋白原促进剂包括所有能够增强人体中弹性蛋白原的产生的天然或合成化合物。
合适的弹性蛋白原促进剂的示例包括但不限于黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物以及具有铜和/或锌组分的双金属络合物。具有铜和/或锌组分的双金属络合物可为例如柠檬酸铜-锌、草酸铜-锌、酒石酸铜-锌、苹果酸铜-锌、琥珀酸铜-锌、丙二酸铜-锌、马来酸铜-锌、天冬氨酸铜-锌、谷氨酸铜-锌、戊二酸铜-锌、延胡索酸铜-锌、葡糖二酸铜-锌、聚丙烯酸铜-锌、已二酸铜-锌、庚二酸铜-锌、辛二酸铜-锌、壬二酸铜-锌、癸二酸铜-锌、十二酸铜-锌或它们的组合。在一个优选的实施方案中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物以及它们的组合。在特别优选的实施方案中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、小白菊提取物以及它们的组合。
所谓“黑莓提取物”意指从悬钩子(Rubus)属植物且优选地越南悬钩子(Rubusfruticosus)分离的化合物的共混物。在一个实施方案中，化合物分离自该植物的花。在另一个实施方案中，化合物分离自该植物的干燥花。此类化合物可分离自植物的一个或多个部分(例如，整株植物、植物的花、种子、根、根茎、茎、果实和/或叶)。在一个优选的实施例中，黑莓提取物是黑莓叶提取物。一种特别合适的黑莓提取物通过用水和乙醇的混合物提取越南悬钩子叶，用麦芽糖糊精基质(从Symrise Inc.(Teterboro，NJ)商购获得并以名称SYMMATRIX出售)配混成约5％至约10％的活度而制备。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种弹性蛋白原促进剂，诸如上文所述的那些。基于活性物质计，组合物优选包含约0.1％至约10％的弹性蛋白原促进剂，更优选地约0.5％至约5％的弹性蛋白原促进剂，并且最优选地约0.5％至约2％的弹性蛋白原促进剂。
“胶原促进剂”如本文所用，是指具有增强胶原产生的生物活性的化合物。根据本发明，“非类视色素胶原促进剂”包括不是类视色素或衍生自类视色素，并且能够增强人体中胶原产生的所有天然或合成化合物。
合适的胶原促进剂的示例包括但不限于如下物质：包括视黄醇、视黄醛和视黄酸的类视色素、小白菊(Tanacetum parthenium)提取物、积雪草(Centella asiatica)提取物、和豨莶草(Siegesbeckia orientalis)提取物；大豆提取物；胶原促进肽；乌索酸；和积雪草苷。
积雪草，在留尼汪岛上也称为紫箩(Violette marronne)，在印度称为购土可乐(Gotu Kola)或印度天胡葵(Indian pennywort)，在北美称为积雪草(Centella repanda)，而在马达加斯加称为他乐婆(Talapetraka)，是多形态草药，属于伞形科(Umbelliferae，Apiaceae)，具体地属于天胡荽(Hydrocotyle)亚科。其在整个热带野生生长，并且喜好海拔高度约600米至1200米的潮湿阴暗区域。积雪草具有三个品种：迪比卡型(Typica)积雪草、阿比西尼亚型(Abyssinica)积雪草和佛罗里达型(Floridana)积雪草。该草药是已知的并因其愈合、镇静、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物特性而被使用。该草药的生物活性看起来是由于该草药中存在三萜烯分子。合适的积雪草提取物以TECA购自Bayer ConsumerHealthCare(Basel，Switzerland)。
所谓“豨莶草的提取物”意指植物豨莶草的各种提取物中的任一种，包括购自Sederma(Croda International Group,Edison，NJ)的豨莶苷。
合适的胶原促进肽包括如下matrikine肽(即，衍生自细胞外基质蛋白-胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖的降解的肽)，包括棕榈酰五肽，诸如得自Sederma(Croda InternationalGroup,Edison，NJ)的MATRIXYL；以PROCYTE购自Photomedex(Montgomeryville，PA)的GHK铜肽；以Biopoeptide CL购自Sederma(Croda International Group,Edison，NJ)的棕榈酰GHK肽；仿生四肽，诸如以Chronoline Tri Peptide购自Unipex(Québec，Canada)的那些；和以Syn-Coll购自DSM(Basel，Switzerland)的棕榈酰三肽。
乌索酸也称为五环三萜酸、乌苏酸、熊果酸、Urson、β-乌索酸和3-β-羟基-乌索-12-烯-28-羧酸。其商购自例如Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)。
积雪草苷，化学上还称为：[6-[[3,4-二羟基-6-(羟甲基)-5-(3,4,5-三羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基)氧基四氢吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-基]10,11-二羟基-9-(羟甲基)-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氢-1H-苉-4a-甲酸酯)，商购自例如Bayer SantéFamiliale Division Serdex，69，Boulevard Victor Hugo 93400SAINT-OUEN France。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种胶原促进剂。基于活性物质计，该组合物优选包含约0.1％至约10％的胶原促进剂，更优选地约0.5％至约5％的胶原促进剂，最优选地约0.5％至约2％的胶原促进剂。
本发明的组合物可另外包含至少一种亮肤活性剂。合适的亮肤活性剂的示例包括但不限于酪氨酸酶抑制剂、黑素降解剂、包括PAR-2拮抗剂的黑素体转移抑制剂、剥脱剂、防晒剂、类视色素、抗氧化剂、氨甲环酸、氨甲环酸十六烷酯盐酸盐、皮肤漂白剂、亚油酸、腺苷单磷酸二钠盐、洋甘菊提取物、尿囊素、遮光剂、滑石和二氧化硅、锌盐等，以及在Solano等人的Pigment Cell Res.19(550-571)和Ando等人的Int J Mol Sci 11(2566-2575)中所描述的其它制剂。
合适的酪氨酸酶抑制剂的示例包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮例如甘草类黄烷、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等、鞣花酸、水杨酸盐及衍生物、葡糖胺及衍生物、富勒烯、扁柏酚、双酸、乙酰葡糖胺、5,5’-二丙基-联苯-2,2’-二醇(厚朴木酚素)、4-(4-羟基苯基)-2-丁醇(4-HPB)以及它们中两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的示例包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的示例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的示例包括但不限于间苯二酚、4-取代的间苯二酚，如4-烷基间苯二酚，诸如4-丁基间苯二酚(噜忻喏)、4-己基间苯二酚(Synovea HR，Sytheon)、苯乙基间苯二酚(Symwhite，Symrise)、1-(2,4-二羟苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷(nivitol，Unigen)等，以及富含间苯二酚的天然提取物。水杨酸盐的示例包括但不限于4-甲氧基水杨酸钾、水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施方案中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施方案中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。
合适的黑素降解剂的示例包括但不限于过氧化物和酶，诸如过氧化物酶和木质酶。在某些优选的实施方案中，黑素抑制剂包括过氧化物或木质素酶。
合适的黑素体转移抑制剂的示例包括PAR-2拮抗剂，诸如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3及衍生物诸如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施方案中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。
剥脱剂的示例包括但不限于α-羟基酸诸如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或前述物质的任何组合、β-羟基酸诸如水杨酸、多羟基酸诸如乳糖酸和葡糖酸，以及机械剥落诸如微晶换肤术。在某些优选的实施方案中，剥脱剂包含乙醇酸或水杨酸。
类视色素的示例包括但不限于视黄醇(维生素A醇)、视黄醛(维生素A醛)、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、异维甲酸、他佐罗汀、蓓萨罗丁、阿达帕林、它们中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施方案中，类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、以及它们中两种或更多种的组合。在某些更优选的实施方案中，类视色素为视黄醇。
抗氧化剂的示例包括但不限于水溶性抗氧化剂诸如巯基化合物及其衍生物(例如，焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氢硫辛酸、茋类化合物诸如白藜芦醇及衍生物、乳铁蛋白、铁和铜螯合剂以及抗坏血酸及抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(例如，视黄醇和视黄醇棕榈酸酯)、生育酚(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。含有适用于本发明组合物的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于含有类黄酮和异黄酮及它们的衍生物(例如，染料木黄酮和木质素异黄酮)的提取物、含有白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的示例包括葡萄籽、绿茶、红茶、白茶、松树树皮、小白菊、不含小白菊内酯的小白菊、燕麦提取物、黑莓提取物、黄栌提取物、大豆提取物、柚提取物、麦芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、马齿苋提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2'-二羟查耳酮、报春花提取物、蜂胶等。
组合物中可存在任意适量的附加美容活性剂，例如含量为约组合物的0.0001重量％至约20重量％，如约0.001重量％至约10重量％(如约0.01重量％至约5重量％)。在某些优选的实施方案中，为0.1％至5％的量，并且在其它优选的实施方案中，为1％至2％的量。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种抗炎化合物。
合适的抗炎剂的示例包括取代的间苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺酰基)-2-丙烯腈(诸如购自Sigma-Aldrich(St.Louis，Missouri)的“Bay 11-7082”)、四氢姜黄素(诸如购自Sabinsa Corporation(Piscataway，NJ)的四氢姜黄素CG)、以及来源于如下物质的提取物和材料：黄檗皮质提取物(PCE)、非变性大豆(大豆(Glycine max))、小白菊(Tanacetumparthenium)、姜(生姜(Zingiber officinale))、银杏(银杏叶(Ginkgo biloba))、羟基积雪草苷(积雪草提取物成分)、黄栌(紫叶黄栌(Cotinus coggygria))、款冬提取物(蜂斗菜(Petasites hybridus))、枸杞果(枸杞子(Lycium barbarum))、水飞蓟提取物(水飞蓟(Silybum marianum))、忍冬(金银花(Lonicera japonica))、秘鲁胶树(拔尔撒摩(Myroxylon pereirae))、洋苏草(鼠尾草(Salvia officinalis))、越橘提取物(红莓苔子(Vaccinium oxycoccos))、苋菜油(繁穗苋(Vaccinium oxycoccos))、石榴(安石榴(Punicagranatum))、马黛茶(巴拉圭茶叶(Ilex paraguariensis Leaf)提取物)、白百合花卉提取物(白百合(Lilium candidum))、橄榄叶提取物(油橄榄(Olea europaea))、根皮素(苹果提取物)、燕麦粉(绿燕麦(Aveena sativa))、啤酒花(蛇麻子：蛇麻种子(Humulus lupulus))提取物、芒柄花P(刺芒柄花(Ononis spinosa))、甘草查耳酮(甘草：胀果甘草(Glycyrrhizainflate)提取物成分)、馨敏舒(红没药醇和姜提取物)、它们中的两种或更多种的组合等。
在一个实施方案中，抗炎剂是间苯二酚。特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚以SYNOVEA HR从Sytheon(Lincoln Park，NJ)商购获得。4-辛基间苯二酚从City Chemical LLC(WestHaven，Connecticut)商购获得。
所谓“小白菊的提取物”，其意指植物“小白菊”植株的提取物，诸如可根据标题为“PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW(TANACETUM PARTHENIUM)AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION”的美国专利申请公布2007/01965233列出的详细内容生产。一种特别合适的小白菊提取物以约20％活性小白菊从Integrated BotanicalTechnologies(Ossining，NY)商购获得。
在本发明的护肤组合物中，组合的异常毕赤酵母和菊苣根提取物与抗炎化合物的量之比可改变。例如，提取物和抗炎化合物可以约0.001至约100、优选约0.01至约10，更优选约0.25至约2的重量比(其通过将按干燥提取物重量计的量除以按抗炎化合物重量计的量来确定)存在。
许多其它物质也可存在于本发明的组合物中。在某些优选的实施方案中，组合物含有一种或多种选自以下的局部用成分：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、芳香剂等等。
润肤剂意指帮助维持皮肤的柔软、光滑和柔韧外观的化合物(例如，通过保留在皮肤表面上或角质层中以充当润滑剂)。合适的润肤剂的示例包括在Handbook of CosmeticScience and Technology(由A.Barel,M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker,Inc(New York,NY)出版)中的第35章，第399-415页(G Zocchi的Skin Feel Agent)描述的润肤剂，并且包括但不限于凡士林、己基癸基硬脂酸酯以及植物、坚果和植物油，诸如澳洲坚果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油。
湿润剂意指旨在增加皮肤最上层水含量的化合物(例如，吸湿化合物)。合适的湿润剂的示例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker，Inc(New York，NY)出版)中的第35章，第399-415页(G Zocchi的Skin Feel Agent)描述的那些，并且包括但不限于甘油、山梨糖醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它们的盐或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。
在一个实施方案中，组合物含有芳香剂。例如，组合物含有至少10重量％的芳香剂。组合物可含有至少12重量％的芳香剂。
在另一个实施方案中，组合物的pH为6.5或更小。例如，组合物的pH可为5.5或更小。
在一个具体实施方案中，组合物含有至少10重量％的芳香剂并具有6.5或更小的pH。此类组合物在根据本发明用于处理皮肤时使得透明质酸的产生显著增加。
表面活性剂意指旨在清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的示例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker，Inc(New York，NY)出版)中的第37章，第431-450页(L.Oldenhovede Guertechin的Classification of surfactants)描述的那些，并且包括但不限于阴离子表面活性剂(诸如硫酸酯)、阳离子表面活性剂(诸如甜菜碱)、两性表面活性剂(诸如椰油酰甘氨酸钠)、非离子表面活性剂(诸如烷基聚葡糖苷)。
合适的螯合剂的示例包括能够保护和保留本发明组合物的那些。优选地，所述螯合剂是乙二胺四乙酸(“EDTA”)，并且更优选地是EDTA四钠，其以商品名VERSENE 100XL从Dow Chemical Company(Midland，Michigan)商购获得。
合适的防腐剂包括例如，对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、DMDM乙内酰脲、有机酸，并且以基于组合物的总重量计约0％至约1％或约0.05％至约0.5％的量存在于组合物中。
赋予毛发附加的属性诸如光泽的多种调理剂中的任一种适用于本发明中。示例包括但不限于挥发性有机硅调理剂，其在大气压下具有小于约220℃的沸点。合适的挥发性有机硅的示例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷，聚二甲基环硅氧烷，六甲基二硅氧烷，环聚甲基硅氧烷流体，诸如以商品名“DC-345”从Dow Corning Corporation(Midland，Michigan)商购获得的聚二甲基环硅氧烷，以及它们的混合物，并且优选包括环聚甲基硅氧烷流体。其它合适的调理剂包括阳离子聚合物，包括聚季铵盐、阳离子瓜尔胶等。
多种商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种适用于组合物。合适的珠光剂或遮光剂的示例包括但不限于(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或丙二醇的单酯或二酯；(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸(b)下式的聚亚烷基二醇的单酯或二酯：HO-(JO)a-H，其中J为具有约2至约3个碳原子的亚烷基基团；且a为2或3；包含约16至约22个碳原子的脂肪醇；下式的脂肪酸酯：KCOOCH2L，其中K和L独立地包含约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物中的无机固体、以及它们的混合物。
适于在皮肤上使用的任何芳香剂组合物均可根据本发明使用。
在某些优选的实施例中，本发明的形式为包含本发明组合物的基材。可使用任何合适的基材。例如，在美国已公布的专利申请号2005/0226834和2009/0241242中公开了合适的基材和基材材料的示例，其全文以引用的方式并入本文中。
在某些优选的实施例中，基材为擦拭物、手套或面膜。优选地，此类实施例包含水不溶性基材，此类基材如上文引用的文献中所定义。对于某些实施例，水不溶性基材可具有一定的尺寸和形状，使得它覆盖个人使用者的面部，从而有利于将水不溶性基材作为面膜基材围绕使用者的面部放置。例如，水不溶性面膜基材可具有用于使用者的嘴部、鼻部和/或眼睛配置的开口。作为另外一种选择，水不溶性基材可不具此类开口。这种无开口的构造可用于本发明的实施例，其中水不溶性基材旨在覆盖在皮肤的非面部的大片区域或如果水不溶性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有各种形状，诸如有角形状(例如矩形)或弧形形状诸如圆形或椭圆形。对于某些实施例，基材是手套，诸如描述于美国已公布的专利申请号2006/0141014的手套，其全文以引用的方式并入本文中。在本发明的一个实施例中，产品包括多个具有不同形状的水不溶性基材。
本发明还包括通过向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤施用异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合来改善皮肤的屏障功能和保湿的方法。该方法包括，例如将包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合的本发明组合物局部施用至需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和/或腿的皮肤。异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合优选地以可实现期望的皮肤屏障功能改善的有效量施用。
本发明还包括通过向需要改善至少一种皮肤老化迹象的外观的皮肤施用异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合来改善至少一种皮肤老化迹象的外观的方法。该方法包括，例如将包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合的本发明组合物局部施用至需要处理至少一种皮肤老化迹象的皮肤。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和/或腿的皮肤。异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合优选地以可实现期望的至少一种皮肤老化迹象的外观改善的有效量施用。
可使用向有需要的皮肤施用组合物的任何合适方法。例如，可将组合物通过用手施用于有需要的皮肤而直接从包装施用于有需要的皮肤，或可从基材诸如擦拭物或面膜处转移，或它们中的两种或更多种的组合。在其它的实施方案中，组合物可经由点滴器、管、滚筒、喷雾器和贴片来施用或者被加入到浴或者以其它方式添加至水以待施用于皮肤等。组合物可以多种方式/形式施用，包括但不限于作为免洗型霜、面膜和/或精华素。
在某些实施方案中，本发明的方法包括向皮肤施用至少两种不同的包含异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合物或产品。例如，该方法可包括先向需要处理的皮肤施用包含异常毕赤酵母的第一组合物，然后继续在需要处理的皮肤上施用包含菊苣根提取物但又不同于第一组合物的第二组合物。
在某些优选的实施方案中，第一组合物和第二组合物可独立地选自露剂、清洁剂、面膜、擦拭物、霜剂、精华素、凝胶等等。在某些优选的实施方案中，第一组合物和第二组合物中的至少一者为清洁剂、露剂、霜剂、精华液或精华素，而另一种为面膜或擦拭物。在某些其它优选的实施方案中，第一组合物和第二组合物中的至少一者为清洁剂，而另一种为露剂或霜剂。
含有本发明的这种组合物的组合物、制剂和产品可用本领域普通技术人员熟知的方法制备。这些组合物可用于治疗皮肤老化诸如皱纹、弹性丧失、肤色不均匀(包括减少斑点)。组合物可根据常规使用且基本上无皮肤刺激。
以下非限制性实施例进一步说明本发明。
实施例1
使用上述透明质酸(HA)分泌测试来测定用来自异常毕赤酵母和/或菊苣根的提取物处理的细胞之后，人真皮成纤维细胞中透明质酸的产生情况。结果示于表1和表2中，其中值代表独立研究的平均值。
异常毕赤酵母的提取物以液体形式供应，被处理为100％储液，并以适当的量直接加入到培养基中直至达到最终测试浓度。
菊苣根提取物为如美国专利8652532中所述进行制备的包含约12重量％葡糖胺的粉末。菊苣根提取物在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中被再悬浮以制备10％(以重量/体积计)的储液。该储液随后在细胞培养基中被进一步稀释以达到最终测试浓度。
以所述剂量将两种提取物单独或一起加入培养基中，并使用它们对HA分泌的效应来测定相比于未经处理情况的HA产生的倍数变化。
表1
表2
此数据显示，用菊苣根和异常毕赤酵母提取物的组合处理人真皮成纤维细胞引起HA产生的出乎意料的协同刺激。
应注意，用2.5％的来自猕猴桃的异常毕赤酵母提取物和0.2％的菊苣根提取物处理的细胞得到相比于未经处理的情况，HA产生的倍数变化为3.47，加上添加剂的倍数变化相当于1.67的变化。
实施例2
为进一步研究更宽范围浓度的效应，选择如美国专利8652532中所述进行制备的来自猕猴桃植物的异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物。遵循实施例1的相同方案，以所述剂量将两种提取物单独或一起加入培养基中，并使用它们对HA分泌的效应来测定相比于未经处理情况的HA产生的倍数变化。结果示于表3中。表3的倍数变化用于测定使用上述配方的每个组合时，协同效应加上添加剂效应。协同效应加上添加剂效应报告于表4中。
表3
表4
表3和表4的结果清楚地显示用异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合处理人真皮成纤维细胞导致HA产生的意想不到的协同刺激。以剂量依赖性方式观察0.5重量％至5重量％剂量的异常毕赤酵母提取物结合0.01重量％至0.2重量％剂量范围内的菊苣根提取物的效果，得到的协同效应范围为1.1至25.77倍。因此，期望以挑选出来的比率使用异常毕赤酵母和菊苣根提取物的组合将得到优异的抗老化活性。
表1-4中所示的数据合在一起说明当将异常毕赤酵母提取物以>2％的量与菊苣根提取物结合使用时，观察到显著的协同效应加上添加剂效应。更重要的是，观察到的有效组合为5％的异常毕赤酵母提取物与0.01％-0.2％的菊苣根提取物得到的协同效应在3.26-25.77倍的范围内(表4)。使用1％或2.5％的异常毕赤酵母提取物与0.2％的菊苣根提取物也产生显著的协同效应(表1和表4)。
实施例3
在透明质酸(HA)分泌测试中测试以下成分的组合的HA产生：1)包含巴斯德毕赤酵母(Pichia Pastoris)提取物与白藜芦醇(可从Lonza Personal Care商购获得的甲烯土霉素)的成分，与2)实施例1中所述的菊苣根提取物。
结果示于表5中。
表5
使用巴斯德毕赤酵母提取物与菊苣根提取物的组合未能在人真皮成纤维细胞中协同产生HA。这表明不是所有毕赤酵母属提取物都是相同的。
实施例4
在透明质酸(HA)分泌测试中测试以下成分的组合的HA产生：1)实施例1中所述的异常毕赤酵母，和2)SP，可从Silab-France商购获得的菊苣根提取物。
结果示于表6中。
表6
使用异常毕赤酵母提取物与SP的组合未能在人真皮成纤维细胞协同产生HA。因此表明不是所有的菊苣根提取物都是相同的。
实施例5
以下四种护肤组合物都是根据本发明制备的。
表7
上表7中所示的组合物可如下制备：将水加入到加工容器中。开始混合，加入盐并混合直至溶解。施加热并持续混合直至达到85℃。随后在继续混合的同时加入甘油，并且将温度维持在85℃。加入二硬脂基二甲基氯化铵，以及加入凡士林和十二烷基十六醇、聚二甲基硅氧烷和棕榈酸异丙酯。使组合物在85℃下混合另外10-15分钟。随后将组合物从加热器上移开，并且继续搅拌并冷却。在40℃下，加入菊苣根提取物、异常毕赤酵母提取物和苄醇以及适量的水，继续混合并冷却至30-35℃。然后将组合物填充到包装内。
表8
INCI名称 重量％
水 65.35
凡士林 4.00
十二烷基十六醇 2.50
聚二甲基硅氧烷 1.25
BHT 0.10
棕榈酸异丙酯 3.00
二硬脂基二甲基氯化铵 5.00
异常毕赤酵母提取物 5.00
菊苣根提取物 0.2
甘油 12.00
野生大豆(Glycine Soja)(大豆)油和视黄醇 1.00
苄醇 0.60
上文表8中所示的组合物可按如下方式进行制备：将水加入处理容器中，并且将温度设为85℃。开始混合，加入甘油并混合直至溶解。加入二硬脂基二甲基氯化铵和凡士林，以及十二烷基十六醇、聚二甲基硅氧烷和棕榈酸异丙酯。使组合物在85℃下混合另外10-15分钟。然后从热源上移除组合物，并向混合物中加入野生大豆(大豆)油和视黄醇、菊苣根提取物以及异常毕赤酵母提取物并冷却。在40℃下，加入苄醇和适量的水，继续混合并冷却至30-35℃。然后将组合物填充到包装内。
表9
上表9中所示的组合物可按如下方式制备：测定菊苣根提取物和异常毕赤酵母提取物并将其溶解于戊二醇中，加入去离子水以形成A相。使红花油质体和C12-15烃基安息香酸酯混合以形成B相。经过持续混合，将B相非常缓慢地加入到A相中。继续混合15分钟直至形成均匀的乳液。以较高速度持续混合，将丙烯酰二甲基牛磺酸胺/VP共聚物加入乳液中，以获得浓稠、平滑、均质的制剂。
表10
上表7中所示的组合物可按如下方式制备：通过将C 12-15烷基苯甲酸酯加入到干净的玻璃烧杯中来制备油相。开始搅拌，并将容器加热至55-60℃。当油相达到55℃或更高温度时，加入Brij 72和Brij 721。当油相达到55-60℃时，使它保持在该温度并混合15分钟(或者直到均匀)。然后将温度在混合下保持在55-60℃直至加入到水相中。通过将水加入干净的玻璃烧杯中来制备水相。开始搅拌，并将容器加热至55-60℃。加入乙二胺四乙酸二钠和Ultrez 10。在55-60℃下，将成分混合15分钟或直至均匀。然后将温度在混合下保持在55-60℃，以定相。在加强搅拌下将油相加入水相中，然后高速混合10-20分钟。在50℃或更低的温度下，加入二甲基硅氧烷。在40℃或更低的温度下，加入Phenonip XB。然后将两相混合10分钟或直至均匀。加入氢氧化钠(目标pH为5.4)。然后将组合物混合10分钟或直至均匀。然后加入莳萝(10％活性)和麦芽糖糊精、越南悬钩子(黑莓)叶提取物(10％活性)。测定菊苣提取物和异常毕赤酵母提取物，然后将其溶于甘油中并加入到混合物中。混合直至均匀。随后将水加到适量，并随后将组合物混合10分钟。
实施例6
制备根据本发明的护肤组合物并测试通过免疫荧光测量的人皮肤的正常外植体中的透明质酸产生情况。将组合物与安慰剂(既不含异常毕赤酵母提取物，也不含菊苣根提取物)进行比较。
测试按以下步骤进行。
从人的整形外植体切下8mm直径的块，将其保持在培养基中的生存条件下。每天用测试配方局部处理外植体。外植体被复原、固定、脱水并嵌入石蜡中。然后用莱卡RM2125RT超薄切片机制备4μm的片段。
用联接到图像分析系统的IX 70显微镜进行可视化。荧光强度(绿)与透明质酸的合成成比例。用软件进行图像的定量分析。
结果表示为基于真皮的总表面计的荧光强度(任意单位(AU))。
组合物中的成分和结果示于表11中。
表11
透明质酸相对于安慰剂的上调％ 34
透明质酸的合成(AU) 42.97
成分名称 重量/重量％
纯化水 69.59
胶态燕麦片 1.00
氯化钠 0.01
二硬脂基二甲基氯化铵 5.00
鲸蜡醇 2.50
聚二甲基硅氧烷(50厘沲) 1.25
凡士林 4.00
棕榈酸异丙酯 3.00
甘油 12.00
苄醇 0.60
异常毕赤酵母提取物 1.00
菊苣根提取物 0.05
总计 100.00
目标pH 5.5
该组合物包含12重量％的甘油并且pH为5.5，在增加透明质酸的产生方面表现优异。

Claims (11)

1.一种局部用组合物，所述局部用组合物包含异常毕赤酵母(Pichiaanomala)提取物和菊苣根提取物，所述菊苣根提取物包含至多约20重量％的葡糖胺。
2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述异常毕赤酵母提取物由存在于猕猴桃果实/叶上的异常毕赤酵母的菌株制备。
3.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述异常毕赤酵母提取物由存在于甘蔗上的异常毕赤酵母的菌株制备。
4.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述菊苣根提取物固有地包含至多约12重量％的葡糖胺。
5.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述局部用组合物中的所述异常毕赤酵母提取物和所述菊苣根提取物的合并重量为至少0.7重量％。
6.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物包含约0.5重量％至约5重量％的所述异常毕赤酵母提取物。
7.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物包含约0.01重量％至约0.2重量％的所述菊苣根提取物。
8.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物还包含至少10重量％的甘油。
9.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物具有6.5或更小的pH。
10.一种处理皮肤老化迹象的方法，所述方法包括向需要处理皮肤老化的皮肤局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物。
11.一种改善皮肤屏障功能和保湿的方法，所述方法包括向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤局部施用包含异常毕赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用组合物。
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