CN106822331B - 以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。申请人通过大量实验发现，以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物可有效降低血清中的尿酸水平，可用于制备治疗高尿酸血症及相关疾病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及荔枝皮多酚类提取物的应用，具体涉及以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
背景技术
尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种，内源性依赖自身合成或核酸降解(大约600mg/d)，约占体内总尿酸量的80％；外源性为摄入的嘌呤饮食(大约100mg/d)，约占体内总尿酸量的20％。正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡，凡是影响血尿酸生成和排泄的因素均可以导致血尿酸水平增高，从而引起高尿酸血症。近年来，一些大规模、前瞻性研究表明，血尿酸升高与肾脏疾病、动脉粥样硬化、原发性高血压、脑卒中、心血管事件的发生和死亡等呈独立正相关。高尿酸血症是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的代谢性疾病问题，随着我国经济社会的发展及饮食结构和生活方式的改变，在今后几十年，高尿酸血症的患病率预计将成倍增加，这些患者将给社会及家庭造成极大的压力，因此，研究有效方法预防和治疗高尿酸血症的发生具有重要意义。
荔枝为无患子科常绿植物的果实，主产于我国广东、广西、福建等地，目前我国荔枝年产量约160万吨，占世界荔枝总产量80％以上。在荔枝的深加工过程中产生了约20％鲜果质量的果皮废弃物，大量荔枝果皮作为大宗农产品废弃物至今未能得到有效开发和利用。研究表明，荔枝果皮中含有大量的多酚类化合物，进一步的实验也表明多酚类物质具有抗氧化、抗肿瘤、预防心血管疾病、延缓衰老等多种生物活性。但目前尚未见有荔枝皮提取物可以应用于高尿酸血症的治疗或预防的相关报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
本发明的技术方案为：以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
上述技术方案中，所述以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物可采用现有常规技术以荔枝皮为原料提取制备得到，优选按以下方法制备：以荔枝皮为原料、乙醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏，干燥，得到以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物粗品。其中，乙醇的体积浓度为50～100％，其用量与现有技术相同；提取的方式可以是现有常规的浸提、回流提取或常规的加热提取。
上述制得的是以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物粗品，其药理药效不够明显，优选在制备方法中进一步包括纯化步骤。所述的纯化步骤为：将以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物粗品经葡聚糖凝胶柱层析，用体积浓度为0～100％的甲醇梯度洗脱，薄层层析跟踪检测，收集含目标成分的馏分，浓缩，干燥，得到纯化后的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物。由前述纯化步骤所得的纯化后的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物中，多酚(总多酚)含量通常都≥70％(其中以锁状多聚体多酚为主，小分子多酚含量较少)。
进一步地，本发明还提供一种以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物为有效成分制备的治疗高尿酸血症的药物。所述药物的剂型可以是药学上可接受的剂型，如胶囊剂、片剂或颗粒剂等常规剂型。
申请人通过大量实验发现，来自荔枝皮的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物可有效降低血清中的尿酸水平，可用于制备治疗高尿酸血症及相关疾病的药物。
具体实施方式
下面结合实验进一步说明以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在降低血清中尿酸水平的作用。
一、药物的制备与实验方案
1.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物的制备
取新鲜荔枝果皮6.68Kg，用相当于其重量6倍的80v/v％乙醇室温条件下浸泡提取2次，每次7天，过滤，合并滤液，所得提取液减压浓缩，得浸膏650g；取浸膏550g加水充分溶解后，上Sephadex LH-20柱层析(8cm i.d.×54cm，0～100％甲醇，20％为一个梯度，每一梯度2L)进行梯度洗脱，每份收集250mL，经硅胶薄层层析跟踪检测，合并相近流份，50℃以下旋转蒸发仪真空减压浓缩至干，得到以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物。所得提取物中多酚含量为73.02％(其中以锁状多聚体多酚为主，含量接近90％，小分子多酚含量只有11.02％)。
2.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对正常小鼠血尿酸的作用
取SPF级昆明种小鼠48只，按照体重随机分为4组，每组12只，即正常对照组(蒸馏水)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低剂量组(200mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物中剂量组(400mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物高剂量组(800mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后，连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次，给药体积均为0.2ml/10g。末次给药后，采血分离血清，测定血尿酸值。
3.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用
取SPF级昆明种小鼠60只，按照体重随机分为5组，每组12只，即正常对照组(蒸馏水)、高尿酸血症模型组(蒸馏水)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低剂量组(200mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物中剂量组(400mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物高剂量组(800mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后，连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次，给药体积均为0.2ml/10g。在14d时，除正常对照组外，其余各组用氧嗪酸钾(100mg/kg)皮下注射和次黄嘌呤(200mg/kg)腹腔注射造模，2h后采血分离血清，测定血尿酸值。
4.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用
取SPF级昆明种小鼠60只，按照体重随机分为5组，每组12只，即正常对照组(蒸馏水)、高尿酸血症模型组(蒸馏水)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低剂量组(200mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物中剂量组(400mg/kg)、以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物高剂量组(800mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后，连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次，给药体积均为0.2ml/10g。在14d时，除正常对照组外，其余各组用氧嗪酸钾(100mg/kg)皮下注射和尿酸(300mg/kg)腹腔注射造模，2h后采血分离血清，测定血尿酸值。
二、实验结果
1.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对正常小鼠血尿酸的作用
如表1所示，与正常对照组比较，以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低、中、高剂量组对血尿酸都没有显著性差异，说明以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对正常小鼠血尿酸没有影响。
表1以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对正常小鼠血尿酸的作用(
n＝12)
注：与正常对照组比较，#p<0.05，##p<0.01。
2.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用
如表2所示，与正常对照组比较，模型组血尿酸水平显著升高，有统计学意义(P<0.01)，说明运用氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合作用，成功诱导了高尿酸血症模型小鼠。与高尿酸血症模型组比较，以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低、中剂量组对血尿酸没有影响；以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物高剂量组血尿酸降低，有统计学意义(P<0.05)，说明以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在一定有效剂量后对氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导高尿酸血症模型小鼠具有降尿酸作用。
表2以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用(
n＝12)
注：与正常对照组比较，#p<0.05，##p<0.01；
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
3.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用
如表3所示，与正常对照组比较，模型组血尿酸水平显著升高，有统计学意义(P<0.01)，说明氧嗪酸钾和尿酸联合作用，可以成功诱导高尿酸血症模型小鼠。与高尿酸血症模型组比较，以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物低、中、高剂量组血尿酸降低，都具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，说明以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和尿酸联合诱导高尿酸血症模型小鼠具有降尿酸作用。
表3以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用(
n＝12)
注：与正常对照组比较，#p<0.05，##p<0.01；
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
Claims (1)
1.以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物作为唯一活性成分在制备治疗高尿酸血症药物中的应用；其中，所述以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物的制备方法包括：以荔枝皮为原料、乙醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏，干燥，得到以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物粗品，该粗品经过纯化步骤后得到纯化后的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物；其中，
所述的纯化步骤为：将以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物粗品经葡聚糖凝胶柱层析，用体积浓度为0～100％的甲醇梯度洗脱，薄层层析跟踪检测，收集含目标成分的洗脱液，浓缩，干燥，得到纯化后的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物；
所述纯化后的以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物中，多酚含量≥70％。
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