CN106727770A - 苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，所述苏合香用于制备抗抑郁、焦虑产品，能够有效治疗或预防抑郁症或焦虑症。经过动物实验证明，其抗抑郁、焦虑效果显著。经过大量的动物实验验证，证明了苏合香可以增加旷场实验中小鼠在中央的停留时间，降低小鼠的摄食潜伏期，增加糖水偏爱值，缩短小鼠强迫游泳的不动总时间，并缩短小鼠悬尾过程中的不动总时间。综上所述，苏合香对抑郁症、焦虑症具有确切的疗效，同时，苏合香属于纯天然提取物，副作用小，使用安全、方便，作为预防、治疗抑郁、焦虑症具有重大的意义。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及苏合香的一种新用途，即其在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用。
背景技术
抑郁症是一种严重危及人类身心健康的精神疾病，主要表现为快感缺乏、兴趣丧失，伴有焦虑、睡眠障碍等其他不同程度的心理和(或)躯体症状。世界卫生组织(WHO)预测到2020年抑郁症将成为第二大致残疾病，目前中国抑郁症患病率达3％—5％，患者约达2600万人。抑郁症症状多变、发病机制至今不明。比较一致的是，应激是抑郁症发生的重要触发器，海马、皮层、下丘脑等多个脑区，共同组成了情绪调节的神经回路。涉及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能失常，神经元再生损伤等可能机制。目前临床上抑郁症的治疗主要以药物治疗为主，现有药物绝大部分存在起效延迟、症状缓解不彻底、复发率高和副作用大等局限性。开发新型、高效、安全的新型抗抑郁药物成为当前研究的热点。
已有大量研究把芳香类药物用于抗抑郁、改善学习认知等。例如，薰衣草精油用于抗焦虑的研究中，可以显著减少小鼠的埋珠数。将麝香精油用于抑郁模型的小鼠可以改善其抑郁样行为。薄荷醇吸嗅可以降低大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)和谷氨酸受体1(GluR1)的表达，改善学习记忆能力。将迷迭香用于脑梗死后认知障碍的患者，具有一定效果。天然芳香剂在改善认知、抗焦虑抑郁领域受到更广泛的关注
苏合香为金缕梅科植物苏合香树Liquidambar orientalis Mill.的树干渗出的香树脂经加工精制而成。主产于土耳其、叙利亚、埃及，我国广西云南亦产。苏合香属于芳香开窍药物，中医学认为苏合香辛香气烈，温通走窜，具有开窍醒神、辟秽、止痛的功效。现有技术中苏合香一般与其他药物配伍组成方剂，常用于治疗中风昏厥、惊痫、胸痹心痛等。现代药理研究表明苏合香具有穿透血脑屏障、兴奋中枢、抗缺氧等作用。已有研究表明苏合香合剂对于改善阿尔茨海默病的认知记忆障碍具有一定的作用，可以有效改善阿尔茨海默病大鼠模型的学习和记忆能力。同时苏合香脂具有明显的抗血小板聚集作用，延长血浆复钙时间和凝血酶原时间，降低纤维蛋白原含量和促进纤溶酶活性。研究显示其抑制大鼠体内血栓形成、血小板在大鼠脑内的聚集以及降低大脑中动脉阻塞大鼠模型脑梗死体积比。
苏合香作为天然植物药，具有安全、低毒性、副作用少、高效、无耐药性从而可重复使用等特点。同时，苏合香作为芳香开窍类药物与其他芳香药一样具有通关开窍、醒脑回苏的作用，对神经精神性疾病的具有良好效果。然而，目前对于苏合香单味药，尤其是苏合香精油对抑郁的预防和治疗作用尚无研究，其在抗抑郁药物中的应用具有重要意义，还有待研究和开发。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种苏合香在制备抗抑郁症产品中的应用，能够有效治疗、抵抗或预防抑郁、焦虑症。
本发明还有一个目的是提供一种苏合香在防治抑郁症中的新用途。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，所述苏合香用于制备抗抑郁、焦虑产品。
优选的是，所述产品为药品。
优选的是，所述苏合香为苏合香精油制品。
优选的是，所述苏合香精油制品为质量浓度为3-30％的苏合香精油溶液。
优选的是，所述苏合香精油制品为质量浓度为10％的苏合香精油溶液。
优选的是，所述苏合香作为抗抑郁症药品的剂型包括：片剂、胶囊、滴丸、口服液或挥发性精油。
优选的是，所述产品包括食品、药品、精油制品或食品添加剂。
本发明至少包括以下有益效果：
本发明提供了一种苏合香的新用途，其可应用于制备抗抑郁、焦虑症的产品，尤其是药品，能够有效治疗或预防抑郁症或焦虑症。经过动物实验证明，其抗抑郁、焦虑效果显著。经过大量的动物实验验证，包括小鼠旷场实验(OFT)模型、小鼠新环境摄食抑制实验(NSF)模型、小鼠糖水偏爱实验(SPT)模型、小鼠强迫游泳(FST)模型、小鼠悬尾试验(TST)模型，证明了苏合香精油吸嗅可以增加旷场实验中小鼠在中央的停留时间，降低小鼠的摄食潜伏期，增加糖水偏爱值，缩短小鼠强迫游泳的不动总时间，并缩短小鼠悬尾过程中的不动总时间。综上所述，苏合香对抑郁症、焦虑症具有确切的疗效，同时，苏合香属于纯天然提取物，副作用小，使用安全、方便，作为预防、治疗抑郁、焦虑症具有重大的意义。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1为本发明实施例中试验方法的流程图；
图2为本发明实例1中旷场实验的结果；
图3为本发明实例2中新环境摄食抑制实验的结果；
图4为本发明实例3中糖水偏爱实验的结果；
图5为本发明实例4中强迫游泳实验的结果；
图6为本发明实例5中悬尾实验的结果。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
本发明提供一种苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，所述苏合香用于制备抗抑郁、焦虑产品。只要是基于治疗抑郁、焦虑为目的的使用苏合香或以苏合香及苏合香精油为主药添加各种辅料制备的药物成品都属于本发明所保护的范围。同时基于预防抑郁、焦虑为目的的各种苏合香制品、苏合香精油制品也包含至本发明受保护范围。所述抑郁症包括临床上的单向抑郁症或双向抑郁症。
一个优选方案中，所述产品为药品。
一个优选方案中，所述苏合香为苏合香精油制品。
一个优选方案中，所述苏合香精油制品为质量浓度为3-30％的苏合香精油溶液。本发明中是将苏合香精油溶于1％Tween80制备而成。
一个优选方案中，所述苏合香精油制品为质量浓度为10％的苏合香精油溶液。动物实验表明，该质量浓度的苏合香精油溶液抗抑郁、焦虑效果较好。
一个优选方案中，所述苏合香作为抗抑郁症药品的剂型包括：片剂、胶囊、滴丸、口服液或挥发性精油。
一个优选方案中，所述产品包括食品、药品、精油制品或食品添加剂。
实施例1小鼠旷场实验(OFT)模型。
实验动物采用雄性、7周龄ICR小鼠。小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8:00—20:00为夜，20:00—8:00为昼)。
将苏合香精油溶于1％Tween80配置成浓度为10％的苏合香精油溶液。将小鼠随机分为3组：10％苏合香吸嗅10min、10％苏合香吸嗅30min和溶媒组(1％Tween80吸嗅10min)。
吸嗅装置为长25厘米、宽20厘米、高13厘米的方形带盖塑料盒，装置带有2个小圆孔。将3个脱脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形网格中，放入方盒一角。将小鼠放于方盒盖好盒盖，吸嗅指定的时间长。每个棉球仅使用一次。
如图1所示，适应性饲养5天之后，按照以上吸嗅方式，进行吸嗅。第一次给药当天计为给药第一天，连续吸嗅9天，于吸嗅的第9天在吸嗅完毕30min后进行测试。
行为学检测方法：旷场装置为黑色木质敞箱，长42厘米、宽42厘米、高40厘米。底面中央位置用白线画20厘米*20厘米的方格。将小鼠放于旷场中央方格，记录5min内小鼠在中央方格的停留时间以及小鼠在旷场内的运行轨迹。用Smart软件进行录像分析。每只小鼠测试完毕需要用酒精擦洗箱底。
实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
旷场实验为经典的抗焦虑筛选模型，有效的抗焦虑药物会增加小鼠在中央的停留时间。如图2所示，苏合香精油吸嗅与溶媒组对比显著的增加了小鼠在中央的停留时间(P<0.05)。说明苏合香精油吸嗅可以增加旷场实验中小鼠在中央的停留时间。
实施例2小鼠新环境摄食抑制实验(NSF)模型。
实验动物采用雄性、7周龄ICR小鼠。小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8:00—20:00为夜，20:00—8:00为昼)。
将苏合香精油溶于1％Tween80配置成浓度为10％的苏合香精油溶液。将小鼠随机分为3组：10％苏合香吸嗅10min、10％苏合香吸嗅30min和溶媒组(1％Tween80吸嗅10min)。
吸嗅装置为25厘米、宽20厘米、高13厘米的方形带盖塑料盒，装置带有2个小圆孔。将3个脱脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形网格中，放入方盒一角。将小鼠放于方盒盖好盒盖，吸嗅指定的时间长。每个棉球仅使用一次。
如图1所示，适应性饲养5天之后，按照以上吸嗅方式，进行吸嗅。第一次给药当天计为给药第一天，连续吸嗅10天，于吸嗅的第10天在吸嗅完毕30min后进行测试。
行为学检测方法：实验装置为黑色木质敞箱，长42厘米、宽42厘米、高40厘米。实验开始之前对受测试的小鼠禁食禁水24h。实验开始时，在箱内中央放一粒饲料，将小鼠放于敞箱一角，记录小鼠从放入敞箱起到开始摄食的时间，记为摄食潜伏期。然后分别测每只小鼠10min内的摄食总量，排除由于食欲差异导致的摄食潜伏期改变。每只小鼠测试完毕需要用酒精擦洗箱底。
实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
新环境摄食抑制实验为经典的抗焦虑筛选模型，有效的抗焦虑药物会减少小鼠摄食潜伏期。如图3所示，苏合香精油吸嗅与溶媒组对比显著的降低了小鼠的摄食潜伏期(P<0.05)。说明苏合香精油吸嗅可以降低小鼠的摄食潜伏期。
实施例3小鼠糖水偏爱实验(SPT)模型。
实验动物采用雄性、7周龄ICR小鼠。小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8:00—20:00为夜，20:00—8:00为昼)。
将苏合香精油溶于1％Tween80配置成浓度为10％的苏合香精油溶液。将小鼠随机分为3组：10％苏合香吸嗅10min、10％苏合香吸嗅30min和溶媒组(1％Tween80吸嗅10min)。
吸嗅装置为25厘米、宽20厘米、高13厘米的方形带盖塑料盒，装置带有2个小圆孔。将3个脱脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形网格中，放入方盒一角。将小鼠放于方盒盖好盒盖，吸嗅指定的时间长。每个棉球仅使用一次。
如图1所示，适应性饲养5天之后，按照以上吸嗅方式，进行吸嗅。第一次给药当天计为给药第一天，连续吸嗅10天，于第11天进行测试。
行为学检测方法：实验开始之前，先使小鼠饮用48h的1％的蔗糖水进行糖水适应，然后禁食禁水24h后，将小鼠独笼饲养，均放置已称好重量的1％蔗糖水和普通水。与12h后更换水瓶位置，48h后取出糖水和普通水，称重。糖水偏好值＝糖水消耗量/(糖水消耗量+普通水消耗量)。
实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
糖水偏好实验为经典的抗抑郁筛选模型，有效的抗抑郁药物会增加糖水偏爱值。如图4所示，苏合香精油吸嗅30min组与溶媒组对比显著的增加了糖水偏爱值(P<0.05)。说明苏合香精油吸嗅30min可以增加糖水偏爱值。
实施例4小鼠强迫游泳(FST)模型。
实验动物采用雄性、7周龄ICR小鼠。小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8:00—20:00为夜，20:00—8:00为昼)。
将苏合香精油溶于1％Tween80配置成浓度为10％的苏合香精油溶液。将小鼠随机分为3组：10％苏合香吸嗅10min、10％苏合香吸嗅30min和溶媒组(1％Tween80吸嗅10min)。
吸嗅装置为25厘米、宽20厘米、高13厘米的方形带盖塑料盒，装置带有2个小圆孔。将3个脱脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形网格中，放入方盒一角。将小鼠放于方盒盖好盒盖，吸嗅指定的时间长。每个棉球仅使用一次。
如图1所示，适应性饲养5天之后，按照以上吸嗅方式，进行吸嗅。第一次给药当天计为给药第一天，共吸嗅11天(第11天无吸嗅)，于第12天吸嗅完毕后30min以后进行测试。
行为学检测方法：游泳装置由透明有机玻璃制成(玻璃缸高24㎝，直径15㎝，水深17㎝，水温24±2℃)将小鼠置于其中，适应2分钟后，记录后4分钟内小鼠漂浮不动时间。漂浮不动时间定义为小鼠微蜷躯体、呈漂浮状态的时间。
实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
强迫游泳实验为经典抗抑郁药筛选模型，有效的抗抑郁药会使小鼠游泳的漂浮不动时间，如图5的实验结果所示，苏合香精油吸嗅具有显著地抗抑郁效果，苏合香精油吸嗅10min组与溶媒组对比显著的缩短强迫游泳不动总时间(P<0.05)。苏合香精油吸嗅30min组与溶媒组对比缩短强迫游泳不动总时间效果更为显著(P<0.01)。说明苏合香精油吸嗅可以缩短小鼠强迫游泳的不动总时间。
实施例5小鼠悬尾试验(TST)模型。
实验动物采用雄性、7周龄ICR小鼠。小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8:00—20:00为夜，20:00—8:00为昼)。
将苏合香精油溶于1％Tween80配置成浓度为10％的苏合香精油溶液。将小鼠随机分为3组：10％苏合香吸嗅10min、10％苏合香吸嗅30min和溶媒组(1％Tween80吸嗅10min)。
吸嗅装置为25厘米、宽20厘米、高13厘米的方形带盖塑料盒，装置带有2个小圆孔。将3个脱脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形网格中，放入方盒一角。将小鼠放于方盒盖好盒盖，吸嗅指定的时间长。每个棉球仅使用一次。
如图1所示，适应性饲养5天之后，按照以上吸嗅方式，进行吸嗅。第一次给药当天计为给药第一天，共吸嗅12天(第11天无吸嗅)，于第13天吸嗅完毕30min以后进行测试。
行为学检测方法：根据European Journal ofPharmacology，2001，415:197中记载的实验方法构建小鼠悬尾实验模型，将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上6分钟，小鼠的固定位点为距尾稍1cm处，适应2分钟后，观察后4分钟小鼠不动时间，不动状态定义为小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态。
实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型，小鼠悬尾一段时间后呈现绝望状态，停止挣扎。有效的抗抑郁药物会使小鼠悬尾过程中不动时间缩短。如图6所示，本实验研究表明苏合香吸嗅10min，可以显著缩短小鼠悬尾过程中不动时间(P<0.05)。说明苏合香精油吸嗅可以缩短小鼠悬尾过程中的不动总时间。
经过以上动物实验模型验证，包括小鼠旷场实验(OFT)模型、小鼠新环境摄食抑制实验(NSF)模型、小鼠糖水偏爱实验(SPT)模型、小鼠强迫游泳(FST)模型、小鼠悬尾试验(TST)模型，证明了苏合香精油吸嗅可以增加旷场实验中小鼠在中央的停留时间，降低小鼠的摄食潜伏期，增加糖水偏爱值，缩短小鼠强迫游泳的不动总时间，并缩短小鼠悬尾过程中的不动总时间。综上所述，苏合香对抑郁症、焦虑症具有确切的疗效，同时，苏合香属于纯天然提取物，副作用小，使用安全、方便，作为预防、治疗抑郁、焦虑症具有重大的意义。
此外，苏合香精油的质量浓度可适当调整，例如3-30％，本发明中苏合香精油质量浓度设为10％为效果最佳方案。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里所示出与描述的图例。
Claims (7)
1.一种苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述苏合香用于制备抗抑郁、焦虑产品。
2.如权利要求1所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述产品为药品。
3.如权利要求1所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述苏合香为苏合香精油制品。
4.如权利要求3所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述苏合香精油制品为质量浓度为3-30％的苏合香精油溶液。
5.如权利要求4所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述苏合香精油制品为质量浓度为10％的苏合香精油溶液。
6.如权利要求2所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述苏合香作为抗抑郁症药品的剂型包括：片剂、胶囊、滴丸、口服液或挥发性精油。
7.如权利要求1所述的苏合香在制备抗抑郁、焦虑产品中的应用，其特征在于，所述产品包括食品、药品、精油制品或食品添加剂。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN108969733A (zh) * | 2018-10-19 | 2018-12-11 | 林阳炎 | 一种中药组合物及其应用 |
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Non-Patent Citations (2)
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|---|
| MATTHIAS SAMWALD ET AL: "Integrating findings of traditional medicine with modern pharmaceutical research: the potential role of linked open data", 《CHINESE MEDICINE》 * |
| MONIKA WERNER ET AL: "《芳香疗法实证学》", 31 December 2009, 社团法人德芳亚太研究发展协会 * |
Cited By (1)
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| CN108969733A (zh) * | 2018-10-19 | 2018-12-11 | 林阳炎 | 一种中药组合物及其应用 |
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