CN106188215A - Withaphysalin型化合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及新型的化合物及其用途,尤其是Withaphysalin型化合物及其用途,属于化学技术领域。本发明从小酸浆地上部分提取、分离、纯化,得到了两个新化合物Ⅰ和Ⅱ,分别命名为withaminima B和withaminima D。药效学实验表明,化合物Ⅰ、Ⅱ及已知化合物Withaphysalin A(Ⅲ)和Dihydrowithaphysalin C(Ⅳ)对LPS诱导的巨噬细胞NO的释放有较强的抑制作用,可以作为具有抗炎作用的新药成分或先导化合物。
Description
技术领域
本发明涉及新型的化合物及其用途,尤其是Withaphysalin型化合物及其用途,属于化学技术领域。
背景技术
小酸浆(Physalis minima Linn.),属于茄科酸浆属一年生草本植物,在我国主要分布于广东、广西、四川、山东、安徽等地。小酸浆作为传统民间草药,以全草入药,其全株水煎剂有清热、化痰、消炎、解毒之效,可治感冒发热,咽喉肿痛。根据文献调研可知,小酸浆中含有大量的withaphysalin型化合物。Withaphysalin型化合物是一类具有28个碳原子的麦角甾烷型的化合物,其结构特点是具有C-22与C-26氧化缩合形成δ-内酯环侧链,C-18与C-20氧化缩合形成内酯或内半缩醛。
我们在对小酸浆化学成分及药理活性进行系统研究的过程中,得到了四个抗炎活性显著的withaphysalin型化合物,其中两个为新化合物,两个为已知化合物,并对其结构进行了解析,阐明了小酸浆发挥抗炎机制的物质基础。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的缺陷,提出一种Withaphysalin型化合物及其用途。
本发明公开了两个新化合物,分别是结构式Ⅰ和Ⅱ的化合物。
本发明的withaphysalin型化合物自小酸浆地上部分提取、分离、纯化得到,结构式Ⅰ和Ⅱ的化合物分别命名为withaminima B和withaminima D。
本发明提供了withaphysalin型化合物制备抗炎药物的应用。体外抗炎实验表明,withaminima B和withaminima D可抑制LPS诱导的巨噬细胞NO的释放,IC50分别达到8.68μM、3.91μM,效果明显优于阳性对照药L-NMMA(36.40μM),表明withaminima B和withaminimaD对LPS诱导的巨噬细胞NO的释放有较强的抑制作用,可以作为具有抗炎作用的新药成分或先导化合物。结构与之相近的已知化合物Withaphysalin A和Dihydrowithaphysalin C也具有该药效,IC50分别为22.26μM、16.52μM。化合物结构式如下:
下面为药理学实验。
NO抑制活性测试:取处于对数生长期且状态良好的RAW264.7细胞以6×104个细胞/孔的密度接种于96孔板中,每孔加入100μL的培养液,37℃培养18h后,选择对细胞增殖无显著影响的药物作用浓度,以L-单甲基精氨酸(L-NMMA)为阳性药,每个浓度设置3个复孔,每孔加入10μL,模型组(仅加LPS)和空白组(不做任何处理组)均加入等体积的培养基。继续培养1h后,每孔加入10μL的LPS(1μg/mL),空白组加入等体积的培养基。孵育18h后,取50μL的细胞上清液于新的96孔板中,先后加入等体积的一氧化氮试剂盒Ⅰ液和Ⅱ液。充分摇匀15min后,以酶标仪测定570nm处吸光度,重复实验3次取平均值,计算不同浓度的抑制率及IC50值。
抑制率(%)=(A模型组-A加药组)/(A模型组-A空白组)×100%
结果见表1。
化合物 | IC50(μM) |
withaminima B | 8.68±2.95 |
withaminima D | 3.91±0.49 |
Withaphysalin A | 22.26±8.51 |
Dihydrowithaphysalin C | 16.52±2.45 |
L-NMMA | 36.40±4.40 |
表1
化合物Ⅰ~Ⅳ药学上可接受的盐包括化合物Ⅰ~Ⅳ与下列酸形成的酸加成盐:盐酸、硫酸、醋酸、草酸、酒石酸等,这些化合物Ⅰ~Ⅳ的药学可接受盐与化合物Ⅰ~Ⅳ具有同样的药理功效。
本发明所述的化合物可制成任何一种药剂学上的常规剂型,如片剂、粉针剂、胶囊剂等,可添加药剂学上常用的矫味剂、助溶剂、崩解剂、缓冲剂等药用辅料。
本发明所述的化合物在临床上可采取口服、注射等给药方式。
附图说明
图1新化合物Ⅰ和Ⅱ的分子结构式。
图2新化合物Ⅰ的HR-ESI(-)-MS谱。
图3新化合物Ⅰ的1H-NMR谱。
图4新化合物Ⅰ的13C-NMR谱。
图5新化合物Ⅰ的HSQC谱。
图6新化合物Ⅰ的HMBC谱。
图7新化合物Ⅰ的ROESY谱。
图8新化合物Ⅱ的HR-ESI(-)-MS谱。
图9新化合物Ⅱ的1H-NMR谱。
图10新化合物Ⅱ的13C-NMR谱。
图11新化合物Ⅱ的HSQC谱。
图12新化合物Ⅱ的HMBC谱。
图13新化合物Ⅱ的ROESY谱。
具体实施方式
实施例1 化合物Ⅰ~Ⅳ的提取分离及结构鉴定
取小酸浆(3kg)地上部分,用3倍量95%EtOH室温超声提取3次,每次2h,合并滤液,减压浓缩至约200mL。粗提物浓缩液过D101大孔吸附树脂,分别用20%EtOH-H2O、40%EtOH-H2O、60%EtOH-H2O、80%EtOH-H2O进行洗脱,95%EtOH卸柱,共得到五个部位(A-E)。C部位(21g)进行硅胶柱层析,依次用CH2Cl2-MeOH 40:1、20:1、10:1、0:1进行洗脱,得到4个部位(C1-C4)。C1部位(10g)通过中压制备层析用40-65%MeOH-H2O进行洗脱得到4段(C1A-C1D)。C1A段通过中压制备层析用40%MeOH-H2O进行洗脱得到3段(C1A1-C1A3)。C1A2段用高效液相制备色谱以50%MeOH进行洗脱得结构式Ⅰ化合物8.0mg。C1B段的甲醇溶液静置后分层,将样品进行抽滤得到结构式Ⅲ化合物纯品230mg及滤液C1B1段。C1B1段用高效液相制备色谱以50%MeOH进行洗脱得结构式Ⅱ化合物4.7mg、结构式Ⅳ化合物190mg。化合物Ⅲ和化合物Ⅳ通过与文献数据对比确定为Withaphysalin A和Dihydrowithaphysalin C。通过1D NMR及2D NMR对化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行结构解析,并命名为withaminima B和withaminima D。
withaminima B,白色无定形粉末,分子式C28H34O8。
withaminima D,白色无定形粉末,分子式C28H34O6。
withaminima B和withaminima D的1H-NMR及13C-NMR数据。
实施例2 NO抑制活性测试
取处于对数生长期且状态良好的RAW264.7细胞以6×104个细胞/孔的密度接种于96孔板中,每孔加入100μL的培养液,37℃培养18h后,选择化合物Ⅰ~Ⅳ对细胞增殖无显著影响的药物作用浓度(分别为1.0、2.5、5.0、7.5、10.0μmol/L),以L-单甲基精氨酸(L-NMMA)为阳性药,每个浓度设置3个复孔,每孔加入10μL,模型组(仅加LPS)和空白组(不做任何处理组)均加入等体积的培养基。继续培养1h后,每孔加入10μL的LPS(1μg/mL),空白组加入等体积的培养基。孵育18h后,取50μL的细胞上清液于新的96孔板中,先后加入等体积的一氧化氮试剂盒Ⅰ液和Ⅱ液。充分摇匀15min后,以酶标仪测定570nm处吸光度,重复实验3次取平均值,计算不同浓度的抑制率及IC50值。
抑制率(%)=(A模型组-A加药组)/(A模型组-A空白组)×100%
测试结果表明,化合物Ⅰ~Ⅳ均可显著的抑制LPS诱导的巨噬细胞NO的释放(IC50分别为8.68、3.91、22.26、16.52μM),可用于制备预防和治疗炎症相关疾病的药物。
除上述实施外,本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案,均落在本发明要求的保护范围。
Claims (3)
1.结构式Ⅰ或Ⅱ的化合物或其药学上可接受的盐:
2.结构式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物或其药学上可接受的盐:
3.根据权利要求2所述化合物或其药学上可接受的盐在抑制LPS诱导的巨噬细胞NO的释放,用于制备抗炎药物中的用途。
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
LEI MA ET AL.: ""Cytotoxic Withaphysalins from Physalis minima"", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 * |
LEI MA ET AL.: ""Withaphysanolide A, a novel C-27 norwithanolide skeleton, and other cytotoxic compounds from Physalis divaricata"", 《TETRAHEDRON LETTERS 》 * |
MAHENDRA SAHAI ET AL.: ""Withaphysalin D, a new withaphysalin from Physalis minima Linn. var. indica"", 《JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114874282A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-08-09 | 南开大学 | 具有抗炎活性的灯笼草醉茄内酯的制备方法和用途 |
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