CN106562996A - 龟板的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种龟板的新用途，该新用途是龟板或醋龟板在抑制肿瘤新生血管生成的药物中的应用。抑制肿瘤新生血管生成的药物是以有效剂量的龟板或醋龟板为活性成分，按照药学常规方法，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。本发明将龟板或醋龟板应用于抑制肿瘤新生血管生成，能有效抑制肿瘤生长，有良好的药用价值，为临床提供了一种新的选择。

Description

龟板的新用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及龟板的新用途，尤其是龟板或醋龟板在制备抑制肿瘤新生血管生成的药物中的用途。

背景技术

血管生成(angiogenesis)是从已有血管发芽生成新血管的过程。这一过程与血管内皮细胞迁移和增殖相关。胚胎发育过程伴随着血管生成。但除了伤口愈合、女性经期及一些病理过程(如癌症)外，成人很少出现血管生成。

血管生成对恶性实体肿瘤的生长、转移乃至预后都有着极其重要的意义。血管生成是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的。肿瘤中新形成的血管具有其自身独特的结构特点，表现为管壁不完整，无平滑肌成分，仅由有孔的内皮细胞和片状的基膜构成。多数学者认为，新生血管的结构特点使恶性肿瘤组织发生远处转移成为可能。因此，恶性实体肿瘤中新生血管的定量被认为是一种重要的独立的预后标志。

龟板，别名：龟甲、乌龟壳、乌龟板、下甲、血板、烫板等。为龟科动物chinemys reevesii的腹甲及背甲。性味咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。滋阴，潜阳，补肾，健骨。治肾阴不足，骨蒸劳热，吐血，衄血，久咳，遗精，崩漏，带下，腰痛，骨痿，阴虚风动，久痢，久疟，痔疮，小儿囟门不合。用法用量5～40g。龟板的炮制品有龟板和醋龟板两种。

虽然亦有报道称其具有抗肿瘤作用，能提高机体抗肿瘤的免疫能力，其提取物对肉瘤S180、艾氏腹水瘤和腹水型肝癌有抑制作用，但是并未发现其具有抑制肿瘤新生血管生成的作用。

发明内容

本发明所解决的第一个技术问题是提供一种龟板的药物新用途。

本发明所提供的龟板的药物新用途是龟板或醋龟板在制备抑制肿瘤新生血管生成的药物中的新用途。

所述药物是以有效剂量的龟板或醋龟板为活性成分，按照药学常规方法，加入药学上的辅料制备而成的药剂。具体的可以制成口服制剂或者注射剂，通过口服、肌肉注射、静脉输入或腹腔注射等方式给药。

本发明所解决的第二个技术问题是提供一种抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，尤其主要活性成分为龟板或醋龟板，按照药学常规方法制备而成的药剂。制备时还可以加入药学上的常规辅料制备。活性成分还可以配加其他抗肿瘤药增加协同增效的效果。药剂每制剂单位含有龟板或醋龟板5～40克。

所述常规辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

以龟板或醋龟板为活性成分制备的抑制肿瘤新生血管生成的药物可以制成口服剂、注射液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明所解决的第三个技术问题是提供上述抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法。包括：

方法一：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，混合即成散剂；或

方法二：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或

方法三：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，压片即成片剂；或

方法四：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，过滤得煎煮液；或

方法五：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液；或

方法六：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；或

方法七：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；或

方法八：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；或

方法九：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，制成水煎剂，或加常规辅料制成口服液、糖浆、合剂。

优选的方法之一：包括如下步骤：

A、龟板或醋龟板加水煎煮，过滤得煎煮液；

B、干燥煎煮液即得。

进一步的，步骤B干燥煎煮液至含水量低于5％。

优选的方法之一：包括如下步骤：

A、龟板或醋龟板加水煎煮，过滤得煎煮液；

B、煎煮液按照药学常规方法，加入药学上的常规辅料制备而得。

具体的可以制成口服制剂或者注射剂，可加入的常规辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

综上，本发明采用龟板或醋龟板抑制肿瘤新生血管生成作用显著，为临床抑制肿瘤新生血管生成以及治疗肿瘤提供了一种全新的选择。

附图说明

图1龟板干预的幼鱼光镜图。

图2龟板干预的幼鱼荧光显微镜显示图的灰度格式图。

图3龟板干预的幼鱼高倍荧光显微镜显示图的灰度格式图。

图4阳性对照-PTK787干预的幼鱼光镜图。

图5阳性对照-PTK787干预的幼鱼荧光显微镜显示图的灰度格式图。

图6阳性对照-PTK787干预的幼鱼高倍荧光显微镜显示图的灰度格式图。

图7阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼光镜图。

图8阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼荧光显微镜显示图的灰度格式图。

图9阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼高倍荧光显微镜显示图的灰度格式图。

具体实施方式

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

考察龟板药用新用途的试验如下：

实施例：

1.材料与方法

1.1材料

中药均购自四川回春堂医药有限公司。所有试剂均购自Sigma-Aldrich Co.(St.Louis,MO)，PTK787(vatalanib)购自Selleckchem。采用fli1a-EGFP转基因斑马鱼进行实验。斑马鱼按照标准环境饲养。

1.2试剂配制

称取中药450g，8倍量水煎煮3次，每次1小时，将3次水煎液合并于800W电炉上浓缩至约400ml，过100目筛网(滤渣留样)后，均匀涂布于蒸发皿中，将蒸发皿置于电热鼓风干燥箱中，于60℃下间断干燥62小时后，继续于玻璃干燥器中室温干燥直至制成水分含量<5％(烘干法测定)的浸膏。

1.3实验过程

将受精后22小时的胚胎放入12孔板中(每孔30个胚胎)，采用中药干预26小时。中药水提物溶解于0.1％二甲亚砜(DMSO)中，每孔加入中药水提物浓度为200μg/ml。阳性对照组为5μg/ml PTK787(瓦他拉尼vatalanib,一种血管内皮生长因子受体拮抗剂)，阴性对照组为0.1％DMSO。受精后48小时，三卡因麻醉幼鱼，使用Nikon SMZ 1500荧光显微镜分析拍照。节间血管形成是评价药效的主要指标，同时也用于评价其毒性。

1.4结果及结论

采用龟板、阳性对照-PTK787、阴性对照-Vehicle Control干预的幼鱼光镜图、荧光显微镜显示图(灰度格式图)、高倍荧光显微镜显示图(灰度格式图)分别见图1-9。

采用龟板和PTK787干预的幼鱼均出现了血管生成的缺陷。光镜和荧光显微镜显示，与0.1％DMSO阴性对照比较，采用龟板干预的幼鱼，形成了较少的完整的节间血管。高倍镜显示，只能够偶尔观察到背主动脉苗。5μg/ml PTK787阳性对照则能够完全抑制节间血管和背部纵向血管。龟板没有导致斑马鱼死亡或者致畸，没有发现龟板的神经毒性或者器官毒性。

综上，本发明采用龟板或醋龟板抑制肿瘤新生血管生成作用显著，为临床抑制肿瘤新生血管生成以及治疗肿瘤提供了一种全新的选择。

Claims (9)

1.龟板或醋龟板在制备抑制肿瘤新生血管生成的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是以有效剂量的龟板或醋龟板为活性成分，按照药学常规方法制备而成的药剂。

3.抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：它是以有效剂量的龟板或醋龟板为活性成分，按照药学常规方法制备而成的药剂。

4.根据权利要求3所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是口服制剂或者注射剂。

5.根据权利要求3或4所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述的药剂每制剂单位含有龟板或醋龟板5～40克。

6.权利要求3所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

方法一：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，混合即成散剂；或

方法二：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或

方法三：将龟板或醋龟板粉碎成细粉，压片即成片剂；或

方法四：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，过滤得煎煮液；或

方法五：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液；或

方法六：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；或

方法七：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；或

方法八：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；或

方法九：将龟板或醋龟板用水煎煮提取后，制成水煎剂，或加常规辅料制成口服液、糖浆、合剂。

7.权利要求3所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

A、龟板或醋龟板加水煎煮，过滤得煎煮液；

B、干燥煎煮液即得。

8.根据权利要求7所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤B干燥煎煮液至含水量低于5％。

9.权利要求3所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

A、龟板或醋龟板加水煎煮，过滤得煎煮液；

B、煎煮液按照药学常规方法，加入药学上的常规辅料制备而得。