CN106083793B - 一种7‑甲氧基黄酮的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种7‑甲氧基黄酮的制备方法，属于化学合成领域，该方法包括：以丹皮酚和苯甲酰氯为原料，在三乙胺碱存在下进行酯化反应，反应完成后反应混合液进行简单抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液直接加入叔丁醇钾进行常温反应，反应完成后再加入二丁基氧化锡并对反应混合液进行加热回流脱水，得到7‑甲氧基黄酮。该技术路线具有路线短、操作简便、无污染，脱水剂可以循环使用，易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的制备7‑甲氧基黄酮的方法。

Description

一种7-甲氧基黄酮的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，更具体而言，涉及一种7-甲氧基黄酮的制备方法。
背景技术
7-甲氧基黄酮是一类具有强烈生物活性的黄酮类化合物，具有防治糖尿病、抗癌、抗炎、抗氧化、抗诱变以及心血管等作用。由于天然7-甲氧基黄酮化合物受自然界含量的限制，并且分离和提纯也有一定的难度。因此，7-甲氧基黄酮的化学合成研究具有重要的现实意义。
目前已报道的7-甲氧基黄酮合成路方法主要是利用Baker－Venkataraman法、Rries重排、碘催化、固相负载催化、微波辅助合成以及有机碱DBU催化环合等，但这些方法都存在路线冗长、总收率低和生成成本高的缺点。
中国专利申请CN101914082A以间苯二酚为原料，先和醋酸在氯化锌为催化剂下发生傅克酰基化反应生成2，4-二羟基苯乙酮(b)，再与苯甲酰氯进行酯化反应然后加热回流重排生成化合物c，c在65％的硫酸水溶液中环合得7-羟基黄酮(d)，最后再与硫酸二甲酯进行酚羟基的酯化反应得目标产物7-甲氧基黄酮(e)，反应式如下(式Ⅱ)所示。该工艺路线太长并产生大量的废酸(包括硫酸和醋酸)，还用到剧毒的酯化试剂硫酸二甲酯，不适合工业化生成。
式Ⅱ：
中国专利申请CN102060826A公开了一种如式I所示的7-甲氧基-4′-取代黄酮类化合物的合成方法，该方法以丹皮酚(2-羟基-4-甲氧基苯乙酮)和4-取代苯甲酰氯为原料，首先反应得到二芳基酯类化合物，再经过重排得到取代1，3-丙二酮类化合物，然后在酸的催化作用下生成了7-甲氧基-4′-取代黄酮类化合物。但该工艺制备工艺复杂需要多次过柱，每次过柱都会造成必不可少的损失，降低产品收率，增加生产成本，不能满足生产者需求。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备工艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高的一锅法制备7-甲氧基黄酮的制备方法，该方法无需分离中间产物，克服现有技术中存在的上述缺陷。
本发明的技术方案通过以下方法实现：
本发明提供一种7-甲氧基黄酮的一锅法制备方法，该方法包括：以丹皮酚和苯甲酰氯为原料，在三乙胺碱存在下进行酯化反应，反应完成后反应混合液进行简单抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液直接加入叔丁醇钾进行常温反应，反应完成后再加入二丁基氧化锡并对反应混合液进行加热回流脱水，得到7-甲氧基黄酮。反应式如下(式I)所示：
式I：
本发明还可以具有以下附加技术特征：
优选的，以上反应以四氢呋喃为溶剂；具体的，甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、二氧六环中任意一种代替四氢呋喃作为溶剂均可以实现本发明的技术效果，凡是使用这些溶剂替代四氢呋喃用于本发明的技术方案的均在本发明的保护范围之内。
优选的，第一步反应时间为1-2小时。
优选的，在合成化合物II中，丹皮酚和苯甲酰氯的摩尔比为1:1～1:1.8，优选为1:1～1:1.4，最优选为1:1.05。
优选的，在合成化合物III中，叔丁醇钾的用量以丹皮酚的用量为参照，丹皮酚和叔丁醇钾的摩尔比为1:1～1:6，优选为1:1.1～1:3，最优选为1:1.2，在此反应中，叔丁醇钾作为拔氢剂，进一步的，拔氢剂还可以有甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、氢化钠中的任一种，其均可实现本发明的技术效果，凡是使用这些试剂代替叔丁醇钾用于本发明的技术方案的均在本发明的保护范围之内。
优选的，化合物IV的制备中，二丁基氧化锡的用量也是以丹皮酚的用量为参照，二丁基氧化锡的用量为丹皮酚的0.3～20％，优选为5～15％，最优选为10％，按重量计。
优选的，在化合物III的脱水反应中，在二丁基氧化锡存在下，四氢呋喃为溶剂回流温度下搅拌反应0.5～12h；采用薄层层析检测反应进程；当化合物III反应完毕后，先冷却过滤除去二丁基氧化锡，滤液浓缩得产品，通过无水乙醇重结晶得产品。
综上所述，本发明具有如下优点：
在本发明以丹皮酚为原料一锅法合成7-甲氧基黄酮。反应中的二丁基氧化锡可以循环利用(循环使用10次以上，收率基本保持不变)，该工艺具有无污染和产率高的特点。
因此，本发明的7-甲氧基黄酮的制备方法，该技术路线具有路线短、操作简便、无需分离每级的产物，无污染，脱水剂可以循环使用，易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的制备7-甲氧基黄酮的方法。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步更详细的描述，但本发明并不局限于这些实施例。
实施例1
在250mL三口圆底瓶中加入16.6克(0.1mol)丹皮酚、15.2克(0.15mol)三乙胺和50毫升四氢呋喃，苯甲酰氯14.7克(0.105mol)溶于20毫升四氢呋喃中于室温下慢慢滴加，控制温度在30度左右，滴加完毕后继续反应1小时，通过简单过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，滤液重新加入原来的三口烧瓶中，分批加入13.5g(0.12mol)叔丁醇钾，加完后继续反应0.5小时，反应完毕后再加入二丁基氧化锡(占丹皮酚质量的10％)，该反应混合物在搅拌回流中反应3小时。反应完毕，趁热过滤除去二丁基氧化锡，滤液浓缩后得7-甲氧基黄酮粗品，无水乙醇重结晶得纯品24.19克，产率96.0％，液相色谱分析纯度99.2％。
实施例2
在250mL三口圆底瓶中加入16.6克(0.1mol)丹皮酚、15.2克(0.15mol)三乙胺和50毫升四氢呋喃，苯甲酰氯25.3克(0.18mol)溶于40毫升四氢呋喃中于室温下慢慢滴加，控制温度在20度左右，滴加完毕后继续反应1.5小时，通过简单过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，滤液重新加入原来的三口烧瓶中，分批加入14.6g(0.13mol)叔丁醇钾，加完后继续反应0.7小时，反应完毕后再加入二丁基氧化锡(占丹皮酚质量的20％)，该反应混合物在搅拌回流中反应12小时。反应完毕，趁热过滤除去二丁基氧化锡，滤液浓缩后得7-甲氧基黄酮粗品，无水乙醇重结晶得纯品23.94克，产率95.0％，液相色谱分析纯度99.4％。
实施例3
在250mL三口圆底瓶中加入16.6克(0.1mol)丹皮酚、15.2克(0.15mol)三乙胺和60毫升四氢呋喃，苯甲酰氯19.7克(0.14mol)溶于30毫升四氢呋喃中于室温下慢慢滴加，控制温度在25度左右，滴加完毕后继续反应2小时，通过简单过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，滤液重新加入原来的三口烧瓶中，分批加入13.5g(0.12mol)叔丁醇钾，加完后继续反应0.7小时，反应完毕后再加入二丁基氧化锡(占丹皮酚质量的5％)，该反应混合物在搅拌回流中反应8小时。反应完毕，趁热过滤除去二丁基氧化锡，滤液浓缩后得7-甲氧基黄酮粗品，无水乙醇重结晶得纯品24.52克，产率97.3％，液相色谱分析纯度99.0％。
实施例4
在250mL三口圆底瓶中加入16.6克(0.1mol)丹皮酚、15.2克(0.15mol)三乙胺和60毫升四氢呋喃，苯甲酰氯15.5克(0.11mol)溶于25毫升四氢呋喃中于室温下慢慢滴加，控制温度在30度左右，滴加完毕后继续反应1.5小时，通过简单过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，滤液重新加入原来的三口烧瓶中，分批加入67.5g(0.6mol)叔丁醇钾，加完后继续反应0.6小时，反应完毕后再加入二丁基氧化锡(占丹皮酚质量的15％)，该反应混合物在搅拌回流中反应10小时。反应完毕，趁热过滤除去二丁基氧化锡，滤液浓缩后得7-甲氧基黄酮粗品，无水乙醇重结晶得纯品24.75克，产率98.2％，液相色谱分析纯度99.1％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种7-甲氧基黄酮的制备方法，其特征在于，该方法包括三步，第一步：丹皮酚和苯甲酰氯为原料，在三乙胺碱存在下在10-30℃条件下进行酯化反应；
第二步：在第一步反应后的混合液中过滤除掉三乙胺盐酸盐，滤液中加入叔丁醇钾进行反应；
第三步：在第二步反应后的混合液中加入二丁基氧化锡并对反应混合液进行加热回流脱水，得到7-甲氧基黄酮；
反应式如下：
2.根据权利要求1所述的7-甲氧基黄酮的制备方法，其特征在于，所述丹皮酚和苯甲酰氯的摩尔比为1:1～1:1.8。
3.根据权利要求1所述的7-甲氧基黄酮的制备方法，其特征在于，所述丹皮酚和叔丁醇钾的摩尔比为1:1～1:6。
4.根据权利要求1所述的7-甲氧基黄酮的制备方法，其特征在于，所述二丁基氧化锡的质量为丹皮酚质量的0.3～20％。
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