CN106692110A - 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 - Google Patents
一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106692110A CN106692110A CN201510512822.2A CN201510512822A CN106692110A CN 106692110 A CN106692110 A CN 106692110A CN 201510512822 A CN201510512822 A CN 201510512822A CN 106692110 A CN106692110 A CN 106692110A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- patch
- aryl propionic
- steroid antiphlogistic
- styrene
- propionic non
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- -1 Aryl propionic acid Chemical compound 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title abstract description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 10
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 42
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 36
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims description 34
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 24
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 18
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 10
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 7
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 6
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 5
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 18
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 abstract 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 abstract 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 12
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical group CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 10
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 8
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxy]-2,2-bis[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxymethyl]propyl] 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CCC(=O)OCC(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- BVWCFOXBDSMXEP-UHFFFAOYSA-N 1-(5-acetyl-2-methoxyphenyl)-3-methylbutan-1-one Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1C(=O)CC(C)C BVWCFOXBDSMXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQXGKNECHBVMO-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CCC2OC21 OXQXGKNECHBVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- LOPSVNDIKSQVRX-UHFFFAOYSA-N benzene 2-methylbuta-1,3-diene styrene Chemical compound C1=CC=CC=C1.C=CC(C)=C.C=CC1=CC=CC=C1 LOPSVNDIKSQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- WZWSOGGTVQXXSN-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone;toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1.O=C1CCCCC1 WZWSOGGTVQXXSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010985 glycerol esters of wood rosin Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 229940072709 motrin Drugs 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229920006113 non-polar polymer Polymers 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005491 wire drawing Methods 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂和制备方法，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂和抗氧剂，以及芳基丙酸类非甾体抗炎药。本发明采用一种芳基丙酸类非甾体抗炎药新的给药形式，对于需外敷芳基丙酸类非甾体抗炎药的患者有积极效果，适于皮肤敏感型人群，解决了现有贴剂粘附不柔软，刺激皮肤，容易使患者产生疼痛感，甚至损伤皮肤的问题。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法，特别涉及布洛芬贴剂及其制备方法。
背景技术
经皮贴剂是继口服和注射剂之后的第三代药物剂型，在20世纪80年代，随着美国Alza公司东莨菪碱贴片的成功上市才崭露头角，这类制剂统称“经皮给药系统”，即药物透过皮肤被吸收，发挥全身或局部作用。我国的膏药可以看作现代新剂型“经皮给药制剂”的一种贴剂。第二次世界大战后，合成橡胶、合成树脂等迅速发展，新的高分子材料如聚丙烯等的问世，为贴剂的工艺进步和发展提供了基础。
非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药，包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。布洛芬作为芳基烷酸类非甾体抗炎药，是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童用首选抗炎药。目前市面上的布洛芬制剂一般为片剂、胶囊或注射液，内服较多。
然而，由于亚洲人，特别是儿童的皮肤相对柔软，渗透性强，容易吸收有害物质和发生破损，因此通常的贴剂配方在柔软度和溶剂残留上存在缺陷。
CN101502499B公开了一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法，该贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其中，贮药层由IBU5-15wt％、SIS28.5-65wt％、增粘树脂25-54wt％、复合透皮促渗剂1-5wt％和复合抗氧剂1-2wt％组成。然而，上述配方制备得到的贴剂硬度大、容易引起划伤，同时在制备过程中有机溶剂未能够完全溶解基质，使得在涂布基质的过程中存在不均匀的现象，易形成粗糙的表面，可能伤害到皮肤。
CN1180770C公开了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药透皮贴剂，由防粘层、贮药层和背衬层三部分组成，贮药层由药物和基质组成，基质包含非极性聚合物和增塑剂，由于使用了增塑剂，因而上述贴剂具有硬度较大的接触面，当与皮肤接触时，也可能伤害到皮肤。
CN1200696C公开了一种含有抗炎药的贴剂，含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5-40质量％、高分子聚异丁烯1-25质量％、低分子聚异丁烯0.5-24质量％、粘合剂3-50质量％、增塑剂20-70质量％、分散剂0.01-7质量％和作为药物的含有羧基或其盐的抗炎药0.1-8质量％，并且不含有L-薄荷醇。同样的，由于其制备方法采用热熔融法使得在涂布基质的过程中存在不均匀的现象，形成粗糙的表面，可能伤害到皮肤，从其实验结果也可以看到，即使对于成年人，其贴附12小时后仍然可能产生疼痛感。
为克服现有技术的不足，本发明提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂及其制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂，采用一种芳基丙酸类非甾体抗炎药新的给药形式，对于需外敷芳基丙酸类非甾体抗炎药的患者有积极效果。
本发明的另一个目的是提供一种适于皮肤敏感型人群，特别是亚洲人群或儿童的芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂的制备方法，解决了现有贴剂粘附不柔软，刺激皮肤，容易使患者产生疼痛感，甚至损伤皮肤的问题。
另外，本发明提供的贴剂制备方法无污染，制备温度低，减少了药物损失，有利于药物效力的保持。
因而，本发明一方面提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂和抗氧剂，以及芳基丙酸类非甾体抗炎药，所述的药物粘胶层中包含按质量百分比为10-40％的软化剂。
优选的，所述的药物粘胶层包括按质量分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物20-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-15％、增粘剂20-50％、软化剂10-40％、透皮促渗剂1-10％和抗氧化剂0.5-2％。更优选的，所述的药物粘胶层包括按质量百分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物40-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-10％、增粘剂20-30％、软化剂10-30％及透皮促渗剂1-5％和抗氧化剂0.5-1％。
所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、洛索洛芬和萘普生中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬的一种或两种以上的组合。最优选的，所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药选自布洛芬。
优选的，所述的增粘剂为松香、松香甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、松香的季戊四醇酯、C5石油树脂、C9石油树脂、萜烯树脂、马来酸树脂和3，4-环氧环己基甲酸-3’，4’-环氧环己基甲酯中的一种或两种以上的组合。更优选的，所述增粘剂为氢化松香或质量比为1∶1的C9石油树脂和萜烯树脂的混合物。
优选的，所述的软化剂为液体石蜡、白油、环烷油、角鲨烷、角鲨烯、硅油、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。所述的软化剂分子对橡胶有渗透和溶胀作用，把橡胶分子链拉开，降低橡胶分子链间的作用力，使橡胶分子链的活动性增加，从而导致橡胶可塑性的增加，使粘胶层更加柔软，防止粘胶层对皮肤可能的损伤。优选的，所述的软化剂为液体石蜡、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。
优选的，所述的透皮促渗剂为氮酮和/或丙二醇，更优选的，所述的透皮促进剂为氮酮和丙二醇的混合物，体积比为1∶1-1∶10，最优选的，体积比为1∶1-1∶5。
优选的，所述的抗氧化剂可以为抗氧化剂HBT和/或抗氧化剂1010。
优选的，所述的粘胶层的制备方法包括：
(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；
(2)取胶体、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药在40-80℃下搅拌均匀。
在本发明的具体实施方式中，所述的步骤(1)中浸泡温度为10-40℃，优选为20-30℃，更优选为25℃。
在本发明的具体实施方式中，所述的步骤(1)中浸泡时间为6-24h，优选为12-24h，更优选为12h。将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物首先浸泡在有机溶剂中12-24小时，是为了使苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物在溶剂中分散的更好，经过一个合适的浸泡时间，合成橡胶苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物和有机溶剂已经成为一个均匀的有机相，而且保持了一定的流动性和一定的粘性。由于该胶体是在常温浸泡后制得的，和药物或其他辅料混合的过程中，不需要使用过高温度使合成橡胶保持胶状物的状态，从而使药物保持稳定，同时，胶体的状态更容易均匀的涂布形成粘胶层，使粘胶层表面更加平滑，防止贴剂在与皮肤接触的过程中产生可能的损伤。
在本发明的具体实施方式中，所述的步骤(1)中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为其1-5倍的有机溶剂中，优选为2-5倍的有机溶剂中，更优选为2-4倍的有机溶剂中。经过试验发现，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物与溶剂的比例选择对贴剂制备过程是重要的，合成橡胶在浸泡过程中逐渐软化与溶剂形成合成橡胶胶体，当有机溶剂的用量较低时会使橡胶胶体的软化程度不足，从而造成需要更高的温度使合成橡胶胶体与其它辅料和药物的混合均匀；而当有机溶剂的用量较高时，容易产生溶剂残留，从而刺激皮肤。
在本发明具体实施方式中，所述的有机溶剂选自芳香烃类，例如苯、甲苯、二甲苯等；脂肪烃类，例如戊烷、正己烷、辛烷等；脂环烃类，例如环己烷、环己酮、甲苯环己酮等；卤化烃类，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷等；醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇等；醚类，例如乙醚、环氧丙烷、石油醚等；酯类，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等；酮类，例如丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等；二醇衍生物，例如乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等；其他类，例如乙腈、吡啶、苯酚等。优选的，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、正己烷、乙酸丁酯、乙酸异丙酯中的一种或两种以上；更优选的，所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
在本发明的具体实施方式中，所述的步骤(2)中搅拌温度为40-80℃，优选为40-60℃，更为优选的为40-50℃。相对于加热热熔橡胶的方法，由于溶剂的存在降低了苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物和药物间的作用，使苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物和药物能够混合均匀。
在本发明的具体实施方式中，所述背衬层的材料为布(优选为无纺布)、纸、聚氨酯、聚酯或聚对苯二甲酸乙二醇酯中的一种或两种以上。
在本发明的优选实施方式中，所述贴剂还进一步包括保护层，所述保护层选自防粘纸、塑料薄膜、PET膜或聚丙烯膜。
本发明的另一方面提供了所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂的制备方法，包括：
(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；
(2)取胶体、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药在40-80℃下搅拌均匀；
(3)将粘胶层涂布在上述背衬层即得。
在本发明一个优选的实施方式中，所述的步骤(1)包括：将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为其1-5倍有机溶剂中，10-40℃浸泡6-24小时，搅拌均匀；
在本发明一个优选的实施方式中，所述的步骤(2)包括：取(1)步制备的胶体增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药，在40-80℃条件下搅拌均匀，制得粘胶层。
在本发明一个优选的实施方式中，所述的步骤(3)中，将粘胶层涂布在背衬层上后还包括干燥步骤。优选的，所述的干燥温度为10-40℃，更优选为20-30℃。在本发明的一个具体实施方式中，所述的干燥通过热风干燥完成。由于本发明中所述的热风干燥温度低于常规干燥的温度，从而使药物中的成分不容易失活或者易挥发性成分不容易挥发。
本发明提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的贴剂，对于需外敷芳基丙酸类非甾体抗炎药的患者有积极效果，适于皮肤敏感型人群，特别是儿童，经测试表明本发明的贴剂在使用24时以上不会产生疼痛感，同时不会刺激皮肤，另外，本发明提供的贴剂的制备方法无污染，制备温度低，减少了药物损失，有利于药物效力的保持。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明进一步说明。
实施例1 布洛芬贴剂及其制备方法：
处方：
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物 50wt.％
布洛芬 11wt.％
氢化松香 20wt.％
液体石蜡 16.5wt.％
氮酮和丙二醇(体积比为1∶5) 2wt.％
抗氧化剂HBT 0.5wt.％
制备方法：
1)按质量比1∶3取苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物和乙酸丁酯，将苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物在25℃浸泡于乙酸丁酯中16h，搅拌均匀，得到胶体，备用；
2)取1)步制备好的胶体、布洛芬、氢化松香、液体石蜡、氮酮和丙二醇(体积比为1∶5)、抗氧化剂，在60℃加热混合均匀，得药物粘胶层；
3)将背衬层纸、2)步制备的药物粘胶层和保护层PET膜在涂布机中制备成药物贴剂。
实施例2 布洛芬贴剂及其制备方法：
处方：
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物 40wt.％
布洛芬 15wt.％
C9石油树脂和萜烯树脂(质量比为1∶1) 30wt.％
凡士林 12.5wt.％
氮酮和丙二醇(体积比为1∶1) 2wt.％
抗氧化剂 HBT0.5wt.％
制备方法：
1)按质量比1∶5取苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物和乙酸乙酯，将苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物在40℃浸泡于乙酸乙酯中24h，搅拌均匀，得到胶体，备用；
2)取1)步制备好的胶体、布洛芬、C9石油树脂和萜烯树脂、凡士林、氮酮和丙二醇(体积比为1∶1)、抗氧化剂，在60℃加热混合均匀，得药物粘胶层；
3)将背衬层纸、2)步制备的药物粘胶层和保护层PET膜在涂布机中制备成药物贴剂。
实施例3：酮洛芬贴剂及其制备方法
处方：
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物 20wt.％
酮洛芬 6wt.％
C9石油树脂和萜烯树脂(质量比为1∶1) 50wt.％
羊毛脂 20wt.％
氮酮和丙二醇(体积比为1∶1) 3wt.％
抗氧化剂 10101wt.％
制备方法：
1)按质量比1∶1取苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物和乙酸乙酯，将苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物在20℃浸泡于乙酸乙酯中24h，搅拌均匀，得到胶体，备用；
2)取1)步制备好的胶体、酮洛芬、C9石油树脂和萜烯树脂、羊毛脂、氮酮和丙二醇(体积比为1∶1)、抗氧化剂，在40℃加热混合均匀，得药物粘胶层；
3)将背衬层纸、2)步制备的药物粘胶层和保护层PET膜在涂布机中制备成药物贴剂。
实施例4 氟比洛芬贴剂及其制备方法：
处方：苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物 50wt.％
氟比洛芬 6wt.％
C9石油树脂和萜烯树脂(质量比为1∶1) 22.5wt.％
羊毛脂 20wt.％
氮酮和丙二醇(体积比为1∶3) 1wt.％
抗氧化剂 10100.5wt.％
制备方法：
1)按质量比1∶4.5取苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物和乙酸乙酯，将苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物在20℃浸泡于乙酸乙酯中24h，搅拌均匀，得到胶体，备用；
2)取1)步制备好的胶体、氟比洛芬、C9石油树脂和萜烯树脂、羊毛脂、氮酮和丙二醇(体积比为1∶3)、抗氧化剂，在40℃加热混合均匀，得药物粘胶层；
3)将背衬层纸、2)步制备的药物粘胶层和保护层PET膜在涂布机中制备成药物贴剂。
对比试验例1：按照CN101502499B中实施例1中描述方法制备
1)将IBU、SIS、医用级萜烯树脂、复合透皮促进剂(72-6∶1，2-丙二醇质量比＝1∶1)和复合抗氧剂(抗氧剂1010∶抗氧剂264质量比＝2∶1)分别按质量百分比为10％、50％、33％、5％和2％进行备份；有机溶剂(环己烷∶乙酸乙酯质量比＝3∶1)的用量为20ml/gIBU；
2)将SIS和增粘萜烯树脂加入有机溶剂中，完全溶胀后加入药物布洛芬、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘层聚四氟乙烯膜上，自然晾干后，置于真空干燥箱于50℃干燥1.5h，彻底除去溶剂，得到贮药层，再将背衬层铝箔-聚乙烯复合膜覆盖于贮药层之上，并转移至背衬层，得到800μm的布洛芬经皮释放贴剂。
对比试验例2：参照CN1200696C中实施例1描述方法制备
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段嵌聚物 20.00份
高分子聚异丁烯 5.00份
低分子聚异丁烯 5.00份
松香类树脂 16.00份
液体石蜡 51.90份
硬脂酸锌 0.10份
酮洛芬 2.00份
混合上述处方中除抗炎药的诸成分，制成混合物，在氮气氛围下加热搅拌成溶解物。接着，在前述溶解物中添加药效成分抗炎药，加热搅拌得到均一的溶解物。接下来，将该溶解物延展于支持体(由聚丙烯形成的无纺布)上，使得到的贴剂层的厚度为150μm，之后，用剥离被覆物(聚酯膜)被覆，冷却后裁断成所希望的形状，得到含有抗炎药的贴剂。
实施例5 效果对比试验
将实施例1和2与对比试验例1和2在外观、持粘性、剥离性、稳定性、刺激性方面进行对比实验。
(1)外观和持粘力试验
将实施例1和2、对比试验例1和2得到的贴片，剪成4cm×8cm的长方形，使用持粘性测试仪(济南兰光机电技术有限公司生产)，加载1000g砝码，读取试样脱落时的自动计时时间，同时观察贴剂表面的光滑均匀程度。重复测定3次，得到的平均值如表1所示：
表1
| 外观 | 持粘力 | |
| 实施例1 | 胶面均匀，有光泽 | 2小时 |
| 实施例2 | 胶面均匀，有光泽 | 2小时10分钟 |
| 对比试验例1 | 胶面不均，有光泽 | 10分钟 |
| 对比试验例2 | 胶面不均，无光泽，剥离时有拉丝现象 | 25秒 |
(2)人皮肤贴附试验
将实施例1和2、对比实验例1和2得到的贴片，剪成5cm×5cm的方形，贴附在10名健康成人的手腕内侧，18小时后进行附着性和剥离时的疼痛评价，表2示出10名试验者的评价结果。
表2
当延长贴附试验后，对比试验例1未加入软化剂，皮肤贴附后多数人有疼痛感，而对比试验例2增粘剂用量过大，胶体内聚力偏小，有少许烂膏，持粘力弱，贴在人体有残留。
(3)热稳定性试验
将实施例1和2、对比试验例1和2得到的贴片，剪成7cm×10cm的长方形，用铝塑聚乙烯复合膜包装材料将其密封，于40℃保存4周后，采用《药典》附录XII贴膏剂黏附力测定法中的第一法(初黏力的测定)，选用倾斜角为30°，测定各贴剂的黏附力。重复测定3次，得到的结果的平均值如表3。同时，在进行试验中观察粘附部分是否渗出，结果如表3所示。
表3
从表3所示的结果可知，本发明贴剂的粘附基质于40℃保存4周后初黏力明显优于对比试验例，说明本发明贴剂的粘附基质对热有良好的稳定性。
(4)豚鼠皮肤刺激性试验
将实施例1和2、对比实验例1和2得到的贴片，剪成2cm×2cm的小片，贴附在预先刮毛的豚鼠的颈部背侧皮肤上24小时，肉眼观察剥离1小时后的皮肤状态。按以下的基准评价，得到的结果如表4所示。另外，豚鼠的例数1组中有10只，阳性率按照以下的算式计算出。
阳性率＝(分数×只数)/(最大分数×合计只数)
评价基准
从表4所示结果可知，本发明的贴剂能有效防止引起皮肤刺激的发生，而对比试验例1却不能充分防止皮肤刺激的发生。
表4
本说明书上文中结合具体实施例对本发明进行了阐释，但应理解，这些描述和阐释只是为了更好地理解本发明，而不构成对本发明的任何限定。本领域技术人员在阅读了本申请说明书之后可对本发明的具体实施方式进行必要的改动而不脱离本发明的精神和范围。本发明的保护范围由所附的权利要求书限定，并且涵盖了权利要求的等同变换。
Claims (10)
1.一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括按质量分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物20-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-15％、增粘剂20-50％、软化剂10-40％、透皮促渗剂1-10％和抗氧化剂0.5-2％。
2.权利要求1所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，优选的，所述的药物粘胶层包括按质量百分数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物40-60％、芳基丙酸类非甾体抗炎药5-10％、增粘剂20-30％、软化剂10-30％及透皮促渗剂1-5％和抗氧化剂0.5-1％。
3.权利要求1-2任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，芳基丙酸类非甾体抗炎药选自氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、洛索洛芬和萘普生中的一种或两种以上的组合。
4.权利要求1-2任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，所述的软化剂为液体石蜡、白油、环烷油、角鲨烷、角鲨烯、硅油、凡士林或羊毛脂中的一种或两种以上的组合。
5.权利要求3-4任意一项所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，粘胶层的制备方法包括：
(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；
(2)取胶体、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药在40-80℃下搅拌均匀。
6.权利要求5所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，所述的步骤(1)中浸泡温度为10-40℃，优选为20-30℃，更优选为25℃。
7.权利要求5所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，所述的步骤(1)中浸泡时间为6-24h，优选为12-24h，更优选为12h。
8.权利要求5所述的一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，其特征在于，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、正己烷、乙酸丁酯、乙酸异丙酯中的一种或两种以上；更优选的，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯。
9.一种制备权利要求1所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂的方法，其特征在于，包括如下：
(1)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物浸泡于按质量比为1-5倍的有机溶剂中得到胶体；
(2)取胶体、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂、抗氧剂和芳基丙酸类非甾体抗炎药在40-80℃下搅拌均匀；
(3)将粘胶层涂布在上述背衬层即得。
10.一种权利要求9所述的芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，将粘胶层涂布在背衬层上后还包括干燥步骤，优选的，所述的干燥温度为10-40℃，更优选为20-30℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510512822.2A CN106692110B (zh) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510512822.2A CN106692110B (zh) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106692110A true CN106692110A (zh) | 2017-05-24 |
| CN106692110B CN106692110B (zh) | 2019-12-17 |
Family
ID=58918630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510512822.2A Active CN106692110B (zh) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106692110B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113018278A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-06-25 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有非甾体抗炎药的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
| CN113069437A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-07-06 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
| CN117159508A (zh) * | 2023-09-18 | 2023-12-05 | 湖南九典制药股份有限公司 | 热熔型贴剂及其制备方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1087515A (zh) * | 1992-12-03 | 1994-06-08 | 久光制药株式会社 | 消炎镇痛贴敷剂及其制造方法 |
| CN1124014A (zh) * | 1993-05-19 | 1996-06-05 | 久光制药株式会社 | 溶剂及含有该溶剂的外用制剂 |
| CN1387842A (zh) * | 2002-06-19 | 2003-01-01 | 中国人民解放军第二军医大学 | 芳基丙酸类非甾体抗炎药透皮贴剂 |
| CN1424908A (zh) * | 2000-04-18 | 2003-06-18 | 久光制药株式会社 | 含有抗炎药的贴剂 |
| CN1565523A (zh) * | 2003-07-03 | 2005-01-19 | 上海现代药物制剂工程研究中心 | 一种透皮贴剂及制备方法 |
| CN101119716A (zh) * | 2005-02-28 | 2008-02-06 | 帝国制药株式会社 | 含有氟比洛芬的外用贴剂 |
| CN101137356A (zh) * | 2005-03-10 | 2008-03-05 | 久光制药株式会社 | 粘结剂及贴剂 |
| CN101502499A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 北京化工大学 | 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法 |
| CN102028673A (zh) * | 2005-02-28 | 2011-04-27 | 帝国制药株式会社 | 含有氟比洛芬的外用贴剂 |
| CN104173322A (zh) * | 2014-09-16 | 2014-12-03 | 朱忠良 | 一种含吡罗昔康的经皮吸收制剂及其制备方法 |
-
2015
- 2015-08-19 CN CN201510512822.2A patent/CN106692110B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1087515A (zh) * | 1992-12-03 | 1994-06-08 | 久光制药株式会社 | 消炎镇痛贴敷剂及其制造方法 |
| CN1124014A (zh) * | 1993-05-19 | 1996-06-05 | 久光制药株式会社 | 溶剂及含有该溶剂的外用制剂 |
| CN1424908A (zh) * | 2000-04-18 | 2003-06-18 | 久光制药株式会社 | 含有抗炎药的贴剂 |
| CN1387842A (zh) * | 2002-06-19 | 2003-01-01 | 中国人民解放军第二军医大学 | 芳基丙酸类非甾体抗炎药透皮贴剂 |
| CN1565523A (zh) * | 2003-07-03 | 2005-01-19 | 上海现代药物制剂工程研究中心 | 一种透皮贴剂及制备方法 |
| CN101119716A (zh) * | 2005-02-28 | 2008-02-06 | 帝国制药株式会社 | 含有氟比洛芬的外用贴剂 |
| CN102028673A (zh) * | 2005-02-28 | 2011-04-27 | 帝国制药株式会社 | 含有氟比洛芬的外用贴剂 |
| CN101137356A (zh) * | 2005-03-10 | 2008-03-05 | 久光制药株式会社 | 粘结剂及贴剂 |
| CN101502499A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 北京化工大学 | 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法 |
| CN104173322A (zh) * | 2014-09-16 | 2014-12-03 | 朱忠良 | 一种含吡罗昔康的经皮吸收制剂及其制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113018278A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-06-25 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有非甾体抗炎药的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
| CN113069437A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-07-06 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
| CN117159508A (zh) * | 2023-09-18 | 2023-12-05 | 湖南九典制药股份有限公司 | 热熔型贴剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106692110B (zh) | 2019-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4676042B2 (ja) | フェルビナク含有鎮痛・消炎外用貼付剤 | |
| TWI244395B (en) | Pressure-sensitive adhesive transdermal drug delivery system containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures, and method of providing the same | |
| JP5243792B2 (ja) | 貼付剤 | |
| US7064242B2 (en) | Patch | |
| CA2525470C (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
| KR20150036479A (ko) | 첩부제 | |
| KR20060086319A (ko) | 테이프 제제 | |
| JPS60188315A (ja) | グリチルレチン酸配合鎮痒プラスター | |
| CN106692110A (zh) | 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 | |
| JP4302835B2 (ja) | 外用貼付剤 | |
| JP5546131B2 (ja) | 貼付剤、及び貼付剤の評価方法 | |
| CN101669924B (zh) | 贴剂和贴剂制剂 | |
| JP5766475B2 (ja) | 貼付製剤およびその製造方法 | |
| JP2004508397A (ja) | ジクロフェナク含有貼付薬 | |
| CN106822049A (zh) | 新型化药贴剂酮洛芬贴片及其制备方法 | |
| WO2019146614A1 (ja) | 貼付剤 | |
| US20170340580A1 (en) | Bioadhesive patch | |
| JPS62230715A (ja) | 新規貼付製剤 | |
| JP5586888B2 (ja) | 非含水貼付製剤 | |
| CN112516115B (zh) | 一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法 | |
| KR20190053853A (ko) | 첩부제 | |
| EP2127644B1 (en) | Gel composition for medical material or hygiene material, molded article thereof and adhesive material or adhesive preparation using same | |
| KR850001299B1 (ko) | 신규 첩부약의 제조방법 | |
| JP4507219B2 (ja) | 経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤 | |
| KR20100117387A (ko) | 덱시부프로펜 및 툴로부테롤을 함유하는 신규 복합 경피흡수제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: An arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory drug patch and its preparation method Effective date of registration: 20230110 Granted publication date: 20191217 Pledgee: Tianjin Zhongguancun Science and Technology Financing Guarantee Co.,Ltd. Pledgor: SANCA MEDICAL TECHNOLOGY (TIANJIN) Co.,Ltd. Registration number: Y2023120000002 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20191217 Pledgee: Tianjin Zhongguancun Science and Technology Financing Guarantee Co.,Ltd. Pledgor: SANCA MEDICAL TECHNOLOGY (TIANJIN) Co.,Ltd. Registration number: Y2023120000002 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |