CN106389363A - 一种利巴韦林口服固体制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及利巴韦林组合物直接粉末压片或装胶囊的口服固体剂型及其制备方法。其重量百分组成为：利巴韦林50％‑80％、填充剂16‑40％、崩解剂0.5‑2％、润滑剂0.5％‑2％，各组份的重量百分比之和为100％。本发明的固体制剂在15分钟内有约90％重量以上的利巴韦林溶解在水中，快速有效的发挥药理效应。在本发明的制备方法中，本发明制备方法是通过改变过筛模式，填充剂种类及比例，提高了混合物中的利巴韦林重量比例，减少了片重，简化了过筛操作，取得较大突破，有利于产业化操作。

Description

一种利巴韦林口服固体制剂及其制备方法
技术领域
本发明本涉及医药技术领域，特别涉及利巴韦林组合物直接粉末压片或装胶囊的口服固体剂型及其制备方法。
背景技术
利巴韦林为广谱抗病毒药。临床上主要用于防治多种病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，带状疱疹等。
目前制备高含量(50％以上含量)利巴韦林片剂和胶囊的主要方法是湿法制粒和干法制粒，没有采用直接粉末压片或填充胶囊的方式。
CN98812485.8的专利文献公开了利巴韦林口服固体剂型及其制备方法，以上方案采用干法制粒，生产步骤多，设备要求高，易产生利巴韦林多晶型，物料颗粒均匀度差，所得制剂的含量均匀度较差；
CN200810046289的专利文献公开了一种可口服或含化的抗病毒药利巴韦林片；CN200610154966.6的专利文献公开了一种小儿利巴韦林可溶片；CN02822217.2的专利文献公开了一种制备快速溶解的高填量利巴韦林组合物的方法，以上方案采用湿法制粒，操作复杂，易产生利巴韦林多晶型，物料颗粒均匀度差，所制备的制剂崩解速度慢，溶出度均一性差。
CN02156848.0的专利文献公开了一种治疗流感病毒的利巴韦林口腔崩解，该方案采用冻干制粒压片的方式，生产过程复杂，不易大生产使用。
CN200410037959的专利文献公开了一种利巴韦林口腔崩解片及制备方法，该方案采用直接粉末压片的方式制备制剂，但是该方案利巴韦林在制剂中含量比例低，常用的利巴韦林片，规格达到了400-600mg/片，按照该发明制备出的制剂，片重最少将达到1000-1500mg/片，并且该发明的过筛操作复杂，给生产过程带来了不便。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供了一种利巴韦林含量高、溶水性好的利巴韦林口服固体制剂及其制备方法。
为了解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：一种利巴韦林口服固体制剂，其重量百分组成为：利巴韦林50％-80％、填充剂16-40％、崩解剂0.5-2％、润滑剂0.5％-2％，各组份的重量百分比之和为100％。
进一步：在上述利巴韦林口服固体制剂中，填充剂是无水乳糖、乳糖一水合物、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。
崩解剂是交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇粉中的至少一种物质。
再进一步：在上述利巴韦林口服固体制剂中，所述的填充剂是乳糖一水合物和微晶纤维素的混合物；所述的崩解剂是羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂是硬脂酸镁。其重量组成为利巴韦林20-400mg、乳糖一水合物2-40mg、微晶纤维素2.25-45mg、羧甲基纤维素钠0.25-5mg、硬脂酸镁0.5-10mg。所述利巴韦林以单一晶型存在。所述固体制剂是片剂或胶囊，且每片剂或每胶囊包含20mg、50mg、100mg、200、400mg利巴韦林。
本发明还提供了上述利巴韦林口服固体制剂的制备方法，步骤为：
A、按比例量取利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂，过60-100目筛；
B、将步骤A的过筛物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为5～20rpm，时间5～30分钟；
C、将步骤B的混合物料直接压成片剂或填装胶囊。
所述步骤A所述的过筛目数是100目，步骤B的三维混合机的转速为10rpm，时间为15分钟。
与现有技术相比，本发明的固体制剂在15分钟内有约90％重量以上的利巴韦林溶解在水中，快速有效的发挥药理效应。在本发明的制备方法中，本发明通过改变过筛模式，填充剂种类及比例，提高了混合物中的利巴韦林重量比例，减少了片重，简化了过筛操作，取得较大突破。同时减少了工艺步骤，有利于产业化操作。
具体实施方式
下面通过实例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明实例的处方和制备方法是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明产品及制备方法的简单改进都属于本发明保护范围之内。
实施例1
利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛，
将过筛后物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为10rpm，时间15分钟，
将混合后物料直接压片或填装胶囊制备成10万个单位，每个单位含利巴韦林20mg。
分别取实施例1利巴韦林片6片，在水介质中进行溶出曲线测量结果表1所示：
表1：利巴韦林片溶出曲线测量结果
实施例2
利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛，
将过筛后物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为10rpm，时间15分钟，
将混合后物料直接压片或填装胶囊制备成10万个单位，每个单位含利巴韦林50mg。
分别取实施例2利巴韦林片6片，在水介质中进行溶出曲线测量结果表2所示：
表2：利巴韦林片溶出曲线测量结果
实施例3
利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛，
将过筛后物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为10rpm，时间15分钟，
将混合后物料直接压片或填装胶囊制备成10万个单位，每个单位含利巴韦林100mg。
分别取实施例3利巴韦林片6片，在水介质中进行溶出曲线测量结果表3所示：
表3：利巴韦林片溶出曲线测量结果
实施例4
利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛，
将过筛后物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为10rpm，时间15分钟，
将混合后物料直接压片或填装胶囊制备成10万个单位，每个单位含利巴韦林200mg。
分别取实施例4利巴韦林片6片，在水介质中进行溶出曲线测量结果表4所示：
表4：利巴韦林片溶出曲线测量结果
实施例5
制备工艺：
利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛，
将过筛后物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为10rpm，时间15分钟，
将混合后物料直接压片或填装胶囊制备成10万个单位，每个单位含利巴韦林400mg。
分别取实施例5利巴韦林片6片，在水介质中进行溶出曲线测量结果如表5所示：
表5：利巴韦林片溶出曲线测量结果
结论：通过中试10万片规模的生产验证，规格为20mg、50mg、100mg、200mg、400mg的利巴韦林片，按照本发明的操作，能够生产出合格的产品，并且溶出曲线表明15分钟内，90％以上的利巴韦林被检测出已经溶解在水中。

Claims (10)

1.一种利巴韦林口服固体制剂，其重量百分组成为：利巴韦林50％-80％、填充剂16-40％、崩解剂0.5-2％、润滑剂0.5％-2％，各组份的重量百分比之和为100％。
2.根据权利要求1所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：填充剂是无水乳糖、乳糖一水合物、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：崩解剂是交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇粉中的至少一种物质。
5.根据权利要求4所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：所述的填充剂是乳糖一水合物和微晶纤维素的混合物；所述的崩解剂是羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂是硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：其重量组成为利巴韦林20-400mg、乳糖一水合物2-40mg、微晶纤维素2.25-45mg、羧甲基纤维素钠0.25-5mg、硬脂酸镁0.5-10mg。
7.根据权利要求6所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：所述利巴韦林以单一晶型存在。
8.根据权利要求7所述的利巴韦林口服固体制剂，其特征在于：所述固体制剂是片剂或胶囊，且每片剂或每胶囊包含20mg、50mg、100mg、200、400mg利巴韦林。
9.一种权利要求1-8中任一项利巴韦林口服固体制剂的制备方法，步骤为：
A、按比例量取利巴韦林、填充剂、崩解剂、润滑剂，过60-100目筛；
B、将步骤A的过筛物料放在三维混合机中进行总混，三维混合机的转速为5～20rpm，时间5～30分钟；
C、将步骤B的混合物料直接压成片剂或填装胶囊。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述步骤A所述的过筛目数是100目，步骤B的三维混合机的转速为10rpm，时间为15分钟。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN1283117A (zh) * 1997-12-22 2001-02-07 先灵公司 利巴韦林口服固体剂型及其制备方法

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邓铁宏，等主编: "《药剂学》", 31 August 2011, 清华大学出版社 *

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