CN106632183A - 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法 - Google Patents

一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106632183A
CN106632183A CN201611113823.0A CN201611113823A CN106632183A CN 106632183 A CN106632183 A CN 106632183A CN 201611113823 A CN201611113823 A CN 201611113823A CN 106632183 A CN106632183 A CN 106632183A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
impurity
dimethylamino
reaction
fluorophenyls
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611113823.0A
Other languages
English (en)
Inventor
王娜
赵国磊
赵云萍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wanquan Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd Wante
Original Assignee
Wanquan Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd Wante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wanquan Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd Wante filed Critical Wanquan Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd Wante
Priority to CN201611113823.0A priority Critical patent/CN106632183A/zh
Publication of CN106632183A publication Critical patent/CN106632183A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

发明属于医药技术领域，具体涉及的是草酸艾司西酞普兰杂质B的制备方法，本发明采用市售易得的中间体(‑)‑4[4‑二甲氨基‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟基丁基]‑3‑羟甲基苯腈为原料，经氧化得到艾司西酞普兰杂质B，本发明所涉及的制备工艺简单稳定、操作简便、收率较高。

Description

一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域。
背景技术
草酸艾司西酞普兰(Escitalopram Oxalate)，化学名：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐，由森林实验室制药公司研发，与2002年8月在FDA获批上市，主要用于重症抑郁症和广泛抑郁症(GAD)等精神类疾病的治疗，具有起效迅速，药物相互作用与不良反应少，药效稳定的优良品质，未来发展前景很好。因而，开发高质量的草酸艾司西酞普兰原料药及制剂意义重大。由于药物杂质研究在药物工艺研究、优化和控制方面非常重要，所以草酸艾司西酞普兰杂志研究也非常重要。
以下为草酸艾司西酞普兰杂质B的结构：
。
发明内容
本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰杂质B的制备方法：草酸艾司西酞普兰中间体(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁氧化试剂反应。
反应式如下所示：
。
其中，反应物为(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈、戴斯马丁试剂，产物为草酸艾司西酞普兰杂质B；反应温度为0~50℃，反应溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷；反应中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与溶剂的重量体积比为1:5~20；反应中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁试剂的摩尔比为1:1~1:5。
本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。
本发明所用的试剂和原料均市售可得。
本发明的有益效果在于提供了一种草酸艾司西酞普兰杂质B的简便的制备方法。
实施实例
以下用实例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例
称取5.00g(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈、50mL乙酸乙酯置于250mL单口瓶中，搅拌，冰浴下加入9.29g戴斯马丁试剂，加完后撤去冰浴，反应3h。向反应液依次加入15mL饱和碳酸钠溶液和15mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌5min，将反应液移入一分液漏斗中，分去水相，有机相用15mL×3 H2O萃取分液，合并有机相，无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，有机相浓缩得到黄色油状物3.20g，收率64.39%。

Claims (4)

1.一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法，其特征在于：中间体(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁氧化剂反应得到(1RS,3RS)-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)混合物-3-羟基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈；反应路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，中间体(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁氧化剂的摩尔比为1:1~1:5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应所用溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺；中间体(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与溶剂质量体积比为1:5~1:20。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0~50℃；反应时间1~12h。
CN201611113823.0A 2016-12-07 2016-12-07 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法 Pending CN106632183A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611113823.0A CN106632183A (zh) 2016-12-07 2016-12-07 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611113823.0A CN106632183A (zh) 2016-12-07 2016-12-07 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106632183A true CN106632183A (zh) 2017-05-10

Family

ID=58819825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611113823.0A Pending CN106632183A (zh) 2016-12-07 2016-12-07 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106632183A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032642A1 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of 5-carboxyphthalide
CN1556800A (zh) * 2001-09-24 2004-12-22 ҩ�ﻯѧ�������޹�˾ 西酞普兰的制备方法
CN102952106A (zh) * 2012-09-11 2013-03-06 北京万全德众医药生物技术有限公司 草酸依地普仑杂质c的制备方法
CN105732249A (zh) * 2016-01-27 2016-07-06 中国科学院上海有机化学研究所 芳基醇类化合物及艾司西酞普兰合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032642A1 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of 5-carboxyphthalide
CN1556800A (zh) * 2001-09-24 2004-12-22 ҩ�ﻯѧ�������޹�˾ 西酞普兰的制备方法
CN102952106A (zh) * 2012-09-11 2013-03-06 北京万全德众医药生物技术有限公司 草酸依地普仑杂质c的制备方法
CN105732249A (zh) * 2016-01-27 2016-07-06 中国科学院上海有机化学研究所 芳基醇类化合物及艾司西酞普兰合成方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GUANGRI YU等: "The Total Synthesis of Inostamycin A", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
MAURICIO GOMES CONSTANTINO等: "Synthetic Studies on Diels-Alder Adducts: Intramolecular Interactions Between Two Functions", 《MOLECULES》 *
SEONGJIN KIM等: "Synthesis of 15R-PGD2: a potential DP2 receptor agonist", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
杨庆云 等: "草酸艾司西酞普兰的有关物质检查及含量测定方法", 《中国药学杂志》 *
盛秋菊等: "高价碘氧化醇的研究进展", 《有机化学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102101847B (zh) N-甲基-n′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法
CN102351720A (zh) 一种简易高效的氨溴素合成方法
CN107663190A (zh) 一种尼拉帕尼及其中间体的制备方法以及中间体化合物
CN105622400B (zh) 一种丙烯酸酯的合成方法
CN105906545A (zh) 一种高效合成西他沙星中间体(7s)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN105254567A (zh) 一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的方法
CN105503972B (zh) 一种以杂多酸为催化剂合成1-N-乙基庆大霉素C1a的方法
Arava et al. A novel asymmetric synthesis of cinacalcet hydrochloride
CN103804386A (zh) 4,5-二羟基-3-h-螺[呋喃-2,3’-吲哚]-2’-酮衍生物及其合成方法和应用
CN104603101B (zh) 乙腈的纯化方法
CN107641084A (zh) 一种生产硝基烷烃并联产酮肟的方法
CN104163775A (zh) 一种邻甲基苯基羟胺的生产方法
CN106632183A (zh) 一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法
CN104356041A (zh) 依折麦布的制备方法
CN107445869A (zh) 一种盐酸二甲双胍的合成方法
CN106631732A (zh) 一种4‑羟基‑2‑丁酮的合成方法
CN107353271A (zh) 提纯苯酞的方法和由苯酐制备苯酞的方法
CN102358729A (zh) 3-羟基-吲哚-2-酮衍生物，以其为有效成分的抗植物病毒病药物及其应用
CN105481624B (zh) 脂肪腈的催化氧化合成方法
CN105237346B (zh) 手性α‑苯乙醇的优先结晶制备方法
CN109223741A (zh) 一种金刚乙胺席夫碱的用途
CN104829571B (zh) 草酸艾司西酞普兰相关物质及其制备方法
CN106349125A (zh) 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法
CN103113408A (zh) 一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法
CN104529814A (zh) 一种合成n-苄基羟胺盐酸盐的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170510

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication