CN106344428A - 一种海洋多糖基缓解口干症状的漱口液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种海洋多糖基缓解口干症状的漱口液及其制备方法。该组合物的有效成份为藻酸盐和壳聚糖衍生物，还包括无机盐、防腐剂和水。其制备方法是将藻酸盐和壳聚糖衍生物加入水中与一定温度下搅拌一定时间溶解后，再将无机盐和防腐剂加入其中，过滤除杂后，滤液定容得到产品。本发明具有减轻由于疾病、使用药物、放化疗或老化等引起的慢性和暂时性口干症的特点，能够润滑、润湿口腔内软硬组织以缓解口干症患者的口干症状。由于该产品具有较好的持水性，可以延长口腔保持湿润的时间，减轻患者因口干造成的疼痛；同时可清洁口腔，预防口臭。本发明具有疗效显著、制备方法简单、成本低廉等特点，该缓解口干症状的漱口液可作为治疗口干症的药物。

Description

一种海洋多糖基缓解口干症状的漱口液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种漱口液及其制备方法，尤其涉及一种海洋多糖基缓解口干症状的漱口液及其制备方法，属于医用、保健技术领域与医药器械技术领域。

背景技术

口干症就是唾液分泌不足，患者常会出现口内灼烧感、吞咽困难、味觉消退、溃疡或疼痛，以致于影响到患者的语言功能。特别是食用较干燥的食物时，不能形成食团而影响吞咽。唾液分泌减少，对牙齿和口腔粘膜的冲刷作用也会响应的降低，使口腔自洁能力变差，患龋齿率较高，常常伴随裂唇、喉咙干痛，严重者会影响到患者的味觉，不能有效地刺激食欲，尤其口腔作为人体消化系统的一部分，会影响整个消化系统的功能。口内有义齿的患者还会有出现义齿固位不良。口干症为口腔门诊常见症状，但至今缺乏较好的治疗方法，人群中约有10％-24％的人会出现口干症，高达46％的老人会患口干症。口干症的原因如下 ：

1) 使用导致口干的药物：包括减充血剂、止痛药、利尿药、抗组织胺用药以及治疗高血压和治疗忧郁症的药物等都能引起口干症，在长期治疗后，虽然中止了药物，但是唾液缺乏通常仍会持续很长时间;

2) 疾病引起的：包括糖尿病、原发性高血压、风湿性疾病、帕金森症、爱滋病以及肖格伦综合症等;

3) 放射治疗：尤其治疗癌症期间头部或颈部曾接受过放射，唾液腺可能会受损。唾液减少的现象可能是全局性的或是局部性的，也可能是永久性的或是暂时性的;

4) 化疗：用于治疗癌症的药物会使唾液变稠，引起口干症;

5) 生活习惯：许多抽烟斗、雪茄、大量吸烟以及经常喝酒的人士都会有口腔干燥的症状;

6）生理性原因：口干症女性比男性更常见，主要是由于围绝经期中雌激素的减少，影响唾液的分泌，使得绝经期或绝经后的女性会有口干燥症的现象。

如何缓解口干症，目前临床上仍然使用传统的方法，如病人含漱凉开水或用棉签蘸白开水频繁湿润嘴唇等，含漱凉开水病人易将水吞入腹内，特别是术后不配合的病人；湿棉签擦拭法操作繁冗、时间长、需要专人在床旁频繁护理，使护理工作量增加，传统方法只能暂时湿润口腔黏膜，刺激唾液腺的分泌。

目前市场上已有一些缓解口干的产品，如用亚麻籽胶作为主要成分的含漱液，因为其具有特殊口味，不易为患者所接受。鉴于此，本领域迫切需要一种持水性好，能够润滑、润湿口腔内软硬组织，并清洁口腔，口味好患者依从性好，可有效缓解口干症状的漱口液。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，提供一种具有较好持水性，能够湿润并清洁口腔，从而缓解口干患者症状的漱口液；此外，本发明进一步提供该含漱液的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种缓解口干症状的漱口液，其有效成份为藻酸盐和壳聚糖衍生物。

为获得更好效果，所述漱口液中还包括无机盐、防腐剂和水。

所述1000 mL漱口液由以下物质制备得到：藻酸盐0.01～15.0 g，壳聚糖衍生物0.005～20.0 g，无机盐总量0.05～10.0 g，防腐剂 0.2～25 g和水；

所述藻酸盐为藻酸镁、藻酸钠、藻酸钾和藻酸钙中的至少一种；

所述壳聚糖衍生物为羟丙基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖柠檬酸盐和琥珀酰壳聚糖中的至少一种；

所述无机盐为氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或几种的组合；

所述防腐剂为包括苯甲酸或苯甲酸钠、山梨酸或山梨酸钾、尼泊金类在内的防腐剂中的一种或几种的组合。

所述缓解口干症状漱口液的制备方法：将所述藻酸盐、壳聚糖衍生物于一定温度下搅拌一定时间，再将无机盐和防腐剂加入其中搅拌溶解，过滤除杂后滤液定容得到产品。

所述的缓解口干症状漱口液的制备方法：所用溶解的温度为60～70℃。

所述的缓解口干症状漱口液的制备方法：所用搅拌时间为1～5 h。

所述缓解口干症状漱口液是喷雾剂、气雾剂或溶液剂。

本发明的有益效果是:

1、天然成分，光谱抗菌：本品由于加入藻酸盐和壳聚糖衍生物，属于天然抗菌物质，原料广泛，结构明确，成本低廉，且藻酸盐和壳聚糖衍生物具有协同抗菌效果，相对于其他单一壳聚糖类漱口液具有优良的抑菌效果。

2、保水性好：藻酸盐是在海藻中提取的天然多糖碳水化合物，为一种天然纤维素。作为一种亲水的多糖物质，其分子具有微观网状结构，能够吸收大量的水分，有很强的保水性能，藻酸盐大分子链上均带有大量的羧基，由于羧基负电荷间的相互排斥，使高分子链空间伸展特别大，吸水能力增强；另外，藻酸盐分子中有大量亲水基团（-OH）的作用，所以它对水分子有很强的作用力，因而藻酸盐用于口干漱口液，可以很好的湿润口腔。

3、口感舒适：本发明由于加入保湿剂，可以延长口腔保持湿润的时间，减轻患者因口感造成的疼痛。

4、安全有效：本品首次将海洋植物多糖与海洋生物多糖有效结合，两者均是海洋类天然物质，安全无毒。此外，本发明制备方法简单，口干缓解效果持久有效，对人体无毒副作用，口感舒适。

5、稳定性好：本发明所述的漱口液经过6个月的稳定性试验，结果表明各项指标均无明显变化，产品稳定性良好。

具体实施方式

以下结合具体实例对本发明技术方案及其使用效果作进一步描述，但本发明所保护范围不仅限于这些实例。

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。

实施例 1-5 及比较例1-2、口干缓解液的配方及制备。本发明口干缓解液及比较例的配方如表1所示。

表1：缓解口干症状漱口液实施例及比较例的配方(每1000 mL漱口液中的克数)

实施例1-5和比较例1-2的制备：所述藻酸盐、壳聚糖衍生物于60-70℃下搅拌1-5 h，再将无机盐和防腐剂加入水中搅拌至溶解，过滤除杂后滤液定容得到产品。

试验一、本发明漱口液的有效性研究

为了验证本发明漱口液的有效性，试验中招募7名干燥综合症患者，患者年龄在30～60岁之间，患有口干症状的年限在3～20年。患者使用实施例中的样品七天(1至5号患者分别使用实施例1、2、3、 4、5配制的漱口液，6号患者使用比较例1配制的漱口液，7号患者使用比较例2配制的漱口液)，患者可根据口干程度不同调整使用次数，建议每隔1小时使用一次，每次含漱5-10ml，并反复鼓漱约1min。通过回答使用前后跟口干相关的一些问题，依据表2分级进行打分。

表2：口干症状分级评分表

症状/评分

5分

4分

3分

2分

1分

0分

口唇

干燥，有严重皲裂

干燥，有轻度皲裂

干燥、无皲裂

轻度干燥

偶尔干燥

无

口腔溃疡

严重溃疡，伴严重龋齿

中度溃疡，有龋齿现象

中度溃疡，物龋齿

轻度溃疡，无龋齿

尽轻微溃疡

无

润湿口唇间隔时间

约5 分钟

约15 分钟

约30分钟

约45分钟

约60分钟

无

口腔难闻气味

很严重、自己闻得到

严重、自己闻不到

严重，与人交流时闻得到

较轻，与人交流时闻得到

与人交流时闻不到

无

语言功能

严重影响

影响比较严重

中度影响

轻度影响

基本无影响

无

吞咽及咀嚼功能

严重影响

影响比较严重

中度影响

轻度影响

基本无影响

无

本试验从患者口唇、咽、食道、味觉等方面的感觉，以及咀嚼困难、口气味道等方面的改观，验证了产品的有效性。结果如表 3所示。

表3：受试者使用含漱液前后口干症状分级评分表

由表3可看出，本发明所述的口干缓解含漱液，与对比实施例1-2相比，可较长时间湿润口腔，保持口腔的正常生理环境，从而缓解口干症状，同时具有一定的抑菌作用，在含漱的同时能够减少或清除细菌，达到清洁口腔，减轻口腔溃疡的目的。尤其实施例3，入组前受试者的口干症状已严重影响生活，其评分高达21分，除口腔溃疡外，口干症状已对其吞咽咀嚼、语言功能产生比较严重的影响，且需频繁润湿口唇，使用实施例3配置的含漱液后，相比其他各实施例，该组使用后状况总评分最低，评分下降程度最大，说明其使用该含漱液后口干症状得到了明显的改善，大大提高了该受试者的生活质量。

试验二、本发明漱口液的有效性研究

将家兔的口腔粘膜小心剥离，尽可能去除其他组织，取面积约4平方厘米的粘膜分别将生理盐水、竞品1、竞品2、竞品3和不同配比的漱口液0.2g均匀涂布于粘膜表面，置红外线分析仪中，设定温度为37℃，使水分蒸发。分别与第5、10、15、20、25、30 min记录重量，求算累计水分减失百分比，结果见表4。

表4：不同配比的漱口液对水分减失影响（n=6）

由以上结果可以看出，藻酸钾可以明显减缓水分的减失，水分减失速率随着藻酸钾含量的增加逐渐减缓，当藻酸钾的含量大于0.25%以上时，这种减缓作用明显减弱。

试验三、本发明漱口液的高温影响研究

取样品1-5所制的5种口干缓解液于40℃条件下放置10天，分别于第5天和第10天观察样品的性状，检查溶液稳定性，结果见表5。

表5：不同配比的漱口液高温影响实验

样品	有效成分含量	5天	10天
				样品1	藻酸钾0.05%、羟丙基壳聚糖0.2%	溶液均一透明	溶液均一透明
样品2	藻酸钾0.15%、羟丙基壳聚糖0.2%	溶液均一透明	溶液均一透明
				样品3	藻酸钾0.25%、羟丙基壳聚糖0.2%	溶液均一透明	溶液均一透明
样品4	藻酸钾0.75%、羟丙基壳聚糖0.2%	溶液均一透明	溶液均一透明
				样品5	藻酸钾1.0%、羟丙基壳聚糖0.2%	溶液均一透明	溶液均一透明

试验四、样品3漱口液的稳定性实验

取样品3（实施例3）所述漱口液，在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6个月末取样，比较外观后进行测试其它考察指标。结果与0个月比较，试验结果见表6。

表6：样品3漱口液稳定性实验结果

时间（月）	性状	pH值	粘度/mPa·s
				0	无色澄清透明液体	7.12	5.35
1	无色澄清透明液体	7.11	5.38
				2	无色澄清透明液体	7.15	5.28
3	无色澄清透明液体	7.1	5.4
				6	无色澄清透明液体	7.09	5.32

由表6可见：样品3经过6个月的加速稳定实验，各项观测指标均无明显变化，说明样品的稳定性好。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以列举。而因此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (5)

1.一种海洋多糖缓解口干症状的漱口液，其特征在于：所述1000mL漱口液由以下物质制备得到：藻酸盐0.01～15.0 g，壳聚糖衍生物0.005～20.0g，无机盐总量0.05～10.0g，防腐剂 0.2～25g和水；

所述藻酸盐为藻酸镁、藻酸钠、藻酸钾和藻酸钙中的至少一种；

所述壳聚糖衍生物为羟丙基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖柠檬酸盐和琥珀酰壳聚糖中的至少一种；

所述无机盐为氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或几种的组合；

所述防腐剂为包括苯甲酸或苯甲酸钠、山梨酸或山梨酸钾、尼泊金类在内的防腐剂中的一种或几种的组合。

2.一种如权利要求1所述缓解口干症状漱口液，其特征在于，是喷雾剂、气雾剂或溶液剂。

3.一种如权利要求1 所述缓解口干症状漱口液的制备方法， 其特征在于： 将所述藻酸盐、壳聚糖衍生物于一定温度下搅拌一定时间溶解后，再将无机盐和防腐剂加入其中搅拌溶解，过滤除杂后滤液定容得到产品。

4.一种如权利要求3所述的缓解口干症状漱口液的制备方法，其特征在于：所用溶解的温度为60～70℃。

5.一种如权利要求3所述的缓解口干症状漱口液的制备方法，其特征在于：所用搅拌时间为1～5 h。