CN106117548A - 一种氨基酸基聚类肽及其制备方法 - Google Patents

一种氨基酸基聚类肽及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种氨基酸基聚类肽及其制备方法，属于高分子化学技术领域。解决现有的聚类肽的合成方法过程繁琐，反应周期较长且实际应用受限制的问题。该氨基酸基聚类肽结构通式如式Ⅰ所示。本发明还提供一种氨基酸基聚类肽的制备方法，该方法将氨基酸或氨基酸衍生物、醛和异氰在有机溶剂中混合，得到氨基酸基聚类肽。本发明是利用Ugi反应合成的氨基酸基聚类肽，反应条件温和且无需催化剂，制备过程简单、反应周期短，实验结果表明：该氨基酸基聚类肽在浓度为10μg mL‑1到100μg mL‑1对金黄色酿脓葡萄球菌具有很好的抑制作用，优于目前商品化的ε‑聚赖氨酸，具有好的应用前景。

Description

一种氨基酸基聚类肽及其制备方法
技术领域
本发明属于高分子化学技术领域，尤其涉及一种氨基酸基聚类肽及其制备方法。
背景技术
聚类肽包含α-聚类肽、β-聚类肽、γ-聚类肽、δ-聚类肽以及ε-聚类肽等，因其具有与多肽相似的主链结构，可能具有与多肽相似的可降解性和生物相容性。同时，聚类肽酰胺上的取代基可能使其具有更好的溶解性、可加工性和稳定性，在生物医药领域具有潜在的应用价值。所以，开发简便、高效、普适的合成方法，合成结构多样的聚类肽库，寻找具有特殊性能的聚类肽基新材料具有重要意义。
聚类肽的合成方法主要为固定相合成法和NCA开环聚合法，但都存在着一定的局限性。固定相合成法反应条件温和，基团耐受性好，且能得到分子量和分子量分布比较理想的聚合物，但整个过程繁琐，反应周期较长，人力和试剂消耗严重，成本较高。NCA开环聚合法主要应用于合成α-聚类肽和β-聚类肽，该方法在NCA制备的过程中需要用到毒性较高的光气或三光气，在聚合过程中需要较高的单体纯度以及绝对无水的聚合条件，并且单体结构局限，不能够含有氨基、羧基、羟基等活性官能团，以上因素限制了利用NCA法合成α-聚类肽和β-聚类肽的实际应用。
Ugi反应是1959年发现的以氨基化合物，羧基化合物，醛和异氰为反应物一锅四组分合成酰胺类化合物的方法。利用该反应制备单体或聚合物的方法已有报道，其合成过程条件温和，基团耐受性好，且操作过程简单高效，但以生物来源的氨基酸作为AB单体，利用Ugi反应制备聚类肽仍未见报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的聚类肽的合成方法过程繁琐，反应周期较长且实际应用受限制的问题，而提供一种氨基酸基聚类肽及其制备方法。
本发明首先提供一种氨基酸基聚类肽，结构通式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，10<n<50，R为氨基酸或氨基酸衍生物；
R2选自乙基、丙基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-二甲氨基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-烯丙氧基苯基或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基中的一种；
R3选自叔丁基、环戊基或环己基中的一种。
优选的是，所述的氨基酸或氨基酸衍生物包括α氨基酸、β氨基酸、γ氨基酸、δ氨基酸或ε氨基酸。
优选的是，所述的α氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、ε-Cbz赖氨酸、δ-Cbz鸟氨酸、精氨酸、组氨酸、L-天冬氨酸-4-甲酯或L-谷氨酸甲酯。
优选的是，所述的β氨基酸包括β丙氨酸和天冬氨酸α甲酯。
优选的是，所述的γ氨基酸包括L-谷氨酸甲酯和D-谷氨酸苄酯。
优选的是，所述的δ氨基酸为Nα-Boc鸟氨酸。
优选的是，所述的ε氨基酸包括Nα-Boc-L-赖氨酸和Nα-Boc-D-赖氨酸。
本发明还提供一种氨基酸基聚类肽的制备方法，包括：
将氨基酸或氨基酸衍生物、醛和异氰在有机溶剂中混合，得到氨基酸基聚类肽。
优选的是，所述的混合温度为20～25℃，混合时间为48～96小时。
优选的是，所述的醛为丙醛、丁醛、异丁醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-二甲氨基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-乙氧基苯甲醛、3,5-二氯苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-烯丙氧基苯甲醛或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基苯甲醛。
优选的是，所述的异氰为叔丁基异氰、环戊基异氰或环己基异氰。
优选的是，所述的氨基酸、醛和异氰的摩尔比为1:(1-2.2):(1-2.2)；氨基酸衍生物、醛和异氰的摩尔比为1:(1-2.2):(1-2.2)。
优选的是，所述的氨基酸或氨基酸衍生物的浓度为0.5～1摩尔每升。
本发明的有益效果
本发明首先提供一种氨基酸基聚类肽，结构通式如式Ⅰ所示，该氨基酸基聚类肽是以氨基酸作为AB单体，利用Ugi反应制备得到的，实验结果表明：该氨基酸基聚类肽在浓度为10μg mL-1到100μg mL-1对金黄色酿脓葡萄球菌具有很好的抑制作用，优于目前商品化的ε-聚赖氨酸，具有好的应用前景。
本发明还提供一种氨基酸基聚类肽的制备方法，该方法将氨基酸或氨基酸衍生物、醛和异氰在有机溶剂中混合，得到氨基酸基聚类肽。与现有技术相对比，本发明是利用Ugi反应合成的氨基酸基聚类肽，反应条件温和且无需催化剂，制备过程简单、反应周期短，能够放大到百克级生产，从而建立了侧基功能多样化的聚类肽库，为开发新型氨基酸基聚类肽功能材料奠定基础。
附图说明
图1为本发明实施例1所制备的甘氨酸基聚类肽的核磁共振谱图(1H NMR)；
图2为本发明实施例17所制备的L-谷氨酸甲酯基聚类肽的核磁共振谱图(1HNMR)；
图3为本发明实施例20所制备的Nα-Boc赖氨酸基聚类肽的核磁共振谱图(1H NMR)；
图4为商业购买的ε-聚赖氨酸和实施例20得到的Nα-Boc赖氨酸基聚类肽对金黄色酿脓葡萄球菌的抑制效果图。
具体实施方式
本发明首先提供一种氨基酸基聚类肽，结构通式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，10<n<50，R为氨基酸；
按照本发明，所述的氨基酸优选包括α氨基酸、β氨基酸、γ氨基酸、δ氨基酸或ε氨基酸；所述的α氨基酸优选包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、ε-Cbz赖氨基酸、精氨酸、组氨酸、L-天冬氨酸-4-甲酯、L-谷氨酸甲酯或δ-Cbz鸟氨酸；所述的β氨基酸优选包括β丙氨酸或天冬氨酸α甲酯；所述的γ氨基酸优选包括L-谷氨酸甲酯和D-谷氨酸苄酯；所述的δ氨基酸优选包括鸟氨酸；所述的ε氨基酸优选包括Nα-Boc-L-赖氨酸和Nα-Boc-D-赖氨酸。
按照本发明，R2选自R2选自乙基、丙基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-二甲氨基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-烯丙氧基苯基或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基中的一种；结构式如下：
R3选自叔丁基、环戊基或环己基中的一种，结构式如下：。
本发明还提供一种氨基酸基聚类肽的制备方法，包括：
将氨基酸、醛和异氰在有机溶剂中混合；或者将氨基酸衍生物、醛和异氰在有机溶剂中混合，得到氨基酸基聚类肽。反应过程如下：
按照本发明，将氨基酸或氨基酸衍生物、醛和异氰混合于有机溶剂中，所述的氨基酸或氨基酸衍生物浓度优选为0.5～1摩尔每升，优选在温度为20～25℃条件下聚合48～96小时，真空除去有机溶剂，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心所得固体即为氨基酸基聚类肽。
按照本发明，所述的醛优选为所述的醛为丙醛、丁醛、异丁醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-二甲氨基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-乙氧基苯甲醛、3,5-二氯苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-烯丙氧基苯甲醛或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基苯甲醛；所述的异氰优选为叔丁基异氰、环戊基异氰或环己基异氰；所述的有机溶剂优选为四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇或乙醇。
按照本发明，所述的氨基酸、醛和异氰的摩尔比优选为1:(1-2.2):(1-2.2)，更优选为1：2.2：2.2；所述的氨基酸衍生物、醛和异氰的摩尔比优选为1:(1-2.2):(1-2.2)，更优选为1：2.2：2.2。
为了更好的了解本发明的技术方案，下面通过具体的实施例做进一步的描述。实施例中所设计的原料：氨基酸，醛和异氰均为商品化可购买产品。
实施例1
甘氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入甘氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为甘氨酸基聚类肽，数均分子量为3400道尔顿，分子量分布为1.24。
图1为本发明实施例1所制备的甘氨酸基聚类肽的核磁共振谱图(1H NMR)；图1说明本发明成功制备得到的甘氨酸基聚类肽。
实施例2
丙氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入丙氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为丙氨酸基聚类肽，数均分子量为3800道尔顿，分子量分布为1.30。
实施例3
缬氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入缬氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为缬氨酸基聚类肽，数均分子量为4500道尔顿，分子量分布为1.31。
实施例4
亮氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入亮氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为亮氨酸基聚类肽，数均分子量为4200道尔顿，分子量分布为1.32。
实施例5
甲硫氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入甲硫氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为甲硫氨酸基聚类肽，数均分子量为4600道尔顿，分子量分布为1.33。
实施例6
异亮氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入异亮氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合48h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为异亮氨酸基聚类肽，数均分子量为3000～12000道尔顿，分子量分布为1.1～1.9。
实施例7
丝氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入丝氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为22℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为丝氨酸基聚类肽，数均分子量为3800道尔顿，分子量分布为1.42。
实施例8
苏氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入苏氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为22℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为苏氨酸基聚类肽，数均分子量为3950道尔顿，分子量分布为1.50。
实施例9
半胱氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入半胱氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为22℃条件下聚合72h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为半胱氨酸基聚类肽，数均分子量为5120道尔顿，分子量分布为1.38。
实施例10
天冬酰胺基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入天冬酰胺(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为20℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为天冬酰胺基聚类肽，数均分子量为5500道尔顿，分子量分布为1.51。
实施例11
谷氨酰胺基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入谷氨酰胺(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为谷氨酰胺基聚类肽，数均分子量为4900道尔顿，分子量分布为1.36。
实施例12
苯丙氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入苯丙氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为苯丙氨酸基聚类肽，数均分子量为3560道尔顿，分子量分布为1.42。
实施例13
酪氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入酪氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为酪氨酸基聚类肽，数均分子量为3600道尔顿，分子量分布为1.52。
实施例14
色氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入色氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为色氨酸基聚类肽，数均分子量为3980道尔顿，分子量分布为1.60。
实施例15
组氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入组氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为组氨酸基聚类肽，数均分子量为4230道尔顿，分子量分布为1.38。
实施例16
天冬氨酸α甲酯基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入天冬氨酸α甲酯(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为天冬氨酸α甲酯基聚类肽，数均分子量为5200道尔顿，分子量分布为1.20。
实施例17
L-谷氨酸甲酯基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入L-谷氨酸甲酯(10mmol)，叔丁基异(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为谷氨酸α甲酯基聚类肽，数均分子量为7800道尔顿，分子量分布为1.35。
图2为本发明实施例17所制备的L-谷氨酸甲酯基聚类肽的核磁共振谱图(1HNMR)；图2说明本发明成功制备得到L-谷氨酸甲酯基聚类肽。
实施例18
β丙氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入β丙氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为β丙氨酸基聚类肽，数均分子量为5130道尔顿，分子量分布为1.42。
实施例19
Nα-Boc鸟氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入鸟氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为Nα-Boc鸟氨酸基聚类肽，数均分子量为9800道尔顿，分子量分布为1.40。
实施例20
Nα-Boc赖氨酸基聚类肽的制备方法如下：
在50mL聚合管中加入Nα-Boc赖氨酸(10mmol)，叔丁基异氰(22mmol)，甲醇20mL，苯甲醛(22mmol)，在温度为25℃条件下聚合96h，真空抽去可挥发物，残留固体溶于二氯甲烷中，于石油醚中沉降离心，干燥，所得白色固体即为Nα-Boc赖氨酸基聚类肽，数均分子量为11900道尔顿，分子量分布为1.50。
图3为本发明实施例20所制备的Nα-Boc赖氨酸基聚类肽的核磁共振谱图(1H NMR)。图3说明本发明成功制备得到Nα-Boc赖氨酸基聚类肽。
抑菌实验应用实施例
将实施例20中所得Nα-Boc赖氨酸基聚类肽，在二氯甲烷/三氟乙酸中脱除氨基的Boc保护所得到的侧基带有氨基的ε-聚类肽，以金黄色酿脓葡萄球菌为模型，以商业购买的ε-聚赖氨酸为对照实验，于96孔板中分别在浓度为2μg mL-1，5μg mL-1，10μg mL-1，20μg mL-1，50μg mL-1和100μg mL-1，培养48小时，测试其对金黄色酿脓葡萄球菌的抑菌效果。图4为商业购买的ε-聚赖氨酸和实施例20得到的Nα-Boc赖氨酸基聚类肽对金黄色酿脓葡萄球菌的抑制效果图，从图4中结果显示，该氨基酸基聚类肽在浓度为10μg mL-1到100μg mL-1对金黄色酿脓葡萄球菌具有很好的抑制作用，优于对照的商品化ε-聚赖氨酸。

Claims (10)

1.一种氨基酸基聚类肽，其特征在于，结构通式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，10<n<50，R为氨基酸或氨基酸衍生物；
R2选自乙基、丙基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-二甲氨基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-烯丙氧基苯基或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基中的一种；
R3选自叔丁基、环戊基或环己基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种氨基酸基聚类肽，其特征在于，所述的氨基酸或氨基酸衍生物包括α氨基酸、β氨基酸、γ氨基酸、δ氨基酸或ε氨基酸。
3.根据权利要求2所述的一种氨基酸基聚类肽，其特征在于，所述的α氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、ε-Cbz赖氨酸、δ-Cbz鸟氨酸、精氨酸、组氨酸、L-天冬氨酸-4-甲酯或L-谷氨酸甲酯。
4.根据权利要求2所述的一种氨基酸基聚类肽，其特征在于，所述的β氨基酸包括β丙氨酸和天冬氨酸α甲酯；
所述的γ氨基酸包括L-谷氨酸甲酯和D-谷氨酸苄酯；
所述的δ氨基酸为Nα-Boc鸟氨酸；
所述的ε氨基酸包括Nα-Boc-L-赖氨酸和Nα-Boc-D-赖氨酸。
5.根据权利要求1所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，包括：
将氨基酸或氨基酸衍生物、醛和异氰在有机溶剂中混合，得到氨基酸基聚类肽。
6.根据权利要求5所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，所述的混合温度为20～25℃，混合时间为48～96小时。
7.根据权利要求5所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，所述的醛为丙醛、丁醛、异丁醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-二甲氨基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-乙氧基苯甲醛、3,5-二氯苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-烯丙氧基苯甲醛或4-(2-(5-(二甲氨基)萘-1-砜胺乙基))苯甲酸酯基苯甲醛。
8.根据权利要求5所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，所述的异氰为叔丁基异氰、环戊基异氰或环己基异氰。
9.根据权利要求5所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸、醛和异氰的摩尔比为1:(1-2.2):(1-2.2)；氨基酸衍生物、醛和异氰的摩尔比为1:(1-2.2):(1-2.2)。
10.根据权利要求5所述的一种氨基酸基聚类肽的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸或氨基酸衍生物的浓度为0.5～1摩尔每升。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204709A (zh) * 2019-05-14 2019-09-06 青岛科技大学 一种模拟天然抗菌肽结构的阳离子抗菌聚类肽高分子的制备方法
CN110563943A (zh) * 2019-09-09 2019-12-13 中国科学院长春应用化学研究所 一种生物基聚合物及其制备方法
CN110818895A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 渤海大学 一种改性ε-聚赖氨酸、制备方法及其在大菱鲆保鲜中的应用
CN111280244A (zh) * 2020-03-06 2020-06-16 渤海大学 一种生食三文鱼保鲜剂及其保鲜方法
CN111892707A (zh) * 2020-06-18 2020-11-06 中山大学 一种阳离子聚酰胺材料及其制备方法和应用
WO2022170834A1 (zh) * 2021-02-09 2022-08-18 中山大学 可电离的阳离子脂质类似物材料在作为蛋白药物递送载体中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001083575A1 (en) * 2000-05-02 2001-11-08 Advanced Syntech, Llc A Kentucky Limited Liability Corporation A novel solid support template for preparation of highly functionalized heterocycle compounds
CN101433718A (zh) * 2008-12-17 2009-05-20 中国科学院长春应用化学研究所 可生物降解的载有血红蛋白的聚肽囊泡及其制备方法
US20130071940A1 (en) * 2011-08-16 2013-03-21 Brown University Methods of chemoselective derivation of multiple classes of metabolites

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001083575A1 (en) * 2000-05-02 2001-11-08 Advanced Syntech, Llc A Kentucky Limited Liability Corporation A novel solid support template for preparation of highly functionalized heterocycle compounds
CN101433718A (zh) * 2008-12-17 2009-05-20 中国科学院长春应用化学研究所 可生物降解的载有血红蛋白的聚肽囊泡及其制备方法
US20130071940A1 (en) * 2011-08-16 2013-03-21 Brown University Methods of chemoselective derivation of multiple classes of metabolites

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MICHAEL LAMMERHOFER等: "Single-Step Ugi Multicomponent Reaction for the Synthesis of Phosphopeptidomimetics", 《J. ORG. CHEM.》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204709A (zh) * 2019-05-14 2019-09-06 青岛科技大学 一种模拟天然抗菌肽结构的阳离子抗菌聚类肽高分子的制备方法
CN110563943A (zh) * 2019-09-09 2019-12-13 中国科学院长春应用化学研究所 一种生物基聚合物及其制备方法
CN110818895A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 渤海大学 一种改性ε-聚赖氨酸、制备方法及其在大菱鲆保鲜中的应用
CN111280244A (zh) * 2020-03-06 2020-06-16 渤海大学 一种生食三文鱼保鲜剂及其保鲜方法
CN111280244B (zh) * 2020-03-06 2023-07-11 渤海大学 一种生食三文鱼保鲜剂及其保鲜方法
CN111892707A (zh) * 2020-06-18 2020-11-06 中山大学 一种阳离子聚酰胺材料及其制备方法和应用
WO2022170834A1 (zh) * 2021-02-09 2022-08-18 中山大学 可电离的阳离子脂质类似物材料在作为蛋白药物递送载体中的应用

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