CN1060647C - 一种补铁透皮制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种人、畜用的补铁透皮制剂,它抛开了以往补铁剂繁杂、费时的工艺,采用无机或有机铁盐,经特殊处理,加入透皮促进剂,制得含铁量在80-260mg/ml的补铁透皮制剂。药理试验及在兽医上使用均证实,本品对抗贫血及促长作用极明显,能比空白对照增重15.1-22.5%,且提高成活率。由于本发明是一种经皮给药,透皮吸收的制剂,所以它是目前补铁剂(口服,注射)中使用最方便,最安全,效果最好的一种。
Description
本发明属于一种预防、治疗人类、家畜,特别是仔猪缺铁性贫血的透皮补铁剂及其制备方法。
一直以来,国内外人类或家畜,传统的补铁均采用注射或口服补铁剂,这些剂型的使用,虽然都能满足人类和家畜对铁的需求,但由于制作工艺上,前者较复杂,需要较大的投资,周期长,工艺繁琐,同时在临床使用过程中,尤其是在畜间,由于注射剂粘稠度较大,造成排除空气困难及机体呼吸困难,以及注射部位刺激和疼痛而影响仔猪发育,甚至造成死亡。后者则因仔猪补铁必需在出生后1-3天(最好是刚生下2-8小时)内进行,而此时仔猪除本能的吃奶外,尚未能自由采食其它食料,强制性经口灌服又常常会造成死亡。
本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低,用药量少,疗效高,使用方便,施药无疼痛和刺激,安全性能好的补铁透皮制剂。
本发明的补血杌理是这样的:
本发明所述的透皮补铁剂的铁离子在透皮促进剂的作用下,透入动物皮肤角质层,通过微循环,直接进入血液中(如是亚铁离子,进入血液后,立刻氧化为三价铁离子),并与血浆中的β1球蛋白即转铁蛋白结合,成为血浆铁。血浆铁以转铁蛋白为载体,转运至肝、脾、骨髓等贮铁组织后,就与这些组织的去铁铁蛋白结成铁蛋白而贮存起来。
本发明是这样实现的:
将无机铁盐或有机铁盐溶解在特定溶剂中,并加热至35°~65℃,搅拌溶解后再加入皮肤渗透促进剂;也可先将皮肤渗透促进剂加入到特定溶剂中混匀,再加入无机或有机铁盐,加热至35°~65℃,搅拌至完全溶解,即制得铁含量为80~260mg/ml的补铁透皮制剂。其中各组份所用量为:无机或有机铁盐40~128%(W/V),溶剂30~86%(V/V),透皮促进剂2~17%(V/V)。
本发明所指的有机铁盐,可以包括柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、琥珀酸亚铁、琥珀酸铁、甘油磷酸铁、酒石酸高铁铵和乳酸亚铁。所指的无机铁盐包括硫酸亚铁、高氯酸铁、三氯化铁、碳酸亚铁、乳酸亚铁。所指的特定溶剂可以是水、乙醇、乙酸乙酯、油酸乙酯、丙二醇、环丁砜、吡啶和稀酸。所指的皮肤渗透促进剂可以是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、月桂氮酮、羊毛脂、N-甲基吡咯烷酮、尿素、二甘醇单乙基醚等。
本发明除可制成透皮制剂外,还可制成注射剂、乳剂和贴剂等剂型,为了获得补铁、治病的双重疗效,还可以添加无配伍禁忌的抗生素、抗菌药等,还可添加少量铜、硒、钴等微量元素及造血必要的维生素,以提高补血效果。若制备过程中溶液出现分层,则可加入0.1%~10%的乳化剂。若制备注射剂无需加入皮肤渗透促进剂,但要清除制剂中多量的有毒金属。
本发明的补铁透皮制剂生产互艺简单,成本低,在兽医临床上应用,对抗贫血及促长作用均极明显,比空白对照增重15.1~22.5%,用药量少、疗效高。由于本发明是一种经皮给药、透皮吸收的制剂,所以它是目前所有的补铁剂(口服、注射)中,使用最方便,最安全,效果最好的一种。
以下所述的实施例和应用例详细说明了本发明。
实施例1
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内,加入150ml丙二醇,入15ml月桂氮酮,搅拌,加入557g三氯化铁(FeCl8·6H2O),温至50℃,并用玻棒不断搅拌,直至三氯化铁完全溶解为止,然将温度降至室温。另取2.2g亚硒酸钠置100ml小烧杯中,加入少水溶解。然后在搅拌三氯化铁溶液的情况下,把亚硒酸钠溶液慢拌均匀。得样品1。
实施例2
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内,加入500ml乙酸乙酯,加入460g三氯化铁(FeCl3·6H2O),升温,温度控制在60℃以下,用玻棒不断搅拌,直至三氯化铁全溶,然后冷却至室温,加入0ml二甲基甲酰胺,搅拌,混匀,得样品2。
实施例3
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内,加入87ml月桂氮酮,入640g三氯化铁(FeCl3·6H2O),慢慢加热升温,温度控制在50℃下,并不断用玻棒搅拌,直至三氯化铁溶解完毕,得样品3。
实施例4
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内,加入200ml乙酸乙酯,入480g三氯化铁(FeCl3·6H2O),加热升温,温度控制在60℃以,并不断用玻棒搅拌,直至三氯化铁全溶,然后冷却至室温。另5g氯化铜、3g氯化钴,置100ml小烧杯中,加入少量水溶解,在拌三氯化铁溶液的情况下,把小烧杯中的溶液慢慢倒入,放置24时以上,并隔6小时搅拌一次,待加入的钴盐和铜盐全部溶解后,加入15ml月桂氮酮,搅拌,得样品4。
实施例5
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯中,加入450ml水,加入50ml月桂氮酮,加入210g硫酸亚铁(FeSo4·7H2O),加入适量助溶剂,慢慢升温至50℃,并不断搅拌,直至硫酸亚铁全溶,得样品5。
用化学法分析样品中游离铁的含量,结果列表1。
样 品 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
游离铁mg/ml | 225 | 82 | 262 | 192 | 81 |
应用例1
把出生1-2天的仔猪,每窝随机分成两组,打上耳号,一组为对照组,一组为试验组。试验组每头仔猪背部皮肤涂擦样品1毫升,对照组不涂擦。各组均于用药后20天采血测定其血液血红蛋白含量(g/dl),并于试验时和40日龄时分别称重,试验过程中死亡的仔猪不予统计。结果见表2和表3。
表2仔猪涂擦样品1血液血红蛋白表
组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g/dl) | 对比(%) | |||
总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
样品1对照组 | 10 | 2020 | 1010 | 4848 | 455.04255.84 | 9.485.33 | +4.150 | 177.86100 |
表2表明,使用样品1后,仔猪血液血红蛋白比对照组增加77.86%。
表3仔猪涂擦样品1增重情况
组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比% |
样品1对照组 | 10 | 4040 | 1010 | 4745 | 68.1566.60 | 432.78351.45 | 364.72284.85 | 7.766.33 | +1.430 | 122.5100 |
应用例2
实验方法同应用例1,用药改为样品2,用药量为2.5ml,实验结果见表4、表5
表4仔猪涂擦样品2血液血红蛋白含量表
组别 | 用药量ml | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g/dl) | 对比% | |||
总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
样品2对照组 | 2.50 | 2020 | 1010 | 5251 | 490.36273.36 | 9.435.36 | +4.070 | 175.93100 |
表5仔猪涂擦样品2增重情况表
组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比% |
样品2对照组 | 2.50 | 4040 | 1010 | 5047 | 73.0068.15 | 450.00373.65 | 377.00305.50 | 7.546.50 | +1.040 | 116.0100 |
应用例3
实验方法同应用例1,用药改为样品3,用量改为0.8ml,实验结果见表6、表7
表6仔猪涂擦样品3血液血红蛋白含量表
组别 | 用药量ml | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g/dl) | 对比% | |||
总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
样品3对照组 | 0.80 | 2020 | 1010 | 5049 | 469.50263.13 | 9.395.37 | +4.020 | 174.86100 |
表7仔猪涂擦样品3增重情况表
组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比% |
样品3对照组 | 0.80 | 4040 | 1010 | 4946 | 73.9968.08 | 436.10363.40 | 362.11295.32 | 7.396.42 | +0.970 | 115.1100 |
由表2-7可知,按照本发明提出的方法制备出的产品,就是改变用药量,在其有效用量内,均能增加试验仔猪血液血红蛋白的含量和提高增重率。
仔猪成活率情况
根据应用例1、应用例2、应用例3的数据进行统计,整理,仔猪成活率情况见表8
表8涂擦不同样品仔猪成活率表
应用例 | 组别 | 开始头数 | 20天头数 | 40天头数 | 存活率(%) | 增减% | 对比% |
1 | 样品1对照组 | 4951 | 4848 | 4745 | 95.9188.23 | +7.680 | 108.70100 |
2 | 样品2对照组 | 5354 | 5251 | 5047 | 94.3387.03 | +7.30 | 108.38100 |
3 | 样品3对照组 | 5252 | 5049 | 4946 | 94.2388.46 | +5.770 | 106.52100 |
由表8看出,仔猪涂擦样品1-3天后,成活率提高6.52-8.70%。
毒性试验:
选择体重在20-25g的健康小白鼠36只,总重792.36g,均重22.01g,随机均分三组,用样品1作试验,用药后观察7天,第一组每鼠涂擦0.1ml,第二组每鼠涂擦0.2ml,第三组每鼠涂擦0.3ml,观察异常现象及死亡情况,并对死亡小鼠行剖检,结果表明,涂擦0.1ml组是安全的,亦即用量在4.52ml Kg体重是绝对安全的,更何况我们对用户的推荐量是1Kg以1ml。
Claims (1)
1、一种补铁透皮制剂的制备方法,包括皮肤渗透促进剂及溶剂,其特征在于:将三氯化铁或硫酸亚铁溶解在溶剂中,该溶剂是水、或丙二醇、或乙酸乙酯,并加热至35℃~65℃,搅拌溶解后,再加入皮肤渗透促进剂月桂氮酮;也可先将皮肤渗透促进剂月桂氮酮加入到溶剂中混匀,再加入三氯化铁或硫酸亚铁,加热至35℃~65℃,搅拌至完全溶解,即制得铁含量为80~260mg/ml的补铁透皮制剂;其中用量为:三氯化铁或硫酸亚铁40~128%(W/V),溶剂30~86%(V/V),月桂氮酮2~17%(V/V)。
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