CN111000283A - 一种用于气溶胶装置的电子烟油及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于气溶胶装置的电子烟油，该电子烟油包括大麻二酚、亚麻酸、烟碱盐、矫味剂、辅助溶剂等，所述亚麻酸选自α‑重麻酸和γ‑亚麻酸中的一种或两种，具有雾化效果好，易携带，且毒性低，降低烟瘾，对人体损伤小的功效。

Description

一种用于气溶胶装置的电子烟油及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于香烟领域，涉及一种用于气溶胶装置的电子烟油及其制备方法和在气溶胶电子烟制备中的应用。

背景技术

随着世界反烟活动的发展和公众健康意识的提高，世界卫生组织和许多国家逐渐开始限制传统卷烟的消费。在全球控烟的背景下，以电子烟为代表的传统卷烟替代品开始进入市场。电子烟是一种模仿卷烟的电子产品，有着与卷烟一样的外观、烟雾、味道和感觉，是一种通过雾化等手段，将尼古丁等变成蒸汽后，让用户吸食的产品。一直以来，对广大烟民来说，随着对传统烟草危害的日益明晰，电子烟具有健康、安全、便捷等特点，由于电子烟中没有焦油和一氧化碳等有害物质，又与传统香烟有着相似味道和感觉，慢慢成为了香烟的替代品。但由于尼古丁可与尼古丁乙酰胆碱接受器结合，增加神经传递物的量，脑中的多巴胺增加，制造了大脑空虚感，给人造成吸烟可以给人自信，让人放松等虚假的幻觉，最后可能会因吸食而有成瘾的现象，且尼古丁能刺激末梢血管收缩，心跳加快、血压上升和呼吸变快，促进高血压、中风等心血管疾病的发生。因其成瘾性，不论是通过香烟还是电子烟油摄入尼古丁，均使人具有长期摄入尼古丁的欲望。而尼古丁替代疗法(NicotineReplacementTherapy，NRT)是自1978年以来，通过世界卫生组织和美国卫生部的认可和推荐的。尼古丁替代疗法是以非烟草的形式、小剂量安全性好的尼古丁制剂，取代烟草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽烟所得，但足以减少戒瘾症状，在使用一段时间后，戒烟者尼古丁的摄取量逐渐减至最低，进而克服掉吸烟的习惯，达到戒烟成功的目的。中国对尼古丁替代疗法缺乏深入的调研，应用也不广泛，有些部门和消费者不认为尼古丁上瘾是一种病，且对尼古丁替代疗法的安全性和有效性尚存质疑，致使中国尼古丁替代疗法及其产品的研发相对发展缓慢。本申请通过将尼古丁替代疗法与电子烟油产品结合，从而解决上述亟待解决的电子烟的健康安全性难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于气溶胶装置的电子烟油，具有雾化效果好，易携带，且毒性低，降低烟瘾，对人体损伤小的电子烟油，可作为戒烟替代品。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案实现的：

一种用于气溶胶装置的电子烟油，包括大麻二酚、亚麻酸、烟碱盐、溶剂。

优选的，所述亚麻酸选自α-重麻酸和γ-亚麻酸中的一种或两种。

优选的，所述用于气溶胶装置的电子烟油还包括矫味剂。

进一步优选的，所述矫味剂选自薄荷醇、β-紫罗兰酮、δ-葵内酯、丁香油酚、绿薄荷、薄荷油、可可粉、香草、肉桂、水果香料、蓝莓香精、甜橙油、欧亚甘草中的一种或几种。

优选的，所述液体烟油的原料中大麻二酚含量为0.5-30份。

优选的，所述液体烟油的原料中亚麻酸含量为6-12份。

优选的，所述液体烟油的原料中烟碱盐不大于30份。

优选的，所述液体烟油的原料中溶剂25-90份。

优选的，所述液体烟油的原料中矫味剂不大于5份。

优选的，所述溶剂选自甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、去离子水中的一种或几种。

优选的，所述大麻二酚、烟碱盐与溶剂的质量比为(0.05-3)：(0.05-3)：(2.5-9)。

优选的，所述大麻二酚、烟碱盐、亚麻酸与溶剂的质量比为(0.05-3)：(0.05-3)：(0.6-1.2)：(2.5-9)。

更优选的，所述大麻二酚、烟碱盐、亚麻酸与溶剂的质量比为10：15：6：30。

本发明的另一目的在于提供一种雾化效果好，易携带，且毒性低，降低烟瘾，对人体损伤小的电子烟油的制备方法。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案实现的：

一种用于气溶胶装置的电子烟油的制备方法，包括如下步骤：

(1)按比例称取各组分，并将亚麻酸溶于溶剂内；

(2)将其余组分溶解于步骤1所得溶液中；

(3)将溶解后的组合物在室温下静置8-10小时后过滤。

一种用于气溶胶装置的电子烟油的制备方法，包括如下步骤：

(1)按比例称取各组分；

(2)将各组分混合均匀，并充分溶解；

(3)将溶解后的组合物在室温下静置8-10小时后过滤。

优选的，所述溶解方法为将制备电子烟油的原料混合物在超声条件下加热至60℃并不断搅拌。

优选的，所述步骤(3)需将溶解后的混合物冷却，在室温下静置8-10小时后过滤。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

1、本发明是基于大麻二酚及亚麻酸为主，对戒断尼古丁具有较优的效果，且雾化后的电子烟油无香烟中的焦油、一氧化碳等有害成分。

本发明提供的电子烟油的有效成分经溶剂一起通过低温方式雾化时，雾化过程中有效成分绝大部分被保留，损失少破坏小；此外，通过1,3-丙二醇作为电子烟油的溶剂，形成的共沸化合物的沸点比任一原料的沸点都低，可降低大麻二酚、亚麻酸和烟碱盐的低温残留，减少电子烟油在雾化过程中通过加热生成的有害物质，实施例结果可预测本发明对人体无刺激，长期使用不会出现哮喘、过敏等不良症状及刺激性反应。

2、本发明选用大麻二酚(CBD)和亚麻酸、尼古丁配合，具有镇静及改善情绪的作用，可减轻人体对尼古丁的依赖。

电子烟油雾化并进入人体后，生成的气溶胶中的亚麻酸可阻断气溶胶中尼古丁碱与烟碱乙酰胆碱的结合；此时亚麻酸可提高体内的酪氨酸或苯丙氨酸含量，促进机体内少量多巴胺的分泌，一方面可调节吸食感受，代替尼古丁使神经系统得到吸烟的快感，另一方面与大麻二酚的相互影响，可镇静安神、改善情绪，消除戒烟产生的烦躁感，从而持续减轻人体对尼古丁的依赖性，可作为尼古丁替代疗法的产品。

3、电子烟油是经雾化处理的烟雾通过口腔、呼吸道进入体内，本发明提供的电子烟油可配合市售设备实现雾化，且雾化后的大麻二酚和亚麻酸与人体接触面积增大，更容易被吸收从而起作用；同时由于亚麻酸中含有较微量的香味，电子烟油中可不加入矫味剂即可得到好的香味体验，与香烟的吸入感接近。

综上，本发明首创的将大麻二酚、亚麻酸、尼古丁与1,3-丙二醇结合，通过配置一定原料比例，形成的共沸混合物增加了上述四种成分在雾化过程中的协同性，具体是当大麻二酚、烟碱盐、亚麻酸与溶剂的质量比为(1-60)：(1-60)：(12-24)：(50-180)时，大麻二酚和尼古丁随1,3-丙二醇同时雾化时，将产生协同作用，从而降低本发明的电子烟油的蒸发温度，避免电子烟油中有害成分的生成，尤其是大麻二酚、烟碱盐、亚麻酸与溶剂的质量比为10：15：6：30时，电子烟油的蒸发温度显著降低；并在应用过程中，通过逐渐减少电子烟油中烟碱盐的含量，得到同时具备毒性小和减少尼古丁依赖性的健康的香烟替代品，乃至尼古丁替代疗法的产品。此外，通过毒理实验结果表明：本发明提供的电子烟油长期使用安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，所举实施例不作为对本发明的限定。

下述实施例1-5采用试剂均为市售，分析纯。

实施例1

步骤1)按照重量比称取大麻二酚30份，烟碱盐45份，亚麻酸18份，1,3-丙二醇90份，备用；

步骤2)将60份1,3-丙二醇置于烧杯中，向1,3-丙二醇中加入18份亚麻酸，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解，得到溶于溶剂的亚麻酸；

步骤3)将30份大麻二酚、45份烟碱盐加入步骤2所得溶于溶剂的亚麻酸，再缓慢加入30份1,3-丙二醇，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解；

步骤4)将步骤3所得溶解后的组合物冷却至室温，在室温下静置8小时后过滤，得到60ml淡棕色油状物，即本发明的电子烟油，测其室温下黏度为51.2mPa.s。

实施例2

步骤1)按照重量比称取大麻二酚60份，亚麻酸16份，薄荷醇5份，甘油30份，丙二醇20份，1,3丙二醇20份，备用；

步骤2)将20份1,3-丙二醇置于烧杯中，向1,3-丙二醇中加入16份亚麻酸和30份甘油，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解，得到溶于溶剂的亚麻酸；

步骤3)将60份大麻二酚、5份薄荷醇加入步骤2所得溶于溶剂的亚麻酸，再缓慢加入20份丙二醇，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解；

步骤4)将步骤3所得溶解后的组合物冷却至室温，在室温下静置9小时后过滤，得到20ml淡棕色油状物，即本发明的电子烟油，测其室温下黏度为50.5mPa.s。

实施例3

本实施例与实施例2的区别在于，电子烟油的原料按重量份配比为大麻二酚20份，烟碱盐2.5份，亚麻酸12份，薄荷醇5份，甘油30份，丙二醇20份，1,3丙二醇25份，烟碱盐随大麻二酚加入溶剂中，得到20ml淡棕色油状物，即本发明的电子烟油，测其室温下黏度为53.4mPa.s。

实施例4

步骤1)按照重量比称取大麻二酚15份，烟碱盐15份，薄荷醇0.5份，甘油20份，1,3-丙二醇20份，备用；

步骤2)将20份甘油、20份1,3-丙二醇置于烧杯中，继续加入15份大麻二酚、15份烟碱盐、0.5份薄荷醇，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解；

步骤3)将步骤2所得溶解后的组合物冷却至室温，在室温下静置10小时后过滤，得到20ml淡棕色油状物，即本发明的电子烟油，测其室温下黏度为55.1mPa.s。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于，电子烟油的原料按重量份配比为

步骤1)按照重量比称取大麻二酚10份，亚麻酸12份，甘油20份，1,3-丙二醇20份，备用；

步骤2)将20份1,3-丙二醇和20份甘油置于烧杯中，向1,3-丙二醇和甘油中加入12份亚麻酸，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解，得到溶于溶剂的亚麻酸；

步骤3)将10份大麻二酚、5份薄荷醇加入步骤2所得溶于溶剂的亚麻酸，在超声条件下加热至60℃并不断搅拌至溶解；

步骤4)将步骤3所得溶解后的组合物冷却至室温，在室温下静置9小时后过滤，得到20ml淡棕色油状物，即本发明的电子烟油，测其室温下黏度为52.8mPa.s。

动物实验

1、试验动物及饲养：昆明小鼠，同济实验动物中心提供，体重20～22克。给药前后分笼饲养，室温(20±2)℃，湿度(50±5)％，12小时光照/黑暗循环的条件下，提供充足的食物和水。

2、雾化实验

低温雾化下产品热稳定性评估

通过热重分析(TGA)和差热分析(DTA)将实施例1-5、1,3-丙二醇(CAS号：504-63-2，分析纯)、尼古丁(CAS号：22083-74-5，分析纯)、大麻二酚(CAS号：13956-29-1，分析纯)及购自GR吉尔公司的自然烟油(样品1，50％PG+50％VG，尼古丁含量为1.2％，10ml)进行热稳定性测试，结果见表1；同时，对通过德国TSE口鼻式吸入暴露系统雾化电子烟油后的气溶胶的化学性质和物理性质进行检测，结果见表2。

测试条件如下：

-试验剂量：50毫升

-敞开式坩埚：100毫升/分钟

-加热斜率：10℃/分钟

-温度范围：25℃到350℃(正常使用以及滥用电子烟的代表性温度条件)。在每次分析之间，通过在空气流下加热到600℃来清洗设备，以消除沉积在坩埚、平衡臂或炉壁上的、未蒸发的任何残留物痕迹。

表1

表2

综上，由实验数据可知，1,3-丙二醇可显著降低电子烟油中其他有效成分的蒸发温度，降低电子烟油高温雾化产生有害物质的风险，同时可提高电子烟油中其他有效成分的蒸发效率，减少低温雾化时电子烟油未蒸发物残留量。

3、毒理学实验

3.1试剂与仪器

1,3-丙二醇(CAS号：504-63-2，分析纯)；

尼古丁(CAS号：22083-74-5，分析纯)；

大麻二酚(CAS号：13956-29-1，分析纯)；

香烟(样品2)，品牌芙蓉王蓝盒硬装。

BayerADVIA120血球分析仪，Hitachi7020全自动生化分析仪，Sysmex CA1500全自动血凝仪，ClinitekStatus尿液分析仪，CP224S型分析天平，Agilent7890气相色谱仪等。

3.2统计学方法

所有数据用均数±标准差表示，显著性差异采用SPSS16.0软件，组间差异用单因素方差分析进行统计学检验，P＜0.05或P＜0.01为具有统计学意义。

3.3实验操作

取健康昆明种小鼠，雌雄各半，每组10只。适应性喂养3天后，实验前12h禁食，不禁水，采用Bliss法进行LD50实验，观察动物出现的死亡情况，记录动物死亡数，计算LD值。

表3

3.4一般观察、体重及耗食量

取健康昆明小鼠11组进行烟熏实验，每组5只，即将小鼠置于上述混合物的雾化环境中，实施例1-5组、1,3-丙二醇组、大麻二酚组动物均精神状态良好，动物的毛色、行为活动、采食、饮水、粪便、呼吸均未见显著异常。样品2组、样品1组、尼古丁组动物从2周起出现异常状态；与空白对照组相比，在第4周尼古丁组、样品1组、样品2组动物体重有明显的降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

观察结果表明，采用尼古丁、样品1和样品2的小鼠，体重减轻、耗食量下降幅度明显，降幅范围达到30％～45％，反复出现肌肉颤动，刻板运动的症状，且相互间打斗现象较频繁，而采用大麻二酚、1,3-丙二醇、实施例1-5提供的电子烟油的小鼠无上述现象。

3.5血液生化指标

60天暴露期的生化检查结果表明，与空白对照组相比，在暴露结束时，尼古丁组、样品1组和样品2组动物的总胆红素、尿素氮有轻微升高；Na⁺、K⁺、Cl^-有轻微降低，详情见表4。

表4

3.6血液学指标

60天暴露期的血液学检查结果显示：与空白对照组相比，暴露结束时，实施例1-5组动物红细胞(RBC)略微升高(P<0.05)，白细胞(WBC)和淋巴细胞(Lymph)未见明显异常，详情见表5。

表5

3.7尿液指标

60天暴露期的尿液检查结果显示：与空白对照组相比，各组小鼠的尿糖、尿素氮、尿蛋白、尿酸均为正常或阴性，在此不做赘述。

结果表明：本发明实施例1提供的电子烟油的半数致死量为50.23g/kg，表明本发明的电子烟油无明显急性毒性，为弱蓄积或基本无蓄积毒性；长期毒性试验中，电子烟油给烟30d后，小鼠的一般临床表现、体增重、血液学、血生化、尿液等较对照组无明显差异(P>0.05)，表明电子烟油长期使用安全可靠。

3.8细胞增殖指标

慢性阻塞性肺疾病发病与多种因素有关，吸烟是导致慢阻肺的最主要原因，尼古丁市烟草的主要成分之一，过去认为尼古丁受体主要在神经系统中起作用，近期研究表明，尼古丁不仅可以刺激非神经系统的细胞和多株肿瘤细胞的增殖，直接作用于人支气管上皮细胞，影响气道上皮的生长和凋亡，还通过平滑肌细胞的nAchRs，上调CyclinD1诱导肺动脉平滑肌细胞的增殖。

应用含1％胎牛血清培养基饥饿细胞24h，使细胞生长同步，处于G0期，设置对照组、尼古丁单独作用组、实施例1-3组。对照组应用1％胎牛血清培养基，尼古丁组和实施例组均应用1％胎牛血清培养基配制。应用对照组1-3预处理细胞30min，尼古丁(浓度同实施例1、3、4)作用细胞，采用24h时间段来检测细胞的增殖情况。胰酶消化，收集细胞悬液到做好标记的各1.5mLEP管，应用BeckmanZ2细胞分析计数仪计数。

实验结果证明，与对照组相比，尼古丁作用组细胞计数明显升高，尼古丁刺激了大鼠气道平滑肌细胞的增殖，实施例组均可以抑制尼古丁的促增殖作用，结果请见表6。

表6

组别	n	24h细胞计数	24h细胞计数比值
				对照组	6	1.00±0.01	1.00
尼古丁单独作用对照组1	6	1.57±0.09	1.57
				实施例1	6	1.11±0.09	1.11
尼古丁单独作用对照组2	6	1.52±0.09	1.52
				实施例3	6	1.09±0.06	1.09
尼古丁单独作用对照组3	6	1.23±0.09	1.23
				实施例4	6	1.12±0.09	1.12

应用细胞计数法检测实施例中烟液对尼古丁作用的RASMCs增殖作用的影响。结果显示证实实施例1、3、4可以抑制尼古丁的促增殖作用，细胞数量明显下降，分析原因与相当比例的原料加入从而降低烟油蒸发温度以及加入亚麻酸有关。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于气溶胶装置的电子烟油，其特征在于，按质量组分计，制备所述烟油的原料包括：大麻二酚0.5-30份，亚麻酸6-12份，烟碱盐0.1-30份，溶剂25-90份。

2.根据权利要求1所述的电子烟油，其特征在于，所述亚麻酸选自α-重麻酸和γ-亚麻酸中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的电子烟油，其特征在于，所述用于气溶胶装置的电子烟油包括辅助香料。

4.根据权利要求3所述的电子烟油，其特征在于，所述辅助香料选自薄荷醇、β-紫罗兰酮、δ-葵内酯、丁香油酚、绿薄荷、薄荷油、可可粉、香草、肉桂、水果香料、蓝莓香精、甜橙油、欧亚甘草中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的电子烟油，其特征在于，所述大麻二酚、烟碱盐与溶剂的质量比为(0.05-3)：(0.05-3)：(2.5-9)。

6.根据权利要求1所述的电子烟油，其特征在于，所述大麻二酚、烟碱盐、亚麻酸与溶剂的质量比为(0.05-3)：(0.05-3)：(0.6-1.2)：(2.5-9)。

7.根据权利要求1-6中任一项所述电子烟油的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按比例称取各组分，并将亚麻酸溶于溶剂内；

(2)将其余组分溶解于步骤1所得溶液中；

(3)将溶解后的组合物在室温下静置8-10小时后过滤。

8.根据权利要求1-6中任一项所述电子烟油的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按比例称取各组分；

(2)将各组分混合均匀，并充分溶解；

(3)将溶解后的组合物在室温下静置8-10小时后过滤。

9.根据权利要求7或8所述电子烟油的制备方法，其特征在于，所述溶解的方法为将原料在超声条件下加热至60℃并不断搅拌。

10.根据权利要求1-6中任一项所述电子烟油在制备气溶胶电子烟中的应用。