CN106413669A - 口腔护理组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
本文提供一种包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、牙垢控制剂和口腔可接受的载体的口腔护理组合物以及使用所述组合物的方法。
Description
背景
许多人希望有“明亮”的笑容和洁白的牙齿,并且认为暗色的和着色的牙齿在美观上无吸引力。不幸的是,在没有预防或补救措施的情况下,由于牙齿材料的吸收性质,着色的牙齿几乎是不可避免的。日常活动,如吸烟或者烟草制品的其他口服使用以及食用、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、荼、可乐和红酒)会引起不希望的牙齿表面的着色。着色还可由微生物活动引起,包括与牙菌斑相关的那些微生物活动。这些材料中的色原或者产生颜色的物质变成薄膜层的一部分并且可渗透牙釉质层。即使经常用牙刷和牙线清洁,但是多年的色原累积也可引起明显的牙齿变色。
牙齿由内部牙本质层和外部坚硬的牙釉质层组成,所述牙釉质层为牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层天然地为不透明的白色或微黄白色。牙釉质层由产生稍微多孔表面的羟基磷灰石矿物晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成微小的六角形棒条体或棱柱体,所述棒条体或棱柱体构成牙釉质表面。因此,牙釉质的表面在所述棱柱体之间存在微小的空间或孔。在不限制本发明的机制、功能或效用的情况下,据信牙釉质的这种多孔性质是变色物质渗入牙釉质并使牙齿变色的原因。
为了抵抗着色并且增亮或修复天然的牙釉质颜色,含有漂白材料的产品可商购用于专业人士和消费者使用。现今在牙齿增白中使用的最通常接受的化学品是过氧化物。从生理学的观点,过氧化物通常被认为是安全的,并且对增白牙齿可以是有效的。此类过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过硼酸钠以及过碳酸钠。当这些过氧化物与牙齿适当接触时,它们通常将氧化色斑,从而使牙齿变白。
专业的牙齿处理往往包括牙齿表面制备如酸蚀,然后施加高度浓缩的漂白溶液(例如高达37%的过氧化氢)和/或施加热或光。这些程序提供快速结果,但是昂贵并且往往需要到牙医那里数次。在许多情况下,在整个治疗过程中患者的嘴唇要不舒服地缩进,并且患者要被限制坐在牙科椅上。
或者,可使用家用型漂白系统。在过去的十年里,这些系统由于成本降低和方便性提高而得到极大的普及。
当前的家庭处理方法包括磨料牙膏、产生氧化物的牙膏、与牙托一起使用的增白凝胶以及增白条。此类技术的有效性取决于各种因素,包括色斑的类型和强度、漂白剂的类型、漂白剂在牙齿上的接触时间、组合物中可利用的漂白活性物质的量、漂白剂渗入牙釉质的能力以及消费者的依从性。有效性还取决于组合物中漂白活性物质的量、活性物质在使用过程中的释放能力和活性物质在产品中的稳定性。然而,由于一种或多种涉及组合物和消费者依从性的因素的缺陷,许多这些处理的有效性受到不利影响。
当细菌附着至处于某种形式的水环境中的表面并且开始分泌粘质胶状物质时形成生物膜,所述粘质胶状物质可粘至各种各样的材料——金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入物材料、生物组织。生物膜可由单一细菌物种形成,但生物膜更通常由许多细菌物种以及真菌、藻类、原生动物、碎片和腐蚀产物组成。基本上,生物膜可在暴露于细菌和一定量的水的任何表面上形成。牙菌斑是积聚在牙齿上的淡黄色生物膜。生物膜含有致病细菌群,并且其不受控制的累积一直与蛀牙和牙龈病(牙龈炎和牙周炎)相关。
因此,需要可抑制着色和/或生物膜形成的新颖口腔组合物和方法。
简要概述
本文提供一种包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和口腔可接受的载体的口腔护理组合物以及使用所述组合物的方法。
通过下文中提供的详细说明,本发明适用性的其他领域将变得显而易见。应理解,详述和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方案,但是仅仅意图用于说明的目的,而不是意图限制本发明的范围。
详述
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的,并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
如全篇中所使用,范围被用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可选择范围内的任何值作为范围的终点。此外,本文中引用的所有参考文献均特此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出现冲突,以本公开为准。
除非另外指出,否则本文和本说明书中其他地方表示的所有百分比和量都应理解为重量百分比。给出的量是以材料的有效重量为基准。
如本文所用,“口腔护理组合物”是指一种组合物,其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观,或其预期使用方法可包括施用至口腔。在一些实施方案中,口腔护理组合物不意图被吞咽,而是被保留在口腔中持续足以实现预期效用的一段时间。本文所公开的口腔护理组合物可用于非人哺乳动物如伴侣动物(例如,狗和猫),也可由人使用。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物由人使用。
如本文所用,“口腔可接受的载体”是指适用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何媒介物。当口腔可接受的载体以本文公开的量在口中保留而不吞咽持续如本文所需的足以允许与牙齿表面有效接触的时间段时对哺乳动物无害。总体上,口腔可接受的载体即使无意被吞咽也不会有害。合适的口腔可接受的载体包括,例如,一种或多种下列物质:水、增稠剂、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、视觉辅助剂(例如,色素、染料或其混合物)、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物。
如本文所用,“牙垢控制剂”是指抑制牙垢、有机基质上的磷酸钙混合物和/或牙齿上形成牙垢(牙结石)的菌斑沉积的形成的化合物或化合物的混合物。
如本文所用,“化学色斑”是指由有色试剂吸附在牙齿表面上或者吸收至牙齿表面中引起的或者由牙齿表面的材料(例如牙釉质)与接触所述表面的有色或无色试剂的化学反应引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”意指化学色斑的形成和/或发展。
如本文所用,“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人造齿列的硬表面,所述人造齿列包括义齿、齿板、牙冠、齿冠、填充物、齿桥、牙移植体等。在一些实施方案中,牙齿表面是天然牙齿。
生物膜包括牙齿表面上包埋在细菌和唾液来源的聚合物基质中的各种各样的微生物群落。一旦牙齿表面被清洁,蛋白质和糖蛋白的调节膜就可迅速吸附至牙齿表面。生物膜形成涉及早期细菌定殖体与此膜之间的相互作用。接着,次级定殖体粘附至已附着的早期定殖体(共聚集),并且此过程有助于成熟生物膜的发展。抑制生物膜的生长可涉及预防和最小化细菌再附着至牙齿表面上。
如本文所公开,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯侧基可充当使所述共聚物沉积至牙齿表面上的锚,从而在牙齿表面上形成可抑制着色和/或生物膜形成的物理层。不受理论约束,所述共聚物可通过在牙齿表面上形成屏障、从而最终降低用于细菌附着的表面能而起作用。所述共聚物还可防止细菌粘在一起。
如本文所用,“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯单体和携带磷酸酯的单体组成的聚合物,例如,丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n是0、1或2。在一些实施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸、和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物,其包含70%-90%、80%-90%或约85%摩尔百分比的丙烯酸;5%-20%、5%-15%或约11%摩尔百分比的甲基丙烯酸;以及1%-10%、2%-6%或约4%摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。在一些实施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至500kDa(任选10至200kDa、10至40kDa、15至25或17至23kDa)的重均分子量,并且所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物低于其玻璃化转变温度。在某些实施方案中,所述重均分子量为10至40kDa。在其他实施方案中,所述重均分子量为17至23kDa。例如,在具体实施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是无规共聚物,所述无规共聚物是以下表1中所列的相对量的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的混合物的共聚产物。
表1.
如所描述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包含DV8801(Rhodia)。
本文提供一种包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、有效提供牙垢控制的量的牙垢控制剂和口腔可接受的载体的口腔护理组合物(组合物1)。例如,本文还提供如下的组合物1:
1.1组合物1,其中所述组合物包含0.1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.2至9重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.3至8重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.4至7重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚合物、例如0.5至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至8重量%磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.2组合物1或1.1,其中所述组合物包含0.1至20重量%的牙垢控制剂,例如0.1至15重量%的牙垢控制剂、例如0.5至15重量%的牙垢控制剂、例如1至10重量%的牙垢控制剂、例如5至10重量%的牙垢控制剂、例如5至9重量%的牙垢控制剂、例如5至8重量%的牙垢控制剂。
1.3组合物1或1.1-1.2,其中所述牙垢控制剂包含至少一种包含磷的盐。
1.4组合物1或1.1-1.3,其中所述牙垢控制剂包含焦磷酸盐、聚磷酸盐和环磷酸盐中的至少一种。
1.5组合物1或1.1-1.4,其中所述牙垢控制剂包含焦磷酸盐和聚磷酸盐中的至少一种。
1.6组合物1或1.1-1.5,其中所述牙垢控制剂包含至少一种焦磷酸盐。
1.7组合物1或1.1-1.6,其中所述牙垢控制剂包含0.1至10重量%的至少一种焦磷酸盐,例如0.5至10重量%的至少一种焦磷酸盐、0.5至6重量%的至少一种焦磷酸盐、例如0.5至5重量%的至少一种焦磷酸盐、例如0.5至4重量%的至少一种焦磷酸盐、例如0.5至3重量%的至少一种焦磷酸盐、例如1至5重量%的至少一种焦磷酸盐、例如1至4重量%的至少一种焦磷酸盐、例如1至3重量%的至少一种焦磷酸盐、例如1至2重量%的至少一种焦磷酸盐。
1.8组合物1或1.1-1.7,其中所述牙垢控制剂包含二-碱金属焦磷酸盐和四-碱金属聚磷酸盐中的至少一种。
1.9组合物1或1.1-1.8,其中所述牙垢控制剂包含至少一种二-碱金属焦磷酸盐。
1.10组合物1或1.1-1.9,其中所述牙垢控制剂包含至少一种四-碱金属焦磷酸盐。
1.11组合物1或1.1-1.10,其中所述牙垢控制剂包含0.1至10重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐,例如0.1至8重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如0.5至6重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如0.5至5重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如0.5至4重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如0.5至3重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如0.5至3重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如1至5重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如1至4重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如1至3重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐、例如1至2重量%的至少一种四-碱金属焦磷酸盐。
1.12组合物1或1.1-1.11,其中所述牙垢控制剂包含以下中的至少一种:焦磷酸钠(TSPP,Na4P2O7)、焦磷酸钾(K4P2O7)、焦磷酸二钠二钾(Na2K2P2O7)、焦磷酸二氢二钠Na2H2P2O7以及焦磷酸二氢二钾K2H2P2O7。
1.13组合物1或1.1-1.12,其中所述牙垢控制剂包含焦磷酸钠(TSPP,Na4P2O7)和焦磷酸钾(K4P2O7)中的至少一种。
1.14组合物1或1.1-1.13,其中所述牙垢控制剂包含焦磷酸钠(TSPP,Na4P2O7)。
1.15组合物1.1-1.14,其中所述牙垢控制剂包含0.1至10重量%的焦磷酸钠,例如0.1至8重量%的焦磷酸钠、例如0.5至6重量%的焦磷酸钠、例如0.5至5重量%的焦磷酸钠、例如0.5至4重量%的焦磷酸钠、例如0.5至3重量%的焦磷酸钠、例如0.5至3重量%的焦磷酸钠、例如1至5重量%的焦磷酸钠、例如1至4重量%的焦磷酸钠、例如1至3重量%的焦磷酸钠、例如1至2重量%的焦磷酸钠。
1.16组合物1.1-1.15,其中所述牙垢控制剂包含至少一种聚磷酸盐。
1.17组合物1.1-1.16,其中所述牙垢控制剂包含至少一种三聚磷酸盐。
1.18组合物1.1-1.17,其中所述牙垢控制剂包含0.1至20重量%的至少一种三聚磷酸盐,例如0.5至15重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如1至15重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如1至10重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至15重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至11重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至10重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至9重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至8重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如2至7重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如3至15重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如3至10重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如3至9重量%的至少一种三聚磷酸盐、例如3至8重量%的至少一种四-三聚磷酸盐、例如3至7重量%的至少一种三聚磷酸盐。
1.19组合物1.1-1.18,其中所述牙垢控制剂包含三聚磷酸钠(Na5P3O1o,STPP)。
1.20组合物1.1-1.19,其中所述牙垢控制剂包含0.1至20重量%的三聚磷酸钠,例如0.5至15重量%的三聚磷酸钠、例如1至15重量%的三聚磷酸钠、例如1至10重量%的三聚磷酸钠、例如2至15重量%的三聚磷酸钠、例如2至11重量%的三聚磷酸钠、例如2至10重量%的三聚磷酸钠、例如2至9重量%的三聚磷酸钠、例如2至8重量%的三聚磷酸钠、例如2至7重量%的三聚磷酸钠、例如3至15重量%的三聚磷酸钠、例如3至10重量%的三聚磷酸钠、例如3至9重量%的三聚磷酸钠、例如3至8重量%的三聚磷酸钠、例如3至7重量%的三聚磷酸钠。
1.21组合物1.1-1.20,其中所述牙垢控制剂包含以下中的至少一种:六偏磷酸钠((NaPO3)6,SHMP)、三偏磷酸钠(Na3P3O9,STMP)以及β-相焦磷酸钙,如美国专利号6,241,974中所公开。
1.22组合物1或1.1-1.21,其中所述组合物包含水、增稠剂、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、视觉辅助剂(例如,色素、染料或其混合物)、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或其混合物。
1.23组合物1或1.1-1.22,其中所述组合物包含水。
1.24组合物1或1.1-1.23,其中所述组合物包含增稠剂。
1.25组合物1.24,其中所述增稠剂是增稠二氧化硅和角叉菜胶的混合物。
1.26组合物1或1.1-1.25,其中所述组合物包含缓冲剂。
1.27组合物1.26,其中所述缓冲剂是氢氧化钠。
1.28组合物1或1.1-1.27,其中所述组合物包含湿润剂。
1.29组合物1.28,其中所述湿润剂是甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。
1.30组合物1或1.1-1.29,其中所述组合物包含表面活性剂。
1.31组合物1.30,其中所述表面活性剂是月桂基硫酸钠。
1.32组合物1或1.1-1.31,其中所述组合物包含研磨剂。
1.33组合物1.32,其中所述研磨剂包含二氧化硅。
1.34组合物1或1.1-1.33,其中所述组合物包含甜味剂。
1.35组合物1.34,其中所述甜味剂是糖精钠。
1.36组合物1或1.1-1.35,其中所述组合物包含调味剂。
1.37组合物1或1.1-1.36,其中所述组合物包含视觉辅助剂(例如,色素、染料或其混合物)。
1.38组合物1.37,其中所述视觉辅助剂是二氧化钛。
1.39组合物1或1.1-1.38,其中所述组合物包含抗龋齿剂。
1.40组合物1.39,其中所述抗龋齿剂是氟离子源。
1.41组合物1.40,其中所述氟离子源是氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或其混合物。
1.42组合物1.41,其中所述抗龋齿剂是氟化钠。
1.43组合物1或1.1-1.42,其中所述组合物包含抗菌剂。
1.44组合物1.43,其中所述抗菌剂是三氯生、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯己定(CHX)、亚锡盐、精油、水溶性锌盐、水不溶性锌盐(例如ZnO或柠檬酸锌)或其混合物,例如其中所述抗菌剂是三氯生,例如其中所述抗菌剂是ZnO,例如其中所述抗菌剂是柠檬酸锌,例如其中所述抗菌剂是其混合物。
1.45组合物1或1.1-1.44,其中所述组合物包含选自月桂酰精氨酸乙酯、地莫匹醇、壳聚糖或其混合物的抗附着剂,例如其中所述组合物包含月桂酰精氨酸乙酯,例如其中所述组合物包含地莫匹醇,例如其中所述组合物包含壳聚糖,例如其中所述组合物包含其混合物。
1.46组合物1或1.1-1.45,其中所述组合物包含增白剂。
1.47组合物1.46,其中所述增白剂是过氧化氢。
1.48组合物1.47,其中所述组合物包含聚合物-过氧化物复合物,例如交联的聚(乙烯)吡咯烷酮过氧化氢复合物。
1.49组合物1或1.1-1.48,其中所述组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或其混合物。
1.50组合物1或1.1-1.49,其中所述组合物是漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾、锭剂、口服片剂、牙具或宠物护理产品。
1.51组合物1或1.1-1.50,其中所述组合物是漱口水。
1.52组合物1或1.1-1.51,其中所述组合物是牙膏。
1.53任何前述组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n是0、1或2。
1.54任何前述组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物,其包含80%-90%(例如约85%)摩尔百分比的丙烯酸;5%-15%(例如约11%)摩尔百分比的甲基丙烯酸;以及2%-6%(例如约4%)摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。
1.55任何前述组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa(例如20至30kDa)的平均分子量。
1.56任何前述组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是具有约20,000至30,000克/摩尔的重均分子量的无规共聚物,所述无规共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物(例如约85∶11∶4的摩尔比)的共聚产物。
1.57包含牙垢控制剂的任何前述组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的混合物,例如0.5%-3%(例如1%-2%)的焦磷酸四钠(TSPP)和2%-10%(例如约3%)的三聚磷酸钠(STPP)。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含水。在本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)的制备中采用的水应是去离子的并且不含有机杂质。水可补足所述口腔护理组合物的余量。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0至90重量%的水,例如0.1至90重量%的水、例如1至80重量%的水、例如2至70重量%的水、5至60重量%的水、例如5至50重量%的水、例如20至60重量%的水、例如10至40重量%的水。这种量的水包括所添加的游离水加与口腔护理组合物的其他组分(如山梨醇)一起引入的量。
增稠剂提供口腔护理组合物的合乎需要的稠度和/或使口腔护理组合物稳定和/或增强口腔护理组合物的性能(例如,在使用时提供合乎需要的主动释放特征)。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.01至15重量%的增稠剂、0.1至15重量%的增稠剂、例如0.1至10重量%的增稠剂、例如0.1至5重量%的增稠剂、例如0.5至10重量%的增稠剂、例如0.5至5重量%的增稠剂、例如1至4重量%的增稠剂、例如2至5重量%的增稠剂、例如2至4重量%的增稠剂、例如3至4重量%的增稠剂。更高的重量百分比可用于口香糖、锭剂和口气清新薄荷糖、囊剂、非研磨性凝胶和龈下凝胶。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的增稠剂包括,例如羧乙烯基聚合物、角叉菜胶(也称为卡拉胶)、羟乙基纤维素(HEC)、天然粘土和合成粘土(例如硅酸镁铝(Veegum)和硅酸镁锂(laponite))、纤维素醚的水溶性盐(例如羧甲基纤维素钠(CMC)和羧甲基羟乙基纤维素钠)、天然树胶(例如,刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶状硅酸镁铝、二氧化硅(例如细碎二氧化硅)、聚乙烯吡咯烷酮、碳蜡、脂肪酸及其盐、以及其混合物。在一些实施方案中,增稠二氧化硅和角叉菜胶的混合物在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中用作增稠剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.01至15重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、0.1至15重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如0.1至10重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如0.1至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如0.5至10重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如0.5至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如1至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如2至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如2至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶、例如3至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜胶。
缓冲剂调整口腔护理组合物的pH,例如至约pH 4.0至约pH 6.0的范围。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.5至10重量%的缓冲剂、例如0.5至5重量%的缓冲剂、例如0.5至4重量%的缓冲剂、例如0.5至3重量%的缓冲剂、例如0.5至2重量%的缓冲剂、例如1至2重量%的缓冲剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的缓冲剂包括,例如,碳酸氢钠、磷酸钠{例如,磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸三钠(Na3PO4)}、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠以及其混合物。在一些实施方案中,氢氧化钠在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中用作缓冲剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.5至10重量%的氢氧化钠、例如0.5至5重量%的氢氧化钠、例如0.5至4重量%的氢氧化钠、例如0.5至3重量%的氢氧化钠、例如0.5至2重量%的氢氧化钠、例如1至2重量%的氢氧化钠。
湿润剂防止口腔护理组合物在暴露于空气后硬化。某些湿润剂也可给予口腔护理组合物合乎需要的甜味或香味。在一些实施方案中,基于纯湿润剂,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0至70重量%的湿润剂、例如10至70重量%的湿润剂、例如10至65重量%的湿润剂、例如10至60重量%的湿润剂、例如10至50重量%的湿润剂、例如20至50重量%的湿润剂、例如30至50重量%的湿润剂、例如40至50重量%的湿润剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的湿润剂包括,例如,甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、三甲基甘氨酸以及其混合物。在一些实施方案中,甘油、山梨醇和丙二醇的混合物在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中用作湿润剂。在一些实施方案中,基于纯湿润剂,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0至70重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至70重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至65重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至60重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如20至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如30至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如40至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含例如选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂以及其混合物的表面活性剂。在一些实施方案中,表面活性剂在宽pH范围内是相当稳定的。表面活性剂描述于,例如,Agricola等人的美国专利号3,959,458、Haefele的美国专利号3,937,807和Gieske等人的美国专利号4,051,234中。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.01至10重量%的表面活性剂、例如0.05至5重量%的表面活性剂、例如0.1至10重量%的表面活性剂、例如0.1至5重量%的表面活性剂、例如0.1至2重量%的表面活性剂、例如0.5至2重量%的表面活性剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含约0.01至10重量%的阴离子表面活性剂、例如0.05至5重量%的阴离子表面活性剂、例如0.1至10重量%的阴离子表面活性剂、例如0.1至5重量%的阴离子表面活性剂、例如0.1至2重量%的阴离子表面活性剂、例如0.5至2重量%的阴离子表面活性剂。
可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的阴离子表面活性剂包括,例如,
i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐,如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐,如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠;
ii.高级烷基硫酸酯,如月桂基硫酸钠;
iii.高级烷基醚硫酸酯,例如,式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X的高级烷基醚硫酸酯,其中m是6-16(例如10),n是1-6(例如2、3或4),并且X是Na或K,例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH3(CH2)10C H2(OCH2CH2)2OSO3Na),
iv.高级烷基芳基磺酸酯,如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠),以及
v.高级烷基磺基乙酸酯,如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸酯的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸酯(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。
如本文所用,“高级烷基”是指C6-30烷基。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含阴离子表面活性剂。在一些实施方案中,所述阴离子表面活性剂是在烷基基团中具有10至18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有10至18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠是所述类型的阴离子表面活性剂的实例。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠以及其混合物。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含月桂基硫酸钠。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.01至10重量%的月桂基硫酸钠、例如0.05至5重量%的月桂基硫酸钠、例如0.1至10重量%的月桂基硫酸钠、例如0.1至5重量%的月桂基硫酸钠、例如0.1至2重量%的月桂基硫酸钠、例如0.5至2重量%的月桂基硫酸钠。
研磨剂除去碎屑和表面色斑。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含5至70重量%的研磨剂,例如6至60重量%的研磨剂、例如7至50重量%的研磨剂、例如8%至40%的研磨剂、例如9%至30%的研磨剂、例如10%至30%的研磨剂、例如10%至20%的研磨剂。
可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的研磨剂包括,例如,磷酸钙研磨剂,例如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、二水磷酸二钙(CaHPO4·2H2O,在本文中有时也称为DiCal)、焦磷酸钙以及其混合物。碳酸钙,例如沉淀的碳酸钙也可用作研磨剂。
可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的其他研磨剂包括,例如,二氧化硅研磨剂,如具有达约20微米平均粒度的沉淀二氧化硅(如由J.M.Huber销售的Zeodent),以及偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料或其混合物。本文所用的二氧化硅研磨剂以及其他研磨剂可具有约0.1与约30微米之间(例如约5与约15微米之间)范围的平均粒度。所述二氧化硅研磨剂可来自沉淀二氧化硅或硅胶,如在Pader等人的美国专利号3,538,230和Digiulio的美国专利号3,862,307中描述的二氧化硅干凝胶。特定二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.Davison ChemicalDivision以商品名销售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商品名销售的那些,包括带有标号Zeodent 115和119的二氧化硅。那些二氧化硅研磨剂描述于Wason的美国专利号4,340,583中。
在一些实施方案中,可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的研磨剂包括硅胶和沉淀无定形二氧化硅,所述无定形二氧化硅具有约小于约100cc/100g二氧化硅并且在约45cc/100g至约70cc/100g二氧化硅范围内的油吸收值。使用ASTA Rub-Out方法D281测量油吸收值。在一些实施方案中,二氧化硅包括具有约3微米至约12微米和约5至约10微米的平均粒度的胶体颗粒。
在一些实施方案中,所述研磨剂包含一大部分非常小的颗粒(例如具有小于约5微米的d50),例如具有约3至约4微米的d50的小颗粒二氧化硅(SPS),例如Sorbosil(Ineos)。此类小颗粒可在以降低超敏性为目标的制剂中使用。所述小颗粒组分可与第二较大颗粒研磨剂组合存在。
可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的低油吸收二氧化硅研磨剂由马里兰州巴尔的摩(21203)的W.R.Grace&Co.公司的DavisonChemical Division以商品名Sylodent 销售。Sylodent 650(由具有约29重量%水含量、平均约7至约10微米直径和小于约70cc/100g二氧化硅的油吸收的胶体二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶)是可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的低油吸收二氧化硅研磨剂的实例。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含高清洁二氧化硅。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含甜味剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.005至10重量%的甜味剂、例如0.01至10重量%的甜味剂、例如0.1至10重量%的甜味剂、例如0.1至5重量%的甜味剂、例如0.1至3重量%的甜味剂、例如0.1至1重量%的甜味剂、例如0.1至0.5重量%的甜味剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的甜味剂包括,例如,蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐(例如糖精钠)、索马甜、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氢查耳酮、安赛蜜、环磺酸盐以及其混合物。在一些实施方案中,糖精钠在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中用作甜味剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.005至10重量%的糖精钠、例如0.01至10重量%的糖精钠、例如0.1至10重量%的糖精钠、例如0.1至5重量%的糖精钠、例如0.1至3重量%的糖精钠、例如0.1至1重量%的糖精钠、例如0.1至0.5重量%的糖精钠。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含调味剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.1至5重量%的调味剂,例如0.2至4重量%的调味剂、例如0.3至3重量%的调味剂、例如0.4至2重量%的调味剂、例如0.5至2重量%的调味剂、例如0.6至2重量%的调味剂、例如0.7至2重量%的调味剂、例如0.8至2重量%的调味剂、例如0.9至2重量%的调味剂、例如1至2重量%的调味剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的调味剂包括,例如精油,以及各种调味醛、酯、醇和类似的材料,以及薄荷醇、香芹酮和茴香脑,以及其混合物。精油的实例包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、葡萄柚油以及橙油。在一些实施方案中,薄荷油和留兰香油的混合物在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中用作调味剂。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含视觉辅助剂,包括但不限于色素、染料、斑纹、珠、条以及其混合物。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.001至20重量%的视觉辅助剂,例如0.01至10重量%的视觉辅助剂、例如0.1至10重量%的视觉辅助剂、例如0.1至5重量%的视觉辅助剂、例如0.1至3重量%的视觉辅助剂、例如0.1至1重量%的视觉辅助剂、例如0.2至0.9重量%的视觉辅助剂、例如0.3至0.8重量%的视觉辅助剂、例如0.5至0.8重量%的视觉辅助剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含二氧化钛。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.001至20重量%的二氧化钛,例如0.01至10重量%的二氧化钛、例如0.1至10重量%的二氧化钛、例如0.1至5重量%的二氧化钛、例如0.1至3重量%的二氧化钛、例如0.1至1重量%的二氧化钛、例如0.2至0.9重量%的二氧化钛、例如0.3至0.8重量%的二氧化钛、例如0.5至0.8重量%的二氧化钛。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)还包含抗龋齿剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.005至10重量%的抗龋齿剂,例如0.01至10重量%的抗龋齿剂、例如0.01至5重量%的抗龋齿剂、例如0.01至1重量%的抗龋齿剂、例如0.01至0.3重量%的抗龋齿剂、例如0.1至5重量%的抗龋齿剂、例如0.1至2重量%的抗龋齿剂、例如0.1至1重量%的抗龋齿剂、例如0.1至0.8重量%的抗龋齿剂、例如0.1至0.6重量%的抗龋齿剂、例如0.1至0.5重量%的抗龋齿剂、例如0.1至0.3重量%的抗龋齿剂。在一些实施方案中,所述抗龋齿剂是氟离子源。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)还包含0.005至10重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至10重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至5重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至1重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至0.3重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至5重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至2重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至1重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.8重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.5重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.4重量%的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.3重量%的为氟离子源的抗龋齿剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的氟离子源的实例在Briner等人的美国专利号3,535,421、Parran,Jr.等人的美国专利号4,885,155和Widder等人的美国专利号3,678,154中找到。氟离子源的其他实例包括,例如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及其组合。在某些实施方案中,所述氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠和单氟磷酸钠以及其混合物。在一些实施方案中,所述抗龋齿剂为氟化钠。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含00.005至10重量%的氟化钠,例如0.01至10重量%的氟化钠、例如0.01至5重量%的氟化钠、例如0.01至1重量%的氟化钠、例如0.01至0.3重量%的氟化钠、例如0.1至5重量%的氟化钠、例如0.1至2重量%的氟化钠、例如0.1至1重量%的氟化钠、例如0.1至0.8重量%的氟化钠、例如0.1至0.5重量%的氟化钠、例如0.1至0.4重量%的氟化钠、例如0.1至0.3重量%的氟化钠。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含抗龋齿剂,所述抗龋齿剂是氟离子源,其量足以提供25ppm至25,000ppm的氟离子,例如100至20,000ppm的氟离子、例如300至15,000ppm的氟离子、例如500至10,000ppm的氟离子、例如500至8,000ppm的氟离子、例如500至6,000ppm的氟离子、例如500至4,000ppm的氟离子、例如500至2,000ppm的氟离子、例如500至1,800ppm的氟离子、例如1000至1600ppm、例如1450ppm的氟离子。氟离子的适当水平将取决于具体应用。在一些实施方案中,供消费者使用的牙膏包含抗龋齿剂,所述抗龋齿剂是氟离子源,其量足以提供1,000至1,500ppm的氟离子,而在儿童牙膏中稍少。在一些实施方案中,供专业应用的洁齿剂或涂层包含抗龋齿剂,所述抗龋齿剂是氟离子源,其量足以提供5,000至25,000ppm的氟离子。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含抗菌剂或抗附着剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含0.01至10重量%的抗菌剂,例如0.1至10重量%的抗菌剂、例如0.5至5重量%的抗菌剂、例如0.01至5重量%的抗菌剂、例如0.03至4重量%的抗菌剂、例如0.05至3重量%的抗菌剂、例如0.07至2重量%的抗菌剂、例如0.09至1重量%的抗菌剂、例如0.1至0.9重量%的抗菌剂、例如0.1至0.8重量%的抗菌剂、例如0.1至0.7重量%的抗菌剂、例如0.1至0.6重量%的抗菌剂、例如0.1至0.5重量%的抗菌剂、例如0.1至0.4重量%的抗菌剂、例如0.2至0.4重量%的抗菌剂。抗菌剂的量将取决于口腔护理组合物的类型而变化,其中在牙膏中使用的水平例如比在漱口水中使用的水平高5至15倍。例如,包含三氯生的漱口水可包含例如0.03重量%的三氯生,而包含三氯生的牙膏可包含0.3重量%的三氯生。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的氟离子源的实例包括,例如,卤化二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如,迷迭香提取物、荼提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿荼酚、水杨酸甲酯、表没食子儿荼素没食子酸酯、表没食子儿荼素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如,氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如,锌盐,例如柠檬酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧合剂(例如,过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛基酯、水杨酰苯胺、度米芬(domiphenbromide)、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶基衍生物、烟酸制剂、亚氯酸盐、羟苯甲酯以及其混合物。
增白剂使其所施加至的牙齿变白。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含增白剂。在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)包含牙齿增白有效量的增白剂,例如0.1至90重量%的增白剂、例如0.5至50重量%的增白剂、例如1至30重量%的增白剂、例如2至10重量%的增白剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1,例如1.1-1.57)中使用的增白剂的实例包括,例如,过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐以及其混合物。在一些实施方案中,所述增白剂是过氧化氢或过氧化氢源,例如,过氧化脲或过氧化物盐或复合物(例如,过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐;例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物复合物(例如,过氧化物-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物)。
在一些实施方案中,本文所公开的口腔护理组合物包含:
任何前述口腔护理组合物,其中所述组合物是漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾、锭剂、口服片剂、牙具或宠物护理产品。
任何前述口腔护理组合物,其中所述组合物是漱口水。
任何前述口腔护理组合物,其中所述组合物是牙膏。
还提供一种用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢的方法(方法A),所述方法包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法A:
A.1方法A,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
A.2方法A或A.1,其中所述方法用于治疗牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.3方法A.2,其中所述方法用于治疗牙齿表面上的化学色斑。
A.4方法A.2,其中所述方法用于治疗牙齿表面上的菌斑。
A.5方法A.2,其中所述方法用于治疗牙齿表面上的酸蚀。
A.6方法A.2,其中所述方法用于治疗牙齿表面上的牙垢。
A.7方法A或A.1,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢。
A.8方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学色斑。
A.9方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的菌斑。
A.10方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的酸蚀。
A.11方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.12方法A或A.1-A.11,其中所述牙齿表面是人牙齿。
A.13方法A或A.1-A.12,其中所述组合物通过刷涂与牙齿表面相接触。
还提供一种用于治疗和/或抑制牙龈病的方法(方法B),所述方法包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法B:
B.1方法B,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
B.2方法B或B.1,其中所述方法用于治疗牙龈病。
B.3方法B、B.1、或B.2,其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.4方法B、B.1或B,其中所述牙龈病是牙周炎。
B.5方法B或B.1,其中所述方法用于抑制牙龈病。
B.6方法B、B.1、或B.5,其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.7方法B、B.1或B.5,其中所述牙龈病是牙周炎。
B.8方法B、或B.1-B.7,其中所述口腔是人口腔。
B.9方法B或B.1-B.8,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供一种用于治疗和/或抑制口臭的方法(方法C),所述方法包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法C:
C.1方法C,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
C.2方法C或C.1,其中所述口腔是人口腔。
C.3方法C、C.1或C.2,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供一种用于抑制牙齿表面上的生物膜形成的方法(方法D),所述方法包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法D:
D.1方法D,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
D.2方法D或D.1,其中所述牙齿表面是人牙齿。
D.3方法D、D.1或D.2,其中所述组合物通过刷涂与牙齿表面相接触。
还提供一种用于治疗和/或抑制口腔中细菌粘在一起并生长成较大群落的方法(方法E),所述方法包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法E:
E.1方法E,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
E.2方法E或E.1,其中所述口腔是人口腔。
E.3方法E、E.1或E.2,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢的用途(用途A)。
本文还提供如下的用途A:
A.1用途A,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
A.2用途A或A.1,其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.3用途A.2,其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的化学色斑。
A.4用途A.2,其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的菌斑。
A.5用途A2,其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的酸蚀。
A.6用途A.2,其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的牙垢。
A.7用途A或A.1,其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.8用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的化学色斑。
A.9用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的菌斑。
A.10用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的酸蚀。
A.11用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.12用途A或A.1-A.11,其中所述牙齿表面是人牙齿。
A.13用途A或A.1-A.12,其中所述组合物通过刷涂与牙齿表面相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制口腔中牙龈病的的用途(用途B)。
本文还提供如下的用途B:
B.1用途B,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
B.2用途B或B.1,其中所述用途是用于治疗牙龈病。
B.3用途B、B.1或B.2,其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.4用途B、B.1或B,其中所述牙龈病是牙周炎。
B.5用途B或B.1,其中所述用途是用于抑制牙龈病。
B.6用途B、B.1或B.5,其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.7用途B、B.1或B.5,其中所述牙龈病是牙周炎。
B.8用途B或B.1-B.7,其中所述口腔是人口腔。
B.9用途B或B.1-B.8,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制口腔中口臭的用途(用途C)。
本文还提供如下的用途C:
C.1用途C,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
C.2用途C或C.1,其中所述口腔是人口腔。
C.3用途C、C.1或C.2,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于抑制牙齿表面上的生物膜形成的用途(用途D)。
本文还提供如下的用途D:
D.1用途D,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
D.2用途D或D.1,其中所述口腔是人口腔。
D.3用途D、D.1或D.2,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制口腔中细菌粘在一起并生长成较大群落的用途(用途E)。
本文还提供如下的用途E:
E.1用途E,其中所述组合物是组合物1,例如1.1-1.57。
E.2用途E或E.1,其中所述口腔是人口腔。
E.3用途E、E.1或E.2,其中所述组合物通过刷涂与口腔相接触。
如本文所用,“抑制”是指色斑的减少,否则色斑将在治疗时间之后形成或发展。通过与未治疗的或安慰剂治疗的牙齿表面比较,这种抑制的范围可以是从小但可观察的或可测量的减少至随后染色的完全抑制。
当牙齿表面基本上没有化学色斑时,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制新的化学色斑的形成和发展,所述新的化学色斑如可例如在根据所述方法治疗后通过口服使用烟草制品(包括吸烟)或通过饮用荼、咖啡、红酒或可乐而出现。当牙齿表面已经拥有一定程度的化学着色时,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制现有色斑的进一步发展。在一些实施方案中,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可部分或完全除去现有化学色斑以及抑制随后着色。
实例
实施例1
体外色斑抑制测试在羟基磷灰石盘(HAP盘)上进行。通过测量在用1∶2洁齿剂/水浆液处理HAP盘且随后暴露于着色剂(在此情况下,咖啡)后从所述HAP盘表面反射的光来定量功效。所述测量使用色度计进行并且记录L*a*b*值。所述HAP盘首先在唾液中浸泡过夜并且测量基线白度,接着将HAP盘用1∶2洁齿剂/水浆液处理5分钟,并记录初始L*a*b*值。然后使所述HAP盘暴露于咖啡15分钟,用蒸馏的去离子水清洗,并在唾液中孵育20分钟。上述染色过程重复总计三次,并且读取最终L*a*b*。将此最终L*a*b*值与初始L*a*b*值进行比较以定量洁齿剂对HAP盘上的咖啡色斑形成的抑制。ΔL*越低,洁齿剂所提供的色斑抑制作用越好。
两种牙垢控制系统均可有效除去色斑。两者均使用磷酸盐,但是用量不同。一种牙垢控制系统是2%焦磷酸四钠(TSPP)和3%三聚磷酸钠(STPP),另一种牙垢控制系统是1%TSPP和7%STPP。相应地开发了新颖组合物:组合物A包含2%TSPP、3%STPP和1%磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,并且组合物B包含1%TSPP、7%STPP和1%磷酸酯/丙烯酸酯共聚物(参见表2)。进行体外色斑抑制测试来测试所述新颖组合物。结果在表3中示出。
所有测试的洁齿剂根据表1中的样品组成与上述变化制成。结果表明,与2TSPP/3STPP系统相比,有或无磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的1TSPP/7STPP系统显示性能的显著差异。此外,所有测试的洁齿剂显著优于对照。
表2
成分 | % |
70%山梨醇 | 20 |
99.0%-101.0%甘油 | 20 |
水 | 足量 |
高清洁二氧化硅 | 10 |
研磨二氧化硅 | 8.8 |
增稠二氧化硅 | 2.7 |
DV8801聚合物 | 1-6 |
焦磷酸四钠 | 0-3 |
三聚磷酸钠 | 0-11 |
月桂基硫酸钠 | 1.5 |
氢氧化钠 | 0-1.2 |
CMC钠-12型 | 1.1 |
香料 | 1-1.2 |
二氧化钛 | 0.75 |
丙二醇 | 0.5 |
角叉菜胶 | 0.48 |
糖精钠 | 0.3 |
氟化钠 | 0.243 |
表3
组合物 | AL |
2TSPP/3STPP | 13.27 |
2TSPP/3STPP+DV8801 | 11.55 |
1TSPP/7STPP | 9.58 |
1TSPP/7STPP+DV8801 | 8.47 |
对照 | 18.62 |
实施例2
通过体外抗附着研究来探讨磷酸酯-丙烯酸酯聚合物减少细菌附着的能力。使用人唾液作为细菌和蛋白质的来源,在静态系统和动态系统两者中在羟基磷灰石盘(FlAP)上刺激菌斑形成。将HAP盘用聚合物(作为纯溶液和作为1∶1牙膏/水浆液)处理。之后暴露于5种口腔物种(粘性放线菌(A.viscosus)ATCC#43146、口腔链球菌(S.oralis)ATCC#35037、小韦荣球菌(V.parvula)ATCC#17745、干酪乳杆菌(L.casei)ATCC#334以及具核梭杆菌(F.nucleatum)ATCC#10953)的混合聚生体。所述测定测量所述聚合物在37℃下在48小时时间段内防止所述盘上的生物膜形成的能力。测量残留在盘上的细菌的量,并且相对于未处理的样品生物膜生物质的减少百分比用于指示抑制效率。表4中所示的结果表明,所述聚合物显著防止细菌附着至所述盘,从而最终显示在低浓度下的强抗菌斑作用。
表4
聚合物浓度(%) | 相对于无处理对照水的菌斑减少% |
1.25 | 41.2 |
2.5 | 50.3 |
12.5 | 51 |
实施例3
用如表5中的组成将聚合物配制成基于二氧化硅的洁齿剂,并且用牙膏浆液进行抗附着测试。
表5
成分 | % |
70%山梨醇 | 20 |
99.0%-101.0%甘油 | 20 |
水 | 足量 |
高清洁二氧化硅 | 10 |
研磨二氧化硅 | 8.8 |
增稠二氧化硅 | 2.7 |
磷酸酯/丙烯酸酯聚合物 | 1-6 |
Gantrez | 0-2 |
焦磷酸四钠(焦磷酸钠) | 0-2 |
三聚磷酸钠 | 0-3 |
月桂基硫酸钠 | 1.5 |
氢氧化钠 | 0-1.2 |
CMC钠-12型 | 1.1 |
香料 | 1-1.2 |
二氧化钛 | 0.75 |
丙二醇 | 0.5 |
角叉菜胶 | 0.48 |
糖精钠 | 0.3 |
氟化钠 | 0.243 |
使用静态生物膜测定,结果显示对于用所述聚合物和三氯生牙膏处理的两种样品,盘上的生物膜的显著减少(表6)。
令人感兴趣的是,根据在610nm下的光密度值,所述盘悬浮其中的上清液显示高细菌水平(表7)。这些高细菌水平表明,虽然细菌培养物生长良好,但它们不能粘附至HAP盘。这与细菌喜欢粘附至固体表面的行为相反。这一观察结果进一步支持了所述共聚物在防止细菌附着(甚至附着至固体表面)方面的功效。
表6-抗菌斑作用
组合物 | OD |
1%聚合物 | 64 |
对照牙膏 | 22 |
表7-光密度
组合物 | OD |
1%聚合物 | 0.55 |
对照牙膏 | 0.7 |
还研究了所述聚合物在动态流动池系统中防止细菌附着的能力。在动态流动池系统中在HAP盘上刺激菌斑形成(Herles等人,J.Dental Res.,1994,73(II),第1748-1755页)。关于对菌斑生长的作用,将所述聚合物处理的HAP盘与水处理方案进行比较。表8中呈现的结果表明,含有DV8801磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的不同洁齿剂在流动条件下显著保留在HAP盘的表面上,并且因此减少菌斑累积。
表8-具有浸没的HAP盘的上清液中的细菌密度
组合物 | 相对于无处理的减少% |
DV8801 | 35.7 |
安慰剂 | -2.09 |
Claims (21)
1.一种口腔护理组合物,其包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、牙垢控制剂和口腔可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n是0、1或2。
3.如权利要求2所述的组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物,所述共聚产物包含70%-90%摩尔百分比的丙烯酸;5%-20%摩尔百分比的甲基丙烯酸;以及1%-10%摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。
4.如权利要求2或3所述的组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物,所述共聚产物包含80%-90%或85%摩尔百分比的丙烯酸;5%-15%或11%摩尔百分比的甲基丙烯酸;以及2%-6%或4%摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。
5.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是具有10,000至500,000重均分子量的无规共聚物,并且所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物低于其玻璃化转变温度。
6.如权利要求5所述的组合物,其中所述重均分子量是10,000至200,000克/摩尔,任选10,000至40,000、15,000至25,000或17,000至23,000克/摩尔。
7.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含0.1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
8.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述牙垢控制剂包含选自焦磷酸盐、聚磷酸盐、环磷酸盐以及其组合的试剂。
9.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述牙垢控制剂包含焦磷酸四钠(TSPP)与三聚磷酸钠(STPP)的组合。
10.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物是漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾、锭剂、口服片剂、牙具或宠物护理产品。
11.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其包含:
12.一种用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢的方法,所述方法包括使所述牙齿表面与如前述权利要求中任一项所述的组合物相接触。
13.一种如权利要求1-11所述的组合物中的任一种的用途,所述用途是用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
14.一种用于治疗和/或抑制牙龈病的方法,所述方法包括使口腔与如权利要求1-11中任一项所述的组合物相接触。
15.一种如权利要求1-11所述的组合物中的任一种的用途,所述用途是用于治疗和/或抑制口腔中的牙龈病。
16.一种用于治疗和/或抑制口臭的方法,所述方法包括使口腔与如权利要求1-11中任一项所述的组合物相接触。
17.一种根据权利要求1-11中任一项所述的组合物中的任一种的用途,所述用途是用于治疗和/或抑制口腔中的口臭。
18.一种用于抑制牙齿表面上的生物膜形成的方法,所述方法包括使口腔与如权利要求1-11中任一项所述的组合物相接触。
19.一种根据权利要求1-11中任一项所述的组合物中的任一种的用途,所述用途是用于抑制牙齿表面上的生物膜形成。
20.一种用于治疗和/或抑制口腔中细菌粘在一起并生长成较大群落的方法,所述方法包括使所述口腔与如权利要求1-11中任一项所述的组合物相接触。
21.一种根据权利要求1-11中任一项所述的组合物中的任一种的用途,所述用途是用于治疗和/或抑制口腔中细菌粘在一起并生长成较大群落。
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