CN106008622A - 泰拉霉素新晶型及其制备 - Google Patents
泰拉霉素新晶型及其制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106008622A CN106008622A CN201610623366.3A CN201610623366A CN106008622A CN 106008622 A CN106008622 A CN 106008622A CN 201610623366 A CN201610623366 A CN 201610623366A CN 106008622 A CN106008622 A CN 106008622A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tulathromycin
- crystal forms
- preparation
- novel crystal
- crystal form
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及泰拉霉素新晶型;泰拉霉素新晶型的XRPD图谱在5.27º、7.45º、8.32º、10.55º、11.19º、16.68º以及17.93º处有特征布拉格角。
Description
技术领域
本发明涉及泰拉霉素新晶型及其制备方法。
背景技术
泰拉霉素(tulathromycin),又称土拉霉素、托拉菌素,商品名为瑞可新(Draxxin),是由美国辉瑞动物保健公司开发的动物专用的大环内酯类半合成抗生素。美国辉瑞公司在1998年到2003年期间分别对泰拉霉素化合物、合成工艺及其制剂进行了专利保护;2004年欧盟和美国批准泰拉霉素上市,用于牛和猪的由敏感菌引起的呼吸以及由牛莫拉菌引起牛传染性角膜结膜炎的的防治。泰拉霉素单次给药可提供全程的治疗。猪一般采用肌肉注射给药,牛采用颈部皮下注射。泰拉霉素的分子式为C41H79N3O12,分子量为806.08,密度为1.17,是由15元氮杂内酯环和13元氮杂内酯环2种同分异构体以9∶1的比例组成的混合物,其溶液因结构中含3个的氨基基团而呈碱性,两种同分异构体可通过C11和C13之间酯键的形成和断裂进行转换。泰拉霉素的两种同分异构体的化学结构式如下:
专利US6583274描述了泰拉霉素的三种晶型。其中无水晶型的XRPD表征的布拉格角(2θ)为6.0,8.6,9.7,15.4,15.9,17.5,18.2,18.8,21.0;一水晶型的XRPD表征的布拉格角(2θ)为6.2,7.6,9.2,9.5,12.3,12.9,14.2,14.6,17.8,19.5;倍半水(Sesquihydrate)晶型的XRPD表征的布拉格角(2θ)为5.2,7.4,11.2,11.7,12.3,12.9,14.9,15.4,16.7,17.9。
专利WO2013013834同样描述了泰拉霉素的三种晶型。其中晶型I的XRPD表征的布拉格角(2θ)为5.9,6.7,8.2,13.4,14.5,14.7,16.4,19.3;晶型II的XRPD表征的布拉格角(2θ)为6.4,8.0,9.2,13.0,14.9,16.0,18.9;晶型III的XRPD表征的布拉格角(2θ)为5.9,6.4,6.7,8.0,8.2,13.0,13.4,16.0,16.4,18.9。
本领域技术人员已知道,药物的多晶型已经成为众多药物研究过程和药品生产质量控 制以及检测过程中必不可少的重要组成部分。对药物的多晶型研究很大程度上有助于药物生物活性的选择,提高生物利用度和增进临床疗效,还有助于药物给药途径的选择与设计以及加快药物制剂工艺参数的确定,从而提高药品生产质量。同一药物晶型不同,其生物利用度可能差别显著,某些晶型可能比其他晶型具有更高的稳定性和更高的生物活性。
我们经过不断的研究,发明了一种泰拉霉素的新晶型及其制备方法。
发明内容
本发明的关键在新发现了泰拉霉素的新晶型,用于药物生物活性、生物利用度等的研究。
本发明所述的泰拉霉素的新晶型的XRPD数据,测定仪器为PANalyltical公司的EMPYREAN型X射线衍生仪,相关测试参数如下:45KV,40mA,射线波长CuKa扫描范围3-40°,Step Size=0.0167[°2Th],Scan Step Time=17.85(s)。
本发明泰拉霉素新晶型的XRPD图谱显示,该晶型在5.27°、7.45°、8.32°、10.55°、11.19°、16.68°以及17.93°处有特征布拉格角,相关图谱信号如下:
本发明泰拉霉素新晶型的红外吸收(IR)光谱显示在3447、2936、2369、1720、1685、1508、1381、1174、1108、1054和999cm-1处有明显的特征信号。
本发明泰拉霉素新晶型的差热分析(DSC)显示在188-196℃区间有吸热峰。
附图说明
附图1泰拉霉素新晶型XRPD图谱。
具体实施方式
通过下面的实施例可以更具体的理解本发明,但其是举例说明而不是限制本发明的范围。
实施例
1.制备泰拉霉素新晶型
泰拉霉素粗品(4.0g)溶于20mL乙醇中,缓慢升温至体系完全溶清。体系缓慢降温至0℃后搅拌2小时。布氏漏斗抽滤后产品40℃真空干燥得白色固体2.2克。该固体XRPD晶型表征数据表明在5.27°、7.45°、8.32°、10.55°、11.19°、16.68°以及17.93°处有特征布拉格角(如附图1所示);该固体红外吸收(IR)光谱显示在3447、2936、2369、1720、1685、1508、1381、1174、1108、1054和999cm-1出有明显的特征信号;该固体差热分析(DSC)显示在188-196℃区间有吸热峰。
2.制备制备泰拉霉素新晶型
泰拉霉素粗品(25.0g)溶于120mL乙醇和60mL水中,体系缓慢升温至固体完全溶清。体系缓慢降温至0℃后搅拌过夜。布氏漏斗抽滤后产品40℃真空干燥得白色固体13克。该固体XRPD晶型表征数据、红外吸收(IR)光谱数据和差热分析(DSC)和实施例1完全一致。
Claims (4)
1.泰拉霉素新晶型, XRPD图谱在5.27º、7.45º、8.32º、10.55º、11.19º、16.68º以及17.93º处有特征布拉格角。
2.如权利要求书1的泰拉霉素新晶型, 红外吸收光谱在3447、2936、2369、1720、1685、1508、1381、1174、1108、1054和999cm-1处有明显的特征信号。
3.如权利要求书1的泰拉霉素新晶型, 差热分析(DSC)在188-196℃区间有吸热峰。
4.如权利要求书1的泰拉霉素新晶型的制备,以乙醇或乙醇/水作为结晶溶剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610623366.3A CN106008622A (zh) | 2016-08-02 | 2016-08-02 | 泰拉霉素新晶型及其制备 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610623366.3A CN106008622A (zh) | 2016-08-02 | 2016-08-02 | 泰拉霉素新晶型及其制备 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106008622A true CN106008622A (zh) | 2016-10-12 |
Family
ID=57133608
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610623366.3A Pending CN106008622A (zh) | 2016-08-02 | 2016-08-02 | 泰拉霉素新晶型及其制备 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106008622A (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1203084C (zh) * | 1999-05-18 | 2005-05-25 | 辉瑞产品公司 | 大环内酯抗生素的新晶形 |
CN101220067A (zh) * | 1999-06-30 | 2008-07-16 | 辉瑞产品公司 | 4″-取代的-9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素衍生物二磷酸盐和其药物组合物 |
EP2402355A1 (en) * | 2010-07-01 | 2012-01-04 | Novartis AG | Crystalline anhydrous forms II and III of Tulathromycin |
WO2013013834A1 (en) * | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Farma Grs, D.O.O. | New crystalline forms of tulathromycin |
CN103864865A (zh) * | 2012-12-17 | 2014-06-18 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | 一种高纯度泰拉霉素的合成方法 |
WO2015014907A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Farma Grs, D.O.O. | Process for preparation of tulathromycin |
CN105646617A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-06-08 | 杭州海尔希畜牧科技有限公司 | 一种制备泰拉霉素的方法 |
-
2016
- 2016-08-02 CN CN201610623366.3A patent/CN106008622A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1203084C (zh) * | 1999-05-18 | 2005-05-25 | 辉瑞产品公司 | 大环内酯抗生素的新晶形 |
CN101220067A (zh) * | 1999-06-30 | 2008-07-16 | 辉瑞产品公司 | 4″-取代的-9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素衍生物二磷酸盐和其药物组合物 |
EP2402355A1 (en) * | 2010-07-01 | 2012-01-04 | Novartis AG | Crystalline anhydrous forms II and III of Tulathromycin |
WO2013013834A1 (en) * | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Farma Grs, D.O.O. | New crystalline forms of tulathromycin |
CN103864865A (zh) * | 2012-12-17 | 2014-06-18 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | 一种高纯度泰拉霉素的合成方法 |
WO2015014907A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Farma Grs, D.O.O. | Process for preparation of tulathromycin |
CN105646617A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-06-08 | 杭州海尔希畜牧科技有限公司 | 一种制备泰拉霉素的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
王伟等,: "泰拉霉素的合成工艺研究.", 《应用化工》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101277694B (zh) | 盐酸伊立替康的新晶形 | |
DE60314378T2 (de) | Kristalline polymorphe form von irinotecanhydrochlorid | |
CA2584365A1 (en) | Ascomycin crystalline forms and preparation thereof | |
CN110092745A (zh) | 一种含芳环的化合物及其应用 | |
CN106699736A (zh) | 化合物A甲磺酸盐的晶型γ和含有该晶型的药物组合物 | |
CN105399757A (zh) | 酸敏感型喜树碱-20位去甲斑蝥酸酯衍生物及其抗肿瘤应用 | |
CN118201936A (zh) | 卢比替定新晶型及其制备 | |
CN101896477B (zh) | 硝克柳胺化合物晶v型、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN114736214B (zh) | 一种倍半萜衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN103739616A (zh) | 含噻唑基雷帕霉素类衍生物及其应用 | |
CN106008622A (zh) | 泰拉霉素新晶型及其制备 | |
JP2015535842A (ja) | ニューロトロフィン模倣化合物の結晶形及びその塩 | |
CN115057831A (zh) | 噻二唑类化合物及其在制备kklc1蛋白抑制剂中的应用 | |
CN110092789B (zh) | 一种吲哚并[2,3-b]咔唑衍生物及其应用 | |
CN109952307A (zh) | 4’-硫代-2’-氟代核苷磷酰胺化合物的固体形式及其制备方法和用途 | |
KR20100028552A (ko) | 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 | |
CN113024557A (zh) | 一种Peganumine A生物碱结构简化物及其应用 | |
CN104230836A (zh) | 苯基恶唑类化合物及在制备治疗癌症的药中的应用 | |
CN106029664A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂的苹果酸盐的结晶形式及其制备方法 | |
CN105440083A (zh) | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 | |
CN108314657A (zh) | 一种喹唑啉类抗肿瘤药物中间体的合成方法 | |
CN110023318A (zh) | 化合物的晶型 | |
CN109549931B (zh) | 一种抗肿瘤药物的冻干粉剂及其制备方法 | |
CN106770611A (zh) | 一种用于细胞原位检测小分子化合物进入线粒体的方法 | |
JP2009527466A (ja) | ファルネシルジベンゾジアゼピノンの結晶形 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20161012 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |