CN106038825A - 一种促进创伤痊愈的软膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种促进创伤痊愈的软膏及其制备方法，包括下列质量份数配比的原料：油茶籽油45～50份，虫白蜡15～30份，紫草10～20份，白芷12～18份，合欢皮15～20份，冰片10～15份和高级烷醇2～8份。将紫草、白芷、合欢皮分别用乙醇回流提取，再经减压蒸馏得到浸膏；在水浴条件下，将虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至40～60℃时加入冰片，经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。本发明外用于创面后，立即形成一层保护膜，具有抗菌抑菌、祛腐生肌、消肿止痛、促进创面痊愈的功效。副作用小，安全性高，无毒无害。

Description

一种促进创伤痊愈的软膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种促进创伤痊愈的软膏及其制备方法。

背景技术

皮肤创伤有多种多样的形式：高温烧烫伤（高温的油、水、气体、火焰等灼伤）；其他多种原因造成的伤口（剪伤、划伤、手术造成的伤口等，包括外力造成的皮肤外伤）；昆虫（蚊子、蜜蜂等）叮咬引起的肿痛。皮肤创伤是人们生活中可能会遇到的意外伤害。现有技术中治疗此类创伤的药物有很多，有水剂、膏剂、敷料等，有西药抗生素类，也有中草药配方，西药抗生素类药物虽然疗效较显著，但存在着一定的毒副作用，特别是患者长期使用这些抗生素类的药物后会产生一定的药物依赖性和抗药性。祖国医学对于这方面的研究亦有很多，但其配方不同，功效各异，尚不能满足当前需要。

高级烷醇中的二十六烷醇有显著恢复神经与肌功能以及营养神经等功效，二十八烷醇能够促进皮肤血液循环、提高氧的输送能力、增加基础代谢率、活化细胞、增进皮肤活性和消炎等功效，故我们将其应用到创伤膏中。目前，将高级烷醇应用到创伤膏中用以促进创伤痊愈及其相关制备方法，还未见报道。

发明内容

为开发疗效显著、无毒副作用的创伤药物，本发明提供一种促进创伤痊愈的软膏及其制备方法，采用虫白蜡、高级烷醇、合欢皮、紫草、白芷、冰片、油茶籽油等为主要成分炮制而成，外用于剪伤、划伤、烧烫伤等创面后，立即形成一层保护膜，具有抗菌抑菌、祛腐生肌、消肿止痛、促进创面痊愈的功效。

本发明通过下列技术方案实现：一种促进创伤痊愈的软膏，包括下列质量份的原料：

油茶籽油45～50份、虫白蜡15～30份、紫草10～20份、白芷12～18份、合欢皮15～20份、冰片10～15份和高级烷醇混合物2～8份。

所述高级烷醇由下列质量百分比的组分组成：二十四烷醇4.5～6%、二十五烷醇1.5～2%、二十六烷醇53.5～56%、二十七烷醇0.7～1%、二十八烷醇31.5～33%、三十烷醇4～6.5%，上述各组分的总和为100%。

所述高级烷醇为市购产品或者由虫白蜡的氢化铝锂还原法制得，具体如下述步骤：

A、按精制虫白蜡和氢化铝锂还原剂的质量比为（8.0～10.0)：（0.6～1.2），在精制虫白蜡中加入氢化铝锂还原剂，然后按固液比g/mL计为（8.0～10.0）：(50～80)，加入四氢呋喃，再在常压条件下用超声波于60～70℃回流4～6小时，得混合物；

B、将步骤A所得混合物用酸中和后，加入蒸馏水煮沸再冷却并过滤，然后用热水洗至中性，烘干得产物；

C、将步骤B所得产物用氯仿:乙醇的体积比=3:1的氯仿-乙醇混合溶剂进行重结晶，经烘干后即得高级烷醇混合物。

本发明的另一目的在于提供一种促进创伤痊愈的软膏的制备方法，包括以下步骤：

（1）按下列质量份的原料备料：

油茶籽油45～50份、虫白蜡15～30份、紫草10～20份、白芷12～18份、合欢皮15～20份、冰片10～15份和高级烷醇混合物2～8份；

（2）将步骤（1）中的虫白蜡、紫草、白芷、合欢皮、高级烷醇分别粉碎成粉末；

（3）将步骤（2）的紫草、白芷、合欢皮分别用70～85v/v%乙醇回流2次，每次3小时，合并提取液减压蒸馏回收溶剂，分别得紫草、白芷、合欢皮的浸膏；

（4）在55～93℃水浴条件下，将步骤（2）的虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至40～60℃时加入冰片，搅拌均匀后经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。

所得促进创伤痊愈的软膏适于常温下密闭保存，使用时，将软膏涂于创伤伤口处。

其中，虫白蜡：性味甘、温、无毒，有止血、定痛、补虚续筋，生肌接骨作用。

紫草：味苦、性寒、归心包络、肝经；有凉血、活血、解毒透疹等功效，具有抗菌消炎、改善微循环系统功能、抗肿瘤、等多种药理作用。

白芷：味辛，性温，归：肺、脾、胃经，具有解表散寒、祛风止痒、活血排脓、生肌止痛、抗炎的作用。

合欢皮：性味甘、平，有解郁安神、活血、消肿止痛之功，常作为跌打骨折及痈肿脓毒等症的配伍用药。

冰片：味辛、凉，有通诸窍、散郁火、去翳明目、消肿止痛、抑菌抗炎等功效。

在本发明的配方中，油茶籽油中不饱和脂肪酸含量高达90%，含有丰富的维生素A、E、D、K和其它抗氧化剂，能保护皮肤，尤其能防止皮肤损伤和衰老，使皮肤具有光泽。高级烷醇中的二十六烷醇有显著恢复神经与肌功能，营养神经等功效，二十八烷醇能够促进皮肤血液循环、提高氧的输送能力、提高基础代谢率、活化细胞、增进皮肤活性、促进皮肤血液循环、消炎和防治皮肤病（如脚气、湿疹、瘙痒、粉刺）等功效。因此，将高级烷醇应用到创伤和烧烫伤药膏领域，以期开发一种新的促进创伤和烧烫伤痊愈的资源，另外，也可拓展高级烷醇的应用范围。

本发明与现有治疗创伤和烧烫伤的药膏相比具有下列优点：

本发明中原料特有的功效相互补充、相互促进，副作用小，安全性高，无毒无害，不致癌等优势，比起现用的中药，可以更快的痊愈，使得在治疗过程中可以免用或少用抗生素。另一方面，这也是首次将高级烷醇混合物应用在治疗创伤和烧烫伤的药膏中，开发了一种新的治疗创伤的资源，也拓展了高级烷醇的应用范围。本发明的软膏经实验证实具有促进创伤和烧烫伤痊愈的作用。

本发明提供的促进创伤痊愈的软膏，能有效促进以下创伤痊愈：（1）多种原因造成的伤口（剪伤、划伤、手术造成的伤口等，包括锐器和钝器造成的皮肤外伤）；（2）高温烧烫伤（高温的油、水、气体、火焰等灼伤）；（3）昆虫（蚊子、蜜蜂等）叮咬引起的肿痛。本发明采用虫白蜡、高级烷醇、合欢皮、紫草、白芷、冰片、油茶籽油等为主要成分炮制而成，外用于剪伤、划伤、烧烫伤等创面后，立即形成一层保护膜，具有抗菌抑菌、祛腐生肌、消肿止痛、促进创面痊愈的功效。所用原料基本为天然产物，具有相互补充、相互促进，副作用小，安全性高，无毒无害，不致癌等优势，比起现用的中药，可以更快的痊愈，使得在治疗过程中可以免用或少用抗生素。本发明研制的软膏经实验证实有显著的促进创伤痊愈的功效，创面愈合后光滑无疤痕，而且还可以修复创伤形成过程中损伤的毛囊，使创面愈合后正常生长出原有的毛发。另一方面，这也是首次将高级烷醇应用在治疗创伤的药膏中，开发了一种新的治疗创伤的配方，同时也拓展了高级烷醇的应用范围。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

（1）按下列质量份的原料备料：

油茶籽油50份、虫白蜡23份、紫草12份、白芷14份、合欢皮16份、冰片11份和高级烷醇混合物3份；

其中，高级烷醇由下列质量百分比的组分组成：二十四烷醇5.0%、二十五烷醇1.7%、二十六烷醇56%、二十七烷醇0.9%、二十八烷醇32.1%、三十烷醇4.3%，上述各组分的总和为100%。

高级烷醇为市购产品或者由虫白蜡的氢化铝锂还原法制得，具体如下述步骤：

A、按精制虫白蜡和氢化铝锂还原剂的质量比为10：1.1，在精制虫白蜡中加入氢化铝锂还原剂，然后按固液比g/mL计为10：70，加入四氢呋喃，再在常压条件下用超声波于60℃回流5小时，得混合物；

B、将步骤A所得混合物用酸中和后，加入蒸馏水煮沸再冷却并过滤，然后用热水洗至中性，烘干得产物；

C、将步骤B所得产物用氯仿:乙醇的体积比=3:1的氯仿-乙醇混合溶剂进行重结晶，经烘干后即得高级烷醇混合物。

（2）将步骤（1）中的虫白蜡、紫草、白芷、合欢皮、高级烷醇分别粉碎成粉末；

（3）将步骤（2）的紫草、白芷、合欢皮分别用85v/v%乙醇回流2次，每次3小时，合并提取液减压蒸馏回收溶剂，分别得紫草、白芷、合欢皮的浸膏；

（4）在85℃水浴条件下，将步骤（2）的虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至55℃时加入冰片，搅拌均匀后经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。

实施例2

（1）按下列质量份的原料备料：

油茶籽油48份、虫白蜡30份、紫草20份、白芷18份、合欢皮15份、冰片15份和高级烷醇混合物8份；

其中，高级烷醇由下列质量百分比的组分组成：二十四烷醇4.5%、二十五烷醇2%、二十六烷醇55.8%、二十七烷醇0.7%、二十八烷醇33%、三十烷醇4%，上述各组分的总和为100%。

高级烷醇为市购产品或者由虫白蜡的氢化铝锂还原法制得，具体如下述步骤：

A、按精制虫白蜡和氢化铝锂还原剂的质量比为8：0.6，在精制虫白蜡中加入氢化铝锂还原剂，然后按固液比g/mL计为8.0：50，加入四氢呋喃，再在常压条件下用超声波于65℃回流6小时，得混合物；

B、将步骤A所得混合物用酸中和后，加入蒸馏水煮沸再冷却并过滤，然后用热水洗至中性，烘干得产物；

C、将步骤B所得产物用氯仿:乙醇的体积比=3:1的氯仿-乙醇混合溶剂进行重结晶，经烘干后即得高级烷醇混合物。

（2）将步骤（1）中的虫白蜡、紫草、白芷、合欢皮、高级烷醇分别粉碎成粉末；

（3）将步骤（2）的紫草、白芷、合欢皮分别用75v/v%乙醇回流2次，每次3小时，合并提取液减压蒸馏回收溶剂，分别得紫草、白芷、合欢皮的浸膏；

（4）在55℃水浴条件下，将步骤（2）的虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至40℃时加入冰片，搅拌均匀后经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。

实施例3

（1）按下列质量份的原料备料：

油茶籽油45份、虫白蜡15份、紫草10份、白芷12份、合欢皮20份、冰片10份和高级烷醇混合物2份；

其中，高级烷醇由下列质量百分比的组分组成：二十四烷醇6%、二十五烷醇1.5%、二十六烷醇53.5%、二十七烷醇1%、二十八烷醇31.5%、三十烷醇6.5%，上述各组分的总和为100%。

高级烷醇为市购产品或者由虫白蜡的氢化铝锂还原法制得，具体如下述步骤：

A、按精制虫白蜡和氢化铝锂还原剂的质量比为9：1.2，在精制虫白蜡中加入氢化铝锂还原剂，然后按固液比g/mL计为9：80，加入四氢呋喃，再在常压条件下用超声波于70℃回流4小时，得混合物；

B、将步骤A所得混合物用酸中和后，加入蒸馏水煮沸再冷却并过滤，然后用热水洗至中性，烘干得产物；

C、将步骤B所得产物用氯仿:乙醇的体积比=3:1的氯仿-乙醇混合溶剂进行重结晶，经烘干后即得高级烷醇混合物。

（2）将步骤（1）中的虫白蜡、紫草、白芷、合欢皮、高级烷醇分别粉碎成粉末；

（3）将步骤（2）的紫草、白芷、合欢皮分别用70v/v%乙醇回流2次，每次3小时，合并提取液减压蒸馏回收溶剂，分别得紫草、白芷、合欢皮的浸膏；

（4）在93℃水浴条件下，将步骤（2）的虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至60℃时加入冰片，搅拌均匀后经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。

实施例1～3所得促进创伤痊愈的软膏的效果验证如下：

1、促进创伤痊愈的动物实验：

取体重为18～22g的昆明小鼠30只，覆盖了雌鼠与雄鼠，健康无孕，将小鼠背部双侧对称脱毛，脱毛面积约为3cm×3cm，脱毛时注意不损伤小鼠皮肤以免影响皮肤的通透性，然后用外科方法减去一块直径约为1.2 cm 的圆形全层皮肤，制成全皮层缺损动物模型。将造模后的小鼠平均分为3组：实验组（实施例1～3所得促进创伤痊愈的软膏），阴性对照组（生理盐水），阳性对照组（茂祥烧烫伤膏），每组10只。每组小鼠于次天开始分别外涂用药，厚度0.5～1.0 mm，每天2次，直至伤口愈合长出新皮肤，用软件Image J计算伤口面积，并按下列公式计算创面愈合率。结果见表1。

愈合率 =（原始面积－第n天面积）／原始面积 ×100 %

表1 各组小鼠创面愈合率 (%)

在造模后连续每日两次涂药，实验组愈合率远远高于阴性和阳性对照组，实验组的伤口在第13天已基本痊愈，阳性对照组在第19天才基本痊愈，而阴性对照组的伤口在第19天愈合率才达到86.68 %。而且，实验组小鼠背部创面痊愈后皮肤光滑无疤痕，在愈合的创面处还重新长出了毛发。可见，本发明所得促进创伤痊愈的软膏有明显的促进创伤痊愈的作用，而且还可以修复创伤过程中损伤的毛囊，使创面愈合后正常生长出原有的毛发。

2、镇痛实验

（1）促进创伤痊愈的软膏对小鼠热板法致痛的影响实验：

取体重为18～22 g的昆明小鼠，覆盖了雌鼠与雄鼠，健康无孕。于恒温水浴锅中预热至55±1 ºC 的 500 mL烧杯中放入小鼠，每次一只，秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间(s)作为该鼠的痛阈值，如此测定2次，间隔30min，取均值为给药前痛阈值，凡舔足时间小于5 s或大于30 s或跳跃着，弃之不用。以给药前痛阈值随机分为3组，每组 10 只：实验组（实施例1～3所得促进创伤痊愈的软膏），阴性对照组（生理盐水），阳性对照组（茂祥烧烫伤膏）。将药膏和生理盐水以2g/只/次的量分别对应涂在各组小鼠的后足足底，每 2 h给药一次，共 3 次，末次给药 15 min 后用温水洗去药物，干棉球擦净，之后 30 min、60min、90min 用前法测定痛阈值，求出各组均数，并进行比较。

实验结果如下：小鼠热板法观察到，与生理盐水组相比较，实验组和阳性对照组小鼠足部接触药物后60 min、90 min均有不同程度的延长热板法中小鼠舔后足的潜伏期。

（2）药膏对冰醋酸所致小鼠疼痛的影响实验

取体重为18～22 g的昆明小鼠30只，覆盖了雌鼠与雄鼠，健康无孕。分为3组，每组 10只：实验组（实施例1～3所得促进创伤痊愈的软膏），阴性对照组（生理盐水），阳性对照组（茂祥烧烫伤膏）。用药前1天，脱掉小鼠腹部的毛，在1～3组小鼠腹部分别涂药，连续7天，于末次给药30 min后，对小鼠腹腔注射0.6 %醋酸0.2 mL / 10 g，实验中需记录每组实验小鼠的只数，各小鼠出现第1次扭体反应的时间及15min内小鼠的扭体次数。并计算各组小鼠的镇痛百分率。

小鼠扭体法观察到，实验组对 0.6 %醋酸诱发的小鼠扭体反应有明显的抑制作用，实验组和阳性对照小鼠扭体次数均明显低于空白组，同时，且显著延长了小鼠腹腔注射醋酸所引起的扭体反应的潜伏时间。

结果显示，本发明所得促进创伤痊愈的软膏有明显的镇痛作用，且在镇痛效应上强于茂祥烧烫伤膏。

3、抑菌性：通过体外抑菌实验证明，本发明所得促进创伤痊愈的软膏对金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌等有一定的抑制作用，说明本发明所得促进创伤痊愈的软膏有一定的抗炎抑菌作用。

4、皮肤刺激实验：经试验验证属无刺激性。

5、本发明所得软膏对烧烫伤的治疗效果：取体重为18～22 g的昆明小鼠30只，覆盖了雌鼠与雄鼠，健康无孕。分为3组，每组 10 只：实验组（实施例1～3所得促进创伤痊愈的软膏），阴性对照组（生理盐水），阳性对照组（茂祥烧烫伤膏）。小鼠于烫伤前 24 小时先脱去背部的毛，直径约为2 cm。用戊巴比妥钠腹腔麻醉，并置于木板上，使其背部脱毛区正对木板通气孔，浸入85℃水浴内持续烫15 s，造成面积约为4 cm²的圆形深II度烫伤。每组小鼠于次天开始分别外涂用药，厚度0.5～1.0 mm，每天换药1次，换药前用生理盐水清理创面。第18天，3组小鼠的试验结果显示，实验组有显著效果的小鼠9只，有效率为90%，阳性对照组有显著效果的小鼠8只，有效率为80%，阴性对照组有显著效果的小鼠2只，有效率为20%。此外，实验组小鼠背部创伤愈合后皮肤光滑无疤痕，且在愈合的创面处重新长出了毛发，而对照组此时创面尚未痊愈。可见，本发明所得促进创伤痊愈的软膏有显著的促进烧烫伤痊愈的功效，而且还可以修复造成创伤过程中损伤的毛囊，使创面愈合后正常生长出原有的毛发。

取上述实施例1、2、3所得促进创伤痊愈的软膏，用于下列临床治疗：

一、治疗对象

划伤、手术造成的伤口等患者50例、高温烧烫伤患者50例、昆虫叮咬后患者50例。

将上述各类病例随机平分为治疗组和对照组各100例。

二、使用方法

治疗组：取本发明所得促进创伤痊愈的软膏，每天3次，每次涂于创伤处，连续3周进行治疗。

对照组：采用常规市购的芦荟胶产品。

三、结果

本发明提供的所得促进创伤痊愈的软膏临床治疗效果：治疗组对划伤、手术造成的伤口等患者有效率达98%，对高温烧烫伤患者有效率达97%，对昆虫叮咬后患者有效率达99%。

而对照组对划伤、手术造成的伤口等患者的有效率为46%，对高温烧烫伤患者有效率达41%，对昆虫叮咬后患者有效率达62%。

四、结论

本发明提供促进创伤痊愈的软膏，其作用优于对照组。

该促进创伤痊愈的软膏具有抗菌抑菌、祛腐生肌、消肿止痛、促进创面痊愈的功效。所用原料基本为天然产物，具有相互补充、相互促进，副作用小，安全性高，无毒无害，不致癌等优势。本发明研制的软膏经实验证实有显著的促进创伤痊愈的功效，创面愈合后光滑无疤痕，而且还可以修复创伤形成过程中损伤的毛囊，使创面愈合后正常生长出原有的毛发。所制得的产品质量稳定，使用方便，疗效显著，见效快，无明显不良反应，安全无毒副作用。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种促进创伤痊愈的软膏，其特征在于：包括下列质量份的原料：

油茶籽油45～50份、虫白蜡15～30份、紫草10～20份、白芷12～18份、合欢皮15～20份、冰片10～15份和高级烷醇混合物2～8份。

2.根据权利要求1所述的促进创伤痊愈的软膏，其特征在于：所述高级烷醇由下列质量百分比的组分组成：二十四烷醇4.5～6%、二十五烷醇1.5～2%、二十六烷醇53.5～56%、二十七烷醇0.7～1%、二十八烷醇31.5～33%、三十烷醇4～6.5%，上述各组分的总和为100%。

3.根据权利要求1所述的促进创伤痊愈的软膏，其特征在于：所述高级烷醇为市购产品或者由虫白蜡的氢化铝锂还原法制得，具体如下述步骤：

A、按精制虫白蜡和氢化铝锂还原剂的质量比为（8.0～10.0)：（0.6～1.2），在精制虫白蜡中加入氢化铝锂还原剂，然后按固液比g/mL计为（8.0～10.0）：(50～80)，加入四氢呋喃，再在常压条件下用超声波于60～70℃回流4～6小时，得混合物；

B、将步骤A所得混合物用酸中和后，加入蒸馏水煮沸再冷却并过滤，然后用热水洗至中性，烘干得产物；

C、将步骤B所得产物用氯仿:乙醇的体积比=3:1的氯仿-乙醇混合溶剂进行重结晶，经烘干后即得高级烷醇混合物。

4.一种促进创伤痊愈的软膏的制备方法，包括以下步骤：

（1）按下列质量份的原料备料：

油茶籽油45～50份、虫白蜡15～30份、紫草10～20份、白芷12～18份、合欢皮15～20份、冰片10～15份和高级烷醇混合物2～8份；

（2）将步骤（1）中的虫白蜡、紫草、白芷、合欢皮、高级烷醇分别粉碎成粉末；

（3）将步骤（2）的紫草、白芷、合欢皮分别用70～85v/v%乙醇回流2次，每次3小时，合并提取液减压蒸馏回收溶剂，分别得紫草、白芷、合欢皮的浸膏；

（4）在55～93℃水浴条件下，将步骤（2）的虫白蜡和高级烷醇加入油茶籽油中，待虫白蜡、高级烷醇完全溶解于油茶籽油后，再依次加入紫草、白芷、合欢皮的浸膏，搅拌冷却至40～60℃时加入冰片，搅拌均匀后经常规灭菌即得促进创伤痊愈的软膏。