CN106692049A - Hut‑egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 - Google Patents
Hut‑egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106692049A CN106692049A CN201710043662.0A CN201710043662A CN106692049A CN 106692049 A CN106692049 A CN 106692049A CN 201710043662 A CN201710043662 A CN 201710043662A CN 106692049 A CN106692049 A CN 106692049A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- egcg
- hut
- solution
- concentration
- nanoparticles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了一种能提高EGCG稳定性和生物利用度的一种HUT‑EGCG纳米粒溶液体系并提供了该溶液体系的制备方法,所述的HUT‑EGCG纳米粒溶液体系,含有由没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),11‑巯基‑十一醇(HUT)和β‑乳球蛋白(β‑LG)形成的HUT‑EGCG‑LG纳米粒,溶液为pH6.5‑7.0缓冲溶液,所述的EGCG的浓度为0.5‑1g/L,HUT的浓度为0.025‑0.1g/L,β‑乳球蛋白的浓度为1g/L。本发明通过在β‑LG和EGCG形成纳米体系中加入HUT,由于HUT可与β‑LG较好结合,且其具有较强的还原性,可以保护EGCG免受氧化降解,从而提高EGCG的作用效率,使EGCG在体内外的抗癌活性大大提高。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种EGCG的纳米粒溶液体系及其制备方法。
背景技术
EGCG结构式如下:
EGCG(表没食子儿茶素没食子酸酯)是一种被广泛研究的具有潜在抗癌活性的化学成分,在肿瘤形成的各个阶段都有抑癌活性。绝大多数体外研究发现,EGCG在相对较高的浓度条件下才能作用于相关分子靶点及影响与疾病相关的细胞进程。在体外研究中EGCG的浓度相当高,比EGCG经口服进入人体后在血液中的浓度高出1-2个数量级;其次EGCG容易自身氧化,如EGCG在37℃下一天损失可达10%。因此,提高EGCG稳定性和生物利用度是将EGCG开发为防癌治癌制品的关键之一。
β-LG(β-乳球蛋白)由162个氨基酸残基组成,是一种高度结构化的蛋白质,它的三维结构在pH中性条件下为8条反平行链组成的β-桶状结构,在桶外含有一个3个转角的α螺旋。β-LG可以直接结合一些生物活性的分子,组装成纳米粒。
中国专利授权公告号CN103877588B是我们2014年的研究成果,公开了通过将EGCG与β-LG组装成EGCG-β-LG纳米粒溶液体系的制备方法,但这种纳米粒还是需要在高浓度的EGCG时才能有较好的抗癌活性,然而,高浓度的EGCG可导致肝毒性。
通过大量的实验筛选,我们发现11-巯基-十一醇(11-Hydroxyundecane-1-thiol,HUT)与EGCG和β-LG可组装成纳米粒,且HUT-EGCG纳米粒溶液体系引起的毒性比我们前期研究的3-巯基-1-己醇(3MH)-EGCG纳米粒溶液体系毒性更低的优势,因HUT的碳链长。又由于HUT可与β-LG较好结合,且其具有较强的还原性,可以保护EGCG免受氧化降解。
发明内容
针对现有的EGCG不稳定性以及生物利用度低的现状,本发明目是提供一种能提高EGCG稳定性和生物利用度的一种HUT-EGCG纳米粒溶液体系并提供了该溶液体系的制备方法。
为实现发明目的,本发明采取如下的技术方案:
HUT-EGCG纳米粒溶液体系,含有由由没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),11-巯基-十一醇(HUT)和β-乳球蛋白(β-LG)形成的HUT-EGCG-LG纳米粒,溶液为pH6.5-7.0缓冲溶液,所述的EGCG的浓度为0.5-1g/L,HUT的浓度为0.025-0.1g/L,β-乳球蛋白的浓度为1g/L。
进一步的,所述的EGCG的浓度为0.75g/L,HUT的浓度为0.05g/L,β-乳球蛋白的浓度为1g/L。
进一步的,所述的HUT-EGCG-LG纳米粒的平均粒径为15-45nm。
进一步的,所述的pH6.5-7.0缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液或酒石酸缓冲溶液。
本发明EGCG纳米粒溶液体系通过在β-LG和EGCG形成纳米体系中加入HUT,由于HUT碳链长,又可与β-LG较好结合,且其具有较强的还原性,可以保护EGCG免受氧化降解,从而提高EGCG的作用效率,使EGCG在体内外的抗癌活性大大提高。
本发明的另一目的是提供HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,采取如下的技术方案:
HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,包括如下步骤:
1)将β-LG和HUT溶于pH6.5-7.0缓冲溶液中,得β-LG浓度为1-3g/L、HUT浓度为0.05-0.2g/L的β-LG+HUT溶液;
2)将EGCG溶于pH6.5-7.0缓冲溶液或纯水中,得EGCG浓度为1-2g/L的EGCG溶液;
3)将β-LG+HUT溶液加热到70-90℃,然后加入EGCG溶液,超声混合均匀后得充分混合的溶液体系;
4)将上述充分混合的溶液体系冷却至4-25℃,得HUT-EGCG纳米粒溶液体系。
作为本发明的HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法的改进点:
作为优选,所述步骤1)中β-LG浓度为2g/L、HUT浓度为0.1g/L。
作为优选,所述步骤2)中EGCG浓度为1.5g/L。
作为优选,所述步骤3)中加热的温度为75℃。
作为优选,所述EGCG、HUT与β-LG的浓度比值为15:1:20。
作为优选,所述的pH6.5-7.0缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液。
本发明HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法通过热效应使β-LG结构的二聚体分离形成单体,HUT、EGCG与蛋白肽链上的基团之间相互作用后蛋白在氢键和疏水作用下发生聚集形成纳米颗粒。
附图说明
图1 HUT-EGCG-LG纳米粒和EGCG-β-LG纳米粒37℃氧化降解观察图。
此图像为实施例1制备的HUT-EGCG-LG纳米粒和对应的不添加HUT的EGCG-β-LG纳米粒。
图2 HUT-EGCG-LG纳米粒中的纳米粒的形态。此图像为实施例1制备的纳米粒的TEM图像,从中可以看出纳米粒成较规则的球状,粒度较为均一,平均粒径35.2nm。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
实施例1、HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系的制备方法,依次进行以下步骤:1)、2gβ-LG和0.1g HUT溶于pH 6.5磷酸盐缓冲溶液1L中,室温下摇床以200rpm/min震荡过夜使其充分溶解,得β-LG+HUT溶液。
2)、1.5g EGCG溶于pH 6.5磷酸缓冲液1L中,得EGCG溶液。
3)、将步骤1)所得的β-LG+HUT溶液加热到75℃,然后加入步骤2)所得的EGCG溶液超声波震荡(FS-2000T超声波处理器,上海生析超声仪器有限公司)混合20秒钟,得充分混合的溶液;
4)、用水浴将上述充分混合的溶液冷却到25℃,即得HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系。
实施例1得到纳米粒平均粒径35.2nm、对癌细胞增殖抑制率55.1-74.4%,对小鼠肝癌细胞Hep G2移植瘤的抑制率为49.6%;而不添加HUT,采用上述相同的步骤,制备得到EGCG-β-LG纳米粒,其平均粒径34.7nm、对癌细胞增殖抑制率23.7-33.6%、对小鼠肝癌细胞Hep G2移植瘤的抑制率为31.8%。
实施例2、HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系的制备方法,依次进行以下步骤:1)、2gβ-LG和0.2g HUT溶于pH 6.5磷酸盐缓冲溶液1L中,室温下摇床以200rpm/min震荡过夜使其充分溶解;得β-LG+HUT溶液。
2)、2g EGCG溶于pH 6.5磷酸缓冲液1L中,得EGCG溶液。
3)、将步骤1)所得的β-LG+HUT溶液加热到75℃,然后加入步骤2)所得的EGCG溶液,超声波震荡(FS-2000T超声波处理器,上海生析超声仪器有限公司)混合20秒钟,得充分混合的;
4)、用水浴将上述充分混合的冷却到25℃,即得HUT-EGCG-LG纳米粒。
此纳米粒平均粒径34.3nm、对3种癌细胞增殖抑制率44.6-66.7%;而不添加HUT,采用上述相同的步骤,制备得到对应的EGCG-β-LG纳米粒平均粒径31.2nm、对3种癌细胞增殖抑制率21.4-26.7%。
实施例3、HUT-EGCG-LG纳米粒的制备方法,依次进行以下步骤:
1)、2gβ-LG和0.05g HUT溶于pH 6.5磷酸盐缓冲溶液1L中,室温下摇床以200rpm/min震荡过夜使其充分溶解;得β-LG+HUT溶液。
2)、1g EGCG溶于pH 6.5磷酸缓冲液1L中,得EGCG溶液。
3)、将步骤1)所得的β-LG+HUT溶液加热到75℃,然后加入步骤2)所得的EGCG溶液超声波震荡(FS-2000T超声波处理器,上海生析超声仪器有限公司)混合20秒钟,得充分混合的;
4)、用水浴将上述充分混合的冷却到20℃,即得HUT-EGCG-LG纳米粒。
此纳米粒平均粒径32.1nm、对3种癌细胞增殖抑制率51.9-62.8%;而不添加HUT,采用上述相同的步骤,制备得到对应的EGCG-β-LG纳米粒平均粒径31.6nm、对3种癌细胞增殖抑制率19.9-26.7%。
实施例4、HUT-EGCG-LG纳米粒的制备方法,依次进行以下步骤:
1)、2gβ-LG和0.15g HUT溶于pH 6.5磷酸盐缓冲溶液1L中,室温下摇床以200rpm/min震荡过夜使其充分溶解;得β-LG+HUT溶液。
2)、1.8g EGCG溶于pH 6.5磷酸缓冲液1L中,得EGCG溶液。
3)、将步骤1)所得的β-LG+HUT溶液加热到75℃,然后加入步骤2)所得的EGCG溶液超声波震荡(FS-2000T超声波处理器,上海生析超声仪器有限公司)混合20秒钟,得充分混合的;
4)、用水浴将上述充分混合的冷却到20℃,即得HUT-EGCG-LG纳米粒。
此纳米粒平均粒径29.9nm、对3种癌细胞增殖抑制率43.4-50.4%;而不添加HUT,采用上述相同的步骤,制备得到对应的EGCG-β-LG纳米粒平均粒径28.6nm、对3种癌细胞增殖抑制率13.3-24.6%。
试验1
将实施例1得到的HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系与EGCG-β-LG纳米粒溶液体系(对照品)在37℃时10天内进行氧化降解试验,结果显示实施例1得到的HUT-EGCG-LG纳米粒,37℃时10天内EGCG不会氧化降解,见图1。
对实施例2~实施例4做同样的试验,结果也显示HUT-EGCG-LG纳米粒,37℃时10天内EGCG不会氧化降解,图略。
试验2
将上述实施例1~实施例4所得的HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系与EGCG-β-LG纳米粒(对照)按细胞增殖抑制实验方法进行人黑色素癌细胞A375、小鼠肝癌细胞Hep G2和人食管癌细胞TE-1抑制测定。
药理实验显示:HUT-EGCG-LG纳米粒对癌细胞的抑制作用得到很大的提升,相对EGCG-β-LG纳米粒来说,HUT-EGCG-LG纳米粒对人黑色素癌细胞A375、小鼠肝癌细胞Hep G2和人食管癌细胞TE-1有更大的抑制增殖作用。
实验证实,本发明制备的HUT-EGCG-LG纳米粒(HUT-EGCG-LG-NPs)比EGCG溶液对小鼠肝癌细胞Hep G2的抑制作用比EGCG-β-LG纳米粒(EGCG-LG-NPs)可提高50%以上。
实施例1所得的HUT-EGCG-LG纳米粒(HUT-EGCG-LG-NPs)中的纳米粒的粒径、形态、抗氧化保持性、EGCG释放性,经透射电子显微镜(TEM)、HPLC测定和DPPH测定等手段进行了测定,结果见图2。
实施例1~实施例4所得的HUT-EGCG-LG纳米粒对人黑色素癌细胞A375、小鼠肝癌细胞Hep G2和人食管癌细胞TE-1抑制活性见表1;实施例1对小鼠荷肝癌细胞Hep G2移植瘤抑制效果见表2。
表1 EGCG纳米粒对癌细胞增殖抑制率
SL1:实施例1HUT-EGCG-LG-NPs,DYSL1:对应实施例1的EGCG-β-LG-NPs
SL2:实施例2HUT-EGCG-LG-NPs,DYSL2:对应实施例1的EGCG-β-LG-NPs
SL3:实施例3HUT-EGCG-LG-NPs,DYSL3:对应实施例1的EGCG-β-LG-NPs
SL4:实施例4HUT-EGCG-LG-NPs,DYSL4:对应实施例1的EGCG-β-LG-NPs
表2纳米粒对肝癌细胞Hep G2移植瘤的抑制作用
通过上述试验表明:用HUT、β-乳球蛋白与EGCG共组装成纳米粒可以提高EGCG的生物利用度,抑制肿瘤细胞生长的活性比同计量的EGCG-β-LG纳米粒提高50%以上。
一、细胞增殖抑制实验
(1)细胞培养:将人黑色素癌细胞A375、人肝癌细胞Hep G2和人食管癌细胞TE-1接种于含有10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中,在37℃、5%CO2的CO2细胞培养箱中进行培养。每2-3天进行传代。取对数生长期细胞供实验使用。
(2)MTT法检测细胞抑制率:选择对数生长期的细胞,用移液枪轻轻重复吹打形成单细胞悬液,加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基,调整细胞密度为105个/mL;每孔180ul接种于96孔板中并于CO2培养箱中培养24h;分为空白组(只加培养基),EGCG对照组(EGCG溶液),EGCG-β-LG纳米粒对照组和HUT-EGCG-LG纳米粒组。3组样品细胞培养液中EGCG终浓度均为50ug/mL;每个样品设6个复孔并培养48h;每孔加50ul 1×MTT液,继续放置4h,使MTT还原为甲臢(Formazan);1000g离心5min并吸出培养液,每孔加150ul DMSO,平板摇床摇匀,使其紫色结晶充分溶解,用酶标仪在490nm波长测定吸光值(A)。根据以下公式计算细胞的增殖抑制率:
二、动物实验
本实验采用清洁级ICR雄性小鼠,体重为20±2g。在标准实验动物房(SYXK(浙)2009-0122)进行饲养,饲养条件为:环境温度为22±3℃,相对湿度为50±5%,12h/h光暗交替,自由进食饮水。
①荷瘤小鼠模型的建立
将人肝癌HepG2细胞株用无菌生理盐水调整密度为1×107个/mL,采用腹腔注射的方式,将0.2mL HepG2细胞悬浮液接种到原代小鼠。待第8天小鼠出现明显腹水现象时,在无菌条件下,用一次性注射器抽取小鼠血性腹水5mL,加10倍体积的生理盐水洗涤两次。并用生理盐水稀释成细胞密度为1×107个/mL的细胞悬浮液。按同样的操作,传代到第三代小鼠。经过三次传代,选取生长良好的接种过A375细胞的小鼠,用无菌一次性注射器抽取小鼠血性腹水5mL,在无菌条件下用生理盐水洗涤两次,并用生理盐水稀释成细胞密度为1×107个/mL的细胞悬浮液。每只小鼠右腋窝皮下注射0.2mL A375细胞悬浮液,建立HepG2人肝癌肿瘤模型。
②动物分组及给药
取40只已建立HepG2肝癌肿瘤模型的雄性小鼠,随机分为4组并进行数字编号,第1和第3组腹腔给药EGCG-β-LG–纳米粒和HUT-EGCG-LG–纳米粒,给药剂量相当于EGCG 10mg/kg体重,第2组给同剂量的EGCG作为对照组,第4组只给等体积的生理盐水作为模型对照组。在建模的次日每只小鼠采用腹腔给药的方式给药,采用隔日给药,共计给药四次。停止给药次日断颈处死小鼠,摘取瘤块并称重。
③肿瘤抑制率计算
对比试验:
对比例1-1
将实施例1中的0.1g HUT改成0.3gHUT,即从而使HUT的浓度为0.3g/L。其余内容等同于实施例1。
对比例1-2
将实施例1步骤1)和步骤2)中的pH6.5磷酸盐缓冲溶液均改成pH5.5磷酸盐缓冲溶液,其余内容等同于实施例1。
对比例2-1
将实施例1的步骤1)pH 6.5磷酸盐缓冲溶液的用量由1L改成5L,从而使所得的β-LG溶液中β-LG浓度变为0.4g/L、HUT浓度变为0.02g/L,其余内容等同于实施例1。
对比例2-2
将实施例1的步骤1)pH 6.5磷酸盐缓冲溶液的用量由1L改成0.2L,从而使所得的β-LG溶液中β-LG浓度变为10g/L、HUT浓度变为0.5g/L,其余内容等同于实施例1。
对比例3-1
在实施例1的步骤3)中,将β-LG溶液加热到100℃,其余内容等同于实施例1。
对比例3-2
在实施例1的步骤3)中,将β-LG溶液加热到50℃,其余内容等同于实施例1。
以上所有对比例制备的HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系,按照上述实验2的方法进行检测,结果如表3所述。对比例试验表明,本专利的工艺参数是排它性的。
表3、对比例与实施例1纳米粒细胞增殖抑制率差异(3次测定结果单位平均值)
最后,还需要注意的是,以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然,本发明不限于以上实施例,还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形,均应认为是本发明的保护范围。
Claims (8)
1.HUT-EGCG纳米粒溶液体系,其特征在于含有由没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),11-巯基-十一醇(HUT)和β-乳球蛋白(β-LG)形成的HUT-EGCG-LG纳米粒,溶液为pH6.5-7.0缓冲溶液,所述的EGCG的浓度为0.5-1g/L,HUT的浓度为0.025-0.1g/L,β-乳球蛋白的浓度为1g/L。
2.根据权利要求1所述的HUT-EGCG纳米粒溶液体系,其特征在于所述的EGCG的浓度为0.75g/L,HUT的浓度为0.05g/L,β-乳球蛋白的浓度为1g/L。
3.根据权利要求1或2所述的HUT-EGCG纳米粒溶液体系,其特征在于所述的HUT-EGCG-LG纳米粒的平均粒径为15-45nm。
4.根据权利要求1或2所述的HUT-EGCG纳米粒溶液体系,其特征在于所述的pH6.5-7.0缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液或酒石酸缓冲溶液。
5.HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)将β-LG和HUT溶于pH6.5-7.0缓冲溶液中,得β-LG浓度为2g/L、HUT浓度为0.05-0.2g/L的β-LG+HUT溶液;
2)将EGCG溶于pH6.5-7.0缓冲溶液或纯水中,得EGCG浓度为1-2g/L的EGCG溶液;
3)将β-LG+HUT溶液加热到70-90℃,然后加入EGCG溶液,超声均匀混合后,得充分混合的溶液体系;
4)将上述充分混合的溶液体系冷却至4-25℃,得HUT-EGCG-LG纳米粒溶液体系。
6.根据权利要求5所述的一种EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,其特征在于所述步骤1)中β-LG浓度为2g/L、HUT浓度为0.1g/L。
7.根据权利要求5所述的HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,其特征在于所述步骤2)中EGCG浓度为1.5g/L。
8.根据权利要求5所述的HUT-EGCG纳米粒溶液体系的制备方法,其特征在于所述步骤3)中的加热温度为75℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710043662.0A CN106692049B (zh) | 2017-01-19 | 2017-01-19 | Hut-egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710043662.0A CN106692049B (zh) | 2017-01-19 | 2017-01-19 | Hut-egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106692049A true CN106692049A (zh) | 2017-05-24 |
CN106692049B CN106692049B (zh) | 2019-07-26 |
Family
ID=58910093
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710043662.0A Active CN106692049B (zh) | 2017-01-19 | 2017-01-19 | Hut-egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106692049B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110638787A (zh) * | 2019-07-31 | 2020-01-03 | 中山大学 | 一种防治鼻咽癌的亚单位纳米疫苗及其制备方法 |
CN111888481A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-06 | 四川大学 | 基于多酚复合物的纳米药物及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120093933A1 (en) * | 2010-10-17 | 2012-04-19 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Denatured lactoglobulin and polyphenol coassemblies |
CN103877588A (zh) * | 2014-03-11 | 2014-06-25 | 浙江农林大学 | Egcg纳米粒溶液体系的制备方法 |
-
2017
- 2017-01-19 CN CN201710043662.0A patent/CN106692049B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120093933A1 (en) * | 2010-10-17 | 2012-04-19 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Denatured lactoglobulin and polyphenol coassemblies |
CN103877588A (zh) * | 2014-03-11 | 2014-06-25 | 浙江农林大学 | Egcg纳米粒溶液体系的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
黄美蓉等: "EGCG纳米粒的制备及其抗肿瘤活性研究", 《茶叶科学》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110638787A (zh) * | 2019-07-31 | 2020-01-03 | 中山大学 | 一种防治鼻咽癌的亚单位纳米疫苗及其制备方法 |
CN110638787B (zh) * | 2019-07-31 | 2021-11-05 | 中山大学 | 一种防治鼻咽癌的亚单位纳米疫苗及其制备方法 |
CN111888481A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-06 | 四川大学 | 基于多酚复合物的纳米药物及其制备方法 |
CN111888481B (zh) * | 2020-07-28 | 2022-03-11 | 四川大学 | 基于多酚复合物的纳米药物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106692049B (zh) | 2019-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
He et al. | Delivery of triptolide with reduction-sensitive polymer nanoparticles for liver cancer therapy on patient-derived xenografts models | |
Song et al. | An oral drug delivery system with programmed drug release and imaging properties for orthotopic colon cancer therapy | |
Ren et al. | Enhanced oral absorption and anticancer efficacy of cabazitaxel by overcoming intestinal mucus and epithelium barriers using surface polyethylene oxide (PEO) decorated positively charged polymer-lipid hybrid nanoparticles | |
Zhang et al. | A smart cauliflower-like carrier for astaxanthin delivery to relieve colon inflammation | |
Gao et al. | Preparation and characterization of an oridonin nanosuspension for solubility and dissolution velocity enhancement | |
Xia et al. | Functionalized selenium nanoparticles for targeted delivery of doxorubicin to improve non-small-cell lung cancer therapy | |
Wang et al. | Development of dual-targeted nano-dandelion based on an oligomeric hyaluronic acid polymer targeting tumor-associated macrophages for combination therapy of non-small cell lung cancer | |
Wang et al. | Size-controlled preparation and behavior study of phospholipid–calcium carbonate hybrid nanoparticles | |
Ruman et al. | Synthesis and characterization of chitosan-based nanodelivery systems to enhance the anticancer effect of sorafenib drug in hepatocellular carcinoma and colorectal adenocarcinoma cells | |
Fu et al. | Co-delivery of anticancer drugs and cell penetrating peptides for improved cancer therapy | |
CN104337851B (zh) | 鸦胆子油纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备方法 | |
Wei et al. | Oral delivery of pterostilbene by L-arginine-mediated “nano-bomb” carrier for the treatment of ulcerative colitis | |
CN103804472A (zh) | 一种紫杉烷类药物前体 | |
Gong et al. | Drug-interactive mPEG-b-PLA-Phe (Boc) micelles enhance the tolerance and anti-tumor efficacy of docetaxel | |
He et al. | Pulmonary-affinity paclitaxel polymer micelles in response to biological functions of ambroxol enhance therapeutic effect on lung cancer | |
Men et al. | Fabrication of dual pH/redox-responsive lipid-polymer hybrid nanoparticles for anticancer drug delivery and controlled release | |
Wang et al. | The effect of drug position on the properties of paclitaxel-conjugated gold nanoparticles for liver tumor treatment | |
Jiang et al. | O-carboxymethyl chitosan based pH/hypoxia-responsive micelles relieve hypoxia and induce ROS in tumor microenvironment | |
Sun et al. | One-step mechanochemical preparation and prominent antitumor activity of SN-38 self-micelle solid dispersion | |
CN109999197A (zh) | 肿瘤靶向的纳米复合物、制备方法及其在声动力介导的肿瘤精准治疗中的应用 | |
Fu et al. | A novel redox-responsive ursolic acid polymeric prodrug delivery system for osteosarcoma therapy | |
Zhang et al. | Micellar emulsions composed of mPEG-PCL/MCT as novel nanocarriers for systemic delivery of genistein: a comparative study with micelles | |
Liu et al. | Thermosensitive selenium hydrogel boosts antitumor immune response for hepatocellular carcinoma chemoradiotherapy | |
CN106692049A (zh) | Hut‑egcg纳米粒溶液体系及其制备方法 | |
Ma et al. | Effective antitumor of orally intestinal targeting penetrating peptide-loaded tyroserleutide/PLGA nanoparticles in hepatocellular carcinoma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |