CN106008403B - 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法 - Google Patents

一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106008403B
CN106008403B CN201610360383.2A CN201610360383A CN106008403B CN 106008403 B CN106008403 B CN 106008403B CN 201610360383 A CN201610360383 A CN 201610360383A CN 106008403 B CN106008403 B CN 106008403B
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoromethyl
alkene
reaction
compound
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610360383.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106008403A (zh
Inventor
李曰文
吴劼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fudan University
Original Assignee
Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fudan University filed Critical Fudan University
Priority to CN201610360383.2A priority Critical patent/CN106008403B/zh
Publication of CN106008403A publication Critical patent/CN106008403A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106008403B publication Critical patent/CN106008403B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/32—Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms

Abstract

本发明属有机化学技术领域，具体为一种(E)‑β‑三氟甲基‑烯烃磺酰胺类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、19F NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明以乙腈为溶剂，不需要添加任何催化剂条件下，由1‑(三氟甲基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮（Togni三氟甲基试剂）、末端炔烃、二氧化硫络合物（DABCO‑(SO2)2）和肼在25℃下发生自由基串联反应一步快速生成(E)‑β‑三氟甲基‑烯烃磺酰胺。本发明反应简单高效，顺反选择性好，副反应少，便于分离提纯；条件温和，反应快速，底物的适用范围广；原料简单易得，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

Description

一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法
技术领域
本发明属有机化学技术领域，具体涉及(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物制备方法。
背景技术
磺酰胺类化合物是一种重要的有机合成中间体，在染料等化工领域中有着广泛的应用；与此同时这类化合物分子往往也具有很好的生物活性，比如在抗病毒、抗肿瘤、杀虫、除草都普遍具有良好效果，因此在医药和农药领域有着非常广泛的应用[(a) M.Bartholow, Top 200 Drugs of 2011. Pharmacy Times，
http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2012/July2012/Top-200-Drugs-of-2011, accessed on Jan 9, 2013;(b) J. Drews, Science, 2000, 287,1960. ]。磺酰胺化合物常用作治疗糖尿病、心血管疾病等的有效药物，例如：Viagra是一种治疗男性勃起性功能障碍的特效药；Glimepiride是第三代口服治疗糖尿病药物，这类药物具有起效快、副作用小等优点（Jung, C.; Wied, S. Biochemistry2001, 40, 14603.）；Torasemide具有很好的利尿作用，作为一种治疗水肿性疾病，如心力衰竭和肾脏疾病等（华潞，李一石，宋珍中国新药杂志2003, 12, 888.）。由于磺酰胺类化合物具有这些广普的生物活性和潜在应用，化学家不断努力开发其全新的合成方法。近些年来通过二氧化硫的直接插入合成磺酰胺的策略吸引着广泛的关注。
另外一方面，氟原子是强电负性以及低极化性的原子，因此有其独特的性质。它易形成氢键、C-F键键能高，稳定性好和脂溶性好[(a)Hagmann,W.K.J.Med.Chem.2008, 51,4359. (b)Kirk,K.L.Org.ProcessRes, Dev.2008, 12, 305. (c)Thayer,A.M.Chem.Eng.News.2006, 84, 15. (d) Ametamey,S.M.;Honer,M.;Schubiger,P.A.Chem.Rev.2008, 108, 1501. (e)Cai,L.;Lu,S.;Pike,V.W.; Eur.J.Org.Chem.2008,2853.]。目前市面上20%左右的药物都含有氟原子。因此将氟原子引入到有机分子中，可以有效改变有机分子的物理、化学以及生物学性质。含氟功能有机分子在能源、材料、医药等领域的应用越来越受人们重视。
自由基串联反应是一种高效、绿色的合成策略，为了获得具有潜在生物活性的各种类天然化合物，通过串联反应“一锅法”的合成方法是目前的研究热点。基于此，本发明以简单易得较稳定的Togni三氟甲基试剂作为作为氟来源，利用自由基对二氧化硫插入策略对炔烃进行双功能团化，从而提供一种一步简单快速得到(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的新技术。
发明内容
本发明目的在于提供一种简便、高效、快速的制备(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的方法。
本发明提供的(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法，是利用1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂）与肼及二氧化硫结合物在不需任何催化剂条件下进行单电子转移，生成三氟甲基自由基和肼自由基，其中三氟甲基自由基先对末端炔烃进行加成生成烯烃自由基，再插入二氧化硫后得到磺酰自由基，最后磺酰自由基与肼自由基结合，从而完成对炔烃的双功能团化，生成(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物。
具体而言，本发明方法是以乙腈作为有机溶剂，1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂）、二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2）、末端炔烃和肼四组分在20~40℃下发生分子间自由基串联反应，制得(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺I，其反应式为：
其中，R1为富电子或缺电子的苯环、杂环和烷烃；其中，供电子基团是烷基、烷氧基、羟基等；吸电子基团是氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、酯基等；杂环可为噻吩、呋喃。
R2和R3为苯基、苄基或者烷基。
本发明方法的具体步骤如下：
（1）室温下在反应管中加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂）和二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2），把试管中的空气置换成高纯度氮气后加入溶剂乙腈，随后往里加入炔烃充分搅匀，边搅拌边逐滴加入肼；然后继续搅拌反应30~50分钟；
（2）用碳酸氢钠水洗涤反应液，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩并柱层析分离，得到相应的(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物。
上述反应收率达60-91%。
该类化合物的结构经1H NMR、19F NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。
本发明中，步骤（1）中，反应体系所使用的有机溶剂为乙腈。
本发明中，该反应是以炔烃为1.0当量计，二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2）用量为0.6~1.0当量，1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂）用量为1.2~1.5当量，肼用量为1.2~2.0当量。
本发明中，反应温度为20~40℃；反应时间为30~50分钟。
本发明方法反应简单高效，反应顺反选择性好，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯；条件温和，反应快速，底物的适用范围广；原料简单易得，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明。
实施例1
室温下在反应管中加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂，1.5当量）和二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2，0.8当量），把试管中的空气置换成高纯度氮气后加入溶剂乙腈（3.0 mL），随后往里加入对甲基苯乙炔（1.0当量）充分搅匀后，在边搅拌边逐滴加入N-氨基吗啉（1.5当量）。然后继续搅拌30分钟；用碳酸氢钠水洗涤反应液，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩并柱层析分离。以81%收率得到目标产物Ia。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.99 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 3.68 (t, J = 4.8 Hz, 4H),2.85 – 2.61 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.39 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.99 (d, J = 7.3 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 149.9 (d, J = 5.1 Hz),140.7, 129.5 (d, J = 1.4 Hz), 129.0, 126.8 (q, J = 35.7 Hz), 125.3, 121.5 (q,J = 273.0 Hz), 66.5, 57.2, 21.4 ; HRMS calcd for C14H17F3N2O3S Na (M+Na+):373.0804, found: 373.0801。
实施例2
室温下在反应管中加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂，1.5当量）和二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2，0.8当量），把试管中的空气置换成高纯度氮气后加入溶剂乙腈（3.0 mL），随后往里加入对甲氧基苯乙炔（1.0当量）充分搅匀后，边搅拌边逐滴加入N-氨基吗啉（1.5当量）。然后继续搅拌30分钟；用碳酸氢钠水洗涤反应液，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩并柱层析分离。以81%收率得到目标产物Ib。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (q, J = 7.4Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.77 – 3.57(t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.73 (s, 4H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.96 (d, J =7.4 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.2, 149.6 (d, J = 4.9 Hz), 131.2 (d, J= 1.4 Hz), 126.5 (q, J = 35.7 Hz), 121.5 (q, J = 272.0 Hz); 120.2, 113.8,66.5, 57.2, 55.3; HRMS calcd for C14H18F3N2O4S(M+H+): 367.0934, found: 367.0935。
实施例3
室温下在反应管中加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮（Togni三氟甲基试剂，1.5当量）和二氧化硫络合物（DABCO-(SO2)2，0.8当量），把试管中的空气置换成高纯度氮气后加入溶剂乙腈（3.0 mL），随后往里加入3-乙炔基噻吩（1.0当量）充分搅匀后，边搅拌边逐滴加入N-氨基吗啉（1.5当量）。然后继续搅拌30分钟；用碳酸氢钠水洗涤反应液，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩并柱层析分离。以70%收率得到目标产物Ic。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 – 7.65 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 5.0, 3.0Hz, 1H), 7.23 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.98 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H),3.66 (d, J = 4.6 Hz, 4H), 2.69 (d, J = 4.4 Hz, 4H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-58.11 (d, J = 7.5 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.2 (d, J = 5.4 Hz),128.7, 127.5, 126.4 (q, J = 36.1 Hz), 125.9, 121.5 (q, J = 272.8 Hz), 66.5,57.1; HRMS calcd for C11H14F3N2O3S2(M+H+): 343.0392, found: 343.0393。

Claims (3)

1.一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，在乙腈有机溶剂中不需要任何催化剂条件下，1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮、末端炔烃、二氧化硫络合物和肼四组分在20~40℃下发生分子间自由基串联反应制得(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物I，其反应式为：
其中，R1为对甲基苯基、对甲氧基苯基和噻吩基；
R2和R3合并为吗啉基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
（1）室温下在反应管中加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮和二氧化硫络合物，把试管中的空气置换成高纯度氮气后加入溶剂乙腈，随后往里加入炔烃，充分搅匀，边搅拌边逐滴加入肼；然后继续搅拌反应30~50分钟；
（2）用碳酸氢钠水溶液洗涤反应液，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩并柱层析分离，得到相应的(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以炔烃为1.0当量计，二氧化硫络合物用量为0.6~1.0当量，1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮用量为1.2-1.5当量，肼用量为1.2~2.0当量。
CN201610360383.2A 2016-05-28 2016-05-28 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法 Expired - Fee Related CN106008403B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610360383.2A CN106008403B (zh) 2016-05-28 2016-05-28 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610360383.2A CN106008403B (zh) 2016-05-28 2016-05-28 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106008403A CN106008403A (zh) 2016-10-12
CN106008403B true CN106008403B (zh) 2018-06-26

Family

ID=57094352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610360383.2A Expired - Fee Related CN106008403B (zh) 2016-05-28 2016-05-28 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106008403B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106892936B (zh) * 2017-03-10 2019-07-19 合肥工业大学 一种二级三氟甲基炔丙基醇的合成方法
EP3784660A4 (en) * 2018-06-29 2021-12-22 Georgia State University Research Foundation, Inc. ENVIRONMENTALLY FRIENDLY OLEFIN HYDROAZIDATION
CN109096285A (zh) * 2018-10-12 2018-12-28 嘉兴学院 一种吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的制备方法
CN110683971B (zh) * 2019-09-29 2021-09-10 台州学院 一种基于Hantzsch esters合成芳基乙炔烷基砜类化合物的方法
CN114890908B (zh) * 2022-05-26 2023-04-21 华中科技大学 一种γ位三氟甲基氨基酸衍生物及制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1678317A (zh) * 2002-07-03 2005-10-05 先灵公司 用作治疗呕吐、抑郁症、焦虑症和咳嗽的神经激肽－1(nk－1)拮抗剂的1－酰氨基－4－苯基－4－苄氧基甲基－哌啶衍生物和相关化合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1678317A (zh) * 2002-07-03 2005-10-05 先灵公司 用作治疗呕吐、抑郁症、焦虑症和咳嗽的神经激肽－1(nk－1)拮抗剂的1－酰氨基－4－苯基－4－苄氧基甲基－哌啶衍生物和相关化合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Copper-Catalyzed Three-Component Reaction of Triethoxysilanes Sulfur Dioxide, and Hydrazines;Xianbo Wang et al.;《Org.Lett.》;20140717;第16卷;4056-4058 *
Palladium-catalysed aminosulfonylation of aryl-, alkenyl-and heteroaryl halides: scope of the three-component synthesis of N-aminosulfonamides;Edward J. Emmett et al.;《Org.Biomol.Chem.》;20120213;第10卷;4007-4014 *
Palladium-Catalyzed Aminosulfonylation of Aryl Halides;Bao Nguyen et al.;《J.Am.Chem.Soc》;20101028;第132卷;16372-16373 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106008403A (zh) 2016-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106008403B (zh) 一种(E)-β-三氟甲基-烯烃磺酰胺类化合物的制备方法
Kołaczek et al. Biological activity and synthesis of sulfonamide derivatives: a brief review
CN104513213A (zh) Fxr激动剂
CN108822145A (zh) 一种磺酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN105732444B (zh) 一种贝利司他的合成方法
CN105801572A (zh) 一种利伐沙班的制备方法
Kanishchev et al. SF5-substituted aromatic heterocycles
CN102584718A (zh) 一种合成喹唑啉-4(3h)-酮的方法
CN105367427A (zh) 手性1,2-二胺类化合物及其制备方法和应用
CN104926785B (zh) 一种硒杂芳环衍生物及其制备方法
CN106892863B (zh) 维莫德吉及其中间体的制备方法
CN106866707B (zh) 一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法
CN106146447B (zh) 一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法
Liu et al. Difluoromethyl 2-Pyridyl Sulfoximine: A Stereoselective Nucleophilic Reagent for Difluoro (aminosulfinyl) methylation and Difluoro (aminosulfonyl) methylation
CN110092724A (zh) 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法
CN107400060B (zh) 一种2-氯-6-溴苯胺的合成方法
Song et al. Enantioselective modification of sulfonamides and sulfonamide-containing drugs via carbene organic catalysis
Ge et al. Copper (II)-Catalyzed Domino Synthesis of 4-Benzenesulfonyl Isoxazoles from 2-Nitro-1, 3-enynes, Amines, and Sodium Benzenesulfinate
CN109705050A (zh) 一种合成4-烃硫基异恶唑的方法
CN106167459B (zh) 一种合成烯基硫氰酸酯衍生物的方法
CN111269155B (zh) 一种无金属条件下烯基砜类化合物的合成方法
CN108358865A (zh) 一种新型的多取代噻唑类化合物的制备方法
Karyakarte et al. Copper-promoted synthesis of 1, 4-benzodiazepinones via alkene diamination
CN104592086B (zh) 一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法
CN106008392A (zh) 一种抗癌药物达沙替尼的中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180626

Termination date: 20210528