CN106511263A - 一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 - Google Patents
一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106511263A CN106511263A CN201610882509.2A CN201610882509A CN106511263A CN 106511263 A CN106511263 A CN 106511263A CN 201610882509 A CN201610882509 A CN 201610882509A CN 106511263 A CN106511263 A CN 106511263A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nucleic acid
- oral liquid
- liver cancer
- nano
- acid class
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：C32粒子1~50%，导向物0.001~10%，核酸抑制剂0.01~25%，辅助剂1~12%，余量为水，C32粒子直径为160nm~180nm，本抗肝癌纳米类核酸口服液毒副作用小，肝癌肿瘤抑制率大，效果更好的，药物制成口服液，无需手术，服用方便；本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法，很好的保留了导向物和核酸抑制剂的有效链段，工序简易，易于推广。
Description
技术领域
本发明涉及抗肝癌医药领域，尤指一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法。
背景技术
据不完全统计，我国肝癌人群占世界肝癌患者总人口的42.5%，据卫生部统计和陈建国等研究估计2000年全国平均肝癌发病率为30.3/10万,总人数大约为 29万,其中男性为21.5万,女性为7.5万，肝癌死亡率位居中国各种肿瘤死亡率的第2位，其报告死亡率在20／10万左右，并 且近10年来其死亡率一直呈上升趋势，至今肝癌发病率形势非常严峻，对疗效显著的医药和技术需求巨大。
目前的治疗癌症的方法主要是化学治疗、放射治疗和外科治疗，都没有有效抑制癌症，甚至给病人带来更大的痛苦。而传统的抗癌药物有很多的缺点，如毒副作用大，针对性差，用后容易复发等，给临床应用带来极大的困扰。癌症患者渴望得到使用方便、毒副作用小、效果更好的抗癌药物的治疗。
发明内容
基于此，本发明提供一种服用方便、毒副作用小、效果更好的抗肝癌纳米核酸类口服液，及工序简易的制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：
一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：
C32粒子1~50%，
导向物0.001~10%，
核酸抑制剂0.01~25%，
辅助剂1~12%，
余量为水，
所述C32粒子直径为160nm~180nm，此直径大小的C32粒子可有效装载导向物和核酸抑制剂，顺利带入位点细胞，且不会渗出，释放速度适中。
进一步地，所述导向物是特异性靶向药物作用位点的多肽，选自：miR-34、miR-125和miR-130a中的一种或几种。
进一步地，所述核酸抑制剂为以寡核苷酸链为靶向配基介导纳米核酸药物，选自：SEQ ID NO ：1-10 的寡核苷酸中的一种或几种。
进一步地，所述辅助剂包括矫味剂0.5~5%和防腐剂0.1~8%。
进一步地，所述矫味剂为蜂蜜或单糖浆，所述防腐剂为山梨酸或苯甲酸。
一种抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法包括以下步骤：
1）按上述组分配比取C32粒子，用PEG修饰；
2）按上述组分配比取导向物，核酸抑制剂和水，并与修饰后的C32粒子混合，边搅拌，边加热至70~90℃，充分溶解混匀；
3）按上述组分配比加入辅助剂，搅拌均匀；
4）加入碳酸钠，调整溶液PH值4.0~4.5；
5）过滤，然后无菌灌装。
本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液采用的C32 已经被证明可以被人体缓慢降解代谢掉而且没有发现任何毒副作用。纳米粒子由于采用了PEG 修饰，也有效降低了可能引起的免疫反应，降低同血浆蛋白或者血管壁的结合，由于体积的增大，不会被肾小球渗出，所以不会被泌尿系统的排出，增长了药物的在血液中循环的时间，从而增强了药物的效果；本抗肝癌纳米类核酸口服液毒副作用小，肝癌肿瘤抑制率大，效果更好的，药物制成口服液，无需手术，服用方便；本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法，很好的保留了导向物和核酸抑制剂的有效链段，工序简易，易于推广。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1
一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：
C32粒子1%，
miR-34a 0.001%，是特异性靶向药物作用位点的多肽，序列是uggcagugucuuagcugguugu，
核酸抑制剂0.01%，是SEQ ID NO 1和SEQ ID NO 2 ，
蜂蜜5%，
山梨酸0.1%，
余量为水，
所述C32粒子直径为160~180nm。
一种抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法包括以下步骤：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修饰；
2）按上述配比取导向物、核酸抑制剂和水，并与修饰后的C32粒子混合，边搅拌，边加热至70℃，充分溶解混匀；
3）按权利要求1的配比加入辅助剂，搅拌均匀；
4）加入碳酸钠，调整溶液PH值4.0；
5）过滤，然后无菌灌装。
实施例2
一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：
C32粒子1~50%，C32粒子直径为160~180nm，
导向物5%，是miR-125和miR-130a的混合物，miR-125的序列为caggugagguucuugggagcc，miR-130a的序列为cagugcaauguuaaaagggcau，
核酸抑制剂0.01~25%，是SEQ ID NO 5 的寡核苷酸，
所述辅助剂包括单糖浆3%和苯甲酸5%，
余量为水。
一种抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法包括以下步骤：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修饰；
2）按上述配比取导向物，核酸抑制剂和水，并与修饰后的C32粒子混合，边搅拌，边加热至85℃，充分溶解混匀；
3）按上述配比加入辅助剂，搅拌均匀；
4）加入碳酸钠，调整溶液PH值4.3；
5）过滤，然后无菌灌装。
实施例3
一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：
C32粒子50%，C32粒子直径为160~180nm，
导向物0.001~10%，是miR-130a，序列号为cagugcaauguuaaaagggcau
核酸抑制剂0.01~25%，是SEQ ID NO5和SEQ ID NO10 的寡核苷酸混合物，
蜂蜜5%，山梨酸7%，
余量为水。
一种抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法包括以下步骤：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修饰；
2）按上述配比取导向物，核酸抑制剂和水，并与修饰后的C32粒子混合，边搅拌，边加热至90℃，充分溶解混匀；
3）按上述配比加入辅助剂，搅拌均匀；
4）加入碳酸钠，调整溶液PH值4.5；
5）过滤，然后无菌灌装。
本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液采用的C32可以被人体缓慢降解代谢掉而且没有发现任何毒副作用，C32粒子直径为160nm~180nm，可有效装载导向物和核酸抑制剂，顺利带入作用位点，且不会渗出，释放速度适中。纳米粒子由于采用了PEG 修饰，也有效降低了可能引起的免疫反应，降低同血浆蛋白或者血管壁的结合，由于体积的增大，不会被肾小球渗出，所以不会被泌尿系统的排出，增长了药物的在血液中循环的时间，从而增强了药物的效果；本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法，很好的保留了导向物和核酸抑制剂的有效链段，工序简易，易于推广。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
本发明公开了一种抗肝癌纳米核酸类口服液，按质量百分比计，包括以下组分：C32粒子1~50%，导向物0.001~10%，核酸抑制剂0.01~25%，辅助剂1~12%，余量为水， C32粒子直径为160nm~180nm，本抗肝癌纳米类核酸口服液毒副作用小，肝癌肿瘤抑制率大，效果更好的，药物制成口服液，无需手术，服用方便；本发明的抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法，很好的保留了导向物和核酸抑制剂的有效链段，工序简易，易于推广。
Claims (6)
1.一种抗肝癌纳米核酸类口服液，其特征在于，按质量百分比计，包括以下组分：
C32粒子1~50%，
导向物0.001~10%，
核酸抑制剂0.01~25%，
辅助剂1~12%，
余量为水，
所述C32粒子直径为160nm~180nm。
2.根据权利要求1所述的抗肝癌纳米核酸类口服液，其特征在于：所述导向物是特异性靶向药物作用位点的多肽，选自：miR-34、miR-125和miR-130a中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的抗肝癌纳米核酸类口服液，其特征在于：所述核酸抑制剂为以寡核苷酸链为靶向配基介导纳米核酸药物，选自：SEQ ID NO ：1-10 的寡核苷酸中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的抗肝癌纳米核酸类口服液，其特征在于：所述辅助剂包括矫味剂0.5~5%和防腐剂0.1~8%。
5.根据权利要求1所述的抗肝癌纳米核酸类口服液，其特征在于：所述矫味剂为蜂蜜或单糖浆，所述防腐剂为山梨酸或苯甲酸。
6.一种抗肝癌纳米核酸类口服液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）按权利要求1的配比取C32粒子，用PEG修饰；
2）按权利要求1的配比取导向物，核酸抑制剂和水，并与修饰后的C32粒子混合，边搅拌，边加热至70~90℃，充分溶解混匀；
3）按权利要求1的配比加入辅助剂，搅拌均匀；
4）加入碳酸钠，调整溶液PH值4.0~4.5；
5）过滤，然后无菌灌装。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610882509.2A CN106511263A (zh) | 2016-10-10 | 2016-10-10 | 一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610882509.2A CN106511263A (zh) | 2016-10-10 | 2016-10-10 | 一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106511263A true CN106511263A (zh) | 2017-03-22 |
Family
ID=58331519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610882509.2A Pending CN106511263A (zh) | 2016-10-10 | 2016-10-10 | 一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106511263A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004019886A2 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
| CN101085357A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 中国人民解放军南京军区南京总医院 | 一种用于关节腔内注射治疗软骨缺损的非病毒纳米核酸转运复合物及其制备方法 |
| CN102000346A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-04-06 | 东莞市麦亘生物科技有限公司 | 一种纳米核酸导向药物及其制备方法和应用 |
| CN102076853A (zh) * | 2008-05-07 | 2011-05-25 | 阿布拉西斯生物科学有限责任公司 | 通过miRNA增强药物疗法 |
| WO2014205187A1 (en) * | 2013-06-20 | 2014-12-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cytolethal distending toxin subunit b conjugated or fused to bacillus anthracis toxin lethal factor |
-
2016
- 2016-10-10 CN CN201610882509.2A patent/CN106511263A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004019886A2 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
| CN101085357A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 中国人民解放军南京军区南京总医院 | 一种用于关节腔内注射治疗软骨缺损的非病毒纳米核酸转运复合物及其制备方法 |
| CN102076853A (zh) * | 2008-05-07 | 2011-05-25 | 阿布拉西斯生物科学有限责任公司 | 通过miRNA增强药物疗法 |
| CN102000346A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-04-06 | 东莞市麦亘生物科技有限公司 | 一种纳米核酸导向药物及其制备方法和应用 |
| WO2014205187A1 (en) * | 2013-06-20 | 2014-12-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cytolethal distending toxin subunit b conjugated or fused to bacillus anthracis toxin lethal factor |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 广州军区后勤部卫生部编: "《药剂学》", 31 October 1973 * |
| 张均寿主编: "《药物制剂技术》", 31 July 2007, 河南科学技术出版社 * |
| 邹剑等: "载ATM反义寡核苷酸纳米粒对小鼠SCCⅦ 细胞放射增敏实验研究", 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004505009A (ja) | 新生物を処置するための組合せ | |
| US9200285B2 (en) | Clusterin antisense therapy for treatment of cancer | |
| WO2008034346A1 (fr) | Composition et méthode de traitement de tumeurs | |
| CN103768080B (zh) | 一种抗耐药肿瘤的靶向制剂、制备方法及应用 | |
| JP2016501066A5 (zh) | ||
| Liang et al. | Specific activation of cGAS-STING pathway by nanotherapeutics-mediated ferroptosis evoked endogenous signaling for boosting systemic tumor immunotherapy | |
| AU2018266375B2 (en) | Methods for the treatment of recurrent glioblastoma (RGBM) | |
| Chen et al. | Limb remote ischemic post-conditioning reduces brain reperfusion injury by reversing eNOS uncoupling | |
| Rathor et al. | Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene expression construct: development, nanodelivery and effect on reproduction in air-breathing catfish, Clarias batrachus | |
| Kang et al. | Down-regulation of TGF-β expression sensitizes the resistance of hepatocellular carcinoma cells to sorafenib | |
| CN109364079B (zh) | 塔拉帕尼在制备治疗或者预防肝炎病毒相关疾病药物中的用途 | |
| CN106511263A (zh) | 一种抗肝癌纳米核酸类口服液及其制备方法 | |
| CN106667903A (zh) | 一种治疗白癜风的氟西汀酊剂 | |
| EP3534902B1 (en) | Combinations of fgfr4 inhibitors and bile acid sequestrants | |
| US11110303B2 (en) | Hapten-enhanced chemoimmunotherapy by ultra-minimum incision personalized intratumoral chemoimmunotherapy | |
| WO2018053270A1 (en) | Modified natural killer cells for the treatment of cancer | |
| CA3150053A1 (en) | Genetically modified enterovirus vectors | |
| CN103006622B (zh) | 冰片的新用途及一种治疗肺癌的药物组合物 | |
| CN107441076B (zh) | 一种治疗癌症的联合用药物 | |
| Fizazi et al. | Specific endothelin-A receptor antagonism for the treatment of advanced prostate cancer. | |
| KR102212699B1 (ko) | 유방암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| TW201420130A (zh) | 溶解有二氧化碳之液狀藥劑及其投藥方法 | |
| EP1488813A1 (en) | Compositions for delivering biologically active drug and method of using the same | |
| EP2665489A1 (en) | Combination therapy for cancer | |
| Reboe et al. | Vitamin E and Focal Adhesion Kinase Inhibitor Y15 Enhances the Cytotoxic Effects of Cisplatin plus Paclitaxel in Platinum-resistant Ovarian Cancer Cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 523000 Guangdong province Dongguan Songshan Lake high tech Industrial Development Zone Technology Park building 208 room 9 Applicant after: Dongguan Maigen Biological Science and Technology Co., Ltd. Address before: 523000, 208, building 9, room 9, 208 innovation and Technology Park, Songshan hi tech Industrial Development Zone, Songshan Lake, Guangdong, Yangjiang Applicant before: Dongguan Maigen Biological Science and Technology Co., Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information |