CN106137955A - 一种外用噻托溴铵制剂的止汗用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种外用噻托溴铵制剂,为(a)液体制剂或(b)固体粉末制剂中的一种,所述的(a)液体制剂由噻托溴铵与水制成,可不含或含透皮促进剂薄荷醇、十四烷基硫酸钠、乙醇、丙二醇、甘油、聚维酮或聚乙二醇中的一种,(b)固体粉末制剂由噻托溴铵与载体滑石粉或微粉硅胶中的一种制成,特别是该外用制剂的长效止汗用途。
Description
技术领域
本发明属于医药产品领域,涉及一种外用噻托溴铵制剂,通过外用局部皮肤给药,给药部位达到显著、长效的止汗作用。
背景技术
噻托溴铵(Tiotropium Bromide),化学名为(1α,2β,4β,5α,7β)3-恶-9氨翁三环[3.3.1.0]壬烷,7-[(羟基-二-2-噻吩乙酰)氧基]-9.9-二甲基,溴。
临床上每日1 次,吸入给药,适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿,伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
目前临床应用的剂型有噻托溴铵吸入粉剂、吸入溶液、吸入喷雾剂。
分子式:C19H22BrNO4S2,分子量:472.42,结构式为:
申请号为03808233.0专利“包含噻托铵盐的用于吸入的气雾制剂”,是一种溶于水的药物上可接受的噻托铵噻托铵盐的无推进剂的气雾制剂,该制剂特别适用于藉助于雾化器而将活性物质形成气雾以在气喘及COPD症状中以吸入方式施用。
专利CN100396285C“包含噻托溴铵盐溶液的可吸入制剂”,是关于溶于水或水与乙醇混合物中的不含推进剂的噻托溴铵或噻托溴铵单水合物可吸入制剂,及自其所形成的不含推进剂的可吸入气溶胶。
专利CN100368410C“噻托溴铵的结晶微粉体”,是其制造方法及其在制备药物组合物中的应用,噻托溴铵微粉体颗粒大小X50为1.0μm及3.5μm之间,混合的助剂颗粒大小为15μm至80μm,较细助剂颗粒大小为1μm至9μm,所用助剂为单糖类、双糖类、寡糖类及多糖类、多元醇,盐类,噻托溴铵微粉体与不同大小的助剂颗粒一定比例的混合,是用于制备一种治疗气喘或慢性阻塞性肺病的药物组合物。
专利CN100519558C“结晶单水合物、其制备方法及其在制备药物组合物中的用途”,公开了一种结晶性噻托溴铵单水合物,用于哮喘或慢性阻塞性肺病。
多汗症是指皮肤出汗异常过多的现象,是皮肤科的常见病之一,在正常情况下无法控制的、过多的排出汗液,明显影响病人的日常生活、社会交往、寻找职业、恋爱婚姻以及个人情绪等,严重影响患者的生活质量,多汗症的治疗仍是一个复杂问题,尽管有许多有效的治疗手段,但每种方法都有其优点和缺陷,除了手术、注射治疗外,局部外用药主要有10%甲醛溶液、50%戍二醛溶液、5%鞣酸溶液、5%明矾溶液和5%醋酸铝溶液等,它们共同的特点是具有收敛作用,使汗腺管开口闭锁,使皮肤干燥,长时间外用还可能发生严重的刺激性皮炎。
本发明涉及一种外用噻托溴铵制剂,通过皮肤局部给药,局部达到止汗的作用,与噻托溴铵其它给药途径、作用均不同。
发明内容
本发明涉及一种外用噻托溴铵制剂,该制剂是(a)液体制剂或(b)固体粉末制剂中的一种。所述的外用(a)液体制剂,以水为溶剂,为活性物质噻托溴铵的水溶液;所述的外用(a)液体制剂为外用溶液剂、外用溶液气雾剂或外用溶液喷雾剂中的一种;所述的外用(a)液体制剂每1毫升体积中含噻托溴铵的物质重量为0.000001毫克至20毫克之间;所述的外用(a)液体制剂中,可不含或含透皮促进剂,含透皮促进剂时为薄荷醇、十四烷基硫酸钠、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇中的一种;所述的外用(a)液体制剂可不加或加防腐剂苯扎氯铵,加防腐剂苯扎氯铵时,每1毫升外用(a)液体制剂中含苯扎氯铵的重量为0.0001毫克至0.001毫克之间;外用(a)液体制剂的PH值2.8至5.0之间,调节PH值时,用盐酸调节PH值。
本发明所述的外用(a)液体制剂,含透皮促进剂薄荷醇时,每1毫升液体制剂中含薄荷醇的体积为0.000035毫升至0.02毫升之间。
含透皮促进剂十四烷基硫酸钠时,每1毫升液体制剂中含十四烷基硫酸钠的重量为0.0005毫克至0.03毫克之间。
含透皮促进剂乙醇时,每1毫升液体制剂中含乙醇的体积为0.05毫升至0.95毫升之间。
含透皮促进剂丙二醇时,每1毫升液体制剂中含丙二醇的体积为0.01毫升至0.5毫升之间。
含透皮促进剂甘油时,每1毫升液体制剂中含甘油的体积为0.001毫升至0.25毫升之间。
含透皮促进剂聚乙二醇时,每1毫升液体制剂中含聚乙二醇的重量为0.01毫克至0.6毫克之间。
如前所述的任一外用(a)液体制剂制备时,以每1毫升中含噻托溴铵的物质重量在0.00001毫克至50毫克之间的水溶液为配制液,取一定体积的该配制液,可不加或加透皮促进剂、不调或调PH值、不加或加防腐剂,分别搅拌均匀后,再加水至每1毫升含噻托溴铵物质重量0.000001毫克至20毫克之间,通过常用的制剂生产设备灌装,即得药剂学上可接受的外用溶液剂、外用溶液气雾剂或外用溶液喷雾剂中的一种。
所述的外用(a)液体制剂还可不加与加香精,所述香精为花香、木香、草香类中的一种。
本发明所述的外用(b)固体粉末制剂,活性物质噻托溴铵与水、100毫升水-乙醇混合物中含乙醇体积5毫升至95毫升的乙醇溶液、100毫升水溶液中含聚乙烯醇重量0.1毫克至5毫克之间的聚乙烯醇溶液或100毫升水溶液中含羟甲基纤维素钠0.1毫克至5毫克的羟甲基纤维素钠溶液中的一种为溶剂配成的配制液,均匀喷涂于滑石粉、微粉硅胶中的一种载体的表面,干燥而得(b)固体粉未制剂;每100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量0.001毫克至20毫克之间;所述的外用(b)固体粉末制剂中,固体粉末的最大粒径不超过80μm,平均粒径小于20μm。外用(b)固体粉末制剂,优选的载体为滑石粉。
本发明所述的外用噻托溴铵制剂,通过局部皮肤给药,使用方便,无明显不良反应,给药部位达到显著、长效的止汗作用,2天使用一次,即可达到满意的止汗效果。
具体实施方式
以下实施例对本发明予以描述,但不限于实施例所述。
实施例1:取不同含量的噻托溴铵配制液一定体积,不加或分别先后加入不同体积或重量的透皮促进剂、防腐剂,搅拌混匀,加水至1000ml,用盐酸调PH值至2.8~5,搅拌混匀,除菌过滤,取滤液,即得外用噻托溴铵药液。
不同的包装材料用相应的灌装设备灌装,可灌装成外用溶液剂、外用溶液气雾剂、外用溶液喷雾剂。
外用溶液剂需用棉签蘸药液涂于皮肤表面,外用溶液气雾剂、外用溶液喷雾剂可直接喷涂于所需部位,使用比较方便,具体见表1。
样品A1的制备方法:配制液以水为溶剂,取每1ml溶液中含40mg噻托溴铵的配制液5ml,加水至1000ml,搅拌混匀,除菌过滤,得药液。
部分药液用塑料瓶灌装外用噻托溴铵溶液剂50支,规格为5ml:1mg;部分药液灌装外用溶液喷雾剂25瓶,规格为10ml:2mg;部分药液灌装外用溶液气雾剂20瓶,规格为10ml:2mg,所得的各种外用液体制剂每1毫升液体体积中含噻托溴铵的物质重量为0.2毫克。外用溶液剂需用棉签将药液涂于所需部位,外用溶液喷雾剂或外用溶液气雾剂方便给药,可直接喷洒于所需部位。
样品A4的制备方法:配制液以水为溶剂,取每1ml溶液中含5mg噻托溴铵的配制液1ml,加入透皮促进剂乙醇100ml,搅拌混匀,加水至1000ml,用盐酸调pH值至3.5,除菌过滤,得药液。
部分药液用塑料瓶灌装外用噻托溴铵溶液制剂50支,规格为5ml:0.025mg;部分药液灌装成外用溶液气雾剂50瓶,规格为10ml:0.05mg,所得的外用溶液制剂、外用溶液气雾剂每1毫升液体体积中含噻托溴铵的物质重量为0.005毫克。
样品A12的制备方法:配制液以水为溶剂,取每1ml溶液中含20 mg噻托溴铵的配制液25ml,加入透皮促进剂乙醇200ml,搅拌混匀,加水至1000ml,用盐酸调pH值至4.5后,加防腐剂苯扎氯铵1mg,搅拌溶解,过滤,得药液,部分药液用塑料瓶灌装噻托溴铵外用溶液剂50支,规格为5ml:2.5mg;部分药液灌装成噻托溴铵外用溶液喷雾剂50瓶,规格为10ml:5mg。所得的外用溶液制剂、外用溶液喷雾剂每1毫升体积中含噻托溴铵的物质重量为0.5毫克。
表1.外用噻托溴铵液体制剂
用大鼠开展了上述部分制备样品止汗作用试验。
试验用SD大鼠,体重180克至220克,雌雄各半,先用药棉蘸乙醇溶液将各大鼠足跖擦洗干净,随机分成正常组、阴性足组和试验足组,每组10足(后左右足),正常组5只大鼠,其余各组均10只大鼠。
正常组腹部中间位置皮下注射等体积的注射用水,给药时用棉签给后左右足跖涂纯净水;阴性足组与试验足组为同组大鼠,若阴性足组随机定为后足左,试验组就为后右足,阴性足组与试验足组随机分足,每个样品编号中,阴性足组10足应5只为后左足,5只为后右足,试验足组10足也应5只后左足,5只后右足,各组均10足;大鼠相同位置皮下注射硝酸毛果芸香碱1.0mg/kg后,阴性足组给药时用棉签给后左右足跖涂纯净水;试验足组给药时,用棉签给后左右足跖涂不同编号的外用噻托溴铵液体制剂。
若用外用溶液剂,直接用棉签蘸药液给药,若用外用溶液喷雾剂或外用溶液气雾剂,将药液喷于棉签再给药。
正常组注射注射用水、其它各组注射硝酸毛果芸香碱后,马上将大鼠分别装入铁丝笼,一鼠一笼,仰位固定,每只大鼠的后左、右足分开分别固定于笼外,正常组用棉签给各后左、右足跖均涂纯净水,阴性足组用棉签给各后左、右足跖涂上纯净水,试验足组用棉签给各后左、右足跖涂上不同编号的外用噻托溴铵液体制剂,涂足跖时表面应充分湿润,自然干燥后,然后给各后足跖都涂上20mg/ml碘的乙醇溶液,干燥后,再给各后足跖涂上0.5g/ml可溶性淀粉蓖麻油溶液,使后足跖表面形成一个薄薄的淀粉涂层,从注射硝酸毛果芸香碱时计时,60分钟后,各后足跖分别用放大镜计数深紫色斑点,即出汗点,结果见表2。
表2.噻托溴铵液体制剂的止汗作用(X±S n=10)
从表2 可见,试验足与阴性足比较,试验足的出汗点从142.3±50.9至189.0±98.7的范围显著下降至27.29±11.4以下,除了A6,其它样品试验足的出汗点也比正常组(25.4±7.4)显著下降,外用噻托溴铵液体制剂具有显著的止汗作用,能有效阻止硝酸毛果芸香碱诱导的出汗现象,并且比正常大鼠的出汗点更少,如A1、A3、A8样品完全抑制了出汗。
A3、A4、A5、A6、A7、A8样品的止汗结果说明,外用噻托溴铵液体制剂中含有透皮促进剂,即使噻托溴铵的含量很小,也能达到显著的止汗作用。
实施例2:取不同的噻托溴铵配制液,均匀喷涂于滑石粉或微粉硅胶中的一种载体的表面,边喷边干燥,配制液喷完后,再经干燥即到(b)固体粉未制剂,使活性物质噻托溴铵均匀分布于载体滑石粉或微粉硅胶的表面,配制液用量决定了固体粉末制剂中噻托溴铵的含量;滑石粉或微粉硅胶的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm,具体见表3。
样品B1的制备方法,配制液为噻托溴铵水溶液,1ml水溶液中含噻托溴铵0.1mg;取该配制液10ml,均匀喷雾于99mg滑石粉中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量1毫克,所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
样品B2的制备方法,配制液的溶剂是100毫升水-乙醇混合物中含20毫升乙醇的乙醇溶液,每1ml配制液中含0.5mg噻托溴铵,取该配制液10ml,均匀喷雾于995mg滑石粉中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量为0.5毫克;所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
样品B3的制备方法,配制液的溶剂为100ml聚乙烯醇水溶液含5mg聚乙烯醇的聚乙烯醇溶液,每100ml配制液中含10mg噻托溴铵;取该配制液5ml,均匀喷雾于999.25mg滑石粉中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量为0.05毫克,所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
样品B4详细的制备方法,配制液的溶剂为100ml羟甲基纤维素钠水溶液含羟甲基纤维素钠0.1mg的羟甲基纤维素钠溶液,每100ml该配制液中含1mg噻托溴铵,取该配制液20ml,均匀喷雾于99.78mg滑石粉中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量为0.2毫克,所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
样品B5详细的制备方法,配制液为100ml羟甲基纤维素钠水溶液含4 mg羟甲基纤维素钠的羟甲基纤维素钠溶液,每100ml该配制液中含100 mg噻托溴铵,取该配制液10ml,均匀喷雾于89.6mg滑石粉中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量为10毫克,所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
样品B9详细的制备方法,配制液的溶剂是100 ml乙醇水混合溶液中含5ml乙醇的乙醇溶液,每100ml配制液中含10mg的噻托溴铵,取该配制液5ml,均匀喷雾于99.5mg微粉硅胶中,边喷边混匀边干燥,喷完配制液后,再继续干燥即得固体粉末制剂,100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量为0.5毫克,所得固体粉末制剂的粒径最大不超过80μm,平均粒径小于20μm。
表3.外用噻托溴铵固体粉末制剂
用大鼠开展了上述部分制备样品止汗作用试验。
试验用SD大鼠,体重180克至220克,雌雄各半,先用药棉蘸乙醇溶液将各大鼠足跖擦洗干净,随机分成正常组、阴性足组和试验足组,每组10足(后左右足),正常组5只大鼠,其余各组均10只大鼠。
只有正常组置于24℃恒温环境中,给药时用棉签给后左右足跖涂纯净水;阴性足组与试验足组为同组大鼠,若阴性足组随机定为后左足,试验组就为后右足,阴性足组与试验足组随机分足,每个样品编号中,阴性足组10足应5只为后左足,5只为后右足,试验足组10足也应5只后左足,5只后右足;除了正常组外,其余各组涂药后均置于29℃恒温装置中,阴性足组给药时用棉签给后左右足跖涂纯净水;试验足组给药时用棉签给后左右足跖涂不同编号的噻托溴铵固体粉末制剂,在29℃恒温装置中放置20分钟后计数出汗点。
将各组大鼠分别装入铁丝笼,一鼠一笼,仰位固定,每只大鼠的后左、右足分开分别固定于笼外;正常组用棉签给各后左、右足跖均涂纯净水,干燥后用棉签给各后足跖都涂上20mg/ml碘的乙醇溶液,碘液干燥后,再给各足跖涂上0.5g/ml可溶性淀粉蓖麻油溶液,使后足跖表面形成一个薄薄的淀粉涂层,仍置于24℃恒温环境;阴性足组用棉签给各后左右足跖涂上纯净水,试验足组用棉签给各后左右足跖涂上不同编号的噻托溴铵固体粉末制剂,粉末应均匀分布足跖表面,等阴性足表面干燥后,用棉签给各后足跖都涂上20mg/ml碘的乙醇溶液,碘液干燥后,再给各后足跖涂上0.5g/ml可溶性淀粉蓖麻油溶液,使后足跖表面形成一个薄薄的淀粉涂层,最后一次涂可溶性淀粉蓖麻油溶液后20分钟,将试验足组(包括阴性足组)大鼠均放置于29℃恒温环境中20分钟,各后足跖分别用放大镜计数深紫色斑点,即出汗点,结果见表4。
表4.噻托溴铵固体粉末制剂的止汗作用(X±S n=10)
从表4 可见,试验足与阴性足比较,试验足出汗点从132.6±64.4至175.0±76.6的范围显著下降至10.8±5.3以下,所有试验足的出汗点也比正常组(22.8±8.1)显著下降50%左右,外用噻托溴铵固体粉末制剂具有显著的止汗作用,能有效阻止高温环境下的出汗现象,如B1、B6样品完全抑制了出汗,B2、B3、B4、B5、B9样品的止汗点为个位数度,止汗点显著减少,结果说明,外用噻托溴铵固体粉末制剂止汗作用显著,与阴性足组比较,各试验足跖未见任何异状。
实施例3:用大鼠开展了所制备的部分制剂长效止汗作用试验。
试验用SD大鼠,体重180克至220克,雌雄各半,先用药棉蘸乙醇溶液将各大鼠足跖擦洗干净,随机分成正常组、阴性足组和试验足组,每组10足(后左右足),正常组5只大鼠,其余各组均10只大鼠。
只有正常组一直置于24℃恒温环境中,给药时用棉签给后左右足跖涂纯净水;阴性足组与试验足组为同组大鼠,若阴性足组随机定为后足左,试验组就为后右足,阴性足组与试验足组随机分足,每个样品编号中,阴性足组10足应5只为左足,5只为右足,试验足组10足也应5只左足,5只右足,标记清楚。
将各组大鼠分别装入铁丝笼,一鼠一笼,仰位固定。每只大鼠的后左、右足分开分别固定于笼外;正常组用棉签给各后左、右足跖均涂纯净水,干燥后正常喂养;阴性足组用棉签给各左右足跖涂上纯净水,试验足组用棉签给各后左右足跖涂上不同编号的噻托溴铵液体制剂或固体粉末制剂,涂液体制剂的试验足干燥后25分钟,用棉签蘸乙醇溶液擦静足跖表面,干燥后分别正常喂养;涂固体粉末制剂的试验足,置29℃恒温环境中放置25分钟后,先用干棉签擦静足跖表面的粉末,再用棉签蘸乙醇溶液擦静足跖表面,干燥后分组正常喂养;于给药后24小时、48小时,将各组大鼠分别装入铁丝笼,一鼠一笼,仰位固定。每只大鼠的后左、右足分开分别固定于笼外;正常组、阴性足、试验足组分别用棉签给各后左、右足跖蘸乙醇溶液将各足跖擦洗干净,干燥后,各足跖都涂上20mg/ml碘的乙醇溶液,碘液干燥后,再给各足跖涂上0.5g/ml可溶性淀粉蓖麻油溶液,使足跖表面形成一个薄薄的淀粉涂层,正常组仍置于24℃恒温环境;阴性足、试验足组置于29℃恒温环境中20分钟,各足跖分别用放大镜计数深紫色斑点,即出汗点,计数完毕,正常喂养,结果见表5。
表5.噻托溴铵液体制剂、固体粉末制剂的长效止汗作用(X±S n=10)
从表5可见,试验足与阴性足比较,分别在给药后24小时、48小时时,试验足的出汗点分别从“134.2±50.6至178.6±79.5”、“121.7±45.4至179.4±78.3”的范围显著下降至4.6±2.7和13.4±7.8水平以下,24小时、48小时时的试验足的出汗点也比正常组显著下降(约50%),外用噻托溴铵制剂具有显著的长效止汗作用,2天使用一次,48小时内能有效阻止高温环境下的出汗现象。与阴性足组比较,各试验足跖未见任何异状。
Claims (10)
1.一种外用噻托溴铵制剂,含有噻托溴铵活性物质,制成外用(a)液体制剂或(b)固体粉末制剂中的一种。
2.如权利要求1所述的外用(a)液体制剂,其特征在于其活性物质噻托溴铵为水溶液,以水为溶剂;所述的外用(a)液体制剂为外用溶液剂、外用溶液气雾剂或外用溶液喷雾剂中的一种;每1毫升外用(a)液体制剂中含噻托溴铵的物质重量为0.000001毫克至20毫克之间;所述的外用(a)液体制剂中,可不含或含透皮促进剂,透皮促进剂为薄荷醇、十四烷基硫酸钠、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇中的一种,可不加与加防腐剂苯扎氯铵,加防腐剂苯扎氯铵时,每1毫升外用(a)液体制剂中含苯扎氯铵的重量为0.0001毫克至0.001毫克之间;外用(a)液体制剂的PH值2.8至5.0之间,调节PH值时,用盐酸调节PH值。
3.如权利要求2所述的透皮促进剂,为薄荷醇时,其特征在于每1毫升液体制剂中含薄荷醇的体积为0.000035毫升至0.02毫升之间;为十四烷基硫酸钠时,其特征在于每1毫升液体制剂中含十四烷基硫酸钠的重量为0.0005毫克至0.03毫克之间;为乙醇时,其特征在于每1毫升液体制剂中含乙醇的体积为0.05毫升至0.95毫升之间;为丙二醇时,其特征在于每1毫升液体制剂中含丙二醇的体积为0.01毫升至0.5毫升之间;为甘油时,其特征在于每1毫升液体制剂中含甘油的体积为0.001毫升至0.25毫升之间;为聚乙二醇时,其特征在于每1毫升液体制剂中含聚乙二醇的重量为0.01毫克至0.6毫克之间。
4.如权利要求3所述的任一外用(a)液体制剂,制备时用每1毫升中含噻托溴铵物质重量在0.00001毫克至50毫克之间的水溶液为配制液,可不加或加透皮促进剂,不加或加防腐剂,不调或调PH值,分别搅拌均匀后,再加水至每1毫升含噻托溴铵物质重量为0.000001毫克至20毫克之间,经生产设备灌装,即得所述的外用(a)液体制剂。
5.如权利要求1至4所述的任一外用(a)液体制剂,为药剂学上可接受的外用溶液剂、外用溶液气雾剂或外用溶液喷雾剂中的一种。
6.如权利要求2至5所述,其特征在于外用(a)液体制剂可加与不加香精;所述香精为花香、木香、草香类中的一种。
7.如权利要求1所述的外用(b)固体粉末制剂,其特征在于活性物质噻托溴铵以水、100毫升水-乙醇混合物中含乙醇体积5毫升至95毫升的乙醇溶液、100毫升水溶液中含聚乙烯醇重量0.1毫克至5毫克之间的聚乙烯醇溶液或100毫升水溶液中含羟甲基纤维素钠0.1毫克至5毫克的羟甲基纤维素钠溶液中的一种为溶剂配成的配制液,均匀喷涂于滑石粉、微粉硅胶中的一种载体的表面,干燥而得(b)固体粉未制剂;所述的外用(b)固体粉末制剂,每100毫克重量的固体粉末制剂中含噻托溴铵物质重量0.001毫克至20毫克之间;所述的外用(b)固体粉末制剂中,固体粉末的最大粒径不超过80μm,平均粒径小于20μm。
8.如权利要求1和7所述的外用(b)固体粉末制剂,其特征在于优选的载体为滑石粉,每100毫克重量的固体粉末制剂中含活性物质噻托溴铵的重量0.001毫克至20毫克之间。
9.如权利要求1至8所述的任一制剂,其特征在于外用皮肤给药。
10.如权利要求1和9所述的外用噻托溴铵制剂,其特征在于长效的止汗用途。
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---|---|---|---|---|
WO2021074314A1 (en) * | 2019-10-15 | 2021-04-22 | Notoxins IP B.V. | Aqueous formulations comprising buffered tiotropium bromide for topical treatment of hyperhidrosis |
EP4140476A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-03-01 | Health Innovation Technology Transfer, S.L. | An oil-in-water emulsion gel comprising tiotropium bromide |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB940279A (en) * | 1960-05-26 | 1963-10-30 | Procter & Gamble Ltd | Antiperspirant compositions |
WO2010062930A1 (en) * | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Dry Pharma, Llc | Compositions and methods for hyperhidrosis |
US20140037713A1 (en) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Antares Pharma Ipl, Ag | Transdermal compositions for anti-cholinergic agents |
CN107427582A (zh) * | 2015-04-30 | 2017-12-01 | 久光制药株式会社 | 多汗症治疗用外用剂 |
-
2016
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB940279A (en) * | 1960-05-26 | 1963-10-30 | Procter & Gamble Ltd | Antiperspirant compositions |
WO2010062930A1 (en) * | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Dry Pharma, Llc | Compositions and methods for hyperhidrosis |
US20140037713A1 (en) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Antares Pharma Ipl, Ag | Transdermal compositions for anti-cholinergic agents |
CN107427582A (zh) * | 2015-04-30 | 2017-12-01 | 久光制药株式会社 | 多汗症治疗用外用剂 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
孙增涛,等: "《慢性阻塞性肺疾病》", 31 January 2012, 华龄出版社 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021074314A1 (en) * | 2019-10-15 | 2021-04-22 | Notoxins IP B.V. | Aqueous formulations comprising buffered tiotropium bromide for topical treatment of hyperhidrosis |
EP4140476A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-03-01 | Health Innovation Technology Transfer, S.L. | An oil-in-water emulsion gel comprising tiotropium bromide |
WO2023025900A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-03-02 | Health Innovation Technology Transfer Sl | An oil-in-water emulsion gel comprising tiotropium bromide |
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