CN106749214B - 含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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CN106749214B CN201610934113.8A CN201610934113A CN106749214B CN 106749214 B CN106749214 B CN 106749214B CN 201610934113 A CN201610934113 A CN 201610934113A CN 106749214 B CN106749214 B CN 106749214B
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Abstract

本发明涉及一系列含1,3‑苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法。该类化合物的结构式为：其中，R1为：甲氧基、卤素、羰基乙酯、氰基、硝基、三氟甲基、甲基；R2和R3为：C1～C4的烷基或苯基。本发明使用2‑一溴二氟甲基1,3‑苯并噁唑和N‑烃基取代的丙烯酰胺在过渡金属的促进下发生串联反应，生成一系列含1,3‑苯并噁唑二氟亚甲基的吲哚酮类化合物。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，对活性基团具有很好的耐受性。

Description

含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一系列含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法。
背景技术
吲哚酮类化合物是很多碱性天然产物和具有生物活性药物的重要的分子骨架，参见如下文献：(a)Lin,H.；Danishefsky,S.J.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,36-40；(b)Galliford,C.V.；Scheidt,K.A.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,8748-8752；(c)Singh,G.S.；Desta,Z.Y.Chem.Rev.2012,112,6104-6115.比如Horsfiline是一种2-吲哚酮类生物碱，来源于传统草药巨叶风吹楠，原产于南亚，它具有一定的镇痛效果。靛玉红是从中药青黛中分离出来的抗白血病药物的有效成分，为一双吲哚类抗肿瘤药物，对多种移植性动物肿瘤有抑制作用。研究发现吲哚酮C3位取代基的类型、空间构型的不同，都使该类物质具有不同的生物活性，因而这类化合物的合成也一直受到了广泛的研究，参见下列文献：(a)Murphy,J.A.；Tripoli,R.；Khan,T.A.Organic Letters,2005,7(15):3287-3289.(b)Hoessel,R.；Leclerc,S.；Endicott,J.A.；Nat Cell Biol,1999,1(1):60-67.(c)Xiao,W.J.；Chen,J.R.；Yu,X.Y.Synthesis 2015,47,604；(d)Xie,M.S.；Wu,X.X.；Wang,G.；Lin,L.L.；Feng,X.M.Acta Chim.Sinica 2014,72,856；(e)Abdukader,A.；Zhang,Y.H.；Zhang,Z.P.；Liu,C..J.Chin.J.Org.Chem.2016,36,1；Chen,L.；Wu,Z.J.；Peng,L.；.Wang,Q.L；Xu,X.Y.；Wang,L.X.Chin.J.Chem.2014,32,844.
2012年，刘国生等报道了Pd(OAc)2/L5，Yb(OTf)3催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物与TMSCF3反应生成三氟甲基取代的2-吲哚酮衍生物，该反应在室温下既可以进行：
Figure BDA0001138415170000011
参见下列文献：Mu,X.；Wu,T.；Wang,H.Y.；Guo,Y.l.；Liu,G.S.J.Am.Chem.Soc.2012,134,878。
2014年湖南大学李金恒课题组，发表了钯催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物C-H活化的关环Heck反应构筑吲哚环，参见如下文献：Fan,J.H.；Wei,W.T.；Zhou,M.B.；Song,R.J.；Li,J.H.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,6650，其反应式为：
Figure BDA0001138415170000012
2015年中国科技大学田课题组，发表I2催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物与磺酰酰肼反应生成含硫的吲哚酮类化合物，参见文献：Wang,F.X.；Tian,S.K.J.Org.Chem.2015,80,12697-12703，其反应式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
然而，迄今为止，含苯并噁唑二氟亚甲基的吲哚酮类化合物及其合成方法尚未见报导。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一类含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的制备方法，该方法实现了在过渡金属促进的条件下使2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑和N-烃基取代的丙烯酰胺发生串联反应。
为达到上述目的，本发明采用如下反应方程式：
Figure BDA0001138415170000022
其中，R1为：甲氧基、卤素、羰基乙酯、氰基、硝基、三氟甲基、甲基；
R2和R3为：C1～C4的烷基或苯基。
本发明采用的反应机理为：
Figure BDA0001138415170000023
2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑在过渡金属促进下，得到一电子，脱去一分子的Br—，得到1,3-苯并噁唑-2-二氟甲基自由基；该自由基加成到N-烃基取代的丙烯酰胺的双键上，生成新的自由基，然后新产生的自由基的加成到苯环，得到含二氟亚甲基的芳香自由基的吲哚酮，再失去一电子，形成碳正离子，最后脱芳香环上的H，得到最终的产物。
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一类含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物，其特征在于该类化合物的结构式为：
Figure BDA0001138415170000031
其中，R1为：甲氧基、卤素、羰基乙酯、氰基、硝基、三氟甲基或甲基；
R2和R3为：C1～C4的烷基或苯基。
一种制备上述的含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑、N-烃基取代的丙烯酰胺、过渡金属促进剂按(1～8):(1～3):(1～10)的摩尔比溶于极性有机溶剂中，在0～100℃条件下反应0.5～24小时，经分离纯化，得到产物含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物；所述的2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑的结构为：所述的N-烃基取代的丙烯酰胺的结构为：
上述的过渡金属促进剂为：Cu(OTf)2,、CuO、Cu(OAc)2、CuI、CuBr、Cu(MeCN)4BF4或Cu。
上述的极性有机溶剂为：二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基丙烯基脲。
本发明用2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑和N-烃基取代的丙烯酰胺在过渡金属的作用下，发生自由基串联反应制得一系列含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，对活性基团具有很好的耐受性，产率在20～98％。
本发明的化合物的物性参数如下：
1.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基吲哚酮(3a)：
分子式：C19H16F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000034
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：342.35
外观：亮黄色固体
熔点：125-128℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.31(dt,J＝20.0,7.2Hz,2H),6.98(t,J＝7.6Hz,1H),6.91(d,J＝7.3Hz,1H),6.72(d,J＝7.7Hz,1H),6.51(t,J＝7.4Hz,1H),3.21(q,J＝15.1Hz,1H),3.13(s,3H),3.08–3.10(m,1H),1.37(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-90.19(dt,J＝277.8,12.3Hz),-101.11(ddd,J＝277.4,21.2,15.5Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:178.6,157.2(t,2JC-F＝33.3Hz),150.3,142.9,139.8,130.5,128.0,126.6,125.1,123.1,121.8,120.9,115.4(t,1JC-F＝244.4Hz),111.1,108.2,44.5(d,3JC-F＝5.2Hz),43.1(t,2JC-F＝23.9Hz),26.3,25.6；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法):v:3059,1709,1610,1359,1246,1047,747.
2.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮(3b)：
分子式：C20H18F2N2O3
结构式：
Figure BDA0001138415170000041
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-methoxy-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：372.37
外观：亮黄色固体
熔点：135-137℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(d,J＝7.9Hz,1H),7.31(dtd,J＝20.9,7.4,1.3Hz,2H),6.62–6.60(m,1H),6.47–6.45(m,2H),3.33(s,3H),3.25–3.15(m,1H),3.12(s,3H),3.03(ddd,J＝23.2,15.0,11.5Hz,1H),1.35(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-88.64(dt,J＝277.6,11.6Hz),-102.72(ddd,J＝277.6,23.1,13.8Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:178.3,157.2(t,2JC-F＝32.8Hz),155.5,150.3,139.9,136.4,131.7,126.6,125.1,120.9,115.4(dd,1JC-F＝246.5,242.6Hz),112.1,111.2,110.6,108.5,55.2,44.9(d,3JC-F＝5.0Hz),43.2(dd,2JC-F＝26.3,22.7Hz),26.4,25.6；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3084,1711,1604,1199,1049,883,805,759.
3.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-2-氧代吲哚-5-羧酸甲酯(3c)：
分子式：C22H20F2N2O4
结构式：
Figure BDA0001138415170000051
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-2-氧代吲哚-5-羧酸甲酯
英文命名：
Ethyl3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3-dimethyl-2-oxoindoline-5-carboxylate
分子量：414.41
外观：亮黄色固体
熔点：179-181℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.71(q,J＝8.3Hz,1H),7.56(q,J＝7.6Hz,1H),7.51–7.41(m,1H),7.39(q,J＝7.8Hz,1H),7.31(dt,J＝14.5,7.4Hz,2H),6.77(q,J＝7.8Hz,1H),4.15–4.08(m,2H),3.21(s,4H),3.16–3.10(m,1H),1.41(s,3H),1.28(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-88.10(ddd,J＝278.9,21.1,10.3Hz),-103.91(ddd,J＝278.0,22.3,14.4Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:179.0,165.4,156.8(t,2JC-F＝34.0Hz),150.2,147.0,139.7,130.7,130.2,126.6,125.1,124.2,121.0,115.2(dd,1JC-F＝246.4,242.6Hz),111.2,107.8,60.6,44.3(d,3JC-F＝6.4Hz),43.3(dd,2JC-F＝26.9,22.5Hz),26.6,25.4,14.3；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3083,1716,1611,1358,1109,902,808,758.
4.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3,5-三甲基吲哚酮(3d)：
分子式：C20H8F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000061
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3,5-三甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3,5-trimethylindolin-2-one
分子量：356.37
外观：亮黄色固体
熔点：141-143℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.31(dtd,J＝20.6,7.3,1.3Hz,2H),6.69(d,J＝7.9Hz,1H),6.60(d,J＝7.9Hz,1H),6.52(s,1H),3.22–3.17(m,1H),3.15(s,3H),3.06(ddd,J＝26.2,14.9,8.4Hz,1H),1.57(s,3H),1.34(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-86.38(ddd,J＝277.8,12.7,8.5Hz),-105.54(ddd,J＝277.9,26.4,11.2Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.7,157.3(dd,2JC-F＝34.3,32.5Hz),150.2,140.5,139.9,131.7,130.1,128.3,126.6,125.1,123.7,120.9,115.4(dd,1JC-F＝247.1,242.0Hz),111.1,108.0,44.5(d,3JC-F＝6.9Hz),43.4(dd,2JC-F＝27.0,22.4Hz),26.4,25.5,20.0；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3074,1713,1612,1354,1051,882,805,755.
5.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-氟-1,3-二甲基吲哚酮(3e)：
分子式：C19H15F3N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000062
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-氟-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-fluoro-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：360.34
外观：亮黄色固体
熔点：123-125℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.30(dt,J＝21.9,7.3Hz,2H),6.71(dd,J＝8.0,2.5Hz,1H),6.67(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.62(dd,J＝8.4,4.2Hz,1H),3.24–3.11(m,1H),3.09(s,3H),3.01(dt,J＝19.6,14.9Hz,1H),1.35(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-91.28(ddd,J＝277.5,14.5,11.2Hz),-100.02(ddd,J＝277.3,19.5,16.5Hz),-121.21(td,J＝8.6,4.2Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.3,158.8(d,1JC-F＝240.8Hz),157.0(t,2JC-F＝33.2Hz),150.3,139.7,138.9,132.3(d,3JC-F＝8.0Hz),126.8,125.3,120.9,115.3(dd,1JC-F＝245.6,243.2Hz),114.3(d,2JC-F＝23.4Hz),111.4(d,2JC-F＝24.9Hz),111.2,108.7(d,3JC-F＝8.1Hz),45.0(d, 3JC-F＝4.6Hz),42.9(dd,2JC-F＝25.1,23.1Hz),26.4,25.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3062,1713,1617,1254,1036,874,812,752.
6.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-氯-1,3-二甲基吲哚酮(3f)：
分子式：C19H15ClF2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000071
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-氯-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-chloro-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：376.79
外观：亮黄色固体
熔点：114-118℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.65(d,J＝7.4Hz,1H),7.46(dd,J＝8.1,2.7Hz,1H),7.38–7.34(m,2H),6.96(dt,J＝8.3,2.9Hz,1H),6.89(s,1H),6.66(dd,J＝8.3,3.1Hz,1H),3.22(q,J＝14.3,13.6Hz,1H),3.15(s,3H),3.06(dt,J＝23.4,13.8Hz,1H),1.39(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-89.51(dt,J＝278.1,11.3Hz),-101.88(ddt,J＝278.3,21.7, 11.2Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.2,156.9(t,2JC-F＝33.3Hz),150.3,141.5,139.7,132.2,128.0,127.7,126.9,125.3,123.8,121.0,115.2(dd,1JC-F＝245.7,243.2Hz),111.23,109.1,44.8(d, 3JC-F＝5.6Hz),43.0(dd,2JC-F＝26.0,22.8Hz),26.5,25.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3026,1724,1611,1351,1053,950,815,747.
7.3-((苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-溴-1,3-二甲基吲哚酮(3g)：
分子式：C19H15BrF2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000081
中文命名：3-((苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-溴-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-bromo-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：421.24
外观：亮黄色固体
熔点：112-114℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)δ7.59(d,J＝7.5Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.25(m,2H),7.04(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),6.98(d,J＝1.8Hz,1H),6.55(d,J＝8.3Hz,1H),3.17(td,J＝14.6,11.9Hz,1H),3.09(s,3H),3.05–2.98(m,1H),1.33(s,3H)；
核磁共振氟谱:(470MHz,CDCl3)δ:-88.97(dt,J＝278.1,11.9Hz),-102.05(ddd,J＝278.0,22.3,14.4Hz)；
核磁共振碳谱:(125MHz,CDCl3)δ:178.0,156.8(t,2JC-F＝34.0Hz),150.2,142.0,139.7,132.5,130.9,126.9,126.4,125.3,121.0,115.2(dd,1JC-F＝246.1,242.8Hz),114.8,111.2,109.7,44.7(d, 3JC-F＝5.5Hz),43.0(dd,2JC-F＝26.1,22.7Hz),26.4,25.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3087,1724,1610,1350,1051,889,810.747.
8.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-碘代-1,3-二甲基吲哚酮(3h)：
分子式：C19H15F2IN2O2
结构式：
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-碘代-1,3-二甲基吲哚酮
英文名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-iodo-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：468.24
外观：亮黄色固体
熔点：139-141℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(dt,J＝21.9,7.3Hz,2H),7.26(dd,J＝8.2,0.9Hz,1H),7.16(d,J＝1.6Hz,1H),6.50(d,J＝8.2Hz,1H),3.23–3.13(m,1H),3.12(s,3H),3.05(ddd,J＝23.2,15.1,11.2Hz,1H),1.36(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-88.19(dt,J＝278.3,11.5Hz),-102.69(ddd,J＝278.3,23.1,13.6Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:177.9,156.9(t,2JC-F＝32.8Hz),150.3,142.7,139.8,136.9,132.8,132.0,127.0,125.5,121.2,115.2(dd,1JC-F＝246.2,242.6Hz),111.4,110.3,84.7,44.6(d, 3JC-F＝5.8Hz),43.0(dd,2JC-F＝26.5,22.5Hz),26.5,25.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3062,1714,1620,1345,1046,893,804,735.
9.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-7-氯-1,3-二甲基吲哚酮(3i)：
分子式：C19H15ClF2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000092
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-7-氯-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-7-chloro-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：376.79
外观：亮黄色固体
熔点：80-82℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.67–7.65(m,1H),7.46–7.39(m,1H),7.38–7.32(m,2H),6.91–6.84(m,2H),6.48(td,J＝7.8,3.4Hz,1H),3.52(s,3H),3.22(dd,J＝15.6,12.0Hz,1H),3.02(dt,J＝20.0,14.6Hz,1H),1.38(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-91.01(dt,J＝277.7,12.7Hz),-100.05(ddd,J＝277.6,20.2,16.2Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.8,157.0(t,2JC-F＝33.3Hz),150.3,139.8,138.9,133.4,130.3,126.7,125.2,122.6,121.7,121.1,115.6,115.2(dd,1JC-F＝246.0,243.4Hz),111.2,44.3(d, 3JC-F＝5.2Hz),43.3(dd,2JC-F＝25.5,23.0Hz),29.8,26.0；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3054,1781,1650,1370,1058,756,700.
10.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-7-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮(3j)：
分子式：C20H18F2N2O3
结构式：
Figure BDA0001138415170000101
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-7-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮
英文名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-7-methoxy-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：372.37
外观：黄色油状
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.63(d,J＝8.1Hz,1H),7.42(d,J＝8.5Hz,1H),7.32(dtd,J＝20.4,7.4,1.2Hz,2H),6.53(t,J＝8.1Hz,2H),6.47–6.44(m,1H),3.73(s,3H),3.43(s,3H),3.25–3.14(m,1H),3.02(dt,J＝21.4,14.0Hz,1H),1.36(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ：-90.11(dt,J＝277.1,12.3Hz),-101.06(ddd,J＝277.1,21.4,15.3Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:178.7,157.3(t,2JC-F＝33.3Hz),150.3,145.3,139.9,132.2,130.7,126.5,125.0,122.4,121.0,115.8,115.4(dd,1JC-F＝246.3,242.9Hz),111.7,111.2,55.7,44.6(d,3JC-F＝5.3Hz),43.3(dd,2JC-F＝25.7,22.9Hz),29.7,25.9；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3024,1710,1610,1368,1055,749,723.
10.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-2-氧代吲哚-7-羧酸乙酯(3k)：
分子式：C22H20F2N2O4
结构式：
Figure BDA0001138415170000111
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-2-氧代吲哚-7-羧酸乙酯
英文命名：
Ethyl 3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3-dimethyl-2-oxoindoline-7-carboxylate
分子量：273.07
外观：亮黄色固体
熔点：73-75℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.45(d,J＝8.0Hz,1H),7.38–7.31(m,2H),7.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.10(d,J＝7.4Hz,1H),6.62(t,J＝8.0Hz,1H),4.36(qd,J＝7.1,3.0Hz,2H),3.24(s,4H),3.06(dt,J＝19.2,15.0Hz,1H),1.40(s,3H),1.38(td,J＝7.2,1.4Hz,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-91.55(dt,J＝277.7,12.7Hz),-99.37(dt,J＝277.7,18.1Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:179.6,166.7,157.1(t,2JC-F＝33.3Hz),150.3,141.8,139.8,132.6,129.3,126.7,125.8,125.2,121.1,116.3,115.2(dd,1JC-F＝245.8,243.6Hz),111.3,61.5,43.5(d,J＝4.6Hz),43.2(dd,2JC-F＝25.3,22.9Hz),30.3,25.9,14.2；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3063,1723,1547,1260,1025,804,748,708.
11.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3,7-三甲基吲哚酮(3l)：
分子式：C20H18F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000121
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3,7-三甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3,7-trimethylindolin-2-one
分子量：365.37
外观：黄色油状
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3)：δ:7.60(d,J＝7.9Hz,1H),7.39(d,J＝7.8Hz,1H),7.30(dt,J＝21.5,7.2Hz,2H),6.75(d,J＝7.3Hz,1H),6.64(d,J＝7.7Hz,1H),6.38(t,J＝7.6Hz,1H),3.39(s,3H),3.24–3.13(m,1H),3.02–2.95(m,1H),2.42(s,3H),1.34(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)：δ:-90.14(dt,J＝276.9,12.4Hz),-100.61(ddd,J＝276.8,21.2,15.1Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3)：δ:179.4,157.2(dd,2JC-F＝34.0,32.8Hz),150.3,140.6,139.8,131.7,126.6,125.1,121.8,121.0,120.9,119.8,115.4(dd,1JC-F＝246.1,242.9Hz),111.1,43.9(d, 3JC-F＝5.1Hz),43.4(dd,2JC-F＝25.7,22.9Hz),29.7,26.0,18.9；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3063,1711,1653,1369,1047,753,723.
12.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-5-三氟甲基吲哚酮(3m)：
分子式：C20H15F5N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000122
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基-5-三氟甲基吲哚酮
英文命名：
3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3-dimethyl-5-(trifluoromethyl)indolin-2-one
分子量：410.34
外观：亮黄色固体
熔点：119-121℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.59(d,J＝8.3Hz,1H),7.38(d,J＝8.1Hz,1H),7.31(t,J＝7.7Hz,1H),7.27(dd,J＝7.9,4.3Hz,2H),7.24(s,1H),6.78(d,J＝8.2Hz,1H),3.31–3.18(m,1H),3.16(s,3H),3.13–3.08(m,1H),1.39(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3)δ:-61.65,-89.48(dt,J＝278.8,12.3Hz),-100.99(ddd,J＝278.5,20.7,15.1Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.5,156.8(t,2JC-F＝33.2Hz),150.2,146.0,139.5,131.2,126.8,125.9(q,3JC-F＝3.8Hz),125.2,124.2(q,2JC-F＝32.8Hz),124.0(q,1JC-F＝271.6Hz),120.9,120.3(d,3JC-F＝3.5Hz),115.2(dd,1JC-F＝245.5,242.8Hz),111.1,108.1,44.5(d,J＝5.2Hz),42.8(dd,2JC-F＝25.7,22.8Hz),26.39,25.41；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3070,1724,1621,1327,1051,813,754,728.
13.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-溴-1,3,7-三甲基吲哚酮(3n)：
分子式：C20H17BrF2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000131
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-5-溴-1,3,7-三甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-5-bromo-1,3,7-trimethylindolin-2-one
分子量：435.27
外观：亮黄色固体
熔点：140-142℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.63(d,J＝7.7Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝7.0Hz,1H),7.34–7.29(m,1H),6.84(s,1H),6.77(s,1H),3.38(s,3H),3.31–3.14(m,1H),2.99(dt,J＝26.2,11.8Hz,1H),2.39(s,3H),1.33(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-88.81(dt,J＝277.7,11.1Hz),-101.94(ddd,J＝277.6,22.6,13.6Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.8,156.9(t,2JC-F＝33.0Hz),150.3,139.9,139.7,134.0,133.0,126.9,125.3,124.2,121.8,121.0,115.2(dd,1JC-F＝247.0,243.2Hz),114.6,111.3,44.1(d, 3JC-F＝5.7Hz),43.3(dd,2JC-F＝25.2,23.9Hz),29.7,25.9,18.7；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v：3024,1714,1658,1324,1054, 743,718.
14.1-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基,4H-吡咯并喹啉酮(3o)：
分子式：C21H18F2N2O2
结构式：
中文命名：1-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基,4H-吡咯并喹啉酮
英文命名：
1-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1-methyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one
分子量：368.13
外观：亮黄色固体
熔点：78-82℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.57(d,J＝6.1Hz,1H),7.36(d,J＝5.5Hz,1H),7.30–7.25(m,2H),6.70(dd,J＝35.3,6.5Hz,2H),6.40(q,J＝7.4Hz,1H),3.60(d,J＝4.8Hz,2H),3.21–2.97(m,2H),2.63(d,J＝24.2Hz,2H),1.90–1.86(m,2H),1.36(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-90.42(dt,J＝276.9,12.3Hz),-99.87(ddd,J＝277.5,19.5,15.5Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:177.4,157.2(t,2JC-F＝33.1Hz),150.3,139.8,138.6,129.1,126.7,126.5,125.0,121.3,121.0,120.8,120.1,115.5(dd,1JC-F＝245.7,242.9Hz),111.1,45.7(d, 3JC-F＝4.7Hz),42.9(t,2JC-F＝24.1Hz),38.9,25.3,24.5,21.0；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3055,1692,1626,1360,1049,743,710.
15.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-甲基-1-丙基吲哚酮(3p)：
分子式：C21H20F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000151
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-甲基-1-丙基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-3-methyl-1-propylindolin-2-one
分子量：370.40
外观：黄色固体
熔点：101-104℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.65–7.43(m,1H),7.41–7.32(m,3H),6.96(dt,J＝21.3,6.8Hz,2H),6.78–6.52(m,1H),6.49(d,J＝8.1Hz,1H),3.63(ddt,J＝56.4,12.2,6.0Hz,2H),3.29–3.04(m,2H),1.72–1.70(m,2H),1.40(s,3H),0.97–0.94(m,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-90.05(dd,J＝271.5,58.2Hz),-101.23(dq,J＝277.7,16.3Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.7,157.4(t,2JC-F＝32.8Hz),150.3,142.5,139.9,130.8,127.9,126.6,125.1,123.4,121.6,121.0,115.4(dd,1JC-F＝245.7,243.2Hz),111.2,108.5,44.5(d, 3JC-F＝4.1Hz),42.9(dd,2JC-F＝25.5,22.6Hz),41.7,25.9,20.6,11.4；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3063,1718,1611,1356,1053,744.
16.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-苄基-3-甲基吲哚酮(3q)：
分子式：C25H20F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000152
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-苄基-3-甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1-benzyl-3-methylindolin-2-one
分子量：418.44
外观：亮黄色固体
熔点：125-128℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.65(dd,J＝6.6,1.9Hz,1H),7.36–7.29(m,7H),7.23(t,J＝7.1Hz,1H),6.98(d,J＝7.3Hz,1H),6.88(t,J＝8.0Hz,1H),6.64(d,J＝7.8Hz,1H),6.54(t,J＝7.5Hz,1H),4.92(d,J＝3.0Hz,2H),3.36(ddd,J＝17.2,15.2,9.9Hz,1H),3.17(dt,J＝20.7,15.0Hz,1H),1.48(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-90.30(ddd,J＝277.2,14.9,10.0Hz),-100.60(ddd,J＝277.3,20.4,17.6Hz).
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.9,157.4(t,2JC-F＝33.2Hz),150.3,142.1,139.9,135.8,130.7,128.8,127.9,127.6,127.3,126.6,125.2,123.3,122.0,121.0,115.5(dd,1JC-F＝246.2,243.0Hz),111.2,109.4,44.7(d,3JC-F＝5.3Hz),44.0,42.9(dd,2JC-F＝25.6,22.6Hz),26.3；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3068,1719,1606,1355,1057,750.
17.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-甲基-1-苯基吲哚酮(3r)：
分子式：C24H18F2N2O2
结构式：
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-甲基-1-苯基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-3-methyl-1-phenylindolin-2-one
分子量：404.42
外观：亮黄色固体
熔点：175-177℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.66(d,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),7.46(dd,J＝8.4,1.3Hz,2H),7.42(d,J＝7.5Hz,1H),7.40–7.32(m,3H),7.01(d,J＝7.3Hz,1H),6.92(td,J＝7.8,1.1Hz,1H),6.74(d,J＝7.8Hz,1H),6.56(td,J＝7.5,0.8Hz,1H),3.38(td,J＝15.7,10.0Hz,1H),3.21(dt,J＝22.1,14.3Hz,1H),1.55(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-89.28(ddd,J＝277.9,11.8,9.4Hz),-101.58(ddd,J＝278.1,22.0,16.3Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:178.2,157.3(t,2JC-F＝33.0Hz),150.4,143.1,139.9,134.6, 130.3,129.6,128.1,128.0,126.7,126.7,125.2,123.5,122.3,121.1,115.6(dd,1JC-F＝246.2,242.5Hz),111.2,109.6,44.8(d,3JC-F＝5.7Hz),43.5(dd,2JC-F＝25.8,22.2Hz),26.0；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3048,1724,1593,1369,1038,745.
18.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基-3-苯基吲哚酮(3s)：
分子式：C24H18F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000171
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基-3-苯基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1-methyl-3-phenylindolin-2-one
分子量：404.42
外观：亮黄色固体
熔点：126-128℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.69(d,J＝7.5Hz,1H),7.46(d,J＝8.0Hz,1H),7.38(dd,J＝17.6,7.7Hz,4H),7.28(t,J＝7.5Hz,2H),7.23(d,J＝7.0Hz,1H),7.12(t,J＝7.7Hz,1H),7.06(d,J＝7.4Hz,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),6.60(t,J＝7.5Hz,1H),3.85(q,J＝14.5Hz,1H),3.57(ddd,J＝21.8,14.8,12.2Hz,1H),3.18(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-88.26(dt,J＝278.3,12.1Hz),-100.89(ddd,J＝278.2,21.7,14.3Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:176.9,157.3(t,2JC-F＝33.2Hz),150.4,143.9,140.0,139.2,128.8,128.7,128.6,127.8,126.7,126.5,125.8,125.2,121.9,121.1,115.5(dd,1JC-F＝246.9,242.8Hz),111.3,108.7,52.3(d,3JC-F＝5.5Hz),43.3(dd,2JC-F＝26.5,22.7Hz),26.7；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3054,1715,1608,1363,1061,748.
19.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-苄基-1-甲基吲哚酮(3t)：
分子式：C25H20F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000181
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-3-苄基-1-甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-3-benzyl-1-methylindolin-2-one
分子量：418.44
外观：亮黄色固体
熔点：117-120℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.64(d,J＝7.4Hz,1H),7.42(d,J＝7.7Hz,1H),7.37–7.30(m,2H),7.00(dt,J＝24.2,7.1Hz,3H),6.92(dd,J＝17.4,7.8Hz,2H),6.74(d,J＝7.1Hz,2H),6.53(t,J＝7.4Hz,1H),6.46(d,J＝7.8Hz,1H),3.41(td,J＝15.2,12.0Hz,1H),3.22(dt,J＝20.7,14.1Hz,1H),3.13–3.01(m,2H),2.86(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-89.83(dt,J＝276.9,12.5Hz),-99.62(ddd,J＝276.9,20.6,15.6Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:176.7,156.8(t,2JC-F＝33.3Hz),149.9,143.0,139.4,133.6,129.5,127.7,127.2,127.0,126.4,126.2,124.7,123.7,121.0,120.5,115.0(dd,1JC-F＝246.1,243.4Hz),110.7,107.5,49.8(d,3JC-F＝4.6Hz),44.6,41.6(dd,2JC-F＝25.6,22.9Hz),25.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3058,1707,1610,1378,1033,753.
20.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基苯并吲哚酮(3u)：
分子式：C23H18F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000182
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1,3-二甲基苯并吲哚酮
英文命名：
3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-1,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-benzo[g]indol-2-one
分子量：392.41
外观：亮黄色固体
熔点：160-162℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.50(d,J＝7.3Hz,1H),7.36(d,J＝7.0Hz,3H),7.30–7.24(m,4H),7.11(t,J＝7.7Hz,1H),6.91(dd,J＝6.4,1.7Hz,1H),3.82(q,J＝14.9Hz,1H),3.44(s,3H),3.34–3.13(m,1H),1.75(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-89.95(ddd,J＝277.9,14.1,9.4Hz),-99.14(ddd,J＝277.2,19.9,15.1Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:171.6,157.3(t,2JC-F＝33.2Hz),150.2,139.8,136.3,134.7,133.2,126.4,126.4,126.2,126.0,125.0,123.4,122.6,120.9,119.1,115.9(dd,1JC-F＝246.4,243.6Hz),111.1,108.7,48.3(dd,2JC-F＝24.4,22.2Hz),43.8(d,3JC-F＝5.1Hz),33.4,29.8；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3030,1658,1584,1375,1050,742,718.
21.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-6-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮(3v)：
分子式：C20H18F2N2O3
结构式：
Figure BDA0001138415170000191
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-6-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-6-methoxy-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：372.37
外观：亮黄色固体
熔点：139-141℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.62(dd,J＝7.3,1.2Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(dtd,J＝19.0,7.4,1.3Hz,2H),6.98–6.95(m,1H),6.41(d,J＝7.5Hz,1H),6.10(d,J＝8.4Hz,1H),3.56(s,3H),3.39–3.21(m,1H),3.13(s,3H),3.12(td,J＝15.1,11.3Hz,1H),1.42(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-91.19(dt,J＝275.5,12.2Hz),-102.83(ddd,J＝275.5,22.0,15.5Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:179.1,157.4(t,2JC-F＝33.5Hz),155.7,150.4,144.2,139.9,129.5,126.4,125.0,121.0,116.1,115.6(dd,1JC-F＝246.6,242.8Hz),111.2,105.0,101.6,55.1,44.4(d,J＝5.6Hz),41.7(dd,2JC-F＝25.8,22.6Hz),26.6,23.1；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3072,1719,1610,1371,1063,863,806,762.
22.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-4-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮(3v’)：
分子式：C20H18F2N2O3
结构式：
Figure BDA0001138415170000201
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-4-甲氧基-1,3-二甲基吲哚酮
英文命名：3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-4-methoxy-1,3-dimethylindolin-2-one
分子量：372.37
外观：亮黄色固体
熔点：97-100℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.62(d,J＝7.4Hz,1H),7.41(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(dt,J＝22.4,7.4Hz,2H),6.97(t,J＝7.9Hz,1H),6.41(d,J＝2.3Hz,1H),6.10(d,J＝8.2,1H),3.56(s,3H),3.41–3.27(m,1H),3.15(s,3H),3.12(ddd,J＝23.7,15.0,11.3Hz,1H),1.42(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-88.92(dt,J＝277.5,11.4Hz),-102.76(ddd,J＝277.5,23.7,13.7Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:179.3,160.0,157.3(dd,2JC-F＝34.2,32.6Hz),150.4,144.2,140.0,126.5,125.0,123.7,122.2,120.9,115.5(dd,1JC-F＝246.5,242.4Hz),111.1,105.3,96.4,55.2,44.0(d,3JC-F＝6.0Hz),43.5(dd,2JC-F＝26.2,22.6Hz),26.4,25.6；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3034,1718,1627,1379,1046,754,728.
23.3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-N-甲基-N-苯基丙烯酰胺(3w)：
分子式：C19H16F2N2O2
结构式：
Figure BDA0001138415170000211
中文命名：3-(苯并噁唑-2-二氟乙基)-N-甲基-N-苯基丙烯酰胺
英文命名：4-(benzo[d]oxazol-2-yl)-4,4-difluoro-N-methyl-2-methylene-N-phenylbutanamide
分子量：342.35
外观：黄色油状
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.54(d,J＝7.4Hz,1H),7.36(dt,J＝22.9,3.41(t,J＝16.6Hz,2H),3.27(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-96.48(t,J＝15.1Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:169.0,157.4(t,2JC-F＝33.4Hz),150.5,144.3,139.9,134.1,129.3,127.1,126.9,126.7,125.3,123.6,122.0,121.2,115.6(t,1JC-F＝243.2Hz),111.4,109.7(d, 2JC-F＝33.8Hz),40.1(t,2JC-F＝24.3Hz),38.5；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3026,1717,1613,1362,1056,753,709.
24.3-二(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基吲哚酮(3w’)：
分子式：C27H19F4N3O3
结构式：
Figure BDA0001138415170000212
中文命名：3-二(苯并噁唑-2-二氟乙基)-1-甲基吲哚酮
英文命名：
3-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)-3-(benzo[d]oxazol-2-yldifluoromethyl)-1-methylindolin-2-one
分子量：509.46
外观：亮黄色固体
熔点：165-167℃
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):δ:7.58(d,J＝7.6Hz,2H),7.38(d,J＝7.9Hz,2H),7.30(dtd,J＝20.7,7.3,1.2Hz,4H),6.74(td,J＝7.8,1.0Hz,1H),6.66(d,J＝8.0Hz,2H),5.93(td,J＝7.5,0.9Hz,1H),3.25–3.18(m,4H),3.15(s,3H)；
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3):δ:-88.90(dt,J＝279.5,12.0Hz),-101.16(ddd,J＝279.4,20.2,15.5Hz)；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3):δ:176.4,156.8(t,2JC-F＝33.0Hz),150.3,143.7,139.8,129.3,128.6,126.7,125.1,124.5,121.1,121.0,115.0(dd,1JC-F＝246.7,243.1Hz),111.2,108.5,45.3(t, 3JC-F＝5.3Hz),43.3(dd,2JC-F＝26.4,22.6Hz),26.6；
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片法)：v:3027,1725,1612,1110,1052,745。
具体实施方式
实施例一：化合物3a的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuI(1.25mmol)，N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰胺(1.0mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.45mmol)，加入干燥的DMSO3.0ml，室温下反应18小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3a，产率为68％。
实施例二：化合物3b的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu粉(1.5mmol)，N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(0.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.25mmol)，加入干燥的DMF2.0ml，50℃下反应8小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3b，产率为85％。
实施例三：化合物3c的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuBr(2.0mmol)，乙基4-(N-甲基甲基丙烯酰胺)苯甲酸甲酯(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.75mmol)，加入干燥的N-甲基吡咯烷酮2.5ml，20℃下反应15小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3c，产率为89％。
实施例四：化合物3d的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuO(1.75mmol)，N-甲基-N-(对甲苯基)甲基丙烯酰胺(1.55mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.50mmol)，加入干燥的N,N-二甲基丙烯基脲4.0ml，80℃下反应6小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3d，产率为66％。
实施例五：化合物3e的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(OTf)2(2.5mmol)，N-(4-氟苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(1.75mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.75mmol)，加入干燥的四氢呋喃3.0ml，50℃下反应10小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3e，产率为80％。
实施例六：化合物3f的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(MeCN)4BF4(2.0mmol)，N-(4-氯苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(2.0mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(3.0mmol)，加入干燥的DMF 2.5ml，室温下反应24小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3f，产率为77％。
实施例七：化合物3g的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(OAc)2(0.5mmol)，N-(4-溴苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(0.75mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.25mmol)，加入干燥的DMSO 3.0ml，100℃下反应8小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3g，产率为56％。
实施例八：化合物3h的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu粉(3.0mmol)，N-(4-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.5mmol)，加入干燥的二氯甲烷2.5ml，30℃下反应10小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3h，产率为86％。
实施例九：化合物3i的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuI(0.75mmol)，N-(2-氯苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(1.25mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.25mmol)，加入干燥的N-甲基吡咯烷酮3.0ml，20℃下反应15小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3i，产率为77％。
实施例十：化合物3j的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(MeCN)4BF4(1.25mmol)，N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.5mmol)，加入干燥的二氯甲烷2.0ml，25℃下反应20小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3j，产率为84％。
实施例十一：化合物3k的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuBr(0.25mmol)，2-(N-甲基甲基丙烯酰胺)苯甲酸甲酯(0.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(0.75mmol)，加入干燥的DMSO3.0ml，60℃下反应10小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3k，产率为72％。
实施例十二：化合物3l的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuO(2.5mmol)，N-甲基-N-(邻甲苯基)甲基丙烯酰胺(2.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.5mmol)，加入干燥的DMF3.0ml，室温下反应16小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3l，产率为70％。
实施例十三：化合物3m的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuI(0.65mmol)，N-甲基-N-(4-(三氟甲基)苯基)甲基丙烯酰胺(0.25mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.5mmol)，加入干燥的N,N-二甲基丙烯基脲2.5ml，65℃下反应12小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3m，产率为88％。
实施例十四：化合物3n的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(OTf)2(1.25mmol)，N-(4-溴-2-甲基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(0.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.5mmol)，加入干燥的二氯甲烷2.0ml，85℃下反应14小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3n，产率为68％。
实施例十五：化合物3o的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuBr(1.5mmol)，1-(3,4-二氢喹啉)-2-甲基丙烯酮(0.75mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.5mmol)，加入干燥的四氢呋喃3.0ml，70℃下反应24小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3o，产率为90％。
实施例十六：化合物3p的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu粉(0.85mmol)，N-苯基-N-丙基甲基丙烯酰胺(0.25mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.0mmol)，加入干燥的N-甲基吡咯烷酮2.0ml，50℃下反应10小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3p，产率为75％。
实施例十七：化合物3q的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(MeCN)4BF4(1.25mmol)，N-苄基-N-苯基甲基丙烯酰胺(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.25mmol)，加入干燥的DMSO2.5ml，100℃下反应16小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3q，产率为81％。
实施例十八：化合物3r的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuO(1.0mmol)，N，N-二苯基甲基丙烯酰胺(0.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(308.8mg，1.5mmol)，加入干燥的DMF2.0ml，50℃下反应8小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3r，产率为69％。
实施例十九：化合物3s的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(OTf)2(1.75mmol)，N-甲基-N,2-苯基丙烯酰胺(0.75mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(0.55mmol)，加入干燥的二氯甲烷3.0ml，室温下反应15小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3s，产率为85％。
实施例二十：化合物3t的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu粉(1.25mmol)，2-苄基-N-甲基-N-苯基丙烯酰胺(0.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(0.5mmol)，加入干燥的四氢呋喃3.5ml，60℃下反应5小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3t，产率为64％。
实施例二十一：化合物3u的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入CuI(1.65mmol)，N-甲基-N-(萘-1-基)甲基丙烯酰胺(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(1.25mmol)，加入干燥的DMF 2.5ml，40℃下反应14小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到目标产物3u，产率为86％。
实施例二十二：化合物3w的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu(MeCN)4BF4(2.25mmol)，N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺(1.5mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.0mmol)，加入干燥的DMSO 4.0ml，室温下反应24小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到产物3v和3v,，产率分别为46％、35％。
实施例二十三：化合物3w’的制备
氮气保护下，在装有磁子的10ml反应管中依次加入Cu粉(2.5mmol)，2-(甲基(苯基)氨基甲酰基)乙酸烯丙基酯(1.65mmol)，一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑(2.0mmol)，加入干燥的二氯甲烷2.5ml，50℃下反应8小时。停止反应后，将反应液中的固体经过硅胶短柱过滤，将滤液用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。粗产品柱层析分离纯化，得到产物3w和3w’产率分别为56％、33％。

Claims (2)

1.一种含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：将2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑、N-烃基取代的丙烯酰胺、过渡金属促进剂按(1～8):(1～3):(1～10)的摩尔比溶于极性有机溶剂中，在0～100℃条件下反应0.5～24小时，经分离纯化，得到产物含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物，该化合物的结构式为：
Figure FDA0002209011210000011
所述的2-一溴二氟甲基1,3-苯并噁唑的结构为：
Figure FDA0002209011210000012
所述的N-烃基取代的丙烯酰胺的结构为：
Figure FDA0002209011210000013
所述的过渡金属促进剂为：Cu(OTf)2,、CuO、Cu(OAc)2、CuI、CuBr、Cu(MeCN)4BF4或Cu；
其中R1为：甲氧基、卤素、羰基乙酯、氰基、硝基、三氟甲基或甲基；R2和R3为：C1～C4的烷基或苯基。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述的极性有机溶剂为：二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基丙烯基脲。
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