CN106455705A - 用于吸烟欲望救济的方法和装置 - Google Patents

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迈克尔·赫福德
杰弗里·威廉姆斯
彼得·劳埃德
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Abstract

本文提供了用于将一种或多种化合物递送至受试者的方法、装置、系统和计算机可读介质。本文还描述了用于将吸烟者过渡到电子尼古丁递送装置以及用于吸烟或尼古丁欲望救济的方法、装置、系统和计算机可读介质。

Description

用于吸烟欲望救济的方法和装置
交叉引用
本申请要求于2014年4月9日提交的美国临时申请No.61/977,591、于2014年3月27日提交的美国临时申请No.61/971,456、于2014年3月10日提交的美国临时申请No.61/950,775、于2014年3月7日提交的美国临时申请No.61/949,771、于2014年2月7日提交的美国临时申请No.61/937,313以及于2014年1月22日提交的美国临时申请No.61/930,391的权益,它们的全部内容通过引用并入本文。
背景技术
需要用于将诸如药剂等化合物给予至受试者的新方法和装置。特别地,需要用于将化合物递送至受试者的方法和装置,其中化合物被雾化以落入特定颗粒尺寸范围内。在一些情况下,特定尺寸范围内的颗粒可以被有效地递送至深肺。例如,迫切需要在没有与可燃香烟草产品有关的致癌物质和其他化学物质的情况下以特定剂量和特定颗粒尺寸范围将尼古丁递送至受试者的改进方法和装置。
在2011年,估计19%的美国成年人是当前的吸烟者(4380万人),并且估计950个孩子变得沉迷于每天吸烟。吸烟者花费大约830亿美元来维持他们的烟瘾,并且一半的吸烟者会因他们的烟瘾而死去。研究表明,约85%的吸烟者想要戒烟;然而,仅约5%成功。
当前的尼古丁替代疗法(NRT)对大约85%的使用者是无效的。在一些情况下,现有的NRT和电子烟(eCig)不能提供足够剂量的尼古丁。许多吸烟者使用低于剂量的NRT,使得渴求增加,从而可能导致戒烟中断和最终复发。吸烟者也在日常尼古丁摄入方面有很大的不同,从在朋友面前和/或在喝酒时可以仅消耗1或2支香烟的“社交吸烟者”到每天消耗60支以上香烟的重度吸烟者。因此,需要尝试使用娱乐性尼古丁产品或利用这些装置,向个体提供有效的、定制剂量的尼古丁,以帮助戒烟或一起戒掉尼古丁摄入。
此外,为了使用电子尼古丁递送装置来促进尼古丁递送,需要控制从电子尼古丁递送装置产生的尼古丁颗粒尺寸,以匹配来自吸烟的快速尼古丁药代动力学(PK),从而可以导致尼古丁的深肺吸收。尼古丁的深肺吸收可以有助于将尼古丁快速递送至大脑,从而可以导致尼古丁渴求的随后终止。当吸取可燃香烟草产品时,加载有烟雾颗粒的尼古丁携带在焦油液滴(0.1~1.0μm的直径)附近,被吸入并行进到深肺的小气道和肺泡中。来自颗粒的无尼古丁气体危险性减小并沉积到肺泡壁上,在那里可以将其快速吸收到血流中。典型的电子烟不会产生具有深肺递送的颗粒尺寸的尼古丁气雾剂。因为颗粒可以在口腔和上气道中产生碰撞,所以空气动力学直径大于5μm的气雾剂颗粒可能太大而无法到达深肺,从而导致缓慢的PK。相反,中值空气动力学直径小于1μm的气雾剂颗粒可以小到足以到达深肺,但是会太轻而不能重力沉降,并且可能被呼出,从而可能导致低剂量递送。因此,具有较小气雾剂颗粒尺寸的气雾剂在气相中可能含有较大的质量百分比,从而快速扩散到口腔和上气道。空气动力学直径约1μm~约5μm的气雾剂颗粒可以小到足以到达深肺,并且大到足以在肺泡中重力沉降,从而可以导致快速的PK。需要产生这种颗粒的电子尼古丁递送装置。另外,需要使用液体药物产生这种颗粒而产生尼古丁气雾剂。此外,需要使用这种装置来帮助使用者实现特别的健康目标的方法。
还需要一种药物递送平台,其能够以特定剂量或特定颗粒尺寸范围将多种药物分配至受试者。
发明内容
在一个方面,本文提供一种用于治疗受试者吸烟欲望的方法,所述方法包括给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括:a.在气雾剂产生装置中产生含有尼古丁的凝结气雾剂,所述气雾剂产生装置被构造成蒸发含有尼古丁的液体制剂并将蒸发的含有尼古丁的液体制剂凝结成含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径;和b.使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者,其中所述递送包括受试者从所述装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,从而降低受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望在给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂的小于约1分钟内发生。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望在给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂后持续至少30分钟。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。在一些情况下,所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。在一些情况下,所述凝结气雾剂的直径包括质量中值空气动力学直径(MMAD)。在一些情况下,所述凝结气雾剂的直径包括体积中值直径(VMD)。在一些情况下,所述凝结气雾剂具有小于2的几何标准偏差。在一些情况下,所述凝结气雾剂产生装置被构造成将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者的深肺。在一些情况下,所述受试者在吸入所述装置产生的凝结气雾剂后没有或基本上没有呼出可见蒸汽。在一些情况下,所述给予包括每次使用所述装置时受试者多次吸入所述凝结气雾剂,其中每次使用所述装置时的多次吸入将预定剂量的尼古丁给予至受试者。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁为约500μg~约1000μg。在一些情况下,所述多次包括从所述装置的约2~约10次吸入。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁产生小于由香烟或电子烟产生的尼古丁血浆浓度的至少50%的尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁产生的尼古丁血浆浓度约0.5ng/ml~约1ng/ml。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。在一些情况下,每次使用所述装置时给予至受试者的预定剂量的尼古丁在所述装置的使用之间基本上相同。在一些情况下,所述受试者根据规定的治疗方案给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述气雾剂产生装置包括:a.包含含有尼古丁的液体制剂的贮器;b.具有进口和出口的气流通道;和c.在所述气流通道内的加热元件,其中所述加热元件与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通;和其中产生直径为约1μm~约5μm的所述含有尼古丁的凝结气雾剂包括在将所述含有尼古丁的液体制剂递送至所述加热元件时蒸发所述含有尼古丁的液体制剂以及随后激活所述加热元件。在一些情况下,所述装置是手持式的。在一些情况下,所述装置是圆盘状的。在一些情况下,所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述装置还包括泵,其中所述泵被构造成将所述含有尼古丁的液体尼古丁制剂从所述贮器递送至所述加热元件。在一些情况下,所述泵完全位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵部分地位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵是隔膜泵。在一些情况下,所述泵是活塞泵。在一些情况下,所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。在一些情况下,所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道允许夹带的空气进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带的空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。
在一个方面,本文提供一种用于治疗受试者吸烟欲望的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述含有尼古丁的凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径,其中所述给予包括受试者从装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,所述装置被构造成从含有尼古丁的液体制剂产生含有尼古丁的凝结气雾剂,和其中所述凝结气雾剂含有预定量的尼古丁,由此所述受试者多次吸入所述凝结气雾剂而给予预定剂量的尼古丁,从而降低受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述直径包括质量中值空气动力学直径(MMAD)。在一些情况下,所述凝结气雾剂具有小于2的几何标准偏差。在一些情况下,所述装置被构造成将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者的深肺。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。在一些情况下,所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望在使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂给予至受试者后的约1分钟内发生。在一些情况下,所述受试者在吸入所述装置产生的凝结气雾剂后没有或基本上没有呼出可见蒸汽。在一些情况下,所述预定量的尼古丁为约25~约100μg。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁为约500μg~约1000μg。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁为约500μg。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁为约1000μg。在一些情况下,所述多次包括从所述装置的约2~约10次吸入。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁产生小于由香烟或电子烟产生的尼古丁血浆浓度的至少50%的尼古丁血浆浓度。在一些情况下,所述预定剂量的尼古丁产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的尼古丁血浆浓度。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。在一些情况下,所述装置是手持式的。在一些情况下,所述装置是圆盘状的。在一些情况下,所述装置还包括贮器和加热元件,其中所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述装置还包括泵,其中所述泵适于将所述含有尼古丁的液体尼古丁制剂从所述贮器递送至所述加热元件。在一些情况下,所述泵完全位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵部分地位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵是隔膜泵。在一些情况下,所述泵是活塞泵。在一些情况下,所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,所述装置还包括第一气流通道和第二气流通道,其中第一气流通道包括进口和出口,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于第一气流通道内,和其中第二气流通道连接到第一气流通道。在一些情况下,第二气流通道在第一气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。在一些情况下,第二气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到第一气流通道。在一些情况下,所述凝结气雾剂在第一气流通道中产生。在一些情况下,第二气流通道允许夹带的空气进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带的空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。在一些情况下,每次使用所述装置时给予至受试者的预定剂量的尼古丁在所述装置的使用之间基本上相同。在一些情况下,所述受试者根据规定的治疗方案给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
在一个方面,本文提供一种用于从含有药物活性剂的液体制剂产生凝结气雾剂的气雾剂产生装置,所述装置包括:a.包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器;b.泵,其中所述泵位于所述贮器内,和其中所述泵与含有药物活性剂的液体制剂流体连通;和c.加热元件,其中所述加热元件与所述泵流体连通,和其中所述泵被构造成将所述含有药物活性剂的液体制剂递送至所述加热元件,其中所述加热元件被构造成在激活时蒸发所述液体制剂而产生凝结气雾剂。在一些情况下,所述泵完全位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵部分地位于所述贮器内。在一些情况下,所述装置还包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。在一些情况下,所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。在一些情况下,所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道允许夹带的空气进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带的空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。在一些情况下,所述气流通道被构造成在所述装置中产生凝结气雾剂。在一些情况下,所述凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径。在一些情况下,所述药物活性剂是尼古丁。在一些情况下,所述泵是隔膜泵。在一些情况下,所述泵是活塞泵。在一些情况下,所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。在一些情况下,所述驱动马达是磁性驱动马达。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,所述装置还包括烟嘴。在一些情况下,所述烟嘴包括可滑动门,其中所述可滑动门被构造成可滑动地覆盖所述烟嘴。在一些情况下,所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。在一些情况下,所述贮器是一次性的。在一些情况下,所述贮器是可再填充的。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。在一些情况下,所述装置是手持式的。在一些情况下,所述装置是圆盘状的。在一个方面,本文提供一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括受试者从本文所述的装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的凝结气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。在一些情况下,所述病症是吸烟欲望。在一些情况下,所述给予是自我给予。在一些情况下,所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
在一个方面,本文提供一种气雾剂产生装置,包括:含有药物活性剂的液体制剂、加热元件和控制程序,其中所述控制程序包括第一阶段和第二阶段,其中第一阶段控制将第一量的液体制剂递送至所述加热元件以产生具有第一直径的第一气雾剂,和第二阶段控制将第二量的液体制剂递送至所述加热元件以产生具有第二直径的第二气雾剂,其中第一量不同于第二量。在一些情况下,所述药物活性剂是尼古丁。在一些情况下,所述装置还包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。在一些情况下,所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。在一些情况下,所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。在一些情况下,所述额外气流通道允许夹带的空气进入,其中第一气雾剂和第二气雾剂均与所述夹带的空气混合,从而在所述装置中产生离开烟嘴的总气流量。在一些情况下,总气流量在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下为约20LPM~约80LPM。在一些情况下,所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。在一些情况下,第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。在一些情况下,在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。在一些情况下,第一直径为约1μm~约5μm。在一些情况下,第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。在一些情况下,第二直径小于约1μm。在一些情况下,所述装置还包括泵,其中第一阶段指示所述泵递送第一量至所述加热元件,和其中第二阶段指示所述泵递送第二量至所述加热元件。在一些情况下,第一阶段指示所述泵以第一速率操作,和其中第二阶段指示所述泵以第二速率操作,其中第一速率和第二速率不同。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,所述装置是手持式的。在一些情况下,所述装置是圆盘状的。在一些情况下,第一阶段和第二阶段在所述装置的使用期间顺次发生。在一个方面本文提供一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述给予包括受试者从本文所述的装置吸入含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的第一气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。在一些情况下,所述病症是吸烟欲望。在一些情况下,所述给予是自我给予。在一些情况下,所述受试者按需给予含有尼古丁的第一气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予含有尼古丁的第一气雾剂。
在一个方面,本文提供一种从含有药物活性剂的液体制剂产生气雾剂的方法,所述方法包括:将第一量的含有药物活性剂的液体制剂递送至气雾剂产生装置中的加热元件,第一次激活所述加热元件,其中所述加热元件的第一激活产生具有第一直径的第一气雾剂,将第二量的含有药物活性剂的液体制剂递送至所述加热元件,和第二次激活所述加热元件,其中所述加热元件的第二激活具有第二直径的第二气雾剂,其中第一量不同于第二量。在一些情况下,所述药物活性剂是尼古丁。在一些情况下,所述装置包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。在一些情况下,所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。在一些情况下,第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。在一些情况下,在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。在一些情况下,第一直径为约1μm~约5μm。在一些情况下,第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。在一些情况下,第二直径小于约1μm。在一些情况下,所述装置包括泵,其中所述泵递送第一量至所述加热元件,和其中所述泵递送第二量至所述加热元件。在一些情况下,所述泵在第一量的递送期间以第一速率操作,和其中所述泵在第二量的递送期间以第二速率操作,其中第一速率和第二速率不同。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,所述装置是手持式的。在一些情况下,所述装置是圆盘状的。在一些情况下,递送第二量在第一量的递送之后发生,和其中第一量的递送和第二量的递送在受试者使用所述装置期间发生。
在一个方面,本文提供一种用于从含有药物活性剂的液体制剂产生凝结气雾剂的气雾剂产生装置,所述装置包括:a.包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器;b.泵,其中所述泵与所述包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器流体连通,和其中所述泵被构造成以第一速率和第二速率操作;和c.加热元件,其中所述加热元件与所述泵流体连通,和其中所述泵的第一速率递送第一量的所述含有药物活性剂的液体制剂至所述加热元件,其中在激活时所述加热元件蒸发第一量而凝结形成具有第一直径的第一凝结气雾剂,和其中所述泵的第二速率递送第二量的所述含有药物活性剂的液体制剂至所述加热元件,其中在激活时所述加热元件蒸发第二量而凝结形成具有第二直径的第二凝结气雾剂,其中第一量不同于第二量。在一些情况下,第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。在一些情况下,在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。在一些情况下,第一直径为约1μm~约5μm。在一些情况下,第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。在一些情况下,第二直径小于约1μm。在一些情况下,所述药物活性剂是尼古丁。在一些情况下,所述泵完全位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵部分地位于所述贮器内。在一些情况下,所述泵是隔膜泵。在一些情况下,所述泵是活塞泵。在一些情况下,所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。在一些情况下,所述驱动马达是磁性驱动马达。在一些情况下,所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。在一些情况下,所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。在一些情况下,所述芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述芯吸元件和所述线圈是连续的。在一些情况下,第二量的递送在第一量的递送之后发生,和其中第一量的递送和第二量的递送在受试者使用所述装置期间发生。在一些情况下,所述装置包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。在一些情况下,所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。在一个方面,本文提供一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述给予包括受试者从本文所述的装置吸入含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的第一气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。在一些情况下,所述病症是吸烟欲望。在一些情况下,所述给予是自我给予。在一些情况下,所述受试者按需给予含有尼古丁的第一气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予含有尼古丁的第一气雾剂。
在一个方面,本文提供一种治疗具有吸烟欲望的受试者的方法,包括给予受试者治疗有效量的含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括受试者从装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,所述装置被构造成从含有尼古丁的液体制剂产生含有尼古丁的凝结气雾剂,和其中所述给予在受试者中产生约0.5ng/ml~1ng/ml的尼古丁血浆浓度,从而降低受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述治疗有效量为约500μg~约1000μg。在一些情况下,所述治疗有效量为约500μg。在一些情况下,所述治疗有效量为约1000μg。在一些情况下,所述受试者多次吸入所述含有尼古丁的凝结气雾剂以递送所述治疗有效量。在一些情况下,所述多次为约2~约10次吸入。在一些情况下,所述受试者按需给予所述凝结气雾剂。在一些情况下,所述受试者每天多次给予所述凝结气雾剂。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。在一些情况下,所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。在一些情况下,所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。在一些情况下,所述的降低受试者吸烟欲望在使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂给予至受试者后的约1分钟内发生。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。在一些情况下,所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。在一些情况下,所述含有尼古丁的凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径。在一些情况下,所述装置包括:a.包含含有尼古丁的液体制剂的贮器;b.具有进口和出口的气流通道;和c.在所述气流通道内的加热元件,其中所述加热元件与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通;和其中产生所述含有尼古丁的凝结气雾剂包括在将所述含有尼古丁的液体制剂递送至所述加热元件时蒸发所述含有尼古丁的液体制剂以及随后激活所述加热元件。在一些情况下,所述加热元件包括与芯吸元件连续的导线线圈,其中所述导线线圈和芯吸元件具有电阻材料。在一些情况下,所述装置还包括泵,其中所述泵位于或部分地位于所述贮器内。
引用并入
在本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请在此通过引用并入,其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地和单独地通过引用并入。
附图说明
在所附的权利要求书中具体阐述了新颖特征。通过参考阐述利用发明原理的示例性实施方案的以下详细描述将获得更好理解的特征和优点,在附图中:
图1示出电子尼古丁递送装置的实施方案。
图2A和图2B示出电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的实施方案。
图3A和图3B示出加热元件的实施方案。
图4示出试剂(例如,尼古丁)贮器的实施方案。
图5示出试剂(例如,尼古丁)贮器的另一个实施方案。
图6示出试剂(例如,尼古丁)贮器的另一个实施方案。
图7示出加热元件的实施方案。
图8示出电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的实施方案。
图9示出加热元件的另一个实施方案。
图10A和图10B示出加热元件的额外实施方案。
图11示出了惯性碰撞。
图12示出从贮器移出试剂(例如,尼古丁)混合物和分配尼古丁成所需剂量的方法的实施方案。
图13示出用于测量试剂(例如,尼古丁)剂量的方法的另一个实施方案。
图14示出用于测量试剂(例如,尼古丁)剂量的另一个实施方案。
图15示出用于测量试剂(例如,尼古丁)剂量的另一个实施方案。
图16A和图16B示出用于施用试剂(例如,尼古丁)到加热元件的实施方案。
图17A和图17B示出用于产生气雾剂的机构的实施方案。
图18示出用于分配试剂(例如,尼古丁)混合物的机构的实施方案。
图19示出反馈给尼古丁使用者有关随着时间推移的尼古丁摄入和平均渴求。
图20示出定制反馈给电子尼古丁递送装置的使用者。
图21示出用于流量控制的方法的实施方案。
图22示出加热元件的实施方案。
图23示出用于测量试剂(例如,尼古丁)剂量的另一个实施方案。
图24示出用于测量试剂(例如,尼古丁)剂量的另一个实施方案。
图25A和图25B示出从贮器移出试剂(例如,尼古丁)混合物的方法的另一个实施方案。
图26示出用于测试改变气雾剂递送装置的系统参数对颗粒尺寸分布的影响的试验装置的示意图。
图27A、27B、27C和27D示出在图26的测试装置中用于产生气雾剂的测试床的示意图。
图28示出由电子烟(e-cig)产生的气雾剂的颗粒尺寸vs.由本文提供的装置产生的气雾剂的比较。
图29A和图29B示出了用于测试流量控制的试验装置的示意图。图29B示出了作为图29A中的测试装置的一部分的阀2904a的放大图。
图30A和图30B示出了用于图29A的阀2904a中的替代阀瓣。图30B示出了用于图29A的旁通2908a中的狭槽。
图31A、31B、31C、31D和31E示出了气流构成和加热元件的实施方案。
图32A、32B、32C、32D和32E示出了流通通道的实施方案。
图33示出流通通道的额外实施方案。
图34示出流量控制阀的实施方案。
图35示出了包括主和副气道的装置的实施方案。
图36示出加热元件的另一个实施方案。
图37A和图37B示出了类似于图36所示的加热元件的实施方案。图37A示出了跨越导线一端长度的很大百分比的导线线圈。图37B示出了跨越导线一端长度的百分比比图37A更小的导线线圈。
图38示出图36的加热元件的导线线圈的放大图。
图39示出根据一个实施方案的启用电子健康的电子试剂(例如,尼古丁)递送系统的组成。
图40示出了根据一个实施方案的电子试剂(例如,尼古丁)递送系统的示例性组成。
图41示出了根据一个实施方案的用于实施本文所述的各方面的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的示例性组成。
图42示出了在用于评估从本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置产生的含有尼古丁和丙二醇的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的两部分研究的第1部分中利用的递增剂量方案。
图43示出了用于评估从本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置产生的含有尼古丁和丙二醇的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的两部分研究的第2部分的试验设计。
图44A、44B和44C示出了包括用于去除非最佳尺寸的颗粒的挡板的通道的实施方案。图44A和图44B示出了包括挡板的通道的外部图。图44C示出了包括挡板的通道的内部图。
图45示出了实施例13和14所述的两部分研究的第1部分的评估的示意图。
图46示出了在实施例13和14所述的两部分研究的第1部分中配量前、配量和配量后的评估时机。
图47示出了来自实施例13和14中描述的临床研究的第1部分的7个组群的各组产生咳嗽的剂量%。
图48示出来自通过剂量分类的临床研究的第1部分的7个组群的各组产生咳嗽的剂量%。
图49示出了来自临床研究的第1部分的7个组群的各组在第一秒的用力呼气量(FEV1/FVC)比例中剂量前和剂量后的用力肺活量,这代表能够在第一秒呼气的受试者的肺活量百分比。
图50示出7个组群的各组的FEV1平均变化。
图51示出7个组群的各组的FVC平均变化。
图52示出7个组群的各组的平均BP(mm Hg)的平均变化。
图53示出7个组群的各组的脉博(BPM)的平均变化。
图54示出了对于7个组群的各组1-min、15-min和30-min剂量后在视觉模拟量表(VAS)上测量的从基线吸烟欲望的中值变化%。
图55示出了对于7个组群的各组剂量前和1-min、15-min和30-min剂量后的平均吸烟欲望VAS。
图56示出了对于7个组群的各组1-min、15-min和30-min剂量后从安慰剂(PBO)基线的变化%。
图57示出了对于7个组群的各组1-min、15-min和30-min剂量后在视觉模拟量表(VAS)上测量的从基线吸烟欲望的变化%。
图58-70示出对于在图42-43列出和实施例13和14所述的两部分临床研究的第1部分中由7个组群的各组受试者完成的13项改进的香烟评估量表(mCES)调查问卷的每个问题,来自7点李克特(Likert)响应范围的平均李克特评级响应。图58示出了“满意了吗?”的平均评级响应;图59示出了“尼古丁兴奋吗?”的平均评级响应;图60示出了“味道好吗?”的平均评级响应;图61示出了“你享受在喉咙和胸部的感觉吗?”的平均评级响应;图62示出了“使你平静了吗?”的平均评级响应;图63示出了“使你感觉更清醒了吗?”的平均评级响应;图64示出“使你感觉烦躁更少了吗?”的平均评级响应;图65示出了“帮助你专注了吗?”的平均评级响应;图66示出了“降低你的食物饥饿感了吗?”的平均评级响应;图67示出了“使你头晕了吗?”的平均评级响应;图68示出了“使你恶心了吗?”的平均评级响应;图69示出了“立即缓解你对香烟的渴求了吗”的平均评级响应;和图70示出了“你喜欢吗?”的平均评级响应。
图71示出了对于选择数量的问题(即,“满意了吗?”;“尼古丁多兴奋?”;“味道好吗?”;“你享受在喉咙和胸部的感觉吗?”;“你喜欢吗?”)关于mCES的平均李克特评级响应。
图72示出了“你喜欢吗?”的咳嗽vs.mCES问题的二元分析,表明在500μg(2.5%)组或750μg(3.25%)组群中咳嗽与对“你喜欢吗?”的受试者响应无关。
图73示出了“满意了吗?”的咳嗽vs.mCES问题的二元分析,表明更少咳嗽的确预示了在整体满度中和在750μg(3.25%)组群中的半加。
图74示出了在实施例13和14所述的两部分研究的第1部分中对于问题“如果很小且易于使用并产生这种气雾剂的产品是可用的,你会考虑使用它作为你吸烟的替代品吗?”,在7组的各组中受试者的“是”响应%。
图75示出了与基线相比,在配量后的30秒内对于7个组群的各组从0.68~2.0ng/ml的基线30秒和5分钟配量后的中值尼古丁PK变化。
图76示出了7个组群的各组随着时间(5-min和10-min配量后)的药代动力学(PK)的初始变化。
图77示出了7个组群的各组与基线相比随着时间(5-min和10-min配量后)的PK变化。
图78示出了与其他产品(即,尼古丁贴片、尼古丁口香糖、,尼古丁吸入器、NJOY第一剂量、NJOY第二剂量和香烟)的尼古丁浓度(ng/ml)相比,在尼古丁组群的各组中的平均尼古丁浓度(ng/ml)。
图79示出了7个组群的各组的尼古丁浓度(ng/ml)配量前(PK_0)和5min配量后(PK_5)的箱须图。
图80示出了实施例13和14所述的两部分研究的第2部分的评估的示意图。
图81示出了在实施例14所述的两部分研究的第2部分中配量前、配量和配量后的评估时机。
图82示出了在图42和图43中列出并在实施例13和14中所述的两部分临床研究中使用的eNT-100临床装置。
图83A和图83B示出了本文提供的多件式装置的一个实施方案的外部结构特征。
图84A和图84B示出了图83A和图83B所示的装置的剂量盒的内部结构特征。
图85示出了在图84A-B所示的剂量盒中通过主和副气道的气流模式的流动模拟。
图86示出了本文提供的装置的一个实施方案的外部结构特征。
图87示出了图86所示的装置的内部结构特征的横截面。
图88示出图86所示的装置的内部结构特征的剖面图。
图89示出了本文提供的装置的一个实施方案的外部结构特征。
图90A-D示出了在本文提供的任何装置中使用的隔膜泵的内部结构特征。
图91示出了图83A-B、86和89所示的装置替代视图。
图92示出了如实施例14所述的由组群使用eNT-100装置(图82所示)的有效利用尼古丁。
图93示出每次吸入使用本文提供的装置产生的气雾剂的甲醛量。
图94A-C示出了像香烟的圆柱状气雾剂产生装置。图94A示出外部图,图94B和图94C示出了整个装置(图94B)或烟嘴端(图94C)的内部纵剖面图。
图95A-C示出包括具有可伸缩保护件的加热元件的可拆卸的单件尼古丁贮器。图95A示出了外部图,图95B-C示出单件贮器的内部图。
图96示出了在本文提供的气雾剂产生装置中使用的尼古丁贮器,包括在贮器内的泵活塞和磁性驱动马达。
图97示出对于来自由合约研究组织(CRO;Celerion Lincoln NE)分析的实施例13和14所述的两部分研究的第1部分的安慰剂、载体、250μg(2.5%)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)和1000μg(5%)剂量组,从基线吸烟欲望视觉模拟量表(VAS)的变化%。
图98示出对于来自实施例13和14所述的两部分研究的第1部分的安慰剂、载体、250μg(2.5%)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)和1000μg(5%)剂量组的血浆尼古丁浓度。
图99示出对于来自由合约研究组织(CRO;Celerion Lincoln NE)分析的实施例13和14所述的两部分研究的第2部分的载体、500μg(2.5%)、1000μg(5%)、NJOY King Bolde-Cig和普通品牌可燃香烟剂量组,从基线吸烟欲望视觉模拟量表(VAS)的变化%。
图100示出了对于实施例13和14所述的两部分研究的第2部分,排除装置故障的吸烟欲望统计比较。
图101示出对于来自实施例13和14所述的两部分研究的第2部分的载体、500μg(2.5%)、1000μg(5%)、NJOY King Bold e-Cig和普通品牌可燃香烟剂量组,从基线吸烟欲望视觉模拟量表(VAS)的变化%。
图102-114示出对于在图80-81列出和实施例14所述的两部分临床研究的第2部分中由5个组群的各组受试者完成的13项改进的香烟评估量表(mCES)调查问卷的每个问题,来自7点李克特(Likert)响应范围的平均李克特评级响应。图102示出了“满意了吗?”的平均评级响应;图103示出了“尼古丁兴奋吗?”的平均评级响应;图104示出了“味道好吗?”的平均评级响应;图105示出了“你享受在喉咙和胸部的感觉吗?”的平均评级响应;图106示出了“使你平静了吗?”的平均评级响应;图107示出了“使你感觉更清醒了吗?”的平均评级响应;图108示出“使你感觉烦躁更少了吗?”的平均评级响应;图109示出了“帮助你专注了吗?”的平均评级响应;图110示出了“降低你的食物饥饿感了吗?”的平均评级响应;图111示出了“使你头晕了吗?”的平均评级响应;图112示出了“使你恶心了吗?”的平均评级响应;图113示出了“立即缓解你对香烟的渴求了吗”的平均评级响应;和图114示出了“你喜欢吗?”的平均评级响应。
图115示出了来自实施例13和14所述的两部分研究的第2部分的作为5个组群的产品使用小时的函数的基线调节的血浆尼古丁浓度(ng/ml)。
图116示出基线调节的血浆尼古丁的药代动力学参数的总结。
图117示出排除装置故障的药代动力学参数的统计比较的总结。
图118示出了实施例15所述的消费者测试研究的配量方案的示意图。
图119示出了在实施例15所述的消费者测试研究中受试者5次吸入后的平均脉博。
图120示出了对于实施例15所述的消费者测试研究在使用产品A或产品B后受试者经历咳嗽的百分比。
图121示出了在实施例15所述的消费者测试研究所述的第一个5次吸入后,对于两组(产品A先;产品B先)使用吸烟欲望VAS的初始吸烟欲望评估。
图122示出了在实施例15所述的消费者测试研究所述的第二个5次吸入后,对于两组(产品A先;产品B先)使用吸烟欲望VAS的初始吸烟欲望评估。
图123示出了对于图121的初始数据从基线吸烟欲望VAS的变化%。
图124示出了对于图122的初始数据从基线吸烟欲望VAS的变化%。
图125示出了对于实施例15所述的消费者测试研究中的受试者,初始吸烟欲望VAS数据的分布。
图126示出对于由在实施例15所述的消费者测试研究中使用的2组受试者的各组受试者完成的6项改进的香烟评估量表(mCES)调查问卷的每个问题,来自7点李克特(Likert)响应范围的平均李克特评级响应。
具体实施方式
I.综述
本文提供用于将试剂电子递送至受试者的装置、系统、试剂盒、组合物、计算机可读介质和方法。例如,装置、系统、计算机可读介质和方法可以用于电子尼古丁递送,这可以有助于消遣性尼古丁递送,或者完全或部分地吸烟欲望降低。本文提供的装置、系统、计算机可读介质和方法可以用来允许每个使用者仔细跟踪他们的使用情况,并且帮助他们彻底戒掉香烟和/或完全戒掉尼古丁(如果他们选择的话)。
本文所述的装置(例如,图83A-B、图86、图89或图91)可以被设计成看起来不像或者不类似香烟或电子烟,并且不发出可见蒸汽或二手蒸汽。本文所述的装置可以被设计成不像香烟那样发红。本文提供的装置可以被设计成不包括发光二极管(LED)。本文所述的装置可以被设计成看起来像或者类似香烟或电子烟,并且不发出可见蒸汽或二手蒸汽。本文所述的装置可以被设计成像香烟那样发红。本文提供的装置可以被设计成包括发光二极管(LED)。可见蒸汽可以是吸入的和/或呼出的蒸汽。呼出的可见蒸汽可以被称为二手蒸汽。受试者可以是人。人类受试者可以是吸烟者或者使用烟草或含尼古丁产品的个体。本文所述的装置可以产生含有试剂(例如,尼古丁)的气雾剂,并且试剂(例如,尼古丁)气雾剂可以具有已知和一致量的试剂(例如,尼古丁)。此外,提供了用于剂量滴定的装置和方法。本文提供的装置和方法可以帮助降低吸烟欲望、与香烟的使用相比降低尼古丁的接触量、减少有害和可能有害成分的接触和/或减少吸烟行为或类似的吸烟行为。此外,本文提供的装置和方法可以跟踪使用者的使用情况和依赖性,同时也引导使用者朝向使用移动健康(mHealth或eHealth)工具的目标。
本文提供的装置、系统、试剂盒、组合物和计算机可读介质可以是电子试剂(例如,尼古丁)递送平台的一部分。用于递送试剂(例如,尼古丁)的电子平台可以用于以特定剂量将具有特定平均颗粒尺寸、pH和气流特性的试剂(例如,尼古丁)递送至受试者,这可能会影响喉咙后面的碰撞和上气道沉积。在一个实施方案中,电子递送平台调控随着时间试剂(例如,尼古丁)至使用者的递送时间表。此外,本文提供基于本文提供的任何装置的使用者的目标来跟踪试剂(例如,尼古丁)的使用情况以建议配量策略的方法。在一些情况下,使用者是人。在一些情况下,使用者是吸烟者或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。
本文提供用于产生含有尺寸适于递送至受试者肺部的颗粒的凝结气雾剂的装置。在一些情况下,受试者是人。在一些情况下,受试者是吸烟者或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。颗粒可以是适于递送至受试者的深肺(即,肺泡)的尺寸。颗粒可以是本文提供的任何尺寸。在一些情况下,颗粒可以具有约1~约5μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)。颗粒可以具有小于2的几何标准偏差(GSD)。凝结气雾剂可以从含有药物活性剂的制剂产生。制剂在蒸发之前可以是液相或固相。试剂可以是本文提供的任何试剂;在一些情况下,试剂是尼古丁,并且在一些情况下,使用一种或多种载体(例如,植物甘油和/或丙二醇)来稳定尼古丁。装置可以包括本文提供的加热元件和适于产生含有尺寸适于递送至受试者深肺的颗粒的凝结气雾剂的流通通道或室的构成。例如,装置可以包括与副流通室流体连通的主流通室。主流通室可以包括上游和下游开口,并且上游开口可以是载气的进口。装置可以包括气雾剂产生室,其中气雾剂产生室在主流通室内位于(设置在)上游和下游开口之间。气雾剂产生室可以包括本文提供的加热元件和本文提供的含有药物活性剂(例如尼古丁)的制剂的来源。气雾剂产生室还可以包括其中进入气雾剂产生室的载气的流量有效地在气雾剂产生室内凝结从本文提供的含有药物活性剂(例如尼古丁)的制剂产生的蒸汽的构成。
本文提供用于产生多组凝结气雾剂的装置。在一些情况下,本文提供的装置产生两组凝结气雾剂。第一组凝结气雾剂含有尺寸适于递送至受试者深肺的颗粒。适于递送至受试者肺部的第一组凝结气雾剂可以是不可见的。第二组凝结气雾剂含有尺寸适于在受试者呼气时可见的颗粒。从本文提供的装置产生多组凝结气雾剂可以在装置的单次使用期间或在装置的多次使用期间发生。多组凝结气雾剂的产生可以由装置的使用者直接控制。多组凝结气雾剂的产生可以集成到装置的电子电路中。电子电路可以包括控制程序。控制程序可以包括多个阶段,使得各阶段指示装置产生包括特定尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂。控制程序可以集成到控制器中。控制器可以是可编程的。从本文提供的装置产生多组凝结气雾剂可以通过改变递送至加热元件或其上的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的量或体积而发生。递送的液体制剂的量或体积可以通过调节本文提供的包括泵的装置的泵速率来改变。泵速率的改变可以由装置的使用者或由控制程序控制。从本文提供的装置产生多组凝结气雾剂可以通过改变流过装置的气雾剂产生区域的载气(例如,空气)的量或体积而发生。空气的量或体积的改变可以通过被构造成提供到装置的气雾剂产生区域的进气口的进气口的量和/或尺寸来实现。
本文提供用于产生凝结气雾剂的装置,包括包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器和泵。泵可以是正排量泵。在一些情况下,泵是隔膜泵。在一些情况下,泵是活塞泵。泵可以完全地位于贮器内。泵可以部分地位于贮器内。在一些情况下,泵包括位于贮器外部的泵驱动器。泵驱动器可以邻近贮器。泵驱动器可以是导线线圈。活塞泵可以磁性地连接到泵驱动器,使得活塞包括一个或多个磁体而泵驱动器包括导线线圈。活塞泵的活塞可以包括3个磁体。活塞泵中的磁体可以磁性地连接到泵驱动器的导线线圈,使得磁连接控制活塞泵中的活塞的运动,从而影响液体制剂从贮器的递送。
本文提供用于等分试剂(例如,尼古丁)以确保剂量均匀性的装置和方法。此外,本文提供了用于感测使用者的吸入并触发装置的装置和方法。本文还提供了用于吸入流动控制的装置和方法。
本文提供了使用闭环设计来控制加热的装置和方法。例如,本文提供的装置可以组入控制电池状况的可变性并且通过直接测量加热元件的电阻以控制电池电压/电荷的变化来确保一致加热的电子元件。
本文提供的电子健康工具可以向受试者产生定制剂量的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,提供了定制的配量方案,其可以包括由装置上的提醒驱动的特定间隔的剂量指令。还提供了用于向受试者提供定制的反馈和行为支持的装置和方法。在一些情况下,定制的反馈和/或行为支持包括简单的指令。定制的反馈和/或行为支持可以包括使用社交媒体,以利用社交网络来帮助诱发和/或维持行为改变。
此外,本文提供鉴定个体使用者的目标并将使用者目标与试剂(例如,尼古丁)的剂量算法相匹配的方法。此外,本文提供用于给出定制的反馈以实现尼古丁给予目标的装置和方法。此外,本文提供用于给出定制的反馈以实现试剂给予目标的装置和方法。在一些情况下,个体是人。在一些情况下,个体是吸烟者或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。
II.装置
图1示出了控制和减小用于深肺递送和快速动力学的气雾剂颗粒尺寸的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的实施方案。试剂(例如,尼古丁)102保持在试剂(例如,尼古丁)贮器104中,并且可以被芯吸入到配量机构106中。在吸入时,从配量机构抽出试剂(例如,尼古丁)液滴。小液滴夹带在气道108内的气流中。加热器110可以与电池112电连通。较大的液滴与加热器110惯性碰撞、沉积并被蒸发和减小尺寸。通过控制气流和蒸发速率使蒸汽凝结以形成最佳尺寸的气雾剂。本文提供的任何装置可以是可充电的。本文提供的任何装置可以是一次性的。本文提供的任何装置可以是可充电的并且包括一次性的部件。
形状
本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以是圆盘状、椭圆状、卵形状、矩形状、圆柱状或三角状的。本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以是本领域已知的任何吸烟制品的形状。本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以是香烟、雪茄或烟斗的形状。
试剂剂量
本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以提供一致和已知量的试剂(例如,尼古丁)剂量。试剂(例如,尼古丁)的剂量可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,装置可以递送的试剂剂量为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100mg。
在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)的剂量为约1μg~约1000μg、约1μg~约500μg、约1μg~约1000μg、约10μg~约500μg、约20μg~约500μg、约25μg~约500μg、约30μg~约500μg、约40μg~约500μg、约50μg~约500μg、约10μg~约250μg、约20μg~约250μg、约30μg~约250μg、约40μg~约250μg、约50μg~约250μg、约1μg~约200μg、约10μg~约200μg、约20μg~约200μg、约30μg~约200μg、约40μg~约200μg、约50μg~约200μg、约25μg~约50μg、约25μg~约100μg、约25μg~约150μg、约25μg~约200μg、约25μg~约250μg、约25μg~约300μg、约25μg~约350μg、约25μg~约400μg、约25μg~约450μg、约25μg~约500μg、约50μg~约750μg或约25μg~约1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的剂量为约1mg~约100mg、约1mg~约50mg、约10mg~约50mg、约20mg~约50mg、约25mg~约50mg、约30mg~约50mg、约40mg~约50mg、约50mg~约100mg、约1mg~约25mg、约2mg~约25mg、约3mg~约25mg、约4mg~约25mg、约5mg~约25mg、约1mg~约20mg、约1mg~约20mg、约2mg~约20mg、约3mg~约20mg、约4mg~约20mg或约5mg~约20mg的试剂。
试剂(例如,尼古丁)的喷出剂量可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990或1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的喷出剂量可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100mg。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)的喷出剂量可以为约1μg~约1000μg、约1μg~约500μg、约1μg~约1000μg、约10μg~约500μg、约20μg~约500μg、约25μg~约500μg、约30μg~约500μg、约40μg~约500μg、约50μg~约500μg、约10μg~约250μg、约20μg~约250μg、约30μg~约250μg、约40μg~约250μg、约50μg~约250μg、约1μg~约200μg、约10μg~约200μg、约20μg~约200μg、约30μg~约200μg、约40μg~约200μg、约50μg~约200μg、约25μg~约50μg、约25μg~约100μg、约25μg~约150μg、约25μg~约200μg、约25μg~约250μg、约25μg~约300μg、约25μg~约350μg、约25μg~约400μg、约25μg~约450μg、约25μg~约500μg、约50μg~约750μg或约25μg~约1000μg(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的喷出剂量为1mg~约100mg、约1mg~约50mg、约10mg~约50mg、约20mg~约50mg、约25mg~约50mg、约30mg~约50mg、约40mg~约50mg、约50mg~约100mg、约1mg~约25mg、约2mg~约25mg、约3mg~约25mg、约4mg~约25mg、约5mg~约25mg、约1mg~约20mg、约1mg~约20mg、约2mg~约20mg、约3mg~约20mg、约4mg~约20mg或约5mg~约20mg的试剂。在另一个实施方案中,根据本文所述的任何实施方案的装置仅递送试剂(例如,尼古丁)的单次喷出剂量。
在一些情况下,喷出剂量可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100%的剂量(或加载剂量)。在一些情况下,喷出剂量可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%的剂量(或加载剂量)。在一些情况下,喷出剂量大于20%的剂量(或加载剂量)。在一些情况下,喷出剂量小于20%的剂量(或加载剂量)。剂量(或加载剂量)可以是在产生气雾剂之前递送到加热元件上的尼古丁溶液的量,并且可以是靶剂量(标签声称剂量或目标剂量)的约2%。喷出剂量可以为92%~97%的剂量。例如,如果标签声称剂量为100μg,那么实际递送到肺部的量可以为90%~99%。
配量
本文提供用于给予试剂(例如,尼古丁)挑战剂量至受试者的方法。包含尼古丁的挑战剂量的给予可以用于使用装置降低受试者中的尼古丁的渴求(参照图19)。在一些情况下,给予试剂(例如,尼古丁)的方法中使用的本文提供的电子尼古丁递送装置或网络后台系统可以给使用者关于他/她的平均尼古丁剂量的反馈,从而提升自我效能(参照图20)。在一些情况下,受试者是人。在一些情况下,受试者是吸烟者或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。本文提供的方法用于产生包含具有有效地递送到受试者深肺的质量中值空气动力学直径(MMAD)的颗粒的凝结气雾剂。通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂可以提供递送给装置的使用者的一致的尼古丁。所述方法可以包括供给或递送含有药物活性剂(例如尼古丁)的液体制剂到通道;在通道中使用加热元件蒸发液体制剂以产生蒸发的液体制剂;和在有效地使蒸发的液体制剂凝结到具有有效地递送到深肺的尺寸的颗粒中的流量下使载气流过通道。凝结后的颗粒尺寸可以为约1~约5μm的MMAD。流量可以为约1~约10升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-4m3/s),例如,在约1~约15英寸水的真空(约249Pa~约3738Pa)下。装置的流动阻力可以为约0.05~约0.15(cm H2O)1/2/LPM。在本文提供的方法中使用的本文提供的装置的流动阻力可以与可燃香烟的流动阻力大致相同。通过在本文提供的方法中使用的本文提供的装置的流动阻力可以为约2.5(cm H2O)1/2/LPM。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在7.6cm的H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在16cm的H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在26cm的H2O的真空下的2LPM的流量。液体制剂可以从贮器供给或递送。贮器可以包括管子(例如,毛细管)。贮器可以与加热元件流体连通。
在一些情况下,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂通过使用正排量泵递送到加热元件。正排量泵可以是往复、计量、旋转型、液压、蠕动、齿轮、螺丝、柔性叶轮、隔膜、活塞或渐进式空腔泵,或者本领域已知的利用正排量的任何其他泵。正排量泵可以与加热元件流体连通。正排量泵可以与含有药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器流体连通或与其流体地连接。正排量泵可以与加热元件和含有药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器流体连通。药物活性剂(例如,尼古丁)可以是液体制剂。泵(例如,正排量泵)可以位于通道内或通道外。在本文提供的任何装置中,泵(例如,正排量泵)可以完全或部分地位于包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器内。在本文提供的装置中,用于泵(例如,正排量泵)的驱动马达可以位于贮器的外部。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置包括收容在包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器内或位于其内的泵和位于贮器外部的驱动马达,使得驱动马达与泵机械连通。驱动马达可以是图96所示的磁性驱动马达。泵可以是本文提供的任何泵。在一些情况下,泵是图94A-C或图96提供的活塞泵。泵可以是图90A-D所示的隔膜泵。
图94A示出了圆柱状的气雾剂产生装置9400的例子。如图94B所示,图94A的装置包括电池9402、本文提供的包含液体尼古丁制剂的尼古丁贮器9404、位于尼古丁贮器9404内的活塞泵9406、加热元件9408和烟嘴9410。本文提供的气雾剂产生装置中使用的泵(例如,活塞或隔膜泵)可以用于从包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器分配含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂到加热元件。图94C示出了图94A和图94B的装置的烟嘴端的放大图,表明活塞泵9406位于止回阀9418侧面,并且连接到邻近尼古丁贮器9404但位于其外的泵驱动器9412。泵(例如,活塞或隔膜泵)可以机械或磁性地连接到泵驱动器。如可以看到的那样,止回阀9418中的一个位于尼古丁贮器9404内的活塞内,并且可以用作一定体积的液体从贮器9404进入泵9406、随后递送到加热元件9408或其上的进口。此外,加热元件9408包括线圈并且位于包括进气口9402和出口(即,烟嘴9410)的气道9414内。尼古丁贮器9404可以是本文提供的任何贮器。在一些情况下,尼古丁贮器可以保持等效于500次抽吸(吸入)(4mg/抽吸)。尼古丁贮器可以是图95A-C所示的贮器或盒子的一部分。加热元件9408可以是本文所述的任何加热元件。在一些情况下,加热元件是具有电阻材料的线圈。包括可以使用的线圈的适当加热元件的例子由图38所示的加热元件来表示。活塞泵9406可以包括位于尼古丁贮器9404外部而使得其连接到并可以控制活塞泵9406的运动的泵驱动器9412。活塞泵可以机械地连接到泵驱动器。如图96所示,活塞泵可以磁性地连接到泵驱动器。泵驱动器9412可以邻近尼古丁贮器9404。在操作中,泵驱动器9412可以控制活塞泵9406而从尼古丁贮器9404将一定体积的含有尼古丁的液体制剂递送到加热元件9408。加热元件9408可以蒸发递送到它的一定体积的液体制剂,使得流过进气口9402的空气可以用来在气道9414内将蒸发的液体制剂凝结成具有所需直径的凝结气雾剂,然后凝结气雾剂流经烟嘴9410。所需直径可以是本文提供的任何直径。所需直径可以为约1μm~约5μm。泵驱动器9412可以包括磁性驱动马达。如图96所示,磁性驱动马达可以是位于气雾剂产生装置中的磁性驱动马达。可选择地,气雾剂产生装置可以是圆盘状装置(例如,图86-89中的装置)。泵可以被设计成以缓慢频率(例如,1~10hz)来回振荡。每冲程泵送的体积可以通过预设的冲程和直径来确定。
图96示出了在本文提供的气雾剂产生装置中使用的包含药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器9606的实施方案。图96中的贮器可以是单件或部件(参照图95),可以用在本文所述的多组分气雾剂产生装置中。如图96所示,泵驱动器9610可以邻近尼古丁贮器9606。泵活塞9602包括磁体9604和止回阀9608,使得磁体9604可以位于止回阀9608之间,并且可以用于控制部分地位于尼古丁贮器9606内的泵活塞9602的运动。泵驱动器可以包括导线线圈。
如图96所示的包括磁体的活塞泵可以包括1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个磁体。在一些情况下,活塞泵包括3个磁体。包括磁体的活塞泵中的每个磁体可以具有内径(ID)、外径(OD)和长度。内径可以为1、2、3、4或5mm。内径可以为1mm~2mm、2mm~3mm、3mm~4mm、4mm~5mm或2mm~4mm。外径可以为1、2、3、4、5或6mm。外径可以为1mm~2mm、2mm~3mm、3mm~4mm、4mm~5mm、5mm~6mm或3mm~6mm。长度可以为1、2、3、4或5mm。长度可以为1mm~2mm、2mm~3mm、3mm~4mm、4mm~5mm、2mm~4mm或1mm~5mm。在一些情况下,包括一个或多个磁体的活塞泵中的磁体的ID为3mm,OD为4mm,长度为1mm。
本文提供的气雾剂产生装置中使用的活塞泵(例如,图94或图96)的泵速率可以通过改变施加在泵马达上的电压、包括导线线圈的泵驱动器中的线圈数量、包括导线线圈的泵驱动器中的导线线圈的规格、磁体的尺寸(参照图96)、活塞的行程距离、活塞的直径和施加到泵上的驱动电流的频率来控制。本文提供的气雾剂产生装置中的泵(例如,图94或图96)的泵速率可以被控制。如本文提供的,控制泵速率可以用来控制气雾剂(例如,凝结气雾剂)尺寸(例如,直径)。泵速率可以小于、大于、至少、至多或大约0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10mg/秒(mg/sec)。泵速率可以为约0.1~约1、约1~约2、约2~约3、约3~约4、约4~约5、约5~约6、约6~约7、约8~约9、约9~约10或约0.1~约10mg/sec。在一些情况下,泵速率为2mg/sec。
包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以包括25~50、50~75、75~100、100~125、125~150、150~175、175~200、200~225、225~250、250~275、275~300、300~325、325~350、350~375、375~400、400~425、425~450、450~475、475~500、500~550、550~600、600~650、650~700、700~750、750~800、800~900或900~1000匝线圈。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈包括350匝线圈。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈包括约50~约500匝线圈。
包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈的规格可以为约32~约38。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈的规格为36。
包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以具有(参照图96中的9612)小于、大于、至少、至多或大约0.005、0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1英寸的深度。包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以具有约0.01~约0.05、约0.01~约0.1、约0.01~约0.5、约0.01~约1、约0.05~约0.1、约0.05~约0.5、约0.05~约1、约0.1~约0.5或约0.1~约1英寸的深度。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈的深度为0.055英寸。
包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以具有小于、大于、至少、至多或大约0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.125、0.150、0.175、0.2、0.225、0.250、0.275、0.3、0.325、0.350、0.375、0.4、0.425、0.450、0.475、0.5、0.525、0.550、0.575、0.6、0.625、0.650、0.675、0.7、0.725、0.750、0.775、0.8、08125、0.850、0.875、0.9、0.925、0.950、0.975或1英寸的宽度(参照图96中的9614)。包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以具有约0.05~约0.1、约0.05~约0.2、约0.05~约0.3、约0.1~约0.2、约0.1~约0.3或约0.2~约0.3英寸的宽度。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈的宽度为0.175英寸。
包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈可以在小于、大于、至少、至多或大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100赫兹(Hz)的频率下驱动。在一些情况下,导线线圈在2Hz的频率下驱动。泵的驱动可以是电气的。电气驱动可以包括波形。波形可以是方波、正弦波或锯齿波。在一些情况下,电气驱动波形是方波波形。
本文提供的气雾剂产生装置中的活塞泵(例如,参照图94A-C和图96)的活塞的直径可以小于、大于、至少、至多或大约0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、0.1、0.150、0.2、0.250、0.3、0.350、0.4、0.450、0.5、0.550、0.6、0.650、0.7、0.750、0.8、0.850、0.9、0.950、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5mm。本文提供的气雾剂产生装置中的活塞泵(例如,参照图94A-C和图96)的活塞的直径可以为约0.5~约1、约0.5~约2、约0.5~约3、约1~约2、约1~约3或约2~约3mm。在一些情况下,包括导线线圈(例如,图96中的9610)的泵驱动器的导线线圈为约0.75mm~2mm。在一些情况下,活塞的直径为1mm。活塞泵(例如,参照图94A-C和图96)中的活塞在本文提供的气雾剂产生装置中行进的距离可以小于、大于、至少、至多或大约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5mm。活塞泵(例如,参照图94A-C和图96)中的活塞在本文提供的气雾剂产生装置中行进的距离可以为约0.1~约1、约0.1~约2、约0.1~约3、约1~约2、约1~约3或约2~约3mm。在一些情况下,活塞泵(例如,参照图94A-C和图96)中的活塞在本文提供的气雾剂产生装置中行进的距离为2mm。
施加到本文使用的气雾剂产生装置(例如,图96中的9610)用的泵上的电压可以小于、大于、至少、至多或大约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10伏。施加到本文提供的泵上的电压可以为约1~约2、约1~约3、约1~约4、约1~约5、约1~约6、约1~约7、约1~约8、约1~约9、约1~约10、约2~约4、约4~约6、约6~约8或约8~约10。在一些情况下,施加到本文提供的气雾剂产生装置中的泵上的电压为3伏。泵可以是活塞泵(例如,图94A-C或图96)。泵可以是隔膜泵(例如,图90A-D)。
在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置(例如,图94A-C中的9400)包括具有磁性驱动线圈的活塞泵(例如,图96)。在一些情况下,磁性驱动线圈包括3个磁体,使得每个磁体的尺寸为3mm ID、4mm OD和长度为1mm(3个磁体的总长度为3mm)。线圈可以被设计为最大化线圈匝数到可用电压和所需电流。在一些情况下,装置包括单电池锂电池并提供3.0伏,提供的电流为约0.2安培。在一些情况下,导线线圈是36规格。在一些情况下,导线线圈的宽度为0.175英寸和深度为约0.055英寸,使得导线线圈的电阻为约10欧姆。施加3伏到具有约10欧姆电阻的导线线圈可以产生0.33安培的电流。在一些情况下,0.33安培的电流足以驱动本文提供的活塞泵中的活塞。在一些情况下,导线线圈用频率约2Hz的方波驱动。
包括收容在包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器内或位于其内的本文提供的气雾剂产生装置中的泵可以是图90A-D所示的隔膜泵。气雾剂产生装置可以是圆盘状装置(例如,图86-89中的装置)。气雾剂产生装置可以是圆柱状装置(例如,图94A-C中的装置)。圆柱状装置可以像香烟。图90A示出包括子组件的隔膜泵,图90B和图90C分别示出沿着C-C和B-B轴剖切的图90A的内部图。图90D示出沿着D-D和E-E线剖切的图90B的内部图。在一些情况下,图90A-D中的隔膜泵子组件包括两个止回阀(进口阀9014;出口阀9016)、泵膜9012和用于马达(例如,线性马达)的线性推动的激活孔9010以及加热元件9006和用于向加热元件9006提供电力的电引线9004。止回阀中的一个9014在隔膜泵的进口管9002上,止回阀中的另一个9016在隔膜泵的出口管9008上。止回阀9014、9016可以确保泵保持待发并且正确体积的材料可以移动。2个止回阀可以由弹性材料制成,或者可选择地,由薄的刚性材料制成。材料内可以具有狭缝切口,使得材料可以从允许液体材料(例如,含有尼古丁的液体制剂)通过的开口部路径偏转。然后,阀材料可以关闭(位于)开口部。泵可以通过电磁螺线管或者由马达的旋转运动提供动力的曲柄或凸轮的线性运动经由激活孔9010提供动力。此外,该运动可以从能够由使用者竖起的竖起机械机构释放。吸入可以用于使存储的机械能释放。例如,弹簧可被压缩并在吸入时弹簧可以释放。隔膜泵的室可以被设计成使得室容积可以是需要被泵送的容积。如图90A-D所示,泵子组件可以是具有进口和出口端口的矩形形状。泵子组件的一侧的长度可以为约0.280英寸,泵子组件的另一侧的长度可以为约0.394英寸。在一些情况下,泵子组件的出口连接到出口管9008,其可以是毛细管,被构造成将液体材料(例如,液体尼古丁制剂)递送到由电引线9004供电的加热元件9006。加热元件9006可以是线圈(例如,导线线圈)。加热元件可以是本文提供的任何加热元件。载气可以是空气。泵可以被设计成以缓慢频率(例如,1~50hz)来回振荡。每冲程泵送的体积可以通过预设的冲程和直径来确定。
本文提供等分试剂(例如,尼古丁)以确保剂量均匀性的方法。例如,包含多孔性材料的元件可以以特定速率吸出含有试剂(例如,尼古丁)的流体,从而测量出剂量来提供剂量均匀性。管子(例如,毛细管)可以被用来测量出剂量。在一个实施方案中,热量被用作喷出剂量的手段。装置的材料或几何形状可以用来测量出剂量。在一个实施方案中,提供剂量一致性来控制环境和装置的可变性。在另一个实施方案中,吸入流动控制确保使用者的吸入可变性被控制和校正,这可以导致剂量一致性以及可预测和所需的气雾剂颗粒尺寸。
在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)通过毛细管作用被计量到装置(配量机构)的预蒸发区中。计量可以在装置的使用者的吸入之间发生。在受试者吸入时,试剂(例如,尼古丁)可以被吸取进蒸发室或到加热元件上。试剂可以是药物活性剂。试剂可以是液体的制剂。在受试者吸入时,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂可以被吸取或计量到蒸发室或到加热元件上。受试者可以是人。人类受试者可以是吸烟者或者烟草或含尼古丁物质的使用者。在蒸发室或加热元件中的试剂(例如,尼古丁)可以被蒸发并随后凝结以形成气雾剂。气雾剂可以含有最佳尺寸以达到某些生物效应的试剂(例如,尼古丁)颗粒(例如,产生快速药代动力学的深肺递送)。本文所述的装置可以包括用于分离并减少大的气雾剂颗粒到可以导航到受试者深肺的尺寸的机构。在深肺中,颗粒可以沉降并快速吸收。本文还提供了用于控制气雾剂颗粒尺寸、pH和其他的吸入特性的方法,可以确保深肺递送和快速药代动力学。例如,气雾剂尺寸控制可以导致快速、香烟状尼古丁的吸收,这可以帮助满足尼古丁渴求。在一些情况下,含有由加热元件或本文提供的装置所产生的尼古丁的气雾剂颗粒可以达到类似于由吸烟所达到的峰值血浆浓度的峰值血浆浓度。在一些情况下,含有由加热元件或本文提供的装置所产生的尼古丁的气雾剂颗粒可以在类似于达到由吸烟所达到的峰值血浆浓度所要求的时间段的时间段内达到峰值血浆浓度。含有本文提供的任何装置所产生的尼古丁的凝结气雾剂可以导致快速、香烟状尼古丁吸收,从而导致类似于或基本类似于从吸烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度的尼古丁血液、血清或血浆浓度。在一些情况下,血浆浓度可以是动脉血浆浓度。在一些情况下,血浆浓度可以是静脉血浆浓度。吸1支烟可以产生5-30ng/ml的血浆尼古丁浓度的峰值增量。在一些情况下,血液浓度可以是动脉血液浓度。在一些情况下,血液浓度可以是静脉血液浓度。
在一些情况下,本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置在装置的使用者中产生以下的血液、血清或血浆尼古丁浓度:约0.5ng/mL~约200ng/mL、约0.5ng/mL~约150ng/mL、约0.5ng/mL~约100ng/mL、约0.5ng/mL~约75ng/mL、约0.5ng/mL~约50ng/mL、约0.5ng/mL~约40ng/mL、约0.5ng/mL~约30ng/mL、约0.5ng/mL~约20ng/mL、约0.5ng/mL~约10ng/mL、约0.5ng/mL~约5ng/mL、约0.5ng/mL~约1ng/mL、约10ng/mL~约200ng/mL、约10ng/mL~约150ng/mL、约10ng/mL~约100ng/mL、约10ng/mL~约75ng/mL、约10ng/mL~约50ng/mL、约10ng/mL~约40ng/mL、约10ng/mL~约30ng/mL、约10ng/mL~约20ng/mL、约10ng/mL~约15ng/mL、约20ng/mL~约200ng/mL、约20ng/mL~约150ng/mL、约20ng/mL~约100ng/mL、约20ng/mL~约75ng/mL、约20ng/mL~约50ng/mL、约20ng/mL~约40ng/mL、约20ng/mL~约30ng/mL、约20ng/mL~约24ng/mL、约30ng/mL~约200ng/mL、约30ng/mL~约150ng/mL、约30ng/mL~约100ng/mL、约30ng/mL~约75ng/mL、约30ng/mL~约50ng/mL、约30ng/mL~约40ng/mL、约30ng/mL~约35ng/mL、0.1ng/mL~约20ng/mL、0.1ng/mL~约15ng/mL、0.1ng/mL~约10ng/mL、约0.1ng/mL~约5ng/mL、约0.1ng/mL~约2ng/mL、约0.1ng/mL~约1ng/mL、约0.1ng/mL~约0.5ng/mL。在一些情况下,本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置在装置的使用者中产生以下的血液、血清或血浆尼古丁浓度:大约、大于、小于或至少为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100ng/mL。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以在从装置吸入多次之后产生。多次可以是从凝结气雾剂产生装置的2、3、4、5、6、7、8、9或10次。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以是动脉或静脉的。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后产生约1ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后产生约1ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。多个剂量或吸入可以是2~10个剂量或吸入。多个剂量或吸入可以是10个剂量或吸入。每个剂量或吸入的尼古丁的量可以为25、50、75或100μg。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有25μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有75μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有100μg尼古丁。
在一些情况下,本文提供的装置可以在装置的使用者的以下时间内在装置的使用者中产生血浆、血清或血液尼古丁浓度:约1秒~约30分钟、约1秒~20分钟、约1秒~10分钟、约1秒~5分钟、约1秒~2分钟、约1秒~1分钟、约1秒~约30秒,约30秒~30分钟、约30秒~20分钟、约30秒~10分钟、约30秒~5分钟、约30秒~2分钟、约30秒~约1分钟、约1分钟~约30分钟、约1分钟~约25分钟、约1分钟~约20分钟、约1分钟~约15分钟、约1分钟~约10分钟、约5分钟~约30分钟、约5分钟~约25分钟、约5分钟~约20分钟、约5分钟~约15分钟、约5分钟~约10分钟、约10分钟~约30分钟、约10分钟~约25分钟、约10分钟~约20分钟或约10分钟~约15分钟。血浆、血清或血液尼古丁浓度可以是峰值浓度或平均浓度。装置的用途可以是由装置递送的剂量的吸入。在一些情况下,本文提供的装置可以在以下时间内在装置的使用者中产生血浆、血清或血液尼古丁浓度:小于、大于或大约30分钟、20分钟、15分钟、10分钟、5分钟、2分钟、1分钟、30秒、15秒、10秒或5秒。本文提供的装置的使用者中的血浆、血清或血液尼古丁浓度可以持续大约或大于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、45分钟、60分钟、75分钟、90分钟、120分钟、150分钟、180分钟或360分钟。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以是动脉或静脉的。血浆、血清或血液尼古丁浓度可以是峰值浓度或平均浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后在小于10分钟内产生约1ng/ml~约3ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后在小于1分钟内产生约0.5ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后在小于1分钟内产生约1ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以是动脉或静脉的。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后在约30秒内产生约0.5ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多个剂量或吸入后在约30秒内产生约1ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。多个剂量或吸入可以是2~10个剂量或吸入。多个剂量或吸入可以是10个剂量或吸入。每个剂量或吸入的尼古丁的量可以为25、50、75或100μg。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后在小于1分钟内产生约0.5ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有25、50、75或100μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后在约30秒内产生约0.5ng/ml~约4ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有25、50、75或100μg尼古丁。
在本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置的使用者中产生的血浆、血清或血液尼古丁浓度可以基本类似于吸烟的受试者的血浆、血清或血液尼古丁浓度。血浆、血清或血液尼古丁浓度可以是峰值血浆、血清或血液尼古丁浓度,其中吸烟的峰值血浆、血清或血液的尼古丁浓度可以在10分钟内达到。血浆、血清或血液尼古丁浓度可以是平均浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为大约、大于、小于或至少为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的由吸烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%的由吸烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%的由吸烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。吸烟或使用1支香烟可以产生5-30ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。5-30ng/ml的血液、血清或血浆浓度可以是峰值增量。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以是动脉或静脉的。在一些情况下,受试者使用本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置在受试者中产生基本上小于使用或吸烟后的受试者中血浆、血清或血液尼古丁浓度的血液、血清或血浆尼古丁浓度。
在本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置的使用者中产生的血浆、血清或血液尼古丁浓度可以基本类似于吸取、使用或抽电子烟的受试者的血浆、血清或血液尼古丁浓度。血浆或血液尼古丁浓度可以是峰值血浆、血清或血液尼古丁浓度,其中吸取、使用或抽电子烟的峰值血浆、血清或血液尼古丁浓度可以在1个或多个抽吸内达到。血浆、血清或血液尼古丁浓度可以是平均浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为大约、大于、小于或至少为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的通过吸取、使用或抽电子烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%的通过吸取、使用或抽电子烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%的通过吸取、使用或抽电子烟达到的尼古丁血液、血清或血浆浓度。血液、血清或血浆尼古丁浓度可以是动脉或静脉的。在一些情况下,受试者使用本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置在受试者中产生基本上小于吸取、使用或抽电子烟后的受试者中血浆、血清或血液尼古丁浓度的血液、血清或血浆尼古丁浓度。电子烟可以是任何市售的电子烟。在一些情况下,电子烟含有4.5%的尼古丁溶液。在一些情况下,本文提供的装置适于或被构造成含有其量足以提供受试者使用数天的药物活性剂(例如,尼古丁)。使用可以是按需使用。受试者可以是吸烟者。吸烟者可以是新的吸烟者、波谷维护者吸烟者、间歇性吸烟者、轻度吸烟者、减肥吸烟者、重度吸烟者或者极重度吸烟者。间歇性吸烟者可以是不是每天吸烟的个体。轻度吸烟者可以是每天吸烟1~9支的个体。中度吸烟者可以是每天吸烟10~19支的个体。重度吸烟者可是每天吸烟20~29支的个体。极重度吸烟者可以是每天吸烟30支以上的个体。本文提供的装置可以提供给受试者使用的天数可以为大约、大于、小于、至少或至多为0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350或365天。使用天数可以为约0.1~约1、约1~约2、约1~约7、约1~约14、约1~约21或约1~约30天。使用天数可以为0.1~1、1~2、1~7、1~14、1~21或1~30天。天数可以为约1天~约1月、约1天~约2月、约1天~约3月、约1天~约6月、约1天~约1年或约1~约5年。在一些情况下,本文提供的装置中的贮器包含预定剂量的药物活性剂(例如,尼古丁)。预定剂量可以是足以提供大约、大于、小于、至少或至多为0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350或365天的受试者使用的量。其量可以足以提供约0.1~约1、约1~约2、约1~约7、约1~约14、约1~约21或约1~约30天的受试者使用。其量可以足以提供0.1~1、1~2、1~7、1~14、1~21或1~30天的受试者使用。其量可以足以提供约1天~约1月、约1天~约2月、约1天~约3月、约1天~约6月、约1天~约1年或约1~约5年的受试者使用。
图12示出了从贮器移出试剂(例如,尼古丁)混合物并将试剂(例如,尼古丁)分配成所需剂量的方法的实施方案。图12示出了挨着玻璃料1204或诸如金属(不锈钢)或陶瓷等多孔材料并允许将试剂(例如,尼古丁)芯吸入其中的试剂(例如,尼古丁)贮器1202。然后,在吸入时,空气可以将试剂(例如,尼古丁)抽吸至气道1208中和加热元件1206上。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图13示出了用于测量剂量的方法的另一个实施方案。配量混合物的另一种方法是使用文丘里管抽吸出材料。装置可以包括管子(例如,毛细管)1302、试剂(例如,尼古丁)贮器1304和加热元件1306。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图14示出了用于测量剂量的方法的另一个实施方案。在这个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)混合物可以被芯吸到两个平行板之间的空间中。装置可以包括加热元件1402、板1404、管子(例如,毛细管)1406和试剂(例如,尼古丁)贮器1408。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图15示出了用于测量剂量的另一个实施方案。可以使用压电装置1502和具有开口或孔口1506的连接室来喷出试剂(例如,尼古丁)混合物。当压电被激活为单个脉冲或系列脉冲(振动)时,混合物可以从开口驱动。通过控制脉冲的幅度或脉冲的数量,可以控制配量的材料量。装置可以包括试剂(例如,尼古丁)贮器1508和加热元件1504。在一个实施方案中,压电装置安装在贮器的一端或一侧,电脉冲的接收使压电偏转,并将少量的试剂(例如,尼古丁)制剂从安装在贮器另一端的管子(例如,毛细管)推出到加热元件上。在一些情况下,试剂制剂是液体。
为混合物的分配提供动力(加热、压电)的所有前述机构可以通过使用者进行诸如按下按钮或杆等操纵来提供动力。来自使用者的机械能也可以允许将试剂(例如,尼古丁)施用到加热面的替代方法。试剂(例如,尼古丁)可以施用到加热元件1602上,其中贮器以扫描动作(参照图16A)或滚动(参照图16B)移动到加热面上。加热面可以被蚀刻或挖坑以接收混合物。
为了在使用者吸入时使装置产生试剂(例如,尼古丁)气雾剂,可以使用在吸入引起的气流1704a或1704b时移动的可移动元件(例如,叶片1702a或1702b)(例如,参照图17A或图17B)。该元件可以阻断光路1706a(例如,当没有吸入发生时),当吸入发生时从光路1706a移开(例如,参照图17A),或者当吸入发生时可以结束光路(例如,通过反射;例如,参照图17B)。LED 1708a或1708b可以用来产生光。为了确保传感器或检测器1710a或1710b不会被杂散光迷惑,LED 1708a或1708b可以保存在特定模式中,并且仅当该模式被检测到时才显示吸入。在一些情况下,光管可以用来使光行进至阀和使光返回至检测器。
为了利用来自吸入的压力从一些玻璃料1804或毛细管分配试剂(例如,尼古丁)混合物1802,可以设计阀,以在吸入的初始部分产生增加的压力并减少在吸入期间的阻力(例如,参照图18)。
在一个实施方案中,提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置提供25~200μg剂量的精炼可卡因试剂(例如,尼古丁)。试剂(例如,尼古丁)可以是试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比例为约1:1~约1:20或约1:5~约1:10的丙二醇混合物。在一些情况下,混合物含有丙二醇和约1.25%~约20%的尼古丁。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。在一些情况下,混合物是在装置的使用期间含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。气雾剂可以具有几何标准偏差(GSD)小于2.0的约1~约5μm的MMAD。气雾剂可以具有几何标准偏差(GSD)小于2.0的约1~约5μm的VMD。在产品的寿命中剂量一致性可以不超过±30%。在产品的寿命中装置的剂量一致性可以为大约、大于、小于、至少或至多为±1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%或50%。装置可以通过吸入激活。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以为不大于香烟的。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以为不大于0.08(cm H2O)1/2/LPM。本文提供的装置的流动阻力可以与通过可燃香烟的流动阻力大致相同。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以为大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3.0(cm H2O)1/2/LPM。通过本文提供的装置的流动阻力可以为2.5(cm H2O)1/2/LPM。在一些情况下,本文提供的装置包括在7.6cm的H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在16cm的H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在26cm的H2O的真空下的2LPM的流量。
图23示出了用于测量剂量的方法的另一个实施方案。配量混合物的另一种方法是使用包括可旋转凸轮的蠕动泵抽吸材料。装置可以包括管子(例如,毛细管)2302、试剂(例如,尼古丁)贮器2304和将试剂(例如,尼古丁)混合物从尼古丁贮器拉出或抽出的可旋转凸轮2306。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)递送装置包括一次性的部件(包括管子(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)贮器)以及可重复使用的部件(包括可旋转凸轮),其中管子(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)贮器通过使一次性的部件与可重复使用的部件配合而机械连接到可旋转凸轮。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。在一些情况下,本文提供的装置是一次性的。
图24示出了用于测量剂量的方法的另一个实施方案。装置可以包括管子(例如,毛细管)2402、试剂(例如,尼古丁)贮器2404和由硬度可变化的材料制成的凸台2406。凸台可以包括由低硬度材料包围的高硬度材料区域,其中管子(例如,毛细管)可以密封在高硬度材料内。在一个实施方案中,可以通过压缩将试剂(例如,尼古丁)混合物从管子(例如,毛细管)推出,其中压力施加到凸台的低硬度材料上,以引起高硬度材料内的管子(例如,毛细管)的压缩。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)递送装置包括一次性的部件(包括管子(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)贮器)以及可重复使用的部件(包括由硬度可变化的材料制成的凸台),其中管子(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)贮器通过使一次性的部件与可重复使用的部件配合而机械连接到由硬度可变化的材料制成的凸台。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图25A和图25B示出了从贮器移出试剂(例如,尼古丁)混合物的方法的实施方案。图25A示出了邻近但与包含试剂(例如,尼古丁)混合物2506a的试剂(例如,尼古丁)贮器2504a隔开的管子(例如,毛细管)2502a。图25B示出了管子(例如,毛细管)2502b可以刺穿试剂(例如,尼古丁)贮器2504b,使得试剂(例如,尼古丁)贮器内的试剂(例如,尼古丁)混合物2506b可以移到管子(例如,毛细管)中并随后移到本文提供的加热元件上。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)贮器包括隔片或密封件,其中管子(例如,毛细管)刺穿隔片或密封件。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)贮器是可折叠袋子或容器。在一个实施方案中,可折叠袋子或容器由塑料、箔或本领域已知的任何其他可折叠材料制成。在进一步的实施方案中,管子(例如,毛细管)可以直接刺穿由可折叠材料制成的试剂(例如,尼古丁)贮器。在一个实施方案中,管子(例如,毛细管)在第一次使用装置之前未插入试剂(例如,尼古丁)贮器中,其中在第一次使用时,管子(例如,毛细管)插入试剂(例如,尼古丁)贮器中,使得试剂(例如,尼古丁)混合物可以从试剂(例如,尼古丁)贮器移到管子(例如,毛细管)中并随后移到本文提供的加热元件上。在一些情况下,混合物是含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
载体/赋形剂
在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)与一种或多种其他物质混合。当与本文提供的试剂(例如,尼古丁)混合时,混合物可以在室温下为液体。当与本文提供的试剂(例如,尼古丁)混合时,混合物可以在装置的使用期间是液体,使得液体混合物在装置的使用期间被递送到加热元件。一种或多种其他物质可以是药学上可接受的赋形剂或载体。适合的药学上可接受的赋形剂或载体可以是挥发性或非挥发性的。挥发性赋形剂在加热时可以挥发、雾化并与试剂(例如尼古丁)一起吸入。这些赋形剂的类别在本领域是已知的,包括但不限于气态的、超临界流体、液体和固体溶剂。赋形剂/载体或物质可以是水;萜烯,如薄荷醇;醇类,如乙醇、丙二醇、甘油和其他类似的醇;二甲基甲酰胺;二甲基乙酰胺;蜡;超临界二氧化碳;干冰;脂质、甘油三酯、酸类、表面活性剂和它们的混合物或组合。候选酸类可以是在肺部中可以具有最小、低、没有或基本上没有有害毒理学效应的那些酸。候选表面活性剂可以是在肺部中可以具有最小、低、没有或基本上没有有害毒理学效应的那些表面活性剂。酸类可以是柠檬酸、酒石酸和/或乳酸。表面活性剂可以是鲸蜡硬脂-25、椰油酰胺MEA、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油醇聚醚-4、椰油醇聚醚-7、椰子醇乙氧基化物、羟乙基纤维素、月桂多聚糖、链烷醇聚醚-7、多聚糖、多聚糖苷、PPG-10-月桂基醚、PPG-8-月桂基醚-8、PPG-6C12-15-链烷醇聚醚-12和/或十二烷基氨基丙酸钠。
一种或多种其他物质可以是例如丙二醇(1,2-二羟基丙烷、1,2-丙二醇、甲基丙二醇或三甲基二醇)。试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比例可以为大约、大于、小于或至少为100:1、95:1、90:1、85:1、80:1、75:1、70:1、65:1、60:1、55:1、50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、15:1、10:1、5:1、2:1、1:1:、1:2、1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95或1:100。试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比例可以为约100:1~约1:100、约75:1~约1:100、约50:1~约1:100、约25:1~约1:100、约25:1~约1:50、约10:1~约1:100、约10:1~约1:50、约10:1~约1:20、约5:1~约1:20或约1:1~约1:20。在一个例子中,100μg剂量的试剂(例如,尼古丁)和1:10的比例产生1mm3(1mg)的体积。试剂(例如,尼古丁)和另一种物质(例如,丙二醇)的混合物可以保持在试剂(例如,尼古丁)贮器中(例如,作为液体)。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与1mg丙二醇混合的25、50、75或100μg尼古丁。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与2mg丙二醇混合的25、50、75或100μg尼古丁。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与0.5mg丙二醇混合的25、50、75或100μg尼古丁。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是植物甘油。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可以为大约、大于、小于或至少为100:1、95:1、90:1、85:1、80:1、75:1、70:1、65:1、60:1、55:1、50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、15:1、10:1、5:1、2:1、1:1:、1:2、1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可以为约100:1~约1:100、约75:1~约1:100、约50:1~约1:100、约25:1~约1:100、约25:1~约1:50、约10:1~约1:100、约10:1~约1:50、约10:1~约1:20、约5:1~约1:20或约1:1~约1:20。在一个例子中,100μg剂量的试剂(例如,尼古丁)和1:10的比例产生1mm3(1mg)的体积。试剂(例如,尼古丁)和植物甘油的混合物可以保持在试剂(例如,尼古丁)贮器中(例如,作为液体)。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与1mg植物甘油混合的25、50、75或100μg尼古丁。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与2mg植物甘油混合的25、50、75或100μg尼古丁。在一些情况下,本文提供的装置中使用的含有尼古丁的液体制剂含有与0.5mg植物甘油混合的25、50、75或100μg尼古丁。
在另一个实施方案中,一种或多种其他物质包括植物甘油和丙二醇。植物甘油与丙二醇的比例可以为大约、大于、小于或至少为100:1、95:1、90:1、85:1、80:1、75:1、70:1、65:1、60:1、55:1、50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、15:1、10:1、5:1、2:1、1:1:、1:2、1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可以为约100:1~约1:100、约75:1~约1:100、约50:1~约1:100、约25:1~约1:100、约25:1~约1:50、约10:1~约1:100、约10:1~约1:50、约10:1~约1:20、约5:1~约1:20或约1:1~约1:20。
试剂(例如,尼古丁)与植物甘油和丙二醇的混合物的比例可以为大约、大于、小于或至少为100:1、95:1、90:1、85:1、80:1、75:1、70:1、65:1、60:1、55:1、50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、15:1、10:1、5:1、2:1、1:1:、1:2、1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油和甘油的比例可以为约100:1~约1:100、约75:1~约1:100、约50:1~约1:100、约25:1~约1:100、约25:1~约1:50、约10:1~约1:100、约10:1~约1:50、约10:1~约1:20、约5:1~约1:20或约1:1~约1:20。
在另一个实施方案中,一种或多种其他物质可以是聚乙二醇(PEG)。PEG可以是PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG 1000、PEG2000、PEG4000或PEG6000。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是丙三醇。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是丙二醇和额外的醇类。额外的醇类可以是乙醇、丙三醇和其他类似的醇。在一个实施方案中,一种或多种其他物质是代替丙二醇的醇。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是丙二醇和酸。酸可以是柠檬酸、酒石酸、乳酸和/或在本文提供的装置的使用者肺部中具有最小、没有、低或基本上无毒性的任何酸。在一个实施方案中,一种或多种其他物质代替丙二醇是本文提供的酸。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是丙二醇和表面活性剂。表面活性剂可以是鲸蜡硬脂-25、椰油酰胺MEA、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油醇聚醚-4、椰油醇聚醚-7、椰子醇乙氧基化物、羟乙基纤维素、月桂多聚糖、链烷醇聚醚-7、多聚糖、多聚糖苷、PPG-10-月桂基醚、PPG-8-月桂基醚-8、PPG-6C12-15-链烷醇聚醚-12和/或十二烷基氨基丙酸钠和/或在本文提供的装置的使用者肺部中具有最小、没有、低或基本上无毒性的任何表面活性剂。在一个实施方案中,一种或多种其他物质代替丙二醇是本文提供的表面活性剂。
在一个实施方案中,一种或多种其他物质是含有丙二醇和有助于混合物中的药物活性剂(例如,尼古丁)输送到本文提供的任何装置的使用者肺部和/或循环系统的一种或多种额外组分的混合物。一种或多种额外组分可以是醇、酸和/或表面活性剂。醇可以是乙醇、丙三醇和其他类似的醇。酸可以是柠檬酸、酒石酸、乳酸和/或在本文提供的装置的使用者肺部中具有最小、没有、低或基本上无毒性的任何酸。表面活性剂可以是鲸蜡硬脂-25、椰油酰胺MEA、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油醇聚醚-4、椰油醇聚醚-7、椰子醇乙氧基化物、羟乙基纤维素、月桂多聚糖、链烷醇聚醚-7、多聚糖、多聚糖苷、PPG-10-月桂基醚、PPG-8-月桂基醚-8、PPG-6C12-15-链烷醇聚醚-12和/或十二烷基氨基丙酸钠和/或在本文提供的装置的使用者肺部中具有最小、没有、低或基本上无毒性的任何表面活性剂。
在另一个实施方案中,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置含有试剂(例如,尼古丁)和聚乙二醇的混合物。混合物可以含有试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇和植物甘油。混合物可以含有试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇、植物甘油和丙二醇。在另一个实施方案中,混合物含有试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇和丙二醇。混合物可以含有试剂(例如,尼古丁)、丙二醇和植物甘油。
在一个实施方案中,在含有试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中试剂(例如,尼古丁)的百分比可以为大约、大于、小于或至少为0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75、10、10.25、10.5、10.75、11、11.25、11.5、11.75、12、12.25、12.5、12.75、13、13.25、13.5、13.75、14、14.25、14.5、14.75、15、15.25、15.5、15.75、16、16.25、16.5、16.75、17、17.25、17.5、17.75、18、18.25、18.5、18.75、19、19.25、19.5、19.75、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5或25vol.%。在含有试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中试剂(例如,尼古丁)的百分比可以为约0.25~约1.25、约1.25~约2.5、约2.5~约5、约5~约7.5、约7.5~约10、约10~约12.5、约12.5~约15、约15~约17.5、约17.5~约20或约20~约25vol.%。制剂(例如,溶液)还可以含有一种或多种物质。一种或多种物质可以是丙二醇和/或植物甘油。制剂在室温下或在装置通常由受试者使用的温度下可以是液体。
在一个实施方案中,在含有试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中试剂(例如,尼古丁)的百分比可以为大约、大于、小于或至少为0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75、10、10.25、10.5、10.75、11、11.25、11.5、11.75、12、12.25、12.5、12.75、13、13.25、13.5、13.75、14、14.25、14.5、14.75、15、15.25、15.5、15.75、16、16.25、16.5、16.75、17、17.25、17.5、17.75、18、18.25、18.5、18.75、19、19.25、19.5、19.75、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5或25wt.%。在含有试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中试剂(例如,尼古丁)的百分比可以为约0.25~约1.25、约1.25~约2.5、约2.5~约5、约5~约7.5、约7.5~约10、约10~约12.5、约12.5~约15、约15~约17.5、约17.5~约20或约20~约25wt.%。制剂(例如,溶液)还可以含有一种或多种物质。一种或多种物质可以是丙二醇和/或植物甘油。制剂在室温下或在装置通常由受试者使用的温度下可以是液体。
在本文提供的装置和方法中使用的尼古丁来源可以是烟草或烟草材料。这里,烟草或烟草材料可被定义为可以被蒸发用于愉乐或药用的天然和合成材料的任意组合。含有尼古丁的制剂可以含有烤烟、甘油和调味剂。含有尼古丁的制剂可以含有烤烟、丙二醇和调味剂。含有尼古丁的液体制剂可以通过将烟草切成细片(直径小于3mm,小于2mm)、加入其他成分(例如,丙二醇、植物甘油、水和/或调味剂)并混合直至均匀来生产。
pH
本文所述的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以控制试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH。试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH可以为大约、大于、小于或至少为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5或14。在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH可以为约1~约14、约2~约13、约3~约12、约4~约11、约5~约10、约6~约9、约6~约8、约6~约7、约4~约6、约4~约8、约5~约8、约5~约7、约7~约9、约5.5~约8.5、约6.5~约8.5、约6.5~约7.5、约7.5~约9或约7~约8.5。一种或多种物质可以加到混合物中以调节混合物的pH。可以加到混合物中的一种或多种物质可以是一种或多种缓冲剂。
一种或多种缓冲剂可以是本领域中已知的任何缓冲剂。一种或多种缓冲剂可以是酸性缓冲剂或碱性缓冲剂。一种或多种缓冲剂可以是磷酸盐、碳酸氢盐或蛋白缓冲系统。缓冲剂的例子可以包括但不限于TAPS(3-{[三(羟甲基)甲基]氨基}丙磺酸)、Bicine(N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸)、Tris(三(羟甲基)甲胺)、Tricine(N-三(羟甲基)甲基甘氨酸)、TAPSO(3-[N-三(羟甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸)、HEPES(4-2羟乙基-1-哌嗪乙磺酸)、TES(2-{[三(羟甲基)甲基]氨基}乙磺酸)、MOPS(3-(N-吗啉代)丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N'-双(2-乙磺酸))、二甲胂酸盐(二甲基次膦酸)、SSC(盐水柠檬酸钠)、MES(2-(N-吗啉代)乙磺酸)、琥珀酸(2-(R)-2-(甲基氨基)琥珀酸)、乙酸钠/乙酸、柠檬酸钠/柠檬酸、CHES、硼酸钠/硼酸、二乙基巴比妥酸、磷酸二氢钾、Carmody缓冲剂、Britton-Robinson缓冲剂、乳酸钠/乳酸、酒石酸钠或它们的混合物。
调味剂
在一个实施方案中,混合物含有一种或多种调味剂。一种或多种调味剂可以是由例如Flavourart(意大利)、Flavor Apprentice或LorAnn提供的调味剂。调味剂可以是例如杏仁、杏仁酒、苹果、巴伐利亚奶油、黑樱桃、黑芝麻、蓝莓、黑糖、泡泡糖、奶油、卡布奇诺、焦糖、焦糖咖啡、芝士蛋糕(全麦面包皮)、赤热肉桂(cinnamon redhots)、棉花糖、马戏棉花糖、丁香、椰子、咖啡、清咖啡、双巧克力、能量牛(energy cow)、全麦饼干、葡萄汁、青苹果、夏威夷宾治(Hawaiian punch)、蜂蜜、牙买加朗姆酒、肯塔基州波旁酒、奇异果、凉味剂(koolada)、柠檬、酸柠檬、烟草、枫糖浆、马拉斯奇诺樱桃、小型棉花糖、薄荷脑、牛奶巧克力、摩卡、威士忌酒、花生酱、核桃、薄荷、山莓、香蕉、熟香蕉、根汁汽水、RY4、留兰香、草莓、甜奶油、甜馅饼、甜味剂、烤杏仁、烟草、烟草混合物、香草豆冰淇淋、香草杯形蛋糕、香草漩涡、香兰素、华夫饼、比利时华夫饼、西瓜、生奶油、白巧克力、冬青、苦杏酒、香蕉奶油、黑胡桃、黑莓、黄油、黄油朗姆酒、樱桃、巧克力榛子、肉桂卷、可乐、薄荷甜酒、蛋奶酒、英式太妃糖、番石榴、柠檬汽水、甘草、枫木、薄荷巧克力片、橙色奶油、桃、凤梨果汁朗姆酒、菠萝、李子、石榴、果仁糖和奶油、红甘草、盐水太妃糖、草莓香蕉、草莓奇异果、热带宾治、水果冰淇淋或香草精。在混合物中调味剂的数量可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种。
调味剂可以用于与某些味觉和/或嗅觉的尼古丁给予配对。可以减少试剂(例如,尼古丁)的后续给予,同时保留调味剂以帮助使用者降低他们的试剂(例如,尼古丁)依赖性,并且使用调味剂作为条件刺激能够完全或部分地满足渴求。
颗粒尺寸
本文提供的装置可以产生气雾剂。气雾剂可以含有用于递送到深肺的最佳尺寸的颗粒。气雾剂可以是凝结气雾剂。气雾剂可以含有本文提供的药物活性剂(例如,尼古丁)。颗粒尺寸可以为大约、大于、小于或至少为0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19或20微米。颗粒尺寸可以为约1~约10微米、约1~约9微米、约1~约7微米、约1~6微米、约1~约5微米、约1~约4微米、约1~约3微米或约1~约2微米。颗粒尺寸可以为约0.5~约10微米、约0.5~约9.5微米、约0.5~约9微米、约0.5~约8.5微米、约0.5~约8微米、约0.5~约7.5微米、约0.5~约7微米、约0.5~约6.5微米、约0.5~约6微米、约0.5~约5.5微米、约0.5~约5微米、约0.5~约4.5微米、约0.5~约4.0微米、约0.5~约3.5微米、约0.5~约3微米、约0.5~约2.5微米、约0.5~约2微米、约0.5~约1.5微米或约0.5~约1微米。颗粒尺寸可以小于1微米。颗粒尺寸可以大于5微米。颗粒尺寸可以小于5微米。颗粒尺寸可以大于1微米。在一个实施方案中,颗粒尺寸为约1~约5微米。在一个实施方案中,颗粒尺寸为约1~约3微米。颗粒尺寸可以是均值或平均值。在一些情况下,通过本文提供的任何装置产生的凝结气雾剂具有均值或平均颗粒尺寸。均值可以是算术或几何均值。颗粒尺寸可以是直径、半径或周长。颗粒尺寸可以代表单独颗粒或颗粒群。颗粒群可以是由本文提供的装置产生的气雾剂或凝结气雾剂。在一些情况下,颗粒群是凝结气雾剂。在一些情况下,颗粒尺寸是直径。直径可以是物理直径(例如,Feret直径、Martin直径或等效投影面积直径)、纤维直径、Stokes直径、热力学直径、体积直径或空气动力学直径。在一个实施方案中,颗粒尺寸是体积中值直径(VMD)。在一个实施方案中,颗粒尺寸是质量中值空气动力学直径(MMAD)。在一个实施方案中,颗粒尺寸是物理直径(例如,Feret直径、Martin直径或等效投影面积直径)。颗粒尺寸可以在本文提供的任何装置的任何流量下产生。在一些情况下,本文提供的装置包括在7.6cm H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在16cm H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在26cm H2O的真空下的2LPM的流量。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置产生含有在20升/分钟(LPM)的流量下颗粒尺寸为2.5微米的药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置产生含有在50升/分钟(LPM)的流量下颗粒尺寸为1.4微米的药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂。
本文提供的装置可以产生含有颗粒的气雾剂。气雾剂可以含有用于递送到深肺的最佳尺寸的颗粒。气雾剂可以是凝结气雾剂。在一些情况下,通过本文提供的任何装置产生的凝结气雾剂包括标准偏差。在一些情况下,标准偏差针对通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂的颗粒尺寸分布。标准偏差可以是算术或几何标准偏差(GSD)。在一些情况下,通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂包括具有算术标准偏差(ASD)的颗粒尺寸分布。ASD可以为大约、大于、小于或至少为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3微米。ASD可以为约1~约3、约1~约2、约0.1~约1或约0.1~约0.5微米。ASD可以为约0.1~约0.5、约0.5~约1、约1~约1.5、约1.5~约2或约2~约3微米。ASD可以为0.1~0.5、0.5~1、1~1.5、1~2、1~3、1.5~2、1.5~3或2~3微米。在一个实施方案中,ASD小于2微米。在一些情况下,通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂包括具有GSD的颗粒尺寸分布。GSD可以为大约、大于、小于或至少为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3。GSD可以为约1~约3、约1~约2、约0.1~约1或约0.1~约0.5。GSD可以为约0.1~约0.5、约0.5~约1、约1~约1.5、约1.5~约2或约2~约3。GSD可以为0.1~0.5、0.5~1、1~1.5、1~2、1~3、1.5~2、1.5~3或2~3。在一个实施方案中,GSD小于2。颗粒尺寸可以是直径、半径或周长。直径可以是物理直径(例如,Feret直径、Martin直径或等效投影面积直径)、纤维直径、Stokes直径、热力学直径、体积直径或空气动力学直径。在一些情况下,通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂的颗粒的直径包括ASD。在一些情况下,通过本文提供的装置产生的凝结气雾剂的颗粒的直径包括GSD。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于2的MMAD为约1~约5μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于2的MMAD为约1~约3μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD为约1~约2的MMAD为约1~约5μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于1的MMAD为约1~约3μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于2的VMD为约1~约5μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于2的VMD为约1~约3μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于1的VMD为约1~约5μm的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的装置产生GSD小于1的VMD为约1~约3μm的凝结气雾剂。GSD可以是针对本文提供的任何装置的任何流量产生的任何颗粒尺寸。GSD可以是直径、MMAD或VMD。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置产生含有在20升/分钟(LPM)的流量下GSD为1.6的颗粒尺寸为2.5微米的药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置产生含有在5升/分钟(LPM)的流量下GSD为1.2的颗粒尺寸为1.4微米的药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂。
本文提供的装置可以产生气雾剂。气雾剂可以含有用于递送到深肺的最佳尺寸的颗粒。气雾剂可以是凝结气雾剂。气雾剂可以含有本文提供的药物活性剂(例如,尼古丁)。本文提供的装置可以产生凝结气雾剂,其中大于55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的凝结气雾剂具有约1~约5μm的直径。本文提供的装置可以产生凝结气雾剂,其中大于55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的凝结气雾剂具有约1~约3μm的直径。在一些情况下,通过本文的装置产生的凝结气雾剂的60-70%、70-80%、80-90%或90-100%具有约1~约5μm的直径。在一些情况下,通过本文的装置产生的凝结气雾剂的60-70%、70-80%、80-90%或90-100%具有约1~约5μm的直径。在一些情况下,通过本文的装置产生的凝结气雾剂的约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%具有约1~约5μm的直径。在一些情况下,通过本文的装置产生的凝结气雾剂的约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%具有约1~约3μm的直径。在一些情况下,本文提供的装置产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中大于90%的凝结气雾剂具有约1~约5μm的颗粒直径。在一些情况下,本文提供的装置产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中大于90%的凝结气雾剂具有约1~约3μm的颗粒直径。在一些情况下,本文提供的装置产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中大于95%的凝结气雾剂具有约1~约5μm的颗粒直径。在一些情况下,本文提供的装置产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中大于95%的凝结气雾剂具有约1~约3μm的颗粒直径。颗粒尺寸可以在本文提供的用于产生凝结气雾剂的任何装置的任何流量下产生。在一些情况下,流量是20LPM。在一些情况下,流量是50LPM。在一些情况下,本文提供的装置包括在7.6cm H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在16cm H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在26cm H2O的真空下的2LPM的流量。本文提供的装置可以产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中凝结气雾剂的颗粒的平均质量和/或尺寸基本上大于由电子烟产生的气雾剂。本文提供的装置可以产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,其中凝结气雾剂的平均质量和/或颗粒尺寸分布基本上大于由电子烟产生的气雾剂的平均质量和/或颗粒尺寸分布。电子烟可以是任何市售的电子烟。电子烟可以是NJOY或Finiti电子烟。在一个实施方案中,颗粒尺寸是直径。在一个实施方案中,颗粒尺寸是体积中值直径(VMD)。在一个实施方案中,颗粒尺寸是质量中值空气动力学直径(MMAD)。
在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置被构造成产生多种气雾剂,使得多种气雾剂中的每种具有不同于由气雾剂产生装置产生的单独气雾剂尺寸的尺寸。多种气雾剂中的每种可以包括具有不同于或基本上不同于多种气雾剂的单独气雾剂的尺寸范围的气雾剂群。多种气雾剂可以是1、2、3、4或5种气雾剂。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置产生第一气雾剂和第二气雾剂,使得第一气雾剂的尺寸不同于或基本上不同于第二气雾剂的尺寸。气雾剂的尺寸可以是直径。直径可以是MMAD或VMD。装置可以被构造成由使用装置的受试者在单次使用期间产生多种气雾剂。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置由受试者在装置的单次使用期间产生第一气雾剂和第二气雾剂。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置由受试者在装置的单次使用期间产生第一气雾剂和第二气雾剂,使得第一气雾剂的直径不同于或基本上不同于第二气雾剂的直径。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置由受试者在装置的分次使用期间产生第一气雾剂和第二气雾剂。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置由受试者在装置的分次使用期间产生第一气雾剂和第二气雾剂,使得第一气雾剂的直径不同于或基本上不同于第二气雾剂的直径。第一气雾剂可以具有适于递送和吸入到装置的使用者深肺的尺寸(例如,直径)。在一些情况下,第一气雾剂的直径(例如,MMAD或VMD)为约1μm~约5μm。第二气雾剂可以具有适于从装置的使用者呼出而使得呼出的气雾剂可见的尺寸(例如,直径)。在一些情况下,第二气雾剂的直径(例如,MMAD或VMD)小于约1μm。
本文提供从本文提供的具有气流通道或通路的单个气雾剂产生本文提供的装置产生的多种气雾剂的装置和方法,包括改变通过气流通道或通路的气雾剂产生区域的容积。在一些情况下,由单个装置产生的多种气雾剂中的每种是不同的尺寸(例如,直径)。装置的气雾剂产生区域可以包括本文提供的加热元件。加热元件可以包括本文提供的导线线圈。加热元件可以包括本文提供的导线线圈和芯吸元件(例如,图38)。在气流通道或通路的气雾剂产生区域中的空气体积或量可以将蒸发的液体制剂凝结成本文所述的凝结气雾剂,随后可以在气流通道的出口离开,并由使用装置的受试者吸入。在气流通道或通路的气雾剂产生区域中的空气量或体积可以通过改变到气流通道的进口的数量和/或尺寸来改变或调节。
在一些情况下,流经装置的气雾产生区域的空气体积或量可以通过经由移动位于气流通道外侧的调节环或滑块而改变用于气雾剂产生区域的进气口的数量来改变,如EP0845220 B1或WO 2013083635 A1中描述的,它们的全部公开内容通过引用并入本文。供给空气到气雾剂产生室的进口的数量的改变可以在装置内的电路的控制下手动或自动实现。电路可以由控制器来控制。控制器可以是装置的组成部分,并且可以是可编程的,如本文所提供的。进气口的数量的手动控制可以通过装置的使用者移动可调滑块或百叶窗以阻断或打开一个进气口或多个进气口来实现。供给空气到气流通道的进气口的数量的改变可以有效地改变通过气雾剂产生区域的空气流量。在一些情况下,进气口的数量产生通过本文提供的气雾剂产生装置的气雾剂产生区域的流量,使得该流量产生所需尺寸的凝结气雾剂。所需尺寸可以是直径。该直径可以有效地将凝结气雾剂递送到深肺并吸收进使用者的血流中。深肺递送有效的直径可以为约1μm~约5μm。直径可以是MMAD或VMD。有效地产生具有深肺递送有效的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂颗粒的流量可以为约1LPM~约10LPM。在一些情况下,本文提供的装置包括在7.6cm H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在16cm H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的装置包括在26cm H2O的真空下的2LPM的流量。进气口的数量可以在单次使用期间或者在气雾剂产生装置的使用之间改变,从而改变由装置产生的凝结气雾剂的尺寸(例如,直径)。在被构造成产生适于深肺递送的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂的装置中的气道的横截面以及递送到加热元件或其上的液体制剂的蒸发速率可以在装置中保持恒定,使得空气流量的增加可以导致具有适于可见蒸汽呼出的较小尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂。因此,凝结气雾剂的尺寸(例如,直径)可以从本文提供的深肺递送有效的尺寸改变到可见蒸汽呼出有效的尺寸(例如,直径)。可见蒸汽呼出有效的直径可以小于约1μm。用于有效地产生具有可见蒸汽呼出有效的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂颗粒的流量可以大于10LPM。流量可以为约20LPM~约40LPM。通过改变进气口的数量来改变凝结气雾剂的尺寸可以在本文所述的装置的使用期间自动进行。通过改变进气口的数量来改变凝结气雾剂的尺寸可以在本文所述的装置的使用期间手动进行。
在一些情况下,流经装置的气雾产生区域的空气体积或量可以通过改变用于气雾剂产生区域的进气口的尺寸来改变,如WO 2013083635 A1中描述的,其全部公开内容通过引用并入本文。在本实施方案中,位于气雾剂产生区域的加热器和气雾剂产生区域的出口之间的第二进气口可以大于位于气雾剂产生区域之前的进气口。对于装置的使用者的给定吸入,较大的第二进口可以用于提供通过第二进气口的更大空气流量,使得更大的空气流量经由大于第一进气口的第二进气口被吸取。第二进气口可以大于第一进气口。第二进气口可以大于或比第一进气口大很多。在一些情况下,进气口的尺寸产生通过本文提供的气雾剂产生装置的气雾剂产生区域的流量,使得该流量产生所需尺寸的凝结气雾剂。所需尺寸可以是直径。该直径可以有效地将凝结气雾剂递送到深肺并吸收进使用者的血流中。深肺递送有效的直径可以为约1μm~约5μm。直径可以是MMAD或VMD。有效地产生具有深肺递送有效的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂颗粒的流量可以为约1LPM~约10LPM。进气口的尺寸可以在单次使用期间或者在气雾剂产生装置的使用之间改变,从而改变由装置产生的凝结气雾剂的尺寸(例如,直径)。在被构造成产生适于深肺递送的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂的装置中的气道的横截面以及递送到加热元件或其上的液体制剂的蒸发速率可以在装置中保持恒定,使得空气流量的增加可以导致具有适于可见蒸汽呼出的较小尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂。因此,凝结气雾剂的尺寸(例如,直径)可以从本文提供的深肺递送有效的尺寸改变到可见蒸汽呼出有效的尺寸(例如,直径)。可见蒸汽呼出有效的直径可以小于约1μm。用于有效地产生具有可见蒸汽呼出有效的尺寸(例如,直径)的凝结气雾剂颗粒的流量可以大于10LPM。流量可以为约20LPM~约40LPM。通过改变进气口的尺寸来改变凝结气雾剂的尺寸可以在本文所述的装置的使用期间自动进行。通过改变进气口的尺寸来改变凝结气雾剂的尺寸可以在本文所述的装置的使用期间手动进行。改变进气口的尺寸可以通过使用邻近到达气流通道的进气口或位于其上的可调节百叶窗来实现。可调节百叶窗可被移动以部分地阻塞或阻断一个或多个进气口,从而有效地改变各自的进气口的尺寸。
本文提供了从单个气雾剂产生装置产生本文提供的多种气雾剂的装置和方法,包括改变含有递送到加热元件或其上并由加热元件蒸发的药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的量或体积。在一些情况下,由单个装置产生的多种气雾剂中的每种是不同的尺寸(例如,直径)。加热元件可以是本文提供的任何加热元件。加热元件可以包括本文提供的导线线圈。加热元件可以包括本文提供的导线线圈和芯吸元件(例如,图38)。在一些情况下,气雾剂产生装置包括气流通道或通路,使得流经通道的空气用于将蒸发的液体制剂凝结成凝结气雾剂,随后可以在气流通道的出口离开,并由使用装置的受试者吸入。递送到加热元件或其上的液体制剂的量可以由位于装置内的泵来控制。泵可以是本文提供的任何泵。泵可以是正排量泵。泵可以是活塞泵(例如,图94A-C)或隔膜泵(例如,图90A-C)。在一些情况下,装置包括容纳液体制剂的贮器并且泵位于本文提供的贮器内。在一些情况下,由泵递送的液体制剂的量通过设置泵速率进行控制,使得特定的泵速率对应于可以由泵递送的特定体积。调节从第一泵速率到第二泵速率的泵速率可以导致泵递送不同量或体积的液体制剂。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置中的泵被设定在第一受控速率,使得第一量的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂被递送到装置内的产生具有第一尺寸(例如,直径)的第一气雾剂的加热元件或其上,并且泵被改变而在第二受控速率下操作,使得第二量的液体制剂被递送到产生具有第二尺寸(例如,直径)的第二气雾剂的加热元件或其上。第一和第二气雾剂可以具有不同的尺寸(例如,直径)。第一气雾剂可以具有适于递送和吸入到装置的使用者深肺的尺寸(例如,直径)。在一些情况下,第一气雾剂的直径(例如,MMAD或VMD)为约1μm~约5μm。第二气雾剂可以具有适于从装置的使用者呼出而使得呼出的气雾剂可见的尺寸(例如,直径)。在一些情况下,第二气雾剂的直径(例如,MMAD或VMD)小于约1μm。本文提供的气雾剂产生装置中泵速率的改变可以在由使用者单次使用装置期间发生。在单次使用期间泵速率的改变可以自动或手动发生。本文提供的气雾剂产生装置中泵速率的改变可以在由使用者分次使用装置期间发生。
泵速率的自动改变可以通过将泵电连接到被构造成在装置的操作过程中切换泵速率的电路来实现。电路可以由控制程序进行控制。控制程序可以存储在本文提供的控制器中。控制器可以是可编程的和/或可以是气雾剂产生装置的组成部分。装置的使用者可以通过在使用装置之前选择装置的控制器上的特定程序来选择所需的气雾剂尺寸或气雾剂尺寸组。在一些情况下,特定程序与用于递送特定体积的液体制剂的特定泵速率相关联,从而产生具有所需尺寸的气雾剂。如果使用者希望具有不同尺寸(例如,直径)的气雾剂以随后使用,则使用者可以选择与用于递送不同体积的液体制剂的不同泵速率相关联的不同程序,从而产生具有新的所需尺寸(例如,直径)的气雾剂。在一些情况下,特定程序与用于递送特定体积的液体制剂的特定泵速率相关联,从而产生具有所需尺寸的多种气雾剂。在包括一组特定泵速率的特定程序中的每个特定泵速率可以连续递送特定量或体积的液体制剂,从而在装置的单次使用期间产生连续的不同尺寸(例如,直径)的气雾剂。气雾剂可以是凝结气雾剂。凝结气雾剂可以在本文提供的装置的气道内产生。
泵速率的手动改变可以通过在装置的使用期间由装置的使用者按下装置上的按钮或开关来实现。手动改变可以在装置的单次使用期间或者在装置的分次使用之间发生。按钮或开关可以电连接到泵和/或控制器。控制器可以是装置的组成部分,并且可以是可编程的。控制器可以包括被设计成控制泵的操作的程序,使得按下按钮或开关可以使控制器改变泵的操作(例如,泵速率),从而影响不同体积的液体制剂的递送。装置的使用者可以在使用装置的同时按下按钮或翻转开关。装置的使用者可以在装置的使用之间按下按钮或翻转开关。
在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置被构造成产生直径约1μm~约1.2μm的凝结气雾剂。在从装置的出口吸入时,使用者可以进行呼吸操作,从而促进直径约1μm~约1.2μm的凝结气雾剂递送到使用者的深肺,随后吸收到使用者的血液。呼吸操作可以包括使用者屏气,然后吸入凝结气雾剂,随后呼出。屏气可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10秒。屏气可以为约2~约5秒。可选择地,使用者可以吸入并直接呼出直径约1μm~约1.2μm的凝结气雾剂。吸入后直接呼出可能会导致可见蒸汽的产生,因为很大百分比的凝结气雾剂可能被呼出。直径可以是本文提供的MMAD或VMD。
试剂(例如,尼古丁)贮器
图4示出可以在本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置中使用的试剂(例如,尼古丁)贮器404的实施方案。具有阀402的管子(例如,毛细管)400不需要插入到单独贮器中,但通过远离喷出端延伸而本身可以是贮器404。管子(例如,毛细管)的直径可以增大而储存更多的混合物。为了允许混合物从贮器在不产生低压力(这能抵抗混合物离开)下拉出,后端可以具有通气口406。为了防止试剂(例如,尼古丁)从后端挥发或蒸发,贮器的一部分可以填充有软材料,如蜡或油脂插塞。当使用混合物时,插塞408可以沿着贮器拉出。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)贮器是圆筒状的。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)贮器保持含有与1000mg丙二醇混合的200mg试剂(例如,尼古丁)的制剂。在一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)贮器保持含有与1000μg丙二醇混合的200μg试剂(例如,尼古丁)的制剂。在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)制剂是液体制剂。
图5示出贮器的另一个实施方案。试剂(例如,尼古丁)贮器500可以是在盒内的多孔的、开孔泡沫502;管子(例如,毛细管)504可以从容器延伸。
图6示出试剂(例如,尼古丁)贮器的另一个实施方案。混合物可以在保持于副容器600内的可折叠袋子602中保持。管子(例如,毛细管)604可以从容器延伸。
在一个实施方案中,液体试剂(例如,液体尼古丁)的剂量保持在安全剂量盒容器中,直到需要。用于试剂(例如,尼古丁)的容器可以包括即使容器被压坏时也能够在容器中保持试剂(例如,尼古丁)的密封机构。在一个实施方案中,密封机构包括隔片密封件。本文提供了用于安全地穿刺和重闭合对药物(例如,尼古丁)盒的访问的方法。在一个实施方案中,隔片和穿刺针用于从盒中提取试剂(例如,尼古丁)。半多孔材料可以用于确保试剂(例如,尼古丁)输送的速率是安全的。例如,材料可以包括玻璃料或具有旋绕或开放结构的其他材料(例如,陶瓷、泡沫或金属)。
在一个实施方案中,装置包括剂量盒。在一个实施方案中,剂量盒是一次性的剂量盒。在另一个实施方案中,剂量盒容纳本文的试剂(例如,尼古丁)制剂和气雾剂产生机构。在另一个实施方案中,试剂(例如,尼古丁)制剂容纳在贮器中。在一个实施方案中,剂量盒包括包含试剂(例如,尼古丁)制剂的贮器。在一个实施方案中,剂量盒包括包含试剂(例如,尼古丁)制剂和用于分配试剂(例如,尼古丁)制剂的分配管子(例如,毛细管)的贮器。在一个实施方案中,剂量盒包括烟嘴。在另一个实施方案中,烟嘴包括盖子。盖子可以帮助防止污染。盖子可提供防篡改特征。盖子可以提供防小孩特征。在一个实施方案中,盖子覆盖烟嘴和任何进气口。在另一个实施方案中,盖子是可重复使用的。在一个实施方案中,剂量盒包括在一端的烟嘴和配合机构,由此剂量盒可以连接到在另一端的控制器。在一个实施方案中,剂量盒包括用于呼吸检测的机构。在一个实施方案中,剂量盒包括流量控制阀。在一个实施方案中,剂量盒包括可以调节吸入的流量控制阀。用于呼吸检测或吸入感测的机构可以包括呼吸感觉部件。呼吸感觉部件可以包括光学追踪,由此光可以往返到流量传感器。
在一个实施方案中,剂量盒包括加热元件。在一个实施方案中,加热元件包括金属箔。金属箔可以由不锈钢或任何其他电阻材料制成。在一个实施方案中,金属箔由不锈钢制成。在一个实施方案中,加热元件包括厚度可以为约0.013mm的钢或金属箔,以确保快速蒸发。在一个实施方案中,加热元件包括导线的线圈或导线线圈。导线的线圈或导线线圈的直径可以为约0.12~约0.5mm。在另一个实施方案中,剂量盒包括多于一个的加热元件。在一个实施方案中,剂量盒包括两个加热元件。在一些情况下,加热元件可以快速地加热。在一个实施方案中,加热元件可以包括持续时间250msec的约1600℃(1873.15°K)/秒的加热速率,这可以导致加热元件的温度上升400℃(673.15°K)。在一些情况下,加热元件被激活约10msec~约2000msec、约10msec~约1000msec、约10msec~约500msec、约10msec~约250msec、约10msec~约100msec、约50msec~约1000msec、约50msec~约500msec、约50msec~约250msec、约100msec~约1000msec、约100~msec~约500msec、约100msec~约400msec或约100msec~约300msec。在一些情况下,加热元件被激活约10、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000msec。在一些情况下,加热元件被激活至少10、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000msec。在一些情况下,加热元件的最高温度为约100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600℃(约373.15°K~约873.15°K)。在一些情况下,加热元件的最高温度为至少100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600℃(约373.15°K~约873.15°K)。
在一个实施方案中,本文提供的装置由多个部件组成。在一个实施方案中,本文提供的装置由两个部件构成,其中一个部件包括控制器,另一个部件包括剂量盒。在进一步的实施方案中,控制器是可重复使用的,并且剂量盒是可更换的。在又一个实施方案中,剂量盒与控制器匹配。剂量盒与控制器的匹配可以通过插入剂量盒到控制器中的互锁通道并配合锁定机构来实现。锁定机构可以包括控制器上的可被压下的突起或按钮。在一个实施方案中,剂量盒是从控制器可拆卸的。在一个实施方案中,剂量盒的拆卸通过释放锁定机构来实现。在一个实施方案中,释放锁定机构需要压下控制器上的突起或按钮。剂量盒与控制器之间的电连接可以通过一组匹配的电触点来实现。在一个实施方案中,剂量盒与控制器的连接或匹配建立了呼吸检测机构。呼吸检测机构可以包括呼吸感觉部件。在一个实施方案中,呼吸检测机构包括检测光信号的变化,其中剂量盒与控制器的连接或匹配建立光信号通过其可以被发送和接收的光路。在一个实施方案中,光信号的来源和检测器存在于控制器中,而剂量盒包括光路。光路可以包括用于反射光信号的反射镜。光路可以包括叶片,其中吸入可以移动叶片,从而引起光信号的变化。在一个实施方案中,剂量盒包括叶片,其中吸入可以移动叶片,从而引起光信号的变化。光信号可以是任何波长的光。
在一些情况下,包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器是单件,包括在贮器内的泵、加热元件以及与泵和加热元件流体连通的管子。当贮器不是气雾剂产生装置的一部分时,贮器还可以包括可以用于覆盖并保护加热元件的保护元件。保护元件可以是可缩回的。图95A-C示出了单件贮器。图95A示出了单件贮器9500的外部图,图95B-C示出了在内部贮器包括尼古丁贮器9506,其具有连接到在端部包括加热元件9504的伸长外壳的泵9508b。包括加热元件9504的伸长外壳可以由可缩回的加热元件保护装置9508包围。图95A-C所示的单件贮器可以是本文提供的多组件气雾剂产生装置中的一个部件。单件贮器可以是一次性的。单件贮器可以是可再填充的。单件贮器可以是不可再填充的。在一些情况下,单件贮器包括当贮器插入或连接到单独部件而形成气雾剂产生装置时缩回的可缩回的加热元件保护装置。
管子(例如,毛细管)
图2A和图2B示出了电子尼古丁递送装置的部件的实施方式。图2A示出试剂(例如,尼古丁)贮器202和管子(例如,毛细管)204。图2B示出装置的放大图。试剂(例如,尼古丁)贮器可以包含试剂(例如,尼古丁)/丙二醇(PG)混合物206。管子(例如,毛细管)可以包括已经涂布有试剂(例如,尼古丁)/亲PG材料208以促进从贮器芯吸出的内部区域。已经涂布有试剂(例如,尼古丁)/疏PG材料210(如聚四氟乙烯(PTFE))的内部区域可以位于开口端。这种涂布可以导致试剂(例如,尼古丁)/PG停止开口端之外的芯吸,从而减少暴露于空气的混合物和缺乏试剂(例如,尼古丁)蒸汽的空气的表面积。管子(例如,毛细管)可以包括管子(例如,毛细管)的加热部212,在加热时其可以使管子中的混合物蒸发并膨胀,从而从开口端推出混合物。球阀214可以在管子(例如,毛细管)的两个凹进之间截留,端部凹进使得球(如果被流体推动)形成密封。这种构成可以允许液体在加热时从端部喷出,而不是返回到贮器。所有这四个元件可以形成泵,其可以从管子(例如,毛细管)的端部喷出已知剂量的混合物。
为喷出1:10比例的一定剂量的试剂(例如,尼古丁)/PG混合物,1mm3的材料可以在管子(例如,毛细管)中。对于内径为0.5mm的管子(例如,毛细管),长度可以为约5mm。
阀可以是止回阀,并且止回阀可以是可以由金属(如不锈钢)制成或可以由塑料(如尼龙、聚甲醛或均聚物缩醛)制成的球。球的直径可以比管子(例如,毛细管)的内径小,足以允许通过其芯吸试剂(例如,尼古丁)/PG混合物。
加热元件
本文提供的加热元件可以具有电阻材料。在一些情况下,本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置包括具有线圈的加热元件,其中所述线圈具有本文提供的电阻/导电材料。可以作为电阻加热元件使用的导电/电阻材料可以是具有低质量、低密度和中等电阻率并且在气雾剂产生装置使用的期间经历的温度下热稳定的那些。在一些情况下,加热元件快速加热和冷却,并且可以有效地利用能量。加热元件的快速加热可以对其附近的形成气雾剂的底物(例如,含有尼古丁的液体制剂)提供几乎立即的蒸发。快速冷却到低于底物的蒸发温度的温度可以防止在当不希望气雾剂形成的期间内底物的大量蒸发(因而浪费)。这种加热元件还允许相对精确地控制底物经历的温度范围,例如,当采用基于时间的电流控制时。在一些情况下,导电/电阻材料与被加热的材料(例如,气雾剂前体材料以及其他可吸入的物质)在化学上是非反应性的,从而没有不利地影响所产生的气雾剂或蒸汽的味道或含量。可以用作导电/电阻材料的示例性的非限制性材料包括碳、镍、铁、铬、石墨、钽、不锈钢、金、铂、钨钼合金、金属陶瓷基质、碳/石墨复合材料、金属、金属和非金属碳化物、氮化物、硅化物、金属间化合物、金属陶瓷、金属合金(例如,铝合金、铁合金等)和金属箔。在一些情况下,使用耐火材料。各种不同的材料可以混合以实现电阻率、质量和热导率等所需性质。在一些情况下,可以使用的金属包括例如镍、铬、镍和铬的合金(例如,镍铬合金)以及钢。适合的金属陶瓷基质可以包括碳化硅铝和碳化硅钛。诸如镍的铝化物和铁的铝化物等抗氧化的金属间化合物也是适合的。在列出的材料中,不锈钢和铝、铁或铬的合金由于它们的反应性的原因而可以封装在适合的陶瓷材料中。适合的封装用陶瓷材料包括氧化硅、氧化铝和溶胶凝胶。加热元件可以由本文所述的材料的薄不锈钢箔或导线制成。可以用于提供电阻加热的材料记载在美国专利No.5,060,671;美国专利No.5,093,894;美国专利No.5,224,498;美国专利No.5,228,460;美国专利No.5,322,075;美国专利No.5,353,813;美国专利No.5,468,936;美国专利No.5,498,850;美国专利No.5,659,656;美国专利No.5,498,855;美国专利No.5,530,225;美国专利No.5,665,262;美国专利No.5,573,692;和美国专利No.5,591,368中,它们的全部公开内容通过引用并入本文。
在本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件(例如,电阻加热元件)可以以使加热元件定位在与底物紧密接触或紧紧接近的形式提供(即,通过例如传导、辐射或对流向底物提供热量)。在一些情况下,底物是含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体底物或制剂。在一些情况下,加热元件可以以使得底物(例如,液体底物)可以被递送到蒸发用加热元件上的形式提供。液体底物的递送可以采取各种实施方案,例如,使用与液体底物流体连通的导芯(例如,纤维导芯)将液体底物芯吸到加热元件上或者例如通过可以包括阀流量调节的毛细管使液体底物流动到加热元件上。这样,液体底物可以在位于加热元件足够远以防止过早蒸发但位于足够靠近加热元件以促进液体底物以所需量输送到蒸发用加热元件的一个或多个贮器中。在一些情况下,包含液体底物的一个或多个贮器可以位于包围管状或圆柱状的气流通道或通路的环形空间中。在一些情况下,加热元件与储存在位于包围气流通道或通路的环形空间中的一个或多个贮器液体底物流体连通,其中加热元件位于气流通道或通路内。在一些情况下,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体底物通过使用正排量泵递送到加热元件。正排量泵可以是往复、计量、旋转型、液压、蠕动、齿轮、螺丝、柔性叶轮、隔膜、活塞或渐进式空腔泵或者本领域已知的利用正排量的任何其他泵。正排量泵可以与加热元件流体连通。正排量泵可以与含有药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器流体连通或与其流体地连接。正排量泵可以与加热元件和含有药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器流体连通。正排量泵可以在本文提供的气雾剂产生装置的气流通道或通路内或者气流通道或通路的外部。泵可以位于本文提供的液体底物的来源内。
加热元件(例如,电阻材料)可以以各种形式提供,例如以直线、箔、泡沫、圆盘、螺旋(例如,单螺旋、双螺旋、簇或螺旋簇)、纤维、导线、膜、丝、条、带或圆柱以及不同尺寸的不规则形状的形式。在一些情况下,加热元件可以是包括导电基板的电阻加热元件,如在Griffith等的US20130255702A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,加热元件可以是可以作为微加热部件的一部分的电阻加热元件,如在US20140060554A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,加热元件是液滴喷出型加热元件,如在US5894841中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,加热元件包括与加热元件组合的喷出器(例如,电阻线圈或薄膜或箔),如在US20050016550A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,加热元件包括缠绕在导芯周围的具有电阻材料的导线线圈,其中导芯的一端在含有液体底物的贮器内,如在US20110094523A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件包括“雾化器”其中加热元件和含有液体底物的贮器被构造成单个的一次性盒或单元。雾化器可以是两部分气雾剂产生装置的第一部分,其中第二部分可以包括电池、LED和控制装置(例如,气流开关和任何相关联的处理器)。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件包括改进的雾化器,其包括:(a)具有进口和出口的管子形状;(b)用于接收液体制剂的泡沫基板,所述泡沫基板限定气雾剂产生区域;(c)配置在气雾剂产生区域内并且与泡沫基板接触以将液体制剂抽吸进该区域的玻璃纤维元件;和(d)配置在气雾剂产生区域内并且围绕玻璃纤维元件以蒸发气雾剂产生区域中的液体制剂的加热元件,如在US20120199146A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,在本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件包括液体制剂渗透部件(例如,芯吸元件)直接套在其上的电阻加热元件(例如,导线线圈),其中液体渗透元件直接接触包围加热元件的含有液体的贮器,如在US20120111347A1和US20120279512A1中记载的,它们的公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,在本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件包括包围其上缠绕有电阻导线线圈的加热棒的多孔芯吸元件,如在US20110209717A1、US20130125906A1、US7832410、US8156944、US8393331中记载的,或者导线线圈缠绕在纤维芯吸部件的周围,如在US8375957中记载的,它们的全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,在本文提供的气雾剂产生装置中的加热元件包括在雾化和喷雾装置内的电阻加热元件,如在US20110005535A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,加热元件包括雾化器,其中所述雾化器包括雾化器盖、橡胶套筒、雾化器套筒、用液体制剂(例如,尼古丁溶液)灌注的纤维储存部件、两条导线、加热丝、橡胶垫、螺纹套筒、支撑销、第一纤维管、芯吸元件和第二纤维管,如在US20120145169A1中记载的,其全部公开内容在此通过引用并入本文。在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置包括蒸发喷嘴。蒸发喷嘴可以位于气雾剂产生装置中的气流通道内。蒸发喷嘴可以由任何本文提供的耐高温的低导热性材料制成。例如,蒸发喷嘴可以由常规陶瓷材料制成,或者由硅酸铝陶瓷、二氧化钛、氧化锆、氧化钇陶瓷、熔融硅、二氧化硅、熔融氧化铝制成。蒸发喷嘴可以制成直线或螺旋形状,并且也可以由聚四氟乙烯、碳纤维、玻璃纤维或具有类似性质的其他材料制成。蒸发喷嘴可以是在喷嘴内或在喷嘴外侧包括加热元件的管子,或者可以不包括加热元件并且管子可以直接施加加热电流,如在US8511318、US20060196518A1和US20120090630A1中记载的,它们的全部公开内容在此通过引用并入本文。配置在蒸发喷嘴内的加热元件可以由镍铬合金、铁铬铝合金、不锈钢、金、铂、钨钼合金的导线等制成,并且可以是直线、单螺旋、双螺旋、簇或螺旋簇的形状。在蒸发喷嘴中的加热元件的加热功能可以通过在管的内壁上涂布加热涂层来实现,涂层可以由电热陶瓷材料、半导体材料或耐腐蚀的金属膜制成,如金、镍、铬、铂和钼。
图3A和图3B示出加热元件的构成。管子(例如,毛细管)可以由不锈钢或电阻基本上大于其他金属(铝、黄铜、铁)的类似物质制成。管子(例如,毛细管)可以由薄的壁材料制成(图3A),或者壁的一部分可以缩窄(图3B),以产生具有电阻的该部分,使得当电流穿过该部分时,发生加热。可选择地,管子(例如,毛细管)可以用加热导线缠绕。这种构成可以允许管子(例如,毛细管)由可以承受热量的非导电材料制成,如Kapton(聚酰亚胺)。电加热可以从电池直接供电,或者可以从充电的电容器供电。
加热元件可以用于蒸发试剂(例如,尼古丁)/PG混合物,以形成颗粒尺寸(MMAD=质量中值空气动力学直径)约1~约5μm的气雾剂。具有该颗粒尺寸的气雾剂可以沉积在深肺,并导致快速的PK。
图7示出在气道706中的加热元件704的构成。加热元件可以由薄的不锈钢箔制成。箔的厚度可以为约0.0005~约0.005英寸(约0.01mm~约0.13mm)厚或约0.0005~约0.001英寸(约0.01mm~约0.025mm),从而需要更少的电流来蒸发混合物。箔的厚度可以为大约、小于、大于、至少或至多为0.0005、0.0006、0.0007、0.0008、0.0009、0.001、0.002、0.003、0.003、0.004或0.005英寸(约0.01mm~约0.13mm)。加热元件704可以被定位在管子(例如,毛细管)710的出口,使得混合物可以沉积708在加热元件704上。加热元件704可以被定位在气道706中,使得在吸入时使用者可以使气雾剂通过烟嘴702并被抽吸到肺部。试剂(例如,尼古丁)贮器712可以在气道中。图8示出在一些情况下试剂(例如,尼古丁)贮器802可以放置在气道804的外部,而加热元件806可以在气道804中。管子(例如,毛细管)808可以进入气道804。
图31A-D示出气道3112a-d中的加热元件3106a-d的另一种构成。图31A示出装置(ENT-100-A),包括主载气进口3112a、正和负黄铜触点3110a、具有远离主气道的进口3112a的线圈的加热元件3106a和位于(设置在)加热元件下游但在出口3102a之前的两个旁通进口3104a。图31B示出了装置ENT-100-B,其与ENT-100-A相同,除了加热元件已经移动到接近主气道的进口3112b。图31C示出了装置ENT-100-C,其类似于装置ENT-100-A,除了导线线圈加热元件相对于ENT-100-A和ENT-100-B的位置已经移动到中间位置。图31A-C所示的任何装置都可以包括图31E中示出的“A线圈”3114e或“B线圈”3116e的导线线圈加热元件。这两种类型的加热元件中的线圈的内径为0.26英寸(约6.6mm)。“A线圈”包括线圈的伸展,随后在线圈的任一端是连接到黄铜触点的直引线。“B线圈”包括线圈的伸展,其中线圈本身连接到黄铜触点。图31D示出装置ENT-100-D,其具有用于空气流过的主通道3112d、埋在主通道的壁内的黄铜触点(+/-)和包括导线的加热元件3106d,其中导线的一端缠绕在另一段导线周围,其中导线线圈的一端穿过导线线圈的中央形成。这种类型的加热元件的例子示于图36-38。在一些情况下,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂通过使用本文提供的管子(例如,毛细管)从包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器递送到图31A-D所示的加热元件,其中管子(例如,毛细管)连接到或能够连接到贮器。在一些情况下,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂通过使用本文提供的正排量泵从包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的贮器递送到图31A-D所示的加热元件,其中正排量泵流体连接到贮器。
图9示出了加热元件的另一个实施方案。为了有助于减少试剂(例如,尼古丁)从管子(例如,毛细管)902(连接到试剂(例如,尼古丁)贮器904)的端部的蒸发,加热元件906可以被定位成在冷却时覆盖管子(例如,毛细管)的端部。在加热时,加热元件由于热膨胀将远离端部908移动,打开端部并允许混合物离开。沉积的材料910的位置被示出。
图10A和图10B示出加热元件的另外构成。图10A示出加热元件1006a可被定位在管子(例如,毛细管)1004a的端部,其中管子(例如,毛细管)可以被连接到试剂(例如,尼古丁)贮器1002a。图10B示出试剂(例如,尼古丁)贮器1002b和管子(例如,毛细管)1004b,其中管子(例如,毛细管)的几何形状通过在端部1006b缩窄或压扁而变形,从而帮助蒸发。
图22示出加热元件的另一个实施方案。加热元件2200可以是包括可以由不锈钢或电阻基本上大于其他金属(铝、黄铜、铁)的类似物质制成的线圈2202的杆。在一些情况下,杆是导线,其中线圈是导线线圈。杆可以具有电阻材料。电阻材料可以具有电阻,使得当电流穿过杆时,发生加热。杆通过未形成线圈的杆分段连接到黄铜触点2204。在一些情况下,连接到黄铜触点的杆分段包括引线。黄铜触点可以用于使电流穿过具有线圈的杆。电流可以用来加热线圈和蒸发接触或递送到线圈上的材料(即,试剂(例如,尼古丁)混合物)。线圈可以是可以允许空气在线圈之间流动并且带走蒸发的材料的开放线圈。在图22中,黄铜触点2204位于(设置在)气流通道和具有线圈的杆的两侧,并跨越通道。在一些情况下,线圈可以平行于载气(例如,空气)的流动取向。在一些情况下,线圈可以垂直于载气(例如,空气)的流动取向。在图22中,连接到包含试剂(例如,尼古丁)混合物的贮器2208的管子(例如,毛细管)2206位于线圈的一端,并且试剂(例如,尼古丁)混合物从管子(例如,毛细管)的端部分配到线圈。试剂(例如,尼古丁)混合物在分配时可以沿着线圈芯吸,从而覆盖整个线圈或一部分。线圈可以被加热,从而蒸发试剂(例如,尼古丁)混合物。
图36-38示出加热元件的又一个实施方案。在本实施方案中,第一(3602a;+)和第二(3602b;-)黄铜触点或端子彼此相邻。黄铜触点可以埋在本文提供的用于产生气雾剂的装置的外壳或通道的壁内或者靠近其放置。加热元件可以是具有电阻材料的杆,其中第一端或引线3604a连接到一个黄铜触点(3602a;+),而第二端或引线3604b连接到另一个单独的黄铜触点(3602b;-)。如图36所示,引线之间的杆的一部分或分段被构造成线圈3606。此外,杆的单独部分或分段3608穿过线圈3606的内部。通过黄铜触点(3602a,b)将电流供给到杆可以用于加热两个线圈3606以及穿过线圈3606的内部的杆分段3608。在一些情况下,穿过线圈中央的杆分段能够保持本文提供的含有试剂(即,尼古丁)的液体制剂。液体制剂可以通过本文提供的任何配量机构从液体制剂(例如,贮器)的来源芯吸或递送到穿过线圈中央的杆分段上。在一些情况下,通过黄铜触点(3602a,b)将电流供给到杆用于加热两个线圈3606以及穿过线圈3606的内部的杆分段3608,其中通过本文提供的任何配量机构芯吸或递送到穿过线圈的杆分段上的液体制剂被蒸发。在图36中,线圈垂直于载气的流动(例如,气流3610)取向。在一些情况下,在本文所述的用于产生凝结气雾剂的装置中,线圈平行于载气的流动(例如,气流)取向。图37A和图37B示出了图36示出的加热元件的替代实施方案,其中图37A所示的加热元件的线圈数量在图37B的加热元件中减少。如图37A-B所示,改变线圈中的线圈3702a,3702b的数量用于增加杆的非线圈分段3704a,3704b的长度,并且减少由线圈覆盖的杆的长度。图38示出图36所示的加热元件中的杆和线圈的组成,包括杆的直径3802、线圈的总长度3804(例如,0.1~0.15英寸(约2.54mm~约3.81mm))、线圈的内径3808(例如,0.027-0.040英寸(约0.6mm~约1.02mm))、线圈的外径3806(例如,0.047-0.06英寸(约1.19mm~约1.53mm))和线圈的间距3810。
在一些情况下,加热元件可以包括具有电阻材料的杆。杆可以是导线。导线可以由本文所述的任何电阻/导电材料制成。杆可以是柔韧的杆。本文提供的包括杆的加热元件可以包括线圈和线圈可以缠绕在其周围的导芯元件。导芯元件可以能够被加热。导芯元件可以被连接到杆。导芯元件可以与杆连续。导芯元件可以独立于杆。在一些情况下,导芯元件能够被加热,其中导芯元件连接到杆。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。杆可以沿着导芯元件的整个长度包括线圈。导芯元件可以能够芯吸或保持本文提供的含有试剂的液体制剂。导芯元件可以是毛细管(自芯吸管)。本文提供的含有试剂的液体制剂可以与液体制剂的来源流体连通。液体制剂的来源可以是本文提供的任何来源,包括但不限于贮器。本文提供的含有试剂的液体制剂可以通过本领域已知的任何方式递送到导芯元件。递送可以通过毛细作用或通过使用泵进行。在一些情况下,杆包括毛细管,其中毛细管与贮器流体连通,其中贮器包含含有药物活性剂的液体制剂(例如尼古丁),并且其中毛细管能够保持含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂。导芯元件可以由本领域已知的能够芯吸或保持本文提供的含有试剂的液体制剂的任何材料制成。在一些情况下,线圈连接到电源。线圈可以通过从线圈的两端突出的一条或多条引线连接到电源。电源可以是电池或充电的电容器。电池可以是可充电的。
在一些情况下,线圈可以缠绕或跨越准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%的导芯元件的长度。在一些情况下,线圈可以缠绕或跨越1-10%、10-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%、80-90%或90-100%的导芯元件的长度。在一些情况下,线圈可以缠绕或跨越约1~约10%、约10~约20%、约20~约30%、约30~约40%、约40~约50%、约50~约60%、约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%的导芯元件的长度。
线圈的总长度可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145、0.15、0.155、0.16、0.165、0.17、0.175、0.18、0.185、0.19、0.195或0.2英寸(约0.25mm~约5.08mm)。线圈的总长度可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.025-0.030、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19或0.19-0.2英寸(约0.25mm~约5.08mm)。线圈的总长度可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约0.03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1、约0.1~约0.12、约0.12~约0.13、约0.13~约0.14、约0.14~约0.15、约0.15~约0.16、约0.16~约0.17、约0.17~约0.18、约0.18~约0.19或约0.19~约0.2英寸(约0.25mm~约5.08mm)。
本文提供的包括杆的加热元件可以包括具有线圈的一个或多个分段和不具有线圈的一个或多个分段(即,非线圈分段)。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。杆的一个或多个非线圈分段可以能够芯吸或保持本文提供的含有试剂的液体制剂。非线圈分段可以用作毛细管或导芯。在一些情况下,杆的一个或多个非线圈分段包括导芯元件。一个或多个导芯元件可以能够被加热,从而形成一个或多个加热的导芯元件。本文提供的含有试剂的液体制剂可以与液体制剂的来源流体连通。液体制剂的来源可以是本文提供的任何来源,包括但不限于贮器。本文提供的含有试剂的液体制剂可以通过本领域已知的任何方法递送到杆的非线圈分段。递送可以通过毛细作用或通过使用泵。在一些情况下,非线圈分段与贮器流体连通,其中贮器包含含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂,和其中非线圈分段能够保持含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
非线圈分段可以用作连接杆到电源的电引线。杆可以包括沿着杆的整个长度的线圈。在一些情况下,线圈连接到电源。电源可以是电池或充电的电容器。电池可以是可充电的。
在一些情况下,当第一引线连接至电源的第一或第二端子中的一个时,同时第二引线连接至电源的第一或第二端子中的另一个,杆的第一和第二引线之间的距离为大约、大于、小于或至少为0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19或0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。当第一引线连接至电源的第一或第二端子中的一个时,同时第二引线连接至电源的第一或第二端子中的另一个,杆的第一和第二引线之间的距离为约0.01~约0.1英寸、约0.02~约0.09英寸或约0.025~约0.8英寸(约0.254mm~约20.32mm)。
在一些情况下,线圈可以缠绕杆的非线圈分段,其中非线圈分段穿过线圈。在这些情况下,线圈可以缠绕或跨越准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%的杆的非线圈分段的长度。在这些情况下,线圈可以缠绕或跨越1-10%、10-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%、80-90%或90-100%的杆的非线圈分段的长度。在这些情况下,线圈可以缠绕或跨越约1~约10%、约10~约20%、约20~约30%、约30~约40%、约40~约50%、约50~约60%、约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%的杆的非线圈分段的长度。
线圈的总长度可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145、0.15、0.155、0.16、0.165、0.17、0.175、0.18、0.185、0.19、0.195或0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。线圈的总长度可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.025-0.030、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19或0.19-0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。线圈的总长度可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约0.03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1、约0.1~约0.12、约0.12~约0.13、约0.13~约0.14、约0.14~约0.15、约0.15~约0.16、约0.16~约0.17、约0.17~约0.18、约0.18~约0.19或约0.19~约0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。
本文提供的包括杆的加热元件可以包括一个或多个线圈。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。线圈可以具有准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5 10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、31.5、32、32.5、33、33.5、34、34.5、35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、41、42、43、44、45、46、47、4、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195或200匝线圈。线圈可以包括1-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-14、14-16、16-18或18-20匝线圈。线圈可以包括2-20、4-20、6-20、8-20、10-20、12-20、14-20或16-20匝线圈。线圈可以包括1-5、5-10、10-15或15-20匝线圈。线圈可以包括1-10、1-20、1-30、1-40、1-60、1-70、1-80、1-90、1-100匝线圈。线圈可以包括约1~约5、约5~约10、约10~约15或约15~约20匝线圈。线圈可以包括约1~约10、约1~约20、约1~约30、约1~约40、约1~约60、约1~约70、约1~约80、约1~约90或约1~约100匝线圈。在一个实施方案,线圈包括约5~约10匝线圈。在一个实施方案,线圈包括约1~约10匝线圈。连续线圈之间的距离或线圈的节距可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、1.17、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145、0.15、0.155、0.16、0.165、0.17、0.175、0.18、0.185、0.19、0.195或0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。连续线圈之间的距离或线圈的节距可以为0.01-0.015、0.015-0.3、0.01-0.02、0.015-0.02、0.020-0.025、0.025-0.03、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19或0.19-0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。连续线圈之间的距离或线圈的节距可以为约0.01~约0.015、约0.01~约0.02、约0.015~约0.3、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约0.03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1、约0.1~约0.12、约0.12~约0.13、约0.13~约0.14、约0.14~约0.15、约0.15~约0.16、约0.16~约0.17、约0.17~约0.18、约0.18~约0.19或约0.19~约0.2英寸(约0.254mm~约5.08mm)。
本文提供的包括杆的加热元件中的杆其直径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.011、0.012、0.013、0.014、0.015、0.016、0.017、0.018、0.019或0.02英寸(约0.127mm~约0.51mm)。杆的直径可以为0.005~0.01、0.01~0.015或0.015~0.02英寸(约0.127mm~约0.51mm)。在一个实施方案中,杆的直径为0.005~0.02英寸(约0.127mm~约0.51mm)。在一个实施方案中,杆的直径为0.008~0.0012英寸(约0.2032mm~约0.03mm)。杆的直径可以为约0.005~约0.01、约0.01~约0.015或约0.015~约0.02英寸(约0.127mm~约0.508mm)。在一个实施方案中,杆的直径为约0.005~约0.02英寸(约0.127mm~约0.508mm)。在一个实施方案中,杆的直径为约0.008~约0.0012英寸(约0.2031mm~约0.03mm)。杆可以是导线。
本文提供的包括杆的加热元件中的线圈的内径或内部直径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.012、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.022、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.032、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.042、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.052、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.062、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.072、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145、0.15、0.155、0.16、0.165、0.17、0.175、0.18、0.185、0.19、0.195、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的内径或内部直径可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.0250-0.03、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19、0.19-0.2、0.2-0.21、0.21-0.22、0.22-0.23、0.23-0.24、0.24-0.25、0.25-0.26、0.26-0.27、0.27-0.28、0.28-0.29、0.29-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45或0.45-0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的内径或内部直径可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约0.03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1、约0.1~约0.15、约0.15~约0.2、约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45或约0.45~约0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的内径或内部直径可以为0.02~0.04、0.04~0.06或0.02~0.06英寸(约0.508mm~约1.524mm)。在一个实施方案,线圈的内径或内部直径为0.03~0.04英寸(约0.3mm~约1.02mm)。线圈的内径或内部直径可以为约0.02~约0.04、约0.04~约0.06或约0.02~约0.06英寸(约0.508mm~约1.524mm)。在一个实施方案中,线圈的内径或内部直径为约0.03~约0.04英寸(约0.3mm~约1.02mm)。在一个实施方案中,线圈的内径或内部直径为约0.02~约0.04英寸(约0.508mm~约1.02mm)。在一个实施方案中,线圈的内径或内部直径为0.02~约0.04英寸(约0.508mm~约1.02mm)。线圈可以是导线线圈。
本文提供的包括杆的加热元件中的线圈的外径或外部直径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145、0.15、0.155、0.16、0.165、0.17、0.175、0.18、0.185、0.19、0.195、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的外径或外部直径可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.025-0.03、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19、0.19-0.2、0.2-0.21、0.21-0.22、0.22-0.23、0.23-0.24、0.24-0.25、0.25-0.26、0.26-0.27、0.27-0.28、0.28-0.29、0.29-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45或0.45-0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的外径或外部直径可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约0.03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1、约0.1~约0.15、约0.15~约0.2、约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45或约0.45~约0.5英寸(约0.254mm~约12.7mm)。线圈的外径或外部直径可以为0.02~0.04、0.04~0.06或0.02~0.06英寸(约0.02mm和1.02mm~约0.02mm和1.524mm)。在一个实施方案,线圈的外径或外部直径为0.03~0.04英寸(约0.0762mm~约1.02mm)。线圈的外径或外部直径可以为约0.02~约0.04、约0.04~约0.06、约0.02~约0.06英寸、约0.02~约0.08英寸、约0.02~约0.1英寸(约0.508mm~约2.54mm)。在一个实施方案中,线圈的外径或外部直径为约0.03~约0.04英寸(约0.762mm~约1.02mm)。在一个实施方案中,线圈的外径或外部直径为约0.02~约0.04英寸(约0.508mm~约1.02mm)。在一个实施方案中,线圈的外径或外部直径为0.02~约0.04英寸(约0.508mm~约1.02mm)。线圈可以是导线线圈。
本文提供的包括杆的加热元件中的线圈其长度与宽度的纵横比可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5或15。线圈的长度与宽度的纵横比可以为0.1-0.15、0.15-0.2、0.2-0.25、0.25-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45、0.45-0.5、0.5-0.55、0.55-0.6、0.6-0.65、0.65-0.7、0.7-0.75、0.75-0.8、0.8-0.85、0.85-0.9、0.9-0.95、0.95-1、1-1.5、1.5-2、2-2.5、2.5-3、3-3.5、3.5-4、4-4.5、4.5-5、5-5.5、5.5-6、6-6.5、6.5-7、7-7.5、7.5-8、8-8.5、8.5-9、9-9.5、9.5-10、10-10.5、10.5-11、11-11.5、11.5-12、12.5-13、13-13.5、13.5-14、14-14.5或14.5-15。线圈的长度与宽度的纵横比可以为约0.1~约0.15、约0.15~约0.2、约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45、约0.45~约0.5、约0.5~约0.55、约0.55~约0.6、约0.6~约0.65、约0.65~约0.7、约0.7~约0.75、约0.75~约0.8、约0.8~约0.85、约0.85~约0.9、约0.9~约0.95、约0.95~约1、约1~约1.5、约1.5~约2、约2~约2.5、约2.5~约3、约3~约3.5、约3.5~约4、约4~约4.5、约4.5~约5、约5~约5.5、约5.5~约6、约6~约6.5、约6.5~约7、约7~约7.5、约7.5~约8、约8~约8.5、约8.5~约9、约9~约9.5、约9.5~约10、约10~约10.5、约10.5~约11、约11~约11.5、约11.5~约12、约12.5~约13、约13~约13.5、约13.5~约14、14~约14.5或约14.5~约15。在长度与宽度的纵横比中线圈的宽度可以是内部或内部直径或者外径或外部直径。线圈可以是导线线圈。
本文提供的包括杆的加热元件中杆可以具有线圈,其中杆的直径与线圈的直径之比可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5或15。杆的直径与线圈的直径之比可以为0.1-0.15、0.15-0.2、0.2-0.25、0.25-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45、0.45-0.5、0.5-0.55、0.55-0.6、0.6-0.65、0.65-0.7、0.7-0.75、0.75-0.8、0.8-0.85、0.85-0.9、0.9-0.95、0.95-1、1-1.5、1.5-2、2-2.5、2.5-3、3-3.5、3.5-4、4-4.5、4.5-5、5-5.5、5.5-6、6-6.5、6.5-7、7-7.5、7.5-8、8-8.5、8.5-9、9-9.5、9.5-10、10-10.5、10.5-11、11-11.5、11.5-12、12.5-13、13-13.5、13.5-14、14-14.5或14.5-15。杆的直径与线圈的直径之比可以为约0.1~约0.15、约0.15~约0.2、约0.2~约0.25、约0.2~约0.4、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45、约0.45~约0.5、约0.5~约0.55、约0.55~约0.6、约0.6~约0.65、约0.65~约0.7、约0.7~约0.75、约0.75~约0.8、约0.8~约0.85、约0.85~约0.9、约0.9~约0.95、约0.95~约1、约1~约1.5、约1.5~约2、约2~约2.5、约2.5~约3、约3~约3.5、约3.5~约4、约4~约4.5、约4.5~约5、约5~约5.5、约5.5~约6、约6~约6.5、约6.5~约7、约7~约7.5、约7.5~约8、约8~约8.5、约8.5~约9、约9~约9.5、约9.5~约10、约10~约10.5、约10.5~约11、约11~约11.5、约11.5~约12、约12.5~约13、约13~约13.5、约13.5~约14、14~约14.5或约14.5~约15。在杆的直径与线圈的直径之比中线圈的宽度可以是内部或内部直径或者外径或外部直径。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。
本文提供的包括杆的加热元件中杆可以具有线圈,其中杆的体积小于线圈的体积。杆的体积可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%的线圈的体积。杆的体积可以为1-10%、10-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%、80-90%或90-100%的线圈的体积。杆的体积可以为约1~约10%、约10~约20%、约20~约30%、约30~约40%、约40~约50%、约50~约60%、约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%的线圈的体积。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。在一些情况下,线圈的体积为大约、大于、小于、至少或不大于1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10倍的杆的体积。
本文提供的包括杆的加热元件中杆可以具有线圈,其中杆的表面积可以小于、大于或等于线圈的外表面或外部表面的表面积。杆的表面积可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%的大于或小于线圈的外表面积。杆的表面积可以为1-10%、10-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%、80-90%或90-100%的大于或小于线圈的外表面积。杆的表面积可以为约1~约10%、约10~约20%、约20~约30%、约30~约40%、约40~约50%、约50~约60%、约60~约70%、约70~约80%、约80~约90%或约90~约100%的大于或小于线圈的外表面积。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。在一些情况下,杆的表面积可以为1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或10倍的大于线圈的表面积。
本文提供的加热元件可以具有电阻,其可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或10欧姆。电阻可以为0.1-0.15、0.15-0.2、0.2-0.25、0.25-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45、0.45-0.5、0.5-0.55、0.55-0.6、0.6-0.65、0.65-0.7、0.7-0.75、0.75-0.8、0.8-0.85、0.85-0.9、0.9-0.95、0.95-1、1-1.5、1.5-2、2-2.5、2.5-3、3-3.5、3.5-4、4-4.5、4.5-5、5-5.5、5.5-6、6-6.5、6.5-7、7-7.5、7.5-8、8-8.5、8.5-9、9-9.5或9.5-10欧姆。电阻可以为约0.1~约0.15、约0.15~约0.2、约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45、约0.45~约0.50、约0.5~约0.55、约0.55~约0.6、约0.6~约0.65、约0.65~约0.7、约0.7~约0.75、约0.75~约0.8、约0.8~约0.85、约0.85~约0.9、约0.9~约0.95、约0.95~约1、约1~约1.5、约1.5~约2、约2~约2.5、约2.5~约3、约3~约3.5、约3.5~约4、约4~约4.5、约4.5~约5、约5~约5.5、约5.5~约6、约6~约6.5、约6.5~约7、约7~约7.5、约7.5~约8、约8~约8.5、约8.5~约9、约9~约9.5或约9.5~约10欧姆。电阻可以是在室温下的电阻。
本文提供的加热元件可以蒸发本文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂,其中与加热元件接触或递送到其上的基本上所有的液体制剂都被蒸发。接触或被递送到本文提供的加热元件上的液体制剂的蒸发可以准确地为、大约、大于、小于、至多或至少1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的液体制剂的蒸发可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的液体制剂的蒸发可以为约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的液体制剂的蒸发可以大于95%、99%或99.5%。
接触或被递送到本文提供的加热元件上的未蒸发的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的残余或堆积量可以减小到准确地为、大约、大于、小于、至多或至少1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的未蒸发的含有药物活性剂的液体制剂的残余或堆积量可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的未蒸发的含有药物活性剂的液体制剂的残余或堆积量可以减小到约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%。接触或被递送到本文提供的加热元件上的未蒸发的含有药物活性剂的液体制剂的残余或堆积量可以减小到大于95%、99%或99.5%。
本文提供了加热元件的更新方法。加热元件可以在试剂(例如,尼古丁)的剂量盒中变化更新,以通过去除加热元件上的燃烧材料的任何堆积而确保剂量一致性。
在一些情况下,加热元件包括线圈和导芯元件,其中线圈缠绕导芯元件,和其中液体制剂芯吸到加热的导芯元件上,其中液体制剂通过线圈和导芯元件的加热而蒸发。
加热元件可以与本文提供的含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的来源流体连通。在一些情况下,加热元件还包含含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的来源,其中所述来源与能够被加热的导芯元件流体连通,其中含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂芯吸到能够被加热的导芯元件上,由此通过经激活电源而加热线圈和能够被加热的导芯元件将液体制剂雾化,其中所述电源电连接到所述加热元件。在一些情况下,加热元件还包含含有试剂的液体制剂的来源,其中所述来源与可加热的导芯元件流体连通,其中含有试剂的液体制剂芯吸到可加热的导芯元件上,其中所述可加热的导芯元件在制剂已芯吸到可加热的导芯元件上之后被加热,由此通过经激活电源而加热线圈和可加热的导芯元件将液体制剂雾化。
本文所述的包括具有能够被加热的中心出口导芯元件的线圈的加热元件可以蒸发芯吸到中心导芯元件的基本上所有的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂。包括具有能够被加热的中心出口导芯元件的线圈的加热元件可以具有减少的或基本上没有溅泼。在一些情况下,加热元件包括具有能够被加热的中心出口导芯元件的线圈,其中含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂被保持或芯吸到能够被加热的中心出口导芯元件上,和其中能够被加热的导芯元件和线圈均被加热,从而蒸发液体制剂,其中基本上所有的液体制剂被蒸发。包括具有能够被加热的中心出口导芯元件的线圈的加热元件可以蒸发大于95%的芯吸到导芯元件上的液体制剂。未蒸发的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂的残余或堆积量可以大大减小。在通过包括线圈和能够被加热的中心出口导芯元件的加热元件蒸发本文提供的液体制剂后,小于5%的残余未蒸发的液体制剂可能会留在加热元件上。
在一些情况下,加热元件被连接到定时装置。
控制装置
在一些情况下,本文提供的气雾剂产生装置(例如,电子烟)包括用于调节加热元件的激活的控制装置。在一些情况下,控制装置与加热元件电连通。电连通可以是直接的或间接的。在一些情况下,控制装置是本文提供的阀或瓣,其中所述阀或瓣包括用来控制加热元件的激活的电部件。阀或瓣可以是气体控制的阀或瓣。加热元件可以是本文提供的任何加热元件。控制装置可以在本文描述的跳变点或激活触发点激活加热元件。
在一些情况下,控制装置可以包括开关。开关可以是本领域已知的任何开关。开关可以包括隔膜。开关可以是空气流动开关。隔膜可以是空气流动开关中的压力传感器的部件。开关可以被构造成用于由使用者检测从装置的空气流动或吸入。
在一些情况下,控制装置包括处理器或微处理器。在一些情况下,控制装置包括开关和处理器,其中所述开关检测由于使用者的吸入造成的空气流量(或压力变化),并且处理器用于基于来自传感器的数据而激活加热元件。
在一些情况下,包括开关的控制装置被构造成在本文提供的气雾剂产生装置的气雾剂产生区域中的空气流量到达所需或预定流量之前激活加热元件。激活的时机使得加热元件在大约通过气雾剂产生区域的空气流量到达所需的空气流量之时或之后开始底物(例如,液体尼古丁溶液)的蒸发。在一些情况下,当通过气雾剂产生区域的空气流量到达所需的空气流量时加热元件被激活。在一些情况下,加热元件在所需的流量已经在气雾剂产生区域中到达之后在选定时间激活。所需的流量可以在气雾剂产生区域中进行检测。所需的流量可以是本文提供的任何流量。所需的流量可以是本文提供的任何跳变点或激活跳变点。所需的流量可以小于3LPM。所需的流量可以小于1LPM。所需的流量可以达到0.5LPM。所需的流量可以为约0.15LPM。装置中的开关可以被构造成用于与通过气雾剂产生区域的气流有关地激活加热元件,使得加热元件在通过气雾剂产生区域的空气流量足以用于产生所需尺寸的气雾剂颗粒时产生气雾剂。所需尺寸的气雾剂颗粒可以具有所需的直径。所需的直径可以为约1μm~约5μm。所需的直径可以为约1μm~约3μm。所需的直径可以是MMAD或VMD。所需尺寸的气雾剂颗粒可以是凝结气雾剂颗粒。在一些情况下,开关由通过气雾剂产生区域的气流控制,使得当装置中气流的流量到达其所需流量时(或就在其之前或之后)加热元件激活。可选择地,开关可以是使用者激活的,从而允许当空气被吸入到装置中时使用者启动气雾剂形成。以这种方式,当到达通过气雾剂产生区域的气流的所需流量时,装置可以向使用者提供信号,如可听音。
跳变点可以是引起电流施加到加热元件上而激活(加热)加热元件并导致从与加热元件接触的底物产生气雾剂的流量(或者施加到烟嘴上的可以导致流量的真空)。流量(或者施加到烟嘴上的可以导致流量的真空)可以由控制装置检测,其中所述控制装置可以随后激活加热元件。在一些情况下,由控制装置检测并且使控制装置激活气雾剂产生装置的加热元件的流量是在蒸发与激活的加热元件接触的底物后产生具有所需直径的气雾剂的流量。所需的直径可以为约1μm~约5μm。直径可以是MMAD。直径可以是VMD。
颗粒的去除
在一些情况下,在毛细管内可能会出现与蒸发相关的问题。首先,液滴可以通过汽相推出材料而被喷出。其次,因为高蒸汽浓度可能在毛细管端很高,所以可能会导致造成比最佳颗粒尺寸更大的快速凝结和聚集。为了减小气雾剂的颗粒尺寸,可以去除和再蒸发大的颗粒。去除可以通过惯性碰撞来实现(图11)。图11示出了试剂(例如,尼古丁)贮器1104、管子(例如,毛细管)1106、加热元件1 1108和加热元件2 1110。一个考虑是在喷嘴1102中的限制是否会导致空气流动阻力的不可接受的增加。以下公式可以用于计算孔口(DJ)1112的直径。
其中d50=平均气雾剂颗粒尺寸
其中:
N=粘度(空气)=1.81×10-5Pa·s
DJ=喷嘴直径,米
Stk50=圆形喷嘴的斯托克斯数=0.24(无量纲)
PP=颗粒的密度,对于液体假设为1000kg/m3
Q=流量,升/分钟(假设15L/min(约2.5×10-4m3/s))
此外,为校正滑移因子,可以使用以下公式:
微米
使用上述内容,可以产生表1所示的将要碰撞的喷嘴尺寸和颗粒尺寸的表格:
表1
喷嘴尺寸(mm) 颗粒尺寸(μm)
7 6.41
6 5.07
5 3.84
4 2.72
如果需要约5μm的颗粒尺寸,那么可以使用直径约6mm的喷嘴,对于在吸入的15L/min(约2.5×10-4m3/s)的流量下其压降是可接受的。
在一些情况下,用于从本文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂产生凝结气雾剂的装置包括用于去除尺寸对于深肺递送和随后快速PK非最佳的气雾剂颗粒的手段。非最佳颗粒的颗粒尺寸可以为大约、大于、至少或至多为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19或20微米。颗粒尺寸可以为大约、大于、小于或至少为0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19或20微米。颗粒尺寸可以为约1~约10微米、约1~约9微米、约1~约7微米、约1~6微米、约1~约5微米、约1~约4微米、约1~约3微米或约1~约2微米。在一些情况下,非最佳颗粒尺寸大于1、1,5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。用于去除非最佳颗粒的手段可以是在本文提供的所产生的凝结气雾剂流动的通道内的实体结构。该结构可以是碰撞器、隔板或挡板。在一些情况下,该结构(例如,碰撞器、隔板或挡板)在本文提供的装置的通道内。在一些情况下,该结构位于加热元件和本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道的出口之间。在一些情况下,该结构位于气雾剂产生区域的下游和本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道的出口的上游。在一些情况下,该结构(例如,碰撞器、隔板或挡板)包括连接到通道的表面,使得该表面具有占据通道的一部分直径或宽度的直径或宽度,从而只有最佳尺寸的颗粒在表面周围流动或转向,而非最佳尺寸的颗粒碰撞或基本上由表面(例如,碰撞器、隔板或挡板)保留,从而不能在表面周围流动或转向。所述表面可以是平面表面。流动或转向的颗粒对于结构(例如,碰撞器、隔板或挡板)通过、绕着、越过或基本上保留,从而离开本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置的出口,其颗粒尺寸为小于、至少或大约0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。颗粒尺寸可以为约1~约5微米、约1~约4微米、约1~约3微米或约1~约2微米。在一些情况下,最佳颗粒尺寸小于1、1,5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。颗粒尺寸可以是直径、半径或周长。在一些情况下,颗粒尺寸是直径。直径可以是均值或平均值。均值可以是算术或几何的。颗粒尺寸可以是均值或平均直径。颗粒尺寸可以是质量中值空气动力学直径(MMAD)。颗粒尺寸可以是体积中值直径(VMD)。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD小于或等于5μm。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD为约1~约5μm。在一些情况下,非最佳尺寸的颗粒其MMAD大于5μm。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD小于或等于3μm。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD为约1~约3μm。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD小于或等于2μm。在一些情况下,最佳尺寸的颗粒其MMAD为约1~约2μm。在一些情况下,非最佳尺寸的颗粒其MMAD大于3μm。在一些情况下,非最佳尺寸的颗粒其MMAD大于2μm。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件基本上保留凝结气雾剂的大颗粒。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒。挡板或碰撞件可以保留大约、至少、至多或大于50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的由本文提供的装置产生的凝结气雾剂的大颗粒,从而防止或抑制大颗粒从装置的出口离开。挡板或碰撞件可以保留大约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%的由本文提供的装置产生的凝结气雾剂的大颗粒,从而防止或抑制大颗粒从装置的出口离开。大颗粒的尺寸可以为大约、大于、小于或至少为0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19或20微米。大颗粒的尺寸可以为约1~约10微米、约1~约9微米、约1~约7微米、约1~6微米、约1~约5微米、约1~约4微米、约1~约3微米或约1~约2微米。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件基本上不保留凝结气雾剂的小颗粒。挡板或碰撞件可以保留大约、至多或小于1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%或50%的由本文提供的装置产生的凝结气雾剂的小颗粒。挡板或碰撞件保留大约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%或约40%~约50%的由本文提供的装置产生的凝结气雾剂的小颗粒。小颗粒的尺寸可以为小于、至少或大约0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。小颗粒的尺寸可以为约1~约5微米、约1~约4微米、约1~约3微米或约1~约2微米。小和/或大颗粒的尺寸可以是直径、半径或周长。在一些情况下,小颗粒的尺寸是直径。在一些情况下,大颗粒的尺寸是直径。直径可以是物理直径(例如,Feret直径、Martin直径或等效投影面积直径)、纤维直径、Stokes直径、热力学直径、体积直径或空气动力学直径。小和/或大颗粒的尺寸可以是MMAD或VMD。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒,其中离开出口的凝结气雾剂具有GSD小于2的颗粒尺寸。在一些情况下,颗粒尺寸的GSD小于1。具有GSD的颗粒尺寸可以是直径、半径或周长。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒,其中离开出口的凝结气雾剂具有GSD小于2的直径。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒,其中离开出口的凝结气雾剂具有约1~约5μm的平均颗粒尺寸。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒,其中离开出口的凝结气雾剂具有约1~约3μm的平均颗粒尺寸。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件从离开装置的出口的凝结气雾剂去除大颗粒,其中离开出口的凝结气雾剂具有约1~约2μm的平均或均值颗粒尺寸。平均或均值颗粒尺寸可以是直径、半径或周长。在一些情况下,平均或均值颗粒尺寸是直径。直径可以是物理直径(例如,Feret直径、Martin直径或等效投影面积直径)、纤维直径、Stokes直径、热力学直径、体积直径或空气动力学直径。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件减小离开装置的出口的凝结气雾剂的平均或均值颗粒尺寸。平均或均值颗粒尺寸可以减小到大约、至少、至多、大于或小于1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%或50%的在本文提供的装置内遇到挡板或碰撞件之前的平均或均值颗粒尺寸。平均或均值颗粒尺寸可以减小到约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%或约40%~约50%的在本文提供的装置内遇到挡板或碰撞件之前的平均或均值颗粒尺寸。平均或均值可以是几何或算术的。平均或均值颗粒尺寸可以是平均或均值的直径、半径或周长。在一些情况下,本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的装置的通道中的挡板或碰撞件减小离开装置的出口的凝结气雾剂的颗粒的平均或均值直径。
图44-C示出了包括用于去除尺寸对于深肺递送和随后快速PK非最佳的凝结气雾剂颗粒的挡板或碰撞件的实施方案。图44A和B示出了包括挡板的通道的外部视图,图44C提供了锥形挡板4402和其在凝结气雾剂所流动经过的通道4410内取向的内部视图。在图44C中,通过本文提供的任何方法产生的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂通过气雾剂进口4404进入包括挡板4402的通道的一部分。气雾剂进口可以是在包括加热元件的通道区域之后变窄的加热元件下游的通道的一部分。气雾剂进口4404用于在气雾剂遇到锥形挡板4402的平面表面之前通过变窄通道漏斗式集中气雾剂。在挡板4402之前,通道变宽,其中挡板的平面表面的直径占据加宽通道的直径的相当大部分。在进入加宽通道时,气雾剂朝向隔板4402流动,其中大颗粒流入挡板的平面表面,而小颗粒绕着挡板4402的边缘流动。随着小颗粒绕着隔板4402流动,它们朝着通道的出口4406流入更宽的通道。隔板4402下游的加宽通道夹带小颗粒进入经由副载气4408进口进入的额外载气4408。在一些情况下,通过通道的载气的流量为约1~约10LPM(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-4m3/s的范围)(例如,在约1~约15英寸水的真空(约249Pa~约3738Pa)下),同时经由副载气4408进口进入的载气4408夹带流量约20~约80LPM(约3×10-4m3/s~约1.3×10-3m3/s)的小颗粒。大颗粒的直径可以为大约、大于、至少或至多为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。小颗粒的直径可以为大约、小于、至少或至多为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5微米。直径可以是MMAD或VMD。离开图44A-C所示的装置的凝结气雾剂颗粒的直径可以具有小于2的GSD。离开图44A-C所示的装置的凝结气雾剂颗粒的直径可以具有小于1的GSD。在一些情况下,图44C所示的通道被连接到图31A-D中任一个所示的通道并在其下游,其中图44C所示的通道连接在气雾剂进口4404。在一些情况下,图44C所示的通道的气雾剂进口是图31A-D中任一个所示的通道的下游延伸部。
在图44C的气雾剂进口处的通道和狭窄通道下游的内径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。在图44C的气雾剂进口处的通道和狭窄通道下游的内径可以为0.2-0.21、0.21-0.22、0.22-0.23、0.23-0.24、0.24-0.25、0.25-0.26、0.26-0.27、0.27-0.28、0.28-0.29、0.29-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45或0.45-0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。在图44C的气雾剂进口处的通道和狭窄通道下游的内径可以为约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45或约0.45~约0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。出口4406的内径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。出口4406的内径可以为0.2-0.21、0.21-0.22、0.22-0.23、0.23-0.24、0.24-0.25、0.25-0.26、0.26-0.27、0.27-0.28、0.28-0.29、0.29-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45或0.45-0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。出口4406的内径可以为约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45或约0.45~约0.5英寸(约0.508mm~约12.7mm)。狭窄通道的内径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145或0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。狭窄通道的内径可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.025-0.03、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14或0.14-0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。狭窄通道的内径可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1或约0.1~约0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。
流量调节
本文提供的装置可以被构造成限制通过通道或气雾剂生成区域/室的载气的流量,以允许蒸发的液体制剂的凝结。载气可以是空气。载气通过与加热元件流体连通的气雾剂产生室或通道的流量可以被限制到约1~约10升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-4m3/s)。装置可被构造成具有约0.05~约0.15(cm H2O)1/2/LPM的流动阻力(对于吸入)。装置可被构造成包括具有约1~约10英寸H2O(约249Pa~约2488Pa)的真空压力的吸入阻力。在本文提供的方法中使用的本文提供的装置的流动阻力可以与可燃香烟的流动阻力大致相同。通过在本文提供的方法中使用的本文提供的装置的流动阻力可以为约2.5(cmH2O)1/2/LPM。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在7.6cm的H2O的真空下的1LPM的流量。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在16cm的H2O的真空下的1.5LPM的流量。在一些情况下,本文提供的方法中使用的本文提供的装置包括在26cm的H2O的真空下的2LPM的流量。
本文提供了用于感测使用者的吸入和触发装置的方法。例如,利用在吸入期间移动的可变形件(例如,叶片)的光学传感器可以被用来打开或关闭光路。在一些实施方案中,霍尔效应传感器被用于测量吸入。在一个实施方案中,吸入感测通过使用其中光脉冲的独特图案沿着光路或光管发送并沿着光路再发送回到光检测器的光信号来实现。在一个实施方案中,光信号从控制器发送到剂量盒,由此再发送回到控制器而到光检测器。在一个实施方案中,叶片被定位在气道的通路中,使得当吸入发生时,叶片从通路偏转出来并中断光信号。在这种情况下,装置注意到没有光信号,并且触发气雾剂的产生。
本文提供了吸入流量控制的方法。在一些情况下,使用阀系统,其允许使用者经历初始高压和低流量,然后是低压。可以使用通过装置的初始高压降而促进从配量机构喷出试剂(例如,尼古丁)。下面的高流量可以促进深肺递送。在一个实施方案中,具有连接的活塞机构的滑阀被用来从配量贮器喷出试剂(例如,尼古丁)。在一个实施方案中,在蒸发试剂(例如,尼古丁)制剂上的空气流动被使用阀系统调节和控制到最佳水平,从而产生最佳颗粒尺寸和配量有效性。在一个实施方案中,阀系统被用来创建低的内部空气或吸入阻力(例如,0.08~0.12(cm H2O)1/2/LPM)。在一个实施方案中,阀系统被用来创建类似于可燃香烟的内部空气或吸入阻力(例如,约2.5(cm H2O)1/2/LPM)。
在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以包括加热元件。在一些情况下,本文提供的装置可以包括通道,其中所述通道包括加热元件和贮器。在一些情况下,所述装置包括通道、贮器和包括加热元件的壳体,其中所述通道与所述加热元件流体连通。包括加热元件或与加热元件流体连通的通道可以包括气雾剂产生区域或室。在一些情况下,气雾剂产生区域或室包括加热元件。在一些情况下,气雾剂产生区域或室包括加热元件和本文提供的含有试剂的制剂的来源。来源可以是管子(例如,毛细管)或贮器。管子(例如,毛细管)可以连接到贮器。贮器可以包含液体制剂。贮器可以与加热元件流体连通。贮器可以用于递送液体制剂到加热元件,其中液体制剂可以芯吸到加热元件上。贮器可以包括管子(例如,毛细管),其中管子(例如,毛细管)可以将液体制剂递送到加热元件上。
在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置包括气雾剂产生室。气雾剂产生室可以包括加热元件。气雾剂产生室可以包括含有药物活性剂(例如尼古丁)的液体制剂的来源。在一些情况下,气雾剂产生室包括加热元件和含有药物活性剂(例如尼古丁)的液体制剂的来源。气雾剂产生室可以位于主流通通道内。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置包括流通通道,其中流通通道包括上游开口和下游开口,其中所述流通通道包括在流通通道的上游和下游开口之间的气雾剂产生室。所述通道可以是主流通通道。主流通通道可以与本文提供的副流通通道流体连通。在一些情况下,气雾剂产生室还包括本文提供的喷嘴。在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置包括气雾剂产生室,其中所述气雾剂产生室位于被构造成将载气通过气雾剂产生室的流动限制到有效地产生含有尺寸适于递送至受试者深肺的颗粒的凝结气雾剂的流量的通道内。流量可以被限制到约1~约10升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-4m3/s),例如在约1~约15英寸的水(约249Pa~约3738Pa)下。
在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置包括主流通通道,其中主流通通道包括上游开口和下游开口,其中所述上游开口包括载气(例如,空气)的进口并且所述下游开口包括载气(例如,空气)的出口。所述通道可以是主流通通道。主流通通道可以与本文提供的副流通通道流体连通。进口可以包括被构造成将载气通过主流通通道的流动限制到有效地产生含有尺寸适于递送至受试者深肺的颗粒的凝结气雾剂的流量的限流器。限流器可以限制流量到约1~约10升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-4m3/s),例如在约1~约15英寸的水(约249Pa~约3738Pa)下。限流器可以是阀或者具有将载气(例如,空气)的流动限制到适于产生含有尺寸适于递送至受试者深肺的颗粒的凝结气雾剂的流量的尺寸的孔口。
经过加热元件的空气用的孔口的直径可以为大约、大于、小于或至少为0.01、0.012、0.015、0.02、0.022、0.025、0.03、0.032、0.035、0.04、0.042、0.045、0.05、0.052、0.055、0.06、0.062、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.1、0.105、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79或0.8英寸(约0.254mm~约20.32mm)。在一些情况下,经过加热元件的空气用的孔口的直径为约0.01~约0.12英寸、约0.02~约0.1英寸、约0.03~约0.09英寸、约0.04~约0.08英寸或约0.05~约0.07英寸或约0.15~约3英寸(约0.254mm~约76.2mm)。旁通空气(绕过加热元件行进的空气)用的孔口的直径可以为大约、大于、小于或至少为0.02、0.04、0.06、0.08、0.1、0.12、0.14、0.16、0.18、0.2、0.22、0.24、0.26、0.28、0.3、0.32、0.34、0.36、0.38、0.4、0.42、0.44、0.46、0.48、0.5、0.52、0.54、0.56、0.58、0.6、0.62、0.64、0.66、0.68、0.7、0.8、0.9、1或1.2英寸(约0.508mm~约30.48mm)。在一些情况下,旁通空气(绕过加热元件行进的空气)用的孔口的直径为约0.05~约0.4英寸、约0.1~约0.3英寸或约0.1~约0.4英寸(约1.27mm~约10.16mm)。
在一些情况下,本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置包括流通通道,其中流通通道包括上游开口和下游开口,其中所述流通通道被构造成便于形成含有尺寸有效地递送至受试者深肺的颗粒的凝结气雾剂。颗粒可以具有约1~约5μm的MMAD。受试者可以是人。受试者可以是吸烟者和/或使用烟草或含尼古丁产品的人。凝结气雾剂可以含有药物活性剂(例如,尼古丁)。所述通道可以是主流通通道。主流通通道可以与本文提供的副流通通道流体连通。上游开口可以是进口。进口可以包括本文提供的限流器。下游开口可以包括出口。出口可以是烟嘴。
流通通道可以被构造成在上游和下游开口之间形成狭窄通道。所述通道可以被进一步构造成在通道的下游开口之前加宽狭窄通道的下游。狭窄通道可以具有内径和外径(参照例如图32和33)。狭窄通道的内径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.0125、0.015、0.0175、0.02、0.0225、0.025、0.0275、0.03、0.0325、0.035、0.0375、0.04、0.0425、0.045、0.0475、0.05、0.0525、0.055、0.0575、0.06、0.0625、0.065、0.0675、0.07、0.0725、0.075、0.0775、0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145或0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。狭窄通道的内径可以为0.01-0.015、0.015-0.02、0.02-0.025、0.025-0.03、0.03-0.035、0.035-0.04、0.04-0.045、0.045-0.05、0.05-0.055、0.055-0.06、0.06-0.065、0.065-0.07、0.07-0.075、0.075-0.08、0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14或0.14-0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。狭窄通道的内径可以为约0.01~约0.015、约0.015~约0.02、约0.02~约0.025、约0.025~约03、约0.03~约0.035、约0.035~约0.04、约0.04~约0.045、约0.045~约0.05、约0.05~约0.055、约0.055~约0.06、约0.06~约0.065、约0.065~约0.07、约0.07~约0.075、约0.075~约0.08、约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1或约0.1~约0.15英寸(约0.254mm~约3.81mm)。狭窄通道的外径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.08、0.0825、0.085、0.0875、0.09、0.0925、0.095、0.0975、0.1、0.11、0.115、0.12、0.125、0.13、0.135、0.14、0.145或0.15英寸(约2.0mm~约3.81mm)。狭窄通道的外径可以为0.08-0.085、0.085-0.09、0.09-0.095、0.095-0.1、0.1-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14或0.14-0.15英寸(约2.0mm~约3.81mm)。狭窄通道的外径可以为约0.08~约0.085、约0.085~约0.09、约0.09~约0.095、约0.095~约0.1或约0.1~约0.15英寸(约2.0mm~约3.81mm)。在狭窄通道之前和/或下游的流通通道的内径可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸(约5.08mm~约12.7mm)。在狭窄通道之前和/或下游的流通通道的内径可以为0.2-0.21、0.21-0.22、0.22-0.23、0.23-0.24、0.24-0.25、0.25-0.26、0.26-0.27、0.27-0.28、0.28-0.29、0.29-0.3、0.3-0.35、0.35-0.4、0.4-0.45或0.45-0.5英寸(约5.08mm~约12.7mm)。在狭窄通道之前和/或下游的流通通道的内径可以为约0.2~约0.25、约0.25~约0.3、约0.3~约0.35、约0.35~约0.4、约0.4~约0.45或约0.45~约0.5英寸(约5.08mm~约12.7mm)。
在一些情况下,本文提供的具有主流通通道的用于产生凝结气雾剂的装置还包括副流通通道。副流通通道可以与主流通通道流体连通。副流通通道可以包括一个或多个通道。在一些情况下,副流通通道包括第一、第二和第三通道。第一通道可以在本文提供的气雾剂产生室上游与主流通室流体连通。第二通道可以在本文提供的气雾剂产生室和主流通通道的下游开口之间与主流通室流体连通。第三通道可以包括载气(例如,空气)的第二进口并且可以与第二通道流体连通。副流通通道还可以包括活节元件。所述活节元件可以是隔膜。所述活节元件可以进一步连接到弹簧。弹簧可以控制活节元件的运动。所述活节元件可以通过装置内的压力变化来活动连接。活动连接活节元件的压力可以是吸入阻力或真空压力。吸入阻力可以是约1~约10英寸H2O(约249Pa~约2488Pa)的真空。压力的增大可以压缩弹簧。通过本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置的吸入可以增加装置内的压力。所述活节元件可以包括突出件。在一些情况下,一个或多个弹簧位于活节元件的第一侧,而突出件位于与第一侧相对的第二侧。突出件可以被构造成进入并阻断第三通道。在装置内的主和副流通通道之间的压力差可能会导致活节元件的活动连接或运动。压力差可以受到经由主流动室下游的开口的吸入的影响。压力差可以横跨副流动室的第一通道。在低的压力或吸入阻力的条件下,活节元件可以阻断第三通道,从而防止载气(例如,空气)的进入。在增加的压力或吸入阻力的条件下,活节元件可以活动连接或从阻断第三通道移除,从而允许载气进入装置。在一些情况下,经由主流通通道的下游开口的吸入用来活动连接活节元件,由此活动连接用来打开第三通道,其中所述开口允许载气(例如,空气)流过副流通通道的第三通道,并经由副流通通道中的第二通道进入主流通通道,从而在来自副流通通道的载气中夹带凝结气雾剂。本文所述的经由副流通通道进入主流通通道的额外载气可以在载气(例如,空气)中夹带凝结气雾剂,从而产生约20~约80LPM(约3×10-4m3/s~约1.3×10-3m3/s)的总流量。装置可以具有不大于香烟的内部空气阻力(对于吸入)。装置可以具约0.05~约0.15(cm H2O)1/2/LPM的内部空气阻力(对于吸入)。
本文提供的具有主流通通道的用于产生凝结气雾剂的装置还可以包括一个或多个额外的载气来源,其中除了流过主流通通道的载气之外,额外的来源允许载气流动进入装置。一个或多个额外的来源可以是进口或通道。一个或多个额外的来源可以是旁通进口或旁通通道,其中通过旁通进口或通道进入装置的载气是旁通载气。旁通载气可以是空气。一个或多个来源可以位于主流通通道的一个或多个壁内。一个或多个来源可以是本文提供的副流通通道的组成部分,其中所述副流通通道可以与主流通通道流体连通。一个或多个来源可以位于副流通通道的一个或多个壁内。一个或多个来源可以位于壳体的一个或多个壁内,其中所述壳体围绕或包围主流通通道。一个或多个来源可以是流量调节器。经由一个或多个来源进入装置的载气可以与流经主流通通道的载气是相同类型的或不同类型的载气。在一些情况下,经由一个或多个来源进入的载气可以是空气。在一些情况下,一个或多个来源允许载气流动在本文提供的加热元件或气雾剂产生室或区域下游进入装置。经由一个或多个来源进入装置的载气的流动可以与流经主流通通道的载气混合。混合可以在本文提供的加热元件或气雾剂产生室的下游,但是在包括加热元件或气雾剂产生室的主通道的下游开口或出口之前。载气的混合可以产生类似于受试者的正常呼吸的离开装置的总流量。总流量可以为约20~约80LPM(约3×10-4m3/s~约1.3×10-3m3/s)。受试者可以是人。受试者可以是吸烟者和/或使用烟草或含尼古丁产品的人。
图21示出电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的实施方案,其包括用于控制用于深肺递送和快速PK的气流的阀系统2100)。在吸入时,烟嘴2102中的负压力增大,导致跨越气体控制阀2104的压降。压降的增加可以引起阀2104关闭,并防止气流2106进入流通室2110内的气雾剂产生区域2108。气雾剂产生区域2108可以包括包含试剂(例如,尼古丁)制剂的试剂(例如,尼古丁)贮器、本文所述的任何配量机构和用于蒸发可以从配量机构释放的试剂(例如,尼古丁)液滴的加热元件。阀2104的关闭随后可以引起从进气口2112穿过回流阀2114、经由导流空气孔口2116并进入导流空气通道2118的气流2106的增加。以这种方式,在蒸发试剂(例如,尼古丁)制剂上的气流可以被调节和控制到最佳水平,从而达到最佳的颗粒尺寸和配量有效性。在一个实施方案中,阀系统产生不大于香烟的吸入阻力。在一个实施方案中,阀系统产生不大于0.08(cm H2O)1/2/LPM的吸入阻力。
图32-E示出用于调节载气(例如,空气)的流动的装置的多个实施方案。在各实施方案中,所述装置包括主流通通道3202a-e和旁通或额外载气3204a-e的一个或多个来源。在各实施方案中,旁通或额外载气3204a-e的一个或多个来源允许载气(例如,空气)的额外或旁通流动与流经主流通通道3202a-e的载气混合。在一些情况下,混合发生在气雾剂产生室的下游,从而将在气雾剂产生室中产生的凝结气雾剂与更大体积的载气(例如,空气)混合。混合可以在混合的下游产生约20~约80升/分钟(LPM)(约3×10-4m3/s~约1.3×10-3m3/s)的总流量。图32A示出了包括主流通通道3202a的装置,包括内径0.25英寸(约6.35mm)的上游和下游部分以及两个副流通室3204a,其中旁通或额外载气通过邻近主流通室3202a的两个进口3206a进入装置。主流通室3202a的内径刚好在旁通载气的进入之前变窄。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含MMAD约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32A中的装置可以允许以10:1的比例混合旁通载气与流经主室的载气。
图32B示出了包括主流通通道3202b的装置,包括内径0.25英寸(约6.35mm)的上游和下游部分以及在主流通室3202b的壁内的两个进口3204b,其中旁通或额外载气进入装置。主流通室3202b刚好在旁通载气的进入之前变窄,内径为0.084英寸(约2.13mm)和外径为0.108英寸(约2.74mm)。在一些情况下,主流通通道3202b的变窄允许形成包含MMAD约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32B中的装置可以允许以7:1的比例混合旁通载气与流经主室的载气。
图32C示出了包括主流通通道3202c的装置,包括内径0.5英寸(约12.7mm)的上游和下游部分以及在主流通室3202c的壁内的两个进口3204c,其中旁通或额外载气进入装置。主流通室3202c刚好在旁通载气的进入之前变窄,内径为0.084英寸(约2.13mm)和外径为0.108英寸(约2.74mm)。在一些情况下,主流通通道3202c的变窄允许形成包含MMAD约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32C中的装置可以允许以28:1的比例混合旁通载气与流经主室的载气。
图32D示出了包括主流通通道3202d的装置,包括内径0.25英寸(约6.35mm)的上游和下游部分以及邻近主流通室3202a的两组的两个进口3204d,其中旁通或额外载气进入装置。流通室刚好在旁通载气从各组的两个进口进入之前变窄,内径为0.096英寸(约2.44mm)和外径为0.125英寸(约3.175mm)。在第一组的两个进口之后,主流通通道加宽到内径为0.250英寸(约6.35mm),然后再次变窄。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含MMAD约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32D中的装置可以允许以35:1的比例混合旁通载气与流经主室的载气。
图32E中的装置类似于图32D中的装置,其中图32E示出了包括主流通通道3202e的装置,包括内径0.25英寸(约6.35mm)的上游和下游部分以及邻近主流通室3202e的两组的两个进口3204e,其中旁通或额外载气进入装置。主流通室3202e刚好在旁通载气从第一组的两个进口进入之前变窄,内径为0.096英寸(约2.44mm)和外径为0.125英寸(约3.175mm)。在第一组的两个进口之后,主流通通道3202e加宽到内径为0.250英寸(约6.35mm)和外径为0.280英寸(约7.112mm)。接着,主流通通道3202e开放到副壳体3206e,其内径为0.466英寸(约11.8mm)。在图32E中,第二对进口3204e位于副壳体3206e的壁内,其被连接到并包围主流通通道。
图33示出用于调节载气(例如,空气)的流动的装置的另一个实施方案。图33示出包括主流通通道3302的装置,包括内径0.25英寸(约6.35mm)的上游和下游部分以及在主流通室3302的壁内的两个进口3306,其中旁通或额外载气进入装置。主流通室刚好在旁通载气进入之前变窄,内径为0.086英寸(约2.18mm)和外径为0.106英寸(约2.69mm)。如图33所示,主通流室3302的部分连接到并由副壳体3308包围。副壳体包括旁通进口3304,其允许旁通或额外载气(例如,空气)经由进口3306进入主流通通道。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含MMAD约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂颗粒。
图35示出用于调节载气(例如,空气)的流动的装置的另一个实施方案。装置包括包括气雾剂产生室3528的主气道3504,气雾剂产生室包括加热元件3502、限制性孔口3514和烟嘴3506。加热元件3502包括线圈。加热元件可以是本文提供的包括线圈的任何加热元件。主气道3504通过位于(设置在)限制性孔口3514和加热元件3502之间的第一通道3518以及位于(设置在)加热元件3502和烟嘴3506之间的第二通道3520流体地连接到副气道3516。副气道3516还包括作为载气(例如,空气)的副进口3508的第三通道3530和隔膜3510。隔膜3510包括连接到第一侧的一对弹簧3512的基部元件和在第二侧的突出件3524。弹簧3512另外连接到与基部元件的第一侧相对的壁(作为副气道3516的壳体的一部分)。隔膜3510的基部元件在其横向边缘还连接到一对横向弹簧3526,其进一步连接到与基部元件的横向边缘相对的副气道3516的壳体的壁。限制性孔口3514被构造成限制载气(例如,空气)通过气雾剂产生室3528的流量,从而允许加热元件3502蒸发的本文提供的含有药物活性剂的液体制剂凝结成包含MMAD约1~约5μm的颗粒。限制性孔口3514限制载气(即空气)的流量在例如约1~约15英寸水(约249Pa~约3738Pa)的真空下为约1~约10升/分钟(LPM)(约1.667×10- 5m3/s~约1.667×10-4m3/s)。通过吸嘴3506的吸入可以产生通过限制性孔口3514的载气(例如,空气)的流动,其可以产生吸入阻力。吸入阻力在连接主气道3504与副气道3516的第一通道3518的开口的两端产生压力差。吸入阻力引起连接到隔膜3510的第一侧的弹簧3512压缩和连接到隔膜3510的横向边缘的弹簧3526伸长,由此连接到隔膜3510的第二侧的突出件从副气道3516的第三通道3530移除。突出件3524的移除引起载气(例如,空气)的额外流动进入装置。然后,载气(例如,空气)的额外流动通过第二通道3520进入加热元件3502和气雾剂生成区域3528下游的主气道3504。载气(例如,空气)的额外流动可以用于混合或夹带包含约1~约5μm的颗粒的凝结气雾剂,以产生适于递送颗粒至装置的使用者深肺的总流量。
本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以具有不大于0.08(cm H2O)1/2/LPM的内部空气阻力。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20或0.25(cm H2O)1/2/LPM。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以为0.01-0.02、0.02-0.03、0.03-0.04、0.04-0.05、0.05-0.06、0.06-0.07、0.07-0.08、0.08-0.09、0.09-0.10、0.1-0.11、0.11-0.12、0.12-0.13、0.13-0.14、0.14-0.15、0.15-0.16、0.16-0.17、0.17-0.18、0.18-0.19、0.19-0.20或0.20-0.25(cm H2O)1/2/LPM。装置的内部空气阻力(对于吸入)可以为约0.01~约0.03、约0.03~约0.05、约0.05~约0.07、约0.07~约0.09、约0.09~约0.11、约0.11~约0.13、约0.13~约0.15、约0.15~约0.17、约0.17~约0.19或约0.19~约0.25(cm H2O)1/2/LPM。
本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以产生以下的载气(例如,空气)的总流量:准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-3m3/s)。总流量可以为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或90-100LPM(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-3m3/s)。总流量可以为约1~约10、约10~约20、约20~约30、约30~约40、约40~约50、约50~约60、约60~约70、约70~约80、约80~约90或约90~约100LPM(约1.667×10-5m3/s~约1.667×10-3m3/s)。装置可以包括载气的主流通通道和本文提供的额外或旁通载气的一个或多个来源。这些流量可以在约1~约15英寸水(约249Pa~约3738Pa)的真空下。
额外或旁通载气(例如,空气)的一个或多个来源可以被构造成限制额外或旁通载气的流量,以产生本文提供的总流量。可以通过使用在额外或旁通载气(例如,空气)的一个或多个来源上的限制性孔口来限制流量。限制性孔口可以包括本领域已知的任何阀或瓣。阀或瓣可以在特定流量下调节。调节阀或瓣的流量可以限制到本文提供的流量。阀或瓣可以在特定的吸入阻力水平下打开。限制性孔口可以在具有约1~约10英寸水(约249Pa~约2488Pa)的真空的吸入阻力下打开。
本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以被构造成限制跨越或通过本文提供的气雾剂产生区域或加热元件的载气的流量到以下的流量:准确地为、大约、大于、小于、至少或至多为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5或16升/分钟(LPM)(约1.667×10-5m3/s~约2.667×10-4m3/s)。本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以被构造成限制跨越或通过气雾剂产生区域或加热元件的载气的流量到1-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-14或14-16LPM(约1.667×10-5m3/s~约2.667×10-4m3/s)。本文提供的用于产生凝结气雾剂的装置可以被构造成限制跨越或通过气雾剂产生区域或加热元件的载气的流量到约1~约2、约2~约4、约4~约6、约6~约8、约8~约10、约10~约12、约12~约14或约14~约16LPM(约1.667×10-5m3/s~约2.667×10-4m3/s)。可以通过使用在载气(例如,空气)的进口上的限制性孔口来限制流量。限制性孔口可以包括本领域已知的任何阀或瓣(参照图30A或图34)。阀或瓣可以在特定流量下调节。调节阀或瓣的流量可以是本文提供的限制流量。阀或瓣可以在特定的吸入阻力水平下打开。限制性孔口可以在具有约1~约10英寸水(约249Pa~约2488Pa)的真空的吸入阻力下打开。限制性孔可以被构造成限制流量到本文提供的流量。限制性孔口可以被构造成如图30B所示的狭缝。本文提供的气雾剂产生区或加热元件可以位于流通通道内。所述流通通道可以是主流通通道。
本文提供的包括主流通通道和额外或旁通载气(例如,空气)的一个或多个来源的用于产生凝结气雾剂的装置可以产生以下的旁通或额外载气与流经主流通室的载气的混合比:1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1、40:1、41:1、42:1、43:1、44:1、45:1、46:1、47:1、48:1、49:1或50:1。混合比可以为1:1~5:1、5:1~10:1、10:1~15:1、15:1~20:1;20:1~25:1、25:1~30:1、30:1~35:1、35:1~40:1、40:1~45:1或45:1~50:1。混合比可以为约1:1~约5:1、约5:1~约10:1、约10:1~约15:1、约15:1~约20:1;约20:1~约25:1、约25:1~约30:1、约30:1~约35:1、约35:1~约40:1、约40:1~约45:1或约45:1~约50:1。
装置尺寸
在一些情况下,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置包括电子烟的尺寸。电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以具有整体圆柱形状。电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以像可燃香烟。本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的外径可以为大约、大于、小于或至少为0.001、0.0015、0.002、0.0025、0.003、0.0035、0.004、0.0045、0.005、0.0055、0.006、0.0065、0.007、0.0075、0.008、0.0085、0.009、0.0095、0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05、0.055、0.06、0.065、0.07、0.075、0.08、0.085、0.09、0.095、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.6、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.7、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.8、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.9、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23,24、25、26、27、28、29或30cm。本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的外径可以为约0.5cm~约1cm、约0.25cm~约0.75cm、约0.25cm~约1cm或约0.25cm~约1.5cm。
本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的长度可以为大约、大于、小于或至少为20、21、22、23、24、25、2627、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149或150mm。本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的长度可以为约25mm~约75mm、约75mm~约125mm、约125mm~约150mm或约75mm~约150mm。
本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的横向尺寸可以为大约、大于、小于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40mm。
在一些情况下,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置具有圆形或圆盘状的尺寸。在一些情况下,装置是圆盘状的。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以是单件。单件可以小到足以在圆形电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的使用者的手掌上放置。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以像和/或具有图86-89所示的结构的尺寸。在一些情况下,圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置像在两个维度上具有相同直径并且在第三维度上的宽度小于在其他两个维度上的直径的扁平圆。圆形或圆盘状装置可以具有外部直径。圆形或圆盘状装置的外部直径可以为大约、大于、小于或至少为1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3英寸。外部直径可以为约1~约3或约1.5~约2.5英寸。外部直径可以为约1~约1.5、约1.5~约2或约2~约3英寸。外部直径可以为1~1.5、1~2、1~3、1.5~2、1.5~3或2~3英寸。圆形或圆盘状装置的外部直径可以为约1.8或约2.1英寸。圆形或圆盘状装置的外部直径可以为约1.8~约2.1英寸。圆形或圆盘状装置的宽度可以为大约、大于、小于或至少为0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3英寸。外部直径可以为约0.5~约3或约0.5~约1英寸。外部直径可以为约0.5~约1.5、约1.5~约2或约2~约3英寸。外部直径可以为0.5~1、1~2、1~3、1.5~2、1.5~3或2~3英寸。圆形或圆盘状装置的宽度可以为约0.75英寸。在一些情况下,圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置包括烟嘴。烟嘴可以包括门。门可以如图86和图87所示,其中所述烟嘴门8602;8704被构造成可拆卸地覆盖装置的使用者通过其吸入的烟嘴孔(图87中的8702)。烟嘴可以包括突出结构。突出烟嘴可以如图89所示。烟嘴可以从圆盘状的装置的侧面突出为大约、大于、小于或至少为0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3英寸。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以是自包含的。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以包括可再填充的或不可填充的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的贮器。贮器可以是可折叠袋。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以由本文提供的电池供电。电池可以是可充电的。圆形或圆盘状的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置或贮器可以是一次性的(参照图91)。贮器可以包含足够1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天使用的量的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,贮器包含足够1天使用的量的尼古丁。在一些情况下,贮器包含足够7天使用的量的尼古丁。在一些情况下,贮器包含足够14天使用的量的尼古丁。在一些情况下,贮器包含足够约1天~约7天使用的量的尼古丁。在一些情况下,贮器包含足够约1天~约14使用的量的尼古丁。在一些情况下,贮器包含足够约7天~约14天使用的量的尼古丁。如图87所示,本文提供的圆形或圆盘状装置可以包括尼古丁贮器8706、泵8710、加热元件8708和主气道8712和副气道8714。尼古丁贮器8706可以是可折叠袋。泵8710可以是本文提供的任何泵(例如,隔膜或活塞泵)。加热元件8708可以是如图87所示的线圈或本文提供的任何其他加热元件。主气道8712和副气道8714可以用于产生凝结气雾剂(主气道;8712),并且随后在足以递送凝结气雾剂到装置的使用者肺部的气流中夹带凝结气雾剂(副气道;8714)。此外,图88示出图86和图87所示的装置还可以包括电池8802。图88示出电池8802相对于加热元件8804和泵8806的位置。
在一些情况下,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置包括如图83A-B所示的多件式装置。如图83A-B所示,该装置可以包括三件。这三块可以是彼此可拆卸的。该装置可以包括控制器8306、剂量盒8304和盖8302。盖8302可以是可拆卸的,并可以保护免受意外使用。剂量盒可以包括本文提供的含有药物活性剂的贮器。控制器8306可以具有界面。该界面可以提供日期和时间。该界面可以显示电池寿命或功率电平。该界面可以显示连接(例如,蓝牙、红外、蜂窝等)。该界面可以显示使用和/或剩余的剂量。该界面可以被构造成允许滚动到界面上的相邻显示器或屏幕。如图84A所示,剂量盒可以包括呼吸传感器(例如,叶片8410),含有药物活性剂(例如,尼古丁)的可折叠袋8402、泵8406、本文提供的加热元件8408和主气道8404和/或副气道。如图84B所示,主气道8414可以由三个部分组成,包括底部、中部和顶部。底部可以包括加热元件8408的一部分和出口针8412,其可以提供到加热元件8408的液体的体积或量。中部可以包括本文提供的吸入传感器的叶片8410部件。通过图83A-B和图84A-B所示的剂量盒的气流可以如图85所示,使得外部空气通过进气口8512进入并且分叉流过主气道8508和副气道8506。主气道可以包括在加热元件区域8510的加热元件,并且形成在加热元件区域8510中的蒸汽可以最终凝结成所需直径(例如,约1μm~约5μm)的凝结气雾剂。凝结气雾剂可以随后夹带在流过副气道8506的空气中,该副气道将后面与来自主气道8508的经由副进气口8504携带凝结气雾剂的空气连接。最终,携带凝结气雾剂的空气的总体积可以经过烟嘴8502流入装置的使用者的嘴部和肺部。控制器可以是本文所述的可编程的。电子试剂(例如,尼古丁)递送装置可以像和/或具有图83A-B、图84A-B和图85所示的结构的尺寸。装置的任何部分可以具有约1.8英寸的宽度。控制器可以具有约2.75英寸的长度。盖和/或剂量盒可以具有约1.25英寸的长度。
试剂
任何合适的试剂(例如,药物)都可以在本文所述的方法和装置中使用。可以使用的试剂(例如,药物活性剂)包括例如以下类别之一的药物:麻醉剂、抗生素、抗惊厥药、抗抑郁药、抗糖尿病药、解毒药、止吐剂、抗组胺药、抗感染剂、抗肿瘤药、抗帕金森病药、抗风湿药、抗精神病药、抗焦虑药、食欲刺激剂和抑制剂、血液调节剂、心血管药、中枢神经系统兴奋剂、用于阿尔茨海默氏病管理的药物、感冒药、COPD(慢性阻塞性肺病)的药物、止咳药、用于囊性纤维化管理的药物、诊断试剂、膳食补充剂、用于勃起功能障碍的药物、胃肠剂、激素、用于治疗酒精中毒的药物、用于治疗成瘾的药物、免疫抑制剂、肥大细胞稳定剂、偏头痛制剂、晕车产品、用于多发性硬化症管理的药物、肌肉松弛剂、用于治疗心肌梗塞的药物、非甾体抗炎药、阿片类、其他止痛剂和兴奋剂、眼用制剂、骨质疏松制剂、止痛药、恐慌药物、前列腺素、呼吸剂、镇静剂和安眠药、皮肤和粘膜剂、图雷特综合征剂、尿路剂、失眠药物、减肥药和眩晕剂。在一些情况下,试剂是药草、补充剂或维生素。
麻醉剂可以是氯胺酮、普鲁卡因、丁卡因、可卡因、丙胺卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、地布卡因或利多卡因。麻醉剂可以是地氟醚、安氟醚、氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、七氟烷、amobaribital、美索比妥、妥酸盐、硫喷妥钠、地西泮、劳拉西泮、咪唑安定、依托咪酯或丙泊酚。麻醉剂可以是阿曲库铵、顺阿屈库铵苯磺酸盐、瑞帕库溴铵、罗库溴铵、琥珀胆碱或氯琥珀胆碱。麻醉剂可以是阿替卡因、苯佐卡因、苯佐那酯、布他卡因、布坦卡因、氯普鲁卡因、辛可卡因、地美卡因、优卡因、依替卡因、海克卡、左布比卡因、甲哌卡因、美普卡因、美布卡因、奥索卡因、奥布卡因、非那卡因、哌罗卡因、普莫卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、丙美卡因、丙氧卡因、奎尼卡因、罗哌卡因、三甲卡因或丁卡因。
抗生素可以是氨基糖苷类(例如,阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素、大观霉素);安莎霉素(例如,格尔德霉素、除莠霉素、利福昔明、链霉素);头孢(例如,氯碳头孢);碳青霉烯类(例如,厄他培南、多尼培南、亚胺培南、西司他丁、美罗培南);头孢菌素(第一代)(例如,头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄);头孢菌素(第二代)(例如,头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛);头孢菌素(第三代)(例如,头孢克肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢布坦、头孢唑肟、头孢曲松);头孢菌素(第四代)(例如,头孢吡肟);头孢菌素(第五代)(例如,头孢洛林酯、头孢托罗);糖肽(例如,替考拉宁、万古霉素、特拉万星);林可酰胺(例如,克林霉素、林可霉素);脂肽(例如,达托霉素);大环内酯类(例如,阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素、泰利霉素、螺旋霉素);单酰胺(例如,氨曲南);硝基呋喃类(例如,呋喃唑酮、呋喃妥因);噁唑烷酮(例如,利奈唑胺、泊西唑胺、雷德唑胺、特地唑胺);青霉素(例如,阿莫西林、氨苄青霉素、阿洛西林、羧苄青霉素、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美洛西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、青霉素G、青霉素V、哌拉西林、青霉素G、替莫西林、替卡西林);青霉素组合(例如,阿莫西林/克拉维酸盐、氨苄青霉素钠/舒巴坦钠、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸盐);多肽(例如,杆菌肽、粘菌素、多粘菌素B);喹诺酮(例如,环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星、格帕沙星、司帕沙星、替马沙星);磺酰胺(例如,磺胺米隆、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺二甲异噁唑(已废)、柳氮磺吡啶、磺胺异噁唑、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(复方新诺明)(tmp-smx)、2,4-二氨基偶氮苯-4-磺酰胺(已废));四环素(例如,地美环素、强力霉素、米诺环素、土霉素、四环素);抗分枝杆菌的药物(例如,氯法齐明、氨苯砜、卷曲霉素、环丝氨酸、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福布汀、利福喷丁、链霉素);或其他抗生素(例如,胂凡纳明、氯霉素、磷霉素、夫西地酸、甲硝唑、莫匹罗星、平板霉素、奎奴普丁/达福普汀、甲砜霉素、替加环素、替硝唑、甲氧苄啶)。
抗惊厥药可以是醛(例如,三聚乙醛)、芳族烯丙基醇(例如,司替戊醇)、GABA类似物(例如,加巴喷丁、普瑞巴林);巴比妥类(例如,戊巴比妥、甲基戊巴比妥或巴比沙隆);苯二氮卓(例如,氯硝西泮、氯巴占、氯氮卓、地西泮、咪达唑仑、硝西泮、四氢西泮、硝甲西泮或劳拉西泮);溴化物(例如,溴化钾)、氨基甲酸酯(例如,非尔氨酯)、草酰胺(例如,卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平)、脂肪酸(例如,丙戊酸盐(例如,丙戊酸、丙戊酸钠、双丙戊酸钠)、氨己烯酸、普罗加比或噻加宾)、果糖衍生物(例如,托吡酯)、乙内酰脲(例如,苯妥英、乙苯妥英、美芬妥英或磷苯妥英);噁唑烷二酮(例如,甲乙双酮、三甲双酮或依沙双酮)、丙酸盐(例如,贝克拉胺)、嘧啶二酮(例如,扑米酮)、吡咯烷(例如,布立西坦、左乙拉西坦、塞曲西坦)、琥珀酰亚胺(例如,乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺)、磺酰胺(例如,乙酰唑胺、舒噻美、醋甲唑胺或唑尼沙胺)、三嗪(例如,拉莫三嗪)、脲(例如,苯度氯铵、苯乙酰脲)、丙戊酸酰胺(例如,丙戊酰胺或戊诺酰胺)或苯基三嗪(例如,拉莫三嗪)。
抗抑郁药可以是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI,例如,西酞普兰、依他普仑、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI,例如,托莫西汀、瑞波西汀、维洛沙秦)、去甲肾上腺素和特异性血清素抗抑郁药(NaSSA,例如,米安色林、米氮平)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI,例如,去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、文拉法辛)、血清素拮抗剂和再摄取抑制剂(SARI,例如依托哌酮、奈法唑酮、曲唑酮)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如,安非他酮)、选择性血清素再摄取增强剂(例如,奈普汀、阿米庚酸)、去甲肾上腺素-多巴胺溶解抑制剂(DDI,例如,阿戈美拉汀)、三环类抗抑郁药(例如,叔胺三环类抗抑郁药(阿米替林、氯米帕明、多虑平、丙咪嗪、曲米帕明)或仲胺三环类抗抑郁药(例如,地昔帕明、去甲替林、普罗替林)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI,例如,异卡波肼、吗氯贝胺、苯乙肼、司来吉兰、反苯环丙胺)、烟碱、咖啡因或锂。在一些情况下,抗抑郁剂是阿戈美拉汀、阿米替林、阿莫沙平、阿托西汀、丁螺环酮、右异苯、布替膦酸、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多塞平、度洛西汀、依他普仑、依托哌酮、非莫西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、酮舍林、洛非帕明、美地沙明、米安色林、麦普替林、马吲哚、米那普仑、米氮平、nefzaodone、尼索西汀、诺米芬新、去甲替林、普罗、羟丙替林、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、曲唑酮、三甲丙咪嗪、文拉法辛、维洛沙秦、吉密利定、西酞普兰、可替宁、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、尼索西汀、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、奈普汀、醋奋乃静、苯奈达林、溴法罗明、西文氯胺、氟伏沙明、异丙烟肼、异卡波、吗氯贝胺、苯肼、苯乙肼、司来吉兰、西布曲明、反苯环丙胺、腺苷蛋氨酸、阿屈非尼、安麦角、氨磺必利、安哌齐持、贝那昔滨、安非他酮、卡罗沙酮、吉哌隆、咪唑克生、美曲唑啉、米那普仑、米那普林、奈法唑酮、诺米芬新、利坦色林、罗克吲哚、S-腺苷甲硫氨酸、依他普仑、托芬那辛、曲唑酮、色氨酸或扎莫特罗。
抗糖尿病药可以是胰岛素、磺脲(例如,甲苯磺丁脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、氯磺丙脲、苯磺环已脲、格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡脲、格列喹酮或格列吡嗪)、双胍类(例如,二甲双胍、苯乙双胍或丁双胍)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如,阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖或)、氯茴苯酸(例如,瑞格列奈、那格列奈)或噻唑烷二酮(例如,吡格列酮罗格列酮或曲格列酮)。抗糖尿病剂可以是可注射的胰高血糖素样肽类似物(例如,艾塞那肽、利拉鲁肽)或二肽基肽酶-4抑制剂(例如,维格列汀、西他列汀、沙格列汀、利拉利汀、allogliptin、septagliptin)。
解毒药可以是依酚氯胺、氟马西尼、去铁胺、纳美芬、纳洛酮或纳曲酮。解毒剂可以是活性炭(例如,具有sortibal)、腺苷、阿托品、β阻断剂、氯化钙、葡萄糖酸钙、螯合剂(例如,EDTA二巯基丙醇、青霉胺、EGTA或2,3-二巯基琥珀酸)、氰化物解毒剂(亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠、硫代硫酸盐)、赛庚啶、去铁胺甲磺酸盐、地高辛免疫Fab抗体、盐酸苯海拉明、甲磺酸苯扎托品、乙醇、甲吡唑、氟马西尼、胰高血糖素、胰岛素、具有胰高血糖素的胰岛素、亚叶酸、亚甲蓝、盐酸纳洛酮、N-乙酰半胱氨酸、奥曲肽、氯解磷定(2-PAM)、硫酸鱼精蛋白、普鲁士蓝、毒扁豆碱硫酸盐、吡哆素、邻甲二酮(维生素K)或碳酸氢钠。
止吐剂可以是5-HT 3受体拮抗剂(例如,多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼或米氮平)、多巴胺拮抗剂(例如,多潘立酮、奥氮平、氟哌利多、氟哌啶醇、chlorpormaine、异丙嗪、普洛陪拉幸、阿立必利、丙氯拉嗪、胃复安)、K1受体拮抗剂(例如,阿瑞吡坦、casopitant)、抗组胺药(H1组胺受体拮抗剂;例如,赛克利嗪、苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏、氯苯甲嗪、异丙嗪、羟嗪)、大麻素(例如,大麻、屈大麻酚、大麻隆、JWH大麻系列)、苯二氮卓(例如,咪达唑仑、劳拉西泮)、抗胆碱能药(例如,东莨菪碱)、类固醇(例如,地塞米松)、曲美苄胺、姜、愈吐宁锭、丙泊酚、薄荷、蝇蕈醇或香旱芹。在一些情况下,止吐剂是阿立必利、阿扎司琼、苯拉西林、溴灭吐灵、布可立嗪、氯丙嗪、肉桂苯哌嗪、氯波必利、赛克利、苯海拉明、地芬尼、多拉司琼、氟哌利多、格拉司琼、东莨菪碱、劳拉西泮、屈大麻酚、胃复安、美托哌丙嗪、昂丹司琼、奋乃静、异丙嗪、丙氯拉嗪、东莨菪碱、三乙基甲哌丙嗪、三氟拉嗪、三氟丙嗪、曲美苄胺、托烷司琼、多潘立酮或帕诺斯琼。
抗组胺药可以是H1受体拮抗剂(例如,阿伐斯汀、氮卓斯汀、溴苯那敏、布可立嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、西替利嗪、氯丙嗪、赛克利、扑尔敏、氯苯海拉明、celmastine、赛庚啶、氯雷他定、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、西替利嗪、氯雷他定、氯苯甲嗪、米氮平、奥洛他定、邻甲苯海明、瑟福林、非尼拉敏、phenyltooxamine、异丙嗪、美吡拉敏、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶)、H2受体拮抗剂(例如,西米替丁、法莫替丁、拉夫替丁、mizatidine、雷尼替丁、罗沙替丁)、H3受体拮抗剂(例如,A-349,821、ABT-239、环丙沙星、clobenpropit、地麻素、噻普酰胺)或H4受体拮抗剂(例如,硫丙咪胺、JNJ 7777120或VUF-6002)。在一些情况下,抗组胺药可以是阿司咪唑、阿扎他定、溴苯那敏、卡比沙明、盐酸西替利嗪、扑尔敏、肉桂苯哌嗪、氯马斯汀、赛庚啶、右美托咪、苯海拉明、多西拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、hyroxyizine、异丙嗪、美吡拉敏或非索非那定。
药物可以是抗过敏药。在一些情况下,抗过敏药可以是抗组胺药、孟鲁司特、氮卓斯汀/丙酸fluticaseon、二丙酸倍氯米松、布地奈德、环索奈德、cromlyn钠、flunisollide、糠酸fluticaonse、丙酸氟替卡松、异丙托溴铵、糠酸莫米松一水合物、奥洛他定、羟甲唑啉、曲安奈德、氮卓斯汀、色甘酸钠、emadastine、依匹斯汀、酮咯酸、酮替芬、lodoxamine、氯替泼诺、萘甲唑啉、萘甲唑啉/非尼拉敏、奈多罗米、奥洛他定、吡嘧司特、肾上腺素、aclometasone、氟轻松、醋酸氟轻松、曲安西龙、地奈德、氟轻松、氟氢缩松、fluandrenolide、fluticaonse、丁酸氢化可的松、丙酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、莫米松、泼尼卡、曲安西龙、安西奈德、戊酸倍他米松、去羟米松、二氟拉松、醋酸氟轻松、halcononide、曲安西龙、双丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索、二氟拉松、氟氢缩松、卤倍他索丙酸酯、多虑平、吡美莫司、他克莫司、C1抑制剂、ecallantide、醋酸可的松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙或泼尼松。
抗感染剂可以选自以下类别中的一种:抗病毒剂(例如,阿巴卡韦、无环鸟苷、阿昔洛韦、阿德福韦、amadtadine、安普那韦、聚肌胞、阿比朵尔、阿扎那韦、atripla、balavir、boceprevirertet、西多福韦、双汰芝、达芦那韦、地拉韦啶、去羟肌苷、十二烷醇、依度尿苷、依非韦伦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、泛昔洛韦、福米韦生、夫沙那韦、膦甲酸钠、膦乙醇、更昔洛韦、伊巴他滨、异丙肌苷、碘苷、咪喹莫特、茚地那韦、肌苷、拉米夫定、lipinavir、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、甲吲噻腙、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、奥司他韦、聚乙二醇化干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦、普来可那立、鬼臼毒素、拉替拉韦、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、pyramidine、沙奎那韦、atavudine、teleprevir、替诺福韦、替诺福韦酯、替拉那韦、trifluidine、trizivir、醋胺金刚烷、特鲁瓦达、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、vicriviroc、阿糖腺苷、伟拉咪定、扎西他滨、扎那米韦、齐多夫定或);艾滋病辅助剂,如氨苯砜;氨基糖甙类(例如,链霉素、新霉素、新霉素B、巴龙霉素、核糖霉素、卡那霉素、阿米卡星、阿贝卡星、卡那霉素B、地贝卡星、妥布霉素、大观霉素、潮霉素B、硫酸paromoycin、庆大霉素、奈替米星、西索米星、异帕米星、威达米星或阿司米星);抗真菌剂(例如,咪唑类,例如,联苯苄唑、布康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、丝他康唑、硫康唑或噻康唑;三唑类,例如,阿巴康唑、氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑;噻唑类,例如,阿巴芬净;烯丙胺类,例如,阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬;棘球白素,例如,阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净;苯甲酸、环吡酮、氟胞嘧啶、灰黄霉素、卤普罗近、水蓼醇醛、托萘酯、十一烯酸或结晶紫);抗疟剂(例如,奎宁、氯喹、阿莫地喹、乙胺嘧啶、氯胍、磺胺多辛、磺胺甲氧嗪、甲氟喹、阿托伐醌、阿托伐醌、氯胍、伯氨喹、青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿乙醚、卤泛群、强力霉素、克林霉素);抗结核剂(例如,乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平);β-内酰胺类(例如,头孢美唑、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢哌酮、头孢西丁、头孢乙腈、头孢来星、头孢霉素;头孢菌素,如头孢菌素C、头孢噻吩;头霉素类,例如,头孢霉素A、头孢霉素B和头孢霉素C、头孢匹林、头孢拉定);leprostatics(例如,醋氨苯砜、氯法齐明、氨苯砜、脱氧果糖-血清素、diucifon、乙硫异烟胺、利福平、利福喷丁、磺胺对甲氧嘧啶、沙利度胺);青霉素(例如,氨苄西林、阿莫西林、海他西林、卡非西林、卡茚西林、羧苄青霉素、戊青霉素、叠氮西林、青霉素、氯甲西林、氯唑西林、环青霉素、甲氧西林、奈夫西林、2-戊烯青霉素、青霉素N、青霉素O、青霉素S、青霉素V、双氯西林;联苯西林;庚西林和美坦西林);喹诺酮类(例如,西诺沙星、萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸、吡哌酸、罗索沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、敌氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、巴洛沙星、克林沙星、二氟沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、司帕沙星、妥舒沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、替马沙星、克林沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星、西他沙星、曲伐沙星、普卢利沙星);四环素类(例如,四环素、金霉素、去甲金霉素、强力霉素、土霉素、赖甲环素、甲氯环素、甲烯、米诺环素、rolitetracycyline、替加环素;杂项抗感染剂,如利奈唑胺、甲氧苄啶和磺胺甲噁唑。
抗肿瘤药可以是例如洛莫司汀、卡莫司汀、steptozocin、氮芥、美法仑、尿嘧啶氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、iphosphamide、顺铂、卡铂、丝裂霉素、塞替派、达卡巴嗪、丙卡巴肼、六甲基蜜胺、三亚乙基蜜胺、白消安、哌泊溴烷、米托坦、氨甲蝶呤、三甲曲、喷司他丁、阿糖胞苷、阿糖胞苷CMP、磷酸氟达拉滨、羟基脲、氟尿嘧啶、氟尿苷、氯脱氧腺苷、吉西他滨、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤、博莱霉素、拓扑替康、伊立替康、盐喜树碱钠、柔红霉素、多柔比星、伊达比星、米托蒽醌、替尼泊苷、依托泊苷、更生霉素、光神霉素、长春碱、长春新碱、nvalebine、紫杉醇、多西紫杉醇、屈洛昔芬、他莫昔芬或托瑞米芬。
抗帕金森病药可以是金刚烷胺、氯苯氨丁酸、比哌立登、苯甲托品、奥芬那君、丙环定、苯海索、左旋多巴、卡比多巴、罗匹尼罗、阿朴吗啡、苄丝肼、溴隐亭、布地品、卡麦角林、eliprodil、依斯的明、麦角、加兰他敏、拉扎贝胺、麦角乙脲、马吲哚、美金刚胺、莫非吉兰、培高利特、吡贝地尔、普拉克索、丙戊茶碱、雷沙吉兰、瑞马西胺、罗平尼洛、司来吉兰、spheramine、特麦角脲、恩他卡朋或托卡朋。
抗风湿药可以是阿贝西普、阿达木单抗、硫唑嘌呤、氯喹、双氯酚、羟化氯喹、甲氨蝶呤、环孢素、D-青霉胺、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、来氟米特、miocyline、利妥昔单抗或柳氮磺胺吡啶。
抗精神病药可以是乙酰奋乃静、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齐持、阿立哌唑、阿塞那平、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他拉莫、布他哌嗪、carphenazine、卡比咪嗪、氯丙嗪、氯普噻吨、氯卡帕明、氯马克仑、氯哌噻吨、clospirazine、氯噻平、氯哌噻吨、氯氮平、氰美马嗪、氟哌利多、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟司必林、氟哌啶醇、洛沙平、美哌隆、美索达、左美丙嗪、匹莫齐特、美托奋乃酯、molindrone、奥氮平、帕潘立酮、伊潘立酮、鲁拉西、五氟利多、哌氰嗪、奋乃静、匹莫齐特、pipamerone、哌西他嗪、哌泊噻嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、喹硫平、瑞莫必利、利培酮、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、甲硫哒嗪、氨砜噻吨、三氟哌多、三氟丙嗪、三氟拉嗪、齐拉西酮、佐替平或氯哌噻吨。
抗焦虑药可以是苯并二氮平(例如,阿普唑仑、利眠宁、氯硝西泮、地西泮、依替唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮);托非索泮;选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI);afobazole;selank;bromantane;氮哌酮(例如,丁螺环酮、坦度螺酮、gipeirone);巴比妥类;羟嗪;pregalalin;validol;草药治疗(例如,假马齿苋、毒莴苣、红景天、贯叶连翘、母菊、西番莲、卡瓦胡椒;南非钩麻、黄芩;缬草;一串红;芫荽;肉豆蔻;丹参线虫;肌醇;大麻);非处方药物(例如,匹卡米隆;扑尔敏;苯海拉明;褪黑素);BNC210;CL-218,872;L-838,417;SL-651,498;或aloradine。在一些情况下,抗焦虑药可以是阿普唑仑、溴西泮、奥沙西泮、丁螺环酮、羟嗪、甲氯喹酮、美托咪定、美托咪酯、阿地唑仑、利眠宁、氯苯西泮、氟西泮、劳拉西泮、氯普唑仑、咪达唑仑、阿吡坦、alseroxlon、安非尼酮、阿扎环醇、溴米索伐、丁硫二苯胺、卡普脲、carbcloral、卡溴脲、三氯乙醛甜菜碱、恩西拉嗪、氟辛克生、ipsapiraone、来苏必通、洛沙平、安眠酮、methprylon、普萘洛尔、坦度螺酮、曲唑酮、佐匹克隆或唑吡坦。
食欲刺激剂(促进食欲)可以是生长素、食欲素、神经肽Y;5-HT2c受体拮抗剂(例如,米氮平、奥氮平、喹硫平、阿米替林、环丙庚哌);H1受体拮抗剂(例如,米氮平、奥氮平、喹硫平、阿米替林、赛庚啶);多巴胺拮抗剂(例如,氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平、利培酮、喹硫平);肾上腺素能受体拮抗剂(例如,卡维地洛、普萘洛尔、α-2-肾上腺素能激动剂(例如,可乐定);CB1受体激动剂(例如,THC/屈大麻酚、大麻隆);皮质类固醇(例如,地塞米松、强的松、氢化可的松);类固醇孕烯(例如,氧雄龙、诺龙、睾酮);磺酰脲(例如,格列本脲、氯磺丙脲)。
食欲抑制剂可以是二乙胺苯丙酮、利莫那班、羟甲唑啉、芬氟拉明、苯丁胺、西布曲明、苯氟雷司、丁烯酸内酯、去甲麻黄碱、二乙胺苯丙酮、FG-7142、苯甲吗啉、苯丙醇胺、pryoglutamyl-组氨酰-甘氨酸、安非拉酮、苯丙胺、苄甲苯异丙胺、右哌醋甲酯、右旋安非他命、胰高血糖素、赖氨酸安非他命、甲基苯丙胺、哌醋甲酯、苯甲曲秦、苯乙胺或安非他酮。
血液调节剂可以是抗凝剂(例如,肝素);细胞集落刺激因子(例如,非格司亭、培非司亭;沙格司亭);植物甲萘醌(维生素K);铁;铁组合(例如,铁+维生素C)、西洛他唑、双嘧达莫、尿激酶、阿昔单抗、阿克伐司、advate、替罗非班、脑康平、安归宁、白蛋白、阿替普酶、amicar、氨基己酸、康复龙、阿那格雷、angiomax、抗抑制剂促凝剂复合物;抗血友病因子、抗凝血酶III、抑肽酶、aquamephyton、aranesp、阿加曲斑、安卓、阿司匹林、阿司匹林+dipryidamole、benefix、比伐卢定、buminate25%、buminate 5%、cathflo activas、氯吡格雷、凝血因子IX、人凝血因子IX、凝血因子VIIA、香豆素、氰钴胺素鼻、cykokapron、达肝素钠、去氨加压素、drotrecoginα、ecotrin、艾曲波帕、依诺肝素、促红细胞生成素α、促红细胞生成素、依前列醇、依替巴肽、红细胞生成刺激蛋白、feiba VH、ferrlecit、人纤维蛋白原、flolan、fondaparinux subcutaneous、安明、gammaplex、hemofil M、人免疫球蛋白G、infed、integrilin、右旋糖酐铁、jantoven、kinlytic、koate-DVI、kogenate、重组水蛭素、leukine、依诺肝素、mephyton、mononine、mozobil、nascobal、neulasta、neumega、novoseven、nplate、奥普瑞白介素、培非司亭、己酮可可碱、pentoxil、潘生丁、phytondione、plasbumin-25、pasbumin-5、血浆蛋白组分、血浆蛋白、波立维、普乐沙福、pletal、procrit、promacta、重组因子、refacto、refludan、reopro、riastap、罗米司亭、沙格司亭、钠葡萄糖酸亚铁、奈普酶、thrombate III、凝血酶、抵克立得、ticlopidien、替罗非班、tnkase、氨甲环酸、抑肽酶、巡能泰、尿激酶、维生素K1、华法林或xigris。
哮喘药可以是fluticaone、budeonside、莫米松、倍氯米松、zariflukast、齐留通、氟尼缩松、环索奈德、曲安西龙、异丙托溴铵、dyphylllin/愈创甘油醚、地塞米松、泼尼松、甲基泼尼松龙、福莫特罗/mometeasone、去炎松、孟鲁司特、isoetharine、二羟丙茶碱、沙美特罗、budeonside/福莫特罗、莫米松/福莫特罗、茶碱、沙丁胺醇、levabulterol、异丙托溴胺、奥马珠单抗或愈创甘油醚/茶碱。在一些情况下,哮喘药可以是吸入的皮质类固醇(例如,倍氯米松丙酸酯、布地奈德、布地奈德/福莫特罗、环索奈德、blunisolide、丙酸氟替卡松、fluticaonse/沙美特罗、莫米松、memetasone/福莫特罗或曲安奈德)。在一些情况下,哮喘药可以是长效的β激动剂(LABA;例如,硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、沙美特罗或酒石酸阿福特罗)。在一些情况下,哮喘药可以是色甘酸钠或茶碱。在一些情况下,哮喘药可以是白三烯改性剂(例如,孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通)。在一些情况下,哮喘药可以是免疫调节剂(例如,奥马珠单抗)。在一些情况下,哮喘药可以是短效的β激动剂(SABA;例如,硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵/硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵HFA、左沙丁胺醇HCl、吡布特罗、噻托溴铵)。在一些情况下,哮喘药是duplilumab。在一些情况下,哮喘药是班布特罗、bitolerol、多索茶碱、麻黄素、肾上腺素/扑尔敏、红霉素、氢化可的松、异丙托溴铵、isoetharine、异丙肾上腺素、异丙去甲肾上腺素、酮替芬、间羟异丙肾上腺素、糠酸莫米松和福莫特罗富马酸盐、奈多罗米、胆茶碱、沙美特罗/氟替卡松、特布他林、tinocordin、去炎松、扎鲁司特或齐留通。
心血管药可以是非诺多泮、二氮嗪、硝普钠、安贝生坦、依前列醇、曲前列素、西地那非、波生坦、伊洛前列素、曲前列素、依前列醇;醛固酮受体拮抗剂(例如,螺内酯、依普利酮);血管紧张素转换酶抑制剂(例如,福辛普利、雷米普利、卡托普利、群多普利、莫昔普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、赖诺普利、培哚普利、贝那普利);血管紧张素II抑制剂(例如,依普罗沙坦、olemsartan、阿齐沙坦沙坦酯、替米沙坦、氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦);中枢作用的抗肾上腺素药(例如,可乐定、fuanfacine、甲基多巴、胍那苄);外周作用的抗肾上腺素药(例如,多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪、西罗多辛、阿夫唑嗪、坦索罗辛、dutasertide/坦索罗辛、胍那决尔、mecemylamine、胍乙啶);抗心绞痛药(例如,硝酸甘油、雷诺嗪、异山梨醇单硝酸酯、硝酸异山梨酯);抗心律失常药(例如,I组(例如,莫雷西嗪、胍、丙吡胺、苯妥英、普罗帕酮、氟卡尼、丙吡胺、苯妥英、美西律、奎尼丁、妥卡尼、利多卡因、普鲁卡因胺);II组(例如,普萘洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔);III组(例如,胺碘酮、索他洛尔、多非利特、决奈达隆、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特);IV组(例如,地尔硫卓、维拉帕米);V组(例如,腺苷、地高辛);以及抗胆碱能变时剂(例如,阿托品);抗高血压组合(例如,苄氟噻嗪/纳多洛尔、依普沙坦/氢氯噻嗪、氨氯地平/氢氯噻嗪/缬沙坦、氨氯地平/阿托伐他汀、氢氯噻嗪/替米沙坦、群多普利/维拉帕米;氢氯噻嗪/厄贝沙坦、肼苯哒嗪/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、地尔硫卓/依那普利、阿利吉仑/氢氯噻嗪、氨氯地平/替米沙坦、氨氯地平/奥美沙坦、阿替洛尔/氯噻酮、双氢克/莫昔、氢氯噻嗪/奥美沙坦、氢氯噻嗪/赖诺普利、双氢克/缬沙坦氢氯噻嗪/氯沙坦、氢氯噻嗪/喹那普利、氢氯噻嗪/安体舒通、阿齐沙坦、奥美沙坦酯/氯噻酮、氨氯地平/贝那普利、阿米洛利/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/赖诺普利、氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦、氨氯地平/缬沙坦、aliskirne/缬沙坦、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、比索洛尔/氢氯噻嗪、坎地沙坦/氢氯噻嗪、氯噻嗪/甲基多巴、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、氢氯噻嗪/甲基多巴、氯噻嗪/甲基多巴、氢氯噻嗪/甲基多巴、氨氯地平/贝那普利、阿利吉仑/氨氯地平/氢氯噻嗪、肼/氢氯噻嗪、肼苯哒嗪/硝酸异山梨酯、卡托普利/氢氯噻嗪、氯噻酮/可乐定、苄氟噻嗪/纳多洛尔、bendrofluemethiazide/纳多洛尔、氯噻酮/利血平、肼苯哒嗪/氢氯噻嗪/利血平、氢氯噻嗪/美托洛尔、舍平/甲氯噻嗪、胍乙啶/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/普萘洛尔、依那普利/非洛地平、多噻/哌唑嗪、阿米洛利/氢氯噻嗪、福辛普利/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/喹那普利、氯噻酮/利血平、多噻嗪/reerpine、阿利吉仑/氨氯地平、阿替洛尔/氯噻酮、氢氯噻嗪/噻吗洛尔);β-肾上腺素能阻断剂(例如,心脏选择性β-阻断剂(例如,倍他洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、nibivolol、艾司洛尔、醋丁洛尔);非心脏选择性β-阻断剂(例如,心得安、纳多洛尔、索他洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、噻吗洛尔、卡替洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔);钙通道阻断剂(例如,硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、非洛地平、尼卡地平、伊拉地平、尼索地平、氯维地平、苄普地尔);外围血管扩张剂(例如,环扁桃酯、papverine、异克舒令);儿茶酚胺(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素);利尿剂(例如,碳酸酐酶抑制剂(例如,乙酰唑胺、二氯苯酰胺、醋甲唑胺)、髓袢利尿剂(例如,托拉塞米、呋塞米、布美他尼、利尿酸);帕马溴、甘露醇;保钾利尿剂(例如,氨苯蝶啶、螺内酯、阿米洛利);噻嗪类利尿剂(例如,吲达帕胺、氢氯噻嗪、美托拉宗、methylclothizode、氢氯噻嗪、氯噻嗪、methyclothizide、美托拉宗、苄氟噻嗪、多噻、hydrofluemethiazide、氯噻酮);正性肌力药(例如,地高辛、多巴酚丁胺、米力农);艾替班特、西洛他唑、米多君、甲基酪氨酸、酚苄明、EDTA、酚妥拉明;肾素抑制剂(例如,阿利吉仑);外围血管扩张剂(例如,环扁桃酯、罂粟碱、异克舒令);硬化剂(例如,月桂醇聚醚-9、乙醇胺油酸酯、鱼肝油酸钠、十四烷基硫酸钠);血管扩张剂(例如,硝酸甘油、前列地尔、肼屈嗪、米诺地尔、mesiritide、硝普钠);加压素拮抗剂(例如,考尼伐坦、托伐普坦);或升压药(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素)。在一些情况下,心血管药可以是贝那普利、卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、多沙唑嗪、哌唑嗪、可乐定、拉贝洛尔、坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦、丙吡胺、氟卡尼、美西律、普鲁卡因胺、普罗帕酮、奎尼丁、tocamide、胺碘酮、多非利特、伊布利特、腺苷、吉非贝齐、洛伐他汀、醋丁洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米、螺内酯、布美他尼、依他尼酸、呋塞米、托塞米、阿米洛利、氨苯蝶啶或美托拉宗。
中枢神经系统兴奋剂可以是苯甲曲秦、甲基苯丙胺、二乙胺苯丙酮、苯丙胺/右旋苯丙胺、苄甲苯异丙胺、苯甲曲秦、赖氨酸安非他命、二乙胺苯丙酮、苯甲曲秦、右哌醋甲酯、阿莫达非尼、阿托莫西汀、多沙普仑、安非他明、番木鳖碱、咖啡因、右芬氟拉明、右苯丙胺、麻黄碱、芬氟拉明、马吲哚、哌醋甲脂、匹莫林、芬特明、西布曲明或莫达非尼。
用于阿尔茨海默氏病管理的药物可以是多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明、他克林或美金刚烷。
用于囊性纤维化管理的药物可以是抗生素(例如,环丙沙星、妥布霉素);支气管扩张剂(例如,沙丁胺醇或沙美特罗);抗胆碱能药(例如,溴化异丙托品);DNase(例如,pulmozyme);粘液溶解药(例如,乙酰半胱氨酸);盐水溶液(例如,高渗盐水);非甾体抗炎药(SAID;例如,布洛芬);皮质类固醇(例如,氟替卡松或强的松);酶替代疗法(例如,克里昂或胰腺酶产品);CPX、IBMX、XAC和类似物;4-苯基丁酸;染料木素和异黄酮类似物;阿奇霉素、氨曲南、胰脂肪酶、庆大霉素、ivacaftor、阿奇霉素、维生素E、胰酶或米力农。
诊断试剂可以是腺苷或氨基马尿酸。
顺势疗法感冒药可以是Aconitum napellus、Allium cepa、Antimoniumtartaricum、Apsi mellifica、Arsenicum album、Arum triphyllum、Belladonna、Bryoniaalba、Dulcamara、Eupatorium perforliatum、Euphrasia、Ferrum phosphoricum、Gelsemium、Hepar sulphuris、Kali bichromicum、Mercurius solubilis、Natrummuriaticum、Nux vomica,Oscillococinum(Anas barbariase)、磷、Rhus toxicodendron、硫或Pulsatilla Sticta。
COPD药物可以是孟鲁司特、布地奈德/福莫特罗、罗氟司特、阿地、强的松、isoetharine、二羟丙茶碱、愈创甘油醚/茶碱或氟替卡松/维兰特罗。在一些情况下,COPD药物是支气管扩张剂(例如,沙丁胺醇左布特罗、异丙托溴铵;或长效支气管扩张剂(例如,噻托溴铵、沙美特罗、福莫特罗、阿福特罗、茚达特罗、阿地尼亚)。在一些情况下,COPD药物是类固醇(例如,氟替卡松、布地奈德)。在一些情况下,COPD药物是组合物(例如,沙美特罗/氟替卡松和福莫特罗/布地奈德)。在一些情况下,COPD药物是磷酸二酯酶-4抑制剂(例如,罗氟司特)。在一些情况下,COPD药物是茶碱或抗生素。
咳嗽药可以是愈创甘油醚/氢可酮、对乙酰氨基酚/可待因、苯海拉明、愈创甘油醚/愈创木酚钾、咳必清/愈创甘油醚、可待因/愈创甘油醚、右美沙芬/愈创甘油醚、愈创甘油醚、卡比沙明/右美沙芬/伪麻黄碱、右美沙芬、溴苯那敏/可待因、咳必清/扑尔敏/福林、苯佐卡因/右美沙芬、薄荷醇、对乙酰氨基酚/右美沙芬、氯苯达诺/愈创甘油醚、对乙酰氨基酚/dextromethrophan/多西拉敏、对乙酰氨基酚/氢可酮、甘油、对乙酰氨基酚/右美沙芬/福林、右溴苯那敏/氢可酮/福林、氢吗啡酮、对乙酰氨基酚/扑尔敏/美沙芬/福林、愈创甘油醚、咳必清/愈创甘油醚、卡比沙明/右美沙芬/伪麻黄碱、扑尔敏/美沙芬/甲基东莨菪碱、愈创甘油醚/愈创木酚磺酸钾、后马托品/氢可酮、二氢可待因/愈创甘油醚/伪麻黄碱、扑尔敏/氢可酮、可待因/愈创甘油醚、碘化钾、二氢可待因/愈创甘油醚、二氢可待因/氢可酮、对乙酰氨基酚/氢可酮、扑尔敏药物/可待因/福林、可待因/伪麻黄碱/比拉明、氢吗啡酮、二氢可待因/愈创甘油醚/伪麻黄碱、氯苯达诺/曲普利啶、右美沙芬/异丙嗪、可待因/异丙嗪、右美沙芬/异丙嗪、咳必清/愈创甘油醚、咳必清/愈创甘油醚、右美沙芬/愈创甘油醚、右美沙芬/多西拉敏、carbetapentanse、达克罗宁/薄荷醇、右美沙芬/愈创甘油醚、苯佐那酯、对乙酰氨基酚/右美沙芬/福林、愈创甘油醚/氢可酮、卡比沙明/氢可酮/伪麻黄碱、可待因/愈创甘油醚、愈创甘油醚/氢可酮、后马托品/二氢可待因、扑尔敏/氢可酮、咳必清/愈创甘油醚、对乙酰氨基酚/右美沙芬/多西拉敏/福林、对乙酰氨基酚/右美沙芬、对乙酰氨基酚/右美沙芬/福林、对乙酰氨基酚/氢可酮、二氢可待因/愈创甘油醚/伪麻黄碱或苯佐那酯。在一些情况下,咳嗽药可以是右美沙芬、可待因、那可丁、溴己新、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、愈创甘油醚、蜂蜜、肉桂、蜂蜜/肉桂、柠檬、接骨木果糖浆、茶、红榆、薄荷、中国芥末、辣椒(辣椒素)、苹果醋、芥末、山葵、紫锥菊、维生素C、锌、姜(生姜)、醋、水、红洋葱、大蒜、牛膝草或毛蕊花。在一些情况下,咳嗽药可以是抗组胺药、减充血剂、吸入的哮喘药、抗生素、酸阻断剂或咳嗽抑制剂。在一些情况下,咳嗽药是甘草、苦薄荷、毛蕊花、薄荷、接骨木花、西洋蓍草、Belladonna、bryonia、Gelsemium、Coccus catcti、Drosera、Dulcamara、Eupatorium、Euphrasia、hepar suphuratum、Kali bic、Nux vomica、phosphorus、Pulsatilla、Antimonium tartaricu、Rhus tox、Spongia或Vincetoxicum。
膳食补充剂可以是巴西莓、芦荟、合成代谢类固醇、黄芪、维生素A、越橘、β-胡萝卜素、苦橙、黑升麻、款冬、维生素B12、维生素B6、钙、肉碱、软骨、猫爪草、洋甘菊、圣洁莓、软骨素、铬、肉桂、辅酶Q10、胶体银、蔓越莓、维生素C、蒲公英、维生素C、紫锥花、麻黄、加拿大护士茶、欧洲接骨木、月见草油、维生素E、葫芦巴、小白菊、鱼油、亚麻籽、叶酸、叶酸、大蒜、生姜、银杏、人参、葡萄糖胺、具有硫酸软骨素的氨基葡萄糖、毛茛、葡萄籽提取物、绿茶、山楂、仙人掌、七叶树、碘、铁、卡瓦胡椒、维生素K、薰衣草、甘草、L-赖氨酸、镁、褪黑素、乳蓟、槲寄生、诺丽、ω-3脂肪酸、PC-SPES、薄荷油、红三叶草、鼠尾草、S-腺苷-L-甲硫氨酸、锯棕榈、硒、大豆、圣约翰草、茶、雷公藤、姜黄、缬草、维生素A、维生素B1、维生素B12、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、育亨宾或锌。
用于勃起功能障碍的药物可以是他达拉非、西地那非、伐地那非、前列地尔、阿伐那非、阿朴吗啡、阿朴吗啡双乙酸钠、酚妥拉明和育亨宾。
胃肠剂可以是5-氨基水杨酸(例如,美沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺吡啶、奥沙拉秦)、抗酸剂(例如,氢氧化铝/氢氧化镁/聚二甲硅氧烷;碳酸氢钠、水化铝酸镁/聚二甲硅氧烷、碳酸钙、氢氧化铝/氢氧化镁/聚二甲硅氧烷、氢氧化镁、氢氧化铝/氢氧化镁、氢氧化镁、海藻酸/氢氧化铝/三硅酸镁、藻酸/氢氧化铝/碳酸镁、氢氧化铝/氢氧化镁/聚二甲硅氧烷、碳酸钙/氢氧化镁、氢氧化镁铝、水化铝酸镁/聚二甲硅氧烷)、止泻剂(例如,碱式水杨酸铋、阿托品/芬诺辛、硅镁土、嗜酸乳杆菌、洛哌丁胺、阿托品/芬诺酯、布拉酵母菌、全身性crofelemer、全身性高岭土/果胶、全身性高岭土、嗜酸乳杆菌/保加利亚乳杆菌、全身性氯苯哌酰胺/聚二甲硅氧烷全身、消化酶(例如,胰脂肪酶、淀粉酶/纤维素/莨菪碱/脂酶/苯托沙敏/蛋白酶、胰酶、乳糖酶)、功能性肠紊乱剂(例如,抗胆结石药/抗痉挛药,例如,莨菪、阿托品/莨菪/苯巴比妥/东莨菪碱、甲基东莨菪碱、东莨菪碱、氯氮卓/clidinium、双环胺、格隆溴铵、颠茄、阿托品、阿托品/莨菪碱/苯巴比妥/东莨菪碱、颠茄/麦角胺/苯巴比妥、美喷酯、莨菪碱/苯托沙敏)、氯离子通道激活剂(例如,鲁比前列酮)、鸟苷酸环化酶-C激动剂(例如,利那洛肽)、外围阿片受体拮抗剂(例如,甲基纳曲酮、alivmopan);血清素神经调节剂(例如,替加色罗、阿洛司琼)、胆结石增溶剂(例如,熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸)、胃肠道刺激(例如,胃复安、西沙必利、重酒石酸胆碱/泛醇)、幽门根除剂(例如,阿莫西林/克拉霉素/兰索拉唑、次枸橼酸铋钾/甲硝唑/四环素、水杨酸铋/甲硝唑/四环素、阿莫西林/克拉霉素/奥美拉唑)中、H2拮抗剂(例如,氢氧化丁、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、碳酸钙/法莫替丁/氢氧化镁)、泻药(例如,柠檬酸镁、聚乙二醇3350、乳果糖、番泻叶、比沙可啶、车前草、甲基纤维素、多库酯、聚卡波非、磷酸氢钠/磷酸钠、多库酯/番泻叶、磷酸二氢钠/磷酸钠、具有电解质的聚乙二醇3350、比沙可啶/聚乙二醇3350/氯化钾/碳酸氢钠/氯化钠、硫酸镁、聚卡波非、氢氧化镁、矿物油)、柠檬酸/聚二甲硅氧烷/碳酸氢钠、聚二甲硅氧烷、米索前列醇、木炭/聚二甲硅氧烷、硫糖铝、替度鲁肽;或质子泵抑制剂(例如,泮托拉唑、奥美拉唑/碳酸氢钠、雷贝拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑、兰索拉唑)。在一些情况下,胃肠剂可以是洛哌丁胺、阿托品、莨菪碱、法莫替丁、兰索拉唑、奥美拉唑或雷贝拉唑。
激素可以是雌激素、孕激素、氢化可的松、氟氢可的松、甲状腺素、孕酮、睾酮、雌二醇、可的松、1-雄烯二醇、1-雄烯二酮、勃雄二醇、勃拉睾酮、勃地酮、1,4-雄二烯-3,17-二酮、卡芦睾酮、氯司替勃、达那唑、脱氢氯甲基睾酮、去氧甲基睾酮、屈他雄酮、乙雌烯醇、氟甲睾酮、甲酰勃龙、夫拉扎勃、孕三烯酮、4-羟基睾酮、美雄诺龙、美睾酮、meenolone、美雄酮、美雄醇、甲基屈他雄酮、17α-甲基-17β-羟基雌-4,9(10)-二烯-3-酮、甲基-1-睾酮、甲基去甲睾酮、甲睾酮、美曲勃龙、米勃酮、诺龙、19-去甲雄烯二酮、诺勃酮、诺司替勃、诺乙雄龙、环戊丙羟勃龙、氧雄龙、羟甲睾酮、羟甲烯龙、普拉睾酮、奎勃龙、司坦唑醇、司腾勃龙、1-睾酮、四氢孕三烯酮、群勃龙、雄烯二醇、雄烯二酮、双氢睾酮或普拉睾酮。
用于治疗酒精中毒的药物可以是纳洛酮、纳曲酮、acamprostate或戒酒硫。
用于治疗成瘾的药物可以是戒酒硫、纳曲酮、阿坎酸、美沙酮、左旋α乙酰美沙酮(LAAM)或丁丙诺啡。
免疫抑制剂可以是糖皮质激素、细胞生长抑制剂(例如,烷化剂、抗代谢物(例如,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、细胞毒性抗生素(例如,更生霉素、蒽环类药物、丝裂霉素C、博莱霉素、光神霉素)、抗体(例如,单克隆抗体(例如,IL-2受体定向抗体、CD3定向抗体;T细胞受体定向抗体(例如,莫罗单抗CD3))、作用于亲免素的药物(例如,环孢素、他克莫司、西罗莫司)、其他药物(例如,干扰素、阿片类、TNF结合蛋白、霉酚酸酯)。在一些情况下,免疫抑制剂是霉酚酸、环孢菌素、硫唑嘌呤、他克莫司、依维莫司或雷帕霉素。在一些情况下,免疫抑制剂是神经钙蛋白抑制剂(例如,环孢菌素、他克莫司)、白细胞介素抑制剂(例如,利洛纳塞、托珠单抗、阿那白滞素、ustekinumab、canakinumab、巴利昔单抗、达利珠单抗)、奥马珠单抗、来那度胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、pomalidomide、沙利度胺、阿来塞普、依法利珠单抗、霉酸、霉酚酸酯、芬戈莫德、那他珠单抗、贝利单抗、莱氟米特、阿贝西普、淋巴细胞免疫球蛋白抗Thy(马)、特立氟胺、belatacept、莫罗单抗-cd3、艾库组单抗、抗胸腺细胞球蛋白(兔)或TNFα抑制剂(例如,英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗)。
肥大细胞稳定剂可以是色甘酸钠、吡嘧司特或奈多罗米。
用于偏头痛的药物可以是萘普生、布洛芬、对乙酰氨基酚、阿莫曲坦、alperopride、可待因、双氢麦角胺、麦角胺咖啡因、依来曲普坦、夫罗曲坦、异美汀、利多卡因、麦角乙脲、灭吐灵、那拉曲坦、羟考酮、丙氧芬、利扎曲坦、舒马曲坦、托芬那酸、佐米曲坦、阿米替林、阿替洛尔、可乐定、赛庚啶、地尔硫卓、多虑平、氟西汀、赖诺普利、麦角新碱、美托洛尔、纳多洛尔、佐米曲坦、去甲替林、帕罗西汀、苯噻啶、苯噻妥英、普萘洛尔、普罗替林、舍曲林、噻吗洛尔、麦角胺/咖啡因、异美汀/二氯非那宗/扑热息痛或维拉帕米。
可以用于治疗晕车的药物可以是苯海拉明、dimehydrinate、cinnaizine、氯苯甲嗪、异丙嗪、胃复安、丙氯拉嗪、姜根或东茛菪碱。
用于多发性硬化症管理的药物可以是促肾上腺皮质激素、达伐吡啶、特立氟胺、干扰素β-1A、干扰素β-1B、格拉默、环磷酰胺、地塞米松、泼尼松、芬戈莫德、硫唑嘌呤、他珠单抗、苄环烷、甲基强的松龙、硫唑嘌呤、米托蒽醌或泼尼松龙。
肌肉松弛剂可以是神经肌肉阻断剂(例如,琥珀酰胆碱、美维松、顺阿曲库铵、维库溴铵、杜什氯铵、泮库溴铵、阿曲库铵);骨骼肌肉松弛剂的组合(例如,阿司匹林/咖啡因/奥芬那君、阿司匹林/卡立普多、阿司匹林/卡立普多/可待因、阿司匹林/美索巴莫、阿司匹林/眠尔通);或骨骼肌松弛(例如,丹曲林、B型肉毒杆菌毒素、卡利索普杜、肉毒杆菌素、环苯扎林、氯唑沙宗、氯苯甘醚、替扎尼定、巴氯芬、环苯扎林、美他沙酮、美索巴莫、环苯扎林、奥芬那君、卡立普多、A型肉毒毒素)。在一些情况下,肌肉松弛剂是十烃溴铵、瑞库溴铵、阿曲库铵、罗库溴铵、阿库氯铵、加拉明、氯二甲毒箭、哌库溴铵、bubocurarine、巴氯芬、氯唑沙宗、环苯扎林、美索巴莫、奥芬那君、奎宁、卡立普多、加巴喷丁、美他沙酮、地西泮、丹曲林、B型肉毒杆菌毒素、肉毒杆菌素、氯若沙宗、氯苯甘、巴氯芬、美索巴莫或替扎尼定。
用于治疗心肌梗塞的药物可以是尿激酶、培哚普利、阿替普酶、雷米普利、阿司匹林、氢氧化铝/阿司匹林/碳酸钙/氢氧化镁、噻吗洛尔、氯化镁、华法林、达肝素、肝素、普萘洛尔、依替巴肽、美托洛尔、依诺肝素的药物、群多普利、硝酸甘油、氯吡格雷、赖诺普利、瑞替普酶、链激酶、阿替洛尔、替奈普酶或莫昔普利。在一些情况下,用于治疗心肌梗塞的药物可以是血管扩张剂。血管扩张剂可以是α-肾上腺素能受体拮抗剂(例如,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、曲马唑嗪、酚妥拉明、酚苄明);血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(例如,贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、喹那普利、雷米普利);血管紧张素受体阻断剂(ARB)(例如,坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦);β2-肾上腺素受体激动剂(β2-激动剂)(例如,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素);钙通道阻断剂(CCB)(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);中枢作用的交感神经剂(例如,可乐定、胍那苄、胍法辛、α-甲基多巴);直接作用的血管扩张剂(例如,肼苯哒嗪);内皮素受体拮抗剂(例如,bosetan);神经节阻断剂(例如,樟脑磺酸三甲噻吩);硝基扩张剂(例如,消心痛、异山梨醇单硝酸酯、硝酸甘油、丁四硝酯、季戊四醇四硝酸酯、硝普钠);磷酸二酯酶抑制剂(例如,PDE3抑制剂(例如,米力农、氨力农、cliostazol;PDE5抑制剂(例如,西地那非、他达拉非));钾通道开放剂(例如,米诺地尔);或肾素抑制剂(例如,阿利吉仑)。在一些情况下,用于治疗心肌梗塞的药物可以是心脏抗抑郁药物(例如,β-肾上腺素能受体拮抗剂(β-阻断剂),例如,非选择性β1/β2药物(例如,卡替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔)或β-1-选择性药物(例如,醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、奈必洛尔);钙通道阻断剂(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);或中枢作用的交感神经剂(例如,可乐定、胍那苄、胍法辛、α-甲基多巴)。在一些情况下,用于治疗心肌梗塞的药物可以是抗心律失常药物(例如,I类-钠-通道阻断剂(例如,1A类(例如,奎尼丁、普鲁卡因胺、disopryamide);1B类(例如,利多卡因、妥卡尼、美西律);1C类(例如,氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪);II类-β阻断剂(例如,非选择性β1/β2药物(例如,卡替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔)或β1选择性药物(例如,醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、奈必洛尔);III类钾通道阻断剂(例如,胺碘酮、决奈达隆、溴苄胺、索他洛尔、伊布利特、多非利特);IV类钙通道阻断剂(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);腺苷、电解质补充剂(例如,镁、钾);洋地黄化合物(例如,地高辛、洋地黄毒苷、哇巴因);或阿托品。在一些情况下,用于治疗心肌梗塞的药物是血栓溶解药物(例如,组织纤溶酶原活化剂(例如,阿替普酶、retaplase、替奈普酶);链激酶、阿尼普酶或尿激酶。
非甾体抗炎药可以是水杨酸(例如,阿司匹林(乙酰水杨酸)、二氟尼柳、双水杨酯);丙酸衍生物(例如,布洛芬、右旋布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦、洛索洛芬);乙酸衍生物(例如,吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、diclofeanc、萘丁美酮)、烯醇酸(昔康)衍生物(例如,吡罗昔康、替诺昔康、屈噁昔康、氯诺昔康、伊索昔康);芬那酸衍生物(芬那酸酯;例如,甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸);选择性COX-2抑制剂(昔布;例如,塞来考昔、罗非考昔、vadexocib、帕瑞考昔、罗美昔布、艾托考昔、非罗考昔);磺化苯胺(例如,尼美舒利);利克飞龙、赖氨酸氯尼辛、贯叶金丝桃素、玄参、骨化三醇(维生素D)。在一些情况下,非甾体抗炎药可以是醋氯芬酸、阿明洛芬、氨芬酸、aminopropylon、阿米西群、阿司匹林、苯噁洛芬、溴芬酸、丁苯羟酸、卡洛芬、塞来考昔、水杨酸胆碱、辛可芬、吲哚新、clopriac、氯美辛、双氯芬酸、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、具有米索前列醇的双氯芬酸钠、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、非诺洛芬钙、氟比洛芬、布洛芬、消炎痛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、水杨酸镁、mazipredone、甲氯灭、甲氯芬那酸钠、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、奥沙普秦、帕瑞考昔、吡罗昔康、吡洛芬、罗非考昔、双水杨酯、水杨酸钠、舒林酸、tolfenamate、托美丁、托美丁钠或伐地考昔。
阿片类、阿片类拮抗剂或反向激动剂可以是鸦片生物碱(例如,可待因、吗啡、奥派文、伪吗啡、蒂巴因);生物碱盐混合物(例如,潘妥明、阿片全碱);14-羟基吗啡、2,4-二硝基苯基吗啡、6-甲二氢吗啡、6-亚甲基二氢脱氧吗啡、乙酰基二氢吗啡、叠氮吗啡、氯代纳屈胺、氯氧基吗啡、二氢去氧吗啡、二氢吗啡、乙基二氢吗啡、氢吗啡醇、甲地索啡、N-庚基去氧吗啡、RAM-378、6-烟酰二氢吗啡、乙酰丙酰基吗啡、二乙酰二氢吗啡、联丁酰吗啡、联苯甲酰吗啡、乙二醛吗啡、联丙酰吗啡、海洛因、尼可吗啡、6-单乙酰可待因、苄吗啡、可待因甲基溴、二氢脱氧可待因、二甲基吗啡(6-O-甲基可待因)、乙基二氢吗啡、甲二氢吗啡(二氢异可待因)、乙基吗啡(乙基吗啡)、异可待因、异可待因、福尔可定(吗啉乙基吗啡)、麦罗啡、N-烯丙基去甲可待因、反式异可待因、14-肉桂酰基氧基可待因、14-乙氧基麦托朋、甲氧基麦托朋、14-苯基丙氧基麦托朋、7-螺茚满基氧基吗啡酮、8,14-二羟基二氢吗啡酮、乙酰可待酮、乙酰吗啡酮、α-hydrocodol(二氢可待因)、溴代异正丙基二氢吗啡酮、可待因酮、Codorphone、Codol(磷酸可待因)、可多克辛、IBNtxA、醋氢可待酮(乙酰二氢可待因酮、二氢可待因酮烯醇乙酸酯)、氢可酮、氢吗啡酮、羟基双可待因、美托酮(甲基二氢吗啡酮)、吗吩醇吗啡、吗啉、N-苯乙基14-乙氧基麦托朋、羟考酮、Oxymorphol、吗啡酮、戊吗酮、司吗酮、α-chlorocodide(Chlorocodide)、β-chlorocodide、α-氯代吗啡(氯代吗啡)、Bromocodide、Bromomorphide、Chlorodihydrocodide、Chloromorphide、Codide、14-羟基二氢可待因、乙酰二氢可待因、二氢可待因、二氢脱氧可待因(二氢脱氧可待因)、二氢异可待因、6-烟酰可待因、异二可待因、1-Nitrocodeine cas、可待因-N-氧化物、吗啡-N-氧化物、氧化吗啡、1-溴代可待因、1-氯代可待因、1-碘代吗啡、可待因-N-氧化物(氧化可待因)、海洛因-7,8-氧化物、吗啡-6-葡糖苷酸、6-单乙酰吗啡、吗啡-N-氧化物(氧化吗啡)、纳曲醇、去甲可待因、去甲吗啡、左美沙芬、4-氯代苯基吡啶吗啡烷、赛克罗酚、右旋罗酚、左旋罗酚、左啡诺、左芬啡烷、左美沙芬、去甲左啡诺、N-甲基吗啡、奥昔啡烷、非诺啡烷、甲吗喃(消旋吗南甲醚)、Morphanol(racemorphanol)、Ro4-1539、地不容新碱、佐尔啡诺、1-Nitroaknadinine、14-episinomenine、5,6-二氢去甲沙罗泰里啶、6-酮纳布啡、汝兰酮碱、布托啡诺、Cephakicine、Cephasamine、Cyprodime、羟蒂巴酚、粉防己碱G、纳布啡、Sinococuline、青藤(木防己碱)、Tannagine、5,9-α-二乙基-2-羟基苯吗啡烷(5,9-DEHB)、8-甲酰胺基环佐辛(8-CAC)、阿拉佐辛、阿那佐辛、布马佐辛、布替佐辛、卡巴佐辛、可加佐辛、环佐辛、地佐辛、依他佐辛、乙唑辛、乙基氯代环唑星、非多托嗪、Fluorophen、吉马佐辛、三甲唑辛、酮唑辛、美他佐辛、莫沙佐辛、戊唑辛、苯唑辛、夸达佐辛、Thiazocine、托那佐辛、伏拉佐辛、泽来佐辛、哌替啶、4-氟代度冷丁、烯丙基去甲哌替啶、阿尼利定、苄替啶、卡哌利定、地芬诺辛、苯乙哌啶、依托利定(醇苯哌酯)、呋替啶、羟哌替啶(羟基哌替啶)、吗哌利定、度冷丁-N-氧化物、羟芬利定(carbamethidine)、哌替啶(度冷丁)、哌替啶中间体A、哌替啶中间体B(去甲哌替啶)、哌替啶中间体C(哌替啶酸)、苯乙利定、苯哌利定、匹米诺定、异丙哌替啶(异丙哌替啶)、沙美利定、烯丙罗定、(α/β)-美罗定、1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯(MPPP)、PEPAP、(α/β)-普鲁丁、Prosidol、三甲利定(二甲哌替啶)、乙酸基酚哌丙酮、羟哌丙酮、酚哌丙酮、甲基酚哌丙酮、丙基酚哌丙酮、爱维莫潘、洛哌丁胺、哌西那朵、美沙酮、右旋美沙酮、地匹哌酮、异美沙酮、左异美沙酮、左美沙酮、美沙酮、美沙酮中间体、去甲美沙酮、诺匹哌酮、非那多栓(苯吗庚酮)、哌苯庚酮(地匹哌酮盐酸盐)(6-哌啶-4,4-二苯基-5-甲基-己酮-3盐酸盐)、阿醋美沙朵、地美庚醇(消旋地美庚醇)、左旋乙酰地美庚醇、去甲乙酰地美庚醇、去甲吗散痛、右旋吗散痛、左吗拉胺、吗散痛中间体、消旋吗散痛、二乙噻丁、二甲噻丁、乙甲噻丁、哌啶基噻丁、吡咯烷基噻丁、噻吩丁烯胺、双噻哌啶、右旋丙氧芬(丙氧芬)、地美沙多、吗苯丁酯、左丙氧芬、去甲丙氧酚、地恩丙胺、非那丙胺、丙吡胺、IC-26、异米尼尔、来苯胺、R-4066、芬太尼、3-烯丙基芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲硫基芬太尼、4-苯基芬太尼、阿芬太尼、α-甲基乙酰基芬太尼、α-甲基芬太尼、α-甲基硫代芬太尼、苯甲基芬太尼、β-羟基芬太尼、β-羟基硫代芬太尼、β-甲基芬太尼、布芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、洛芬太尼、米芬太尼、奥芬太尼、羟甲芬太尼、对氟芬太尼、苯菲里啶、雷米芬太尼、舒芬太尼、噻吩甲基芬太尼、硫代芬太尼、曲芬太尼、噻吩诺啡、7-PET、乙酰氧戊甲吗啡、烯丙羟戊甲吗啡(N-烯丙基去甲羟戊甲吗啡)、BU-48、丁丙诺啡、环丙诺啡、二氢埃托啡、埃托啡、胡丙诺啡、18,19-脱氢丁丙诺啡(HS-599)、N-环丙基甲基去甲埃托啡、忘忧药、去甲丁丙诺啡、Thevinone、噻吩诺啡、乙庚嗪、美普他酚、美庚嗪、美索庚嗪、普罗庚嗪、苯腈米特、哌腈米特、氯尼他秦、依托尼秦、Nitazene、18–甲氧基狗牙花碱、7-乙酸基帽柱碱、7-羟基帽柱碱、阿枯米定、阿枯明、氧化毒扁豆碱、浩京素、帽柱碱、Pericine、伪阿枯米精、BW373U86、DPI-221、DPI-287、DPI-3290、SNC-80、β-新内啡肽、强啡肽、大强啡肽、强啡肽A、强啡肽B、内啡肽、β-内啡肽、α-内啡肽、γ-内啡肽、α-新内啡肽、β-新内啡肽、脑啡肽、DADLE·DAMGO皮脑啡肽、蛋氨酸-脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、Adrenorphin、Amidorphin、酪啡肽、DALDA(酪氨酸-D-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-氨基)、δ啡肽、皮啡肽、DPDPE、内吗啡肽、Gliadorphin、吗啡感觉素、痛敏肽、奥曲肽、Opiorphin、Rubiscolin、TRIMU 5、3-(3-甲氧基苯基)-3-乙氧基羰基莨菪烷、AD-1211、AH-7921、氮丙辛、BDPC、双去甲替利定、BRL-52537、溴朵林、C-8813、西拉马朵、多匹可明、依那多林、法塞拉多、GR-89696、Herkinorin、ICI-199,441、ICI-204,448、J-113,397、JTC-801、氯胺酮、KNT-42、LPK-26、甲氧夫啉、MT-45、去甲氯氮平、NNC 63-0532、去甲替利定、O-去甲曲马多、非那酮、苯环己哌啶、普罗利定、普罗法朵、Ro64-6198、Salvinorin A、SB-612,111、SC-17599、RWJ-394,674、TAN-67、他喷他多、Tecodine(氧可酮)、替氟朵、替利定、曲马多、三甲丁酯、U-50,488、U-69,593、维米醇、1-(4-硝基苯乙基)哌啶基-2-(4-氯苯基)磺酰胺(W-18)、5'-Guanidinonaltrindole、β-富纳曲胺、6β-纳曲醇、爱维莫潘、Binaltorphimine、氯代纳屈胺、Clocinnamox、环佐辛、Cyprodime、二醋纳洛啡、二苯米唑、二丙诺啡(M5050)、非多托嗪、JDTic、左洛啡烷、Methocinnamox、甲基纳曲酮、纳呋拉啡、纳美芬、戊烯二氢吗啡酮、纳洛刹腙、纳洛肼、纳洛酮、纳络酮苯甲酰、纳洛芬、纳曲酮、Naltriben、纳曲吲哚、Norbinaltorphimine、奥昔啡烷、S-烯丙基-3-羟基-17-含硫吗啡烷(SAHTM)、双苯烯胺、阿尼洛泮+盐酸、阿西马多林、FE 200665、非多托嗪、MCOPPB、纳呋拉啡、纳洛芬、二烟酸烯丙吗啡或SoRI-9409。在一些情况下,阿片类物质可以是阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、卡比芬、cipramadol、氯尼他秦、可待因、右旋吗酰胺、右旋丙氧芬、海洛因、双氢可待因、苯乙哌啶、地匹哌酮、芬太尼、氢吗啡酮、L-α乙酰美沙酮、洛芬太尼、羟甲左吗喃、哌替啶、美沙酮、美普他酚、麦托朋、吗啡、纳布啡、纳洛芬、氧可酮、阿片全碱、度冷丁、戊唑辛、苯唑星、oxymophone、雷米芬太尼、舒芬太尼或曲马多。
止痛剂可以是merperidine、氢吗啡酮、芬太尼、可待因、美沙酮、吗啡、羟考酮、羟考酮和ASA、羟考酮和对乙酰氨基酚、喷他佐辛、对乙酰氨基酚/咖啡因/可待因、对乙酰氨基酚/可待因、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生钠、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、甲芬那酸、酮咯酸、塞来考昔、erotamin、舒马普坦布托啡诺、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、阿扎丙宗、苄哌立隆、benzydramine、咖啡因、氯尼辛、依索庚嗪、氟吡汀、奈福泮、奥芬那君、丙帕他莫或丙氧氨酚。
眼用制剂可以是抗血管生成的眼用药(例如,阿柏西普、兰尼单抗、哌加他尼);半胱胺、奥克纤溶酶、丝裂霉素、达匹坦;散瞳药(例如,环喷托酯、去氧肾上腺素、阿托品、环戊/福林、后马托品、东莨菪碱、苯/东莨菪碱、托吡卡胺、羟基苯丙胺/托品酰胺、托吡卡胺);眼用麻醉药(例如,利多卡因、丙美卡因、丁卡因);眼用抗感染药(例如,左氧氟沙星、那他霉素、杆菌肽/新霉素/多粘菌素B、杆菌肽/多粘菌素B、妥布霉素、莫西沙星、环丙沙星、加替沙星、阿奇霉素、碘苷、贝西沙星、诺氟沙星、氯霉素、杆菌肽/多粘菌素B、磺胺醋酰钠、氯霉素、硼酸、红霉素、磺胺异噁唑、庆大霉素、短杆菌肽/新霉素/多粘菌素B、杆菌肽、氧氟沙星、多粘菌素B/甲氧苄啶、左氧氟沙星、磺胺醋酰钠、土霉素/多粘菌素B、妥布霉素、阿糖腺苷、三氟尿苷、更昔洛韦、加替沙星);眼用抗炎药(例如,溴芬酸、奈帕芬胺、酮咯酸、环孢菌素、氟比洛芬、舒洛芬、双氯芬酸、溴芬酸);眼用抗组胺药和减充血剂(例如,酮替芬、奈多罗米、氮卓斯汀、依匹斯汀、奥洛他定、萘甲唑啉/非尼拉敏、奥洛他定、阿卡他定、色甘酸钠、贝他斯汀、吡嘧司特、四氢唑啉、四氢唑啉/硫酸锌、iodoxamide、萘甲唑啉、苯肾上腺素、四氢唑啉、萘甲唑啉/硫酸锌、依美斯汀、萘甲唑啉/非尼拉敏、卡巴斯汀);眼用青光眼剂(例如,曲伏前列素、多佐/噻吗洛尔、比马前列素、拉坦前列素、溴莫尼定、溴莫尼定/噻吗洛尔、噻吗洛尔、布诺洛尔、派立明、左倍他洛尔、卡巴胆碱、多佐胺/噻吗洛尔、肾上腺素/毛果芸香碱、肾上腺素、地美溴铵、阿可乐定、毛果芸香碱、乙酰胆碱、美替洛尔、依可碘酯、匹福林、乌诺前列酮、多佐胺、他氟前列素);眼用类固醇(例如,地塞米松、氟轻松、氯替泼诺、醋丁二氟龙、氟米龙、氯替泼诺、泼尼松龙、甲羟松、曲安西龙、利美索龙);具有抗感染性的眼用类固醇(例如,氟米龙/磺胺醋酰钠、地塞米松/meomycin、地塞米松/托普霉素、地塞米松/新霉素/多粘菌素B)或倍他洛尔。
骨质疏松制剂可以是阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、碳酸钙、碳酸钙/维生素D、雌激素、特立帕肽、氢氯噻嗪、降钙素、结合型雌激素、结合型雌激素/甲羟孕酮、狄诺塞麦、唑来膦酸、伊班膦酸盐、葡乳醛酸钙、二氢速甾醇、依替膦酸盐、酯化雌激素、雷洛昔芬、阿仑膦酸/胆钙化醇、磷酸三钙、结合型雌激素/甲羟孕酮、乳酸钙、estropitate、利塞膦酸盐或雷洛昔芬。
止痛药可以是布洛芬、羟嗪、塞来昔布、meperidien、氢吗啡酮、阿米替林、对乙酰氨基酚/氢可酮、对乙酰氨基酚/可待因、他喷他多、对乙酰氨基酚/苯海拉明、羟吗啡酮、羟考酮、对乙酰氨基酚、酮咯酸、曲马多、双氯芬酸、苯海拉明/布洛芬、萘普生、对乙酰氨基酚/苯托沙敏、阿司匹林/二氢可待因、对乙酰氨基酚/苯妥英、阿司匹林/咖啡因、利多卡因、氟比洛芬、芬太尼、酮洛芬、氢氧化铝/阿司匹林/碳酸钙/镁、水杨酸三乙醇胺、吗啡、去甲替林、辣椒素、阿司匹林/二氢可待因、镁水杨酸、阿司匹林/咖啡因/水杨酰胺、苯佐卡因、樟脑/薄荷脑、伐地考昔、丁丙诺啡、阿司匹林/布他比妥/咖啡因、对乙酰氨基酚/咖啡因/苯托沙敏/水杨酰胺、对乙酰氨基酚/可待因、可乐定、塞来昔布、苯佐卡因/右美沙芬、苯佐卡因、水杨酸胆碱/水杨酸镁、对乙酰氨基酚/右美沙芬/多西拉敏、舒林酸、薄荷醇、布洛芬/氧可酮、对乙酰氨基酚/gauifenesin、对乙酰氨基酚/苯海拉明、普拉莫星、阿司匹林/氢可酮、对乙酰氨基酚/丙氧芬、丙氧芬、阿司匹林/咖啡因/丙氧芬、羟考酮、度冷丁、吗啡脂质体、苯海拉明、氢吗啡酮、海拉明/水杨酸镁、二氟尼柳、美沙酮、辣椒素、对乙酰氨基酚/苯托沙敏/水杨酰胺、对乙酰氨基酚/咖啡因/镁、吗啡/纳曲酮、阿司匹林/可待因、对乙酰氨基酚/羟考酮、阿司匹林/眠尔通、扑热息痛/阿司匹林、对乙酰氨基酚/咖啡因、布比卡因脂质体、阿司匹林/布他比妥/咖啡因、吡罗昔康、五氟丙烷/四氟乙烷、消炎痛、扑热息痛/阿司匹林/咖啡因/水杨酰胺、左啡诺、依托度酸、甲氯灭、度冷丁/异丙嗪、非诺洛芬、纳布啡、他喷他多、羟吗啡酮、对乙酰氨基酚/咖啡因/二氢可待因、阿司匹林/咖啡因/丙氧芬、薄荷醇、甲芬那酸、丙氧芬、丙吗卡因、齐考诺肽、布托啡诺、对乙酰氨基酚/喷他佐辛、喷他佐辛、纳洛酮/喷他佐辛、丙咪嗪、托美丁、对乙酰氨基酚/曲马多、对乙酰氨基酚/右美沙芬、水杨酸胆碱/水杨酸镁、氢可酮/布洛芬、罗非昔布或双氯芬酸。止痛药可以是非甾体抗炎药(NSAID)、皮质类固醇、阿片类、肌肉松弛剂、抗焦虑药、抗抑郁药或抗惊厥药。
抗焦虑或恐慌症药物可以是阿普唑仑、氯咪帕明、lorazepma、去甲替林、丁螺环酮、文拉法辛、氯硝西泮、劳拉西泮、马普替林、帕罗西汀、氟西汀、奈法唑酮、丙咪嗪、舍曲林;血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如,盐酸文拉法辛);苯二氮卓(例如,阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮);或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI;例如,氟西汀、帕罗西汀或舍曲林)。恐慌症药物可以是三环抗抑郁药(TCA;盐酸丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明)或单胺氧化酶抑制剂(MAOI;例如,isocaroxazid、苯乙肼、苯环丙胺)。抗焦虑或恐慌药物可以是柠檬香脂(Melissa officinalis)、ibergoast(香菜、洋甘菊、甘草、水飞蓟和薄荷)、啤酒花(Humulus lupulus)、柠檬汁、姜粉、蜂蜜、猫薄荷、甘菊(Matricaria recutita)、茴香、L-茶氨酸、卡瓦、益母草、西番莲、黄芩(Scutellaria lateriflora)、ω-3、缬草(Valerianaofficinalis)、薰衣草(Lavandula hybrida)、圣约翰草、镁维生素B12、维生素B1、Aconitumnapellus、Argentum nitricum、Arsesnicum album、Gelsemium sempervirens、Natrummuriaticum、Calcarea carbonica、Ignatia amara、Kali arsenicosum、Kaliphosphoricum、Lycopodium clavatum、Natrum muriaticum、phosphorus、Pulsatilla、Silicea(二氧化硅)、乌头(Aconitum napellus)、Ignatia amara、稀释水银、磷、硫、硼砂、泻根、Casticum、腰果属或缬草根。
前列腺素可以是依前列醇、地诺前列酮、米索前列醇或前列地尔。
呼吸剂可以是抗哮喘组合(例如,二羟丙茶碱/格利西力、愈创甘油醚/茶碱)、抗组胺药(例如,非索非那定、氯雷他定、苯茚胺、右氯苯那敏、特非那定、曲普利啶、异丙嗪、溴苯那敏、氯苯那敏、西替利嗪、苯海拉明、卡比沙明、苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、西替利嗪、氯雷他定、氯马斯汀、阿司咪唑、吡甲胺、羧胺、非尼拉敏/苯托沙敏/比拉明);镇咳(例如,咳必清、苯佐那酯、右美沙芬);支气管扩张剂(例如,肾上腺素能支气管扩张(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、沙美特罗、左沙丁胺醇、阿福特罗、奥西、特布他林、吡布特罗、沙丁胺醇、福莫特罗、茚达特罗、racepinephrine、isoetharine、异丙肾上腺素、比托特罗);抗胆碱能支气管扩张药(例如,异丙托溴铵、阿地溴铵、噻托溴铵、异丙托溴铵);支气管扩张剂的组合(例如,氟替卡松/沙美特罗、沙丁胺醇/异丙托品、布地奈德/福莫特罗、福莫特罗/莫米松、异丙去甲肾上腺素/苯福林);甲基黄嘌呤(例如,茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱、氨茶碱);解充血药(例如,伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱);祛痰剂(例如,愈创甘油醚、碘化钾、羧甲司坦或钾愈创木酚);白三烯调节剂(例如,扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通);肺表面活性剂(例如,猪肺磷脂、卡尔法坦、lucinactant、贝拉康坦);α1-蛋白酶抑制剂、链道酶α、氯化钠、一氧化氮);吸入的抗感染药(例如,托普霉素、利巴韦林、扎那米韦、喷他脒);吸入的糖皮质激素(例如,氟尼缩松、布地奈德、氟替卡松、倍氯米松、莫米松、环索奈德);肥大细胞稳定剂(例如,色甘酸钠、奈多罗米);粘液溶解药(例如,乙酰半胱氨酸);选择性磷酸二酯酶-4抑制剂(例如,罗氟司特);氯雷他定/伪麻黄碱、对乙酰氨基酚/扑尔敏/伪麻黄碱、氯苯那敏/福林、对乙酰氨基酚/海拉明/福林、溴苯那敏/伪麻黄碱、可待因/愈创甘油醚、扑尔敏/美沙芬/福林、右美沙芬/福林/比拉明、对乙酰氨基酚/氯非那胺/福林、愈创甘油醚/伪麻黄碱、扑尔敏/苯丙醇胺、咳必清/伪麻黄碱/比拉明、对乙酰氨基酚/扑尔敏/可待因、扑尔敏/右美沙芬/伪麻黄碱、氯环嗪/福林、扑尔敏/伪麻黄碱、氯苯那敏或/苯丙醇胺。在一些情况下,呼吸剂是舒喘宁、麻黄碱、肾上腺素、福莫特罗、奥西、特布他林、布地奈德、环索奈德、地塞米松、氟尼缩松、氟替卡松丙酸酯、曲安奈德、异丙托溴铵、伪麻黄碱、茶碱、孟鲁司特、扎鲁司特、安贝生坦、波生坦、恩拉生坦、西他生坦、替唑生坦、伊洛前列素、曲前列素或吡非尼酮。
镇静剂或安眠药可以是巴比妥类(例如,异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥);苯二氮卓(例如,氯硝西泮、地西泮、estrazolam、氟硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、trazolam、替马西泮、利眠宁、阿普唑仑、);草药镇静剂(例如,南非醉茄、Duboisia hopwoodii、Prosanthera striatiflora、薄荷、卡瓦、曼德拉草、缬草、大麻);非苯二氮卓“z-药”镇静剂(例如,左旋佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦、佐匹克隆);抗组胺药(例如,苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏、pheneragn、异丙嗪)、水合氯醛或醇。在一些情况下,镇静剂或安眠药是布他比妥、利眠宁、地西泮、艾司唑仑、氟硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、替马西泮、三唑仑、扎来普隆、唑吡坦、酒石酸唑吡坦、布提索钠、戊巴比妥或佐匹克隆。
皮肤或粘膜剂可以是抗生素(例如,杆菌肽、杆菌肽锌/硫酸多粘菌素B;磷酸克林霉素、红霉素/维甲酸、夫西地酸、夫西地酸;短杆菌肽/硫酸多粘菌素B:莫匹罗星;多粘菌素B/杆菌肽);抗病毒剂(例如,阿昔洛韦、碘苷);抗真菌剂(例如,克霉唑、酮康唑、硝酸咪康唑、制霉菌素、特比萘芬盐酸、特康唑、托萘酯);灭疥癣药或灭虱药(例如,克罗他米通、肉豆蔻酸异丙酯、林丹、苄氯菊酯;胡椒基丁醚/除虫菊酯);过氧化苯甲酰、醋酸洗必太、葡萄糖酸洗必太、过氧化氢、甲硝唑;甲硝唑/阿伏苯宗/甲氧基肉桂酸辛酯、甲硝唑/制霉菌素、聚维酮碘、硫化硒、磺胺嘧啶银、三氯生;抗炎剂(例如,安西缩松、丙酸倍氯米松、丙二醇中的倍他米松二丙酸酯、倍他米松二丙酸酯/克霉唑、倍他米松二丙酸酯/水杨酸、戊酸倍他米松、布地奈德、氯倍他索丙酸酯、丁酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、氟米松戊酸酯、氟米松戊酸酯/水杨酸、氟新诺龙、醋酸肤轻松、氟替卡松丙酸酯、卤倍他索丙酸酯、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸氢化可的松/硫酸锌、醋酸氢化可的松/硫酸锌/盐酸prmoxine、氢化可的松戊酸酯、氢化可的松/盐酸地布卡因/七叶苷/硫酸新霉素B;氢化可的松/脲、糠酸莫米松、曲安奈德);抗痒药或局部麻醉剂(例如,盐酸利多卡因、利多卡因/丙胺卡因);细胞刺激或增生剂(例如,维甲酸);基本的软膏或防护剂(例如,二甲硅氧烷、凡士林、氧化锌);溶角蛋白剂(例如,阿达帕林、斑蝥素/足葉草脂/水杨酸、蒽三酚、甲醛/乳酸/水杨酸、乳酸/水杨酸、普达非洛、鬼臼树脂、水杨酸);角质促成剂(例如,煤焦油、煤焦油/杜松焦油/松焦油;煤焦油/杜松焦油/松焦油/吡硫锌、煤焦油/水杨酸、煤焦油/水杨酸/硫);着色剂(例如,甲氧沙林);阿维A、壬二酸、卡泊三醇、辣椒素、胶原酶、氟尿嘧啶、异维甲酸、吡美莫司、他克莫司、他扎罗汀或维生素E。在一些情况下,皮肤或粘膜剂是异维甲酸、佛手柑内酯或甲氧沙林。
图雷特综合征剂可以是匹莫齐特、托吡酯、奥氮平、可乐宁、胍法辛、氟哌啶醇、A型肉毒毒素、哌甲酯、右旋安非他命或培高利特。
尿路剂可以是嗜酸乳杆菌、阿莫西林、头孢唑啉、阿莫西林/克拉维酸盐、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、头孢呋辛、环丙沙星、厄他培南、左氧氟沙星、呋喃妥因、头孢曲松、头孢克肟、氨苄西林/舒巴坦、多西环素、哌拉西林/他唑巴坦、莨菪碱/乌洛托品/亚甲基蓝/水杨酸苯酯、多利培南、头孢羟氨苄、乙酰氧肟酸、呋喃妥因、乌洛托品、洛美沙星、头孢吡肟、头孢西丁、托特罗定、darifenicin、溴丙胺太林或奥昔布宁。
眩晕剂可以是普鲁米近、地芬尼多、倍他司汀或氯苯甲嗪。
失眠药物可以是5-羟色氨酸、苯海拉明/布洛芬、吡坦、劳拉西泮、氟西泮、阿米替林、三唑仑、右佐匹克隆、艾司唑仑、temezepam、雷美尔通、多虑平、多西拉敏、扎来普隆、对乙酰氨基酚/苯海拉明、苯海拉明、5-羟色氨酸、色氨酸、水合氯醛、苯海拉明/水杨酸镁、夸西泮、艾司佐匹克隆、司可巴比妥、多虑平、奥氮平、氯硝西泮、夸西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、奥沙西泮、普拉西泮、氟硝西泮、褪黑素、缬草、甘菊茶、香蜂草或5-L-5-羟色氨酸。
减肥药可以是甲地孕酮、芬特明/托吡酯、苯丁胺、苯丙醇胺、氯卡色林、氧雄龙、甲地孕酮、马吲哚、奥利司他、西布曲明、利莫那班、二甲双胍、艾塞那肽、普兰林肽、共轭亚油酸、绿茶提取物、阿拉伯茶、硫辛酸酸、ECA组合或覆盆子酮。
药草、补充剂或维生素可以是芦荟、精氨酸、β-胡萝卜素、黑升麻、巧克力、硫酸软骨素、古柯叶、辅酶Q10、蔓越莓、肌酸、DHEA(脱氢表雄酮)、当归、紫锥花、麻黄、月见草油、亚麻籽、亚麻籽油、叶酸、银杏、葡糖胺、蜂蜜、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、番茄红素、大麻、褪黑素、奶蓟草、烟酸、ω-3脂肪酸、鱼油、α-亚麻酸、红曲米、SAMe(腺苷甲硫氨酸)、锯棕榈、大豆、金丝桃、茶树油、维生素B1、维生素A、维生素B12、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、乳清蛋白或锌。药草可以是药材。药草可以是苦艾草(Artemisiaabsinthium)、龙牙草(Agrimonia eupatoria)、芦荟(Aloe barbadensis Miller)、高山玫瑰(Rhododendron ferrugineum)、当归(Angelica silvestris)、茴芹(Pimpinellaanisum)、山金车(Arnica montana)、草木灰(Fraxinus excelsior)、芦笋(Asparagusofficinalis)、伏牛花(Berberis vulgaris)、大麦(Berberis vulgaris)、罗勒叶(Ocimumbasilicum)、豆子(Phaseolus vulgaris)、熊果(Arctostaphylos uva ursi)、甜菜(Betavulgaris)、石蚕(Betonica officinalis)、越橘(Vaccinium myrtillus)、白桦(Betulapendula)、萹蓄(Polygonum aviculare)、拳参(Polygonum bistorta)、酸模属草(Rumexobtusifolis)、苦根(Gentiana lutea)、龙胆(Gentiana lutea)、黑莓(Rubusfruticosus)、黑果梨(Aronia melanocarpa)、黑醋栗(Ribes nigrum)、刺槐(Robiniapseudoacacia)、黑刺李(Prunus spinosa)、蓝桉(Eucalyptus globulus)、琉璃苣(Boragoofficinalis)、酸模属草(Rumex obtusifolis)、阔叶酸模(Rumex obtusifolis)、西兰花(Brassica oleracea var.botrytis)、牛蒡(Arctium lappa)、虎耳草叶茴芹(Pimpinellasaxifraga)、假叶树(Ruscus aculeatus)、菖蒲(Acorus calamus)、金盏花(Calendulaofficinalis)、大麻(Cannabis sativa)、香菜(Carum carvi)、卡琳蓟(Carlina acaulis)、胡萝卜(Daucus carota)、猫爪藤(Uncaria tomentosa)、芹菜(Apium graveolens)、矢车菊(Centaurium umbellatum)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、圣洁莓(Vitex agnus-castus)、菊苣(Cichorium intybus)、滨枣(Paliurus spina-christi)、仙鹤草(Agrimoniaeupatoria)、肉桂(Cinnamomum zeylandicum)、五指草(Potentilla reptans)、猪殃殃(Galiuma aparine)、丁香(Syzygium aromaticum)、石松(Lycopodium clavatum)、款冬(Tussilago farfara)、紫草(Symphytum officinale)、常春藤(Hedera helix)、多足蕨(Polypodium vulgare)、芫荽(Coriandrum sativum)、玉米(玉米须)(Zea mays)、茅草(Agropyron repens)、黄花九轮草(Primula veris)、蔓越橘(Vaccinium oxycoccos)、老鹳草(Geranium macrorrhizum)、匍匐委陵菜(Potentilla reptans)、野麝香草(Thymusserpyllum)、交叉龙胆(Gentiana cruciata)、菊花(Bellis perennis)、蒲公英(Taraxacumofficinale)、小茴香(Anethum graveolens)、犬蔷薇(Rosa canina)、山茱萸(Cornusmas)、沙生蜡菊(Helichrysum arenarium)、松果菊(Echinacea angustifolia)、接骨木(Sambucus nigra)、接骨木莓(Sambucus nigra)、土木香(Inula helenium)、欧洲山茱萸(Cornus mas)、欧洲野生姜(Asarum europaeum)、月见草(Oenothera biennis)、德拉蒙氏雨百合(Oenothera biennis)、永久花(Helichrysum arenarium)、小米草(Euphrasiaofficinalis)、茴香(Foeniculum vulgare)、葫芦巴(Trigonella foenum-graecum)、无花果(Ficus carica)、亚麻(Linum usitatissimum)、旱金莲(Tropaeolum majus)、大蒜(Allium sativum)、加兰刺(Paliurus spina-christi)、姜(Zingiber officinalis)、银杏(Ginkgo biloba)、人参(Araliaceae Panax)、欧洲鼠李木(Rhamnus frangula)、黄花柳(Salix caprea)、牛筋草(Galiuma aparine)、秋麒麟草(Solidago virgaurea)、积雪草(Centella asiatica)、葡萄藤(Vitis vinifera)、白屈菜(Chelidonium majus)、黄花柳(Salix caprea)、巨大的黄色龙胆(Gentiana lutea)、绿茶(Camellia sinensis)、绿翅兰花(Orchis morio)、欧亚活血丹(Glechoma hederacea)、舞莠草(Veronica officinalis)、欧细辛(Asarum europaeum)、山楂(Crataegus laevigata)、三色堇(Viola tricolor)、芙蓉(Hibiscus)、啤酒花(Humulus lupulus)、苦薄荷(Marrubium vulgare)、七叶树(Aesculus hippocastanum)、土木香(Inula helenium)、问荆(Equisetum arvense)、石莲花(Sempervivum tectorum)、牛膝草(Hyssopus officinalis)、冰岛藓(Cetrariaislandica)、印度水芹(Tropaeolum majus)、常春藤(Hedera helix)、三色堇(Violatricolor)、杜松(Juniperus communis)、疗伤绒毛花(Anthyllis vulneraria)、扁竹蓼(Polygonum aviculare)、蓬子菜(Galium verum)、斗篷草(Alchemilla vulgaris)、落叶松(Larix europaea)、大叶椴(Tilia platyphyllos)、阔叶椴(Tilia platyphyllos)、薰衣草(Lavandula angustifolia)、香蜂草(Melissa officinalis)、柠檬柚子(Citrus medica)、铃兰(Convallaria majalis)、亚麻(Linum usitatissimum)、甘草(Glycyrrhiza glabra)、千屈菜(Lythrum salicaria)、独活草(Levisticum officinale)、肺草(Pulmonariaofficinalis)、锦葵(Malva silvestris)、万寿菊(Calendula officinalis)、马郁兰(Majorana hortensis)、蜀葵(Althaea officinalis)、黄香草木樨(Melilotusofficinalis)、奶蓟草(Silybum marianum)、洋薄荷(Mentha piperita)、槲寄生(Viscumalbum)、僧侣水芹(Tropaeolum majus)、山石蚕(Teucrium montanum)、山柳兰(Pilosellaofficinarum)、黑桑(Morus nigra)、白桑(Morus alba)、毛蕊花(Verbascum thapsus)、黑芥(Brassica nigra)、白芥(Sinapis alba)、栎木(Quercus)、燕麦(Avena sativa)、橄榄(Olea europaea)、洋葱(Allium cepa)、兰花(Orchis morio)、牛至(Origanum vulgare)、西芹(Petroselinum hortense)、桃子(Prunus persica)、薄荷油(Mentha piperita)、猪草(Polygonum aviculare)、斑叶钟花树(Tabebuia impetiginosa)、大车前草(Plantagomajor)、长叶车前草(Plantago lanceolata)、李子(Prunus domestica)、多足蕨(Polypodium vulgare)、石榴(Punica granatum)、南瓜(Cucurbita pepo L)、紫樱桃(Aronia prunifolia)、褪色柳(Salix caprea)、匍匐冰草(Agropyron repens)、温柏(Cydonia oblonga)、萝卜(Raphanus sativus)、覆盆子(Rubus idaeus)、熊葱(Alliumursinum)、红紫樱桃(Aronia arbutifolia)、红醋栗(Ribes rubrum)、芒柄花(Ononisspinosa)、叶玫瑰(Rosa centifolia)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、毛赫尼亚草(Herniaria glabra)、药蕨(Ceterach officinarum)、鼠尾草(Salvia officinalis)、地榆(Sanguisorba minor)、锯棕榈(Serenoa Repens)、苏格兰松(Pinus silvestris)、番泻树(Cassia angustifolia)、芝麻(Sesamum indicum)、荠菜(Capsella bursa-pastoris)、银蓟(Carlina acaulis)、医用婆婆纳(Veronica officinalis)、七瓣莲(Boragoofficinalis)、sticklewort龙芽草(Agrimonia eupatoria)、stickyweed锯耳草(Galiumaaparine)、猪殃殃(Galiuma aparine)、荨麻(Urtica dioica)、金丝桃(Hypericumperforatum)、草莓(Fragaria)、石蕨(Ceterach officinarum)、向日葵(Helianthusannuus)、草木樨(Melilotus officinalis)、白菖(Acorus calamus)、香车叶草(Asperulaodorata)、风铃木(Tabebuia impetiginosa)、龙蒿(Artemisia dracunculus)、百里香(Thymus vulgaris)、血根树(Chelidonium majus)、云兰(Linaria vulgaris)、直立委陵菜(Potentilla tormentilla)、缬草(Valeriana officinalis)、马鞭草(Verbenaofficinalis)、紫罗兰(Viola odorata)、石蚕(Teucrium chamaedrys)、胡桃(Juglansregia)、水芹(Oenanthe aquatica)、睡莲(Nymphaea alba)、白莲(Nymphaea alba)、野苹果(Malus sylvestris)、野樱桃(Prunus serotina)、野姜(Asarum europaeum)、野生三色堇(Viola Tricolor)、野梨(Pyrus piraster)、野草莓(Fragaria vesca)、匐枝百里香(Thymus serpyllum)、柳草(Epilobium parviflorum)、冬香薄荷(Satureja montana)、车叶草(Asperula odorata)、艾草(Artemisia absinthium)、治伤草(Solidago virgaurea)、西洋蓍草(Achilea millefolium)、黄香草木樨(Melilotus officinalis)或丝兰(Agavaceae)。
试剂可以是作为或者可被制成可挥发的试剂。在一些情况下,药物可以是热稳定的药物。示例性的药物包括醋丁洛尔、对乙酰氨基酚、阿普唑仑、金刚烷胺、阿米替林、阿朴吗啡二乙酸酯、盐酸阿朴吗啡、阿托品、阿扎他定、倍他司汀、溴苯那敏、布美他尼、丁丙诺啡、丁氨苯丙酮、盐酸布他比妥、布托啡、卡比沙明马来酸盐、塞来考昔、利眠宁、氯苯那敏、氯唑沙宗、环索奈德、西酞普兰、氯米帕明、氯硝西泮、氯氮平、可待因、环苯扎林、赛庚啶、氨苯砜、地西泮、双氯芬酸乙酯、二氟尼柳、丙吡胺、多虑平、雌二醇、麻黄素、艾司唑仑、依他尼酸、芬氟拉明、非诺洛芬、氟卡尼、氟硝西泮、加兰他敏、格拉司琼、氟哌啶醇、氢吗啡酮、羟氯喹、布洛芬、丙咪嗪、吲哚美辛乙酯、吲哚美辛酸甲酯、异卡波、氯胺酮、酮洛芬、酮洛芬乙酯、酮洛芬甲酯、酮咯酸乙酯、酮咯酸甲酯、酮替芬、拉莫三嗪、利多卡因、洛哌丁胺、氯雷他定、洛沙平、马普替林、美金刚、度冷丁、奥西、甲氧沙林、美托洛尔、美西律盐酸、咪达唑仑、米氮平、吗啡、纳布啡、纳洛酮、萘普生、那拉曲坦、去甲替林、奥氮平、奥芬那君、羟考酮、帕罗西汀、培高利特、苯妥英、吲哚洛尔、吡贝地尔、普拉克索、普鲁卡因胺、普洛陪拉幸、普罗帕酮、普萘洛尔、美吡拉敏、喹硫平、奎尼丁、利扎曲普坦、罗匹尼罗、舍曲林、司来吉兰、西地那非、安体舒通、他克林、他达拉非、特布他林、睾酮、沙利度胺、茶碱、tocamide、托瑞米芬、曲唑酮、三唑仑、三氟拉嗪、丙酸、文拉法辛、维生素E、扎来普隆、佐替平、阿莫沙平、阿替洛尔、苯扎托品、咖啡因、多西拉敏、雌二醇-17-醋酸酯、氟西泮、氟比洛芬、羟嗪、伊布利特、吲哚美辛去胆碱酯、酮咯酸去胆碱酯、褪黑素、甲氧氯普胺、萘丁美酮、奋乃静、普罗替林盐酸、奎宁、氨苯喋啶、曲米帕明、唑尼沙胺、佛手柑内酯、氯丙嗪、秋水仙素、地尔硫卓、多奈哌齐、依立曲坦、雌二醇-3,17-二乙酸酯、依非韦伦、艾司洛尔、芬太尼、氟尼缩松、氟西汀、莨菪碱、消炎痛、异维甲酸、利奈唑胺、美其敏、帕雷考昔、吡格列酮、罗非考昔、舒马普坦、托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、马来酸曲米帕明、伐地考昔、伐地那非、维拉帕米、佐米曲坦、唑吡坦、佐匹克隆、溴西泮、丁螺环酮、桂利嗪、双嘧达莫、纳曲酮、索他洛尔、替米沙坦、替马西泮、沙丁胺醇、盐酸阿朴吗啡二乙酸酯、卡比沙明、可乐定、苯海拉明、thambutol、氟替卡松丙、氟康唑、洛伐他汀、劳拉西泮、Ν,Ο-二乙酰基药、美沙酮、奈法唑酮、奥昔布宁、普马嗪、普鲁米近、西布曲明、他莫昔芬、托芬那酸、阿立哌唑、阿司咪唑、贝那普利、氯马斯汀、雌二醇17-庚酸酯、氟奋乃静、普罗替林、乙胺丁醇、夫罗曲坦、马来酸吡拉明、东莨菪碱和曲安奈德或其药学上可接受的类似物或等同物。
在一些情况下,试剂是拟副交感神经生物碱。在一些情况下,拟副交感神经生物碱是烟碱、槟榔碱、毒蕈碱或毛果芸香碱。
在一些情况下,试剂是烟碱性乙酰胆碱受体激动剂。在一些情况下,烟碱性乙酰胆碱受体激动剂是烟碱、乙酰胆碱、胆碱、地棘蛙素、洛贝林或瓦伦尼克林。
在一些情况下,试剂抑制染色质修饰酶(例如,I和II类组蛋白去乙酰化酶)。在一些情况下,抑制染色质修饰酶的试剂是烟碱。
在一些情况下,试剂是烟碱类似物或衍生物。在一些情况下,烟碱类似物是EVP-6124。在一些情况下,烟碱类似物或衍生物记载在例如美国专利申请公开No.20130157995、20090234129、20080108822、20070186940或20080227088或者美国专利No.4,243,605、5,015,741、6,503,922、6,995,265或7,132,545中。
在一些情况下,使用至少或至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20种试剂的组合。在一些情况下,使用1-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-14、14-16、16-18或18-20种试剂的组合。在一些情况下,使用1-5、5-10、10-15或15-20种试剂的组合。
制剂
本文所述的方法和装置中使用的本文提供的任何试剂可以在本文提供的含有一种或多种额外物质的制剂中。在一些情况下,含有试剂(例如,尼古丁)和一种或多种额外物质的制剂是液体制剂。在一些情况下,制剂在室温下是液体。在一些情况下,液体制剂包含在本文提供的装置的本文提供的贮器中,并且在装置的操作温度下是液体。本文所述的任何装置的操作温度可以在、低于或高于室温。在一些情况下,当使用者从装置的出口或烟嘴吸入时,本文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂作为液体递送到本文提供的装置中的本文提供的加热元件。在一些情况下,液体制剂不是粘性液体。在一些情况下,液体制剂不是凝胶状的或凝胶。在一些情况下,本文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂没有作为任何厚度的固体或薄膜涂布在本文提供的加热元件上。在一些情况下,在本文所述的方法和装置中使用的含有尼古丁的液体制剂不与增稠剂混合,从而具有降低或小于已混有增稠剂的含有尼古丁的液体制剂的粘度。在一些情况下,在本文所述的方法和装置中使用的液体制剂在由使用者或受试者使用本文提供的装置之前没有施加或涂布在本文提供的加热元件上。在一些情况下,仅在使用装置时,含有药物活性剂的液体制剂才作为液体递送到本文提供的装置中的加热元件上。装置的使用可以是本文提供的使用者吸入或吸取本文提供的装置上的出口或烟嘴。在一些情况下,在出口或烟嘴上的吸入通过本文提供的装置上的进口将载气(例如,空气)吸取到装置中,其中载气(例如,空气)通过装置的流动触发含有药物活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂通过本文提供的任何手段递送到装置内包含的加热元件。装置可以包括本文提供的一个或多个进口,其中在出口上的吸入通过一个或多个进口同时吸取载气(例如,空气)。
在一些情况下,一种或多种载体或赋形剂被加到液体制剂中来改变制剂的性质。一种或多种载体可以用来改变液体制剂的密度、可压缩性、比重、粘度、表面张力或蒸气压。
在一些情况下,受试者使用本文提供的用于产生含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的任何装置不会不利地影响受试者的身体系统和/或器官的功能。身体系统可以是心血管系统和/或肺部系统。身体器官可以是心脏和/或肺。在一些情况下,使用本文提供的装置的受试者与基线相比在使用装置后可以具有基本相似的心率和脉博。基线可以是使用装置之前的受试者的心率或脉博。在一些情况下,使用本文提供的装置的受试者与基线相比在使用装置后可以具有基本相似的肺功能。基线可以是使用装置之前的受试者的肺功能。肺功能可以通过记录或测量受试者的用力肺活量(FVC)和/或用力呼气量(FEV1)或者计算FEV1/FVC的比值来评估。FEV1是在满吸气后1秒内可以强制吹出的空气量,而FVC是人可以在最大吸入后从肺部排出的最大空气量。FVC等于吸气储气量、潮气量和呼气储气量的总和。对于健康的成人,FEV1/FVC的比值为大约75-80%。在一些情况下,使用本文提供的装置的受试者在使用装置后的心率为约70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的使用装置之前的受试者的心率。在一些情况下,使用本文提供的装置的受试者在使用装置后的脉博为约70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的使用装置之前的受试者的脉博。在一些情况下,使用本文提供的装置的受试者在使用装置后的FEVl/FVC比值为约70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的使用装置之前的受试者的FEVl/FVC比值。
III.电子健康工具
综述
本文提供可以包括移动装置、基于网络的装置、计算机可读介质和启用电子健康的电子试剂(例如,尼古丁)递送平台的电子健康工具。电子健康工具也可以被称为移动健康工具。在一些情况下,对于装置的个人使用者,启用电子健康的电子尼古丁递送平台可以通过在预定的时间以预定的尼古丁颗粒尺寸递送预定的尼古丁剂量帮助吸烟者过渡到清洁的尼古丁递送。启用电子健康的电子尼古丁递送平台可以在特定的时间表为个人使用者提供尼古丁,这可能涉及到改变每天的剂量、一天之内的剂量时机或者随着时间推移的每剂量的尼古丁量。在一个实施方案中,启用电子健康的电子尼古丁递送平台被用来实现吸入基于烟草的吸烟制品的受试者的欲望或愿望降低。在另一个实施方案中,电子健康工具可以帮助确保当从电子尼古丁递送装置给予尼古丁剂量时的使用者安全,从而防止过量。在一些情况下,本文提供的任何装置是启用蓝牙的。本文提供的启用蓝牙的装置可以用来跟踪使用者对装置的使用。移动健康工具可以用来辅助或帮助从易燃物(例如,烟草香烟或雪茄)的使用者过渡。本文提供的任何装置可以适用于或被构造成本文提供的利用移动技术、移动健康或电子健康工具。
所述方法可以适用于各种类型的可燃香烟草产品的使用者分类,包括新的吸烟者、波谷维护者吸烟者、间歇性吸烟者、轻度吸烟者、减肥吸烟者、重度吸烟者或者极重度吸烟者。间歇性吸烟者可以是不是每天吸烟的个体。轻度吸烟者可以是每天吸烟1~9支的个体。中度吸烟者可以是每天吸烟10~19支的个体。重度吸烟者可是每天吸烟20~29支的个体。极重度吸烟者可以是每天吸烟30支以上的个体。
本文提供的是用于管理病症的治疗的方法。所述方法可以包括提供用于产生含有药物活性剂的凝结气雾剂的装置。药物活性剂可以是本文提供的试剂。在一些情况下,病症是吸烟或尼古丁成瘾。在一些情况下,药物活性剂是尼古丁。用于产生凝结气雾剂的装置可以是本文提供的装置。所述装置可以包括加热元件。加热元件可以是本文提供的任何加热元件。加热元件可以蒸发含有药物活性剂的组合物。在一些情况下,所述制剂是液体制剂。加热元件可以与制剂的来源流体连通。制剂的来源可以是贮器。加热元件可以与被构造成允许蒸发的制剂凝结以产生尺寸有效地深肺递送的颗粒的通道流体连通。颗粒的尺寸可以具有约1~约5μm的MMAD。所述装置还可以包括可编程控制器,其中所述可编程控制器包括包含一个或多个算法的非临时性计算机可读介质以及用于与可编程控制器通讯的接口,其中所述接口能够从来源接收信息和/或发送信息到来源。来源可以是装置的使用者、医疗保健提供者和/或顾问。本文提供的方法可以包括在装置上输入、接收和/或记录数据;分析数据;和基于由一个或多个算法进行的数据分析来调节含有药物活性剂的凝结制剂的剂量、给予频率和/或递送时间表。本文提供的方法还可以包括基于从来源接收的信息调节含有药物活性剂的凝结制剂的剂量、给予频率和/或递送时间表。输入、分析、调整和任选的调节可以重复,从而管理病症的治疗。在使用者第一次参与本文提供的方法或使用装置之前,可以通过来源预先设定含有药物活性剂的凝结制剂的剂量、给予频率和/或递送时间表。可以通过一个或多个算法进行数据的分析。可以基于由一个或多个算法进行的数据分析来调节本文提供的试剂的剂量、给予频率和/或递送时间表。
本文提供用于在由本文提供的装置产生的气雾剂中降低毒性剂的量或水平的方法和装置。利用使用本文提供的装置产生的气雾剂来降低毒性剂(例如,甲醛)vs.市售的电子烟(e-Cig#1和#2)的例子示于图93。气雾剂可以是凝结气雾剂。所述方法可以包括向受试者提供本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的任何装置,其中受试者吸入由所述装置产生的含有尼古丁的凝结气雾剂,其中来自所述装置的含有尼古丁的凝结气雾剂包括减少或基本上减少的毒性剂水平,由此将受试者暴露于减少或基本上减少的毒性剂水平。毒性剂或毒素可以是与吸烟或使用本领域已知的烟草香烟或公知的电子烟相关联的任何毒素或毒性剂。在一些情况下,毒性剂是甲醛。所述装置可以包括控制器。控制器可以是可编程的。在一些情况下,含有尼古丁的凝结气雾剂的直径为约1~约5μm。在一些情况下,凝结气雾剂的直径为约1~约3μm。在一些情况下,直径是质量中值空气动力学直径(MMAD)。在一些情况下,直径是体积中值直径(VMD)。受试者可以是吸烟者。吸烟者可以是新的吸烟者、波谷维护者吸烟者、间歇性吸烟者、轻度吸烟者、减肥吸烟者、重度吸烟者或者极重度吸烟者。间歇性吸烟者可以是不是每天吸烟的个体。轻度吸烟者可以是每天吸烟1~9支的个体。中度吸烟者可以是每天吸烟10~19支的个体。重度吸烟者可是每天吸烟20~29支的个体。本文提供的任何装置可以使用达到比香烟或现有电子烟少40-70%的尼古丁。在一些情况下,装置递送凝结气雾剂到受试者的深肺。与基线相比,在本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置产生的凝结气雾剂中的毒性剂(例如,甲醛)的水平或量可以减小到大约、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。在本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置产生的凝结气雾剂中的毒性剂(例如,甲醛)的水平或量可以比基线少或低1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、200、300、400、500或1000倍。基线可以是从烟草或电子烟产生的气雾剂中的毒性剂(例如,甲醛)的量或水平。电子烟可以是市售的、传统的或现有的电子烟。在本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置产生的凝结气雾剂中的毒性剂(例如,甲醛)的水平或量可以小于0.00002、0.000015、0.00001或0.000005mg。由本文提供的装置产生的毒性剂(例如,甲醛)的水平或量即使在装置已被多次使用后也可以降低(参照图93)。多次可以为约100次。多次可以为50~100次。多次可以大于100次。多次可以为约125次。
吸烟欲望
本文提供用于促进或治疗受试者吸烟欲望或愿望的方法。所述方法可以包括提供本文提供的用于产生含有药物活性剂的凝结气雾剂的任何装置,其中所述装置包括可编程控制器。药物活性剂可以是尼古丁。在一些情况下,受试者多次吸入由所述装置产生的凝结气雾剂,其中多次吸入产生所需的尼古丁血液浓度。所需的尼古丁血液浓度可以导致吸烟愿望或欲望降低。所需的尼古丁血液浓度可以是血浆或血清浓度。在一些情况下,所需的血浆、血清或血液浓度可以是动脉血浆、血清或血液浓度。在一些情况下,所需的血浆、血清或血液浓度可以是静脉血浆、血清或血液浓度。所需的尼古丁血液、血清或血浆浓度可以为大约、大于、小于或至少为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的由吸烟达到的尼古丁血浆、血清或血液浓度。所需的尼古丁血浆、血清或血液浓度可以为1%-10%、10%-20%、20%-30%、30%-40%、40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%的由吸烟达到的尼古丁血浆、血清或血液浓度。所需的尼古丁血浆、血清或血液浓度可以为约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%的由吸烟达到的尼古丁血浆、血清或血液浓度。吸1支烟可以产生5-30ng/ml的血浆尼古丁浓度的峰值增量。吸烟的血浆、血清或血液尼古丁浓度的峰值增量可以在10分钟内实现。吸烟的血浆、血清或血液尼古丁浓度的峰值增量可以在15分钟内实现。吸烟的血浆、血清或血液尼古丁浓度的峰值增量可以在20分钟内实现。本文提供的方法还包括改变凝结气雾剂的剂量、给予频率和/或递送时间表以改变动脉尼古丁血浆浓度。凝结气雾剂的剂量、给予频率和/或递送时间表的改变可以促进吸烟欲望的降低。在一些情况下,在多次吸入的每次期间吸入的药物活性剂的剂量可以是特定时间段所需的总剂量的百分比。在一些情况下,药物活性剂是尼古丁。在一些情况下,在多次吸入的每次期间吸入的尼古丁的剂量为25、50、75或100μg。在一些情况下,需要的尼古丁的总剂量为250、500、750或1000μg。在一些情况下,特定时间段为约5min。时间段可以是天,其中多次吸入的每次吸入可以是每日剂量的百分比。每次吸入可以为大约、大于、小于或至少为1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、33%、50%或100%的总剂量。
本文提供用于治疗受试者吸烟欲望的方法。欲望可以是愿望。欲望可以是上午的欲望。欲望可以是急性或长期的。所述方法可以包括向受试者提供本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的任何装置,其中受试者吸入由所述装置产生的含有尼古丁的凝结气雾剂,其中从装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂使得使用装置的受试者的吸烟欲望降低。所述装置可以包括控制器。控制器可以是可编程的。在一些情况下,含有尼古丁的凝结气雾剂的直径为约1~约5μm。在一些情况下,凝结气雾剂的直径为约1~约3μm。在一些情况下,直径是质量中值空气动力学直径(MMAD)。在一些情况下,直径是体积中值直径(VMD)。受试者可以是吸烟者。吸烟者可以包括新的吸烟者、波谷维护者吸烟者、间歇性吸烟者、轻度吸烟者、减肥吸烟者、重度吸烟者或者极重度吸烟者。间歇性吸烟者可以是不是每天吸烟的个体。轻度吸烟者可以是每天吸烟1~9支的个体。中度吸烟者可以是每天吸烟10~19支的个体。重度吸烟者可是每天吸烟20~29支的个体。本文提供的任何装置可以使用达到比香烟或现有电子烟少40-70%的尼古丁。在一些情况下,装置递送凝结气雾剂到受试者的深肺。与基线相比,在使用本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置后受试者吸烟欲望可以减小到大约、至少或至多为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。基线可以是使用装置之前的受试者吸烟欲望。基线可以是与安慰剂或媒介相比的受试者吸烟欲望。安慰剂可以使用本文提供的任何装置以气雾剂形式给予。媒介可以是载体。载体可以是本文提供的任何载体。在一些情况下,载体是丙二醇、植物甘油或它们的组合。在一些情况下,受试者吸烟欲望降低在递送含有尼古丁的凝结气雾剂的一段时间内发生。吸烟欲望降低可以发生在吸入由本文提供的装置产生的含有尼古丁的凝结气雾剂后的大约、小于、大于、至少或至多为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50或55秒、或者1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、94、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90分钟。通过使用本文提供的用于产生本文提供的凝结气雾剂的任何装置使吸烟欲望降低可以持续大约、小于、大于、至少或至多为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、250或300分钟。在一些情况下,受试者吸烟欲望降低在受试者从本文提供的装置多次吸入含有尼古丁的凝结气雾剂之后发生,其中吸入多次递送或给予预定剂量的尼古丁。在一些情况下,预定剂量产生本文提供的尼古丁血液或血浆浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后产生约1ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。多次可以是2~10个剂量或吸入。多次可以是10个剂量或吸入。在一些情况下,多次在一段时间内发生。时间段可以为大约、至少或至多为30秒、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20分钟。在一些情况下,多次包括在5分钟时间段内的10次吸入。每次剂量或吸入的尼古丁量可以为25、50、75或100μg。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有25μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有50μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有75μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有75μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有75μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有75μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有100μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有100μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1.5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有100μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置10次吸入后产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度,其中含有尼古丁的凝结气雾剂含有100μg尼古丁。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后在小于1分钟内产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后在小于1分钟内产生约1ng/ml~约3ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后在约30秒内产生约0.5ng/ml~约5ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后在小于10分钟内产生约1ng/ml~约3ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在一些情况下,产生从本文提供的用于产生含有尼古丁的凝结气雾剂的装置多次剂量或吸入后在约30秒内约1ng/ml~约2ng/ml的血液、血清或血浆尼古丁浓度。在使用本文提供的装置后的受试者吸烟欲望降低可以基本类似于或等同于使用或吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者吸烟欲望降低。电子烟可以是含有4.5%尼古丁溶液的电子烟。在使用本文提供的装置后的受试者吸烟欲望降低可以为使用或吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者吸烟欲望降低的至少或约50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。在使用本文提供的装置后的受试者吸烟欲望降低可以为使用或吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者吸烟欲望降低的50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%。在使用本文提供的装置后的受试者吸烟欲望降低可以为使用或吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者吸烟欲望降低的约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%。在一些情况下,吸烟欲望降低通过使用心理反应量表评估。心理反应量表可以是视觉模拟量表(VAS)、李克特或博格量表。在一些情况下,吸烟欲望降低使用VAS量表评估。VAS量表可以包括100分制,其中0=“完全没有”,100=“非常”。
可见蒸汽
本文提供用于减少在香烟或电子烟的使用者中呼出蒸汽的量的方法。蒸汽可以是可见蒸汽。可见蒸汽可以是吸入的可见蒸汽和/或呼出的可见蒸汽。呼出的可见蒸汽可以被称为二手蒸汽。所述方法包括向使用者提供本文提供的任何电子试剂(例如,尼古丁)递送装置,使用者从装置吸入含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂,和使用者呼气,其中使用者的呼气产生基本上减少水平的蒸汽。在一些情况下,蒸汽是可见蒸汽。在一些情况下,本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置不发出可见蒸汽。在一些情况下,本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置基本上不发出可见蒸汽。可见蒸汽可以是吸入和/或呼出的蒸汽。在一些情况下,使用者使用本文提供的任何装置(例如,从其吸入)不产生或基本上不产生呼出的可见蒸汽。在使用本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置后受试者的呼出可见蒸汽的减少可以为在使用或吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者产生的呼出可见蒸汽(例如,二手烟或蒸汽)的至少或大约50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。在使用本文提供的装置后受试者的呼出可见蒸汽的减少可以为吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者产生的呼出可见蒸汽(例如,二手烟或蒸汽)的50%-60%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-100%。在使用本文提供的装置后受试者的呼出可见蒸汽的减少可以为吸烟或者使用、吸取或抽电子烟后的受试者产生的呼出可见蒸汽(例如,二手烟或蒸汽)的约1%~约10%、约10%~约20%、约20%~约30%、约30%~约40%、约40%~约50%、约50%~约60%、约60%~约70%、约70%~约80%、约80%~约90%或约90%~约100%。电子烟可以是本领域已知的任何市售的、传统的或现有的电子烟(例如,King Bold,Finiti brand e-cig.)。电子烟可以是含有4.5%尼古丁溶液的电子烟。在一些实施方案中,本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置从使用所述装置的受试者不产生或产生基本上减少量的呼出可见蒸汽。
电子健康工具可以是由电子处理和/或通讯支持的健康护理实践。在一些情况下,电子健康工具包括使用因特网的健康护理实践。电子健康工具可以对于不同类型的吸烟者的使用格式化,包括新的吸烟者、减肥吸烟者、波谷维护者吸烟者、轻度吸烟者、重度吸烟者或者极重度吸烟者。电子健康工具可以对于可以使用尼古丁以提高他们的认知或者以其他方式改善疾病(溃疡性结肠炎)的其他症状的不同类型患者的使用格式化。在一些情况下,电子健康工具可以与本文所述的装置进行通讯(例如,通过蓝牙或红外连接),或者电子健康工具可以组入本文所述的装置。
本文提供的电子健康工具包括用于装置的跟踪使用的机构。例如,装置的使用频率可以被跟踪。此外,本文提供用于分析装置的使用的算法。算法可以用于产生装置的使用者的目标。在一些情况下,算法可以为使用者建议试剂(例如,尼古丁)的推荐剂量。算法可以为使用者建议试剂(如尼古丁)的递送时间表。本文提供的算法可以根据从装置的输入或使用者随着时间的反馈而随着时间改变。本文所述的电子健康尼古丁递送平台可以跟踪尼古丁递送装置的使用、在主观尼古丁渴求、心情或者其他心理或行为参数方面评估使用者,并且调节尼古丁递送以实现所需的效果。吸烟行为可以被跟踪,因为尼古丁可以用作疾病的其他症状的治疗或增强与特定疾病相关的认知缺陷。
使用者的吸烟模式可以被监测,或者本文所述的装置的使用可以被监测。例如,本文提供的工具可以用于确定本文提供的装置的吸取或使用是否用于满足上午渴求、确定是否发生吸烟或者装置被使用而受试者在压力下无聊、饮酒。工具可以用于评估受试者是否单独或在其他(例如,朋友)的存在下吸取或使用本文所述的装置,或者是否尼古丁的给予剂量在增强认知或改善另一种靶向医疗或精神症状方面是成功的。
一个或多个算法可以被用来设计使用者的计划(例如,尼古丁剂量、尼古丁递送时间表)。在一些情况下,基于网络的工具可以连同定制行为输入一起被用来将吸烟者过渡到本文所述的电子尼古丁递送装置的使用。
在一些情况下,电子健康工具是基于网络的工具。基于网络的工具可以实现对于本文所述的装置的使用者的尼古丁的合适配量。在一些情况下,基于网络的工具可以跟踪使用者的体验。在一些情况下,基于网络的工具可以跟踪在从吸取烟草香烟过渡的成功。本文所述的基于网络的工具可以跟踪从使用本文所述的装置导出的健康益处。这种跟踪可以使得能够产生奖励(例如,降低的健康保险保费)。基于网络的工具可以使得能够通过从参加的大量使用者获得使用配置发展持续改进的算法,并且可以为使用者提供反馈。在一些情况下,本文所述的基于网络的工具可以利用社交媒体,以产生理想的健康结果。社交媒体可以是社交网站(例如,Facebook、Google+、MySpace、Bebo)、博客或微博(例如,Twitter)、内容社区(例如,YouTube)、虚拟社会世界(例如,Second Life)、虚拟的游戏世界(例如,World of Warcraft)或合作项目(例如,Wikipedia)。社交媒体可以包括以下技术,如博客、图片共享、视频博客、墙上张贴、电子邮件、即时消息、音乐分享、众包、IP语音、网络论坛、博客、社交博客、微博、维基、播客和社交书签。定制的反馈也可以专属于患有医疗或精神失常的使用者。例如,尼古丁已经显示出对于精神分裂症患者的认知具有有益影响。所述装置可以被用于递送尼古丁并也对患者提供治疗输入,以帮助他们管理尼古丁摄入,以对其认知或精神病症状控制提供最大的治疗优势。尼古丁已经显示出对认知具有有益影响的其他病症包括帕金森氏症、注意力缺乏症、轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病。
在一些情况下,电子健康工具是移动装置。在一些情况下,移动装置是电子尼古丁递送装置。移动装置可以确保在适当的时间发生配量。移动装置可以包括配量的板载跟踪,可以向受试者提供提醒,并且可以提供尼古丁渴求评估。此外,移动装置可以包括互补的广告机会。
本文提供的装置可以包括控制电池条件变化并确保一致加热的电子元件。
鉴定个性化的使用者目标
电子健康工具可以包括基于网络和移动的工具。例如,对于基于网络的工具,自我报告的措施可以用于帮助本文提供的装置的吸烟者或新的使用者基于其尼古丁依赖程度、健康状况、健康目标、经济目标(即,降低花费在香烟上的金钱量)、目标体重或体重的变化或者其他因素来鉴定靶向目标。
当使用移动装置时,可以在过渡到电子尼古丁递送平台之前跟踪吸烟模式,它可以使得真实世界、实际行为的生态有效评估被用作随后的规定模式使用电子尼古丁递送装置的基础。
算法开发
通过在开始时系统地跟踪使用者的特性,在配量模式方面跟踪电子尼古丁递送装置随着时间的实际使用,可以生成可以用来建议电子尼古丁递送装置的用途、剂量、pH、颗粒尺寸和其他特性(例如,味道)的算法,以保持使用和最小化吸烟欲望。这些算法可以通过额外的使用者体验不断增强,从而增加到算法的经验基础上,并使得更强大和更微细的算法能够针对个体使用者的尼古丁依赖性和健康目标进行定制。
对于移动装置,数据可以从参加的个体使用者捕获并可以被发送到基于网络的后台中央数据库进行算法开发。移动装置也可以评估复发的生态风险因素并且相应地调节尼古丁的剂量或剂量特性,以帮助实现所需的结果。几种不同类型的剂量特性的初步试验还可以有助于确定理想使用的算法。
在基于网络的方法中,来自电子尼古丁递送装置的现实世界使用的数据可被收集并用于预测结果。使用者还可以从他们认为最适合自己健康或其他目标的几个建立的算法中挑选。中央数据库可以发出回到电子尼古丁装置的指示,可以是为了达到最佳尼古丁吸收而对于使用装置的明确符合提醒的形式,或者是为了逐渐减小剂量或尼古丁剂量的其他特性而对于装置的隐示配量指示,包括其浓度、pH、颗粒尺寸、味道或来自装置的可能影响咽喉后面嵌塞的流动特性,这反过来又可以影响在几天或几周内与尼古丁剂量相关的主观感觉(即,咽喉后面的刺痛或燃烧),以帮助实现各种健康或尼古丁相关的目标。
匹配使用者与算法
当从可燃香烟草产品过渡时,使用者的目标可以随着时间而改变。通过仔细地匹配使用者与初始使用和剂量算法,然后监测随着时间的进展,可以进行调节以确保在个体目标中最大概率的成功。
对于移动装置,在使用模式和渴求的实时自我报告方面的来自移动装置的反馈以及心理依赖性的正进行测试可以用于帮助鉴定初始使用的算法,并且改变使用算法或完全切换到新的算法。
对于基于网络的装置,随着新的数据被用来精炼使用算法,基于网络的后台数据库可以在装置的规定的使用算法中通讯微妙和/或重大变化,以帮助提高靶向目标将实现的概率。以这种方式,每个使用者可以成为群体的一部分,从而有助于精炼他/她自己和其他人的最佳算法以实现各种目标。
定制的剂量、pH、颗粒尺寸等
通过系统地改变不同的剂量特性(例如,剂量、颗粒尺寸、pH、在气体vs.颗粒相中的尼古丁的量、从尼古丁递送装置出来的空气速度、味道等),可以创建来自尼古丁的差分补强主观奖励。某些目标将实现的概率可以通过改变尼古丁的剂量特性而最大化。
依赖于有关既定目标、身体或心理尼古丁依赖性和/或生物标志物的与个体使用者匹配的使用算法,电子尼古丁递送装置可以改变尼古丁的剂量特性。在一些情况下,改变可以响应于环境触发器变化(例如,如果受试者在电子尼古丁递送装置上报告强烈渴求,那么通过改变剂量的平均颗粒尺寸以提供特别增强的剂量)。在一些情况下,改变可以变化以帮助从可燃香烟草的初始过渡(例如,通过改变剂量的pH或味道,以帮助匹配吸烟的先前刺激特性)。
给予尼古丁挑战剂量
作为实现某些健康或其他尼古丁有关的目标的行为计划的一部分,电子尼古丁递送装置可以给予一种或多种尼古丁挑战剂量。这些挑战剂量可以不含有尼古丁、比先前剂量更少的尼古丁或者关于其他重要特性(例如,剂量、颗粒尺寸、pH、在气体vs.颗粒相中的尼古丁的量、从尼古丁递送装置出来的空气速度、味道等)变化的尼古丁剂量。然后,电子尼古丁递送装置可以评估使用模式中的自我报告的渴求或变化,以建议增加或减少的尼古丁给予。然后,这种反馈可以用作现实世界的数据,以帮助维持或改变使用算法,从而增加使用者将实现某些健康或其他尼古丁有关的目标的概率。
图39示出用于实施根据一个实施方案的本文所述的装置和方法的示例性环境3900。如图所示,一个或多个使用者装置3902经由网络3904连接到可被构造成产生文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂的本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906。电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906可以包括本文提供的控制器,它可以是可编程的,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906可以通过可编程控制器连接到网络3904。在一些情况下,含有药物活性剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂从本文提供的含有药物活性剂(例如,尼古丁)液体制剂产生。在各种实施方案中,使用者装置3902可以包括能够与网络3904通讯的任何装置,如个人电脑、工作站、笔记本电脑、智能电话、移动电话、平板计算装置、智能电视、游戏机、互联网连接的设置箱等。在一些实施方案中,使用者装置3902可以包括诸如网络浏览器等应用程序和/或能够与电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906和/或使用电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906的系统通讯的应用程序。在一些情况下,使用者装置3902经由本文提供的可编程控制器与电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906通讯。使用者可以是患者,和/或医疗保健提供者(例如,医生、医生助理、护士、护士实践者、药剂师或其他医疗专业人员)。在一些情况下,第一使用者使用装置,而第二使用者使用其他使用者装置3902。在一些情况下,第一使用者使用装置和其他使用者装置3902,而第二使用者也使用使用者装置3902。
在一些实施方案中,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906可以与数据存储器3908通讯,从而发挥本文所述的功能(例如,跟踪装置的使用、调节剂量、给予频率、递送时间表、定制的反馈、给予挑战剂量等)。例如,数据存储器3908可以用于存储历史(例如,使用者使用历史、剂量历史、递送时间表历史、给予历史的频率等)、评估规则等。
在一些实施方案中,本文所讨论的数据存储器3908或任何其他数据存储器可以包括一个或多个数据文件、数据库(例如,SQL数据库)、数据存储装置(例如,磁带、硬盘、固态驱动器)、数据存储服务器等。数据存储器3908可以经由网络本地或远程地连接到电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906。在一些实施方案中,本文所讨论的数据存储器3908或任何其他数据存储器可以包括从“云存储”提供商供应的一个或多个存储服务,例如,由Amazon.com,Inc.,Seattle,Washington提供的亚马逊简单存储服务(“亚马逊S3”)、由Google,Inc.,Mountain View,California提供的谷歌云存储等。
在各种实施方案中,网络3904可以包括因特网、局域网(“LAN”)、广域网(“WAN”)、蜂窝网络、无线网络或任何其他公共或私人数据和/或电信网络。
图40示出了根据一个实施方案的电子试剂(例如,尼古丁)递送系统4000的示例性组成。在本例子中,电子试剂(例如,尼古丁)递送系统4000包括位于使用者或客户端装置4004上的数据收集器4002。该系统还包括电子试剂上(例如,尼古丁)递送装置4006,其可以与如图39所示的3906相同。电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006可以包括可编程控制器,其中数据收集器位于可编程控制器上。数据收集器可以作为使用JavaScript或任何其他脚本语言的浏览器脚本被实施。数据收集器可以被构造成与基于网络的后台数据库进行通讯。例如,数据收集器可以被构造成收集有关本文所讨论的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006的参数信息并将参数信息发送到基于网络的后台数据库,例如,使用由使用者装置4004提供的应用程序编程接口(API)。在一些实施方案中,收集和/或与使用者装置4004的通讯可以通过在电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006上的事件触发。例如,所述事件可以包括在电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006的使用者显示器的一部分(例如,按钮或链接)上的点击、使用者或患者使用递送装置等。使用者显示器可以在本文提供的可编程控制器上。
在一些实施方案中,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006可以被构造成接收由使用者装置的数据收集器提供的参数信息(例如,剂量、给予频率、配量时间表等),并比较和/或分析从使用者装置的数据收集器接收到的参数信息与来自电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006的参数信息。为此目的,电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006可以利用评价引擎4008。评价引擎4008可以被构造成分析参数信息,以定制或调节电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006的输出参数。在一些实施方案中,评价引擎4008可以使用一个或多个服务器端的库文件来实施。在一些实施方案中,评价引擎4008可以使用本文提供的用于分析各自参数的一个或多个算法来实施。
在一些实施方案中,定制的反馈或治疗方案(例如,剂量、给予频率和/或递送时间表)可以基于本文提供的一些或全部参数来评价。例如,查找表(例如,存储在存储器中)可以被用来确定与一些或全部参数相关联的加权值。加权值可以或可以不被进一步加权、组合或以其他方式处理,以导出最终定制的反馈或治疗方案。在一些实施方案中,用于导出定制的反馈或治疗方案的查找表和一个或多个算法可以被包含在基于历史数据(例如过去的使用情况和/或使用者的活动)预先确定的一个或多个规则中。在一些实施方案中,参数信息的分析和/或定制的反馈或治疗方案的生成可以相对于参数信息的接收实时或接近实时地进行。在其他实施方案中,任何或所有的上述操作可以以异步模式进行,例如,使用批处理。
在一些实施方案中,所产生的反馈和/或治疗方案可以存储在数据存储器4010中。在一些实施方案中,数据存储器4010可以包括服务器的存储器、一个或多个数据存储装置(例如,SSD、硬盘、磁带)或结合图39讨论的基于云的存储服务。数据存储器4010可以或可以不由与电子试剂(例如,尼古丁)递送装置4006相同的提供者拥有和/或操作。
图41示出根据一个实施方案的用于实施本文所述的装置和方法的各方面的计算装置4100的示例性组成。在另一个实施方案中,计算装置4100可以被构造成实施使用者装置(如结合图39讨论的使用者装置3902和/或电子试剂(例如,尼古丁)递送装置3906的部件或各方面(如结合图39和40所述的)。在一些实施方案中,计算装置4100可以包括比图41中所示更多的部件。然而,为了公开说明性实施例,所示的所有这些部件不是必要的。
如图41所示,计算装置4100包括用于连接到如以上所讨论的网络的网络接口4102。在一些情况下,计算装置4100收容在本文提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的可编程控制器上。在各实施方案中,计算装置4100可以包括用于与一种或多种网络通讯的一个或多个网络接口4102,,如因特网、无线网络、蜂窝网络和任何其他网络。
在一个实施方案中,计算装置4100还包括一个或多个处理单元4104、存储器4106和本文提供的可选的显示器或使用者界面4108,它们都经由总线4110与网络接口4102互联。处理单元4104可以能够执行存储在存储器4106中的一个或多个方法或例行程序。显示器4108可以被构造成向作计算装置4100的使用者提供图形使用者界面,用于接收输入、显示输出和/或执行应用程序。在一些情况下,例如当计算装置4100是服务器时,显示器4108可以是可选的。
存储器4106一般可以包括随机存取存储器(“RAM”)、只读存储器(“ROM”)和/或永久大容量存储装置,如磁盘驱动器。存储器4106可以存储操作系统4112、一个或多个试剂(例如,尼古丁)递送例行程序4114和其他例行程序的程序代码。在各实施方案中,程序代码可以存储在计算机可读存储介质上,例如,以包括由一个或多个处理器可执行的多个指令的计算机程序的形式。计算机可读存储介质可以是非临时的。一个或多个试剂(例如,尼古丁)递送例行程序4114,当被执行时,可以提供与本文所述的电子试剂(例如,尼古丁)递送装置相关联的各种功能。
在一些实施方案中,上面讨论的软件组成可以使用与非临时计算机可读存储介质4118相关联的驱动机构加载到存储器4106中,如软盘、磁带、DVD/CD-ROM驱动器、存储器卡、USB闪存驱动器、固态驱动器(SSD)等。在其他实施方案中,软件组成可以可选择地经由网络接口4102加载,而不是经由非暂时计算机可读存储介质4118。在一个实施方案中,计算装置4100还可以包括可选的时间保持装置(未示出),用于保持电子试剂(例如,尼古丁)递送装置的使用的定时跟踪。
在一些实施方案中,计算装置4100还经由总线4110与一个或多个本地或远程数据库或数据存储通讯,如经由总线4110或网络接口4102的在线数据存储系统。总线4110可以包括存储区域网络(“SAN”)、高速串行总线和/或经由其他合适的通讯技术。在一些实施方案中,这样的数据库或数据存储可以被集成作为计算装置4100的一部分。
实施例
实施例1:空气流量、电流、加热持续时间和加热元件厚度的变化对从丙二醇制剂产生的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,空气流量、加热元件的电流和加热元件的厚度)的变化如何影响由设计成包括本文所述的尼古丁递送装置的部件和/或参数的测试装置产生的气雾剂颗粒的尺寸。图26示出了整个测试装置的示意图,图27A~D示出了测试装置中所使用的测试气道的各种视图。测试床具有在聚甲醛树脂块(底部)与具有用来夹住加热元件并与其进行电接触的黄铜边的透明有机玻璃片(顶部)之间形成的气道。加热元件是可变厚度(0.0005英寸(约0.013mm)或0.001英寸(约0.025mm))的不锈钢箔,并且用来产生气雾剂的制剂由丙二醇组成。图27A示出了俯视图,其中气流2702a进入进口2704a中。设置有沉积药物的孔2706a并且示出了箔2708a。设置有黄铜触点2710a。装置的长度为6英寸(约152.4mm),宽度为2.25英寸(约57.15mm)。图27B示出了进口2704b、箔2708b、黄铜电触点2710b和出口2712b的侧视图。图27C示出了箔2708c和出口2712c的端视图。图27D示出了立体图。表2示出了改变加热元件厚度、空气流量、电流和加热持续时间对颗粒尺寸分布的结果。基于表2中的结果,当其他参数保持恒定时,随着空气流量增大,粒径(PSD)减小。
表2.
实施例2:空气流量、电流、加热持续时间和加热元件厚度的变化对从尼古丁/丙二醇(Nic/PG)制剂产生的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,空气流量和加热元件的电流)的变化如何影响由如实施例1所述的测试装置从10%尼古丁/丙二醇制剂产生的气雾剂颗粒的尺寸。表3示出了改变加热元件厚度、空气流量、电流和加热持续时间对颗粒尺寸分布的结果。如表3所示,当改变空气流量而其他参数保持恒定时,空气流量越高,平均粒径(PSD)越小。
表3.
实施例3:使用具有导线线圈的加热元件从测试装置产生的气雾剂的粒径范围。
本实施例描述了使用如图26和27A~D所示以及实施例1中所述的测试装置从PG制剂或10%尼古丁/PG制剂产生的气雾剂的粒径。在本实施例中,加热元件是具有3.5匝线圈并且直径为0.10英寸(约2.54mm)的不锈钢线圈。使用2.5安培的电流对加热元件进行加热并且空气流量为4升/分钟(约6.7×10-5m3/s)。表4示出了结果。
表4.
实施例4:从市售的电子烟(eCig)产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从两个品牌的电子烟(Finiti和BLU)中的任一个产生的气雾剂的粒径。在本实施例中,在3秒的时间内从两个品牌的电子烟中的任一个中抽出50ml体积的气雾剂以模拟人的呼吸。然后,以设定的14升/分钟(约2.33×10-4m3/s)的流量将收集的气雾剂注入激光颗粒尺寸检测器中。表5示出了从两个品牌的电子烟产生的气雾剂的粒径。图28示出了由电子烟形成的气雾剂与由本文提供的装置(装置)产生的气雾剂的颗粒尺寸分布的比较。如图28所示,由本文提供的装置产生的气雾剂的颗粒尺寸分布与由电子烟产生的那些气雾剂相比朝向更大颗粒尺寸偏移。
表5.
实施例5:阀材料和旁通孔口的直径的变化对从丙二醇制剂产生的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,阀材料和旁通孔口的直径)的变化如何影响由设计成包括本文所述的用于产生凝结气雾剂的装置的部件和/或参数的测试装置产生的气雾剂颗粒的尺寸。图29A示出了整个测试装置的示意图,图29B示出了测试装置中所使用的阀2904a的内部视图。阀瓣2902b具有3/4英寸的直径并且阀下游的通道的直径为0.375英寸(约9.53mm)长度和0.090英寸(约2.29mm)宽度。测试床具有主气道2906a和旁通气道2908a、气雾剂产生室2912a和真空源2910a。气雾剂产生室包括加热元件。旁通气道的进口是具有变化尺寸的狭槽(L×W)。表6示出了使用具有3/4英寸(约19.05mm)直径的阀并改变阀材料和旁通孔口直径的结果。如表6所示,无论阀材料的类型和旁通孔口直径如何,在约2英寸H2O的吸入压力(约498Pa)以上,主路流量保持相对恒定,而旁路流量随着真空压力增大而增大。表7示出了使用具有3/8英寸直径的阀、具有变化尺寸的旁通孔口并且改变主气道的进口的孔口尺寸的结果。如表7所示,无论是改变真空压力、旁通孔口的尺寸还是改变阀材料,减小主气道的孔口的尺寸都一致地减小通过主气道的流量。
表6:利用图29的装置进行流量控制测试。
表7:具有3.8以下半径的狭槽的阀的重新布局(图29的装置)。
实施例6:从具有导线线圈的加热元件和旁通进口的装置产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从包括具有导线线圈的加热元件的装置产生的气雾剂的粒径(PSD)。图31A~D示出了这种类型的装置的例子。图31A示出了装置ENT-100-A(两英寸(约50.8mm)长),包括主载气进口3112a、正和负黄铜触点3110a、具有远离主气道的进口3112a的线圈的加热元件3106a和位于(设置在)加热元件下游但在出口3102a之前的两个旁通进口3104a。图31B示出了装置ENT-100-B,其与ENT-100-A相同,除了加热元件已经移动到接近主气道的进口3112b。图31C示出了装置ENT-100-C,其类似于装置ENT-100-A,除了导线线圈加热元件相对于ENT-100-A和ENT-100-B中的线圈位置已经移动到中间位置。图31A~C所示的任何装置都可以包括图31E中示出的“A线圈”3114e或“B线圈”3116e的导线线圈加热元件。这两种类型的加热元件中的线圈的内径为0.26英寸(约6.604mm)。“A线圈”包括线圈的伸展,随后在线圈的任一端是连接到黄铜触点的直引线。“B线圈”包括线圈的伸展,其中线圈本身连接到黄铜触点。表8~12示出了从图31A~C所示的装置产生的气雾剂的粒径。表8示出了使用具有“B线圈”的ENT-100-A装置产生的颗粒的PSD。表9示出了使用具有“A线圈”的装置ENT-100-B产生的颗粒的PSD。表10示出了使用具有“B线圈”的装置ENT-100-B产生的颗粒的PSD。表11示出了使用具有“A线圈”的ENT-100-C装置产生的颗粒的PSD。表12示出了使用具有“B线圈”的ENT-100-C装置产生的颗粒的PSD。
表8:ENT-100-A、B原型的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),电流=3安培,持续时间=1秒
表9:具有“A线圈”加热元件的装置ENT-100-B的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),1秒持续时间,电流3.1安培
表10:具有“B线圈”加热元件的装置ENT-100-B的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),持续时间1秒,电流2.0安培
表11:包括具有7匝线圈的“A线圈”加热元件的ENT-100-C的测试
电流设定@2.0安培,1秒,2mg剂量(丙二醇制剂)
表12:具有“B线圈”加热元件的ENT-100-C的测试,其中触点之间间隔0.050英寸,然后扩展到0.200英寸
电流设定@2.0安培,1秒,2mg剂量(丙二醇制剂)
实施例7:从具有中央引出导线引线的加热元件产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从具有导线的加热元件产生的气雾剂的粒径(PSD),其中导线的一端缠绕在导线的另一段上,其中导线线圈形成有穿过导线线圈中央的导线端部。图36、图37A~B和图38示出了这种类型的加热元件的例子。在本实施例中,加热元件被插入图31D所示的装置中。图31D示出了装置ENT-100-D,该装置具有用于使空气流过的主通道、埋在主通道的壁内的黄铜触点(+/-)和如在本实施例中所述的加热元件。加热元件的导线具有0.10英寸(约2.54mm)的直径。加热元件的导线线圈具有9匝线圈,并且导线线圈具有0.032英寸(约0.813mm)的内径。在本实施例中,液体制剂含有丙二醇并且其被芯吸到加热元件的导线的端部和芯吸到黄铜触点。表13示出了从包括该加热元件的装置产生的气雾剂的粒径。如表13所示,由具有该加热元件的装置产生的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。表13:在ENT-100-D装置中发现丙二醇(剂量:2mg)被芯吸到加热元件的端部和芯吸到黄铜触点。
加热元件:0.032 10,010φ导线,9匝,中央引出
实施例8:当引线的长度增大时从具有中央引出导线引线的加热元件产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从如图36所述的加热元件产生的气雾剂的粒径(PSD)。在本实施例中,如图37A和图37B所示,连接导线线圈与黄铜触点的引线的长度增大了。
在本实施例中引线的长度为0.70英寸(约17.78mm)。加热元件被插入图31D所示的装置中。图31D示出了装置ENT-100-D,该装置具有用于使空气流过的主通道、埋在主通道的壁内的黄铜触点(+/-)和如在本实施例中所述的加热元件。在一些情况下,进口的直径在0.060英寸到0.070、0.071或0.041英寸之间变化(约1.524mm~1.78、1.80或1.04mm)。加热元件的导线的直径为0.10英寸(约0.254mm)。加热元件的导线线圈的线圈数量减少了,并且导线线圈的内径为0.032英寸(约0.813mm)。在本实施例中,液体制剂含有丙二醇并且其被芯吸到加热元件的导线的端部和芯吸到黄铜触点。表14示出了从包括该加热元件的装置产生的气雾剂的粒径。如表14所示,由具有该加热元件的装置产生的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。表14也示出了改变ENT-100-D装置中气道构造的影响。如表14所示,通过将图32E所示的气道(在表14中记作MARK V添加物)添加到加热元件的下游来改变ENT-100-D装置的气道构造产生PSD为约1~约2μm的颗粒。
表14:加长的加热元件引线
实施例9:当引线的长度减小时从具有中央引出导线引线的加热元件产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从如图36所述的加热元件产生的气雾剂的粒径(PSD)。在本实施例中,连接导线线圈与黄铜触点的引线的长度为0.30英寸(约0.762mm)。该加热元件被插入图31D所示的装置中。图31D示出了装置ENT-100-D,该装置具有用于使空气流过的主通道、埋在主通道的壁内的黄铜触点(+/-)和如在本实施例中所述的加热元件。加热元件的导线的直径为0.10英寸(约2.54mm)。加热元件的导线线圈的线圈数量相对于实施例8增加了,并且导线线圈的内径为0.032英寸(约0.813mm)。在本实施例中,液体制剂含有丙二醇并且其被芯吸到加热元件的导线的端部和芯吸到黄铜触点。制剂的剂量为2mg。表15示出了从在本实施例中所述的装置产生的气雾剂的粒径。如表15所示,由该装置产生的气雾剂的粒径分布不受用来加热导线的电流变化的影响。
表15:使用具有缩短的引线的ENT-100-D(侧面安装)(w/底部引线)的测试。
实施例10:从包括具有中央引出导线引线的加热元件的装置产生的气雾剂的粒径。
本实施例描述了从包括如图36所述的加热元件的装置产生的气雾剂的粒径(PSD)。在本实施例中,加热元件被插入图31D所示的装置中。图31D示出了装置ENT-100-D,该装置具有用于使空气流过的主通道、埋在主通道的壁内的黄铜触点(+/-)和如在本实施例中所述的加热元件。加热元件的导线的直径为0.10英寸(约2.54mm)。加热元件的导线线圈的内径为0.032英寸(约0.813mm)。在本实施例中,液体制剂含有丙二醇并且其被芯吸到加热元件的导线的端部和芯吸到黄铜触点。制剂的剂量在本实施例中为2mg。表16示出了从包括在本实施例中所述的加热元件的装置产生的气雾剂的粒径。如表16所示,由具有该加热元件的装置产生的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。也如表16所示,通过将图33所示的气道(表15中记作MARK VI的添加物)添加到加热元件的下游来改变ENT-100-D装置的气道构造产生PSD为约1~约2μm的颗粒,其与没有MARK VI添加物产生的颗粒的PSD相匹配。MARK VI添加物包括内径为0.25英寸(约6.35mm)的主气道,其缩窄成内径为0.086英寸(约2.18mm)和外径为0.106英寸(约2.69mm)的气道。
表16:ENT-100-D装置的测试
剂量=2mg;电流2安培;1秒持续时间
实施例11:从包括用于在较大体积的载气中混合凝结气雾剂的旁通进口的装置产生的气雾剂的粒径。
在本实施例中,测试了由包括图33所示的气道构造的装置产生的凝结气雾剂的粒径(PSD)。该装置包括内径为0.25英寸(约6.35mm)的主气道,其缩窄成内径为0.086英寸(约2.18mm)和外径为0.106英寸(约2.69mm)的气道。该气道构造与包括导线线圈的加热元件连接,其中加热元件在主气道缩窄处的上游将含有丙二醇的液体制剂蒸发。然后,蒸发的制剂进入缩窄的气道并凝结成颗粒。缩窄的主气道设计成以适于将蒸汽凝结成所需尺寸的颗粒(例如,约1μm~约5μm的MMAD)的流量在载气(例如,空气)中运送蒸发的制剂。在本实施例中,缩窄的主气道开向内径为0.25英寸(约6.35mm)的宽的下游气道,并且凝结的颗粒与从位于(设置在)主气道的壁中的进口进入加宽的主气道中的旁通载气(例如,空气)混合。通过进口进入的载气从在包围主气道的副壳体的壁中的旁通进口进给。在本实施例中,检查了改变旁通气体的流量(B流量)对凝结气雾剂的PSD的影响。表17示出了结果。如表17所示,B流量的不同流量对PSD没有影响。另外,在各B流量下的PSD为1μm~3μm。表18示出了限制旁通载气通过副壳体上的旁通进口的流量对PSD的影响。通过使用阀或通过改变孔口的几何形状(即,形成不同尺寸的狭槽)来限制旁通气体通过旁通进口的流量。如表18所示,使用阀或狭槽来控制旁通气体的流量对于产生PSD为约1μm~约5μm的颗粒是有效的。
表17:包括Mark VI添加物的装置的主路流量(P流量)、旁通流量(B流量)和粒径的表征。
表18:包括旁通进口上添加有瓣阀的Mark VI添加物的装置的主路流量(P流量)、旁通流量(B流量)和粒径的表征。
实施例12:重力对从ENT-100-D装置产生的气雾剂的粒径的影响。
在本实施例中,测试了重力对由如图31D所示的ENT-100-D装置产生的凝结气雾剂的粒径(PSD)的影响。ENT-100-D装置装载有2mg的液体丙二醇制剂并且在该装置的使用期间使该装置旋转。使该装置从稳定的基线位置在所有维度旋转90度。在每次旋转时都测量了粒径并且没有发现变化。结果,无论装置的空间取向如何,该装置都产生尺寸一致的颗粒。
实施例13:在健康自愿吸烟者中对eNT-100尼古丁吸入器的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究-第1部分
现有的电子尼古丁递送装置往往会产生亚微米颗粒,该颗粒质量不足以在深肺中沉降,导致口腔递送慢的药代动力学(PK)和药效学(PD)。相比而言,1~3微米颗粒可以到达深肺并具有足够的重力质量以在肺泡上沉降,产生快速PK和PD效应。本实施例描述了上升的、安慰剂和媒介对照的、剂量范围为1段的研究,该研究的进行是为探索新型的1~3微米的尼古丁和丙二醇(PG)的凝结气雾剂的耐受性、PK和PD。在本实施例中,两部分研究的第1部分的进行是为检查使用ENT-100尼古丁吸入器(图82)从液体尼古丁制剂产生的含有尼古丁的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。第1部分的主要目的是建立当重复给予(5分钟内10次吸入)时,从eNT-100尼古丁吸入器(图82)每次吸入25~150μg(每次给予250~1500μg)的含有尼古丁和丙二醇(PG)的凝结气雾剂(即,1~3微米)的最大耐受剂量,以及建立eNT-100尼古丁吸入器(图82)的使用引起具有良好耐受剂量的快速尼古丁吸收(即,快速尼古丁药代动力学[PK])。次要目的是:1.)与安慰剂(只有空气)和媒介对照(只有PG)相比,评价来自eNT-100尼古丁吸入器(图82)的单次剂量的急性耐受性和具体不良事件(AE)分布;2.)与安慰剂(只有空气)和媒介对照(只有PG)相比,就它们减少急性的、戒烟导致的吸烟欲望以及也影响呼吸及其他主观感觉的能力方面评价来自eNT-100尼古丁吸入器(图82)的不同的单次剂量的药效学(PD);3.)与安慰剂(只有空气)和媒介对照相比,评价由来自eNT-100尼古丁吸入器(图82)的单次剂量产生的尼古丁浓度;和4.)探索吸入对喜好、满意度、呼吸道症状(例如,发炎、咳嗽)以及渴求或欲望降低的影响。该研究是单盲、安慰剂和媒介对照、递增剂量设计以评估使用按本文所述构造的产生1~3微米的尼古丁和丙二醇(PG)的凝结气雾剂的eNT-100尼古丁吸入器(图82)从液体尼古丁制剂产生的含有尼古丁的凝结气雾剂的安全性、耐受性、尼古丁浓度和药效学。受试者在实验环节之前戒烟至少12小时。基于在每次吸入25~150μg尼古丁的预定范围内(小于每次抽吸时典型香烟的吸入)的最大耐受剂量(MTD),将9~12个受试者的组分配到七个实验组中的一个。组1和2分别包括安慰剂(只有空气,没有气雾剂给予)和媒介对照(只有丙二醇)给予。取决于MTD,给予后面的组每次吸入25~150μg尼古丁的预定范围内的尼古丁和PG。
如从图45可以看出的,受试者完成了对他们呼出的CO、吸烟欲望、尼古丁浓度的采样、肺活量测定和脉搏血氧饱和度的剂量前的评估。提供了包括练习吸入的对使用该装置(图82)的简短培训,然后如图46所示,受试者在4.5分钟的时间段内以大约30秒的间隔完成从eNT-100吸入器(图82)的10次吸入。收集了包括吸烟欲望或渴求(基线、配量后1、15和30分钟)、肺活量测定、脉搏血氧饱和度和尼古丁药代动力学的采样(基线、配量后30秒、5分钟)的剂量后评估。另外,使用改进的香烟评估量表(mCES)和产品询问评估调查问卷收集耐受性和喜好的剂量后评估。受试者在配量后大约24小时收到后续电话以评估由于配量所发生的任何不良事件(AE)。在之前组的充分安全性和耐受性被证实之前,不会发生下一剂量组的递增。
方法:
综述
每个剂量水平都有12个受试者的招募对象(对象总数为N=84);然而,该研究招募了77个吸烟者(平均每天21.2支香烟)并将他们随机分配成7个组群(N=9~12),涉及在下面条件下的10次吸入的配量:安慰剂(只有空气)、媒介(只有PG)、25、50(2.5%和5%的溶液)、每次吸入75或100微克的尼古丁。结果测量包括吸烟欲望或渴求(基线、配量后1、15和30分钟)、尼古丁PK(基线、配量后30秒、5分钟)、改进的香烟评估量表和产品询问评估。需要指出的是,该研究的第1部分中招募的所有77个受试者中,75个完成了该研究。
研究纳入和排除标准
纳入标准包括:1.在筛选时为健康成年男性和女性吸烟者,年龄为21~65岁。2.在签到之前至少12个月的吸烟史并且每天都吸烟、平均每天10支以上制造的香烟(品牌不限)。需要指出的是,1个受试者吸过滤雪茄,而不是制造香烟。按PI的意见允许短暂的非吸烟时期(最多连续7天)(例如,由于生病、试图戒烟、参加禁止吸烟的研究)。允许偶尔使用电子烟的历史,但是受试者要确认他们的尼古丁消费的主要来源是吸普通香烟。3.在筛选时尿可替宁为阳性(≥500ng/mL)。4.在筛选时呼出的CO>12ppm。5.异性恋主动并具有生育能力(例如,没有无菌手术[在签到之前至少6个月的两侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术]或至少2年自然绝经)的女性受试者必须使用了下列形式之一来避孕并且同意继续使用它完成该研究:在签到之前至少3个月始终进行激素避孕方法(例如,口服、阴道环、透皮贴片、植入或注射);在签到之前至少2周始终进行双屏障方法(即,安全套与杀精剂或子宫帽与杀精剂);在签到之前至少3个月的宫内节育器;在签到之前至少6个月的程序;在签到之前至少6个月伴侣进行了输精管结扎。6.当前尚未进行异性性交的具有生育能力的女性受试者必须同意使用上述一种节育方法,以防她们在研究期间进行异性性交。7.自愿同意参加这项研究记载在签字的知情同意书(ICF)上。8.愿意遵守研究的要求并愿意考虑使用普通香烟之外的替代的尼古丁吸入形式。9.基于年龄、性别和身高对于个体预测正常值的至少60%的用力呼气量(FEF)(25~75%)。
按项目负责人(PI)的意见,在筛选、签到或在研究期间适宜的任意时间如果存在以下标准中的任意证据,那么会将受试者排除在该研究之外:具有临床上显著的胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、泌尿、肺(尤其是支气管痉挛疾病)、免疫、精神或心血管疾病或这些病的病史,或者按PI的意见会危及受试者的安全性或影响研究结果的有效性的任何其他病症;在筛选或任意签到时存在酒精或药物滥用的尿糖筛选阳性;在签到的24个月之内具有药物或酒精滥用的历史;在签到之前2周内需要治疗的急性疾病(例如,上呼吸道感染、病毒感染);在筛选时或在签到时发烧(>100.2°F);在筛选时收缩压>150mmHg,舒张压>95mmHg,或脉搏>99bpm;在筛选时体重指数(BMI)<19kg/m2或>35kg/m2;怀孕、哺乳或筛选出完成研究后打算怀孕的女性受试者;在签到的24小时内以及在禁闭期间消费过黄嘌呤/咖啡因、酒精或柚子汁;在筛选之前3个月内以及在研究期间使用过任何OTC或处方戒烟治疗,包括但不限于尼古丁替代疗法(口香糖、贴片、含片、鼻腔喷剂或吸入器)、瓦伦尼克林或安非他酮在签到的12个月内以及在研究期间使用了处方抗糖尿病药和/或胰岛素疗法;在筛选之前3个月内以及在研究期间由于任何原因伴随使用吸入器;在签到之前7天内捐献血浆或者捐献血液或血液制品已经显著失血,或在签到之前56天内接收全血或血液制品输血;在任一签到之前30天内参加以前的研究药物、装置或生物的临床研究;在签到之前4周内或在研究期间使用制造香烟之外的含尼古丁产品以及偶尔使用电子烟(例如,自己卷的香烟、比迪烟、鼻烟、尼古丁吸入器、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁喷剂、尼古丁含片或尼古丁口香糖);或自我报告的抽烟人(即,将烟从香烟抽到嘴和喉咙中但是不吸入的成年吸烟者);FTND分<6。
研究限制:
合并用药
按PI的意见,治疗PI批准的疾病或病症(例如,高血压)所需的处方或非处方药的稳定剂量(即,在签到之前30天内没有剂量调整)是允许的。激素类避孕药(例如,口服、透皮贴剂、植入、注射)和激素替代疗法是允许的。偶尔使用非处方止痛药(例如,对乙酰氨基酚、布洛芬)、抗组胺药和鼻减充血剂是允许的。经与发起人协商按PI的意见允许有例外,条件是相关的药物不会对研究产生影响。任何例外都会记录在案。在研究期间由受试者服下的所有合并用药(及使用的原因)都会记录下来并且使用在Celerion可获得的最新版本的WHO药品字典(例如,2013年9月及以后)编码。在研究期间,按PI对并发疾病或不良事件的意见给予达到每天2g的对乙酰氨基酚。如果需要其他药物疗法,由PI和发起人共同决定继续还是停止该受试者。
食品和饮料
如下面所指出的消费含有以下物质的食品和饮料是禁止的:黄嘌呤/咖啡因:在签到之前24小时以及在禁闭期间;酒精:在签到之前24小时以及在禁闭期间;或者柚子或柚子汁:在签到之前24小时以及在禁闭期间。
活动
在签到之前48小时以及在禁闭期间的任意时间受试者没有从事剧烈活动。
受试者编号
为受试者分配唯一的筛选编号以及用于各研究部分的受试者编号。
纳入第1部分的资格基于如图45所示的评估病史、合并用药、人口统计数据和吸烟史(包括尼古丁依赖性量表测定[FTND])的筛选访视、呼出的CO测试、尿液可替宁和药物滥用测试、尿妊娠试验、生命体征以及MI测定。
研究进行的持续时间
第1部分在筛选访视、单一研究访视和后续电话期间完成。图45示出了eNT-101研究的第1部分的评估时间表。图46示出了在配量之前(配量前)、在配量期间(配量时)以及配量完成之后(配量后)的用于eNT-101研究的第1部分的评估时机。
研究产品
第1部分:安慰剂(仅递送空气的eNT-100吸入器);媒介对照(仅递送PG的eNT-100吸入器);和eNT-100尼古丁吸入器(基于耐受性的尼古丁浓度范围:在PG媒介中2.5~5%尼古丁溶液)。
产品给予/实验环节
第1部分:受试者参加使用涉及10次吸入的eNT-100尼古丁吸入器(图82)的实验组中的一组,产生如下面表19所列出的总的尼古丁递送量。参加研究的第1部分的受试者在包括整夜禁闭的单次访视期间完成临床研究项目。如图46所示,研究产品(即,用于第1部分的eNT-100吸入器)的给予包括在4.5分钟时间段内以大约30秒间隔吸入10次(或完成一支普通香烟)。给予包括从eNT-100吸入器的10次吸入,随后是以30秒间隔保持的5个计数的呼吸。如本文所述进行剂量前和剂量后评估。在每次研究产品给予之前需要将尼古丁冲洗最少36小时。
表19:实验组(第1部分)
以下表20中列出了表19中所示的实验组中的受试者的人口统计数据。
表20:第1部分中的受试者的人口统计数据
*统计显著性差异p<0.05
以下表21中列出了表19所示的实验组中的受试者的吸烟状况。
表21:第1部分中的受试者的吸烟状况
*FTND:尼古丁依赖性量表测定
**统计显著性差异p<0.01
为了确定在使将从eNT吸入器的最终长期使用预计的长期暴露到PG的总量最小化的同时具有良好耐受性的剂量,如图42中所示的在之前组的安全性和耐受性观察之后调节雾化溶液的总量(开始为1.0mg但是可调节到最少0.5mg或最多2.0mg的总的尼古丁+PG溶液)以及气雾剂的尼古丁浓度。
基于对安全性数据、AE和药效学(PD)评估的评价做出第1部分内的剂量递增决定。
注:尼古丁%为vol.%。
药代动力学样品收集、参数和分析:
在第1部分期间,在产品给予之前15分钟内并且在最终吸入之后的大约30秒、5分钟和10分钟时收集系列血液样本,并且将其用来测定静脉尼古丁浓度。静脉尼古丁使用具有0.02ng/ml的定量下限(LLOQ)的Celerion专有的GLP尼古丁生物测定来测量。表22列出了用于第1部分的血液样本收集协议。
表22.第1部分血液样本收集协议
以下基线调节的PK参数从尼古丁血浆浓度-时间数据导出:在产品给予开始后5分钟的浓度(C5)、尼古丁浓度-时间曲线下从零时到最后可测量浓度的面积(AUC0-t)、最大观察浓度(Cmax)和最大浓度的时间(Tmax)。
血浆尼古丁浓度按受试者和时间点列出。浓度数据使用描述统计(观察数[N]、算术平均值、标准差[SD]、变异系数[CV%]、最小值、中间值和最大值)按时间点总结。PK参数按受试者列出并使用描述统计(N、算术平均值、SD、CV%、最小值、中间值和最大值)总结。另外,针对AUC0-t、Cmax和C5计算几何平均值和CV%。将参数值导入SAS中并且在版本9.3中计算所有描述统计。创建显示平均和个体浓度-时间曲线(线性和半对数标度)的数字。实际采样时间用于单个数字并且标称采样时间用于平均数字。
对Cmax、C5和AUC PK参数进行方差分析(ANOVA)。ANOVA模型包括序列、研究产品和作为固定效应的周期,并且受试者作为随机效应嵌套在序列内。使用作为误差项嵌套在序列内的受试者测试序列。各ANOVA包括计算最小二乘平均(LSMeans)、产品LSMeans之间的差以及与LSMeans和差相关联的标准误差。测试了一阶结转效应。如果不具有统计显著性,那么将其从统计模型中移除。
药效学评估和分析
经由产品给予之后的患者报告结果(PRO)措施评价吸烟欲望、厌恶/耐受性、呼吸道感觉和主观效应。对于给予的产品从吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)响应数据计算以下参数:时间0-t的效应曲线下的面积(AUEC(0-t))、观察的最大降低(E最大降低)、最大降低的时间(T最大降低)。
获得的所有药效数据按受试者和时间点列出。该数据使用描述统计按时间点总结并且合适的统计方法(ANOVA或如由数据的类型所要求的适当的非参数检验)用来表征组间比较。类似于PK浓度和参数,使用ANOVA列出、总结和分析SU-VAS测量和响应参数(AUEC(0-t)和E最大降低)。
安全性评估和分析
在纳入研究的第1部分中之前,进行病史、生命体征、尿药物和酒精筛选以及妊娠试验(仅女性)。第1部分签到评价包括如图45所示的生命体征、尿药物和酒精筛选以及妊娠试验(仅女性)。
另外,在研究产品给予之前和之后评价生命体征。
适当地按PI或其指定人员的意见,对由受试者自发报告的或由PI或其他研究人员观察到的不良事件(AE)进行监测和随访,直到症状或值恢复到正常或可接受的水平或直到失去随访。
使用版本为16.1的将所有报告的AE编码成一套标准项。经历产品使用紧急AE的受试者的数量和产品使用紧急AE的数量按用于各产品的优选项和总数总结。
安全性数据按处理和时间点总结。针对定量安全性数据计算了描述统计(N、平均值、SD、最小值、中间值和最大值)并且针对定量安全性数据的分类对频率计数进行汇编。针对生命体征示出实际结果和从基线变化的总结表。
进行如图45所示的其他非安全性评估并且其包括来自本文所述的13项mCES的呼出的CO、肺活量测定(FVC和FEV1)、脉搏血氧饱和度和PRO评估。经由本文所述的7点产品评价调查问卷评估气雾剂的主观印象。
肺活量测定和脉搏血氧饱和度测量按受试者和时间点列出,并且使用描述统计按时间点总结。ANOVA用来呈现测试和参照产品组比较之间的剂量后与剂量前的差。mCES响应按受试者列出并使用频率计数总结。产品评价调查问卷的响应按受试者列出。
来自第1部分的研究评估:
结论-第1部分:
没有到达来自eNT-100吸入器(图82)的尼古丁的MTD。利用eNT-100尼古丁吸入器给予作为5%溶液的多达1000μg尼古丁在本研究中所使用的条件下似乎是安全的。
含尼古丁溶液的给予与安慰剂和媒介对照相比产生从基线显著更大的血浆尼古丁平均峰值增加。
由E最大降低和AUEC(0-t)参数测量的吸烟欲望响应在来自eNT-100吸入器的500μg(2.5%尼古丁溶液)和750μg(3.75%尼古丁溶液)剂量处达到峰值,其中峰值平均吸烟欲望分别降低62%和64%。
使用具有含尼古丁溶液的eNT-100吸入器与安慰剂和媒介对照相比,咳嗽、喉咙发炎和灼烧感更普遍。
安全性
由图49~53证明所有剂量似乎都是安全并且良好耐受的。通过测量用力呼气量(FEV1)以及用力肺活量(FVC)来评估各组群中各受试者的肺功能,用力呼气量是在满吸气后1秒内可以强制吹出的空气量,而用力肺活量是人可以在最大吸入后从肺部排出的最大空气量。FVC等于吸气储气量、潮气量和呼气储气量的总和。各尼古丁组群(组3~7)的FEV1(图50)和FVC(图51)的平均变化与媒介(组1)或安慰剂(组2)组群值相比没有显著差异。另外,各尼古丁组群的剂量后的FEV1/FVC(图49)比的百分数在健康成年人的范围(75~80%)内。各尼古丁组群与媒介和安慰剂组群相比,由平均血压的平均变化(图52)和脉搏的平均变化(图53)证实的心脏功能没有显著差异。结果,没有关于肺功能、脉搏或血压变化的担忧。
总的说来,74%的受试者经历总共100个温和的产品使用紧急AE。与安慰剂和媒介对照组的受试者相比,经由eNT-100吸入器接收尼古丁的组的AE发生率更高。咳嗽、喉咙发炎和灼烧感是第1部分中报告最频繁的AE。这些事件占了本研究第1部分中的AE的大多数,并且除了两例咳嗽事件之外,这些事件在接收含尼古丁产品的受试者中都有发生。研究医生认为所有的咳嗽、喉咙发炎和灼烧感AE都很可能与研究产品相关,除了安慰剂对照之后的1例咳嗽AE被认为不相关。这些类型的感觉在尼古丁给予研究中是常见的并且是与吸烟相关联的许多吸烟者希望的。在1000μg组群中存在尼古丁相关的AE(即,呕吐)的单次发作。总的来说,没有出乎预料的AE或者肺功能或生命体征的显著变化(所有ps>0.14)。
咳嗽和溅泼:
在低剂量给予期间的咳嗽被认为是由加热元件抛出或煮沸的大的尼古丁/PG颗粒(10~100微米)引起的。如此,如本文所述和图44A~C所示的大颗粒过滤器(挡板)安装在用于1000μg组群的临床装置的烟嘴中。在研究的第1部分的过程中实时分析的数据表明,与750μg剂量相比,1000μg剂量的咳嗽很明显较轻,尽管该剂量更高(图47~48)。对来自500μg(2.5%)和750μg(3.25%)溶液的装置进行检查并且就该装置中是否存在溅泼进行分类:存在与不存在;严重程度(0=无,l=轻度,2=中度)。至此检查的22个装置中,77%有溅泼的证据。使用不存在溅泼的装置的受试者平均咳嗽3.2次,而使用存在溅泼的装置的受试者平均咳嗽4.5次,(ns,虽然增加了41%)。表23示出了如研究过程中实时分析的临床研究的第1部分的各组群的咳嗽数据的细目列表。图47示出了各组群产生咳嗽的剂量%,图48示出了各组群每个剂量产生咳嗽的剂量%。500μg(2.5%)组群产生较高剂量组群的最低咳嗽%。另外,咳嗽与"你喜欢吗?"的mCES问题的二元分析表明咳嗽与在500μg(2.5%)组或750μg(3.25%)组群中"你喜欢吗?"的受试者响应无关(图72)。然而,咳嗽与"满意了吗?"的mCES问题的二元分析表明较少的咳嗽确实预示着整体以及具体地750(3.25%)组群满意度的提高(图73)。
由合约研究组织(CRO)(Celerion,Lincoln NE)进行的图47~48中所呈现的数据的进一步独立分析揭示了每次吸入尝试观察到的咳嗽次数在给予500μg 2.5%溶液之后更低(33%vs.500μg 5%溶液为42%),导致失败吸入尝试的咳嗽的次数(2.5%溶液为5%vs.5%溶液为17%)与以上进行的实时数据分析一致。
表23:第1部分中组群的咳嗽数据:
溅泼或溅泼严重程度与来自下述的改进的香烟评估量表(mCES)的味道评级或他们喉咙和胸部的感觉之间没有关系。
药效学评估:
吸烟欲望-视觉模拟量表(SU-VAS):
通过在0~100mm视觉模拟量表(VAS)上将受试者对“你现在的吸烟欲望有多强?”的反应进行评级来评估各组群中各受试者的吸烟欲望,其中0="完全没有";100="非常"。在产品给予之前15分钟内以及在完成产品给予之后大约1、15和30分钟时进行SU-VAS评估。图54~64公开了在研究的第1部分过程中实时分析的数据。图54示出了在配量1分钟后安慰剂、媒介、25和50μg(5.0%)剂量组分别报告了13%、17%、38%和39%的适度中值吸烟欲望%降低vs.基线(中值基线吸烟欲望:整夜戒烟12小时之后为75mm),而50(2.5%)、75和100μg剂量组在配量1分钟后报告了他们中值吸烟欲望%的显著性(p<0.01)降低(分别为75%、70%和83%),这持续了一段时间。各组群从剂量前到1-min、15-min和30-min的初始吸烟欲望值(图55)、从PBO基线的变化%步(图56)以及从基线吸烟欲望的变化%显示出类似的趋势(图57)。另外,多变量分析揭示了在15和30min配量后依赖较强的吸烟者报告了比依赖较弱的吸烟者高12%的吸烟欲望降低,而无论他们的基线吸烟欲望如何(p值=0.01)。
由CRO(Celerion,Lincoln NE)对第1部分数据进行的随后的独立数据分析表明,每次处理的中值基线吸烟欲望范围为68%~86.5%,因而确认了以上示出的实时数据分析的结果。图97表明安慰剂、媒介、25和50μg(5.0%)剂量组报告了在0.1小时配量后从基线吸烟欲望的变化%(VAS)的适度降低,而50(2.5%)、75和100μg剂量组都报告了在0.1小时配量后他们从基线吸烟欲望的变化%(VAS)的显著降低,这持续了一段时间。如由AUEC(0-t)和E最大降低参数评估的吸烟欲望随着来自eNT-100吸入器的尼古丁剂量每次吸入从250μg(2.5%溶液)增大到500μg(5%溶液)而降低。观察到在500μg 2.5%溶液和750μg剂量时响应达到峰值。在提高耐受性的努力中(例如,降低咳嗽的频率),作为2.5%溶液再次给予500μg剂量以确定尼古丁浓度的降低是否会减少咳嗽响应并随后增强吸烟欲望响应。每次吸入尝试观察到的咳嗽次数在给予2.5%溶液之后更低(33%vs.5%溶液为42%),导致失败吸入尝试的咳嗽次数也是如此(2.5%溶液为5%vs.5%溶液为17%)。与5%溶液相比,观察到2.5%溶液的给予增强了吸烟欲望响应,其中中值AUEC(0-t)参数从-20.12%*hr降到-31.49%*hr,并且E最大降低参数从-41.0%降到-62.0%。综上所述,这些观察可能表示当使用较小浓度的溶液时,较少咳嗽导致较高尼古丁沉积。确实,虽然该数据由于稀疏PK采样而是非决定性的,但是与5%溶液相比,在开始第一次吸入2.5%溶液之后约5分钟从基线的尼古丁浓度增加更高。
13项改进的香烟评估量表(mCES)
受试者被要求使用为1(完全没有)-2(非常少)-3(一点)-4(中等)-5(多)-6(较多)-7(非常多)的7点李克特(Likert)响应范围对被称作改进的香烟评估量表(mCES)的13项进行评级。在完成产品给予之后1分钟给予mCES。来自第1部分的具体项和它们各自的结果包括:'满意了吗?'(图58);'尼古丁兴奋吗?'(图59);'味道好吗?'(图60);'你享受在喉咙和胸部的感觉吗?'(图61);'使你平静了吗?'(图62);'使你感觉更清醒了吗?'(图63);'使你感觉烦躁更少了吗?'(图64),'帮助你专注了吗?'(图65);'降低你的食物饥饿感了吗?'(图66);'使你头晕了吗?'(图67);'使你恶心了吗?'(图68);'立即缓解你对香烟的渴求了吗?'(图69);和'你喜欢吗?'(图70)。图71示出了选定数量的mCES问题("满意了吗?";"尼古丁兴奋吗?";"味道好吗?";"你喜欢喉咙和胸部的感觉吗?";"你喜欢吗?")的平均mCES分。总的来说,受试者将500μg(2.5%)剂量评级为中等满意、尼古丁兴奋、平静、同时也减轻烦躁和渴求。
产品询问评估
对各组群中的各受试者进行产品询问评估,其涉及一系列问题。对问题”如果很小、易于使用并产生气雾剂的产品是可得到的,你会考虑将它用作你吸烟的替代品吗?”的响应,75%的受试者报告了它们会将500μg(2.5%)气雾剂用作他们吸烟的替代物,而相比而言,对于250、500(5.0%)、750和1000μg剂量组来说分别为30%、56%、60%和50%(图74)。安慰剂和媒介组中58%和75%的受试者报告了他们会将安慰剂和媒介气雾剂用作他们吸烟的替代物(图74)。表24示出了安慰剂组、媒介组、250μg(5.0%)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)、750μg(3.25%)和1000μg(5.0%)的各受试者对"你最喜欢它什么?"问题的响应。
表24:受试者对"你最喜欢它什么?"的响应
表25示出了安慰剂组、媒介组、250μg(5.0%)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)、750μg(3.25%)和1000μg(5.0%)的各受试者对"你最不喜欢它什么?"的响应。
表25:受试者对"你最不喜欢它什么?"的响应
表26示出了安慰剂组、媒介组、250μg(5.0%)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)、750μg(3.25%)和1000μg(5.0%)的各受试者对问题"气雾剂的味道怎么样?"的响应。在所有尼古丁组群(包括PBO和媒介组)中,34%的人报告了消极的味道,43%的报告了中性的味道,23%的人报告了积极的味道。在临床研究的第2部分包括的组群中(参见实施例14),对于500μg(2.5%)组群,33%的人报告了消极的味道,50%的人报告了中性的味道,17%的人报告了积极的味道,而对于100μg(5.0%)组群,33%的人报告了消极的味道,42%的人报告了中性的味道,25%的人报告了积极的味道。另外,味道倾向于预示PK的较大变化(积极或消极味道报告)。
表26:受试者对"气雾剂的味道怎么样?"的响应
表27示出了安慰剂组、媒介组、250μg(5.0%;)、500μg(5.0%)、500μg(2.5%)、750μg(3.25%)和1000μg(5.0%)的各受试者对问题"你为什么或为什么不愿意将气雾剂用作吸烟的替代物?"的响应。
表27:受试者对"你为什么或为什么不愿意将气雾剂用作吸烟的替代物?"的响应
尼古丁药代动力学评估
起初,药代动力学数据的实时数据分析表明如上所述的尼古丁配量组在配量后30秒内产生了与基线相比0.68~2.0ng/ml的中值尼古丁PK变化(图75)。在尼古丁配量组中,500μg(2.5%)和1000μg(5.0%)组显示出针对PK随着时间的初始变化(图76)和PK与基线相比随着时间的变化(图77)的最高平均尼古丁浓度。对于图79所示的箱须图中的各组群(组),在配量前和配量后5分钟也观察到了这种趋势。如图78所见,在各尼古丁组群中的平均尼古丁浓度小于使用尼古丁吸入器、市售电子烟或烟草香烟达到的尼古丁浓度。
另外,由CRO(Celerion,Lincoln NE)进行的从研究的第1部分收集的PK数据的独立分析表明,含尼古丁溶液的给予与安慰剂和媒介对照相比产生从基线的显著更大的血浆尼古丁平均峰值增大。尼古丁吸收以及多达5分钟的早期暴露的速率和程度在使用普通品牌可燃香烟之后是最高的。与普通品牌可燃香烟相比,发现暴露PK参数的统计显著性差异在eNT吸入器的500μg和1000μg剂量与NJOY King Bold电子烟之间。
如图98所示,对于250μg剂量来说,在配量后10分钟从基线的平均峰值增大比500μg和750μg剂量低大约40~45%,而1000μg剂量从基线的平均峰值增大比500μg和750μg剂量大大约两倍。
实施例14:在健康自愿吸烟者中对eNT-100尼古丁吸入器的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
在本实施例中,进行实施例13中所述的两部分研究的第2部分以检查使用eNT-100尼古丁吸入器从液体尼古丁制剂产生的含有尼古丁的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。主要目的是建立使用来自eNT-100尼古丁吸入器的500μg(2.5%尼古丁)和1000μg(5%尼古丁)剂量给予10次吸入(单次剂量)的尼古丁的血浆水平-时间曲线。第2部分的次要目的是:1.)评价使用eNT-100尼古丁吸入器给予的尼古丁与媒介对照(只有PG)、市售的电子烟(电子烟)(King Bold,4.5%尼古丁溶液)和经由吸烟吸入的尼古丁的药代动力学(PK)曲线;2.)评价来自eNT-100尼古丁吸入器的两个不同的单次剂量与媒介对照(只有PG)、市售的电子烟(JOY King Bold,4.5%尼古丁溶液)和经由吸烟吸入的急性耐受性和具体不良事件(AE)分布;3.)就它们减少急性的、戒烟导致的吸烟欲望以及也影响呼吸及其他主观感觉的能力方面评价eNT-100尼古丁吸入器/媒介对照(只有PG)、市售的电子烟(NJOY King Bold,4.5%尼古丁溶液)和经由吸烟吸入的药效学(PD)。
第2部分是评估eNT-100尼古丁吸入器的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用的随机、单盲、受试者内、5交叉、媒介、电子烟和可燃香烟对照的设计。在第2部分期间给予的选定的尼古丁气雾剂浓度和剂量在实施例13中所述的研究的第1部分完成时确定。对媒介(只有PG)、NJOY King Bold电子烟和受试者的普通品牌可燃香烟进行了对照比较。参加第2部分的所有受试者都参加了第1部分。受试者完成了如图80所示的呼出的CO、他们的吸烟欲望、尼古丁PK、肺活量测定和脉搏血氧饱和度的剂量前的评估以及包括练习吸入的简短培训。研究产品的每次给予包括在4.5分钟时间段内以大约30秒间隔的10次吸入(或完成一支普通香烟)。剂量后评估包括尼古丁PK、安全性、耐受性、喜好、吸烟欲望、呼出的CO、肺活量测定和脉搏血氧饱和度评估。在每次产品给予之前需要将尼古丁冲洗36小时。参见图43对这部分试验的试验设计(剂量#1=500μg(2.5%溶液);剂量#2=1000μg(5%溶液))。
研究人群和样本大小
潜在受试者在第2部分签到之前50天内经过筛选程序,期间对他们进行评价以确保他们符合纳入研究的要求。
所有受试者都由PI或他/她的指定人员来解释该研究并且被要求在完成筛选或其他研究程序之前阅读机构审查委员会批准的知情同意书(ICF)并在其上签字以及注明日期。ICF在非技术方面为受试者提供了研究的目的、要进行的程序和潜在的危险。保证受试者他们可以在任意时间从该研究中退出,而不会危害由于参加研究而涉及或要求的医疗护理。会给受试者一份他们的ICF的副本。
像第1部分一样,第2部分包括健康的成年男性和女性受试者。在第2部分中,招募了15个受试者以更好地确保12个受试者完成该研究。所有15个受试者都包含在安全性、PK、PD和其他非安全性分析中,例外是与来自eNT-100吸入器的1000μg剂量相关发生的一些装置故障(下面给出了详细信息)。
受试者是健康的成年男性和女性,年龄为21~65岁,持续12个月每天至少吸10支香烟(CPD)。参加第2部分的所有受试者都参加了第1部分。潜在受试者满足以下所有的纳入标准以有资格参加该研究。纳入标准包括:1.在筛选时为健康成年男性和女性吸烟者,年龄为21~65岁。2.在签到之前至少12个月的吸烟史并且每天都吸烟、平均每天10支以上制造的香烟(品牌不限)。按PI的意见允许短暂的非吸烟时期(最多连续7天)(例如,由于生病、试图戒烟、参加禁止吸烟的研究)。允许偶尔使用电子烟的历史,但是受试者要确认他们的尼古丁消费的主要来源是吸普通香烟。3.在筛选时尿可替宁为阳性(>500ng/niL)。4.在筛选时呼出的CO>12ppm。5.异性恋主动并具有生育能力(例如,没有无菌手术[在签到之前至少6个月的两侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术]或至少2年自然绝经)的女性受试者必须使用了下列形式之一来避孕并且同意继续使用它完成该研究:在签到之前至少3个月始终进行激素避孕方法(例如,口服、阴道环、透皮贴片、植入或注射);在签到之前至少2周始终进行双屏障方法(即,安全套与杀精剂或子宫帽与杀精剂);在签到之前至少3个月的宫内节育器;在签到之前至少6个月的程序;在签到之前至少6个月伴侣进行了输精管结扎。6.当前尚未进行异性性交的具有生育能力的女性受试者必须同意使用上述一种节育方法,以防她们在研究期间进行异性性交。7.自愿同意参加这项研究记载在签字的知情同意书(ICF)上。8.愿意遵守研究的要求并愿意考虑使用普通香烟之外的替代的尼古丁吸入形式。9.基于年龄、性别和身高对于个体预测正常值的至少70%的用力呼气量(FEF)(25~75%)。
按项目负责人(PI)的意见,在筛选、签到或在研究期间适宜的任意时间如果存在以下标准中的任意证据,那么会将受试者排除在该研究之外:具有临床上显著的胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、泌尿、肺(尤其是支气管痉挛疾病)、免疫、精神或心血管疾病或这些病的病史,或者按PI的意见会危及受试者的安全性或影响研究结果的有效性的任意其他病症;(仅第2部分)按PI的意见,在体检、心电图或临床实验室检查结果上存在临床显著异常发现;(仅第2部分)人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎表面抗原(HbsAg)或丙型肝炎病毒(HCV)的阳性结果;在筛选或任意签到时存在酒精或药物滥用的尿糖筛选阳性;在签到的24个月之内具有药物或酒精滥用的历史;在签到之前2周内需要治疗的急性疾病(例如,上呼吸道感染、病毒感染);在筛选时或在签到时发烧(>100.2°F);在筛选时收缩压>150mmHg,舒张压>95mmHg,或脉搏>99bpm;在筛选时体重指数(BMI)<19kg/m2或>35kg/m2;怀孕、哺乳或筛选完成研究后打算怀孕的女性受试者;在签到的24小时内以及在禁闭期间消费过黄嘌呤/咖啡因、酒精或柚子汁;在筛选之前3个月内以及在研究期间使用过任何OTC或处方戒烟治疗,包括但不限于尼古丁替代疗法(口香糖、贴片、含片、鼻腔喷剂或吸入器)、瓦伦尼克林或安非他酮在签到的12个月内以及在研究期间使用了处方抗糖尿病药和/或胰岛素疗法;在筛选之前3个月内以及在研究期间由于任何原因伴随使用吸入器;在签到之前7天内捐献血浆或者捐献血液或血液制品已经显著失血,或在签到之前56天内接收全血或血液制品输血;在任一签到之前30天内参加以前的研究药物、装置或生物的临床研究;在签到之前4周内或在研究期间使用制造香烟之外的含尼古丁产品以及偶尔使用电子烟(例如,自己卷的香烟、比迪烟、鼻烟、尼古丁吸入器、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁喷剂、尼古丁含片或尼古丁口香糖);或自我报告的抽烟人(即,将烟从香烟抽到嘴和喉咙中但是不吸入的成年吸烟者);FTND分<6。
研究限制:
合并用药
按PI的意见,治疗PI批准的疾病或病症(例如,高血压)所需的处方或非处方药的稳定剂量(即,在签到之前30天内没有剂量调整)是允许的。激素类避孕药(例如,口服、透皮贴剂、植入、注射)和激素替代疗法是允许的。偶尔使用非处方止痛药(例如,对乙酰氨基酚,布洛芬)、抗组胺药和鼻减充血剂是允许的。经与发起人协商按PI的意见允许有例外,条件是相关的药物不会对研究产生影响。任何例外都会记录在案。在研究期间由受试者服下的所有合并用药(及使用的原因)都会记录下来并且使用在Celerion可获得的最新版本的WHO药品字典(例如,2013年9月及以后)编码。在研究期间,按PI对并发疾病或不良事件的意见给予达到每天2g的对乙酰氨基酚。如果需要其他药物疗法,由PI和发起人共同决定继续还是停止该受试者。
食品和饮料
如下面所指出的消费含有以下物质的食品和饮料是禁止的:黄嘌呤/咖啡因:在签到之前24小时以及在禁闭期间;酒精:在签到之前24小时以及在禁闭期间;或者柚子或柚子汁:在签到之前24小时以及在禁闭期间。
活动
在签到之前48小时以及在禁闭期间的任意时间受试者没有从事剧烈活动。
受试者编号
像第1部分一样,为受试者分配唯一的筛选编号以及用于各研究部分的受试者编号。
在第2部分中,一旦被招募来进行研究,就会为受试者分配201~215的受试者编号。
替换受试者(如果使用的话)被分配比被替换的受试者高1000的编号(例如,受试者1110会替换受试者110)。
纳入第1部分的资格基于评估病史、合并用药、人口统计数据和吸烟史(包括尼古丁依赖性量表测定[FTND])的筛选访视、呼出的CO测试、尿液可替宁和药物滥用测试、尿妊娠试验、生命体征以及MI测定。
参加第2部分的受试者完成包括体检、ECG、临床实验室和血清学分析评价的额外筛选事项。
研究进行的持续时间
进入第2部分中的受试者完成另外的11天临床禁闭。受试者在从第2天下午的签到一直到第9天的最后研究程序的整个研究持续期间受到禁闭。
研究产品
第2部分:在第2部分期间评价的研究产品包括利用eNT-100尼古丁吸入器分配的溶液(500或1000μg尼古丁)、NJOY King Bold电子烟和受试者的普通品牌可燃香烟。
·处理A:1000μg PG(批次:NB1168)
·处理B:在2mg PG中的500μg的2.5%尼古丁(批次:DEVI 10-25NPG)
·处理C:在2mg PG中的1000μg的5.0%尼古丁(批次:DEVI 12-50NPG)
·处理D:NJOY King Bold电子烟(批号:MS 2493)
·处理E:受试者供给的香烟(批号:各种)
ENT-100吸入器和NJOY电子烟的每次给予包括10次吸入,随后是以30秒间隔保持的5个计数的呼吸。普通品牌可燃香烟包括完成吸1支香烟。
产品给予/实验环节
第2部分:根据表28所示的随机化时间表,受试者参加所有实验环节。根据表28中的随机化时间表,在第1、3、5、7和9天给予如以上所示的研究产品,而第2、4、6和8天是冲洗天,在冲洗天期间受试者戒除含尼古丁产品。在每次研究产品给予之前需要将尼古丁冲洗最少36小时。
表28:实验产品(第2部分)
注:尼古丁%为vol.%。
药代动力学样品收集、参数和分析:
在第2部分期间,如图81所示,在产品给予之前15分钟内以及在每次产品给予开始之后大约3、5、10、15、20、25、30和60分钟时收集系列血液样本,并且将其用来测定血浆尼古丁浓度。表29总结了第2部分的血液样本收集协议。
表29.第2部分的血液样本收集协议
使用非房室模型法并基于实际采样时间,利用(版本6.3)从观察到的个体受试者血浆尼古丁浓度相对于时间的曲线计算含尼古丁研究产品的尼古丁PK参数。在计算PK参数之前针对基线浓度调节血浆尼古丁浓度值。
以下基线调节的PK参数从尼古丁血浆浓度-时间数据导出:在产品给予开始后5分钟的浓度(C5)、尼古丁浓度-时间曲线下从零时到最后可测量浓度的面积(AUC0-t)、最大观察浓度(Cmax)和最大浓度的时间(Tmax)。
尼古丁浓度和PK参数使用描述统计按研究产品总结。
血浆尼古丁浓度按受试者和时间点列出。浓度数据使用描述统计(观察数[N]、算术平均值、标准差[SD]、变异系数[CV%]、最小值、中间值和最大值)按时间点总结。PK参数按受试者列出并使用描述统计(N、算术平均值、SD、CV%、最小值、中间值和最大值)总结。另外,针对AUC0-t、Cmax和C5计算几何平均值和CV%。将参数值导入SAS中并且在版本9.3中计算所有描述统计。创建显示平均和个体浓度-时间曲线(线性和半对数标度)的数字。实际采样时间用于单个数字并且标称采样时间用于平均数字。
对Cmax、C5和AUC PK参数进行方差分析(ANOVA)。ANOVA模型包括序列、研究产品和作为固定效应的周期,并且受试者作为随机效应嵌套在序列内。使用作为误差项嵌套在序列内的受试者测试序列。各ANOVA包括计算最小二乘平均(LSMeans)、产品LSMeans之间的差以及与LSMeans和差相关联的标准误差。测试了一阶结转效应。如果不具有统计显著性,那么将其从统计模型中移除。
药效学评价和分析
在第2部分中经由产品给予之后的患者报告结果(PRO)措施评价吸烟欲望、厌恶/耐受性、呼吸道感觉和主观效应。对于给予的产品从吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)响应数据计算以下参数:时间0-t的效应曲线下的面积(AUEC(0-t))、观察的最大降低(E最大降低)、最大降低的时间(T最大降低)。
在该研究的两部分过程中获得的所有药效数据按受试者和时间点列出。该数据使用描述统计按时间点总结并且合适的统计方法(ANOVA或如由数据的类型所要求的适当的非参数检验)用来表征组间比较。类似于PK浓度和参数,使用ANOVA列出、总结和分析SU-VAS测量和响应参数(AUEC(0-t)和E最大降低)。
安全性评估和分析
在纳入第2部分中之前进行的针对第1部分所述的那些安全性评价(实施例13)之外的额外安全性评价包括体检、心电图(ECG)、临床实验室(临床化学、血液学、尿液分析)以及血清学分析。第2部分签到评价包括简短的体检(症状驱动)、生命体征、临床实验室(临床化学、血液学和尿液分析)、尿药物和酒精筛选以及妊娠试验(仅女性)。研究结束(或提前终止)评价包括简短的体检(症状驱动)和生命体征。
另外,在研究产品给予之前和之后评价生命体征。
适当地按PI或其指定人员的意见,对由受试者自发报告的或由PI或其他研究人员观察到的不良事件(AE)进行监测和随访,直到症状或值恢复到正常或可接受的水平或直到失去随访。
使用版本为16.1的将所有报告的AE编码成一套标准项。经历产品使用紧急AE的受试者的数量和产品使用紧急AE的数量按用于各产品的优选项和总数总结。
安全性数据按处理和时间点总结。针对定量安全性数据计算了描述统计(N、平均值、SD、最小值、中间值和最大值)并且针对定量安全性数据的分类对频率计数进行汇编。针对生命体征示出实际结果和从基线变化的总结表。
其他非安全性评估和分析
进行如图80所示的其他非安全性评估并且其包括来自本文所述的13项mCES的呼出的CO、肺活量测定(FVC和FEV1)、脉搏血氧饱和度和PRO评估。经由本文所述的7点产品评估调查问卷评估气雾剂的主观印象。
呼出的CO(仅第2部分)、肺活量测定和脉搏血氧饱和度测量按受试者和时间点列出,并且使用描述统计按时间点总结。ANOVA用来呈现测试和参照产品组比较之间的剂量后与剂量前的差。mCES响应按受试者列出并使用频率计数总结。产品评价调查问卷的响应按受试者列出。
与连接到用来表征受试者吸入的eNT-100吸入器上的肺活量测定装置相关的依赖性测量按受试者列出。
来自第2部分的研究评估:
结论:研究的第2部分的结论是尼古丁吸收以及多达5分钟的早期暴露的速率和程度在使用普通品牌可燃香烟之后是最高的。与普通品牌可燃香烟相比,发现暴露PK参数的统计显著性差异在eNT吸入器的500μg和1000μg剂量与NJOY King Bold电子烟之间。总的来说,来自eNT-100尼古丁吸入器的剂量为500μg(2.5%溶液)和1000μg(5%溶液)的尼古丁给予、来自NJOY King Bold电子烟的10次抽吸(4.5%尼古丁溶液)以及市售的可燃香烟在本研究中所使用的条件下似乎是安全的。与媒介对照和可燃香烟相比,在利用eNT-100尼古丁吸入器和NJOY King Bold电子烟的尼古丁配量之后咳嗽、喉咙发炎和灼烧感报告的更频繁。在降低吸烟欲望方面,所有的含尼古丁研究产品都比媒介对照更有效。媒介对照的E最大降低和AUEC(0-t)参数值显著不同于0,表示存在适度安慰剂响应。发现对E最大降低和AUEC(0-t)参数最大响应的是可燃香烟。剩余含尼古丁研究产品都没有彼此不同,并且它们都显著大于媒介对照。在含尼古丁产品中,发现只有来自eNT-100吸入器的500μg剂量和普通品牌可燃香烟之间的差异是统计显著性的。受试者在mCES上将普通品牌可燃香烟的特性评级非常高,而将媒介对照的特性评级非常低。相比之下,来自eNT-100吸入器的500μg剂量、来自eNT-100吸入器的1000μg剂量和NJOY King Bold电子烟的特性在单次使用后没有评级非常高或非常低。
安全性评估
总的来说,100%的受试者经历总共97个产品使用紧急不良事件(AE)被。所有AE的严重程度都是温和的,例外是1个中等AE(头晕)。与经由eNT-100吸入器和NJOY King Bold电子烟接收尼古丁的组相比,媒介对照和可燃香烟组中AE发生率较低。咳嗽、喉咙发炎和灼烧感是第2部分中报告最频繁的AE,分别被100%、67%和33%的受试者经历。所有这些事件都发生在含尼古丁的ENT-100吸入器溶液和NJOY King Bold电子烟的给予之后;只有一个咳嗽事件是在给予可燃香烟之后。研究医生认为所有的咳嗽、喉咙发炎和灼烧感AE都很可能与研究产品相关。
其他非安全性评估:
在任意评估时间点都没有注意到用于脉搏血氧饱和度或肺活量测定评价的研究产品之间的统计显著性差异。与各个其他研究产品相比,对于普通品牌可燃香烟来说呼出的CO与产品给予前的变化显著较高(平均差>5%)。然而,在其他产品中,呼出的CO变化没有差别。
如由mCES反应所表示的,总的来说普通品牌可燃香烟似乎是最令人满意的研究产品,包括诸如渴求降低、享受使用研究产品、尼古丁含量、味道和其他感官知觉等特性。受试者在这些相同项上也一致地将媒介对照评级非常低。对于这些项中的任意项来说,在来自eNT-100吸入器的500μg和1000μg剂量或NJOY King Bold电子烟中没有显现出明显的趋势。在使用这3个研究产品之后的响应倾向于在从"完全没有"至"中等"范围的下端最常出现。然而,很难根据在这些受试者仅单次使用不熟悉的产品之后的测量得出决定性的结论。另外,没有研究产品倾向于使受试者恶心,但是根据来自mCES的第10项,普通品牌可燃香烟确实倾向于使受试者晕眩,比任意其他研究产品更使受试者晕眩。
药效学评估:
吸烟欲望-视觉模拟量表(SU-VAS):
与在第1部分中一样,通过在0~100mm视觉模拟量表(VAS)上将受试者对“你现在的吸烟欲望有多强?”的响应进行评级来评估各组群中各受试者的吸烟欲望,其中0="完全没有";100="非常"。在产品给予之前15分钟内以及在完成产品给予之后大约1、15和30分钟时进行SU-VAS评估。图101公开了在研究的第2部分过程中实时分析的数据。图101示出了在2分钟配量后媒介剂量组(PG)报告了从基线吸烟欲望的变化%的适度降低(约28%),而1000μg(5%)剂量组产生了约35%的变化,500μg(2.5%)剂量组产生了约45%的变化,这与NJOY King Bold电子烟大约相同,而普通品牌可燃香烟在2分钟配量后产生了大于90%的变化。对于除了媒介(PG)之外的各组群,从基线吸烟欲望的变化%在5分钟配量后进一步增大了,然后在此后每个时间点逐渐减弱,但是500μg(2.5%)组群在60分钟时仍然显示出比初始媒介降低更大的吸烟欲望降低(图101)。
由CRO(Celerion,Lincoln NE)对研究的第2部分进行的随后的独立药效学数据的分析表明,当怀疑的装置故障从考虑中去除时,每次处理的中值基线吸烟欲望范围为77%~86%。图99表明媒介剂量组报告了在0.1小时配量后从基线吸烟欲望的变化%(VAS)的适度降低,而500μg(2.5%)、1000μg剂量组以及NJOY King Bold电子烟和普通品牌可燃香烟在0.1小时配量后都报告了他们从基线吸烟欲望的变化%(VAS)的显著降低,这持续了一段时间。如图100所示,在使用产品后,在使用普通品牌可燃香烟后发现如由平均AUEC(0-t)和E最大降低参数评估的最大响应。其他研究产品组(分别为NJOY King Bold电子烟、来自eNT-100尼古丁吸入器的1000μg和500μg剂量)都没有彼此显著不同。然而,在500μg剂量的eNT吸入器和普通品牌可燃香烟之间发现含尼古丁产品之间的统计显著性差异。还值得注意的是,媒介对照组的AUEC(0-t)和E最大降低参数显著不同于0,表示存在适度安慰剂效应。
13项改进的香烟评估量表(mCES)
与在第1部分中一样,第2部分中的受试者被要求使用为1(完全没有)-2(非常少)-3(一点)-4(中等)-5(多)-6(较多)-7(非常多)的7点李克特(Likert)响应范围对被称作改进的香烟评估量表(mCES)的13项进行评级。在完成产品给予之后1分钟给予mCES。来自第2部分的具体项和它们各自的结果包括:'满意了吗?'(图102);'尼古丁兴奋吗?'(图103);味道好吗?'(图104);'你享受在喉咙和胸部的感觉吗?'(图105);'使你平静了吗?'(图106);'使你感觉更清醒了吗?'(图107);'使你感觉烦躁更少了吗?'(图108),'帮助你专注了吗?'(图109);'降低你的食物饥饿感了吗?'(图110);'使你头晕了吗?'(图111);'使你恶心了吗?'(图112);'立即缓解你对香烟的渴求了吗?'(图113);和'你喜欢吗?'(图114)。总的来说,受试者在mCES上将普通品牌可燃香烟的特性评级非常高,而将媒介对照的特性评级非常低。相比之下,来自eNT-100吸入器的500μg剂量、来自eNT-100吸入器的1000μg剂量以及NJOY King Bold电子烟的特性在单次使用后没有评级非常高或非常低。
尼古丁药代动力学评估
由CRO(Celerion,Lincol NE)进行的来自研究的第2部分的PK数据的独立分析表明,含尼古丁产品的给予产生从基线的显著更大的平均血浆尼古丁浓度(图115)。500μg剂量的从基线的平均血浆尼古丁浓度比1000μg剂量以及NJOY King Bol电子烟和可燃香烟低,而可燃香烟产生最高调节的血浆尼古丁浓度,如图115所示。另外,图116示出了中值AUC0-t、Cmax和C5在使用普通品牌可燃香烟之后最高。另外,图116示出了中值Tmax从普通品牌可燃香烟的10分钟、到NJOY King Bold电子烟的15分钟再到来自eNT-100尼古丁吸入器的500和1000μg剂量的20分钟变化。图117示出了Cmax/C5和AUC比较都没有揭示在500μg剂量的eNT吸入器(产品B)、1000μg剂量的eNT吸入器(产品C)和NJOY King Bold电子烟(产品D)之间的任何显著差异。在普通品牌香烟(产品E)和尼古丁吸入器产品(B和C)与NJOY KingBold电子烟之间发现了AUC0-t、Cmax和C5的统计显著性差异。另外,图92示出了与可燃香烟组群中的受试者相比,来自研究的第2部分的500μg(2.5%)和1000μg(5%)组群有效利用尼古丁产生了受试者吸烟欲望降低。实线示出了作为产品给予后分钟的函数的尼古丁浓度(ng/ml)的变化,而虚线示出了作为产品给予后分钟的函数的吸烟欲望的变化。所使用的产品是CIG(烟草香烟)、eNT 500μg(eNT-101 500μg(2.5%)组群)和eNT 1000μg(eNT-1011000μg(5%)组群)。
对eNT-100尼古丁吸入器的说明
气雾剂在如图82所示的eNT-100吸入器的内部形成,该吸入器本身在用来使测试受试者看不见测试物品的小的圆筒形塑料壳体的内部。测试受试者从滑过示出的不锈钢烟嘴的塑料管吸入。在产生气雾剂的吸入器的内部是用来在流动条件下将尼古丁溶液蒸发以产生1.4~2.5微米气雾剂颗粒的小的加热元件。图28中可以看到如从eNT-100吸入器产生的典型的颗粒尺寸分布,还示出了从eNT-100吸入器产生的颗粒尺寸分布的大小和质量与市售的电子烟(BLU电子烟)相比如何不同。尼古丁吸入器还包括正排量泵以计量出到加热元件上的尼古丁溶液的剂量。
eNT-100被设计成当吸入量达到20lpm(约3×10-4m3/s)时形成气雾剂。在该流量下,产生的气雾剂的颗粒尺寸具有GSD为1.6的2.5微米体积中值直径(VMD)。吸入流量的上端由可以产生的流量确定,在该流量下认为人肺部通过吸入可以产生真空的上限(认为13英寸水是上限(约3235Pa))。在该真空下,吸入流量为50lpm(约8.33×10-4m3/s)并且颗粒尺寸具有GSD为1.2的1.4微米VMD。
在被呼吸激活的吸入器的1秒内形成气雾剂的大部分。在1.4秒内形成全部气雾剂。估计在1秒和1.4秒时间点之间产生的气雾剂是气雾剂总量的约5~10%。因此,气雾剂的大部分以总吸入体积的前1/3~1/2体积递送到呼吸道,从而通过吸入的平衡允许气雾剂向下“冲到”深肺。
eNT-100系统可以产生剂量(或加载剂量)的+/-20%的喷出剂量。该剂量(或加载剂量)可以是在产生气雾剂之前泵送到加热元件上的尼古丁溶液的量并且可以是目标剂量(标签声称剂量或目标剂量)的+/-2%。喷出剂量可以是该剂量的92%~97%。例如,如果标签声称剂量是100μg,那么实际递送到肺部的量将会是90%~99%。
实施例15:消费者测试研究
在本实施例中,进行比较研究以检查使用实施例13和14中所述的eNT-100装置产生的气雾剂和如下所述产生的改进气雾剂之间的消费者偏好。消费者测试的主要目的是为了将1微米范围内的较大量材料雾化以为吸烟者创建增强的体验。进行两个关键的比较:1.)从产品A产生的改进性气雾剂vs.实施例14中所获得的结果(即,第2部分eNT-100气雾剂),和2.)来自产品B的改进气雾剂vs.实施例14中所获得的结果(即,第2部分eNT-100气雾剂)。产品A包括类似于eNT-100(图82)的装置,但是构造成具有比eNT-100装置更高的阻力,但是仍然足够低以能够进行直接至肺部的吸入(虽然以较低的吸入量),并构造成进行2mg的材料的离散化。产品A装置中的流动阻力为约0.4(cm H2O)1/2/LPM。产品B包括类似于eNT-100(图82)的装置,但是构造成具有使得要求嘴呼吸操作(为了模仿吸烟模式)的阻力并且以2mg/秒的材料进行约4秒的连续配量。产品B装置中的流动阻力为约2.65(cm H2O)1/2/LPM。
方法:
综述
该研究招募了平均年龄为43.9岁的29个吸烟者(平均每天17.7支香烟)。所有吸烟者主要吸香烟,而其中一些也试验电子烟。29个吸烟者的平均烟龄为22.8并且尼古丁依赖性量表测定(FTND)平均分为6.7。如图118所示的,29个吸烟者被随机分配成2组,涉及从每个产品(即,产品A和B)的5次吸入的配量,其中在基线吸烟欲望评估之后,第一组起初从产品B接收5次吸入,随后是吸烟欲望评估和产品评价,再随后是从产品A的5次吸入以及后续的吸烟欲望评估、产品评价和产品偏好评估,而第二组起初从产品A接收5次吸入,随后是吸烟欲望评估和产品评价,再随后是从产品B的5次吸入以及后续的吸烟欲望评估、产品评价和产品偏好评估。从2种气雾剂的5次吸入以背对背的方式进行。吸烟欲望评估使用如实施例13和14中所述和所使用的吸烟欲望VAS来进行,而产品评价使用实施例13和14中所述和所使用的改进的mCES调查问卷来进行。吸烟欲望VAS和mCES评估在第5次吸入产品A和产品B之后大约15秒进行,而吸烟欲望VAS的最终评估在每个受试者的第二产品给予的最终配量之后大约10分钟进行(参见图122和124中的“最终”)。
产品A和B中所使用的尼古丁溶液的尼古丁浓度为2%并且还含有80%的丙二醇和20%的植物甘油。使用如所示的产品给予的尼古丁总剂量对于产品A是200μg(40μg/抽吸),对于产品B是约490μg。产品B递送比产品A多约2.5倍的尼古丁。在参加之前,受试者被要求经受尼古丁剥夺约2~4小时,研究发起人没有对它进行正式证实。另外,在本实施例中的端点是主观的、单剂量使用后评估。相对地,实施例13和14涉及使用发起人证实的12小时尼古丁剥夺的PK和主观数据以及延长的剂量后评估。
来自消费者测试的研究评估:
安全性评估
总的来说,没有出乎预料的和严重的不良影响。如图120所示,其示出了经历咳嗽的受试者百分比对于产品A和B来说是相似的并且仅为约20%。另外,图119示出了在5次吸入时每个受试者的平均脉搏不令人担忧。
其他非安全性评估:
如由mCES响应所指出的,由产品B产生的气雾剂似乎是本研究中所使用的最令人满意的研究产品,包括诸如渴求降低、享受使用研究产品、尼古丁含量、味道和其他感官知觉等特性。另外,当受试者被问到"相对于其他气雾剂你更偏好其中一种气雾剂吗?"时,受试者明确偏好产品B气雾剂的多55%~45%。这种偏好不受气雾剂给予顺序的影响,也不受咳嗽频率预测偏好的影响。另外,关于产品B,脉搏数和满意度(mCES#1;-0.18)或喜好(mCES#6;-0.20)之间几乎没有相关性。另外,当提供更多的产品A或B时,1个受试者选择使用更多的产品A,而1个受试者选择使用更多的产品B。
药效学评估:
吸烟欲望-视觉模拟量表(VAS):
在配量之前吸烟剥夺的平均小时数为3.5小时,标准差为3。与实施例13和14中一样,通过在0~100mm视觉模拟量表(VAS)上将受试者对“你现在的吸烟欲望有多强?”的响应进行评级来评估各组群中各受试者的吸烟欲望,其中0="完全没有";100="非常"。在研究期间初始数据(图125)的分析表明,相对于产品A来说,在初始剂量的产品B之后吸烟欲望的初始变化略大(图121中产品B线的斜率vs.产品A线的斜率)。这个观察结果进一步反映在图123中,其中对于产品B,吸烟欲望与基线相比的变化%略小于60%,而对于产品A,略多于50%。另外,在初始数据(图122)中给予第二剂量之后的数据分析表明,产品A或B的给予产生了初始吸烟欲望的进一步降低,无论初始接收哪种气雾剂。然而,图124示出了当与基线相比时,吸烟欲望基线的变化%在产品A之后接收产品B的组中得到了保持,而吸烟欲望的饱和在产品B之后接收产品A的组中得到减轻。
13项改进的香烟评估量表(mCES)
在本实施例中所使用的mCES的受试者被要求使用从1(完全没有)-2(非常少)-3(一点)-4(中等)-5(多)-6(较多)-7(非常多)的7点李克特(Likert)响应范围对被称作改进的香烟评估量表(mCES)的6项进行评级。来自本实施例的具体项和它们各自的结果示于图126中,并且包括:'满意了吗?';'尼古丁兴奋吗?';味道好吗?';'你享受在喉咙和胸部的感觉吗?';立即缓解你对香烟的渴求了吗?';和'你喜欢吗?'。总的来说,受试者在mCES量表上将来自产品B的气雾剂的特性评级为比来自产品A的气雾剂高。相比之下,产品B气雾剂的特性与来自eNT-100吸入器的500μg剂量大体相似(图118~121和图129~130),而产品A气雾剂与来自eNT-100吸入器的1000μg剂量大体相似(图118~121和图129~130)。
虽然本文示出并描述了优选实施方案,但是对于本领域技术人员来说很明显的是,这些实施方案仅通过举例的方式提供。对于本领域技术人员来说可以出现许多变形、改变和替换。应当理解的是,可以采用本文所述的发明的实施方案的各种替代选择。所附的权利要求意图限定发明的范围,从而覆盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。

Claims (230)

1.一种用于治疗受试者吸烟欲望的方法,所述方法包括
给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括:
a.在气雾剂产生装置中产生含有尼古丁的凝结气雾剂,所述气雾剂产生装置被构造成蒸发含有尼古丁的液体制剂并将蒸发的含有尼古丁的液体制剂凝结成含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径;和
b.使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者,其中所述递送包括受试者从所述装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,从而降低受试者吸烟欲望。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望在给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂的小于约1分钟内发生。
3.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望在给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂后持续至少30分钟。
4.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。
5.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。
6.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。
7.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。
8.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。
9.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。
11.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。
13.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。
14.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述凝结气雾剂的直径包括质量中值空气动力学直径(MMAD)。
15.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述凝结气雾剂的直径包括体积中值直径(VMD)。
16.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述凝结气雾剂具有小于2的几何标准偏差。
17.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述凝结气雾剂产生装置被构造成将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者的深肺。
18.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者在吸入所述装置产生的凝结气雾剂后没有或基本上没有呼出可见蒸汽。
19.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述给予包括每次使用所述装置时受试者多次吸入所述凝结气雾剂,其中每次使用所述装置时的多次吸入将预定剂量的尼古丁给予至受试者。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁为约500μg~约1000μg。
21.如权利要求19所述的方法,其中所述多次包括从所述装置的约2~约10次吸入。
22.如权利要求19所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁产生小于由香烟或电子烟产生的尼古丁血浆浓度的至少50%的尼古丁血液浓度。
23.如权利要求19-21中任一项所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的尼古丁血浆浓度。
24.如权利要求19-23中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。
25.如权利要求19-23中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。
26.如权利要求19-25中任一项所述的方法,其中每次使用所述装置时给予至受试者的预定剂量的尼古丁在所述装置的使用之间基本上相同。
27.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者根据规定的治疗方案给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
28.如权利要求1-26中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
29.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
30.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述气雾剂产生装置包括:
a.包含含有尼古丁的液体制剂的贮器;
b.具有进口和出口的气流通道;和
c.在所述气流通道内的加热元件,其中所述加热元件与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通;和其中产生直径为约1μm~约5μm的所述含有尼古丁的凝结气雾剂包括在将所述含有尼古丁的液体制剂递送至所述加热元件时蒸发所述含有尼古丁的液体制剂以及随后激活所述加热元件。
31.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述装置是手持式的。
32.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述装置是圆盘状的。
33.如权利要求30-32中任一项所述的方法,其中所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。
34.如权利要求33所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。
35.如权利要求33所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。
36.如权利要求33所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。
37.如权利要求30-36中任一项所述的方法,其中所述装置还包括泵,其中所述泵被构造成将所述含有尼古丁的液体尼古丁制剂从所述贮器递送至所述加热元件。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述泵完全位于所述贮器内。
39.如权利要求37所述的方法,其中所述泵部分地位于所述贮器内。
40.如权利要求37-38中任一项所述的方法,其中所述泵是隔膜泵。
41.如权利要求37-38中任一项所述的方法,其中所述泵是活塞泵。
42.如权利要求37-41中任一项所述的方法,其中所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。
43.如权利要求30-42中任一项所述的方法,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
44.如权利要求43所述的方法,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
45.如权利要求44所述的方法,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
46.如权利要求45所述的方法,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
47.如权利要求30-46中任一项所述的方法,其中所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。
48.如权利要求47所述的方法,其中所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。
49.如权利要求47所述的方法,其中所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。
50.如权利要求47-49中任一项所述的方法,其中所述额外气流通道允许夹带空气的进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。
51.一种用于治疗受试者吸烟欲望的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述含有尼古丁的凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径,其中所述给予包括受试者从装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,所述装置被构造成从含有尼古丁的液体制剂产生含有尼古丁的凝结气雾剂,和其中所述凝结气雾剂含有预定量的尼古丁,由此所述受试者多次吸入所述凝结气雾剂而给予预定剂量的尼古丁,从而降低受试者吸烟欲望。
52.如权利要求51所述的方法,其中所述直径包括质量中值空气动力学直径(MMAD)。
53.如权利要求52所述的方法,其中所述凝结气雾剂具有小于2的几何标准偏差。
54.如权利要求51-53中任一项所述的方法,其中所述装置被构造成将所述含有尼古丁的凝结气雾剂递送至受试者的深肺。
55.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。
56.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。
57.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。
58.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。
59.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。
60.如权利要求51-59中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。
61.如权利要求51-59中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。
62.如权利要求51-61中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。
63.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。
64.如权利要求64所述的方法,其中所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。
65.如权利要求51所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望在使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂给予至受试者后的约1分钟内发生。
66.如权利要求54所述的方法,其中所述受试者在吸入所述装置产生的凝结气雾剂后没有或基本上没有呼出可见蒸汽。
67.如权利要求51所述的方法,其中所述预定量的尼古丁为约25~约100μg。
68.如权利要求51所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁为约500μg~约1000μg。
69.如权利要求51所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁为约500μg。
70.如权利要求51所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁为约1000μg。
71.如权利要求51所述的方法,其中所述多次包括从所述装置的约2~约10次吸入。
72.如权利要求51所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁产生小于由香烟或电子烟产生的尼古丁血浆浓度的至少50%的尼古丁血浆浓度。
73.如权利要求51-72中任一项所述的方法,其中所述预定剂量的尼古丁产生约0.5ng/ml~约1ng/ml的尼古丁血浆浓度。
74.如权利要求51-73中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。
75.如权利要求51-73中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。
76.如权利要求51所述的方法,其中所述装置是手持式的。
77.如权利要求51-76中任一项所述的方法,其中所述装置是圆盘状的。
78.如权利要求51-77中任一项所述的方法,其中所述装置还包括贮器和加热元件,其中所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。
79.如权利要求78所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。
80.如权利要求78-79中任一项所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。
81.如权利要求78-79中任一项所述的方法,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。
82.如权利要求78-81中任一项所述的方法,其中所述装置还包括泵,其中所述泵适于将所述含有尼古丁的液体尼古丁制剂从所述贮器递送至所述加热元件。
83.如权利要求82所述的方法,其中所述泵完全位于所述贮器内。
84.如权利要求82所述的方法,其中所述泵部分地位于所述贮器内。
85.如权利要求78-84中任一项所述的方法,其中所述泵是隔膜泵。
86.如权利要求78-84中任一项所述的方法,其中所述泵是活塞泵。
87.如权利要求78-86中任一项所述的方法,其中所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。
88.如权利要求78-87中任一项所述的方法,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
89.如权利要求88所述的方法,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
90.如权利要求89所述的方法,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
91.如权利要求90所述的方法,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
92.如权利要求78-91中任一项所述的方法,其中所述装置还包括第一气流通道和第二气流通道,其中第一气流通道包括进口和出口,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于第一气流通道内,和其中第二气流通道连接到第一气流通道。
93.如权利要求92所述的方法,其中第二气流通道在第一气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。
94.如权利要求92所述的方法,其中第二气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到第一气流通道。
95.如权利要求92-94中任一项所述的方法,其中所述凝结气雾剂在第一气流通道中产生。
96.如权利要求95所述的方法,其中第二气流通道允许夹带空气的进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。
97.如权利要求51-96中任一项所述的方法,其中每次使用所述装置时给予至受试者的预定剂量的尼古丁在所述装置的使用之间基本上相同。
98.如权利要求51-97中任一项所述的方法,其中所述受试者根据规定的治疗方案给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
99.如权利要求51-97中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
100.如权利要求51-99中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
101.一种用于从含有药物活性剂的液体制剂产生凝结气雾剂的气雾剂产生装置,所述装置包括:
a.包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器;
b.泵,其中所述泵位于所述贮器内,和其中所述泵与含有药物活性剂的液体制剂流体连通;和
c.加热元件,其中所述加热元件与所述泵流体连通,和其中所述泵被构造成将所述含有药物活性剂的液体制剂递送至所述加热元件,其中所述加热元件被构造成在激活时蒸发所述液体制剂而产生凝结气雾剂。
102.如权利要求96所述的气雾剂产生装置,其中所述泵完全位于所述贮器内。
103.如权利要求101所述的气雾剂产生装置,其中所述泵部分地位于所述贮器内。
104.如权利要求101-103中任一项所述的气雾剂产生装置,还包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。
105.如权利要求104所述的气雾剂产生装置,其中所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。
106.如权利要求105所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。
107.如权利要求105所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。
108.如权利要求105-107中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道允许夹带空气的进入,其中所述凝结气雾剂与所述夹带空气混合,从而在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下产生离开烟嘴的约20LPM~约80LPM的总气流量。
109.如权利要求101-108中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述气流通道被构造成在所述装置中产生凝结气雾剂。
110.如权利要求101-109中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径。
111.如权利要求101-110中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述药物活性剂是尼古丁。
112.如权利要求101-111中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵是隔膜泵。
113.如权利要求101-111中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵是活塞泵。
114.如权利要求101-113中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。
115.如权利要求114所述的气雾剂产生装置,其中所述驱动马达是磁性驱动马达。
116.如权利要求101-115中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
117.如权利要求116所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
118.如权利要求117所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
119.如权利要求118所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
120.如权利要求101-119中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置还包括烟嘴。
121.如权利要求120所述的气雾剂产生装置,其中所述烟嘴包括可滑动门,其中所述可滑动门被构造成可滑动地覆盖所述烟嘴。
122.如权利要求101-121中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述贮器包含预定剂量的所述含有尼古丁的液体制剂。
123.如权利要求101-122中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述贮器是一次性的。
124.如权利要求101-123中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述贮器是可再填充的。
125.如权利要求122-124中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1天按需使用的尼古丁量。
126.如权利要求122-124中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约7天按需使用的尼古丁量。
127.如权利要求122-124中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述预定剂量包括足以提供受试者约1~约14按需使用的尼古丁量。
128.如权利要求101-127中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置是手持式的。
129.如权利要求101-128中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置是圆盘状的。
130.一种气雾剂产生装置,包括:含有药物活性剂的液体制剂、加热元件和控制程序,其中所述控制程序包括第一阶段和第二阶段,其中第一阶段控制将第一量的液体制剂递送至所述加热元件以产生具有第一直径的第一气雾剂,和第二阶段控制将第二量的液体制剂递送至所述加热元件以产生具有第二直径的第二气雾剂,其中第一量不同于第二量。
131.如权利要求130所述的气雾剂产生装置,其中所述药物活性剂是尼古丁。
132.如权利要求130或131所述的气雾剂产生装置,还包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。
133.如权利要求132所述的气雾剂产生装置,其中所述装置还包括连接到所述气流通道的额外气流通道。
134.如权利要求133所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道在所述气流通道中连接在所述出口和所述加热元件之间。
135.如权利要求133所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道在所述进口和所述加热元件之间连接到所述气流通道。
136.如权利要求133-135中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述额外气流通道允许夹带的空气进入,其中第一气雾剂和第二气雾剂均与所述夹带的空气混合,从而在所述装置中产生离开烟嘴的总气流量。
137.如权利要求136所述的气雾剂产生装置,其中总气流量在约249Pa~约3738Pa(约1英寸水~约15英寸水)的真空下为约20LPM~约80LPM。
138.如权利要求133-137中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。
139.如权利要求130-138中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。
140.如权利要求139所述的气雾剂产生装置,其中在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。
141.如权利要求130-139中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第一直径为约1μm~约5μm。
142.如权利要求130-140中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。
143.如权利要求130-142中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第二直径小于约1μm。
144.如权利要求130-143中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置还包括泵,其中第一阶段指示所述泵递送第一量至所述加热元件,和其中第二阶段指示所述泵递送第二量至所述加热元件。
145.如权利要求144所述的气雾剂产生装置,其中第一阶段指示所述泵以第一速率操作,和其中第二阶段指示所述泵以第二速率操作,其中第一速率和第二速率不同。
146.如权利要求130-145中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
147.如权利要求146所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
148.如权利要求147所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
149.如权利要求148所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
150.如权利要求130-149中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置是手持式的。
151.如权利要求130-150中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置是圆盘状的。
152.如权利要求130-152中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第一阶段和第二阶段在所述装置的使用期间顺次发生。
153.一种从含有药物活性剂的液体制剂产生气雾剂的方法,所述方法包括:将第一量的含有药物活性剂的液体制剂递送至气雾剂产生装置中的加热元件,第一次激活所述加热元件,其中所述加热元件的第一激活产生具有第一直径的第一气雾剂,将第二量的含有药物活性剂的液体制剂递送至所述加热元件,和第二次激活所述加热元件,其中所述加热元件的第二激活具有第二直径的第二气雾剂,其中第一量不同于第二量。
154.如权利要求153所述的方法,其中所述药物活性剂是尼古丁。
155.如权利要求153或154所述的方法,其中所述装置包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。
156.如权利要求155所述的方法,其中所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。
157.如权利要求153-156中任一项所述的方法,其中第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。
158.如权利要求153-157中任一项所述的方法,其中在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。
159.如权利要求153-157中任一项所述的方法,其中第一直径为约1μm~约5μm。
160.如权利要求153-160中任一项所述的方法,其中第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。
161.如权利要求153-160中任一项所述的方法,其中第二直径小于约1μm。
162.如权利要求153-161中任一项所述的方法,其中所述装置包括泵,其中所述泵递送第一量至所述加热元件,和其中所述泵递送第二量至所述加热元件。
163.如权利要求162所述的方法,其中所述泵在第一量的递送期间以第一速率操作,和其中所述泵在第二量的递送期间以第二速率操作,其中第一速率和第二速率不同。
164.如权利要求153-163中任一项所述的方法,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
165.如权利要求164所述的方法,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
166.如权利要求165所述的方法,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
167.如权利要求166所述的方法,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
168.如权利要求153-167中任一项所述的方法,其中所述装置是手持式的。
169.如权利要求153-168中任一项所述的方法,其中所述装置是圆盘状的。
170.如权利要求153-169中任一项所述的方法,其中第二量的递送在第一量的递送之后发生,和其中第一量的递送和第二量的递送在受试者使用所述装置期间发生。
171.一种用于从含有药物活性剂的液体制剂产生凝结气雾剂的气雾剂产生装置,所述装置包括:
a.包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器;
b.泵,其中所述泵与所述包含含有药物活性剂的液体制剂的贮器流体连通,和其中所述泵被构造成以第一速率和第二速率操作;和
c.加热元件,其中所述加热元件与所述泵流体连通,和其中所述泵的第一速率递送第一量的所述含有药物活性剂的液体制剂至所述加热元件,其中在激活时所述加热元件蒸发第一量而凝结形成具有第一直径的第一凝结气雾剂,和其中所述泵的第二速率递送第二量的所述含有药物活性剂的液体制剂至所述加热元件,其中在激活时所述加热元件蒸发第二量而凝结形成具有第二直径的第二凝结气雾剂,其中第一量不同于第二量。
172.如权利要求171所述的气雾剂产生装置,其中第一直径是在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸。
173.如权利要求171所述的气雾剂产生装置,其中在使用所述装置的受试者的深肺有效地递送和吸收的尺寸在使用所述装置的受试者呼气时不产生或基本上不产生可见蒸汽。
174.如权利要求171或172所述的气雾剂产生装置,其中第一直径为约1μm~约5μm。
175.如权利要求171-173中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第二直径是在使用所述装置的受试者呼气时有效地产生可见蒸汽的尺寸。
176.如权利要求171-175中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第二直径小于约1μm。
177.如权利要求171-176中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述药物活性剂是尼古丁。
178.如权利要求171-177中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵完全位于所述贮器内。
179.如权利要求171-177中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵部分地位于所述贮器内。
180.如权利要求171-178中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵是隔膜泵。
181.如权利要求171-178中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵是活塞泵。
182.如权利要求171-181中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述泵的驱动马达位于所述贮器的外部。
183.如权利要求182所述的气雾剂产生装置,其中所述驱动马达是磁性驱动马达。
184.如权利要求171-183中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件包括具有电阻材料的线圈。
185.如权利要求184所述的气雾剂产生装置,其中所述加热元件还包括与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通的芯吸元件,和其中所述具有电阻材料的线圈缠绕在所述芯吸元件周围。
186.如权利要求184或185所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件具有电阻材料。
187.如权利要求186所述的气雾剂产生装置,其中所述芯吸元件和所述线圈是连续的。
188.如权利要求171-187中任一项所述的气雾剂产生装置,其中第二量的递送在第一量的递送之后发生,和其中第一量的递送和第二量的递送在受试者使用所述装置期间发生。
189.如权利要求171-188中任一项所述的气雾剂产生装置,其中所述装置包括具有进口和出口的气流通道,其中所述加热元件在所述进口和所述出口之间位于所述气流通道内。
190.如权利要求189所述的气雾剂产生装置,其中所述气流通道被构造成在所述装置中产生第一气雾剂和第二气雾剂。
191.一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括受试者从权利要求101-129中任一项所述的装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的凝结气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。
192.如权利要求191所述的方法,其中所述病症是吸烟欲望。
193.如权利要求191-192中任一项所述的方法,其中所述给予是自我给予。
194.如权利要求191-193中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
195.如权利要求191-194中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予所述含有尼古丁的凝结气雾剂。
196.一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述给予包括受试者从权利要求130-152中任一项所述的装置吸入含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的第一气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。
197.如权利要求196所述的方法,其中所述病症是吸烟欲望。
198.如权利要求196-197中任一项所述的方法,其中所述给予是自我给予。
199.如权利要求196-198中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予含有尼古丁的第一气雾剂。
200.如权利要求196-199中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予含有尼古丁的第一气雾剂。
201.一种治疗病症的方法,所述方法包括:给予受试者含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述给予包括受试者从权利要求171-190中任一项所述的装置吸入含有尼古丁的第一气雾剂,其中所述吸入含有尼古丁的第一气雾剂将预定剂量的尼古丁递送至受试者,从而治疗所述病症。
202.如权利要求201所述的方法,其中所述病症是吸烟欲望。
203.如权利要求201-202中任一项所述的方法,其中所述给予是自我给予。
204.如权利要求201-203中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予含有尼古丁的第一气雾剂。
205.如权利要求201-204中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予含有尼古丁的第一气雾剂。
206.一种治疗具有吸烟欲望的受试者的方法,包括给予受试者治疗有效量的含有尼古丁的凝结气雾剂,其中所述给予包括受试者从装置吸入含有尼古丁的凝结气雾剂,所述装置被构造成从含有尼古丁的液体制剂产生含有尼古丁的凝结气雾剂,和其中所述给予在受试者中产生约0.5ng/ml~1ng/ml的尼古丁血浆浓度,从而降低受试者吸烟欲望。
207.如权利要求206所述的方法,其中所述治疗有效量为约500μg~约1000μg。
208.如权利要求206所述的方法,其中所述治疗有效量为约500μg。
209.如权利要求206所述的方法,其中所述治疗有效量为约1000μg。
210.如权利要求206-209中任一项所述的方法,其中所述受试者多次吸入所述含有尼古丁的凝结气雾剂以递送所述治疗有效量。
211.如权利要求210所述的方法,其中所述多次为约2~约10次吸入。
212.如权利要求206-210中任一项所述的方法,其中所述受试者按需给予所述凝结气雾剂。
213.如权利要求206-211中任一项所述的方法,其中所述受试者每天多次给予所述凝结气雾剂。
214.如权利要求206-213中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少50%。
215.如权利要求206-213中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少60%。
216.如权利要求206-213中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少70%。
217.如权利要求206-213中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望为至少80%。
218.如权利要求206-213中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望是完全或基本上完全消除受试者吸烟欲望。
219.如权利要求206-218中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置之前的受试者吸烟欲望相比较。
220.如权利要求206-218中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望是与使用所述气雾剂产生装置给予媒介后的受试者吸烟欲望相比较。
221.如权利要求206-220中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望持续至少60分钟。
222.如权利要求206-220中任一项所述的方法,其中所述的降低吸烟欲望使用心理反应量表评估。
223.如权利要求221所述的方法,其中所述心理反应量表包括吸烟欲望视觉模拟量表(SU-VAS)。
224.如权利要求206-223中任一项所述的方法,其中所述的降低受试者吸烟欲望在使用所述装置将所述含有尼古丁的凝结气雾剂给予至受试者后的约1分钟内发生。
225.如权利要求206-224中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后的约30秒内产生。
226.如权利要求206-225中任一项所述的方法,其中所述尼古丁血浆浓度在给予预定剂量的尼古丁后持续至少10分钟。
227.如权利要求206-226中任一项所述的方法,其中所述含有尼古丁的凝结气雾剂具有约1μm~约5μm的直径。
228.如权利要求206-227中任一项所述的方法,其中所述装置包括:
a.包含含有尼古丁的液体制剂的贮器;
b.具有进口和出口的气流通道;和
c.在所述气流通道内的加热元件,其中所述加热元件与所述含有尼古丁的液体制剂流体连通;和其中产生所述含有尼古丁的凝结气雾剂包括在将所述含有尼古丁的液体制剂递送至所述加热元件时蒸发所述含有尼古丁的液体制剂以及随后激活所述加热元件。
229.如权利要求228所述的方法,其中所述加热元件包括与芯吸元件连续的导线线圈,其中所述导线线圈和芯吸元件具有电阻材料。
230.如权利要求228或229所述的方法,其中所述装置还包括泵,其中所述泵位于或部分地位于所述贮器内。
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