CN106729736A - 一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 - Google Patents
一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106729736A CN106729736A CN201611120678.9A CN201611120678A CN106729736A CN 106729736 A CN106729736 A CN 106729736A CN 201611120678 A CN201611120678 A CN 201611120678A CN 106729736 A CN106729736 A CN 106729736A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- poly
- curcumin
- drug load
- high drug
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title claims abstract description 20
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene chloride Substances ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 3-mercaptopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000007599 discharging Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 3,6-diamino-10-methylacridinium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- -1 Polyphenols organic compound Chemical class 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，包括以下步骤：将三甘醇3g，20mmol和对甲苯磺酰氯8.580g，45mmol溶于60mL干燥CH2Cl2中，加入KOH9.250g，160mmol，冰水浴反应3小时；本发明所述方法制备的高载药量姜黄素聚前药两亲分方法子，可以很好地实现姜黄素在肿瘤细胞内的输运、释放，并表现出良好的抗肿瘤活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法。
背景技术
姜黄素是从植物姜黄中分离得到的多酚类有机化合物，具有广泛的药用价值，如抗氧化、抗菌、抗炎以及抗肿瘤等。在抗肿瘤方面，研究发现姜黄素可以抑制多种肿瘤的生长增殖，被用于放疗和化疗。但是其水溶性差，且在中性或者碱性条件下，结构不稳定，在体内易被代谢，药物的生物利用率低，在pH=7.2条件下，其降解半衰期甚至不足十分钟。针对上述问题，姜黄素的前药研究越来越受到重视，但是普遍存在载药量低等不足。
目前市场上有一种具有两亲性且含有药物重复单元的功能高分子，即聚前药两亲分子，实现高载药量(>50wt%)和多级纳米结构调控，并详细研究其抗肿瘤纳米结构效应；另外，也发展了具备肿瘤细胞穿膜和长血液循环特征的单分子超支化聚前药两亲分子体系，用于抗肿瘤药物传输和肿瘤医学成像;实现在肿瘤细胞内信号刺激下，药物活性启动，磁共振造影信号协同增强。这些结果表明聚前药两亲分子在抗肿瘤研究领域具有很好的应用和发展前景。
发明内容
本发明提出一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法。
一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将三甘醇3g，20mmol和对甲苯磺酰氯8.580g，45mmol溶于60mL干燥CH2Cl2中，加入KOH9.250g，160mmol，冰水浴反应3小时；
（2）结束反应，加入60mL水，用CH2Cl2萃取水相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤，浓缩除去溶剂，得到白色粉末状固体8.620g，产率94.10%；
（3）称取该白色固体粉末3.664g，8mmol和NaN3，2g，32mmol溶于20mLDMF中，常温反应过夜，经过水洗，乙酸乙酯萃取，浓缩得到无色透明液体1.315g，产率82.2%；
（4）称取3-巯基丙酸1.592g，15mmol，加入到32mL氨水中25%-28%，搅拌，加入3-溴丙炔3.569g，30mmol，80%储存在甲苯中，冰浴，反应20-60分钟，浓缩，过滤，在滤液中加入饱和NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取；取水相，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取；将油层分出，除去溶剂；
（5）再采用硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯=1∶3的淋洗剂，最后得到红色液体中间体；
（6）称取中间体和草酰氯加入到经干燥处理的30mL CH2Cl2中，氮气保护下反应过夜；
（7）除去溶剂，得到黄色液体，即成功将式2分子的羧基变成酰氯的中间体；
（8）称取姜黄素和三乙胺加入到30mL干燥的CH2Cl2中，冰浴；
（9）将中间体缓慢滴加到体系中，反应24h；
（10）水洗，萃取有机相，并用无水硫酸镁干燥；
（11）粗产物进行柱层析分离，淋洗剂为石油醚:二氯甲烷=1:3，最后得到棕色固体，即得。
优选地，所述步骤（4）反应时间为40分钟。
本发明所述方法制备的高载药量姜黄素聚前药两亲分方法子，可以很好地实现姜黄素在肿瘤细胞内的输运、释放，并表现出良好的抗肿瘤活性。
具体实施方式
实施例1。
一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，包括以下步骤：
（1）将三甘醇3g，20mmol和对甲苯磺酰氯8.580g，45mmol溶于60mL干燥CH2Cl2中，加入KOH9.250g，160mmol，冰水浴反应3小时；
（2）结束反应，加入60mL水，用CH2Cl2萃取水相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤，浓缩除去溶剂，得到白色粉末状固体8.620g，产率94.10%；
（3）称取该白色固体粉末3.664g，8mmol和NaN3，2g，32mmol溶于20mLDMF中，常温反应过夜，经过水洗，乙酸乙酯萃取，浓缩得到无色透明液体1.315g，产率82.2%；
（4）称取3-巯基丙酸1.592g，15mmol，加入到32mL氨水中25%-28%，搅拌，加入3-溴丙炔3.569g，30mmol，80%储存在甲苯中，冰浴，反应20-60分钟，浓缩，过滤，在滤液中加入饱和NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取；取水相，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取；将油层分出，除去溶剂；
（5）再采用硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯=1∶3的淋洗剂，最后得到红色液体中间体；
（6）称取中间体和草酰氯加入到经干燥处理的30mL CH2Cl2中，氮气保护下反应过夜；
（7）除去溶剂，得到黄色液体，即成功将式2分子的羧基变成酰氯的中间体；
（8）称取姜黄素和三乙胺加入到30mL干燥的CH2Cl2中，冰浴；
（9）将中间体缓慢滴加到体系中，反应24h；
（10）水洗，萃取有机相，并用无水硫酸镁干燥；
（11）粗产物进行柱层析分离，淋洗剂为石油醚:二氯甲烷=1:3，最后得到棕色固体，即得。
实施例2。
一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，包括以下步骤：
（1）将三甘醇3g，20mmol和对甲苯磺酰氯8.580g，45mmol溶于60mL干燥CH2Cl2中，加入KOH9.250g，160mmol，冰水浴反应3小时；
（2）结束反应，加入60mL水，用CH2Cl2萃取水相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤，浓缩除去溶剂，得到白色粉末状固体8.620g，产率94.10%；
（3）称取该白色固体粉末3.664g，8mmol和NaN3，2g，32mmol溶于20mLDMF中，常温反应过夜，经过水洗，乙酸乙酯萃取，浓缩得到无色透明液体1.315g，产率82.2%；
（4）称取3-巯基丙酸1.592g，15mmol，加入到32mL氨水中25%-28%，搅拌，加入3-溴丙炔3.569g，30mmol，80%储存在甲苯中，冰浴，反应20-60分钟，浓缩，过滤，在滤液中加入饱和NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取；取水相，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取；将油层分出，除去溶剂；
（5）再采用硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯=1∶3的淋洗剂，最后得到红色液体中间体；
（6）称取中间体和草酰氯加入到经干燥处理的30mL CH2Cl2中，氮气保护下反应过夜；
（7）除去溶剂，得到黄色液体，即成功将式2分子的羧基变成酰氯的中间体；
（8）称取姜黄素和三乙胺加入到30mL干燥的CH2Cl2中，冰浴；
（9）将中间体缓慢滴加到体系中，反应24h；
（10）水洗，萃取有机相，并用无水硫酸镁干燥；
（11）粗产物进行柱层析分离，淋洗剂为石油醚:二氯甲烷=1:3，最后得到棕色固体，即得；
（12）所述步骤（4）反应时间为40分钟。
Claims (2)
1.一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将三甘醇3g，20mmol和对甲苯磺酰氯8.580g，45mmol溶于60mL干燥CH2Cl2中，加入KOH9.250g，160mmol，冰水浴反应3小时；
（2）结束反应，加入60mL水，用CH2Cl2萃取水相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤，浓缩除去溶剂，得到白色粉末状固体8.620g，产率94.10%；
（3）称取该白色固体粉末3.664g，8mmol和NaN3，2g，32mmol溶于20mLDMF中，常温反应过夜，经过水洗，乙酸乙酯萃取，浓缩得到无色透明液体1.315g，产率82.2%；
（4）称取3-巯基丙酸1.592g，15mmol，加入到32mL氨水中25%-28%，搅拌，加入3-溴丙炔3.569g，30mmol，80%储存在甲苯中，冰浴，反应20-60分钟，浓缩，过滤，在滤液中加入饱和NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取；取水相，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取；将油层分出，除去溶剂；
（5）再采用硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯=1∶3的淋洗剂，最后得到红色液体中间体；
（6）称取中间体和草酰氯加入到经干燥处理的30mL CH2Cl2中，氮气保护下反应过夜；
（7）除去溶剂，得到黄色液体，即成功将式2分子的羧基变成酰氯的中间体；
（8）称取姜黄素和三乙胺加入到30mL干燥的CH2Cl2中，冰浴；
（9）将中间体缓慢滴加到体系中，反应24h；
（10）水洗，萃取有机相，并用无水硫酸镁干燥；
（11）粗产物进行柱层析分离，淋洗剂为石油醚:二氯甲烷=1:3，最后得到棕色固体，即得。
2.如权利要求1所述一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法，所述步骤(4)反应时间为40分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611120678.9A CN106729736A (zh) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | 一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611120678.9A CN106729736A (zh) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | 一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106729736A true CN106729736A (zh) | 2017-05-31 |
Family
ID=58881513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611120678.9A Pending CN106729736A (zh) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | 一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106729736A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111170910A (zh) * | 2020-01-08 | 2020-05-19 | 中南大学 | 姜黄素对称衍生物及其制备和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
-
2016
- 2016-12-08 CN CN201611120678.9A patent/CN106729736A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111170910A (zh) * | 2020-01-08 | 2020-05-19 | 中南大学 | 姜黄素对称衍生物及其制备和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105622674B (zh) | 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法 | |
| AU2007308022B2 (en) | Efficient synthesis of chelators for nuclear imaging and radiotherapy: compositions and applications | |
| Antoszczak et al. | Synthesis and antiproliferative activity of new bioconjugates of Salinomycin with amino acid esters | |
| CN104311434B (zh) | 具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐及其制备方法 | |
| CN106729736A (zh) | 一种高载药量姜黄素聚前药两亲分子的制备方法 | |
| CN104086617A (zh) | 闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN102304091B (zh) | 抗肿瘤活性的大黄素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制备方法 | |
| CN107043345B (zh) | 联苯乙酮腙-吲哚啉-2,3-二酮西弗碱的制备、结构和用途 | |
| CN104045629A (zh) | Pyridostatin类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN105330560A (zh) | 一种恩杂鲁胺中间体的制备方法 | |
| CN102241598B (zh) | 一种具有抗癌活性的单羟基大黄素二正辛基季铵盐 | |
| CN110407805A (zh) | 硫辛酸醛类衍生物及其制备方法、应用 | |
| CN104530056A (zh) | 一种邻萘醌与四唑并嘧啶的杂合体及其合成方法 | |
| CN111454254A (zh) | 一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用 | |
| CN105367575A (zh) | 一种叶酸类化合物、其制备方法及医药用途 | |
| CN107118147B (zh) | 联苯乙酮腙-3-乙酰基吲哚西弗碱的制备、结构和用途 | |
| Subramani et al. | Photophysical, Theoretical, Pharmacogenomics And Biological Studies Of Synthesized New Symmetrical Diol Schiff Base And 4-Arylidene Curcumin Monomers | |
| CN107540528B (zh) | 一种脂溶性大黄素衍生物及其制备方法和应用 | |
| US11180516B2 (en) | Phosphine transition metal complex, method for producing same, and anticancer agent | |
| AU2017219871B2 (en) | Compositions and methods for treating liver cancer | |
| CN104910168A (zh) | Daphmalenine A的O-(二乙胺基)乙基衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN104744556B (zh) | 闭花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN104844680B (zh) | 闭花木酮的o-(苯并咪唑基)乙基衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN104974135A (zh) | 靶向dna具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物、药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103601719A (zh) | 2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170531 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |