CN106539771A

CN106539771A - 一种奥贝胆酸片及其制备方法

Info

Publication number: CN106539771A
Application number: CN201510601626.2A
Authority: CN
Inventors: 严洁
Original assignee: Tianjin Hankang Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Tianjin Hankang Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2015-09-21
Filing date: 2015-09-21
Publication date: 2017-03-29

Abstract

本发明公开了一种奥贝胆酸片及其制备方法，该片剂由奥贝胆酸固体分散体10～20重量份、稀释剂30～80重量份、崩解剂3～10重量份和润滑剂0.5～2重量份组成，其中奥贝胆酸固体分散体由奥贝胆酸和聚维酮制得。本发明奥贝胆酸片一方面可以降低药物刺激性、提高患者服药顺应性、提高吸收速率，使药物更好的为广大患者服务；另一方面使得奥贝胆酸片安全有效，质量可控。

Description

一种奥贝胆酸片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种奥贝胆酸片及其制备方法。

背景技术

奥贝胆酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鹅去氧胆酸，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体。

因奥贝胆酸不溶于水，药物在制剂开发中带来了技术困难，主要是低溶出度导致吸收困难或生物利用度下降，因此需要解决溶解性差药物的溶出问题。

因此，我们需要一种能够克服上述缺陷的奥贝胆酸片和制备方法，固体分散体是药物以分子，无定形或微晶状态高度分散在固体载体中的系统，许多研究者对固体分散体进行了广泛深入的研究，证明将难溶性药物制备成为固体分散体是提高其溶解度和溶出速度的方法之一。本发明人制得的奥贝胆酸片溶解度和溶出速度都得到了改善，而且安全有效，质量可控的要求，制备工艺简便且高效，产品得率高。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种新的奥贝胆酸片剂。本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种奥贝胆酸片，其特征是该片剂主要由以下组分组成：奥贝胆酸固体分散体10～20重量份、稀释剂30～80重量份、崩解剂3～10重量份和润滑剂0.5～2重量份；其中，奥贝胆酸固体分散体由奥贝胆酸和聚维酮组成，重量比为1∶2～5。优选重量比为 1∶2～3。

所述的稀释剂为甘露醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或几种以任意比混合，优选稀释剂为乳糖、微晶纤维素。所述的崩解剂为交联聚维酮、羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种以任意比混合。所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种以任意比混合。

本发明优选以下组分组成：奥贝胆酸固体分散体 10～20重量份、微晶纤维素20～40重量份、乳糖20～40重量份、崩解剂3～5重量份、润滑剂0.5～2重量份，其中，奥贝胆酸固体分散体由奥贝胆酸和聚维酮组成，重量比为1∶2～3。本发明最优选组分：奥贝胆酸固体分散体10～20重量份、微晶纤维素20重量份、乳糖 40重量份、崩解剂3～5重量份、润滑剂0.5～2重量份，其中，奥贝胆酸固体分散体由奥贝胆酸和聚维酮组成，重量比为1∶2。

上述奥贝胆酸片的制备方法具体包括如下步骤：

a、奥贝胆酸固体分散体的制备：按重量比为1∶2～5取奥贝胆酸、聚维酮，将聚维酮完全溶解，边搅拌边加热至60℃，再加入奥贝胆酸，搅拌至完全溶解后，继续搅拌并冷却至0～-10℃，放置18～24小时成脆状易碎物，粉碎，过60～80目筛，得奥贝胆酸固体分散体；

b、称取稀释剂30～80重量份、崩解剂3～10重量份和润滑剂0.5～2重量份，与10～20重量份奥贝胆酸固体分散体混合均匀；

c、混合均匀的粉末直接压片，即得奥贝胆酸片。

上述方法中，奥贝胆酸固体分散体中奥贝胆酸和聚维酮的重量比优选为1∶2～3。

上述聚维酮应用于本发明产品中，可降低刺激性、增加溶出速率。本发明所述的百分含量均为重量百分含量，并且所用材料均市售可得。

本发明技术方案中将奥贝胆酸制成固体分散体，一方面以固体分散体系代替了单一剂量奥贝胆酸与稀释剂、矫味剂、崩解剂和润滑剂混合，使得易于混合均匀，避免了压片时单一剂量奥贝胆酸被器壁吸附而导致的产品含量不稳定，同时使得高效、简便的直接压片得以实现，同时药物的溶出速率比普通片大大提高，在胃肠道中吸收快速完全，能够快速起效，保证了药物的疗效。

下面就本发明的思路和固体分散体系中物质种类和用量的摸索过程，简要进行描述。

首先进行了物质种类的筛选试验，经过初筛选择了5种高分子聚合物，羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、乙基纤维素、聚乙烯醇，按照实施例2的固体分散体制备步骤，将其分别与奥贝胆酸和制备成固体分散体，考察运动黏度（m㎡/s），以及固体分散体粉碎过筛后(60目筛)的堆密度（g/mL）、休止角（°）等与直接压片工艺相关的关键参数。实验结果简述见表1。

表1固体分散体的物质种类筛选 (单位：重量份)

结果如下表：

通过上述实验，优选出聚维酮为最佳的载体。加入聚维酮制成的固体分散体黏度下降，堆密度适宜，休止角小于30°，粉末流动性好。下面对聚维酮的用量以及本案最佳的组合成份，试制多个方案。

聚维酮的用量筛选结果（单位：重量份）

综上所述，聚维酮的用量只有在用量适中的情况下，才能获得最佳的效果（方案2）。

具体实施方式：

通过下面给出的本发明的实施例，进一步阐述本发明的内容，但本发明并不受实施实例的限定。

实施例1(未使用固体分散技术的处方工艺)

处方(重量份)：

奥贝胆酸 5

聚维酮 10

乳糖 30

微晶纤维素 30

交联羧甲基纤维素钠 5

硬脂酸镁 0.8

制备工艺：

1)、称取处方量的奥贝胆酸、聚维酮、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，过筛，混合均匀；

2)、压片，即得奥贝胆酸片。

实施例2

处方(1000片量)：

奥贝胆酸 5

聚维酮 10

乳糖 40

微晶纤维素 20

交联羧甲基纤维素钠 5

硬脂酸镁 0.8

制备工艺：

1）、奥贝胆酸固体分散体的制备：按重量比为1∶2取奥贝胆酸、聚维酮，将聚维酮完全溶解，边搅拌边加热至60℃，再加入奥贝胆酸，搅拌至完全溶解后，继续搅拌并冷却至0～-10℃，放置18～24小时成脆状易碎物，粉碎，过60～80目筛，得奥贝胆酸固体分散体； 2)、称取处方量的微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，与奥贝胆酸固体分散体混合均匀；

3)、压片，即得奥贝胆酸片。

实施例3

处方(1000片量)：

奥贝胆酸 5

聚维酮 15

乳糖 40

微晶纤维素40

羟丙纤维素 10

硬脂酸镁 0.8

制备工艺：

1）、奥贝胆酸固体分散体的制备：按重量比为1∶3取奥贝胆酸、聚维酮，将聚维酮完全溶解，边搅拌边加热至60℃，再加入奥贝胆酸，搅拌至完全溶解后，继续搅拌并冷却至0～-10℃，放置18～24小时成脆状易碎物，粉碎，过60～80目筛，得奥贝胆酸固体分散体；

2)、称取处方量的微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素和硬脂酸镁，与奥贝胆酸固体分散体混合均匀；

3)、压片，即得奥贝胆酸片。实施例4

通过对几种实施实例处方工艺制备样品的质量指标来说明本发明的有益效果。

选取实施例1-3的处方工艺，按照中试规模制备样品，并考察质量。考察指标为：性状、含量、有关物质、溶出度、含量均匀度、分散均匀性、片重差异、产品得率，考察结果见表3。表3各实施例制备样品的质量考察结果

综上所述，采用本发明的技术方案实施例2-3的处方工艺，生产过程顺利高效，产品得率高，质量优异。

Claims

1.一种奥贝胆酸片，其特征是该片剂包括以下组分：奥贝胆酸固体分散体10～20重量份、稀释剂30～80重量份、崩解剂3～10重量份和润滑剂0.5～2重量份；其中，奥贝胆酸固体分散体由奥贝胆酸和聚维酮组成，重量比为1∶2～5。

2. 根据权利要求1所述的奥贝胆酸片，其特征是所述的奥贝胆酸固体分散体中奥贝胆酸和聚维酮的重量比为1∶2～3。

3. 根据权利要求1所述的奥贝胆酸片，其特征是所述的稀释剂为甘露醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或几种以任意比混合。

4. 根据权利要求1所述的奥贝胆酸片，其特征是所述的崩解剂为交联聚维酮、羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种以任意比混合。

5. 根据权利要求1所述的奥贝胆酸片，其特征是所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种以任意比混合。

6.一种权利要求1所述的奥贝胆酸片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤： a、奥贝胆酸固体分散体的制备：按重量比为1∶2～5取奥贝胆酸、聚维酮，将聚维酮完全溶解，边搅拌边加热至60℃，再加入奥贝胆酸，搅拌至完全溶解后，继续搅拌并冷却至0～-10℃，放置18～24小时成脆状易碎物，粉碎，过60～80目筛，得奥贝胆酸固体分散体； b、称取稀释剂30～80重量份、崩解剂3～10重量份和润滑剂0.5～2重量份，与10～20重量份奥贝胆酸固体分散体混合均匀； c、混合均匀的粉末直接压片，即得奥贝胆酸片。