CN1060647C - 一种补铁透皮制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种人、畜用的补铁透皮制剂，它抛开了以往补铁剂繁杂、费时的工艺，采用无机或有机铁盐，经特殊处理，加入透皮促进剂，制得含铁量在80-260mg/ml的补铁透皮制剂。药理试验及在兽医上使用均证实，本品对抗贫血及促长作用极明显，能比空白对照增重15.1-22.5%，且提高成活率。由于本发明是一种经皮给药，透皮吸收的制剂，所以它是目前补铁剂(口服，注射)中使用最方便，最安全，效果最好的一种。
Description
本发明属于一种预防、治疗人类、家畜，特别是仔猪缺铁性贫血的透皮补铁剂及其制备方法。
一直以来，国内外人类或家畜，传统的补铁均采用注射或口服补铁剂，这些剂型的使用，虽然都能满足人类和家畜对铁的需求，但由于制作工艺上，前者较复杂，需要较大的投资，周期长，工艺繁琐，同时在临床使用过程中，尤其是在畜间，由于注射剂粘稠度较大，造成排除空气困难及机体呼吸困难，以及注射部位刺激和疼痛而影响仔猪发育，甚至造成死亡。后者则因仔猪补铁必需在出生后1-3天(最好是刚生下2-8小时)内进行，而此时仔猪除本能的吃奶外，尚未能自由采食其它食料，强制性经口灌服又常常会造成死亡。
本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低，用药量少，疗效高，使用方便，施药无疼痛和刺激，安全性能好的补铁透皮制剂。
本发明的补血杌理是这样的：
本发明所述的透皮补铁剂的铁离子在透皮促进剂的作用下，透入动物皮肤角质层，通过微循环，直接进入血液中(如是亚铁离子，进入血液后，立刻氧化为三价铁离子)，并与血浆中的β1球蛋白即转铁蛋白结合，成为血浆铁。血浆铁以转铁蛋白为载体，转运至肝、脾、骨髓等贮铁组织后，就与这些组织的去铁铁蛋白结成铁蛋白而贮存起来。
本发明是这样实现的：
将无机铁盐或有机铁盐溶解在特定溶剂中，并加热至35°～65℃，搅拌溶解后再加入皮肤渗透促进剂；也可先将皮肤渗透促进剂加入到特定溶剂中混匀，再加入无机或有机铁盐，加热至35°～65℃，搅拌至完全溶解，即制得铁含量为80～260mg／ml的补铁透皮制剂。其中各组份所用量为：无机或有机铁盐40～128％(W／V)，溶剂30～86％(V／V)，透皮促进剂2～17％(V／V)。
本发明所指的有机铁盐，可以包括柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、琥珀酸亚铁、琥珀酸铁、甘油磷酸铁、酒石酸高铁铵和乳酸亚铁。所指的无机铁盐包括硫酸亚铁、高氯酸铁、三氯化铁、碳酸亚铁、乳酸亚铁。所指的特定溶剂可以是水、乙醇、乙酸乙酯、油酸乙酯、丙二醇、环丁砜、吡啶和稀酸。所指的皮肤渗透促进剂可以是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、月桂氮酮、羊毛脂、N-甲基吡咯烷酮、尿素、二甘醇单乙基醚等。
本发明除可制成透皮制剂外，还可制成注射剂、乳剂和贴剂等剂型，为了获得补铁、治病的双重疗效，还可以添加无配伍禁忌的抗生素、抗菌药等，还可添加少量铜、硒、钴等微量元素及造血必要的维生素，以提高补血效果。若制备过程中溶液出现分层，则可加入0．1％～10％的乳化剂。若制备注射剂无需加入皮肤渗透促进剂，但要清除制剂中多量的有毒金属。
本发明的补铁透皮制剂生产互艺简单，成本低，在兽医临床上应用，对抗贫血及促长作用均极明显，比空白对照增重15．1～22．5％，用药量少、疗效高。由于本发明是一种经皮给药、透皮吸收的制剂，所以它是目前所有的补铁剂(口服、注射)中，使用最方便，最安全，效果最好的一种。
以下所述的实施例和应用例详细说明了本发明。
实施例1
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入150ml丙二醇，入15ml月桂氮酮，搅拌，加入557g三氯化铁(FeCl8·6H2O)，温至50℃，并用玻棒不断搅拌，直至三氯化铁完全溶解为止，然将温度降至室温。另取2．2g亚硒酸钠置100ml小烧杯中，加入少水溶解。然后在搅拌三氯化铁溶液的情况下，把亚硒酸钠溶液慢拌均匀。得样品1。
实施例2
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入500ml乙酸乙酯，加入460g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，升温，温度控制在60℃以下，用玻棒不断搅拌，直至三氯化铁全溶，然后冷却至室温，加入0ml二甲基甲酰胺，搅拌，混匀，得样品2。
实施例3
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入87ml月桂氮酮，入640g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，慢慢加热升温，温度控制在50℃下，并不断用玻棒搅拌，直至三氯化铁溶解完毕，得样品3。
实施例4
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入200ml乙酸乙酯，入480g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，加热升温，温度控制在60℃以，并不断用玻棒搅拌，直至三氯化铁全溶，然后冷却至室温。另5g氯化铜、3g氯化钴，置100ml小烧杯中，加入少量水溶解，在拌三氯化铁溶液的情况下，把小烧杯中的溶液慢慢倒入，放置24时以上，并隔6小时搅拌一次，待加入的钴盐和铜盐全部溶解后，加入15ml月桂氮酮，搅拌，得样品4。
实施例5
在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯中，加入450ml水，加入50ml月桂氮酮，加入210g硫酸亚铁(FeSo4·7H2O)，加入适量助溶剂，慢慢升温至50℃，并不断搅拌，直至硫酸亚铁全溶，得样品5。
用化学法分析样品中游离铁的含量，结果列表1。
| 样 品 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 游离铁mg／ml | 225 | 82 | 262 | 192 | 81 |
应用例1
把出生1-2天的仔猪，每窝随机分成两组，打上耳号，一组为对照组，一组为试验组。试验组每头仔猪背部皮肤涂擦样品1毫升，对照组不涂擦。各组均于用药后20天采血测定其血液血红蛋白含量(g／dl)，并于试验时和40日龄时分别称重，试验过程中死亡的仔猪不予统计。结果见表2和表3。
表2仔猪涂擦样品1血液血红蛋白表
| 组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g／dl) | 对比(％) | |||
| 总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
| 样品1对照组 | 10 | 2020 | 1010 | 4848 | 455．04255．84 | 9．485．33 | +4．150 | 177．86100 | |
表2表明，使用样品1后，仔猪血液血红蛋白比对照组增加77．86％。
表3仔猪涂擦样品1增重情况
| 组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比％ |
| 样品1对照组 | 10 | 4040 | 1010 | 4745 | 68．1566．60 | 432．78351．45 | 364．72284．85 | 7．766．33 | +1．430 | 122．5100 |
应用例2
实验方法同应用例1，用药改为样品2，用药量为2．5ml，实验结果见表4、表5
表4仔猪涂擦样品2血液血红蛋白含量表
| 组别 | 用药量ml | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g／dl) | 对比％ | |||
| 总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
| 样品2对照组 | 2．50 | 2020 | 1010 | 5251 | 490．36273．36 | 9．435．36 | +4．070 | 175．93100 | |
表5仔猪涂擦样品2增重情况表
| 组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比％ |
| 样品2对照组 | 2．50 | 4040 | 1010 | 5047 | 73．0068．15 | 450．00373．65 | 377．00305．50 | 7．546．50 | +1．040 | 116．0100 |
应用例3
实验方法同应用例1，用药改为样品3，用量改为0．8ml，实验结果见表6、表7
表6仔猪涂擦样品3血液血红蛋白含量表
| 组别 | 用药量ml | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 血红蛋白(g／dl) | 对比％ | |||
| 总含量 | 平均含量 | 增减 | |||||||
| 样品3对照组 | 0．80 | 2020 | 1010 | 5049 | 469．50263．13 | 9．395．37 | +4．020 | 174．86100 | |
表7仔猪涂擦样品3增重情况表
| 组别 | 用药量(ml) | 试验天数 | 窝数 | 各组头数 | 药前体重(kg) | 40天后体重(kg) | 总增重(kg) | 平均增重(kg) | 增减(kg) | 对比％ |
| 样品3对照组 | 0．80 | 4040 | 1010 | 4946 | 73．9968．08 | 436．10363．40 | 362．11295．32 | 7．396．42 | +0．970 | 115．1100 |
由表2-7可知，按照本发明提出的方法制备出的产品，就是改变用药量，在其有效用量内，均能增加试验仔猪血液血红蛋白的含量和提高增重率。
仔猪成活率情况
根据应用例1、应用例2、应用例3的数据进行统计，整理，仔猪成活率情况见表8
表8涂擦不同样品仔猪成活率表
| 应用例 | 组别 | 开始头数 | 20天头数 | 40天头数 | 存活率(％) | 增减％ | 对比％ |
| 1 | 样品1对照组 | 4951 | 4848 | 4745 | 95．9188．23 | +7．680 | 108．70100 |
| 2 | 样品2对照组 | 5354 | 5251 | 5047 | 94．3387．03 | +7．30 | 108．38100 |
| 3 | 样品3对照组 | 5252 | 5049 | 4946 | 94．2388．46 | +5．770 | 106．52100 |
由表8看出，仔猪涂擦样品1-3天后，成活率提高6．52-8．70％。
毒性试验：
选择体重在20-25g的健康小白鼠36只，总重792．36g，均重22．01g，随机均分三组，用样品1作试验，用药后观察7天，第一组每鼠涂擦0．1ml，第二组每鼠涂擦0．2ml，第三组每鼠涂擦0．3ml，观察异常现象及死亡情况，并对死亡小鼠行剖检，结果表明，涂擦0．1ml组是安全的，亦即用量在4．52ml Kg体重是绝对安全的，更何况我们对用户的推荐量是1Kg以1ml。
Claims (1)
1、一种补铁透皮制剂的制备方法，包括皮肤渗透促进剂及溶剂，其特征在于：将三氯化铁或硫酸亚铁溶解在溶剂中，该溶剂是水、或丙二醇、或乙酸乙酯，并加热至35℃～65℃，搅拌溶解后，再加入皮肤渗透促进剂月桂氮酮；也可先将皮肤渗透促进剂月桂氮酮加入到溶剂中混匀，再加入三氯化铁或硫酸亚铁，加热至35℃～65℃，搅拌至完全溶解，即制得铁含量为80～260mg／ml的补铁透皮制剂；其中用量为：三氯化铁或硫酸亚铁40～128％(W／V)，溶剂30～86％(V／V)，月桂氮酮2～17％(V／V)。
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| CN94111555A CN1060647C (zh) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | 一种补铁透皮制剂及其制备方法 |
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| CN1123147A CN1123147A (zh) | 1996-05-29 |
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