CN106103439B - 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体、对映异构体、外消旋体或互变异构体，其中R1、R3、R4、L1、L2、L3、L4和n具有与权利要求和说明书所定义的含义相同的含义。本发明还涉及组合物，特别是包含此类化合物的药物及此类化合物和组合物用于预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症的用途。
Description
发明领域
本发明涉及如本文所定义的2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷衍生物化合物或其药学上可接受的盐，其可用于治疗与蛋白质错误折叠相关的疾病并且特别是神经变性疾病或糖尿病。
发明背景
若干种被称为淀粉样变性的人类病症必需错误折叠蛋白的积累和/或聚集作为病理特征并因此也被称为蛋白质错误折叠疾病。最为明显的是，阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、帕金森病(Parkinson's disease)和2型糖尿病是分别参与淀粉样-β(Aβ)和tau、α-突触核蛋白和胰岛淀粉样多肽前体(IAPP)异常聚集的常见疾病。[Misfolded Proteinsin Alzheimer’s Disease and Type II Diabetes,DeToma等、2012、Chem.Soc.Rev.,608-621]
导致蛋白质错误折叠和聚集的一个或多个过程通常据信有细胞毒性，并且因此可导致在诸如阿尔茨海默病和帕金森病的脑病症的情况下诸如神经元的靶细胞变性或失效或者在2型糖尿病的情况下β-细胞功能变性或失效。
尽管神经变性疾病诸如阿尔茨海默病和帕金森病及代谢病症诸如2型糖尿病影响不同的组织(分别是脑和胰腺)、它们已经显示共享类似的风险因子[Janson J,Laedtke T,Parisi JE,O'Brien P,Petersen RC,Butler PC.Diabetes.2004；53:474–481]。此外，尽管事实上其在不同的适应症中参与不同的蛋白质，蛋白质自身聚集背后机制具有常见的共性。[Common Structure of Soluble Amyloid Oligomers Implies Common Mechanism ofPathogenesis；Rakez Kayed1,Elizabeth Head2,Jennifer L.Thompson1,TheresaM.McIntire3,Saskia C.Milton1,Carl W.Cotman2,Charles G.Glabe1；Science 2003年4月18日:第300卷，第5618期，第486-489页；]。蛋白质错误折叠病症之间的这些观察到的机制共性表明目标在于保持细胞完整性的治疗性介入期望对参与蛋白质聚集的多种病症有效。然而，对于参与细胞变性和蛋白质聚集的途径和过程的精确机制仍然非常难以捉摸。因此，在不存在对涉及的分子机制的机制见解的情况下，使用表型测定鉴定保持淀粉样变性的细胞和动物模型中的细胞完整性的小分子与发现对罹患诸如阿尔茨海默病、帕金森病和糖尿病的淀粉样变性的患者的有效治疗相关。重要的是，此类治疗将从根本上改变疾病病程，因为这些保持诸如神经元和β-细胞的靶细胞的细胞完整性并因期望改善病情。因此，这些治疗不仅仅暂时减少疾病症状并因此解决重要的当前医学需求。
迄今为止，除了饮食管理，针对2型糖尿病的医药集中于使用口服降血糖药和在疾病晚期使用胰岛素替代疗法将糖尿病并发症最小化。这些医药属于四大类：
-磺酰脲刺激由胰腺β-细胞进行胰岛素释放。它们便宜且几乎不显示副作用，但它们诱发重量增加和低血糖风险且被认为参与胰岛素-产生β-细胞失效。
-双胍(其中二甲双胍是参考物)降低胰岛素抵抗和甘油三酯水平。然而，它们诱发胃肠道问题且对于患有肾病或心脏问题的人是计数器显示的。
-α-葡糖苷酶抑制剂减少小肠对葡萄糖的吸收。然而，其是一种使用不方便给药进行的昂贵治疗，其可诱发胃肠道问题。
-噻唑烷二酮通过活化脂肪和肌肉内的PPAR-γ而降低胰岛素抵抗。然而，它们是昂贵的，且与体重增加、心脏衰竭风险增加、贫血和水肿相关。
-GLP-1类似物刺激胰腺β-细胞以葡萄糖-依赖性方式释放胰岛素，抑制α-细胞释放胰高血糖素及减缓胃排空。它们是昂贵的，需要注射且导致恶心。
-DPP-4抑制剂提高内源GLP-1水平且发挥与GLP-1类似物类似的作用。暗示胰腺炎和胰腺癌风险增加与使用这些药物相关。
-SGLT-2抑制剂通过肾/尿增加葡萄糖清除。在这个类别中，坎格列净最近打入市场，但与诸如排尿欲望增加的副作用相关且还与阴道酵母菌感染和尿道感染风险更高相关。
关于神经变性疾病,治疗集中于延缓发作或减少存在的症状。例如，向阿尔茨海默病患者给予胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚胺以延缓认知症状发作。向帕金森患者给予左旋多巴以暂时减少运动症状。
因此，非常需要保持和/或重新功能化在淀粉样变性中感染以预防在患者中出现相关症状的细胞的治疗。
发明概要
根据本发明的第一方面，提供式(I)化合物；或其立体异构体、对映异构体、外消旋体或互变异构体，
其中，
n为选自0、1、2或3的整数；
R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷氧基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中
A1是S或O；
q是选自0、1、2或3的整数；
L6是–CO-或-SO2-；
每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、羟基、SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个R2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；其中所述环、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0、1、2或3的整数；
w是选自0、1、2或3的整数；
L5是单键或选自由–O-和-NR12-组成的组；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R12选自由以下组成的组：氢和C1-6烷基；
L3选自由以下组成的组：-SO2-、-PO4-和-PO3-；
L4是单键或选自由以下组成的组：-(CR15R16)t-、-O-和-NR17-；其中
t是选自以下的整数：1、2或3；
R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R17选自由以下组成的组：氢和C1-6烷基；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
或其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和芳基C1-6烷基；
且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基*、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基*和亚杂芳基C1-6亚烷基*；其中*表示其中R24结合至CO；
其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基或亚杂芳基C1-6亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
附带条件是所述化合物不是
N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
或其溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或前药。
根据第二方面，本发明还涵盖药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种药学赋形剂和治疗有效量的根据本发明的第一方面所述的化合物或治疗有效量的选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺和N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。
根据第三方面，本发明还涵盖根据本发明的第一方面所述的化合物或选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺和N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，或其药学上可接受的盐；或根据本发明的第二方面所述的药物组合物，其用作药剂。
根据第四方面，本发明还涵盖根据本发明的第一方面所述的化合物或选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺和N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，或根据本发明的第二方面所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病的药物。
根据第五方面，本发明还涵盖根据本发明的第一方面所述的化合物，或选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺和N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，或根据本发明第二方面所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗蛋白质错误折叠病症的药物。
根据第六方面，本发明还涵盖根据本发明的第一方面所述的化合物，或选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺和N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，或其药学上可接受的盐；或根据本发明第二方面所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗以下疾病的药物：糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease)、哈勒沃顿-斯派兹综合征、唐氏综合征(Downsyndrome)、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病(Huntington’s disease)、额颞叶变性(FTLD)、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病(Creutzfeld-Jacob’s disease)、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、心脏脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍、心血管疾病和高血压。
本发明还涵盖用于制备根据本发明的第一方面所述的化合物的方法。
本发明将进一步描述。在以下各段中，本发明的不同方面更详细地定义。除非清楚地显示相反，否则所定义的每个方面可与任何其它一个或多个方面组合。特别地，任何指定为优选或有利的特征可与任何其它一个或多个指定为优选或有利的特征组合。
独立和从属权利要求展示了本发明的特别和优选的特征。视情况，来自从属权利要求的特征可与独立和其它从属权利要求的特征组合。
附图说明
图1表示在部分(A)中对用本发明的化合物45(Cmpd045)处理的db/db小鼠的非-禁食体重作为按周计的治疗持续时间的函数绘制的图。部分(B)是对用本发明的化合物Cmpd045处理的禁食db/db小鼠的血液葡萄糖水平作为按周计的治疗持续时间的函数绘制的图。部分(C)是对用化合物Cmpd045处理4周的db/db小鼠的％HbA1c水平绘制的图。
具体实施方式
在描述本发明之前，应理解本发明不限于所述的特定工艺、方法和化合物，因为此类工艺、方法和化合物当然可改变。还应理解本文所用的术语不意在限制，因为本发明的范围将仅由随附的权力要求所限定。
当描述本发明的化合物和工艺时，所用的术语应根据以下定义理解，除非上下文另有所指。
如说明书和随附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和"所述"包括单数和复数指示物，除非上下文明确另有所指。举例来说，“一种化合物”意指一个化合物或超过一个化合物。
如本文所用的术语“包含(comprising)”、“包括(comprises)”和“由……组成”与“包括(including，includes)”或“含有(containing，contains)”同义，且是包含性的或开放式的，并且不排除另外的未引用的成员、要素或方法步骤。术语“包含(comprising)”、“包括(comprises)”和“由……组成”还包括术语“由……组成(consisting of)”。
如本文所用的术语“约”当指代可测量的值诸如参数、量、时距等时意在涵盖在此类变化适于在本公开的发明中进行的情况下，从指定值变化+/-10％或更小、优选+/-5％或更小、更优选+/-1％或更小和仍然更优选+/-0.1％或更小。应理解修饰语“约”指代的值还特别且优选公开。
如本文所用，术语“和/或”当用于两个或多个项的列表中时意指可单独采用所列项的任一个，或者可采用所列项的两个或多个的任何组合。例如，如果列表被描述为包括组A、B和/或C，则所述列表可仅包括A；可仅包括B；可仅包括C；可包括组合的A和B；可包括组合的A和C、可包括组合的B和C；或可包括组合的A、B和C。
由端点引用数值范围包括所有整数且在适当的情况下、归入在该范围内的分数(如1至5当是指例如要素数目时可包括1、2、3、4且当是指例如测量值时还可包括1.5、2、2.75和3.80)。端点的引用还包括端点值本身(如1.0至5.0包括1.0和5.0两者)。本文引用的任何数值范围意在包括其中纳入的所有子范围。
在本说明书全文体提及的“一个实施方案(one embodiment，an embodiment)”意指结合所述实施方案所述的特定的特征、结构或特性包含在本发明的至少一个实施方案中。因此，在本说明书全文的各个地方出现短语“在一个实施方案中(in one embodiment，in an embodiment)”不必都指代相同的实施方案，但可能指代相同的实施方案。此外，如本领域的技术人员将从本公开显然易知，特定的特征、结构或特性可以任何合适的方式组合在一个或多个实施方案中。此外，如本领域所理解的那样，尽管本文所述的一些实施方案包括一些特征但并非其它实施方案中所包含的其它特征，不同实施方案的特征的组合意在本发明的范围内且形成不同的实施方案。例如，在以下权利要求中，要求保护的实施方案的任一个可任何组合使用。
除非另外定义，否则在公开本发明中所用的所有术语，包括技术和科学术语，具有与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的含义相同的含义。通过另外指导，包含用于描述中的术语的定义以更好地理解本发明的教导。
当描述本发明时，所用的术语应根据以下定义理解，除非上下文另有所指。
以上描述的术语和说明书中使用的其它术语被本领域的技术人员很好地理解。
无论术语“取代的”何时在本文使用，意在表明在使用“取代的”的表达中指定的原子上的一个或多个氢原子被来自指定组的选择替代，前提是指定的原子的正常化合价没有超过且所述取代产生化学稳定的化合物，即足够稳健以从反应混合物分离残存的化合物。
当基团可被取代时，此类基团可被一个或多个且优选一个、两个或三个取代基取代。优选的取代基可选自但不限于例如包括以下的组：卤基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷硫基、氰基、氨基、硝基、羧基、氨基羰基、羟羰基C1-6烷基、C1-6烷基氧基羰基、单-或二C1-6烷基氨基、单-或二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、-S(O)C1-6烷基、-S(O)2C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基和单或二-C1-6烷基氨基羰基C1-6烷基。
如本文所用的关于化学基团的术语“其中所述基团的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2”是指其中在所述基团的碳原子或杂原子上的两个或多个氢原子合在一起形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2的基团。作为一个实例，术语“其中所述烷基的碳原子或杂原子可被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2的烷基”除其它实例外包括CH3-C(O)-CH2-、CH3-C(O)-、CH3-C(S)-CH2-和(CH3)2-CH2-C(O)-CH2-CH2-。例如，术语“其中所述杂环基的碳原子或杂原子可被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2的5-、6-或7-元杂环基”除其它实例外包括6-氧代-1H-吡啶-3-基、2-氧代-1H-吡啶-4基、6-硫代-1H-吡啶-3-基和2-硫代-1H-吡啶-4基。
作为一个基团或基团一部分的术语“卤基”或“卤素”是氟、氯、溴、碘的总称。
术语“氨基”是指基团–NH2。
如本文所用的术语“羟基”(hydroxyl,hydroxy)是指基团-OH。
术语“硫醇”或“巯基”是指基团-SH。
术语“氧代”是指基团＝O。
如本文所用的术语“硝基”是指基团-NO2。
如本文所用的术语“氰基”是指基团-CN。
如本文所用的术语“羧基”(carboxy,carboxyl)或“羟羰基”是指基团-CO2H。
如本文所用的术语“氨基羰基”是指基团–CO-NH2。
术语“烷基”本身或作为另一取代基一部分是指式CnH2n+1的烃基基团，其中n是大于或等于1的数。烷基基团可为直链或支链，且可如本文所指示取代。通常，本发明的烷基基团包含1至6个碳原子、优选1至5个碳原子、优选1至4个碳原子、更优选1至3个碳原子、仍然更优选1至2个碳原子。当当下标在本文中用于碳原子之后时，下标是指命名的基团可含有的碳原子数目。例如，作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷基”是指式-CnH2n+1的烃基基团，其中n是在1至6的范围内的数。因此，例如、“C1-6烷基”包括具有1至6个碳原子的所有直链或支链烷基基团并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基和其异构体(如正丁基、异丁基和叔丁基)；戊基及其异构体、己基及其异构体。例如，“C1-5烷基”包括所有包括具有1至5个碳原子的所有直链或支链烷基基团，并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(如正丁基、异丁基和叔丁基)；戊基及其异构体。例如，“C1-4烷基”包括具有1至4个碳原子的所有直链或支链烷基基团并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(如正丁基、异丁基和叔丁基)。例如，“C1-3烷基”包括具有1至3个碳原子的所有直链或支链烷基基团并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基。“取代的C1-6烷基”是指被一个或多个取代基(例如1至3个取代基，例如1、2或3个取代基)在任何可用的连接点处取代的C1-6烷基基团。
当后缀“烯”结合烷基基团使用时，即“亚烷基”，这意在意指具有两个单键作为与其它基团的连接的点的如本文所定义的烷基基团。如本文所用，术语“C1-6亚烷基”本身或作为另一取代基一部分是指二价C1-6烷基基团，即具有两个单键用于连接至两个其它基团。亚烷基基团可为直链或支链且可如本文所指示取代。亚烷基基团的非限制性实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2-CH2-)、甲基亚甲基(-CH(CH3)-)、1-甲基-亚乙基(-CH(CH3)-CH2-)、正亚丙基(-CH2-CH2-CH2-)、2-甲基亚丙基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)、3-甲基亚丙基(-CH2-CH2-CH(CH3)-)、正亚丁基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、2-甲基亚丁基(-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-)、4-甲基亚丁基(-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-)、亚戊基及其链异构体、亚己基及其链异构体。
当术语“烷基”用作另一术语后的后缀(如在“羟烷基”中)时，这意在指代被一个或两个(优选一个)取代基取代的如上文所定义的烷基基团，所述取代基选自还如本文所定义的其它特别命名基团。因此，术语“羟基C1-6烷基”是指-Ra-OH基团，其中Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“卤代C1-6烷基”是指具有如上文所定义的含义的C1-6烷基基团，其中一个、两个或三个氢原子各种被如本文所定义的卤素替代。此类卤代C1-6烷基基团的非限制性实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基等。
作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷氧基”或“C1-6烷基氧基”是指具有式–ORb的基团，其中Rb是如上文所定义的C1-6烷基。合适的C1-6烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基和己基氧基。
作为一个基团或基团一部分的术语“卤代C1-6烷氧基”是指式-O-Rc的基团，其中Rc是如本文所定义的卤代C1-6烷基。合适的卤代C1-6烷氧基的非限制性实例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、三氯甲氧基、2-溴乙氧基、五氟乙基、3,3,3-三氯丙氧基、4,4,4-三氯丁氧基。
作为一个基团或基团一部分的术语“烯基”是指不饱和烃基基团，其可为包含一个或多个碳-碳双键的直链或支链。当下标在本文中用于碳原子之后时，所述下标是指命名的基团可含有的碳原子数目。例如，术语“C2-6烯基”是指不饱和烃基基团，其可为包含一个或多个碳-碳双键且包含2至6个碳原子的直链或支链。例如、C2-4烯基包括具有2至4个碳原子的所有直链或支链烯基基团。C2-6烯基基团的实例是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基及其异构体、2-己烯基及其异构体、2,4-戊二烯基等。
当如本文所定义的烯基基团是具有用于连接至两个其它基团的单键的二价基团，它们被称为“亚烯基”。如本文所用，术语“C2-6亚烯基”本身或作为另一取代基一部分是指二价C2-6烯基基团，即具有用于连接至两个其它基团的两个单键。
作为一个基团或基团一部分的术语“C2-6烯基氧基”是指具有式–ORd的基团，其中Rd是如上文所定义的C2-6烯基。
术语“炔基”本身或作为另一取代基一部分是指不饱和烃基基团，其可为包含一个或多个碳-碳三键的直链或支链。当下标在本文中用于碳原子之后时，所述下标是指命名的基团可含有的碳原子数目。例如，术语“C2-6炔基”是指不饱和烃基基团，其可为包含一个或多个碳-碳三键且包含2至6个碳原子的直链或支链。例如，C2-4炔基包括具有2至4个碳原子的所有直链或支链炔基基团。C2-6炔基基团的非限制性实例包括乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及其链异构体、2-己炔基及其链异构体等。
当如本文所定义的炔基基团是具有用于连接至两个其它基团的单键的二价基团时，它们被称为“亚炔基”。如本文所用，术语“C2-6亚炔基”、本身或作为另一取代基一部分是指二价C2-6炔基基团，即具有用于连接至两个其它基团的两个单键。
作为一个基团或基团一部分的术语“C2-6炔基氧基”是指具有式–ORe的基团，其中Re是如上文所定义的C2-6炔基。
作为一个基团或基团一部分的术语“环烷基”是指环状烷基基团，其是具有1或多个环结构且包含3至12个碳原子、更优选3至9个碳原子、更优选3至7个碳原子；更优选3至6个碳原子的单价饱和烃基基团。环烷基包括所有含有1或多个环的饱和烃基团，包括单环或双环基团。多环环烷基的其它环可通过一个或多个螺原子稠合、桥接和/或连结。当下标在本文中用于碳原子之后时，所述下标是指命名的基团可含有的碳原子的数目。例如，术语“C3-8环烷基”，包含3至8个碳原子的环烷基基团。例如，术语“C3-6环烷基”，包含3至6个碳原子的环烷基基团。C3-12环烷基基团的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚烷-2-基、(1S,4R)-降冰片烷-2-基、(1R,4R)-降冰片烷-2-基、(1S,4S)-降冰片烷-2-基、(1R,4S)-降冰片烷-2-基。
当后缀“烯”与环烷基基团结合使用即环亚烷基时，这意在意指如本文所定义的环烷基基团具有两个单键作为与其它基团的连接的点。“C3-8环亚烷基”的非限制性实例包括1,2-环亚丙基、1,1-环亚丙基、1,1-环亚丁基、1,2-环亚丁基、1,3-环亚戊基、1,1-环亚戊基和1,4-环亚己基。
当亚烷基或环亚烷基基团存在时，与分子结构(所述基团形成分子结构的一部分)的连接可通过常见的碳原子或不同的碳原子。为了说明这种情况，应用本发明的星号命名法，C3亚烷基基团可为例如*-CH2CH2CH2-*、*-CH(-CH2CH3)-*或*-CH2CH(-CH3)-*。类似地，C3环亚烷基基团可为
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12环烷基氧基”是指具有式–ORf的基团，其中Rf是如上文所定义的C3-12环烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基”是指通常含有6至12个、优选6至10个原子的具有单个环(即苯基)或稠合在一起或共价连接的多个芳族环(如萘基)的多不饱和芳族烃基基团；其中至少一个环是芳族的。所述芳族环可任选地包括稠合其上的一个或两个另外的环(环烷基、杂环基或杂芳基)。合适的芳基的实例包括C6-10芳基，更优选C6-8芳基。C6-12芳基的非限制性实例包括苯基；联苯基；亚联苯基；或1-或2-萘基；1-、2-、3-、4-、5-或6-萘满基(也被称为“1,2,3,4-四氢萘)；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-奧基、4-、5-、6或7-茚基、4-或5-二氢茚基、5-、6-、7-或8-四氢萘基；1,2,3,4-四氢萘基；和1,4-二氢萘基；1-、2-、3-、4-或5-芘基。“取代的C6-12芳基”是指在任何可用的连接位点处具有一个或多个取代基(例如1、2或3个取代基，或1至2个取代基)的C6-12芳基基团。
如本文所用，术语“螺原子”是指在螺化合物内连接的两个环结构的原子。螺原子的非限制性实例包括季碳原子。如本文所用，术语“螺化合物”是指双环化合物，其中所述两个环通过一个原子连接。
当后缀“烯”结合芳基基团使用即亚芳基时，这意在意指具有两个单键作为与其它基团的连接的点的如本文所定义的芳基基团。合适的“C6-12亚芳基”基团包括1,4-亚苯基、1,2-亚苯基、1,3-亚苯基、联亚苯基、亚萘基、亚茚基、1-、2-、5-或6-亚萘满基等。当芳基基团内的碳原子被杂原子替代时，所得的环在本文中被称为杂芳基环。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基氧基”是指具有式–ORg的基团，其中Rg是如上文所定义的C6-12芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基C1-6烷基”意指如本文所定义的C1-6烷基，其中至少一个氢原子被至少一个如本文所定义的C6-12芳基替代。C6-12芳基C1-6烷基基团的非限制性实例包括苄基、苯乙基、二苄基甲基、甲基苯基甲基、3-(2-萘基)-丁基等。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基”意指C6-12芳基，其中至少一个氢原子被至少一个如本文所定义的C6-12芳基C1-6烷基替代。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12亚芳基C1-6亚烷基”是指具有式-Rh-Ra-的基团，其中Rh是如本文所定义的C6-12亚芳基且Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基C1-6烷基氧基”是指具有式-O-Ra-Rg的基团，其中Rg是C6-12芳基和Ra是如上文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂环基”或“杂环烷基”或“杂环”是指在至少一个含碳环中具有至少一个杂原子的非芳族、完全饱和或部分不饱和环状基团(例如3至7元单环、7至11元双环，或包含总共3至10个环原子)；其中所述环可稠合至芳基、环烷基、杂芳基或杂环基环。含有杂原子的杂环基基团的每个环可具有1、2、3或4个选自N、O和/或S的杂原子，其中所述N和S杂原子可被任选地氧化且所述N杂原子可被任选地季铵化；且其中杂环基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。当化合价允许时，杂环基团可连接在所述环或环系统的任何杂原子或碳原子处。多环杂环的环可通过一个或多个螺原子稠合、桥接和/或连结。
非限制性示例性杂环基团包括氮丙啶基、环氧乙烷基、硫杂环丙烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁基、吡咯烷基、硫杂环丁烷基、2-咪唑啉基、吡唑烷基咪唑烷基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、琥珀酰亚胺基、3H-吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、色满基(也被称为3,4-二氢苯并[b]吡喃基)、2H-吡咯基、1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、4H-喹嗪基、2-氧代哌嗪基、哌嗪基、高哌嗪基、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基、四氢-2H-吡喃基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、3,4-二氢-2H-吡喃基、3-二氧戊环基、1,4-二噁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吲哚啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢喹啉基、四氢异喹啉-1-基、四氢异喹啉-2-基、四氢异喹啉-3-基、四氢异喹啉-4-基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基亚砜、硫代吗啉-4-基砜、1,3-二氧戊环基、1,4-噁噻烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三噁烷基、1H-吡咯嗪基、四氢-1,1-二氧代噻吩基、N-甲酰基哌嗪基和吗啉-4-基。如本文所用的术语“氮丙啶基”包括氮丙啶-1-基和氮丙啶-2-基。如本文所用的术语“环氧乙烷基”包括环氧乙烷基-2-基。如本文所用的术语“硫杂环丙烷基”包括硫杂环丙烷-2-基。如本文所用的术语“氮杂环丁烷基”包括氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂环丁烷-3-基。如本文所用的术语“氧杂环丁基”包括氧杂环丁-2-基和氧杂环丁-3-基。如本文所用的术语“硫杂环丁烷基”包括硫杂环丁烷-2-基和硫杂环丁烷-3-基。如本文所用的术语“吡咯烷基”包括吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基和吡咯烷-3-基。如本文所用的术语“四氢呋喃基”包括四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-3-基。如本文所用的术语“四氢噻吩基”包括四氢噻吩-2-基和四氢噻吩-3-基。如本文所用的术语“琥珀酰亚胺基”包括琥珀酰亚胺-1-基和琥珀酰亚胺-3-基。如本文所用的术语“二氢吡咯基”包括2,3-二氢吡咯-1-基、2,3-二氢-1H-吡咯-2-基、2,3-二氢-1H-吡咯-3-基、2,5-二氢吡咯-1-基、2,5-二氢-1H-吡咯-3-基和2,5-二氢吡咯-5-基。如本文所用的术语“2H-吡咯基”包括2H-吡咯-2-基、2H-吡咯-3-基、2H-吡咯-4-基和2H-吡咯-5-基。如本文所用的术语“3H-吡咯基”包括3H-吡咯-2-基、3H-吡咯-3-基、3H-吡咯-4-基和3H-吡咯-5-基。如本文所用的术语“二氢呋喃基”包括2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢呋喃-4-基、2,3-二氢呋喃-5-基、2,5-二氢呋喃-2-基、2,5-二氢呋喃-3-基、2,5-二氢呋喃-4-基和2,5-二氢呋喃-5-基。如本文所用的术语“二氢噻吩基”包括2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,3-二氢噻吩-4-基、2,3-二氢噻吩-5-基、2,5-二氢噻吩-2-基、2,5-二氢噻吩-3-基、2,5-二氢噻吩-4-基和2,5-二氢噻吩-5-基。如本文所用的术语“咪唑烷基”包括咪唑烷-1-基、咪唑烷-2-基和咪唑烷-4-基。如本文所用的术语“吡唑烷基”包括吡唑烷-1-基、吡唑烷-3-基和吡唑烷-4-基。如本文所用的术语“咪唑啉基”包括咪唑啉-1-基、咪唑啉-2-基、咪唑啉-4-基和咪唑啉-5-基。如本文所用的术语“吡唑啉基”包括1-吡唑啉-3-基、1-吡唑啉-4-基、2-吡唑啉-1-基、2-吡唑啉-3-基、2-吡唑啉-4-基、2-吡唑啉-5-基、3-吡唑啉-1-基、3-吡唑啉-2-基、3-吡唑啉-3-基、3-吡唑啉-4-基和3-吡唑啉-5-基。如本文所用的术语“二氧戊环基”，也被称为“1,3-二氧戊环基”，包括二氧戊环-2-基、二氧戊环-4-基和二氧戊环-5-基。如本文所用的术语“间二氧杂环戊烯基”，也被称为“1,3-间二氧杂环戊烯基”，包括间二氧杂环戊烯-2-基、间二氧杂环戊烯-4-基和间二氧杂环戊烯-5-基。如本文所用的术语“噁唑烷基”包括噁唑烷-2-基、噁唑烷-3-基、噁唑烷-4-基和噁唑烷-5-基。如本文所用的术语“异噁唑烷基”包括异噁唑烷-2-基、异噁唑烷-3-基、异噁唑烷-4-基和异噁唑烷-5-基。如本文所用的术语“噁唑啉基”包括2-噁唑啉基-2-基、2-噁唑啉基-4-基、2-噁唑啉基-5-基、3-噁唑啉基-2-基、3-噁唑啉基-4-基、3-噁唑啉基-5-基、4-噁唑啉基-2-基、4-噁唑啉基-3-基、4-噁唑啉基-4-基和4-噁唑啉基-5-基。如本文所用的术语“异噁唑啉基”包括2-异噁唑啉基-3-基、2-异噁唑啉基-4-基、2-异噁唑啉基-5-基、3-异噁唑啉基-3-基、3-异噁唑啉基-4-基、3-异噁唑啉基-5-基、4-异噁唑啉基-2-基、4-异噁唑啉基-3-基、4-异噁唑啉基-4-基和4-异噁唑啉基-5-基。如本文所用的术语“噻唑烷基”包括噻唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、噻唑烷-4-基和噻唑烷-5-基。如本文所用的术语“异噻唑烷基”包括异噻唑烷-2-基、异噻唑烷-3-基、异噻唑烷-4-基和异噻唑烷-5-基。如本文所用的术语“噻唑啉基”包括2-噻唑啉基-2-基、2-噻唑啉基-4-基、2-噻唑啉基-5-基、3-噻唑啉基-2-基、3-噻唑啉基-4-基、3-噻唑啉基-5-基、4-噻唑啉基-2-基、4-噻唑啉基-3-基、4-噻唑啉基-4-基和4-噻唑啉基-5-基。如本文所用的术语“异噻唑啉基”包括2-异噻唑啉基-3-基、2-异噻唑啉基-4-基、2-异噻唑啉基-5-基、3-异噻唑啉基-3-基、3-异噻唑啉基-4-基、3-异噻唑啉基-5-基、4-异噻唑啉基-2-基、4-异噻唑啉基-3-基、4-异噻唑啉基-4-基和4-异噻唑啉基-5-基。如本文所用的术语“哌啶基(piperidyl)”也被称为“哌啶基(piperidinyl)”，包括哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基。如本文所用的术语“二氢吡啶基”包括1,2-二氢吡啶-1-基、1,2-二氢吡啶-2-基、1,2-二氢吡啶-3-基、1,2-二氢吡啶-4-基、1,2-二氢吡啶-5-基、1,2-二氢吡啶-6-基、1,4-二氢吡啶-1-基、1,4-二氢吡啶-2-基、1,4-二氢吡啶-3-基、1,4-二氢吡啶-4-基、2,3-二氢吡啶-2-基、2,3-二氢吡啶-3-基、2,3-二氢吡啶-4-基、2,3-二氢吡啶-5-基、2,3-二氢吡啶-6-基、2,5-二氢吡啶-2-基、2,5-二氢吡啶-3-基、2,5-二氢吡啶-4-基、2,5-二氢吡啶-5-基、2,5-二氢吡啶-6-基、3,4-二氢吡啶-2-基、3,4-二氢吡啶-3-基、3,4-二氢吡啶-4-基、3,4-二氢吡啶-5-基和3,4-二氢吡啶-6-基。如本文所用的术语“四氢吡啶基”包括1,2,3,4-四氢吡啶-1-基、1,2,3,4-四氢吡啶-2-基、1,2,3,4-四氢吡啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡啶-4-基、1,2,3,4-四氢吡啶-5-基、1,2,3,4-四氢吡啶-6-基、1,2,3,6-四氢吡啶-1-基、1,2,3,6-四氢吡啶-2-基、1,2,3,6-四氢吡啶-3-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-5-基、1,2,3,6-四氢吡啶-6-基、2,3,4,5-四氢吡啶-2-基、2,3,4,5-四氢吡啶-3-基、2,3,4,5-四氢吡啶-3-基、2,3,4,5-四氢吡啶-4-基、2,3,4,5-四氢吡啶-5-基和2,3,4,5-四氢吡啶-6-基。如本文所用的术语“四氢吡喃基”也被称为“噁烷基”或“四氢-2H-吡喃基”，包括四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基。如本文所用的术语“2H-吡喃基”包括2H-吡喃-2-基、2H-吡喃-3-基、2H-吡喃-4-基、2H-吡喃-5-基和2H-吡喃-6-基。如本文所用的术语“4H-吡喃基”包括4H-吡喃-2-基、4H-吡喃-3-基和4H-吡喃-4-基。如本文所用的术语“3,4-二氢-2H-吡喃基”包括3,4-二氢-2H-吡喃-2-基、3,4-二氢-2H-吡喃-3-基、3,4-二氢-2H-吡喃-4-基、3,4-二氢-2H-吡喃-5-基和3,4-二氢-2H-吡喃-6-基。如本文所用的术语“3,6-二氢-2H-吡喃基”包括3,6-二氢-2H-吡喃-2-基、3,6-二氢-2H-吡喃-3-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-5-基和3,6-二氢-2H-吡喃-6-基。如本文所用的术语“四氢噻吩基”包括四氢噻吩-2-基、四氢噻吩基-3-基和四氢噻吩基-4-基。如本文所用的术语“2H-硫代吡喃基”包括2H-硫代吡喃-2-基、2H-硫代吡喃-3-基、2H-硫代吡喃-4-基、2H-硫代吡喃-5-基和2H-硫代吡喃-6-基。如本文所用的术语“4H-硫代吡喃基”包括4H-硫代吡喃-2-基、4H-硫代吡喃-3-基和4H-硫代吡喃-4-基。如本文所用的术语“3,4-二氢-2H-硫代吡喃基”包括3,4-二氢-2H-硫代吡喃-2-基、3,4-二氢-2H-硫代吡喃-3-基、3,4-二氢-2H-硫代吡喃-4-基、3,4-二氢-2H-硫代吡喃-5-基和3,4-二氢-2H-硫代吡喃-6-基。如本文所用的术语“3,6-二氢-2H-硫代吡喃基”包括3,6-二氢-2H-硫代吡喃-2-基、3,6-二氢-2H-硫代吡喃-3-基、3,6-二氢-2H-硫代吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-硫代吡喃-5-基和3,6-二氢-2H-硫代吡喃-6-基。如本文所用的术语“哌嗪基(piperazinyl)”也被称为“哌嗪基(piperazidinyl)”，包括哌嗪-1-基和哌嗪-2-基。如本文所用的术语“吗啉基”包括吗啉-2-基、吗啉-3-基和吗啉-4-基。如本文所用的术语“硫代吗啉基”包括硫代吗啉-2-基、硫代吗啉-3-基和硫代吗啉-4-基。如本文所用的术语“二噁烷基”包括1,2-二噁烷-3-基、1,2-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5-基和1,4-二噁烷-2-基。如本文所用的术语“二噻烷基”包括1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基和1,4-二噻烷-2-基。如本文所用的术语“噁噻烷基”包括噁噻烷-2-基和噁噻烷-3-基。如本文所用的术语“三噁烷基”包括1,2,3-三噁烷-4-基、1,2,3-三噁烷-5-基、1,2,4-三噁烷-3-基、1,2,4-三噁烷-5-基、1,2,4-三噁烷-6-基和1,3,4-三噁烷-2-基。如本文所用的术语“氮杂环庚烷基”包括氮杂环庚烷-1-基、氮杂环庚烷-2-基、氮杂环庚烷-1-基、氮杂环庚烷-3-基和氮杂环庚烷-4-基。如本文所用的术语“高哌嗪基”包括高哌嗪-1-基、高哌嗪-2-基、高哌嗪-3-基和高哌嗪-4-基。如本文所用的术语“吲哚啉基”包括吲哚啉-1-基、吲哚啉-2-基、吲哚啉-3-基、吲哚啉-4-基、吲哚啉-5-基、吲哚啉-6-基和吲哚啉-7-基。如本文所用的术语“喹嗪基”包括喹嗪-1-基、喹嗪-2-基、喹嗪-3-基和喹嗪-4-基。如本文所用的术语“异吲哚啉基”包括异吲哚啉-1-基、异吲哚啉-2-基、异吲哚啉-3-基、异吲哚啉-4-基、异吲哚啉-5-基、异吲哚啉-6-基和异吲哚啉-7-基。如本文所用的术语“3H-吲哚基”包括3H-吲哚-2-基、3H-吲哚-3-基、3H-吲哚-4-基、3H-吲哚-5-基、3H-吲哚-6-基和3H-吲哚-7-基。如本文所用的术语“喹嗪基”包括喹嗪-1-基、喹嗪-2-基、喹嗪-3-基和喹嗪-4-基。如本文所用的术语“喹嗪基”包括喹嗪-1-基、喹嗪-2-基、喹嗪-3-基和喹嗪-4-基。如本文所用的术语“四氢喹啉基”包括四氢喹啉-1-基、四氢喹啉-2-基、四氢喹啉-3-基、四氢喹啉-4-基、四氢喹啉-5-基、四氢喹啉-6-基、四氢喹啉-7-基和四氢喹啉-8-基。如本文所用的术语“四氢异喹啉基”包括四氢异喹啉-1-基、四氢异喹啉-2-基、四氢异喹啉-3-基、四氢异喹啉-4-基、四氢异喹啉-5-基、四氢异喹啉-6-基、四氢异喹啉-7-基和四氢异喹啉-8-基。如本文所用的术语“色满基”包括色满-2-基、色满-3-基、色满-4-基、色满-5-基、色满-6-基、色满-7-基和色满-8-基。如本文所用的术语“1H-吡咯烷”包括1H-吡咯烷-1-基、1H-吡咯烷-2-基、1H-吡咯烷-3-基、1H-吡咯烷-5-基、1H-吡咯烷-6-基和1H-吡咯烷-7-基。如本文所用的术语“3H-吡咯烷”包括3H-吡咯烷-1-基、3H-吡咯烷-2-基、3H-吡咯烷-3-基、3H-吡咯烷-5-基、3H-吡咯烷-6-基和3H-吡咯烷-7-基。
当后缀“烯”结合杂环基基团使用时，即“亚杂环基”，这意在意指具有两个单键作为与其它基团的连接的点的如本文所定义的杂环基基团。
作为一个基团或基团一部分的的术语“杂环基氧基”是指具有式-O-Ri的基团，其中Ri是如上文所定义的杂环基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂环基C1-6烷基氧基”是指具有式-O-Ra-Ri的基团，其中Ri是杂环基且Ra是如上文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂环基C1-6烷基”意指如本文所定义的C1-6烷基，其中至少一个氢原子被如本文所定义的至少一个杂环基替代。
术语“亚杂环基C1-6亚烷基”、作为一个基团或基团一部分的是指具有式–Rj-Ra-的基团，其中Rj是如本文所定义的亚杂环基且Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳基”是指但不限于含有1或2个通常含有5至6个原子的可稠合在一起或共价连接的环的5至12个碳原子芳族环或环系统；所述环的至少一个是芳族的，其中这些环的一个或多个内的一个或多个碳原子可被N、O和/或S原子替代，其中所述N和S杂原子可被任选地氧化且所述N杂原子可被任选地季铵化且其中所述杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。此类环可稠合至芳基环、环烷基环、杂芳基环或杂环基环。此类杂芳基的非限制性实例包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噁三唑基、噻三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、二噁英基、噻嗪基、三嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚嗪基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、1,3-苯并噁唑基、1,2-苯并异噁唑基、2,1-苯并异噁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并噁二唑基、2,1,3-苯并噁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、2,3-二氢-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、6-氧代-哒嗪-1(6H)-基、2-氧代吡啶-1(2H)-基、6-氧代-哒嗪-1(6H)-基、2-氧代吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基；优选地，所述杂芳基基团选自由以下组成的组：吡啶基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、2,3-二氢-苯并呋喃基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、异噁唑基、噻吩基、咪唑基、苯并咪唑基、嘧啶基、三唑基和噻唑基。
如本文所用的术语“吡咯基”(还称为氮杂茂环基)包括吡咯-1-基、吡咯-2-基和吡咯-3-基。如本文所用的术语“呋喃基(furanyl)”(也被称为“呋喃基(furyl)”)包括呋喃-2-基和呋喃-3-基(也被称为呋喃-2-基和呋喃-3-基)。如本文所用的术语“噻吩基(thiophenyl)”(也被称为“噻吩基(thienyl)”)包括噻吩-2-基和噻吩-3-基(也被称为噻吩-2-基和噻吩-3-基)。如本文所用的术语“吡唑基”(也被称为1H-吡唑基和1,2-二唑基)包括吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基和吡唑-5-基。如本文所用的术语“咪唑基”包括咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基和咪唑-5-基。如本文所用的术语“噁唑基”(也被称为1,3-噁唑基)包括噁唑-2-基、噁唑-4-基和噁唑-5-基。如本文所用的术语“异噁唑基”(也被称为1,2-噁唑基)包括异噁唑-3-基、异噁唑-4-基和异噁唑-5-基。如本文所用的术语“噻唑基”(也被称为1,3-噻唑基)包括噻唑-2-基、噻唑-4-基和噻唑-5-基(也被称为2-噻唑基、4-噻唑基和5-噻唑基)。如本文所用的术语“异噻唑基”(也被称为1,2-噻唑基)包括异噻唑-3-基、异噻唑-4-基和异噻唑-5-基。如本文所用的术语“三唑基”包括1H-三唑基和4H-1,2,4-三唑基。“1H-三唑基”包括1H-1,2,3-三唑-1-基、1H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,3-三唑-5-基、1H-1,2,4-三唑-1-基、1H-1,2,4-三唑-3-基和1H-1,2,4-三唑-5-基。“4H-1,2,4-三唑基”包括4H-1,2,4-三唑-4-基和4H-1,2,4-三唑-3-基。如本文所用的术语“噁二唑基”包括1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基和1,3,4-噁二唑-2-基。如本文所用的术语“噻二唑基”包括1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,5-噻二唑-3-基(也被称为呋咱-3-基)和1,3,4-噻二唑-2-基。如本文所用的术语“四唑基”包括1H-四唑-1-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-2-基和2H-四唑-5-基。如本文所用的术语“噁三唑基”包括1,2,3,4-噁三唑-5-基和1,2,3,5-噁三唑-4-基。如本文所用的术语“噻三唑基”包括1,2,3,4-噻三唑-5-基和1,2,3,5-噻三唑-4-基。如本文所用的术语“吡啶基”(也被称为“吡啶基”)包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基(也被称为2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)。如本文所用的术语“嘧啶基”包括嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基和嘧啶-6-基。如本文所用的术语“吡嗪基”包括吡嗪-2-基和吡嗪-3-基。如本文所用的术语“哒嗪基包括哒嗪-3-基和哒嗪-4-基。如本文所用的术语“噁嗪基”(也被称为“1,4-噁嗪基”)包括1,4-噁嗪-4-基和1,4-噁嗪-5-基。如本文所用的术语“二噁英基”(也被称为“1,4-二噁英基”)包括1,4-二噁英-2-基和1,4-二噁英-3-基。如本文所用的术语“噻嗪基”(也被称为“1,4-噻嗪基”)包括1,4-噻嗪-2-基、1,4-噻嗪-3-基、1,4-噻嗪-4-基、1,4-噻嗪-5-基和1,4-噻嗪-6-基。如本文所用的术语“三嗪基”包括1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,3-三嗪-4-基和1,2,3-三嗪-5-基。如本文所用的术语“咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基”包括咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-3-基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-5-基和咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基。如本文所用的术语“噻吩并[3,2-b]呋喃基”包括噻吩并[3,2-b]呋喃-2-基、噻吩并[3,2-b]呋喃-3-基、噻吩并[3,2-b]呋喃-4-基和噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基。如本文所用的术语“噻吩并[3,2-b]噻吩基”包括噻吩并[3,2-b]噻吩-2-基、噻吩并[3,2-b]噻吩-3-基、噻吩并[3,2-b]噻吩-5-基和噻吩并[3,2-b]噻吩-6-基。如本文所用的术语“噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基”包括噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-2-基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-5-基和噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-6-基。如本文所用的术语“噻吩并[2,3-d]咪唑基”包括噻吩并[2,3-d]咪唑-2-基、噻吩并[2,3-d]咪唑-4-基和噻吩并[2,3-d]咪唑-5-基。如本文所用的术语“四唑并[1,5-a]吡啶基”包括四唑并[1,5-a]吡啶-5-基、四唑并[1,5-a]吡啶-6-基、四唑并[1,5-a]吡啶-7-基和四唑并[1,5-a]吡啶-8-基。如本文所用的术语“吲哚基”包括吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、-吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基和吲哚-7-基。如本文所用的术语“吲哚嗪基”包括吲哚嗪-1-基、吲哚嗪-2-基、吲哚嗪-3-基、吲哚嗪-5-基、吲哚嗪-6-基、吲哚嗪-7-基和吲哚嗪-8-基。如本文所用的术语“异吲哚基”包括异吲哚-1-基、异吲哚-2-基、异吲哚-3-基、异吲哚-4-基、异吲哚-5-基、异吲哚-6-基和异吲哚-7-基。如本文所用的术语“苯并呋喃基”(也被称为苯并[b]呋喃基)包括苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基和苯并呋喃-7-基。如本文所用的术语“异苯并呋喃基”(也被称为苯并[c]呋喃基)包括异苯并呋喃-1-基、异苯并呋喃-3-基、异苯并呋喃-4-基、异苯并呋喃-5-基、异苯并呋喃-6-基和异苯并呋喃-7-基。如本文所用的术语“苯并噻吩基”(也被称为苯并[b]噻吩基)包括2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基和-7-苯并[b]噻吩基(也被称为苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基和苯并噻吩-7-基)。如本文所用的术语“异苯并噻吩基”(也被称为苯并[c]噻吩基)包括异苯并噻吩-1-基、异苯并噻吩-3-基、异苯并噻吩-4-基、异苯并噻吩-5-基、异苯并噻吩-6-基和异苯并噻吩-7-基。如本文所用的术语“吲唑基”(也被称为1H-吲唑基或2-氮杂吲哚基)包括1H-吲唑-1-基、1H-吲唑-3-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-7-基、2H-吲唑-2-基、2H-吲唑-3-基、2H-吲唑-4-基、2H-吲唑-5-基、2H-吲唑-6-基和2H-吲唑-7-基。如本文所用的术语“苯并咪唑基”包括苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基和苯并咪唑-7-基。如本文所用的术语“1,3-苯并噁唑基”包括1,3-苯并噁唑-2-基、1,3-苯并噁唑-4-基、1,3-苯并噁唑-5-基、1,3-苯并噁唑-6-基和1,3-苯并噁唑-7-基。如本文所用的术语“1,2-苯并异噁唑基”包括1,2-苯并异噁唑-3-基、1,2-苯并异噁唑-4-基、1,2-苯并异噁唑-5-基、1,2-苯并异噁唑-6-基和1,2-苯并异噁唑-7-基。如本文所用的术语“2,1-苯并异噁唑基”包括2,1-苯并异噁唑-3-基、2,1-苯并异噁唑-4-基、2,1-苯并异噁唑-5-基、2,1-苯并异噁唑-6-基和2,1-苯并异噁唑-7-基。如本文所用的术语“1,3-苯并噻唑基”包括1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基和1,3-苯并噻唑-7-基。如本文所用的术语“1,2-苯并异噻唑基”包括1,2-苯并异噻唑-3-基、1,2-苯并异噻唑-4-基、1,2-苯并异噻唑-5-基、1,2-苯并异噻唑-6-基和1,2-苯并异噻唑-7-基。如本文所用的术语“2,1-苯并异噻唑基”包括2,1-苯并异噻唑-3-基、2,1-苯并异噻唑-4-基、2,1-苯并异噻唑-5-基、2,1-苯并异噻唑-6-基和2,1-苯并异噻唑-7-基。如本文所用的术语“苯并三唑基”包括苯并三唑-1-基、苯并三唑-4-基、苯并三唑-5-基、苯并三唑-6-基和苯并三唑-7-基。如本文所用的术语“1,2,3-苯并噁二唑基”包括1,2,3-苯并噁二唑-4-基、1,2,3-苯并噁二唑-5-基、1,2,3-苯并噁二唑-6-基和1,2,3-苯并噁二唑-7-基。如本文所用的术语“2,1,3-苯并噁二唑基”包括2,1,3-苯并噁二唑-4-基、2,1,3-苯并噁二唑-5-基、2,1,3-苯并噁二唑-6-基和2,1,3-苯并噁二唑-7-基。如本文所用的术语“1,2,3-苯并噻二唑基”包括1,2,3-苯并噻二唑-4-基、1,2,3-苯并噻二唑-5-基、1,2,3-苯并噻二唑-6-基和1,2,3-苯并噻二唑-7-基。如本文所用的术语“2,1,3-苯并噻二唑基”包括2,1,3-苯并噻二唑-4-基、2,1,3-苯并噻二唑-5-基、2,1,3-苯并噻二唑-6-基和2,1,3-苯并噻二唑-7-基。如本文所用的术语“噻吩并吡啶基”包括噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基和噻吩并[3,2-b]吡啶基。如本文所用的术语“嘌呤基”包括嘌呤-2-基、嘌呤-6-基、嘌呤-7-基和嘌呤-8-基。如本文所用的术语“咪唑并[1,2-a]吡啶基”包括咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-4-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基和咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基。如本文所用的术语“1,3-苯并间二氧杂环戊烯基”包括1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯-6-基和1,3-苯并间二氧杂环戊烯-7-基。如本文所用的术语“喹啉基”包括喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基和喹啉-8-基。如本文所用的术语“异喹啉基”包括异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基和异喹啉-8-基。如本文所用的术语“噌啉基”包括噌啉-3-基、噌啉-4-基、噌啉-5-基、噌啉-6-基、噌啉-7-基和噌啉-8-基。如本文所用的术语“喹唑啉基”包括喹唑啉-2-基、喹唑啉-4-基、喹唑啉-5-基、喹唑啉-6-基、喹唑啉-7-基和喹唑啉-8-基。如本文所用的术语“喹喔啉基”包括喹喔啉-2-基、喹喔啉-5-基和喹喔啉-6-基。
当后缀“烯”结合杂芳基基团使用时，即“亚杂芳基”，这意在意指具有两个单键作为与其它基团的连接的点的如本文所定义的杂芳基基团。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳基氧基”是指具有式-O-Rk的基团，其中Rk是如上文所定义的杂芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳基C1-6烷基”意指如本文所定义的C1-6烷基，其中至少一个氢原子被至少一个如本文所定义的杂芳基替代。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳基C1-6烷基氧基”是指具有式-O-Ra-Rk的基团，其中Rk是杂芳基且Ra是如上文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“亚杂芳基C1-6亚烷基”是指具有式–Rm-Ra-的基团，其中Rm是如本文所定义的亚杂芳基且Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“氰基C1-6烷基”是指具有如上所定义的含义的C1-6烷基基团，其中至少一个氢原子被至少一个如本文所定义的氰基基团替代。此类氰基C1-6烷基基团的非限制性实例包括氰基甲基、1-氰基乙基、1-氰基丙基等。
作为一个基团或基团一部分的术语“氰基C1-6烷基氧基”是指具有式-O-Rn的基团，其中Rn是如上文所定义的氰基C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷硫基”是指具有式–S-Rb的基团，其中Rb是如上文所定义的C1-6烷基。C1-6烷硫基基团的非限制性实例包甲硫基(-SCH3)、乙硫基(-SCH2CH3)、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
作为一个基团或基团一部分的术语“C2-6烯硫基”是指具有式–S-Rd的基团，其中Rd是如上文所定义的C2-6烯基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C2-6炔硫基”是指具有式–S-Re的基团，其中Re是如上文所定义的C2-6炔基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳硫基”是指具有式–S-Rg的基团，其中Rg是如上文所定义的C6-12芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C3-12环烷硫基”是指具有式–S-Rf的基团，其中Rf是如上文所定义的C3-12环烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C6-12芳基C1-6烷硫基”是指具有式-S-Ra-Rg的基团，其中Ra是C1-6亚烷基且Rg是如上文所定义的C6-12芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂环硫基”是指具有式–S-Ri的基团，其中Ri是如上文所定义的杂环基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳硫基”是指具有式–S-Rk的基团其中Rk是如上文所定义的杂芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂环基C1-6烷硫基”是指具有式-S-Ra-Ri的基团，其中Ra是C1-6亚烷基且Ri是如上文所定义的杂环基。
作为一个基团或基团一部分的术语“杂芳基C1-6烷硫基”是指具有式-S-Ra-Rk的基团，其中Ra是C1-6亚烷基且Rk是如上文所定义的杂芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“氰基C1-6烷硫基”是指具有式-S-Rn的基团，其中Rn是如上文所定义的氰基C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“单-或二-C1-6烷基氨基”是指式-N(Ro)(Rp)的基团，其中Ro和Rp各自独立选自氢或C1-6烷基，其中Ro或Rp的至少一个是C1-6烷基。因此，烷基氨基包括单-烷基氨基基团(如单-C1-6烷基氨基基团，诸如甲基氨基和乙基氨基)和二-烷基氨基基团(如二-C1-6烷基氨基基团，诸如二甲基氨基和二乙基氨基)。合适的单-或二-C1-6烷基氨基基团的非限制性实例包括正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、正己基氨基、二-正丙基氨基、二-异丙基氨基、乙基甲基氨基、甲基-正丙基氨基、甲基-异丙基氨基、正丁基甲基氨基、异丁基甲基氨基、叔丁基甲基氨基、乙基-正丙基氨基、乙基-异丙基氨基、正丁基乙基氨基、异丁基乙基氨基、叔丁基乙基氨基、二-正丁基氨基、二-异丁基氨基、甲基戊基氨基、甲基己基氨基、乙基戊基氨基、乙基己基氨基、丙基戊基氨基、丙基己基氨基等。
术语“单-或二-C6-12芳基氨基”、作为一个基团或基团一部分的是指式-N(Rq)(Rr)的基团，其中Rq和Rr各自独立选自氢、C6-12芳基或C1-6烷基，其中Rq或Rr的至少一个是C6-12芳基。
术语“单-或二-C3-8环烷基氨基”、作为一个基团或基团一部分的是指式-N(Rs)(Rt)的基团，其中Rs和Rt各自独立选自氢、C3-8环烷基或C1-6烷基，其中Rs或Rt的至少一个是C3-8环烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“氨基C1-6烷基”是指式–Ra-NRoRp的基团，其中Ra是C1-6亚烷基、Ro是氢或如本文所定义的C1-6烷基和Rp是氢或如本文所定义的C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“单-或二-杂芳基氨基”是指式-N(Ru)(Rv)的基团，其中Ru和Rv各自独立选自氢、杂芳基或C1-6烷基，其中Ru或Rv的至少一个是如本文所定义的杂芳基。
作为一个基团或基团一部分的术语“单-或二-杂环基氨基”是指式-N(Rw)(Rx)的基团，其中Rw和Rx各自独立选自氢、杂环基或C1-6烷基，其中Rw或Rx的至少一个是如本文所定义的杂环基。
作为一个基团或基团一部分的术语“羟羰基C1-6烷基”是指式-Ra-COOH的就谈，其中Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷基氧基羰基”是指式–COO-Rb的基团，其中Rb是如本文所定义的C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“单-或二C1-6烷基氨基羰基”是指式–CONRoRp的基团，其中RoRp各自独立选自氢或C1-6烷基，其中Ro或Rp的至少一个是C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷基羰基”是指式–CO-Rb的基团，其中Rb是如本文所定义的C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“C1-6烷基羰基氨基”是指式-NRo-CO-Rb的基团，其中Ro选自氢或C1-6烷基且Rb是如本文所定义的C1-6烷基。
作为一个基团或基团一部分的术语“单或二-C1-6烷基氨基羰基C1-6烷基”是指式-Ra-CONRoRp的基团，其中RoRp各自独立选自氢或C1-6烷基，其中Ro或Rp的至少一个是C1-6烷基且Ra是如本文所定义的C1-6亚烷基。
如本文所用的术语“离去基团”意指疑似在碱性或酸性条件下被亲核体替代或裂解或水解的化学基团。在一个特定的实施方案中，离去基团选自卤素原子(如Cl、Br、I)。
无论何时在本发明中使用，术语“本发明的化合物”或类似术语意在包括通式(I)的化合物及其任何亚组。该术语还指代如表1所描绘的化合物及其衍生物、N-氧化物、盐、溶剂化物、水合物、立体异构形式、外消旋体混合物、互变异构形式、光学异构体、类似物、前药、酯和代谢物，以及它们的季铵化氮类似物。所述化合物的N-氧化物形式意在包括其中一个或若干个氮原子被氧化为所谓的N-氧化物的化合物。
本发明的化合物和工艺的优选的叙述(特征)和实施方案现在示出。如此定义的本发明的每个叙述和实施方案可与任何其它叙述和/或实施方案组合，除非明确指示相反。特别地，指定为优选的或有利的任何特点可与指定为优选的或有利的任何其它特点或特征组合。
本发明编号的叙述是：
1.一种式(I)化合物或其立体异构体、对映异构体、外消旋体或互变异构体，
其中，
n为选自0、1、2或3的整数；
R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷氧基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；其其中，
A1是S或O；
q是选自0、1、2或3的整数；
L6是–CO-或-SO2-，
每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、羟基、SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个R2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述环、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0、1、2或3的整数；
w是选自0、1、2或3的整数；
L5是单键或选自由–O-和-NR12-组成的组；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R12选自由氢和C1-6烷基组成的组；
L3选自由-SO2-、-PO4-和-PO3-组成的组；
L4是单键或选自由-(CR15R16)t-、-O-和-NR17-组成的组；其中，
t是选自1、2或3的整数；
R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R17选自由氢和C1-6烷基组成的组；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
或其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；
且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基*、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基*和亚杂芳基C1-6亚烷基*；其中*表示其中R24结合至CO；
其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基或亚杂芳基C1-6亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
附带条件是所述化合物不是
N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺(CAS-959528-45-1)、
N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(CAS-959495-39-7),
N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(CAS-959490-58-5)、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(CAS-959481-84-6)、
(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
或其溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或前药。
2.根据叙述1所述的化合物，其具有结构式(IA)
其中L1、L2、L4、n、R1、R3和R4具有与叙述1所定义的含义相同的含义。
3.根据叙述1或2所述的化合物，其具有结构式或(IB)
其中L2、L4、n、R1、R3和R4具有与叙述1或2所定义的含义相同的含义。
4.根据叙述1至3中任一项所述的化合物，其中m是选自0、1或2的整数。
5.根据叙述1至4中任一项所述的化合物，其中m是选自0或1的整数。
6.根据叙述1至5中任一项所述的化合物，其中m是选自1的整数。
7.根据叙述1至6中任一项所述的化合物，其中R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
8.根据叙述1至7中任一项所述的化合物，其中R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
9.根据叙述1至8中任一项所述的化合物，其中R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
10.根据叙述1至叙述9中任一项所述的化合物，其中R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
11.根据叙述1至10中任一项所述的化合物，其中R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
12.根据叙述1至11中任一项所述的化合物，其中R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
13.根据叙述1至12中任一项所述的化合物，其中R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
14.根据叙述1至132中任一项所述的化合物，其中R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
15.根据叙述1至14中任一项所述的化合物，其中R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
16.根据叙述1至15中任一项所述的化合物，其中R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-或5-元环。
17.根据叙述1至16中任一项所述的化合物，其中R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-7环烷基或C5-7环亚烷基。
18.根据叙述1至17中任一项所述的化合物，其中R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基或C5-6环亚烷基。
19.根据叙述1至18中任一项所述的化合物，其中R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基。
20.根据叙述1至19中任一项所述的化合物，其中R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基。
21.根据叙述1至20中任一项所述的化合物，其中L5是单键或选自由–O-、-NH-和-N(C1-6烷基)-组成的组。
22.根据叙述1至21中任一项所述的化合物，其中L5是单键或选自由–O-和–NH-组成的组。
23.根据叙述1至22中任一项所述的化合物，其中L5是单键。
24.根据叙述1至23中任一项所述的化合物，其中L5是–NH-。
25.根据叙述1至24中任一项所述的化合物，其中w是选自0、1或2的整数。
26.根据叙述1至25中任一项所述的化合物，其中w是选自0或1的整数。
27.根据叙述1至26中任一项所述的化合物，其中w是0。
28.根据叙述1至27中任一项所述的化合物，其中R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
29.根据叙述1至28中任一项所述的化合物，其中R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
30.根据叙述1至29中任一项所述的化合物，其中R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
31.根据叙述1至30中任一项所述的化合物，其中R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
32.根据叙述1至31中任一项所述的化合物，其中R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
33.根据叙述1至32中任一项所述的化合物，其中R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
34.根据叙述1至33中任一项所述的化合物，其中R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
35.根据叙述1至34中任一项所述的化合物，其中R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
36.根据叙述1至35中任一项所述的化合物，其中R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-7环烷基或C5-7环亚烷基。
37.根据叙述1至36中任一项所述的化合物，其中R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基或C5-6环亚烷基。
38.根据叙述1至37中任一项所述的化合物，其中R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基。
39.根据叙述1至38中任一项所述的化合物，其中R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基。
40.根据叙述1至39中任一项所述的化合物，其具有结构式(IC)
其中L1、L3、L4、m、n、R1、R3、R4、R8和R9具有与叙述1至39任一项所定义的含义相同的含义。
41.根据叙述1至40中任一项所述的化合物，其中L2是单键。
42.根据叙述1至41中任一项所述的化合物，其具有结构式(ID)
其中n、R1、R3和R4具有与叙述1至41任一项所定义的含义相同的含义。
43.根据叙述1至42中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基或二-杂芳基C1-6烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z1取代。
44.根据叙述1至43中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基或二-C6-12芳基C1-6烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z1取代。
45.根据叙述1至44中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基或二-C3-8环烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z1取代。
46.根据叙述1至45中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基,或卤代C1-6烷基氧基可为未取代的或被1、2或3个Z1取代。
47.根据叙述1至46中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、卤代C1-6烷基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基或卤代C1-6烷基可为未取代的或被1、2或3个Z1取代。
48.根据叙述1至47中任一项所述的化合物，其具有结构式(IE)
其中n、L1、L3、L4、R1、R3、R4和L6具有与叙述1至47中任一项所定义的含义相同的含义。
49.根据叙述1至48中任一项所述的化合物，其具有结构式(IF)
其中n、L1、L4、R1、R3、R4和L6具有与叙述1至48中任一项所定义的含义相同的含义。
50.根据叙述1至49中任一项所述的化合物，其中q是选自0、1或2的整数。
51.根据叙述1至50中任一项所述的化合物，其中q是选自0或1的整数。
52.根据叙述1至51中任一项所述的化合物，其中q是0。
53.根据叙述1至52中任一项所述的化合物，其中每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-CO2C6-12芳基、-CO2C3-8环烷基、-C(O)NH2、-C(O)NHC1-6烷基、-C(O)NHC6-12芳基、-C(O)NHC3-8环烷基、-COH、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6-12芳基、-C(O)C3-8环烷基、-S(O)2OH、-S(O)2C1-6烷基、-S(O)2C6-12芳基、-S(O)2C3-8环烷基、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-6烷基、-S(O)2NHC6-12芳基、-S(O)2NHC3-8环烷基、硝基、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-6烷基、-NHC(O)C6-12芳基、-NHC(O)C3-8环烷基、-N(C1-6烷基)C(O)H、-N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、-N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、-N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、-NHS(O)2H、-NHS(O)2OH、-NHS(O)2C1-6烷基、-NHS(O)2C6-12芳基、-NHS(O)2C3-8环烷基、-NC1-6烷基S(O)2H、-NC1-6烷基S(O)2OH、-NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、-NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基和-NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
54.根据叙述1至53中任一项所述的化合物，其中每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-CO2C6-12芳基、-C(O)NH2、-C(O)NHC1-6烷基、-C(O)NHC6-12芳基、-COH、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6-12芳基、-S(O)2OH、-S(O)2C1-6烷基、-S(O)2C6-12芳基、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-6烷基、-S(O)2NHC6-12芳基、硝基、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-6烷基、-NHC(O)C6-12芳基、-N(C1-6烷基)C(O)H、-N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、-N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、-NHS(O)2H、-NHS(O)2OH、-NHS(O)2C1-6烷基、-NHS(O)2C6-12芳基、-NC1-6烷基S(O)2H、-NC1-6烷基S(O)2OH、-NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基和-NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
55.根据叙述1至54中任一项所述的化合物，其中每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(O)NH2、-C(O)NHC1-6烷基、-COH、-C(O)C1-6烷基、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-6烷基、-N(C1-6烷基)C(O)H和-N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
56.根据叙述1至55中任一项所述的化合物，其中每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、-C(O)C1-6烷基、-NHC(O)C1-6烷基和-N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
57.根据叙述1至56中任一项所述的化合物，其中每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
58.根据叙述1至57中任一项所述的化合物，其中两个R2连同它们连接的原子一起形成5-或6-元环；且其中所述环的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
59.根据叙述1至58中任一项所述的化合物，其中L1是-SO2-。
60.根据叙述1至58中任一项所述的化合物，其中L1是CO。
61.根据叙述1至58中任一项所述的化合物，其中L1是
62.根据叙述1至58中任一项所述的化合物，其中L1是
63.根据叙述1至62中任一项所述的化合物，其中L1是优选其中A1是S、优选其中q是0。
64.根据叙述1至63中任一项所述的化合物，其中L2是单键。
65.根据叙述1至64中任一项所述的化合物，其中L2是
66.根据叙述1至65中任一项所述的化合物，其中L2是L5且选自由–O-和-NR12-组成的组。
67.根据叙述1至66中任一项所述的化合物，其中L2是
68.根据叙述1至67中任一项所述的化合物，其中L3是-SO2-。
69.根据叙述1至68中任一项所述的化合物，其中L4是单键或选自由-(CR15R16)t-、-O-、-NH-和-N(C1-6烷基)-组成的组。
70.根据叙述1至69中任一项所述的化合物，其中L4是单键。
71.根据叙述1至70中任一项所述的化合物，其中L4是-(CR15R16)t-，优选其中t是选自1或2的整数，例如1。
72.根据叙述1至71中任一项所述的化合物，其中R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
73.根据叙述1至72中任一项所述的化合物，其中R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
74.根据叙述1至73中任一项所述的化合物，其中R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
75.根据叙述1至74中任一项所述的化合物，其中R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
76.根据叙述1至75中任一项所述的化合物，其中R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
77.根据叙述1至76中任一项所述的化合物，其中R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
78.根据叙述1至77中任一项所述的化合物，其中R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
79.根据叙述1至78中任一项所述的化合物，其中R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
80.根据叙述1至79中任一项所述的化合物，其中R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基。
81.根据叙述1至80中任一项所述的化合物，其中R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基或C5-6环烯基。
82.根据叙述1至81中任一项所述的化合物，其中R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基。
83.根据叙述1至82中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基或二-杂芳基C1-6烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z2取代。
84.根据叙述1至83中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基或二-C6-12芳基C1-6烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z2取代。
85.根据叙述1至84中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基或二-C3-8环烷基氨基可为未取代的或被1、2或3个Z2取代。
86.根据叙述1至85中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷基氧基可为未取代的或被1、2或3个Z2取代。
87.根据叙述1至86中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、C1-6烷基氧基、卤代C1-6烷基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C1-6烷基氧基或卤代C1-6烷基可为未取代的或被1、2或3个Z2取代。
88.根据叙述1至87中任一项所述的化合物，其中n是选自0或1的整数。
89.根据叙述1至88中任一项所述的化合物，其中R1选自由C1-6烷基和卤基组成的组。
90.根据叙述1至89中任一项所述的化合物，其中R1是C1-6烷基。
91.根据叙述1至90中任一项所述的化合物，其中n是0。
92.根据叙述1至91中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基,或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
93.根据叙述1至92中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
94.根据叙述1至93中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
95.根据叙述1至94中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
96.根据叙述1至95中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
97.根据叙述1至96中任一项所述的化合物，其中每个R18独立选自C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基。
98.根据叙述1至97中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
99.根据叙述1至98中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
100.根据叙述1至99中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
101.根据叙述1至100中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
102.根据叙述1至101中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
103.根据叙述1至102中任一项所述的化合物，其中R19独立选自氢、C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基。
104.根据叙述1至103中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
105.根据叙述1至104中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
106.根据叙述1至105中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基或杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
107.根据叙述1至106中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
108.根据叙述1至107中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
109.根据叙述1至108中任一项所述的化合物，其中每个R20独立选自氢、C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基。
110.根据叙述1至119中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
111.根据叙述1至110中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
112.根据叙述1至111中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基或杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
113.根据叙述1至112中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
114.根据叙述1至113中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
115.根据叙述1至114中任一项所述的化合物，其中每个R21独立选自氢、C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基。
116.根据叙述1至115中任一项所述的化合物，其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
117.根据叙述1至116中任一项所述的化合物，其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
118.根据叙述1至117中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
119.根据叙述1至118中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
120.根据叙述1至119中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基或杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
121.根据叙述1至120中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
122.根据叙述1至121中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
123.根据叙述1至122中任一项所述的化合物，其中每个R22独立选自氢、羟基、C1-6烷基、杂环基和杂芳基。
124.根据叙述1至123中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
125.根据叙述1至124中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
126.根据叙述1至125中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基或杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
127.根据叙述1至126中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
128.根据叙述1至127中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、杂环基和杂芳基、且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
129.根据叙述1至128中任一项所述的化合物，其中每个R23独立选自氢、C1-6烷基、杂环基、杂芳基和氰基C1-6烷基。
130.根据叙述1至129中任一项所述的化合物，其中每个R24独立选自C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基和亚杂芳基C1-6亚烷基；且其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基或亚杂芳基C1-6亚烷基至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或S(O)2。
131.根据叙述1至130中任一项所述的化合物，其中R24独立选自C1-6亚烷基、C6-12亚芳基和C3-8环亚烷基；且其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
132.根据叙述1至131中任一项所述的化合物，其中每个R24独立选自C1-6亚烷基和C3-8环亚烷基；且其中所述C1-6亚烷基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
133.根据叙述1至132中任一项所述的化合物，其中每个R24独立选自C1-6亚烷基和C3-8环亚烷基；且其中所述C1-6亚烷基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
134.根据叙述1至133中任一项所述的化合物，其中每个R24是C1-6亚烷基。
135.根据叙述1至134中任一项所述的化合物，其中每个R24是C1-4亚烷基。
136.根据叙述1至135中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C2-6烯基、CO2C2-6炔基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2C6-12芳基C1-6烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、CO2杂环基C1-6烷基、CO2杂芳基C1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC2-6烯基、C(O)NHC2-6炔基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH(C6-12芳基C1-6烷基)、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH(杂环基C1-6烷基)、C(O)NH(杂芳基C1-6烷基)、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)OH、S(O)C1-6烷基、S(O)C2-6烯基、S(O)C2-6炔基、S(O)C6-12芳基、-S(O)C3-8环烷基、S(O)杂环基、S(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C2-6烯基、S(O)2C2-6炔基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2C6-12芳基C1-6烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2杂环基C1-6烷基、S(O)2杂芳基C1-6烷基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC2-6烯基、S(O)2NHC2-6炔基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH(C6-12芳基C1-6烷基)、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、S(O)2NH(杂环基C1-6烷基)、S(O)2NH(杂芳基C1-6烷基)、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C2-6烯基、NHC(O)C2-6炔基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基-C(O)NH2、C1-6亚烷基-C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC2-6烯基、C1-6亚烷基C(O)NHC2-6炔基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂芳基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂环基C1-6烷基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂芳基C1-6烷基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、-NHS(O)2C1-6烷基、-NHS(O)2C2-6烯基、NHS(O)2C2-6炔基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2C6-12芳基C1-6烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NHS(O)2杂环基C1-6烷基、NHS(O)2杂芳基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C2-6烯基、NC1-6烷基S(O)2C2-6炔基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2杂环基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基C1-6烷基、NHC(O)NH2、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)NHC2-6烯基、NHC(O)NHC2-6炔基、NHC(O)NHC6-12芳基、NHC(O)NHC3-8环烷基、NHC(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NHC(O)NH-杂环基、NHC(O)NH-杂芳基、NHC(O)NH杂环基C1-6烷基、NHC(O)NH杂芳基C1-6烷基、NHC(O)NC1-6烷基C1-6烷基、NHC(O)NC1-6烷基C6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NHC2-6烯基、NC1-6烷基C(O)NHC2-6炔基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC3-8环烷基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NH-杂环基、NC1-6烷基C(O)NH-杂芳基、NC1-6烷基C(O)NH杂环基C1-6烷基和NC1-6烷基C(O)NH杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
137.根据叙述1至136中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)OH、S(O)C1-6烷基、S(O)C6-12芳基、S(O)C3-8环烷基、S(O)杂环基、S(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH杂环基,-S(O)2NH杂芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基C(O)NH2、C1-6亚烷基C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基、NHC(O)NH2、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)NHC6-12芳基、NHC(O)NHC3-8环烷基、NHC(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NHC(O)NH-杂环基、NHC(O)NH-杂芳基、NC1-6烷基C(O)NHC1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC3-8环烷基、NC1-6烷基C(O)NH-杂环基和NC1-6烷基C(O)NH-杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
138.根据叙述1至137中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、-N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基C(O)NH2、C1-6亚烷基C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、-NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基和NC1-6烷基S(O)2杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
139.根据叙述1至138中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基和NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
140.根据叙述1至139中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基和NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
141.根据叙述1至140中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C1-6烷基C6-12芳基、C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、COH、C(O)C1-6烷基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)H和N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
142.根据叙述1至141中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、羟基、杂芳基C1-6烷基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C(O)C1-6烷基、NHC(O)C1-6烷基和N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
143.根据叙述1至142中任一项所述的化合物，其中每个Z1独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基；且其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
144.根据叙述1至143中任一项所述的化合物，其中两个Z1连同它们连接的原子一起形成5-或6-元环；且其中所述环的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
145.根据叙述1至144中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C2-6烯基、CO2C2-6炔基、CO2C6-12芳基、-CO2C3-8环烷基、CO2C6-12芳基C1-6烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、CO2杂环基C1-6烷基、CO2杂芳基C1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、-C(O)NHC2-6烯基、C(O)NHC2-6炔基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH(C6-12芳基C1-6烷基)、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH(杂环基C1-6烷基)、C(O)NH(杂芳基C1-6烷基)、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)OH、S(O)C1-6烷基、S(O)C2-6烯基、S(O)C2-6炔基、S(O)C6-12芳基、S(O)C3-8环烷基、S(O)杂环基、S(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C2-6烯基、S(O)2C2-6炔基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2C6-12芳基C1-6烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2杂环基C1-6烷基、S(O)2杂芳基C1-6烷基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC2-6烯基、S(O)2NHC2-6炔基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH(C6-12芳基C1-6烷基)、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、S(O)2NH(杂环基C1-6烷基)、S(O)2NH(杂芳基C1-6烷基)、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C2-6烯基、NHC(O)C2-6炔基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基-C(O)NH2、C1-6亚烷基-C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基-C(O)NHC2-6烯基、C1-6亚烷基-C(O)NHC2-6炔基、C1-6亚烷基-C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基-C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基-C(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂芳基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂环基C1-6烷基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂芳基C1-6烷基,-NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C2-6烯基、NHS(O)2C2-6炔基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2C6-12芳基C1-6烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NHS(O)2杂环基C1-6烷基、NHS(O)2杂芳基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C2-6烯基、NC1-6烷基S(O)2C2-6炔基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2杂环基C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基C1-6烷基、NHC(O)NH2、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)NHC2-6烯基、NHC(O)NHC2-6炔基、NHC(O)NHC6-12芳基、NHC(O)NHC3-8环烷基、NHC(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NHC(O)NH-杂环基、NHC(O)NH-杂芳基、NHC(O)NH杂环基C1-6烷基、NHC(O)NH杂芳基C1-6烷基、NHC(O)NC1-6烷基C1-6烷基、NHC(O)NC1-6烷基C6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NHC2-6烯基、NC1-6烷基C(O)NHC2-6炔基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC3-8环烷基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NH-杂环基、NC1-6烷基C(O)NH-杂芳基、NC1-6烷基C(O)NH杂环基C1-6烷基和NC1-6烷基C(O)NH杂芳基C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
146.根据叙述1至145中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C2-6烯基氧基、C2-6炔基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基氨基、C2-6炔基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C2-6烯基氨基、二-C2-6炔基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、-CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)OH、S(O)C1-6烷基、S(O)C6-12芳基、S(O)C3-8环烷基、S(O)杂环基、S(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基C(O)NH2、C1-6亚烷基C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基-C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基、NC1-6烷基S(O)2杂芳基、NHC(O)NH2、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)NHC6-12芳基、NHC(O)NHC3-8环烷基、NHC(O)NHC6-12芳基C1-6烷基、NHC(O)NH-杂环基、NHC(O)NH-杂芳基、NC1-6烷基C(O)NHC1-6烷基、NC1-6烷基C(O)NHC6-12芳基、NC1-6烷基C(O)NHC3-8环烷基、NC1-6烷基C(O)NH-杂环基和NC1-6烷基C(O)NH-杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
147.根据叙述1至146中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、C6-12芳基C1-6烷硫基、杂环硫基、杂芳硫基、杂环基C1-6烷硫基、杂芳基C1-6烷硫基、氰基C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、-N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、C1-6亚烷基-C(O)NH2、C1-6亚烷基C(O)NHC1-6烷基、C1-6亚烷基C(O)NHC6-12芳基、C1-6亚烷基C(O)NHC3-8环烷基、C1-6亚烷基-C(O)NH-杂环基、C1-6亚烷基C(O)NH-杂芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基和NC1-6烷基S(O)2杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
148.根据叙述1至147中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、C3-12环烷基氧基、C6-12芳基C1-6烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂环基C1-6烷基氧基、杂芳基C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、C6-12芳硫基、C3-8环烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、C6-12芳基C1-6烷基氨基、杂环基氨基、杂芳基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、杂芳基C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、二-C6-12芳基C1-6烷基氨基、二-杂环基氨基、二-杂芳基氨基、二-杂环基C1-6烷基氨基、二-杂芳基C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、CO2杂环基、CO2杂芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-杂芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、C(O)杂环基、C(O)杂芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2杂环基、S(O)2杂芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、S(O)2NH杂环基、S(O)2NH杂芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、NHC(O)杂环基、NHC(O)杂芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)杂环基、N(C1-6烷基)C(O)杂芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NHS(O)2杂环基、NHS(O)2杂芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2杂环基和NC1-6烷基S(O)2杂芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O或N＝O。
149.根据叙述1至148中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、C3-8环烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、二-C3-8环烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、CO2C3-8环烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、C(O)NHC3-8环烷基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、C(O)C3-8环烷基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2C3-8环烷基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、S(O)2NHC6-12芳基、S(O)2NHC3-8环烷基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、NHC(O)C3-8环烷基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)C3-8环烷基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NHS(O)2C3-8环烷基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基、NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基和NC1-6烷基S(O)2C3-8环烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
150.根据叙述1至149中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷基氧基、C6-12芳基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C6-12芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-12芳基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、CO2C6-12芳基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC6-12芳基、COH、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-12芳基、S(O)2OH、S(O)2C1-6烷基、S(O)2C6-12芳基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、-S(O)2NHC6-12芳基、硝基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)C6-12芳基、N(C1-6烷基)C(O)H、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C6-12芳基、NHS(O)2H、NHS(O)2OH、NHS(O)2C1-6烷基、NHS(O)2C6-12芳基、NC1-6烷基S(O)2H、NC1-6烷基S(O)2OH、NC1-6烷基S(O)2C1-6烷基和NC1-6烷基S(O)2C6-12芳基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
151.根据叙述1至150中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、C1-6烷基C6-12芳基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、羟基、杂芳基C1-6烷基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、CO2H、CO2C1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、COH、C(O)C1-6烷基、NHC(O)H、NHC(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)H和N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
152.根据叙述1至151中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、C6-12芳基、C1-6烷基C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、C1-6烷基氧基、氰基C1-6烷基氧基、硫醇、C1-6烷硫基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C(O)C1-6烷基、NHC(O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(O)C1-6烷基。
153.根据叙述1至152中任一项所述的化合物，其中两个Z2连同它们连接的原子一起形成5-或6-元环；且其中所述环的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
154.根据叙述1至153中任一项所述的化合物，其中n是0，
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基和卤基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、-CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q是0；
L6是–CO-或-SO2-；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0、1的整数；
w是选自0、1的整数；
L5是单键，或选自由–O-和-NR12-组成的组；
R8选自由氢、C1-6烷基和羟基组成的组；
R9选自由氢、C1-6烷基和羟基组成的组；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或3-、4-、5-或6-碳元环；
R10选自由氢、C1-6烷基和羟基组成的组；
R11选自由氢、C1-6烷基和羟基组成的组；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-碳元环；
R12是氢；
L3是-SO2-；
L4是单键或是-(CR15R16)t-；其中,
t是选自1或2的整数；
R15是氢或C1-6烷基；
R16是氢或C1-6烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-碳元环；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21和-NR23C(O)R22；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基和杂芳基C1-6烷基；且；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
或其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元杂环基；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基。
155.根据叙述1至154中任一项所述的化合物，其中n是0；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基和卤基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q是0；
L6是–CO-或-SO2-，
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0或1的整数；
w是选自0或1的整数；
L5是单键或选自由–O-和-NR12-组成的组；
R8选自由氢、C1-4烷基和羟基组成的组；
R9选自由氢、C1-4烷基和羟基组成的组；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或3-、4-或5-碳元环；
R10选自由氢、C1-4烷基和羟基组成的组；
R11选自由氢、C1-4烷基和羟基组成的组；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-或5-碳元环；
R12是氢；
L3是-SO2-；
L4是单键或是-(CR15R16)t-；其中；
t是选自1或2的整数；
R15是氢或C1-4烷基；
R16是氢或C1-4烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-或5-碳元环；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基和氰基；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
每个R18独立选自由C1-6烷基和C6-12芳基组成的组；
每个R19独立选自由氢、C1-6烷基和C6-12芳基组成的组；
每个R22独立选自由氢、羟基、C1-6烷基和C6-12芳基组成的组；
每个R23独立选自由氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基组成的组。
156.根据叙述1至155中任一项所述的化合物，其中n是0；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基和卤基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q是0；
L6是–CO-或-SO2-；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是0或1；
w是0或1；
L5是单键或选自由–O-和-NH-组成的组；
R8选自由氢、C1-3烷基和羟基组成的组；
R9选自由氢、C1-3烷基和羟基组成的组；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或3-、4-或5-碳元环；
R10选自由氢、C1-3烷基和羟基组成的组；
R11选自由氢、C1-3烷基和羟基组成的组；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-或5-碳元环；
L3是-SO2-；
L4是单键或是-(CR15R16)t-；其中,
t是选自1或2的整数；
R15是氢或C1-2烷基；
R16是氢或C1-2烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-或5-碳元环；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和氰基；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；
每个R18独立选自由C1-4烷基和苯基组成的组；
每个R19独立选自由氢、C1-4烷基和苯基组成的组；
每个R22独立选自由氢、羟基和C1-4烷基组成的组；
每个R23独立选自由氢和C1-4烷基组成的组。
157.根据叙述1至156中任一项所述的化合物，其中所述基团杂芳基选自包括以下的组：含有1或2个可稠合在一起或共价连接的通常含有5至6个原子的环的5至12个碳原子芳族环或环系统；其至少一个是芳族的，其中这些环的一个或多个中的一个或多个碳原子可被N、O和/或S原子替代，其中N和S杂原子可被任选地氧化且所述N杂原子可被任选地季铵化，其中所述环可稠合至芳基环、环烷基环、杂芳基环或杂环基环；且其中所述杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
158.根据叙述1至157中任一项所述的化合物，其中所述基团杂芳基选自包括以下的组：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噁三唑基、噻三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、二噁英基、噻嗪基、三嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚嗪基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、1,3-苯并噁唑基、1,2-苯并异噁唑基、2,1-苯并异噁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并噁二唑基、2,1,3-苯并噁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、2,3-二氢-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、6-氧代-哒嗪-1(6H)-基、2-氧代吡啶-1(2H)-基、6-氧代-哒嗪-1(6H)-基、2-氧代吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基；且其中所述杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
159.根据叙述1至158中任一项所述的化合物，其中所述基团杂芳基选自包括以下的组：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噁三唑基、噻三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、二噁英基、噻嗪基、三嗪基、吲哚基、吲哚嗪基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、1,3-苯并噁唑基、1,2-苯并异噁唑基、2,1-苯并异噁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并噁二唑基、2,1,3-苯并噁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、2,3-二氢-苯并呋喃基、嘌呤基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基；且其中所述杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
160.根据叙述1至159中任一项所述的化合物，其中所述杂芳基基团选自由以下组成的组：吡啶基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、2,3-二氢-苯并呋喃基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、异噁唑基、噻吩基咪唑基、苯并咪唑基、嘧啶基、三唑基和噻唑基；且其中所述杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
161.根据叙述1至160中任一项所述的化合物，其中所述基团杂环基选自包括在至少一个含碳原子的环内具有至少一个杂原子的非芳族完全饱和或部分不饱和环状基团的组；优选地，所述基团杂环基选自包括在至少一个含有碳原子的环内具有至少一个杂原子的非芳族完全饱和或部分不饱和环状基团的组，其中所述环可稠合至芳基、环烷基、杂芳基或杂环基环；其中含有杂原子的杂环基基团的每个环可具有1、2、3或4选自N、O和/或S的杂原，其中所述N和S杂原子可被任选地氧化且所述N杂原子可被任选地季铵化；且其中杂环基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
162.根据叙述1至161中任一项所述的化合物，其中所述基团杂环基选自包括以下的组：氮丙啶基、环氧乙烷基、硫杂环丙烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁基、吡咯烷基、硫杂环丁烷基、2-咪唑啉基、吡唑烷基咪唑烷基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、色满基、琥珀酰亚胺基、3H-吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、2H-吡咯基、1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、4H-喹嗪基、2-氧代哌嗪基、哌嗪基、高哌嗪基、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基、四氢-2H-吡喃基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、3,4-二氢-2H-吡喃基、3-二氧戊环基、1,4-二噁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吲哚啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢喹啉基、四氢异喹啉-1-基、四氢异喹啉-2-基、四氢异喹啉-3-基、四氢异喹啉-4-基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基亚砜、硫代吗啉-4-基砜、1,3-二氧戊环基、1,4-噁噻烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三噁烷基、1H-吡咯嗪基、四氢-1,1-二氧代噻吩基、N-甲酰基哌嗪基和吗啉-4-基；且其中杂环基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O。
163.根据叙述1至162中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：2,7-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氟苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((4-丙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)乙酮；(4-氯苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(3,4-二氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(4-氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基乙酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基丁-1-酮；4,4,4-三氟-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丁-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-苯基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环丙基)甲酮；3-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(3-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙-1-酮；2-羟基-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-(吡啶-2-基)丙-1-酮；2-(4-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(邻甲苯基)丙-1-酮；色满-4-基(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(S)-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基丁-1-酮；2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲酮；2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环戊基)甲酮；2-(3,5-二氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(3-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氯苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(3,4-二氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-环丙基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-丁基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-甲氧基苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氯苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2,7-双((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；6-氯-2-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；N-(4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯基)乙酰胺；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,4-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(间甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-乙基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(邻甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,6-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氟-2-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；2-乙氧基-5-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲腈；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲酸甲酯；5-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-乙氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(吡啶-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-2-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((5-甲基噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3,3,3-三氟丙基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((环己基甲基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)吗啉；及其溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐。
164.一种药物组合物，其包含一种或多种药学赋形剂和治疗有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者治疗有效量的选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。
165.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作药剂。
166.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症的药物。
167.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗以下疾病的药物：糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病、哈勒沃顿-斯派兹综合征(哈勒沃顿-斯派兹综合征)、唐氏综合征、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病、额颞叶变性(FTLD)、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、心脏脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍、心血管疾病和高血压。
168.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的药物。
169.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗1型糖尿病、2型糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的药物。
170.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗2型糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的药物。
171.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗糖尿病的药物。
172.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗帕金森病的药物。
173.根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物，其用作用于预防和/或治疗蛋白质错误折叠病症的药物。
174.一种治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症的方法，其包括施用有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物。
175.一种预防和/或治疗糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病、哈勒沃顿-斯派兹综合征、唐氏综合征、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病、额颞叶变性(FTLD)、多系统萎缩症、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、心脏脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍、心血管疾病和高血压的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物。
176.一种预防和/或治疗糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物。
177.一种预防和/或治疗1型糖尿病、2型糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物。
178.一种预防和/或治疗2型糖尿病、帕金森病和/或阿尔茨海默病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的根据叙述1至163中任一项所述的化合物或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮；N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或者根据叙述164所述的药物组合物。
根据一个实施方案，本发明提供式(I)化合物及其任何亚组诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中，
n是选自以下的整数：0、1、2或3；优选地，n是0、1或2；更优选地，n是0或1；又更优选地，n是0；
R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基和卤代C1-6烷基；优选地，R1是C1-6烷基或卤基；优选地，R1是C1-6烷基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基和卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 优选地，L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S或O；优选地，A1是S；
L6是–CO-或-SO2-，
q是选自以下的整数：0、1、2或3；优选地，q选自0、1或2；优选地，q选自0或1；优选地，q是0；
每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、羟基、SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个R2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述环、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基和卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基和卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢或C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基、且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基,或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代、优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自以下的整数：0、1、2或3；优选地，m是选自以下的整数：0、1或2；优选地，m是选自0或1的整数；
w是选自以下的整数：0、1、2或3；优选地，n选自0、1或2；优选地，n选自0或1；
L5是单键或选自由以下组成的组：–O-和-NR12-；优选地，L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-元环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-元环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R12选自由以下组成的组：氢和C1-6烷基；优选地，R12是氢；
L3选自由以下组成的组：-SO2-、-PO4-和-PO3-；优选地，L3选自由以下组成的组：-SO2-和-PO4-；优选地，L3是-SO2-；
L4是单键或选自由以下组成的组：-(CR15R16)t-、-O-和-NR17-；优选地，L4是单键或是-(CR15R16)t-；优选地，L4是单键或是C1-6亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；其中,
t是选自1、2或3的整数，优选地，t是1或2；
R15选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R15是氢或C1-6烷基；优选地，R15是氢或C1-4烷基、优选地，R15是氢或C1-2烷基；
R16选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R16是氢或C1-6烷基；优选地，R16是氢或C1-4烷基；优选地，R16是氢或C1-2烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；优选地，R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-,或6-元环；优选地，R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R17选自由以下组成的组：氢和C1-6烷基；优选地，R17是氢；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自C1-6烷基或C6-12芳基；优选地，每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基和氰基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或氰基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立地为氢或C1-6烷基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立地为氢或C1-6烷基；
或其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O，
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基和杂芳基C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立地为氢或C1-6烷基；
每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基*、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基*和亚杂芳基C1-6亚烷基*；其中*表示其中R24结合至CO；其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、C6-12亚芳基C1-6亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基、亚杂环基C1-6亚烷基或亚杂芳基C1-6亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基；其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基；其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R24独立地为C1-6亚烷基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基、氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基、杂芳基C1-6烷基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂环基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；
附带条件是所述化合物不是
N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺
N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
或其溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或前药。
根据一个实施方案，本发明涵盖式(I)化合物及其任何亚组诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中，
n是0、1或2；更优选地，n是0或1；又更优选地，n是0；
R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基和卤代C1-6烷基；优选地，R1是C1-6烷基或卤基；优选地，R1是C1-6烷基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q选自0、1,或2；优选地，q选自0或1；优选地，q是0；
每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢或C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基或C6-12芳基C1-6烷基C6-12芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自以下的整数：0、1,或2；优选地，m是选自0或1的整数；
n选自0、1或2；优选地，n选自0或1；
L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-元环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、羟基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-,或6-元环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
L3选自由以下组成的组：-SO2-和-PO4-；优选地，L3是-SO2-；
L4是单键或是-(CR15R16)t-；优选地，L4是单键或是C1-6亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；其中，
t是1或2；
R15是氢或C1-6烷基；优选地，R15是氢或C1-4烷基；优选地，R15是氢或C1-2烷基；
R16是氢或C1-6烷基；优选地，R16是氢或C1-4烷基；优选地，R16是氢或C1-2烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-,或6-元环；优选地，R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自C1-6烷基或C6-12芳基；优选地，每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立地为氢或C1-6烷基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立地为氢或C1-6烷基；
或R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O,
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立地为氢或C1-6烷基；
每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基；其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基、亚杂环基、亚杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基；其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R24独立地为C1-6亚烷基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基、氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-CO2R22、-S(O)2R22、-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22、-NR23C(O)R22。
根据一个实施方案，本发明涵盖式(I)化合物及其任何亚组，诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中，
n是0或1；又更优选地，n是0；
R1是C1-6烷基或卤基；优选地，R1是C1-6烷基，
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q选自0或1；优选地，q是0；
每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢或C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0或1的整数；
n选自0或1；
L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
L3是-SO2-；
L4是单键或是C1-6亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；其中,
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基和氨基；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基和氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和NR23C(O)NR20R21；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-,或6-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自C1-6烷基或C6-12芳基；优选地，每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立地为氢或C1-6烷基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立地为氢或C1-6烷基；
或R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O，
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立地为氢或C1-6烷基；
每个R24独立选自由以下组成的组：C1-6亚烷基、C6-12亚芳基和C3-8环亚烷基；其中所述C1-6亚烷基、C6-12亚芳基、C3-8环亚烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R24独立地为C1-6亚烷基。
根据一个实施方案，本发明涵盖式(I)化合物及其任何亚组，诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中，
n是0或1；又更优选地，n是0；
R1是C1-6烷基或卤基；优选地，R1是C1-6烷基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q选自0或1；优选地，q是0；
每个R2独立选自由以下组成的组：卤基、氢、C1-6烷基和卤代C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢或C1-6烷基；优选地，每个R2独立地为氢；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、-SR19、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基、氨基、-NR20R21和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0或1的整数；
n选自0或1；
L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基和羟基；优选地，R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；优选地，R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
L3是-SO2-；
L4是单键或是C1-6亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；其中,
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基和氨基；优选地，每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基和氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；优选地，每个R18独立选自C1-6烷基或C6-12芳基；优选地，每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R20独立地为氢或C1-6烷基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R21独立地为氢或C1-6烷基；
或R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-,或6-元杂环基；且其中所述杂环基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O，
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基和C3-8环烷基；其中所述C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O；优选地，每个R23独立地为氢或C1-6烷基。
根据一个实施方案，本发明涵盖式(I)化合物及其任何亚组，诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中，
n是0；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、-OR18、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q是0；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；优选地，R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0或1的整数；
n选自0或1；
L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
L3是-SO2-；
L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基和氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；优选地，每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；
每个R18独立选自C1-6烷基或C6-12芳基；优选地，每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立地为氢或C1-6烷基。
根据一个实施方案，本发明涵盖式(I)化合物及其任何亚组，诸如(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)，其中n是0；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、-OR18、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷基氧基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；优选地，R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、杂芳基、卤基、卤代C1-6烷基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中，
A1是S；
q是0；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基和杂芳基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基可为未取代的或被一个、两个或三个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中，
m是选自0或1的整数；
n选自0或1；
L5是单键或是–O-；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成C3-5环烷基环；
L3是-SO2-；
L4是单键或是C1-4亚烷基；优选地，L4是单键或是C1-2亚烷基；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基和氨基；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、羟基、-SR19、氰基、-CO2R22、-S(O)2R22和-NR23C(O)R22；
每个R18独立地为C1-6烷基；
每个R19独立地为氢或C1-6烷基；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基和C1-6烷基；
每个R23独立地为氢或C1-6烷基。
本发明包括式(I)的所有可能的立体异构体化合物及其任何亚组，且不仅包括外消旋化合物而且还包括单独的对映异构体。当化合物需要为单一对映异构体时，可通过如各自为本领域已知的立体特异性合成、通过最终产物或任何方便中间体的拆分、或通过手性色谱方法获得此类化合物。最终产物、中间体或原料的拆分可通过本领域已知的任何合适的方法实现。关于立体化学，参见例如Stereochemistry of Organic Compounds,E.L.Eliel,S.H.Wilen和L.N.Mander(Wiley-Interscience,1994)，其通过引用并入。
本发明的化合物可呈如下文通常所知的药学上可接受的盐的形式。合适的药学上可接受的有机酸和/或无机酸的一些优选但非限制性实例是盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、乙酸和柠檬酸以及本身已知的其它药学上可接受的酸(对于其，可参考下文提到的现有技术)。
当本发明的化合物含有酸性基团以及碱性基团时，本发明的化合还可形成内部盐，且此类化合物在本发明的范围内。当本发明的化合物含有供氢杂原子(如NH)时，本发明还涵盖通过转移所述氢原子至分子内的碱性基团或原子而形成的盐和/或异构体。
式(I)化合物及其任何亚组的药学上可接受的盐包括酸加成盐和其碱盐。合适的酸加成盐与形成非毒性盐的酸形成。实例包括乙酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、硼酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环拉酸盐、乙二磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、六氟磷酸盐、海苯酸盐、盐酸盐/氯化物、氢溴酸盐/溴化物、氢碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘二甲酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、乳清酸、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸一氢盐/磷酸二氢盐、焦谷氨酸盐、糖酸盐、硬脂酸盐、玻珀酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐和昔萘酸盐。合适的碱盐从形成非毒性盐的碱形成。实例包括铝盐、精氨酸盐、苄星盐、钙盐、胆碱盐、二乙胺盐、二乙醇胺盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、乙醇胺盐、钾盐、钠盐、氨丁三醇盐和锌盐。还可形成酸和碱的半盐，例如半硫酸盐和半钙盐。对于合适的盐的综述，参见Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection,and Use，Stahl和Wermuth(Wiley-VCH,2002)，其通过引用并入本文。
本发明的化合物可以完全无定形至完全晶体范围内的固态连续体存在。术语'无定形'是指材料在分子水平上缺乏长程序且根据温度可展现固体或液体的物理性质的状态。通常，此类材料不产生不同的X-射线衍射图，并且尽管展现固体性质但更正式地描述为液体。加热后，从固体变为液体性质发生，其特征在于状态变化，通常是二级的(“玻璃转化”)。术语“晶体”是指材料在分子水平上具有规则的有序内部结构且产生具有限定峰的不同X-射线衍射图的固相。此类材料当足够加热时还将展现液体性质，但从固体变化为液体的特征在于相变，通常是一级的(“熔点”)。
式(I)的化合物的药学上可接受的盐可通过这些方法的一个或多个制备：
(i)通过使式(I)化合物与所需酸反应；
(ii)通过使式(I)化合物与所需碱反应；
(iii)通过从式(I)化合物的适合前体去除酸-或碱-不稳定保护基团或通过使用所需酸对合适的环状前体(例如内酯或内酰胺)开环；或
(iv)通过经由与适当的酸反应或经由合适的离子交换柱的形式将一种式(I)化合物转化为另一种。
所有这些反应通常在溶液中进行。所述盐可从溶液沉淀并通过过滤收集或可通过蒸发溶剂回收。盐中离子化程度可从完全离子化变为几乎未离子化。
本发明的化合物还可以非溶剂化和溶剂化形式存在。术语“溶剂化物”在本文中用于描述包含本发明的化合物与一种或多种药学上可接受的溶剂分子(例如乙醇)的分子复合物。当所述溶剂是水时，采用术语“水合物”。
当前可接受的有机水合物分类系统是一个定义经分离的位点、通道或金属离子配位的水合物的分类系统-参见Polymorphism in Pharmaceutical Solids，K.R.Morris(编辑H.G.Britain，Marcel Dekker，1995)，其通过引用并入本文。经分离的位点水合物是通过经由插入有机分子与彼此直接接触而在其中分离出水分子的水合物。在通道水合物中，水分子位于晶格通道中，其中它们靠近其它水分子。在金属离子配位的水合物中，水分子键合至金属离子。
当溶剂或水紧密结合时，复合物将具有独立于湿度的定义明确的化学计量学。然而，当如通道溶剂化物和吸湿性化合物中溶剂或水弱结合时，水/溶剂含量将取决于湿度和干燥条件。在此类情况下，非化学计量学将是标准。
还包括在本发明范围内的是多组分复合物(而非盐和溶剂化物)，其中药物和至少一种其它组分以化学计量的或非-化学计量的量存在。这种类型的复合物包括包合物(药物-宿主包涵体复合物)和共晶。后者通常被定义为通过非共价相互作用结合在一起的中性分子组分的晶体复合物，但还可为中性分子与盐的复合物。共晶可通过熔融结晶、通过从溶剂再结晶或通过将组分物理碾磨在一起制备-参见Chem Commun,17,1889-1896,O.Almarsson和M.J.Zaworotko(2004)，其通过引用并入本文。对于多组分复合物的一般综述，参见J Pharm Sci,64(8),1269-1288,Haleblian(1975年8月)，其通过引用并入本文。
本发明的化合物当经受合适的条件时还可以介晶态(中间相或液晶)存在。所述介晶态是真晶体态与真液态(熔融或溶液)之间的中间体。由于温度变化所产生的介晶现象被描述为“向温的”且由于添加第二组分(诸如水或另一种溶剂)导致的介晶现象被描述“溶致性的”。具有形成溶致性中间相潜力的化合物被描述为'两亲性'且由具有离子型(诸如-COO-Na+、-COO-K+或-SO3 -Na+)或非离子型(诸如-N-N+(CH3)3)极性头基团的分子组成。对于更多信息，参见Crystals and the Polarizing Microscope，N.H.Hartshorne和A.Stuart，第4版(Edward Arnold,1970)，其通过引用并入本文。
式(I)化合物或其任何亚组的所有引用包括引用其盐、溶剂化物、多组分复合物和液晶以及其盐的溶剂化物、多组分复合物和液晶。
本发明的化合物包括如前文所定义的式(I)化合物或其任何亚组，包括如前文所定义的其所有多晶型物和晶体习性、其前药和异构体(包括光学异构体、几何异构异构体和互变异构异构体)以及同位素标记的式(I)化合物。
此外，尽管通常就本发明的化合物的盐而言药学上可接受的盐是优选的，但应注意就最广泛的意义而言本发明还包括可例如用于分离和/或纯化本发明的化合物的非-药学上可接受的盐。例如，与光学活性酸或碱形成的盐可用于形成可促进分离以上的式(I)化合物的光学活性异构体的非立体异构盐。
本发明通常还覆盖式(I)化合物或其任何亚组的所有药学上可接受的前药(prodrugs)或“前药(pre-drugs)”，对于其一般参考文献下文引用的现有技术。
如本文所用的术语“前药”意指药学上可接受的衍生物诸如酯、酰胺和磷酸盐，使得衍生物的所得体内生物转化产物是活性药物。描述前药的参考文献，Goodman和Gilman(The Pharmacological Basis of Therapeutics，第8版，McGraw-Hill,Int.Ed.1992,“Biotransformation of Drugs”，第13-15页)一般在此并入。本发明的化合物的前药可通过修饰所述组分内存在的官能团制备，以这种方式所述修饰以常规操作或在体内切除至母体组分。前药的典型实例例如描述于WO 99/33795、WO 99/33815、WO 99/33793和WO 99/33792中，其都通过引用并入本文。前药的特征在于增加的生物利用度且在体内容易代谢为活性抑制剂。如本文所用的术语“前药”意指将经修饰以形成药物物质的任何化合物，其中所述修饰可发生在体内或体外且在前药到达其中指定药物施用的身体区域之前或之后发生。
当式(I)化合物或其含有烯基或亚烯基基团的任何亚组时，几何异构顺式/反式(或Z/E)异构体是可能的。当结构异构体经由低能屏障可互相转化时，互变异构异构现象(“互变异构现象”)可发生。这在含有例如亚氨基、酮或肟基团的式(I)化合物中可采用质子互变异构现象的形式，或者可在含有芳族部分的化合物中采用所谓的化合价互变异构现象的形式。其按照单个化合物可展现多于一种类型的异构现象。
包含在本发明范围内的是式(I)化合物或其任何亚组的所有立体异构体、非对映异构体、几何异构异构体和互变异构形式，包括展现超过一种类型的异构现象的化合物及其一个或多个的混合物。还包括了酸加成盐或碱，盐其中反离子有光学活性，例如d-乳酸盐或/-赖氨酸或外消旋体，例如、dl-酒石酸盐或dl-精氨酸。
顺式/反式异构体可通过本领域技术人员所熟知的常规技术例如色谱和分步结晶分离。
用于制备/分离单独的对映异构体常见技术包括从合适的光学纯前体手性合成或使用例如手性高效液相色谱(HPLC)拆分外消旋物(或盐或衍生物的外消旋物)。
式(I)化合物或其任何亚组可如在下文实验部分所述使用本领域技术人员应熟悉的方法和化学物质制备。
通常，本发明的化合物从下文所述的中间体制备，所述中间体可与互补反应性分子反应以形成所需的化合物。
本发明还涵盖选自包括以下的组的化合物：
2,7-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-氟苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((4-丙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)乙酮；
(4-氯苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；
(3,4-二氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；
(4-氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基乙酮；
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丁-1-酮；
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-苯基丙-1-酮；
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环丙基)甲酮；
3-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；
2-(3-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙-1-酮；
2-羟基-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-(吡啶-2-基)丙-1-酮；
2-(4-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(邻甲苯基)丙-1-酮；
色满-4-基(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；
(S)-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基丁-1-酮；
2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；
2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲酮；
2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；
2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环戊基)甲酮；
2-(3,5-二氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；
2-(3-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；
5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氯苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(3,4-二氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-环丙基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-丁基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-甲氧基苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氯苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2,7-双((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；
6-氯-2-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；
6-氯-2-(7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；
6-氯-2-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；
6-氯-2-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；
3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
N-(4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯基)乙酰胺；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((3,4-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-(间甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((4-乙基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-(邻甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((2,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((2,6-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((5-氟-2-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
2-乙氧基-5-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲腈；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((3,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲酸甲酯；
5-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((4-乙氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-(吡啶-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-2-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((5-甲基噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3,3,3-三氟丙基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；
5-(7-((环己基甲基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；
4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)吗啉；及其溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐
本发明还涵盖用于制备式(I)化合物及其任何亚组的方法。在所述的反应中，可能有必要保护反应性官能团，例如羟基、氨基或羧基基团，其中这些基团在最终产物中所需的以避免它们不需要参与反应。常见的保护基团可根据标准实践使用，例如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts,“Protective Groups in Organic Chemistry”,John Wiley and Sons,1999。经保护形式的本发明化合物被包含在本发明的范围内。技术人员还将清楚的是一个或多个官能团被合适的官能团保护的本发明的化合物可用作本发明的化合物的产生和/或合成的中间体且因此形成本发明的另一方面。
式(I)化合物、其亚组及它们的药学上可接受的盐可如下文所述制备。
在下文所述的一般方案中，所有取代基在通式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)或其任何亚组中定义，除非另外提及或指出。
本式(I)化合物及其药学上可接受的盐可通过本领域已知的方法例如通过下文所述的方法制备，所述方法包括：
偶联式II的化合物：
与式III的衍生物，例如式(IIIA)的磺酰氯：
其中LG是离去基团(例如卤素原子)；得到式(I)化合物，诸如例如式IVA化合物
或者如果需要将所获得的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。
本发明的式(I)化合物的制备可以顺序或趋同的合成途径进行。在一些实施方案中，本发明的化合物的合成显示于以下一般方案1至6中。进行所得产物的反应和纯化的技艺为本领域技术人员所已知的。以下方法的描述中所用的取代基和指数具有本文之前给定的重要性，除非指明相反。
更详细地，式(I)化合物可通过下文给出的方法、通过实施例中给出的方法或者通过类似的方法制造。适用于各个反应步骤的反应条件为本领域的技术人员已知。反应顺序不限于方案1至7中展现的顺序，然而根据原料和其各自的反应性，反应步骤的顺序可自由改变。原料可商购获得的，或者可通过与下文给出的方法类似的方法、通过描述或实施例中引用的参考文献内所述的方法、或通过本领域已知的方法制备。
本发明包括所有立体异构体形式，包括式(I)化合物的单独的非对映异构体和对映异构体以及其外消旋体和非-外消旋体混合物。
其中L1是噻二唑环，式II中间体可根据一般方案1制备：
一般方案1
式IV化合物的腈部分(可商购获得的，根据文献中可用的程序制备)在添加甲基氯铝酰胺(MeClAlNH2)后以一步程序被转化为脒中间体VI。可替代地，脒VI以两步顺序从IV通过添加羟胺以得到中间体V，然后氢解(例如在甲酸铵的存在下使用Pd)制备。然后，5-氯-[1,2,4]-噻二唑VII通过使得脒VI与全氯甲硫醇反应制备。用可商购获得的2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯IX进行的VII亲核芳族取代得到VIII。(如用三氟乙酸(TFA))去除保护基团得到式II衍生物，其中L1是噻二唑环。
其中L1是式的基团，式II中间体可根据一般方案2制备：
一般方案2
可商购获得的胺衍生物IX在高温加热后被偶联至取代的2-氯-苯并噻唑衍生物X，得到中间体XI。在(如用三氟乙酸(TFA))去除保护基团后，获得苯并噻唑中间体II，其中L1是式的基团。
其中L1是SO2基团，式II的中间体可根据一般方案3制备：
一般方案3
使得可商购获得的或根据文献所述的方法制备的磺酰氯XII与可商购获得的2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯IX偶联，得到中间体XIII。在(如用三氟乙酸(TFA))去除保护基团后，获得磺酰胺中间体II，其中L1是SO2基团。
其中L1是CO基团，式II的中间体可根据一般方案4制备。
一般方案4
使得酰氯XIV(可商购获得的或根据文献所述的方法制备)与可商购获得的2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯IX偶联，得到中间体XV。在(如用三氟乙酸(TFA))去除保护基团后，获得磺酰胺中间体II，其中L1是CO基团。
其中L1是单键，式II的中间体可根据一般方案5制备。
一般方案5
使得可商购获得的或根据文献所用的程序制备的卤素衍生物XVI与可商购获得的2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯IX偶联，得到中间体XVII。在(如用三氟乙酸(TFA))去除保护基团后，获得磺酰胺中间体II，其中L1是单键。
式(I)的最终化合物通过根据一般方案6偶联II与可商购获得的或根据文献所述的程序制备的式III的中间体诸如芳基磺酰氯(方案7)获得。
一般方案6
其中LG是离去基团(例如卤素原子)。
一般方案7
本发明涵盖根据本发明所述的化合物以及通过本发明的方法获得的化合物。本发明还涵盖包含至少一种本发明化合物的药物组合物。本发明还涵盖包含至少一种本发明化合物与对于药学目的可接受的至少一种载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。
在一些实施方案中，本发明涉及至少一种式(I)化合物或其任何亚组在预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症(所用的组合物的制备)中的用途。
在一些实施方案中，本发明涉及预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的至少一种式(I)化合物或其任何亚组或者包含所述至少一种式(I)化合物或其任何亚组的药物组合物。
在一些实施方案中，本发明涉及至少一种式(I)化合物或其任何亚组在预防和/或治疗神经变性病症和/或蛋白质错误折叠病症、优选与淀粉样变性相关的神经变性病症和/或蛋白质错误折叠病症；更优选与触核蛋白病相关的神经变性病症和/或蛋白质错误折叠病症，包括帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病、哈勒沃顿-斯派兹综合征、唐氏综合征、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病、额颞叶变性(FTLD)、多系统萎缩症、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病；又更优选预防和/或治疗帕金森病和/或阿尔茨海默病(所用的组合物的制备)中的用途。
在一些实施方案中，本发明涉及至少一种式(I)化合物或其任何亚组在预防和/或治疗代谢病症、优选与淀粉样变性相关的代谢病症、又更优选代谢病症诸如糖尿病、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、心脏脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍、心血管疾病、高血压；又更优选糖尿病诸如1型或2型糖尿病、更优选2型糖尿病(所用的组合物的制备)中的用途。
如本文所用术语“受试者”是指哺乳动物。受试者将优选为人，但还可为家养牲畜、实验室动物或宠物动物。
在一些实施方案中，至少一种式(I)化合物用于预防和/或治疗选自包括以下的组的疾病：糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病、哈勒沃顿-斯派兹综合征、唐氏综合征、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病、额颞叶变性(FTLD)、多系统萎缩症、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、心脏脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍、心血管疾病和高血压和/或用于预防、治疗和/或减轻与其相关的并发症和/或症状(所用的药剂的制备)。
如本文所用，术语“有效量”意指药物或药剂将引发例如由研究人员或临床医师正在寻求的组织、系统、动物或人生物或医学响应的量。
术语“治疗有效量”意指与未接受此量的相应的受试者相比导致疾病、病症或副作用的治疗、治愈、预防或改善改进或者疾病或病症进展速率降低的任何量。术语还包括在其范围内有效增强正常生理功能的量。
对于在疗法中的用途，治疗有效量的式(I)化合物以及其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物可作为原料化学品施用。此外，活性成分可呈现为药物组合物。
因此，本发明还提供包含有效量的式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物如本文所述。
根据本发明所述的化合物可作为单独的活性成分或与临床实践所用的其它治疗剂一起(即以固定或自由组合)施用以用于治疗上文列出的那些疾病。
根据本发明所述的化合物和其它药物活性剂可一起或单独施用，且当单独施用时施用可同时或以任何顺序依序发生。将选择根据本发明所述的化合物和其它药物活性剂的量及相关的施用时间安排以实现所需的组合的治疗效果。与其它治疗剂组合施用式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物可通过施用同时在以下药物组合物中组合：(1)包含两者化合物的整体药物组合物；或(2)各自包含一种化合物的单独药物组合物。可替代地，所述组合可以连续的方式分开施用，其中一种治疗剂首先施用且另一种此后施用或者反义亦然。此类顺序施用可在时间上紧密的或相隔很远的。
对于药学用途，本发明的化合物可用作有利酸或碱和/或以药学上可接受的酸加成盐和/或碱加成盐(如用非毒性有机或无机酸或碱获得)的形式、以水合物、溶剂化物和/或复合物的形式和/或以诸如酯的前药的形式使用。如本文所用且除外另外说明，否则术语“溶剂化物”包括可由本发明的化合物与合适的无机溶剂(如水合物)或有机溶剂(诸如但不限于醇、酮、酯等)形成的任何组合。此类盐、水合物、溶剂化物等及其制备将对技术人员很清楚；例如参考US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733中所述的盐、水合物、溶剂化物等。
根据本发明所述的化合物的药学上可接受的盐，即呈水溶性、油溶性或可分散的产物的形式，包括如从无机酸或碱或者有机酸或碱形成的常见的非毒性盐或季铵盐。此类酸加成盐的实例包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、延胡索酸盐、葡糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟乙烷磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘-磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、玻珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。碱性盐包括铵盐、碱金属盐诸如钠盐和钾盐、碱土金属盐诸如钙盐和镁盐、与有机碱形成的盐(诸如二环己胺盐、N-甲基-D-葡糖胺)及与氨基酸(诸如精氨酸、赖氨酸等)形成的盐。此外，碱性含氮基团可用诸如以下的试剂季铵化：低级烷基卤化物，诸如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基硫酸盐；长链卤化物，诸如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基–溴化物及其它。其它药学上可接受的盐包括硫酸盐、乙醇盐和硫酸盐。
通常，为了药学用途，本发明的化合物可配制为包含至少一种本发明的化合物和至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和/或佐剂及任选的一种或多种另外的药学活性化合物的药物制剂。
通过非限制性实例的方式，此类制剂可呈适用于经口施用、胃肠外施用(诸如通过静脉内、肌内或皮下注射或静脉内输注)、局部施用(包括经眼)、通过吸入、通过皮肤贴剂、通过植入物、通过栓剂施用等的形式。此类合适的施用形式–其可为固体、半固体或液体，这取决于施用方式–以及方法及用于制备其的载体、稀释剂和赋形剂将对技术人员显而易见；再次参考例如US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733，以及参考标准手册诸如Remington’s Pharmaceutical Sciences的最新版本。
此类制剂的一些优选但非限制性实例包括用于施用作为团剂施用和/或用于连续施用的片剂、丸剂、粉剂、锭剂、囊剂、扁囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶剂、糖浆剂、气雾剂、软膏剂、乳油剂(creme)、洗剂、软和硬明胶胶囊、栓剂、滴剂、无菌可注射溶液和无菌包装粉剂(其通常可在使用前复溶)，其可与自身适用于此类制剂的载体、赋形剂和稀释剂诸如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纤维素、(无菌)水、甲基纤维素、甲基-和丙基羟苯甲酸酯、滑石、硬脂酸镁、食用油、植物油和矿物油或其合适的混合物一起配制。所述制剂还可以任选地含有其它药学活性物质(其可能或不可能于本发明的化合物产生协同作用)和通常用于药物制剂中其它物质，诸如润滑剂、湿润剂、乳化剂和助悬剂、分散剂、崩解剂、膨松剂、填充剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、调流剂、释放剂等。所述组合物还可例如使用脂质体或基于天然凝胶的亲水性聚合基质或合成聚合物配制，以提供其中所含的活性化合物的快速、持续或延迟释放。为了增强根据本发明实施的药物组合物的化合物的溶解性和/或稳定性，可有利地采用α-、β-或γ-环糊精或其衍生物。此外，共溶剂诸如醇可改善所述化合物的溶解性和/或稳定性。在水性组合物的制备中，添加本发明的化合物的盐可能由于水溶性增加更适合。
适当的环糊精是α-、β-或γ-环糊精(CD)或醚及其混合的醚，其中环糊精的脱水葡萄糖单元的一个或多个羟基基团被烷基，特别是甲基、乙基或异丙基取代，如随机甲基化β-CD；被羟烷基，特别是羟乙基、羟丙基或羟丁基取代；被羧烷基，特别是羧甲基或羧乙基取代；被烷基羰基，特别是乙酰基取代；被烷氧基羰基烷基或羧烷氧基烷基，特别是羧甲氧基丙基或羧乙氧基丙基取代；被烷基羰基氧基烷基，特别是2-乙酰基氧基丙基取代。特别值得注意的配位剂和/或增溶剂是β-CD、随机甲基化β-CD、2,6-二甲基-β-CD、2-羟乙基-β-CD、2-羟乙基-γ-CD、2-羟丙基-γ-CD和(2-羧甲氧基)丙基-β-CD且特别是2-羟丙基-β-CD(2-HP-β-CD)。术语混合的醚表示环糊精衍生物，其中至少两个环糊精羟基基团被诸如例如羟丙基和羟乙基的不同集团醚化。配制与环糊精或其衍生物组合的化合物的有趣方式已经描述于EP-A-721,331中。尽管其中所述的制剂具有抗真菌活性成分，它们对于配制所述化合物是同样有趣的。所述制剂还可通过添加药学上可接受的甜味剂和/或调味剂被赋予更可口的。特别是、本发明涵盖包含有效量的根据本发明所述的化合物与药学上可接受的环糊精的药物组合物。本发明还涵盖由根据本发明所述的化合物和环糊精组成的环糊精复合物。
特别自身已知的参考组合物、制剂(及用于其中的载体、赋形剂、稀释剂等)、施用途径等，诸如描述于US-A-4,997,834和EP-A-0 370 498中的那些。
更特别地，所述组合物可配制为药物制剂，其包含治疗有效量的由本发明的化合物的固体分散体与一种或多种药学上可接受的水溶性聚合物组成的颗粒。
术语“固体分散体”定义呈固态(与液态或气态相反)的包含至少两种组分的系统，其中一种组分或多或少均匀分散于整个其它一种或多种组分中。当所述组分的分散体是使得所述系统在整体上是化学和物理均匀或同质的或者由在如热动力学中所定义的一相组成时，此类固体分散体被称为“固体溶液”。固体溶液是优选的物理系统，因为其中的组分通常对于施用它们的生物体是可容易地生物可利用。术语“固体分散体”还包括整体上比固体溶液更不同质的分散体。此类分散体整体上不是化学和物理均匀的，或者包含多于一个相。
便利地，水溶性聚合物当在20℃下溶解于2％水溶液中时是具有1至100mPa.s的表观粘度的聚合物。优选的水溶性聚合物是羟丙基甲基纤维素或HPMC。具有约0.8至约2.5的甲氧基取代程度和约0.05至约3.0的羟丙基摩尔取代度的HPMC通常是水溶性的。甲氧基取代程度是指每纤维素分子的脱水葡萄糖单元所存在的甲基醚基团的平均数。羟-丙基摩尔取代度是指已与纤维素分子的每个脱水葡萄糖单元反应的氧化丙烯的摩尔平均数。
还可方便的是配制所述化合物为纳米颗粒的形式，所述纳米颗粒具有在其表面上吸附的足以维持小于1000nm的有效平均粒径的量的表面改性剂。合适的表面改性剂可优选地选自已知的有机和无机药物赋形剂。此类赋形剂包括各种聚合物、低分子量寡聚物、天然产物和表面活性剂。优选的表面改性剂包括非离子型和阴离子型表面活性剂。
根据本发明所述的化合物配制的又一种有趣的方式涉及药物组合物，从而所述化合物被掺入亲水聚合物中且将该混合物作为许多小珠上方的包衣膜施加，从而产生具有良好生物利用度的组合物，所述组合物可经方便地配制且可适于制备药物剂型以用于经口施用。所述珠包含(a)中央圆芯或球芯、(b)亲水聚合物和抗反转录病毒剂的包衣膜及(c)密封包衣聚合层。适用作珠内的芯的材料是多样化的，前提是所述材料是药学上可接受的且具有适当的尺寸和坚度。此类材料的实例是聚合物、无机物质、有机物质和糖及其衍生物。
所述制剂可以自身已知的方式制备，其通常涉及当有必要时在无菌条件下混合至少一种根据本发明所述的化合物与一种或多种药学上可接受的载体，并且如果需要与其它药物活性化合物组合。再次参考US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733和上文提及的另外的现有技术以及标准手册，诸如Remington’sPharmaceutical Sciences的最新版本。
本发明的药物制剂优选呈单位剂型，且可经适当包装例如于盒、泡罩、小瓶、瓶、药囊、安瓿或任何其它合适的单剂量或多剂量支撑物或容器(其可经适当的标记)中；任选地具有含产品信息和/或使用说明书的一张或多张传单。通常，此类单位剂量将含有1至1000mg且通常5至500mg的至少一种本发明的化合物，如约10、25、50、100、200、300或400mg/单位剂量。
所述化合物可通过多种途径，包括经口、经眼、经直肠、透皮、皮下、静脉内、肌内或鼻内途径施用，这主要取决于所用的特定制备和待用通常优选的经口和静脉内施用治疗或预防的疾患。至少一种本发明的化合物将通常以“有效量”施用，其意为以上的式(I)化合物在适当的施用后足以在施用其的受试者中获得所需的治疗性或预防性作用的任何量。通常，取决于待预防或治疗的疾患及施用途径，此类有效量将通常为可作为单一每日剂量、分隔的一个或多个每日剂量或基本上连续(如使用滴注)施用的0.01至1000mg/kg、更通常为0.1至500mg，诸如1至250mg、例如约5、10、20、50、100、150、200或250mg/患者当天体重kg/天。待施用的量、施用途径且进一步的治疗方案可由治疗医师根据诸如患者年龄、性别和一般情况及待治疗的疾病/症状的性质和严重程度的因素确定。再次参考US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733及以上提及的另外的现有技术，以及参考标准手册，诸如Remington’s Pharmaceutical Sciences的最新版本。
根据本发明的方法，所述药物组合物可在疗程期间不同的时间分开施用或以分次或单一组合形式同时施用。因此，本发明被理解为涵盖所有此类同时或可替代的治疗方案，且术语“施用”被相应地解释。
对于经口施用形式，本发明的组合物可与诸如赋形剂、稳定剂或惰性稀释剂的合适的添加剂混合，且通过常规方法的方式使其成为合适的施用形式，诸如片剂、包衣片剂、硬胶囊、水溶液、醇溶液或油溶液。合适的惰性载体的实例是阿拉伯树胶、氧化镁、碳酸镁、磷酸钾、乳糖、葡萄糖或淀粉，特别是玉米淀粉。在这种情况下，配制可作为干颗粒和湿润颗粒两者进行。合适的油性赋形剂或溶剂是植物油或动物油，诸如向日葵油或鱼肝油。适用作水溶液或醇溶液的溶剂是水、乙醇、糖溶液或其混合物。聚乙二醇和聚丙二醇还可用作用于其它施用形式的另外的辅剂。作为立即释放片剂，这些组合物可含有本领域已知的微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和乳糖和/或其它赋形剂、粘合剂、增量剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。
当通过鼻气溶胶或吸入施用时，这些组合物可根据药物配制领域中熟知的技术制备并且可采用苄醇或其它合适的防腐剂、增强生物利用率的吸收促进剂、碳氟化合物和/或本领域已知的其它增溶剂或分散剂制备成在盐水中的溶液。适用于以气雾剂或喷雾剂形式施用的药物制剂是例如本发明的化合物或其生理上可耐受的盐于药学上可接受的溶剂(诸如乙醇或水)或此类溶剂的混合物中的溶液、混悬剂或乳剂。如果需要，则所述制剂还可另外含有其它药物辅剂，诸如表面活性剂、乳化剂和稳定剂以及推进剂。
对于皮下或静脉内施用，如果需要，因此使得具有常用物质(诸如增溶剂、乳化剂或另外的辅剂)的根据本发明所述的化合物进入溶液、混悬液或乳液中。本发明的化合物还可被冻干且所获得的冻干剂例如可用于产生注射或输注制剂。合适的溶剂是例如水、生理盐水溶液或醇(如乙醇、丙醇、甘油)，此外还是糖溶液(诸如葡萄糖或甘露醇溶液或可替代的提及的各种溶液的混合物)。可注射的溶液或混悬液可根据已知领域使用合适的无毒胃肠外可接受的稀释剂或溶剂(诸如甘露醇、1,3-丁二醇、水、林格氏溶液(Ringer'ssolution)或等渗氯化钠溶液)或合适的分散剂或润湿剂和助悬剂(诸如无菌温和的不挥发油，包括合成甘油单酯或甘油双酯和脂肪酸，包括油酸)配制。
当以栓剂的形式经直肠施用时，这些制剂可通过混合根据本发明所述的化合物与合适的无刺激性赋形剂(诸如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇)制备，所述赋形剂在常温下是固体但在直肠腔内液化和/或溶解以释放药物。
所述组合物在兽医学领域中具有价值，为了本文的目的其不仅包括预防和/或治疗动物中的疾病，而且–对于经济重要的动物诸如牛、猪、绵羊、鸡、鱼等–提高所述动物的生长和/或所述动物的重量和/或从所述动物获得的肉或其它产品的量和/或质量。因此，在另一方面，本发明涉及用于兽医学使用的(药物)组合物，其含有至少一种本发明的化合物和至少一种合适的载体(即适用于兽医学使用的载体)。本发明还涉及本发明的化合物在此类组合物的制备中的用途。
提供以下实施例以用于说明本发明且决非应被理解为限制本发明的范围。
实施例
表1的化合物的合成描述于该实验部分中。
表1：
缩写：
BOP＝(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐；
CH2Cl2＝二氯甲烷；
DMAP＝二甲基氨基吡啶；
DMF＝二甲基甲酰胺；
DIPEA＝N,N-二异丙基乙胺；
EDC＝1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；
EE/H＝乙酸乙酯/庚烷；
eq＝当量；
EtOH＝乙醇；
EtOAc＝乙酸乙酯；
Et3N＝三乙胺；
h＝小时；
HPLC＝高效液相色谱；
HATU＝1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐；
HOBt＝1-羟基-苯并三唑水合物；
iPr2NEt＝乙基-二异丙基-胺；
min＝分钟；
MeOH＝甲醇；
o/n＝过夜；
RT＝室温；
THF＝四氢呋喃；
TFA＝三氟乙酸。
用于制备中间体的方法
中间体1–2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
在10mL圆底烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯(100mg，442μmol)和三氟乙酸(353mg，238μl，3.09mmol)与CH2Cl2(1mL)合并以得到无色溶液，将其在室温下搅拌3小时。然后蒸发该混合物至干以定量得到呈TFA盐的标题化合物。
中间体2–7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
在50mL梨形烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯(700mg，3.09mmol)，4-甲氧基苯-1-磺酰氯(639mg，3.09mmol)和DIPEA(600mg，794μl，4.64mmol)在CH2Cl2(20.6ml)中搅拌90分钟。将反应混合物倾倒至CH2Cl2中并用水萃取。有机层经Na2SO4干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，20g，0％至30％EtOAc于庚烷中)纯化以得到950mg(77％)7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯。ES-MS m/e:397.3,341.3(M+H+)。
将该化合物(950mg，2.4mmol)与CH2Cl2(4.36mL)和TFA(2.73g，1.83mL，24.0mmol)合并。将反应混合物搅拌30分钟。将粗反应混合物真空浓缩。添加二乙醚且蒸发以得到白色固体。将反应介质用更多CH2Cl2稀释，用NaOH 1M水溶液萃取，分离有机相，经硫酸钠干燥、过滤且蒸发至干以定量得到标题化合物。ES-MS m/e:297.4(M+H+)。
中间体3–7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
在25mL梨形烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯(200mg，884μmol)、4-(甲硫基)苯-1-磺酰氯(256mg，1.15mmol)和DIPEA(171mg，227μL，1.33mmol)与CH2Cl2(5.89mL)合并。将反应混合物在室温下搅拌90分钟。将反应混合物倾倒至CH2Cl2并用水萃取。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，20g，0％至30％EtOAc于庚烷中)纯化以得到281mg(73％)7-(4-(甲硫基)苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸酯。ES-MSm/e:413.3(M+H+)。
将所有该化合物溶解于CH2Cl2(1.29mL)中且添加TFA(777mg，522μL，6.81mmol)。将反应混合物在室温下搅拌40分钟。将粗反应混合物真空浓缩。添加二乙醚且蒸发以定量得到呈白色固体的标题化合物。ES-MS m/e:313.2(M+H+)。
中间体4–7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照与中间体3相同的程序从4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯开始制备。ES-MS m/e:333.2(M+H+)。
中间体5–2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
在150mL梨形烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(1.5g，6.63mmol)和DIPEA(1.71g，2.32mL，13.3mmol)与CH2Cl2(44.2mL)合并以得到浅黄色溶液。添加4-甲氧基苯-1-磺酰氯(1.64g，7.95mmol,)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾倒至300mL CH2Cl2内并用水(1x 75mL)萃取。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，120g，0％至50％EtOAc于庚烷中)纯化以得到942mg(36％产率)2-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯。ES-MS m/e:397.4(M+H+)。
将所有该化合物和TFA(1.9g，1.28ml，16.6mmol)与CH2Cl2合并以得到无色溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将粗反应混合物真空浓缩。添加并蒸发二乙醚以定量得到呈双TFA盐的标题化合物。ES-MS m/e:297.3(M+H+)。
中间体6–2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照与中间体5相同的程序从4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯开始以85％产率的制备。ES-MS m/e:333.2(M+H+)。
中间体7–6-氯-2-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑
在10mL密封反应器中引入2,6-二氯苯并[d]噻唑(0.2g，980μmol)、2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(222mg，980μmol)和具有DMF(4.5mL)的DIPEA(190mg，257μL，1.47mmol)。将反应混合物加热至80℃持续8小时。真空蒸发溶剂。将粗物质通过色谱(硅胶，因子50，EtOAc/庚烷＝1/2)纯化以得到230mg 2-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯。
将所有以上物质在CH2Cl2/TFA(8/2比率)(5mL)中在室温下搅拌20分钟。高真空蒸发溶剂以定量得到呈TFA盐的标题化合物。ES-MS m/e:294.2(M+H+)。
中间体8–3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
在25mL梨形烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(300mg，1.33mmol)和DIPEA(428mg，579μL，3.31mmol)与DMF(8.84mL)合并以得到无色溶液。添加5-氯-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑(333mg，1.46mmol)并将反应混合物在室温下搅拌45分钟。将反应混合物倾倒至50mL EtOAc内且用水(1x 15mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，30g，30％至50％EtOAc于庚烷中)纯化以得到432mg(78％)2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯。ES-MS m/e:419.2(M+H+)。
将所有以上化合物(432mg，1.03mmol)与DMF(20.6ml)合并以得到无色溶液。添加氢化钠(99.1mg，2.06mmol)以得到粉色混悬液，其在20分钟的时程内变为紫色、然后变为浅褐色、然后变为黄色。20分钟后，添加甲基碘(440mg，194μL，3.1mmol)并将反应混合物在室温下搅拌23小时。另外添加0.5当量氢化钠和甲基碘，且溶液从深褐色混悬液变为黄色混悬液。将反应混合物倾倒至50mL铵氯化物饱和溶液内且用EtOAc(2x 125mL)萃取。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，25g，0％至50％EtOAc于庚烷中)纯化以得到2-(3-(1-(4-氟苯基)乙基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯。
将该化合物和TFA(349mg，236μL，3.06mmol)与CH2Cl2(1mL)合并并将反应混合物在室温下搅拌15小时。将粗反应混合物真空浓缩。将二乙醚添加并蒸发以得到189mg(42％)呈TFA盐的标题化合物，其保持为油状物。ES-MS m/e:333.2(M+H+)。
中间体9–3-(4-氟苄基)-5-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
在250mL梨形烧瓶中，将2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(如在中间体8的合成中所述；3.302g，7.89mmol)和TFA(7.2g，4.86mL，63.1mmol)与CH2Cl2(15mL)合并并将反应混合物搅拌2小时。将粗反应混合物真空浓缩。添加并蒸发二乙醚，重复若干次，从而产生白色固体以定量得到标题化合物。ES-MS m/e:319.1(M+H+)。
中间体10–5-氯-3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-1,2,4-噻二唑
在150mL圆底烧瓶中，将1-(4-氟苯基)环丙烷甲腈(3g，18.6mmol)，Na2CO3(3.95g，37.2mmol)和羟胺盐酸盐(2.59g，37.2mmol)与乙醇(37mL)和水(12.3mL)合并。将反应混合物加热至80℃且搅拌过夜。将反应混合物倾倒至150mL EtOAc内且用水(1x 100mL)洗涤。将粗材料通过在硅胶上的快速色谱纯化以得到3.54g(98％)1-(4-氟苯基)-N'-羟环戊烷甲脒。
在20mL密封反应器中，1-(4-氟苯基)-N'-羟环戊烷甲脒(750mg，3.86mmol)和甲酸铵(1.22g，19.3mmol)与乙酸(10mL)合并以得到无色溶液。然后添加Pd/C(100mg，3.86mmol)。将反应混合物加热至120℃并搅拌过夜。将反应混合物在decalite上过滤且用EtOAc萃取。蒸发溶剂。将粗物质通过在硅胶上的色谱纯化以定量得到1-(4-氟苯基)环戊烷甲脒乙酸盐。
在50mL四颈烧瓶中，将1-(4-氟苯基)环戊烷甲脒乙酸盐(900mg，3.78mmol)与CH2Cl2(10mL)合并以得到白色混悬液。将所得的混悬液冷却至-10℃。缓慢添加三氯甲基硫酰氯(632mg，372μL，3.4mmol)，然后是于水(2.5mL)中的氢氧化钠(755mg，18.9mmol)溶液。将所得的浆液在-10℃下搅拌30分钟，然后在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。在decalite上滤掉盐。将剩余的滤液用CH2Cl2(80mL)萃取且将有机层用水(40mL)洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并真空浓缩。将粗物质通过色谱(硅胶，因子50，庚烷100％至庚烷/EtOAc＝9/1)纯化以得到300mg(31％)标题化合物。
一般程序A
将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷中间体(91.4μmol)、DIPEA(47.2mg，63.8μl，365μmol)和磺酰氯(110μmol)与DMF合并。将反应混合物搅拌直至完成(通常是数小时)。蒸发DMF，并将粗物质通过制备型HPLC或在硅胶上的快速色谱纯化。
一般程序B
将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷中间体(552μmol)溶于CH2Cl2(4mL)中，且添加氯化物(552μmol)、然后添加DIPEA(286mg，386μl，2.21mmol)。将所得的反应混合物在室温下搅拌直至完成。真空蒸发挥发物，将残余物通过制备型HPLC或在硅胶上的快速色谱纯化。
一般程序C
将羧酸(133μmol，Eq:1)溶解于具有DIPEA(Eq:4)的DMF(1.33mL)中。添加HATU(Eq:1.2)且将混合物搅拌15分钟。然后添加2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷中间体，且将混合物搅拌直至完成。将粗材料通过在硅胶上的快速色谱或制备型HPLC纯化。
一般程序D
在25mL三颈烧瓶中，将2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷中间体(329μmol)和DIPEA(102mg，138μL，789μmol)与DMF(2.19mL)合并以得到无色溶液。添加5-卤基-1,2,4-噻二唑(329μmol)且将反应混合物搅拌直至完成。将反应混合物倾倒至EtOAc内且用水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗材料通过快速色谱或通过制备型HPLC纯化。
实施例1-2,7-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
将粗中间体1(442μmol)与4-甲氧基苯-1-磺酰氯(192mg，928μmol)和DIPEA(228mg，309μL，1.77mmol)于CH2Cl2(2.95mL)中混合以得到无色混悬液。将反应物在室温下搅拌过夜。将混合物用NaHCO3洗涤3次，且将合并的有机层真空浓缩。将粗材料通过快速色谱(硅胶，10g，25％至80％EtOAc于庚烷中)纯化以得到87mg(42％)标题化合物。ES-MS m/e:467.2(M+H+)。
实施例2-2-((4-氟苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-氟苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体2和4-氟苯-1-磺酰氯以19％产率制备。ES-MS m/e:455.3(M+H+)。
实施例3-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体2和4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯以26％产率制备。ES-MS m/e:503.23(M+H+)。
实施例4-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((4-丙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((4-丙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体2和4-乙氧基苯-1-磺酰氯以30％产率制备。ES-MS m/e:481.3(M+H+)。
实施例5–2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体2和4-氯苯-1-磺酰氯以11％产率制备。ES-MS m/e:471.2(M+H+)。
实施例6-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)乙酮
2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)乙酮按照一般程序B使用中间体2和2-(4-氟苯基)乙酰氯以49％产率制备。ES-MS m/e:433.3(M+H+)。
实施例7-(4-氯苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮
(4-氯苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮按照一般程序B使用中间体2和4-氯苯甲酰氯以10％产率制备。ES-MS m/e:435.0(M+H+)。
实施例8-(3,4-二氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮
(3,4-二氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮按照一般程序B使用中间体2和3,4-二氟苯甲酰氯以29％产率制备。ES-MS m/e:437.1(M+H+)。
实施例9-(4-氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮
(4-氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮按照一般程序B使用中间体2和4-氟苯甲酰氯以20％产率制备。ES-MS m/e:419.4(M+H+)。
实施例10-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基乙酮
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基乙酮按照一般程序B使用中间体2和2-苯基乙酰氯以36％产率制备。ES-MS m/e:419.4(M+H+)。
实施例11-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基丁-1-酮
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基丁-1-酮按照一般程序B使用中间体2和2-苯基丁酰氯以35％产率制备。ES-MS m/e:443.3(M+H+)。
实施例12-4,4,4-三氟-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丁-1-酮
4,4,4-三氟-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丁-1-酮按照一般程序C使用中间体2和4,4,4-三氟丁酸且在40℃下进行反应以17％产率制备。ES-MS m/e:421.1(M+H+)。
实施例13-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-苯基丙-1-酮
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-苯基丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-甲基-2-苯基丙酸且在40℃下进行反应以19％产率制备。ES-MS m/e:443.4(M+H+)。
实施例14-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环丙基)甲酮
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环丙基)甲酮按照一般程序C使用中间体2和1-苯基环丙烷羧酸且在40℃下进行反应以13％产率制备。ES-MS m/e:441.3(M+H+)。
实施例15-3-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮
3-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和3-(4-氟苯基)丙酸以25％产率制备。ES-MS m/e:447.2(M+H+)。
实施例16-2-(3-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮
2-(3-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸以47％产率制备。ES-MS m/e:473.2(M+H+)。
实施例17-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙-1-酮
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙酸以61％产率制备。ES-MS m/e:473.3(M+H+)。
实施例18–2-羟基-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-(吡啶-2-基)丙-1-酮
2-羟基-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-(吡啶-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-羟基-2-(吡啶-2-基)丙酸盐酸盐以27％产率制备。ES-MS m/e:446.4(M+H+)。
实施例19–2-(4-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮
2-(4-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(4-甲氧基苯基)丙酸以18％产率制备。ES-MSm/e:459.4(M+H+)。
实施例20–1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(邻甲苯基)丙-1-酮
1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(邻甲苯基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-甲基-2-邻甲苯基丙酸以48％产率制备。ES-MS m/e:457.5(M+H+)。
实施例21–色满-4-基(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮
色满-4-基(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮按照一般程序C使用中间体2和色满-4-羧酸以13％产率制备。ES-MS m/e:457.4(M+H+)。
实施例22–(S)-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基丁-1-酮
(S)-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基丁-1-酮按照一般程序C使用中间体2和(S)-2-(4-氟苯基)-3-甲基丁酸以15％产率制备。ES-MS m/e:475.5(M+H+)。
实施例23–2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮
2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(2-甲氧基苯基)丙酸以34％产率制备。ES-MSm/e:459.4(M+H+)。
实施例24–2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮
2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸以38％产率制备。ES-MS m/e:473.5(M+H+)。
实施例25–(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲酮
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲酮按照一般程序C使用中间体2和1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸以30％产率制备。ES-MSm/e:455.5(M+H+)。
实施例26–2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮
2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(4-氯苯基)丙酸以31％产率制备。ES-MS m/e:463.4(M+H+)。
实施例27–2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮
2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(4-氯苯基)-2-甲基丙酸以20％产率制备。ES-MS m/e:477.4(M+H+)。
实施例28–(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环戊基)甲酮
(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环戊基)甲酮按照一般程序C使用中间体2和1-苯基环戊烷羧酸以30％产率制备。ES-MS m/e:469.5(M+H+)。
实施例29–2-(3,5-二氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮
2-(3,5-二氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(3,5-二氟苯基)丙酸以38％产率制备。ES-MSm/e:465.4(M+H+)。
实施例30–2-(3-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮
2-(3-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮按照一般程序C使用中间体2和2-(3-氯苯基)-2-甲基丙酸以26％产率制备。ES-MS m/e:477.4(M+H+)。
实施例31–5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-噻二唑
在5mL圆底烧瓶中，将3-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-噻二唑-5-(4H)-酮(60mg、326μmol)、中间体2(Eq:1.0)和DIPEA(168mg、228μL、1.3mmol)与DMF(1.38mL)合并以得到无色溶液。在室温下搅拌5分钟后，添加BOP(159mg、358μmol)。将反应混合物加热至45℃且搅拌2小时。然后将反应混合物倾倒至50mL EtOAc中且用饱和NaHCO3(1x 15mL)和饱和NH4Cl(1x10mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗物质通过色谱(硅胶、因子60、EtOAc/庚烷＝1/2)纯化以得到54mg(36％)标题化合物。ES-MS m/e:463.2(M+H+)。
实施例32–3-(4-氯苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氯苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(4-氯苄基)-1,2,4-噻二唑以44％产率制备。ES-MS m/e:505.0(M+H+)。
实施例33–3-(3,4-二氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(3,4-二氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(3,4-二氟苄基)-1,2,4-噻二唑以35％产率制备。ES-MS m/e:507.2(M+H+)。
实施例34–3-环丙基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-环丙基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-环丙基-1,2,4-噻二唑以6％产率制备。ES-MS m/e:421.1(M+H+)。
实施例35–3-丁基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-丁基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和3-丁基-5-氯-1,2,4-噻二唑以54％产率制备。ES-MSm/e:437.2(M+H+)。
实施例36–5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑以51％产率制备。ES-MSm/e:539.2(M+H+)。
实施例37–3-(4-甲氧基苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-甲氧基苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噻二唑以70％产率制备。ES-MS m/e:487.1(M+H+)。
实施例38–5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑以71％产率制备。ES-MS m/e:459.3(M+H+)。
实施例39–3-(4-氯苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氯苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体2和5-氯-3-(4-氯苯基)-1,2,4-噻二唑以49％产率制备。ES-MS m/e:491.0(M+H+)。
实施例40–3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
在5mL螺帽反应器中，将5-氯-3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-1,2,4-噻二唑(30mg、112μmol)、中间体2(134μmol)和DIPEA(43.4mg、58.6μL、336μmol)与DMF(1mL)合并。将反应混合物加热至50℃并搅拌15小时。将粗物质通过纯化制备型HPLC以得到20mg(35％)标题化合物。
实施例41–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序D使用中间体3和5-氯-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑以23％产率制备。ES-MS m/e:505.1(M+H+)。
实施例42–7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体4和4-乙氧基苯-1-磺酰氯制备。ES-MS m/e:517.2(M+H+)。
实施例43–2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体4和4-氯苯-1-磺酰氯制备。
实施例44–7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体4和4-氟苯-1-磺酰氯制备。
实施例45–7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体5和4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯以15％产率制备。ES-MS m/e:503.2(M+H+)。
实施例46–7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体5和4-乙氧基苯-1-磺酰氯以16％产率制备。ES-MS m/e:481.3(M+H+)。
实施例47–7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序A使用中间体5和4-氯苯-1-磺酰氯以32％产率制备。ES-MS m/e:471.2(M+H+)。
实施例48–2,7-双((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2,7-双((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体6和4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯制备。ES-MSm/e:539.0(M+H+)。
实施例49–2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体6和4-乙氧基苯-1-磺酰氯制备。
实施例50–7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体6和4-氯苯-1-磺酰氯制备。
实施例51–2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷按照一般程序B使用中间体6和4-氟苯-1-磺酰氯制备。
实施例52–6-氯-2-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑
6-氯-2-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑按照一般程序B使用中间体7和4-甲氧基苯-1-磺酰氯制备。
实施例53–6-氯-2-(7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑
6-氯-2-(7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑按照一般程序B使用中间体7和4-乙氧基苯-1-磺酰氯制备。
实施例54–6-氯-2-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑
6-氯-2-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑按照一般程序B使用中间体7和4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯制备。
实施例55–6-氯-2-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑
6-氯-2-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑按照一般程序B使用中间体7和4-(甲硫基)苯-1-磺酰氯制备。
实施例56–3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体8和4-甲氧基苯-1-磺酰氯以38％产率制备。ES-MS m/e:503.2(M+H+)。
实施例57–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-甲氧基苯-1-磺酰氯以32％产率制备。ES-MSm/e:489.4(M+H+)。
实施例58–N-(4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯基)乙酰胺
N-(4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯基)乙酰胺按照一般程序B使用中间体9和4-乙酰氨基苯-1-磺酰氯以26％产率制备。ES-MS m/e:516.5(M+H+)。
实施例59–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-(甲基磺酰基)苯-1-磺酰氯以18％产率制备。ES-MS m/e:537.5(M+H+)。
实施例60–5-(7-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2,4-二氟苯-1-磺酰氯以12％产率制备。ES-MSm/e:495.5(M+H+)。
实施例61–5-(7-((3,4-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((3,4-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3,4-二甲氧基苯-1-磺酰氯以33％产率制备。ES-MS m/e:519.5(M+H+)。
实施例62–3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2-甲氧基-5-甲基苯-1-磺酰氯以35％产率制备。ES-MS m/e:503.4(M+H+)。
实施例63–5-(7-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和5-氯-2-甲氧基苯-1-磺酰氯以57％产率制备。ES-MS m/e:523.4(M+H+)。
实施例64–3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯以19％产率制备。ES-MS m/e:527.5(M+H+)。
实施例65–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯以60％产率制备。ES-MS m/e:527.4(M+H+)。
实施例66–3-(4-氟苄基)-5-(7-(间甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-(间甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-甲基苯-1-磺酰氯以4％产率制备。ES-MS m/e:473.4(M+H+)。
实施例67–3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2-氟苯-1-磺酰氯以31％产率制备。ES-MS m/e:477.4(M+H+)。
实施例68–5-(7-((4-乙基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-乙基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-乙基苯-1-磺酰氯以55％产率制备。ES-MS m/e:487.4(M+H+)。
实施例69–3-(4-氟苄基)-5-(7-(邻甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-(邻甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2-甲基苯-1-磺酰氯以28％产率制备。ES-MS m/e:473.4(M+H+)。
实施例70–5-(7-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-叔丁基苯-1-磺酰氯以17％产率制备。ES-MS m/e:515.5(M+H+)。
实施例71–3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-氟苯-1-磺酰氯以12％产率制备。ES-MS m/e:477.4(M+H+)。
实施例72–5-(7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2,5-二甲氧基苯-1-磺酰氯以44％产率制备。ES-MS m/e:519.4(M+H+)。
实施例73–5-(7-((2,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((2,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2,5-二氟苯-1-磺酰氯以20％产率制备。ES-MSm/e:495.4(M+H+)。
实施例74–5-(7-((2,6-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((2,6-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2,6-二氟苯-1-磺酰氯以35％产率制备。ES-MSm/e:495.5(M+H+)。
实施例75–5-(7-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3,4-二氟苯-1-磺酰氯以34％产率制备。ES-MSm/e:495.4(M+H+)。
实施例76–3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-甲氧基苯-1-磺酰氯以20％产率制备。ES-MSm/e:489.5(M+H+)。
实施例77–5-(7-((5-氟-2-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((5-氟-2-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和5-氟-2-甲基苯-1-磺酰氯以25％产率制备。ES-MS m/e:491.4(M+H+)。
实施例78–2-乙氧基-5-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲腈
2-乙氧基-5-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲腈按照一般程序B使用中间体9和3-氰基-4-乙氧基苯-1-磺酰氯以5％产率制备。ES-MS m/e:528.5(M+H+)。
实施例79–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯以25％产率制备。ES-MS m/e:557.6(M+H+)。
实施例80–3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和2-甲氧基苯-1-磺酰氯以44％产率制备。ES-MSm/e:489.4(M+H+)。
实施例81–5-(7-((3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-氯-4-甲氧基苯-1-磺酰氯以16％产率制备。ES-MS m/e:523.4(M+H+)。
实施例82–3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3-(甲基磺酰基)苯-1-磺酰氯以28％产率制备。ES-MS m/e:537.5(M+H+)。
实施例83–5-(7-((3,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((3,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3,5-二氟苯-1-磺酰氯以7％产率制备。ES-MSm/e:495.4(M+H+)。
实施例84–3-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲酸甲酯
3-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲酸甲酯按照一般程序B使用中间体9和3-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯以26％产率制备。ES-MS m/e:517.4(M+H+)。
实施例85–5-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-(二氟甲氧基)苯-1-磺酰氯以38％产率制备。ES-MS m/e:525.4(M+H+)。
实施例86–5-(7-((5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和5-氟-2-甲氧基苯-1-磺酰氯以52％产率制备。ES-MS m/e:507.4(M+H+)。
实施例87–5-(7-((4-乙氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((4-乙氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-乙氧基-3-甲基苯-1-磺酰氯以31％产率制备。ES-MS m/e:517.5(M+H+)。
实施例88–3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和4-甲氧基-3-甲基苯-1-磺酰氯以9％产率制备。ES-MS m/e:503.4(M+H+)。
实施例89–3-(4-氟苄基)-5-(7-(吡啶-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-(吡啶-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和吡啶-3-磺酰氯以4％产率制备。ES-MS m/e:460.4(M+H+)。
实施例90–3-(4-氟苄基)-5-(7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯以4％产率制备。ES-MS m/e:505.4(M+H+)。
实施例91–4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑
4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑按照一般程序B使用中间体9和3,5-二甲基异噁唑-4-磺酰氯以28％产率制备。ES-MS m/e:478.4(M+H+)。
实施例92–3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-2-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-2-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和噻吩-2-磺酰氯以6％产率制备。ES-MS m/e:465.3(M+H+)。
实施例93–5-(7-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和5-氯噻吩-2-磺酰氯以23％产率制备。ES-MS m/e:500.4(M+H+)。
实施例94–3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和噻吩-3-磺酰氯以27％产率制备。ES-MS m/e:465.3(M+H+)。
实施例95–3-(4-氟苄基)-5-(7-((5-甲基噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((5-甲基噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和5-甲基噻吩-2-磺酰氯以15％产率制备。ES-MS m/e:479.4(M+H+)。
实施例96–3-(4-氟苄基)-5-(7-((3,3,3-三氟丙基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑
3-(4-氟苄基)-5-(7-((3,3,3-三氟丙基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和3,3,3-三氟丙烷-1-磺酰氯以64％产率制备。ES-MS m/e:479.4(M+H+)。
实施例97–5-(7-((环己基甲基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑
5-(7-((环己基甲基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑按照一般程序B使用中间体9和环己基甲烷磺酰氯以56％产率制备。ES-MS m/e:479.4(M+H+)。
实施例98–4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)吗啉
4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)吗啉按照一般程序B使用中间体9和吗啉-4-磺酰氯以58％产率制备。ES-MS m/e:468.4(M+H+)。
实施例99；暴露于胞外应激原的大鼠胰岛瘤细胞系作为β细胞应激/凋亡模型的用途
INS-1E细胞系，一种大鼠胰岛瘤细胞系，已经被广泛表征。INS-1E细胞通过分泌胰岛素响应于葡萄糖，并且不像其它永生化的β-细胞系，它们随着时间推移以持续的方式这样做。所述细胞对高血糖-、无脂肪酸(FFA)-和细胞因子-诱导的应激敏感。长期的应激最终导致诱导凋亡途径并且如果应激未被抵抗，则诱导凋亡。半胱天冬酶-3和-7在其中各个凋亡途径融合的下游起到关键作用。因此，这些半胱天冬酶的激活(即裂解)形成了相关的初始读出以评估化合物针对应激-诱导的凋亡的保护活性。
为了评估不同化合物预防诱导凋亡的功效，开发出了一种体外筛选，其中使INS-1E细胞暴露于细胞因子混合物(IFN-γ，5ng/ml；IL-1β，20pg/ml；TNF-α，0,25ng/ml)。诱导凋亡的程度使用裂解半胱天冬酶-3和-7的基质，即具有热稳定荧光素酶的高亮度冷光半胱天冬酶-3/7DEVD氨基萤光素基质(半胱天冬酶-3/7测定；Promega，cat.G8092)评估。
实验程序：第0天，将INS-1E细胞以20,000个细胞/孔接种在白壁96-孔微量滴定板(Greiner，cat.655098)的100μl完全培养基(含有11mM葡萄糖的RPMI，补充有5％FCS、100IU/ml青霉素、100μg/ml链霉素、10mM HEPES、1mM丙酮酸钠和50μM 2-巯基-乙醇)内。在第2天，将100μl含有溶解于DMSO中的细胞因子和化合物的培养基添加至细胞。无含细胞因子的DMSO的孔与含细胞因子和DMSO的孔被纳入以评估细胞因子混合物对半胱天冬酶3/7激活的程度。在暴露于细胞因子和/或化合物24小时后，将半胱天冬酶-3/7试剂添加至细胞且半胱天冬酶活性通过测量发光度来确定。
为了评估化合物功效，“毒性窗口”通过从具有应激原但无化合物的孔的活性减去无应激原的孔的半胱天冬酶活性来计算。在后面孔内的半胱天冬酶活性的量被归一化为1且用作参考。随后，具有应激原和各自浓度的化合物的孔内的半胱天冬酶活性相对于无化合物的孔计算。将半胱天冬酶活性对化合物浓度的log10作图使得能够计算化合物的EC50值，其通常位于0,0001至10μM。EC50<10μM的化合物被认为是具有活性。
在应激诱导的β细胞凋亡模型上，本发明的化合物的EC50值以“CYT EC50”显示于表2中。
表2：
实施例100；α-突触核蛋白表达细胞作为神经元变性模型的用途
α-突触核蛋白过表达细胞系的构建
α-突触核蛋白表达质粒通过从含有人野生型α-突触核蛋白的cDNA的212T-SYN(WT)相应地亚克隆NcoI/XhoI片段(Griffioen等，Biochem Biophys Acta(2006)1762(3):312-318)至标准哺乳动物表达载体pcDNA3.1内、产生质粒pcDNA3.1-SYNwt来构建。质粒pcDNA3.1和pcDNA3.1-SYNwt使用lipofectamine试剂转染至人神经母细胞瘤细胞(BE-M17；ATCC No.CRL-2267TM)内，且随后通过抗生素耐受性选择选择(Geneticin(G418))具有稳定地整合至基因组内的质粒的独立克隆细胞系，从而得到细胞系M17.pcDNA3和M17_3SYN。α-突触核蛋白在M17_3SYN细胞系中的过表达通过蛋白质印迹分析确认。
α-突触核蛋白表达细胞作为神经元变性模型的用途
由于高水平的α-突触核蛋白，M17_3SYN细胞对百草枯(一种熟知的帕金森病和突触核蛋白-依赖性神经元变性的风险因子)敏感。细胞的细胞毒性通过对乳酸脱氢酶(LDH)水平进行定量来测量。在死亡细胞中，LDH由于丧失血浆-膜完整性而从细胞漏出，进入培养基。
实验程序：实验前三天，从贮备培养物在培养基(具有酚红的Opti-还原血清培养基(Invitrogen，Cat.31985-047)，其补充有10％FCS、1mM丙酮酸钠、1x NEAA、500μg/ml G418和0,5x抗生素/抗霉菌药(ABAM))中以20.000-40.000个细胞/cm2的密度制备M17.pcDNA3(作为可能的对照)和M17_3SYN细胞的初级预培养物。3天后，这些初级预培养物用作以50.000-100.000个细胞/cm2的密度制备次级预培养物的起点。在实验当天，将这些次级预培养物于检测培养基(无酚红Opti-还原血清培养基(Invitrogen、Cat.11085-021)，其补充有10％FCS、1mM丙酮酸钠、1x NEAA、500μg/ml G418和0,5x ABAM)中稀释至～0,5.106个细胞/ml，并且将60μL该混悬液每孔分散至96-孔微量滴定板内。在37℃/5％CO2下孵育3小时后，将含有最终浓度的6mM百草枯的等体积检测培养基添加且随后在37℃/5％CO2下孵育2天。然后LDH活性使用Promega Cytotox 96非-放射性细胞毒性测定(Promega、Cat.G1780)根据制造商说明书测定。细胞毒性被定义为LDH相对于总LDH(在细胞和上清液中)的比率。
神经母细胞瘤α-突触核蛋白病模型筛选化合物的用途
上述使用M17_3SYN细胞系的测定使得能够筛选化合物降低PQ-激发的细胞中的细胞毒性的能力。测试本发明的化合物降低低非-有效浓度至高有效浓度范围内的不同浓度下的毒性的能力。此后，将剂量依赖性已知曲线用于计算EC50。化合物当相对于未处理的M17_3SYN细胞在10μM或更低浓度下抑制毒性超过20％时，被认为在该测试中是有活性的。
使用M17_3SYN细胞的本发明的化合物的毒性抑制的EC50值于表3中显示为“SYNEC50”。
表3：
实施例101–化合物的体内评估
对于化合物功效的体内评估，使用雄性BKS.Cg-+Leprdb/Leprdb/OlaHsd小鼠(db/db小鼠–Harlan)。db/db表型从瘦蛋白受体基因的突变产生，从而产生剪接变体(Chen，Charlat等，1996；Lee，Proenca等，1996)。在db/db小鼠中出现2型糖尿病在胰岛素分泌过多的初始时期后与由进行性β-细胞衰竭导致的降低的胰岛素水平相关。因为这些小鼠以与人病理学的发展相关的方式出现2型糖尿病并且所述模型被接受为用于食品和药物管理局(FDA，US)评估新型抗-糖尿病治疗的体内模型，所以其是一种高度相关的测试候选药物功效的模型。
化合物以最大50mg/kg的剂量腹腔内(IP)或经口(PO)施用。使小鼠每周一次或每两周一次经受代谢分析。这些测试包括但不限于测定空腹(5小时)和非-空腹血液葡萄糖水平、血浆胰岛素水平、％糖化血红蛋白(HbA1c)水平、葡萄糖耐受性测试和胰岛素敏感性测试。
以15mg/kg PO用Cmpd045进行的处理降低体重(图1A)。禁食血液葡萄糖水平在用cmpd045处理的动物中显著更低(图1B)，这通过降低的％HbA1c水平得以反映(图1C)。
Claims (16)
1.一种式(I)化合物或其立体异构体、或外消旋体，
其中，
n为0；
R1选自由以下组成的组：C1-6烷基、卤基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷氧基；
R3选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基或C6-12芳基C1-6烷基可为未取代的或被一个或多个Z1取代；
L1选自由以下组成的组：-SO2-、–CO-、 其中*表示其中L1结合至L2；且**表示其中L1结合至氮杂环丁烷环；且其中
A1是S；
q是0；
L6是–CO-或-SO2-，
每个R2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、C6-12芳基C1-6烷基、杂环基、杂芳基、羟基、SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基、-NR23C(O)R22、-R24-C(O)NR20R21、-NR23S(O)2R22和-NR23C(O)NR20R21；其中两个R2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述环、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基、杂芳基的至少一个碳原子或杂原子可被氧化以形成至少一个C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
R4选自由以下组成的组：C6-12芳基、氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、卤基、羟基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基氧基和氰基；且其中所述C6-12芳基、C1-6烷基、C3-12环烷基、杂环基、杂芳基或C6-12芳基C1-6烷基可为未取代的或被一个或多个Z2取代；
L2是单键或式(i)的基团；
其中所述式(i)的基团的左侧连接至R3且其右侧连接至所述氮杂环丁烷环的氮原子；且其中
m是选自0或1的整数；
w是选自0或1的整数；
L5是单键，或选自由–O-和-NR12-组成的组；
R8选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基和羟基；
R9选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基和羟基；
或R8和R9连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-元环；
R10选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基和羟基；
R11选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、卤基和羟基；
或R10和R11连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-、6-或7-元环；
R12为氢；
L3为-SO2-；
L4是单键或-(CR15R16)t-；其中，
t是选自1或2的整数；
R15是氢或C1-6烷基；
R16是氢或C1-6烷基；
或R15和R16连同它们连接的碳原子一起形成饱和3-、4-、5-或6-元环；
其中L3、L4的至少一个不是单键；且其中当L4是单键时，R4不是甲基；
每个R18独立选自由以下组成的组：C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R19独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R20独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R21独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
或其中R20和R21连同它们连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元杂环基；
每个R22独立选自由以下组成的组：氢、羟基、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个R23独立选自由以下组成的组：氢、C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、杂环基和杂芳基；
每个Z1独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；其中两个Z1连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
每个Z2独立选自由以下组成的组：卤代C1-6烷基氧基、-OR18、卤基、氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基、杂芳基、羟基、-SR19、氰基、氨基、-NR20R21、-CO2R22、-C(O)NR20R21、-C(O)R22、-S(O)2R22、-SO2NR20R21、硝基和-NR23C(O)R22；其中两个Z2连同它们连接的原子一起可形成饱和或不饱和5-、6-或7-元环；且其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、杂环基或杂芳基的至少一个碳原子可被氧化以形成至少一个C＝O；
附带条件是所述化合物不是
N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
或其药学上可接受的盐；
其中，术语“杂环基”是指包含含1、2、3或4个选自N、O和/或S的杂原子、总共3至10个环原子的非芳族、完全饱和或部分不饱和环状基团；
术语“杂芳基”是指含有1或2个含有5至6个原子的可稠合在一起或共价连接的环的5至12个碳原子芳族环或环系统，其中这些环的一个或多个内的一个或多个碳原子被N、O和/或S原子替代。
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有结构式(IA)
其中L1、L2、L4、n、R1、R3和R4具有与权利要求1所定义的含义相同的含义。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中L1是-SO2-。
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有结构式或(IB)
其中L2、L4、n、R1、R3和R4具有与权利要求1至3中任一项所定义的含义相同的含义。
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有结构式(ID)
其中n、R1、R3和R4具有与权利要求1至4中任一项所定义的含义相同的含义。
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有结构式(IC)
其中L1、L3、L4、m、n、R1、R3、R4、R8和R9具有与权利要求1所定义的含义相同的含义。
7.根据权利要求1所述的化合物，其具有结构式(IE)
其中n、L1、L3、L4、R1、R3、R4和L6具有与权利要求1所定义的含义相同的含义。
8.根据权利要求1所述的化合物，其具有结构式(IF)
其中n、L1、L4、R1、R3、R4和L6具有与权利要求1所定义的含义相同的含义。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中L1是
10.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：2,7-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氟苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((4-丙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)乙酮；(4-氯苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(3,4-二氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(4-氟苯基)(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基乙酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-苯基丁-1-酮；4,4,4-三氟-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丁-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-苯基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环丙基)甲酮；3-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(3-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基甲氧基)丙-1-酮；2-羟基-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-(吡啶-2-基)丙-1-酮；2-(4-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基-2-(邻甲苯基)丙-1-酮；色满-4-基(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲酮；(S)-2-(4-氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基丁-1-酮；2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(2-甲氧基苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲酮；2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(4-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)(1-苯基环戊基)甲酮；2-(3,5-二氟苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-酮；2-(3-氯苯基)-1-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-2-甲基丙-1-酮；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氯苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(3,4-二氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-环丙基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-丁基-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-甲氧基苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氯苯基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(1-(4-氟苯基)环丙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-氯苯基)磺酰基)-7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2,7-双((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；7-((4-氯苯基)磺酰基)-2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；2-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-7-((4-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷；6-氯-2-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-乙氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；6-氯-2-(7-((4-(甲硫基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)苯并[d]噻唑；3-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；N-(4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯基)乙酰胺；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,4-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(间甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-乙基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(邻甲苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((2,6-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氟-2-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；2-乙氧基-5-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲腈；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((3,5-二氟苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)苯甲酸甲酯；5-(7-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((4-乙氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(吡啶-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-2-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-(噻吩-3-基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((5-甲基噻吩-2-基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；3-(4-氟苄基)-5-(7-((3,3,3-三氟丙基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1,2,4-噻二唑；5-(7-((环己基甲基)磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑；4-((2-(3-(4-氟苄基)-1,2,4-噻二唑-5-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)磺酰基)吗啉；及其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述立体异构体是对映异构体。
12.一种药物组合物，其包含一种或多种药学赋形剂和治疗有效量的根据权利要求1或10所述的化合物或治疗有效量的选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、
N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。
13.根据权利要求1或2所述的化合物，或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐，或者根据权利要求12所述的药物组合物在制备药剂中的用途。
14.根据权利要求1或2所述的化合物，或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐，或者根据权利要求12所述的药物组合物用于制备用于预防和/或治疗代谢病症和/或神经变性疾病和/或蛋白质错误折叠病症的药物中的用途。
15.根据权利要求1或2所述的化合物，或者选自由以下组成的组的化合物：N-(1-甲基乙基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-苯基-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-7-(苯基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、(1H-苯并三唑-5-基)-{7-[2-(3-氯-苯基)-乙烷磺酰基]-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基}-甲酮、N-(4-甲氧基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氰基苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、7-(甲基磺酰基)-N-苯基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺、N-(3-氟苯基)-7-(甲基磺酰基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐；或者根据权利要求12所述的药物组合物用于制备用于预防和/或治疗以下疾病的药物中的用途：糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、弥散性路易体病、肌萎缩侧索硬化、尼曼-皮克病、哈勒沃顿-斯派兹综合征、唐氏综合征、神经轴突营养不良、多系统萎缩症、亨廷顿病、额颞叶变性FTLD、囊性纤维化、克罗伊茨费尔特-雅各布病、葡萄糖耐量受损、高血糖、低血糖、甘油醛-3-磷酸脱氢酶缺乏症、高胰岛素血症、胰岛素产生受损、胰岛素敏感性受损、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、肥胖症、脂质沉积、血脂异常、脂肪肝、脂肪代谢障碍和心血管疾病。
16.根据权利要求15所述的用途，其中所述脂质沉积是心脏脂质沉积；或其中所述所述心血管疾病是高血压。
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