CN106074554A - 一种用于治疗食管癌的药物及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗食管癌的药物及使用方法。本发明之一种用于治疗食管癌的药物及使用方法含N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基嘧啶-4-氨基]-5-噻唑甲酰胺(化学式C22H26ClN7O2S，代称为Dasatinib)或以所述Dasatinib为基本机构的化合物，用于治疗食管癌，或者作为食管癌化疗和放射治疗的增敏药物。本发明之一种用于治疗食管癌的药物及使用方法，通过抑制Src激酶磷酸化的机制，减少食管癌化疗和(或)放疗耐受，提高食管癌的治疗效果，有利于提高食管癌患者治愈率和总生存。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗肿瘤的药物，具体说是一种用于治疗食管癌，或者作为食管癌化疗和放射治疗的增敏药物；特别是降低对钠氢交换通道9蛋白(简称NHE9)阳性、免疫组织化学染色指数大于5的食管鳞癌的化疗、放疗或放化疗的耐受，增强化疗、放疗或放化疗的治疗效果。
背景技术
食管癌是世界上常见恶性肿瘤之一，每年全球新发病例45.6万例，死亡超过40万例。中国每年新发病例25.9万例，死亡21.1万例，其中95％为鳞癌。目前，外科治疗是我国食管癌的主要治疗手段。其中20％-25％的患者为早期食管癌，其术后5年生存率约为50％；但对于75-80％的局部晚期(IIB期和III期)患者，单纯手术切除治疗的5年生存率仅为20.64～34.00％，多数患者手术后3年内出现转移或局部复发。可见，IIB期和III期患者的生存率很大程度上代表了食管癌治疗的效果。所以，提高食管癌的疗效，除早诊、早治之外，关键是提高局部晚期食管癌的治愈率。
近期研究显示，术前化疗或放化疗(新辅助治疗)并手术的治疗模式可有效改善局部晚期食管鳞癌疗效——患者5年生存率可提高到50％以上。然而，食管鳞癌对新辅助治疗的疗效反应存在异质性。即使应用相同的化疗药物和剂量，相同的放疗模式和剂量来治疗处于同一临床分期的患者，病理疗效反应不同。约50％-60％接受术前放化疗的食管癌病人由于放化疗耐受无法获益。因此，减少食管鳞癌的放化疗耐受，是提高局部晚期食管鳞癌患者生存的关键所在。然而目前尚无缓解放化疗耐受的有效的治疗药物及其使用方法。
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基嘧啶-4-氨基]-5-噻唑甲酰胺(化学式C22H26ClN7O2S，代称为Dasatinib)是一种酪氨酸蛋白激酶(Src和ABL)抑制剂，对Src激酶的抑制作用较强，半数致死剂量(IC50)分别为0.6nM和0.8nM。最早用于治疗格列卫(imatinib)耐药或不耐受的Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病。目前在实体肿瘤包括：乳腺癌、胶质瘤、前列腺癌、黑色素瘤的治疗、联合放化疗治疗中显示出良好疗效。
但至今未将Dasatinib用于食管癌的质量，或者将Dasatinib联合化疗药物用于增强食管癌对化疗药物和(或)放射性的敏感性，提高食管癌治疗效果。
发明内容
我们研究发现，在以顺铂、长春花碱为基础的化疗和(或)放射治疗中耐受的食管癌标本中酪氨酸蛋白激酶(Src)活性上调，特别在钠氢交换通道9蛋白(简称NHE9)蛋白表达上调的食管癌中，NHE9与Src激酶的激活相关；在食管癌细胞、裸鼠模型中应用Dasatinib联合化疗和(或)放疗，可增加食管癌对化疗或放疗的敏感性，提高食管癌治疗效果。
本发明之一种用于治疗食管癌的药物，其特征在于：
A、所述用于治疗食管癌的药物含N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基嘧啶-4-氨基]-5-噻唑甲酰胺(化学式C22H26ClN7O2S，代称为Dasatinib)或以所述Dasatinib为基本机构的化合物；
B、所述Dasatinib的化学式为：
C、所述用于治疗食管癌的药物用于治疗食管癌，或者作为食管癌化疗和放射治疗的增敏药物。
所述用于治疗食管癌的药物可以与治疗食管癌的化疗药物，包括但不限于顺铂、去甲长春花碱，联合使用至少一个疗程。本说明的化疗药物可以用其他具有治疗效果的化疗药物代替，如紫衫醇、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等，同时本发明介绍的化疗药物并非达到治疗效果的唯一用药。本领域内的技术人员可以在化疗药物使用方面做出无数的变化、改进和代替，而不会脱离本发明。
所述用于治疗食管癌的药物可以与食管癌的放疗联合使用至少一个疗程。推荐所述用 于治疗食管癌的药物在每次放疗中联合使用。Dasatinib可通过抑制Src激酶在每次治疗中有效减少放疗耐受。
所述用于治疗食管癌的药物可以与食管癌的化疗联合使用至少一个疗程。推荐所述用于治疗食管癌的药物在每次化疗中联合使用。Dasatinib可通过抑制Src激酶在每次治疗中有效减少化疗耐受。
所述用于治疗食管癌的药物可以与食管癌的放化疗联合使用至少一个疗程。推荐所述用于治疗食管癌的药物在每次放化疗中联合使用。Dasatinib可通过抑制Src激酶在每次治疗中有效减少放化疗耐受。
进一步，所述用于治疗食管癌的药物可应用于化疗、放疗或放化疗期间；以在接受化疗和放疗的第一天开始应用为最佳。第一天开始应用Dasatinib，即可在早期有效抑制Src激酶活性，有利于最大程度减少耐受、发挥药物和放射线的最大治疗作用。在人类食管癌裸鼠瘤荷模型中，化疗、放疗或放化疗治疗的第一天使用Dasatinib可有效减少食管癌的治疗耐受。
所述用于治疗食管癌的药物中所含的所述Dasatinib的在临床中使用的剂量为0.1mg/Kg～10.0mg/Kg，最佳剂量为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。通过人类食管癌裸鼠瘤荷模型的实验，20mg/Kg～30mg/Kg的Dasatinib可有效减少化疗、放疗或放化疗耐受，根据美国FDA药品评价与研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)人和动物剂量换算指南，人体给药最佳剂量约为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。
所述用于治疗食管癌的药物的给药方式包括腹腔给药、静脉给药、肌肉注射、口服。应该注意，本文中公开和说明的给药方式可以用其他具有治疗效果的给药方式代替，如经皮给药、内镜下局部给药等，同时本发明介绍的给药方式并非达到治疗效果的唯一方式。本领域内的技术人员可以在给药方式方面做出无数的变化、改进和代替，而不会脱离本发明。
所述用于治疗食管癌的药物的适用人群可以通过钠氢交换通道9蛋白(简称NHE9)表达水平来界定。如参考图4所示，我们研究发现，当NHE9表达上调时，与食管癌化疗、放疗或放化疗耐受相关的Src激酶磷酸化激活及下游相关通路激活也相应上调。而本发明之用于治疗食管癌的药物的重要的应用领域之一是作为食管癌化疗和放射治疗的增敏药物，即通过抑制Src的功能，降低患者对食管癌的化疗、放疗或放化疗的耐受来提高对食管癌的治疗效果。因此，所述用于治疗食管癌的药物的适用人群可以通过NHE9表达水平来进行界定。
所述用于治疗食管癌的药物适合于NHE9免疫组织化学染色阳性的食管癌，特别是用于治疗NHE9免疫组织化学染色评分大于5的食管癌。我们研究发现，当NHE9呈免疫组 织化学染色阳性时，尤其是当免疫组织化学染色评分大于5时，患者对食管癌的化疗、放疗或放化疗出现耐受可能性较高(P<0.001)，详细数据见表1。而所述用于治疗食管癌的药物是通过降低患者对食管癌的化疗、放疗或放化疗的耐受来提高对食管癌的治疗效果，因此，所述用于治疗食管癌的药物适合于治疗NHE9免疫组织化学染色阳性的食管癌，特别是用于治疗NHE9阳性、免疫组织化学染色评分大于5的食管癌。
表1 NHE9免疫组织化学染色水平与食管癌治疗耐受的关系
1平均年龄为55岁
2平均体质指数为22.5
#卡方检验；*具有统计学差异
本发明之一种用于治疗食管癌的药物含所述Dasatinib或以所述Dasatinib为基本结构的化合物，用于治疗食管癌，或者作为食管癌化疗和放射治疗的增敏药物。本发明之一种用 于治疗食管癌的药物，通过抑制Src激酶的机制，减少食管癌化疗和(或)放疗耐受，提高食管癌的治疗效果，有利于提高食管癌患者治愈率和总生存。
附图说明
图1A 食管癌免疫组织化学染色阴性。
图1B 食管癌免疫组织化学染色弱阳性。
图1C 食管癌免疫组织化学染色中度阳性。
图1D 食管癌免疫组织化学染色强阳性。
图1E 食管癌免疫组织化学染色阴性对照。
图2 构建NHE9过表达或敲降细胞株模型。其中A是Western-blot检测过表达或敲除细胞株中NHE9蛋白表达情况的结果；B是荧光定量PCR检测过表达或敲除细胞株中NHE9信使RNA(mRNA)表达情况的结果；C是免疫荧光检测NHE9的表达情况。
图3 NHE9高表达对食管癌放疗、化疗或放化疗敏感性的影响。A是NHE9过表达或敲除对食管癌化疗药物IC50剂量的影响；B是NHE9过表达或敲除对食管癌放射线敏感性的影响。
图4 NHE9对放化疗处理后食管癌中Src/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路蛋白表达的影响。
图5 Dasatinib联合化疗对裸鼠模型中食管癌化疗耐受的增敏作用。
图6 Dasatinib联合放疗对裸鼠模型中食管癌放疗耐受的增敏作用。
图7 Dasatinib联合放化疗对裸鼠模型中食管癌放化疗耐受的增敏作用。
具体实施方式
实验方法：
1、通过免疫组织化学染色结果对食管癌中NHE9的表达水平进行评估
方法：石蜡包埋的食管癌组织经切片后，免疫组化染色。免疫组化染色结果根据染色强度分为：0分，无染色；1分，弱阳性；2分，中等阳性；3分，强阳性。根据染色比例 分为：0分，<5％阳性细胞；1分，5-25％；2分，26％-50％；3分，51％-75％；4分，76-100％。两部分评分相加，得到免疫组化染色结果为:0-7分(参考图1)。
2、构建NHE9过表达或敲降细胞、动物模型
利用分子克隆的手段构建NHE9稳定过表达或敲降慢病毒包装质粒，转染293FT细胞产生慢病毒，感染食管癌细胞株，构建NHE9稳定过表达食管鳞癌细胞KYSE30/NHE、Eca109/NHE和相应对照细胞KYSE30/Con、Eca109/Con，NHE9稳定敲降食管鳞癌细胞KYSE180/sh1、KYSE180/sh2、KYSE520/sh1、KYSE520/sh2和相应对照细胞KYSE180/Con、KYSE520/Con。常规培养于含10％FBS、100U/m1青霉素及链霉素的DMEM培养基中,置于含5％CO2,37℃培养箱中培养(参考图2)。
上述稳定过表达NHE9及其对照或NHE9表达稳定敲除及其对照细胞的食管癌细胞株,接种于4-5周裸鼠背部两侧。
3、检测NHE9对食管癌放疗、化疗或放化疗的敏感性的影响
用MTT法检测细胞对化疗药物的敏感性，用克隆形成实验检测细胞对放射线的敏感性(参考图3)。
待裸鼠移植瘤长出肉眼可见时,挑选瘤体大小一致的随机分为实验组、对照组,实验组腹腔注射给予化疗药物：顺铂4mg/kg+长春瑞滨2mg/kg,每周1次,和(或)连续4周、放射线照射采用RS-2000X射线辐照仪进行照射,6Gy/次,每周1次,连续4周；以生理盐水注射组作为空白对照组。每3天称量体重1次,以及肿瘤的长径、短径,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,观察化疗药物和放射线NHE9过表达或表达敲除的食管鳞癌细胞株裸鼠移植瘤生长抑制作用；对比实验组和对照组肿瘤体积和重量。空白对照组肿瘤大于1g时杀鼠,取肿瘤称重,计算各组抑瘤率。
4、检测NHE9对化疗、放疗或放化疗处理后Src/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路蛋白表达的影响
收集化疗、放疗或放化疗处理后NHE9过表达或敲降细胞，Western blot验证NHE9对Src/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路蛋白表达的影响(参考图4)。
实施例一：本发明之一种用于治疗食管癌的药物联合化疗用于治疗食管癌
本实施例中，所述用于治疗食管癌的药物是作为食管癌化疗的增敏药物，和化疗药物进行联合使用。
本实施例中，所述用于治疗食管癌的药物含N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基嘧啶-4-氨基]-5-噻唑甲酰胺(化学式C22H26ClN7O2S，代称为Dasatinib)和生理盐水，所述Dasatinib的浓度为200mg/mL。
所述Dasatinib的化学式为：
本实施例中，首先将人类食管癌细胞接种于裸鼠背部皮下，构建人类食管癌裸鼠瘤荷模型。待肿瘤长出肉眼可见时，随机分为实验组、对照组，对照组腹腔注射给予化疗药物：顺铂4mg/kg+长春瑞滨2mg/kg,每周1次，连续4周；实验组腹腔给予相同剂量和种类的化疗药，同时腹腔给与Dasatinib，按照参考剂量20mg/Kg，以生理盐水注射组作为空白对照组。每3天称量体重1次，计算肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线，观察化疗药物和放射线NHE9过表达或表达敲除的食管鳞癌细胞株裸鼠移植瘤生长抑制作用；对比实验组和对照组肿瘤体积和重量，分析Dasatinib在NHE9高表达食管鳞癌放化疗中的作用。空白对照组肿瘤大于1g时，取肿瘤计算各组抑瘤率。
如参考图5所示，经过统计分析，对照组NHE9高表达食管癌成瘤体积为1427.2±152.4mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积为808.3±117.6mm3，因此，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积具有显著统计学差异(P＝0.005)。实验组NHE9高表达食管癌成瘤体积为872.6±302.1mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积692.8±235.8mm3，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积无明显统计学差异(P＝0.38)。
从数据对比中可以看出，NHE9高表达食管癌显示出化疗耐受，非NHE9高表达食管癌对化疗药物未表现出耐受。当未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，当食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌成瘤体积(1427.2±152.4mm3)明显比非耐受时成瘤体积(808.3±117.6mm3)大，即成瘤体积出现明显差异(P＝0.005)，说明，当NHE9高表达食管癌对化疗药物出现耐受时，化疗药物的治疗效果较差。而当使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，即使是NHE9高表达，即食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌的成瘤体积(872.6±302.1mm3)与未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时的成瘤体积(1427.2±152.4mm3)相比出现了明显下降，而与化疗非耐受食管癌的成瘤体积(692.8±235.8mm3)无明显差异(P＝0.35)。这证明，本发明之用于治疗食管癌的药物可以显著减少NHE9高表达食管癌对化疗药物的耐受，从而提高对食管癌的治疗效果。
根据美国FDA药品评价与研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)人和动物剂量换算指南，换算公式如下：
动物A(mg/kg)＝动物B(mg/kg)×动物B的Km系数/动物A的Km系数
小鼠Km系数为3，成年人Km系数参考范围为30～40，带入公式计算，人体给药最佳剂量约为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。
临床使用时，所述用于治疗食管癌的药物为液态针剂，在化疗第1天，将所述用于治疗食管癌的药物通过静脉滴注的方式，并按1.5mg/Kg～3.0mg/Kg的临床剂量，进行给药。
所述用于治疗食管癌的药物和化疗药物顺铂、去甲长春花碱联合使用共计2个疗程。
本发明之一种用于治疗食管癌的药物含所述Dasatinib，可以作为食管癌化疗的增敏药物。本发明之一种用于治疗食管癌的药物，通过诱导肿瘤凋亡的机制，减少食管癌化疗的耐受，可以提高食管癌的治疗效果，有利于提高食管癌患者治愈率和总生存。
实施例二：本发明之一种用于治疗食管癌的药物联合放疗明显增加食管癌对治疗的敏感性
本实施例与实施例一的不同之处在于，本实施例中所述用于治疗食管癌的药物是作为食管癌放射治疗的增敏药物，和放射治疗进行联合使用。
对照组应用放射线照射采用RS-2000 X射线辐照仪进行照射,6Gy/次,每周1次,连续4周；实验组等量放射性照射同时腹腔给与Dasatinib。
如参考图6所示，经过统计分析，对照组NHE9高表达食管癌成瘤体积为1324.7±143.3mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积为578.6±237.1mm3，因此，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积具有显著统计学差异(P＝0.02)。实验组NHE9高表达食管癌成瘤体积为937.0±179.7mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积659.0±162.1mm3，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积无明显统计学差异(P＝0.073)。
从数据对比中可以看出，NHE9高表达食管癌显示出化疗耐受，非NHE9高表达食管癌对化疗药物未表现出耐受。当未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，当食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌成瘤体积(1324.7±143.3mm3)明显比非耐受时成瘤体积(578.6±237.1mm3)大，即成瘤体积出现明显差异(P＝0.02)，说明，当NHE9高表达食管癌对化疗药物出现耐受时，化疗药物的治疗效果较差。而当使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，即使是NHE9高表达，即食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌的成瘤体积(937.0±179.7mm3)与未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时的成瘤体积(1324.7±143.3mm3)相比出现了明显下降，而与化疗非耐受食管癌的成瘤体积(659.0±162.1mm3)无明显差异 (P＝0.073)。这证明，本发明之用于治疗食管癌的药物可以显著减少NHE9高表达食管癌对化疗药物的耐受，从而提高对食管癌的治疗效果。
根据美国FDA药品评价与研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)人和动物剂量换算指南，换算公式如下：
动物A(mg/kg)＝动物B(mg/kg)×动物B的Km系数/动物A的Km系数
小鼠Km系数为3，成年人Km系数参考范围为30～40，带入公式计算，人体给药最佳剂量约为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。
临床使用时，所述用于治疗食管癌的药物为液态针剂，在放疗第1天，将所述用于治疗食管癌的药物通过静脉滴注的方式，并按1.5mg/Kg～3.0mg/Kg的临床剂量，进行给药。
所述用于治疗食管癌的药物和放疗联合使用共计2个疗程。
本发明之一种用于治疗食管癌的药物含所述Dasatinib，可以作为食管癌放疗的增敏药物。本发明之一种用于治疗食管癌的药物，通过诱导肿瘤凋亡的机制，减少食管癌放疗的耐受，可以提高食管癌的治疗效果，有利于提高食管癌患者治愈率和总生存。
实施例三：本发明之一种用于治疗食管癌的药物联合放化疗明显增加食管癌对治疗的敏感性
本实施例与实施例一的不同之处在于，本实施例中所述用于治疗食管癌的药物是作为食管癌放化疗的增敏药物，和放化疗进行联合使用。
如参考图7所示，经过统计分析，对照组NHE9高表达食管癌成瘤体积为1193.0±121.7mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积为446.9±103.5mm3，因此，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积具有显著统计学差异(P＝0.02)。实验组NHE9高表达食管癌成瘤体积为602.8±150.9mm3，非NHE9高表达食管癌成瘤体积424.6±75.2mm3，NHE9高表达与非NHE9高表达食管癌的成瘤体积无明显统计学差异(P＝0.08)。
从数据对比中可以看出，NHE9高表达食管癌显示出化疗耐受，非NHE9高表达食管癌对化疗药物未表现出耐受。当未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，当食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌成瘤体积(1193.0±121.7mm3)明显比非耐受时成瘤体积(446.9±103.5mm3)大，即成瘤体积出现明显差异(P＝0.02)，说明，当NHE9高表达食管癌对化疗药物出现耐受时，化疗药物的治疗效果较差。而当使用本发明之用于治疗食管癌的药物时，即使是NHE9高表达，即食管癌对化疗药物表现出耐受时，食管癌的成瘤体积(602.8±150.9mm3)与未使用本发明之用于治疗食管癌的药物时的成瘤体积(1193.0±121.7mm3)相比出现了明显下降，而与化疗非耐受食管癌的成瘤体积(424.6±75.2mm3)无明显差异 (P＝0.08)。这证明，本发明之用于治疗食管癌的药物可以显著减少NHE9高表达食管癌对化疗药物的耐受，从而提高对食管癌的治疗效果。
根据美国FDA药品评价与研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)人和动物剂量换算指南，换算公式如下：
动物A(mg/kg)＝动物B(mg/kg)×动物B的Km系数/动物A的Km系数
小鼠Km系数为3，成年人Km系数参考范围为30～40，带入公式计算，人体给药最佳剂量约为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。
临床使用时，所述用于治疗食管癌的药物为液态针剂，在放化疗第1天，将所述用于治疗食管癌的药物通过静脉滴注的方式，并按1.5mg/Kg～3.0mg/Kg的临床剂量，进行给药。
所述用于治疗食管癌的药物和放化疗联合使用共计2个疗程。
本发明之一种用于治疗食管癌的药物含所述Dasatinib，可以作为食管癌放化疗的增敏药物。本发明之一种用于治疗食管癌的药物，通过诱导肿瘤凋亡的机制，减少食管癌放化疗的耐受，可以提高食管癌的治疗效果，有利于提高食管癌患者治愈率和总生存。
应该注意，本文中公开和说明的药物及其使用方法可以用其它有效成分相同的化合物，同时本发明所介绍的实施例并非实现本发明的唯一方法。虽然本发明的优先实施例已在本文中予以介绍和说明，但本领域内的技术人员都清楚知道这些实施例不过是举例说明而已，本领域内的技术人员可以做出无数的变化、改进和代替，而不会脱离本发明，因此，应按照本发明所附的权利要求书的精神和范围来限定本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种用于治疗食管癌的药物，其特征在于：
A、所述治疗食管癌的药物含N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基嘧啶-4-氨基]-5-噻唑甲酰胺(化学式C22H26ClN7O2S，代称为Dasatinib)或以所述Dasatinib为基本机构的化合物；
B、所述Dasatinib的化学式为：
C、所述用于治疗食管癌的药物用于治疗食管癌，或者作为食管癌化学治疗(化疗)和放射治疗(放疗)的增敏药物。
2.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物可以与治疗食管癌的化疗药物，包括但不限于顺铂、去甲长春花碱，联合使用至少一个疗程。
3.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物可以与食管癌的放射治疗联合使用至少一个疗程。
4.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物可以与食管癌的放疗和化疗联合使用至少一个疗程。
5.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物可应用于化疗、放疗或放射治疗联合化学治疗(放化疗)期间；以在接受化疗或放疗的第一天开始应用为最佳。
6.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物中所含的所述Dasatinib的在临床中使用的剂量为0.1mg/Kg～10.0mg/Kg，最佳剂量为1.5mg/Kg～3.0mg/Kg。
7.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物的给药方式包括腹腔给药、静脉给药、肌肉注射、口服。
8.根据权利要求1所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物的适用人群可以通过钠氢交换通道9蛋白(简称NHE9)表达水平来界定。
9.根据权利要求8所述用于治疗食管癌的药物，其特征在于：所述用于治疗食管癌的药物适用于NHE9阳性的食管癌，特别是用于治疗NHE9阳性、免疫组织化学染色指数大于5的食管癌患者。
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|---|---|---|---|
| CN201510206267.0A Pending CN106074554A (zh) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | 一种用于治疗食管癌的药物及使用方法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| CN (1) | CN106074554A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106955292A (zh) * | 2017-03-08 | 2017-07-18 | 暨南大学 | 一种治疗食管癌的药物组合物及用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101081206A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-05 | 济南康泉医药科技有限公司 | 一种含酪氨酸激酶抑制剂的抗癌药物组合物 |
| CN101594851A (zh) * | 2006-11-09 | 2009-12-02 | 阿伯特有限及两合公司 | 用于口服给药的酪氨酸激酶抑制剂的药物剂型 |
-
2015
- 2015-04-27 CN CN201510206267.0A patent/CN106074554A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101594851A (zh) * | 2006-11-09 | 2009-12-02 | 阿伯特有限及两合公司 | 用于口服给药的酪氨酸激酶抑制剂的药物剂型 |
| CN101081206A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-05 | 济南康泉医药科技有限公司 | 一种含酪氨酸激酶抑制剂的抗癌药物组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
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| 王莉 等: "Src酪氨酸激酶抑制剂dasatinib对人食管鳞癌细胞KYSE180生长及凋亡的影响", 《肿瘤》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106955292A (zh) * | 2017-03-08 | 2017-07-18 | 暨南大学 | 一种治疗食管癌的药物组合物及用途 |
| CN106955292B (zh) * | 2017-03-08 | 2019-11-15 | 暨南大学 | 一种治疗食管癌的药物组合物及用途 |
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