CN105999051A - 一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，包括以下原料药材：猪殃殃、金钱草、菊苣、木瓜、丁香、肉桂、茉莉花、决明子、莪术、黄连、云芝、桃儿七、仙鹤草、枸杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红枫荷、雪人参、花蝴蝶根、虎尾兰、蒟酱叶、空心花和防风。本发明的有益效果是：本药物辅助手术治疗腹壁韧带样纤维瘤，能够很好改善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降低了复发，大大改善了患者的生存状态。

Description

一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物

技术领域

本发明涉及中医药领域，特别涉及一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物。

背景技术

腹壁韧带样纤维瘤是好发于腹壁肌层和筋膜鞘的纤维瘤，故又称腹壁硬纤维瘤、带状瘤、纤维瘤病。因该瘤生长具有侵袭性、易复发性和局部破坏性，亦称侵袭性纤维瘤病、纤维组织瘤样增生、腹壁复发性纤维样瘤和腹壁成纤维瘤等。据文献报道，腹壁韧带样纤维瘤的发病率为2/100万～5/100万，但在家族性腺瘤样息肉病患者中的发生率高达8%～38%。其在年龄分布上有4个高峰年龄期：即青少年期、育龄期、中年期和老年期。青少年期以女性为主，多见于腹壁外的其他部位（如臂部、小腿、上臂、头部、颈部等）；育龄期多发生于腹壁；中年期仍以腹壁为好发部位，无明显性别差异；老年期则无部位和性别的差别。

腹壁韧带样纤维瘤发病原因尚不十分明了，可能与下述因素有关。腹壁损伤、内分泌失调、遗传因素等。

临床表现：症状：腹壁韧带样纤维瘤多生长缓慢，病程较长并且多无明显症状，少数伴有局部隐痛或偶有不适感，常为偶然发现的腹壁肿块。由于腹壁韧带样纤维瘤的生长受腹肌及筋膜的限制，肿瘤的长径多在5cm以内，而腹壁外其他部位的韧带样纤维瘤因无上述解剖特点的限制，可长成巨大肿块。在育龄期妇女的肿瘤生长较快，绝经前后肿瘤的生长速度居各期之首。体征：腹壁韧带样纤维瘤的体征为腹壁的硬性肿块，边界常不很清楚，与腹肌纤维方向一致。当腹壁肌肉收缩时，肿块固定而不能移动；腹壁肌肉松弛后，肿瘤可随腹壁推动。晚期肿瘤向四周呈片状浸润生长，发展成巨大腹壁韧带样纤维瘤，可造成大片腹壁僵硬。

针对该病，可以采用手术治疗、放射、内分泌和化疗等方法。在手术治疗该病的同时需要使用药物，由于西药具有毒性大，副作用等原因，因此寻找有效的中医药辅助治疗，是本发明的问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物。

为了达到上述目的，本发明提供了一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其中，包括以下原料药材：猪殃殃、金钱草、菊苣、木瓜、丁香、肉桂、茉莉花、决明子、莪术、黄连、云芝、桃儿七、仙鹤草、枸杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红枫荷、雪人参、花蝴蝶根、虎尾兰、蒟酱叶、空心花和防风。

其中，由以下质量份数的原料制得：猪殃殃10-12重量份、金钱草5-8重量份、菊苣10-15重量份、木瓜10-15重量份、丁香3-5重量份、肉桂5-10重量份、茉莉花6-12重量份、决明子6-10重量份、莪术2-4重量份、黄连3-5重量份、云芝4-8重量份、桃儿七4-7重量份、仙鹤草6-9重量份、枸杞子10-13重量份、水朝阳花5-9重量份、杜仲4-8重量份、银耳10-15重量份、竹叶参10-15重量份、红枫荷6-9重量份、雪人参3-7重量份、花蝴蝶根5-9重量份、虎尾兰3-6重量份、蒟酱叶2-5重量份、空心花6-10重量份和防风4-8重量份。

其中，由以下质量份数的原料制得：猪殃殃12重量份、金钱草6重量份、菊苣12重量份、木瓜13重量份、丁香4重量份、肉桂7重量份、茉莉花8重量份、决明子8重量份、莪术3重量份、黄连4重量份、云芝7重量份、桃儿七5重量份、仙鹤草7重量份、枸杞子12重量份、水朝阳花7重量份、杜仲6重量份、银耳12重量份、竹叶参12重量份、红枫荷7重量份、雪人参5重量份、花蝴蝶根6重量份、虎尾兰5重量份、蒟酱叶3重量份、空心花8重量份和防风6重量份。

各味原料成分的药理如下：

猪殃殃：茜草科拉拉藤属植物猪殃殃以全草入药。夏季采收，鲜用或晒干。主治清热解毒，利尿消肿。感冒，牙龈出血，急、慢性阑尾炎，泌尿系感染，水肿，痛经，崩漏，白带，癌症，白血病。

金钱草：本品为报春花科植物过路黄的干燥全草。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。含挥发油，熊果酸、β-谷甾醇、棕榈酸、琥珀酸、多种氨基酸、鞣质、苦味质、胆碱、硝酸钾等。地下部分含水苏糖。具有抗炎、提高免疫力作用。主治清热，利尿，镇咳，消肿，解毒。治黄疸，水肿，膀胱结石，疟疾，肺痈，咳嗽，吐血，淋浊，带下，风湿痹痛，小儿疳积，惊痫，痈肿，疮癣，湿疹。

菊苣：本品为菊科植物毛菊苣及菊苣的地上部分。秋季采割，除去杂质，晒干。全草含苦味物质马栗树皮素、马栗树皮甙、野莴苣甙、山莴苣素和山莴苣苦素。根含山莴苣素、α-山莴苣醇、野莴苣甙。叶含单咖啡酰酒石酸、菊苣酸。新鲜花瓣含花色甙。具有抗菌、收敛和促进平滑肌张力作用。主治清热解毒；利尿消肿。主湿热黄疸；肾炎水肿；胃脘胀痛；食欲一振。

木瓜:本品为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实。夏、秋二季果实绿黄时采收，置沸水中烫至外皮灰白色，对半纵剖，晒干。含苹果酸、酒石酸、枸橼酸、皂甙及黄酮类，鲜果含过氧化氢酶种子含氢氰酸。具有保肝、抗菌、抑癌作用。主治平肝和胃，去湿舒筋。治吐泻转筋，湿痹，脚气，水肿，痢疾。

丁香：含挥发油，油中含丁香酚、乙酰丁香酚及少量的丁香烯、甲基正戊酮、甲基正庚酮、香荚兰醛；此外，尚含齐墩果酸、鞣质、脂肪油及腊。具有抑菌作用。主治温脾胃，降逆气。主治胃寒呕逆，吐泻，脘腹作痛。

肉桂：皮含挥发油，主要成分为桂皮醛，并含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯等。本品不含丁香油酚。尚含粘液、鞣质等。具有降压防虫杀菌作用。主治补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。

茉莉花：主要成分为苯甲醇及其酯类、茉莉花素、芳樟醇、安息香酸芳樟醇酯。主治理气，开郁，辟秽，和中。治下痢腹痛，结膜炎，疮毒。

决明子：含大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素葡萄糖甙、大黄素蒽酮、大黄素甲醚、决明素、橙黄决明素，以及新月孢子菌玫瑰色素、决明松、决明内酯。尚含维生素A。主治清肝，明目，利水，通便。治风热赤眼，青盲，雀目，高血压，肝炎，肝硬化腹水，习惯性便秘。

莪术：本品为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根及杂质。根茎含挥发油，油中含的成分有莪术呋喃酮、表莪术呋喃酮、莪术呋喃烃、莪术双酮、莪术醇、樟脑、龙脑等。具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用。主治行气破血；消积止痛。主血气心痛；饮食积滞；脘腹胀痛；血滞经闭；痛经；症瘕瘤痞块；跌打损伤。

黄连：黄连含小檗碱、黄连碱，甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等生物碱，尚含黄柏酮、黄柏内酯。具有抗微生物、抗虫、抗癌等作用。主治泻火，燥湿，解毒，杀虫。治时行热毒，伤寒，热盛心烦，痞满呕逆，菌痢，热泻腹痛，肺结按，吐、衄、下血，消渴，疳积，蛔虫病，百日咳，咽喉肿痛，火眼，口疮，痈疽疮毒，湿疹，汤火烫伤。

云芝：药材基源：为多孔菌科真菌彩绒革盖菌的子实体。化学成分彩绒革盖菌培养物的菌丝中分得糖蛋白，相对分子质量5000-300000。具有提高免疫力、抗肿瘤等作用，主治健脾利湿；止咳平喘；清热解毒；抗肿瘤。主慢性活动性肝炎；肝硬变；慢性支气管炎；小儿痉挛性支气管炎；咽喉肿痛；多种肿瘤；类风湿性关节炎；白血病。

桃儿七：药材基源：为小檗科植物桃儿七的根及根茎。根、根茎分离得鬼臼毒素，4'-去甲基鬼臼毒素，α-盾叶鬼臼素，β-盾叶鬼臼素，去氧鬼臼毒素，鬼臼毒酮，异鬼臼苦素酮，4'-去甲基-去氧鬼臼毒素，4'-去甲基鬼臼毒酮，4"-去甲基异鬼臼苦素酮及它们的甙类化合物；还含鬼臼苦素，去氢鬼臼毒素，山荷叶素，山柰酚及槲皮素。具有抗癌抗病毒作用。主治祛风除湿；活血止痛；祛痰止咳。主风湿痹痛；跌打损伤；月经不调；痛经；脘腹疼痛；咳嗽。

仙鹤草：为蔷薇科植物龙芽草的全草。夏、秋间，在枝叶茂盛未开花时，割取全草，除净泥土，晒干。全草含仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质、甾醇、有机酸、酚性成分、皂甙等。主治止血，健胃。治咯血，吐血，尿血，便血，赤白痢疾，崩漏带下，劳伤脱力，痈肿，跌打、创伤出血。

枸杞子：主治养肝；滋肾；润肺。主肝肾亏虚；头晕目眩；目视一清；腰膝酸软；阳痿贵精；虚劳咳嗽；消渴引饮。

水朝阳花：药材基源：为菊科植水朝阳的花。含有肿瘤抑制作用的内酯成分。主治祛风降气；消痰行水；解毒。主感冒头痛；胞闷咳喘；腹水；暴赤火眼；风火牙痛；乳痈。

杜仲:含杜仲胶，还含糖甙、生物碱、果胶、脂肪、树脂、有机酸、酮糖、维生素C、醛糖、绿原酸。具有降压、利尿和抗肿瘤作用。主治补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。

银耳：含银耳子实体多糖，银耳孢子多糖，多糖TP-1，糖蛋白TP，细胞壁多糖，葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖，中性多糖，酸性杂多聚糖AC、BC。具有提高免疫力、抗肿瘤、抗凝、抗栓、抗毒性作用。主治滋补生津；润肺养胃。主虚劳咳嗽；痰中带血；津少口渴；病后体虚；气短乏力。

竹叶参：为百合科植物广东万寿竹的根及根茎。夏秋间采挖，洗净、晒干。主治祛风湿；舒筋活血；清热祛痰止咳。主风湿痹证；关节腰腿疼痛；跌打损伤；骨折；虚劳；骨蒸潮热；肺痨咯血；肺热咳嗽；烫火伤。

红枫荷：药材基源：为桑科植物二色波罗蜜的根。主治祛风化湿；活血通络。主风湿痹痛；腰痛；半身不遂；跌打瘀肿。

雪人参：为豆科植物茸毛木蓝的根。主治补虚，活血，固脱。治崩漏，久痢，跌打，风湿，溃疡久不收口。

花蝴蝶根：为蓼科植物缺腰叶蓼或华缺腰叶蓼的根。秋季采收。主治清热解毒，活血舒筋。治高热神昏，肺痨咳嗽，汤火伤，瘰疬，痈疖肿毒，跌打损伤，风湿痹痛，月经不调。

虎尾兰:为龙舌兰科植物虎尾兰的叶。随时可采。本品含阿巴马皂甙元。主治清热解毒。治感冒，支气管炎，跌打，疮疡。

蒟酱叶：叶含挥发油，内含胡椒酚，蒌叶酚，烯丙基焦性儿茶酚，香荆芥酚，丁香油酚，对-聚伞花素，1，8-桉叶素，丁香油酚甲醚，石竹烯,毕澄茄烯，叶中尚含多种游离氨墓酸、抗坏血酸、苹果酸、草酸、葡萄糖、果糖、麦芽糖、葡萄糖醛酸等。具有抗菌抗虫等作用。主治疏风散寒，行气化痰，解毒消肿，燥温止痒。主风寒咳嗽，哮喘，百日咳，院腹胀痛，食滞纳呆，水肿，跌打伤肿，风湿骨痛，疮疡肿毒，痔疮肿痛，汤火伤，风毒脚气，疥癞，湿疹疫痒。

空心花：药材基源：为紫金牛科植物鲫鱼肥的全株。主治接骨消肿；去腐生肌。主跌打骨折；刀伤；疔疮肿疡。

防风：防风含挥发油、甘露醇、苦味甙等。主治发表，祛风，胜湿，止痛。治外感风寒，头痛，目眩，项强，风寒湿痹，骨节酸痛，四肢挛急，破伤风。

本发明带来的有益效果是：本药物辅助手术治疗腹壁韧带样纤维瘤，能够很好改善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降低了复发，大大改善了患者的生存状态。

具体实施方式

具体列举以下实施例进行说明。

实施例1

组成：猪殃殃10g、金钱草5g、菊苣10g、木瓜10g、丁香3g、肉桂5g、茉莉花6g、决明子6g、莪术2g、黄连3g、云芝4g、桃儿七4g、仙鹤草6g、枸杞子10g、水朝阳花5g、杜仲4g、银耳10g、竹叶参10g、红枫荷6g、雪人参3g、花蝴蝶根5g、虎尾兰3g、蒟酱叶2g、空心花6g和防风4g。

制备方法：

步骤一：将所述原料按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85%的乙醇，加热至沸腾回流3小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于40℃干燥，获得药物I颗粒剂。

实施例2

组成：猪殃殃12g、金钱草8g、菊苣15g、木瓜15g、丁香5g、肉桂10g、茉莉花12g、决明子10g、莪术4g、黄连5g、云芝8g、桃儿七7g、仙鹤草9g、枸杞子13g、水朝阳花9g、杜仲8g、银耳15g、竹叶参15g、红枫荷9g、雪人参7g、花蝴蝶根9g、虎尾兰6g、蒟酱叶5g、空心花10g和防风8g。

制备方法：

第一步，将所述各原料按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得30目的超微细粉；

第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量3倍的淀粉，混合，获得药物II散剂。

实施例3

组成：猪殃殃12g、金钱草6g、菊苣12g、木瓜13g、丁香4g、肉桂7g、茉莉花8g、决明子8g、莪术3g、黄连4g、云芝7g、桃儿七5g、仙鹤草7g、枸杞子12g、水朝阳花7g、杜仲6g、银耳12g、竹叶参12g、红枫荷7g、雪人参5g、花蝴蝶根6g、虎尾兰5g、蒟酱叶3g、空心花8g和防风6g。

制备方法：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.12：0.2，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得药物III胶囊剂。

药物的安全性试验

一、急性毒性试验

1 试验方法

1.1受试动物：清洁级 ICR小鼠，约 20 克每只，雌雄各半。

1.2受试药物：本发明实施例1的药物I。

1.3 本发明实施例1的药物I的半数最大耐受量测定：将40只小鼠按体重均衡分为二组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。实验前适应性观察1周，禁食16小时后，以药物I的溶解浓度(1.6g·mL^-1)灌胃，每4小时灌胃一次，单次灌胃容量为每只0.5mL，连续灌服三次，灌服总容量为每只1.5mL，总灌服剂量为120g·kg 体重^-1，对照组灌服等量蒸馏水。观察给药后动物的即时及14天内毒副反应、死亡情况。观察小鼠的行为活动、精神状态、毛色光泽、摄食饮水，排泄物情况，鼻、眼、口腔有无异常分泌物以及死亡等情况，连续观察14天。于第14天处死所有小鼠，观察心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器的病理变化并取组织迅速至于4%的中性蚁醛溶液中固定，用于制作病理组织切片进行常规 H.E.检验。记录给药前以及给药后第7天及第14天小鼠的体重。

1.4组织形态学观察和分析

在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。

1.5数据统计与分析

体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用 SPSS(17.0)统计软件中的 student t 检验组间进行组间比较，P<0.05即判定为差异显著，P<0.01 即判定为差异极显著。

2结果与分析

2.1半数致死量测定结果

试验组小鼠灌胃给药后，饮水、皮肤、被毛、精神、行为、口鼻眼分泌物、排泄物(粪便)等的情况良好，采食与自主活动稍有增加，其余项目与对照组小鼠无明显区别。第 3 天采食量与自主活动回降到给药前水平，与对照组小鼠相比已无明显区别。观察期的 7 天内无小鼠死亡，故药物I不存在对小鼠的半数致死量和最小致死量，故测定小鼠对药物I的最大耐受量。

2.2最大耐受量测定结果

试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、卧伏、躁动等不良现象。

小鼠的最大耐受量倍数计算如下：

鼠每日最大耐受量：1.6g·ml×0.5m·0.02kg 体重^-1×3 次·天^-1=120g·kg 体重^-1

2.3试验期的表现状况

试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、卧伏等不良现象。与对照组相比，试验组小鼠自主活动增多，采食也有所增加，粪便呈黑褐色。在观察期内，试验组小鼠无叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、心跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象发生，小鼠皮毛光泽，给药后 14天内小鼠未出现死亡。试验组小鼠采食、饮水均属正常。此外，试验组小鼠皮肤、被毛、精神状况、行为、眼睑、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情况均良好，与对照组无明显区别。

2.4体重变化

小鼠在被给予最大浓度和极大量的药物I前及给药后的 7 天、14 天，体重上均没有显著性差异。具体情况见下表1。

表1 药物I对小鼠体重的影响(n=20)(单位：克)

组别	第0天	第7天	第14天
				对照组	26.56±2.34	32.25±4.45	34.32±2.12
试验组	26.43±1.23	31.34±2.21	35.25±4.35

由表1可知，大剂量给药后，药物I不会对小鼠体重造成明显的影响。

2.5系统尸检和病理组织学检查结果

解剖观察心、肝、脾、肺、肾、脑均无明显大体病变，病理组织学检查也未见明显异常。

本试验结果表明，ICR小鼠12小时内3次灌服药物I水溶液达 120g·kg体重^-1(相当于人体推荐剂量0.5g·kg^-1的 240倍)时无明显毒副反应，提示药物I经口给药的安全剂量范围较宽。一般认为，按体重计算，小鼠1天最大给药量相当于成人临床日用量的 100 倍以上就是较为安全的。上述结果表明，药物I以最大给药量灌服小鼠不产生急性毒性。

二、亚急性毒性试验

2.1试验方法

2.1.1受试动物：SD(Sprague Dawley)大鼠，约 200 克每只，雌雄各半，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。饲养环境温度控制在 24±1℃，湿度为 50±10%。整个关于动物试验的过程均按照国家试验动物管理条例执行。

2.1.2受试药物：本发明实施例2的药物II

2.1.3药物II亚慢性毒性测试：将80只健康的清洁级SD大鼠在恒温实验室(温度：24±1℃，湿度：50±10%)适应 7天。雌雄各半，按体重均衡随机分为 4 组，即药物II高、中、低剂量组和对照组，每组20只，大鼠自由饮水。高剂量组给予药物II 100g·kg 体重^-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的200倍)，中剂量组给予药物II 50g·kg体重^-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的100倍)，低剂量组给予药物II 10g·kg-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的20倍)，对照组给予等容积蒸馏水。给药容积为 0.75mL·100 g^-1体重，每天一次，连续给药7天，每天更换垫料、饮水以及饲粮，每天称重一次，依体重变化调整给药量。

停药后继续观察28天，记录每周采食量和体重。试验结束后禁食12小时，断颈采集血液，收于肝素钠抗凝采血管内，进行血液学检查。将采集到的血液使用1500rpm，10分钟分离血清进行血液生化学检查。尸体解剖后系统检查心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，之后采集心、肝、脾、肺、肾等脏器的组织制作病理切片，采用 H.E.染色后进行病理学检查。

2.1.4血液学血常规检查

进行血液学血常规指标检查，包括血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、平均细胞容积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞压积(HCT)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均分布宽度(RDW)、网织红细胞(RETIC)、白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)、单核细胞(MONO)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BASO)、平均血小板体积(MPV)及血小板分布宽度(PDW)等16项项目的检查。

2.1.5血液生化学检查

血液生化学指标检查，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)以及肌酐(CREA)等指标的检查。

2.1.6 组织形态学观察和分析

在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。

2.1.7数据统计与分析

体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用 SPSS(20.0)统计软件中的单因素方差分析(One-Way ANOVA)模型进行组间差异显著性检验，P<0.05 即判定为差异显著，P<0.01 即判定为差异极显著。

2.2结果与分析

2.2.1试验期的表现状况

试验组大鼠在灌胃给药后，并未出现闭眼、卧伏等不良现象。在 7 天给药期内，与对照组相比，试验组大鼠均未出现叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、心跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象，大鼠皮毛光亮柔滑，给药的 7 天内以及观察期的28 天内，大鼠均未出现因药物毒性造成的死亡。给药组大鼠采食、饮水均属正常。此外，给药组大鼠在 28 天观察期内，皮肤、被毛、精神状况、行为、眼睑、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情况亦均正常，与对照组相比均无明显区别。

2.2.2体重变化

试验期内，各给药组大鼠(雌、雄)体重与对照组比较显著无统计学差异。也就是说，在7天的服药、28天常规饲养之后，给药各组间，同性大鼠体重并无显著性差异(P > 0.05)。具体结果见下表。(表2)

表2 药物II灌胃对雌、雄大鼠体重的影响(n = 10)

由表2可知，同性大鼠在试验期内，各组间在体重上均没有显著性差异。表明长期服用药物II后，药物不会对大鼠体重造成明显的影响。

2.2.3 血液学血常规检查结果

血液学检测结果表明，不同剂量的药物II灌胃对大鼠各项血液学指标均无显著影响。 也就是说，在7天的服药、28天常规饲养之后，各组大鼠的各项血液学指标并无显著性差异 (P > 0.05)。具体结果见下表。(表3)

测定项目	单位	高剂量组	中剂量组	低剂量组	对照组
						红细胞计数（RBC）	M/uL	8.32±0.51	8.34±0.32	8.43±1.24	8.45±0.46
红细胞压积(HCT)	%	44.6±2.6	44.6±1.5	44.4±2.53	44.5±3.5
						血红蛋白(HGB)	g/dl	15.5±1.12	15±0.43	15.2±2.23	15.3±1.22
平均细胞容积(MCV)	Fl	53.3±3.12	53.4±1.24	53.5±2.35	53.4±2.32
						平均血红蛋白含量（MCH）	Pg	19.1±1.21	18.6±0.21	19.2±0.78	19.2±0.67
红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）	g/dL	34.8±3.25	35.3±0.42	36.5±2.5	34.9±1.23
						红细胞平均分布密度（RDW）	%	21.1±1.12	21.2±0.54	21.1±1.43	21.2±1.11
网织红细胞（RETIC）	K/uL	372.3±71.22	373.1±71.5	374.4±54	371.6±62
						白细胞总数（WBC）	K/uL	14.5±4	12.1±3.8	12.7±5.4	11.3±4.8
中性粒细胞（NEU）	K/uL	1.72±1.25	1.84±0.74	1.76±0.62	1.65±0.54
						淋巴细胞（LYM）	K/uL	11.5±3.72	11.14±2.62	10.53±4.3	9.45±4.1
单核细胞（MONO）	K/uL	0.66±0.26	0.8±0.5	0.7±0.6	0.85±0.32
						嗜酸性粒细胞（EOS）	K/uL	0.43±0.5	0.41±0.24	0.37±0.21	0.35±0.11
嗜碱性粒细胞（BASO）	K/uL	0.01±0.01	0.01±0.02	0.01±0.01	0.01±0.01
						平均血小板体积(MPV)	FL	6.5±0.00	7.0±0.54	6.34±0.32	6.61±0.08
血小板分布宽度（PDW）	fL	7.3±0.22	6.5±4.23	8.1±0.3	5.7±3.2

由表3可知，大鼠在试验期内，各组间在 16 项血液常规项目上均没有显著性差异。这个结果表明，长期服用药物II后，药物不会对大鼠造成明显的血液学影响。

2.4.4 血液生化学检查结果血液生化学检测结果显示，不同剂量药物II溶液灌胃对大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及肌酐等均无显著影响(P > 0.05)。高、中剂量的药物II灌胃会导致大鼠血液中尿素氮含量较对照组大鼠显著降低(P< 0.05)(表4)，但仍处于正常生理范围。

表 4 药物II灌胃对大鼠血液生化学指标的影响(n = 20)

测定项目	单位	高剂量组	中剂量组	低剂量组	对照组
						谷丙转氨酶（ALT）	U/L	51.7±4.11	49.5±4.5	49.1±3.5	48.9±3.5
谷草转氨酶（AST）	U/L	102.5±14.1	102.9±15.8	102.1±12.6	101.8±43.1
						尿素氮（BUN）	mmol/L	5.89±0.75	5.83±0.87	6.1±0.23	7.2±1.54
肌酐（CREA）	mmol/L	31.8±2.6	30.3±2.3	31.5±2.2	34.5±2.62

由表 4可知，大鼠在试验期内，各组间在除了尿素氮的各项血液生化学项目上均没有显著性差异，但各组的尿素氮指标均在正常生理范围之内。因此，长期服用药物II后，药物不会对大鼠造成明显的血液生化学影响。

2.4.5 系统尸检和病理组织学检查结果

尸检未见明显大体变化，不同剂量药物处理组大鼠心、肝、脾、肺和肾等脏器固有结构清晰，无病理改变。

3总结

本研究结果表明，连续 7 天灌服不同剂量药物II水溶液对大鼠精神、行为、活动、毛色、排泄物等均未造成不良影响，停药 28 天内也未见大鼠有明显的行为学、体表特征和排泄物异常。

停药观察期的 28 天内，同性别各组大鼠间均无显著性体重差异，血液学和血液生化指标也未见异常。此外，在血生化检测中，大鼠尿素氮水平，中、高剂量组与对照组没有显著性差异。由于灌胃中、高剂量组的大鼠尿素氮指标仍在正常范围之内，结合血常规中谷丙转氨酶指标来看，灌胃高剂量的药物II组的大鼠谷丙转氨酶水平，与对照组相比没有显著性差异且在正常范围之内，表明最大溶解浓度的的药物II对肝脏没有毒副作用。而灌胃药物II的各组大鼠的尿素氮水平不同程度低于对照组，再结合肾脏组织观察来看，表明任何剂量的药物II对肾脏都有一定的保护作用。病理组织学检测结果表明口服不同剂量药物II水溶液未对心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未造成明显损伤。

因此，药物II经口给药不会对动物造成亚慢性损伤或亚慢性毒性。

临床对比试验

一般资料

200例均为某院2014年1月至2015年6月收治的住院的腹壁韧带样纤维瘤的手术切除后的患者，手术切除肿瘤的长径在1-3cm之间的患者有60例，3-5cm之间的患者有80例，5cm以上的患者有60例。在手术后将患者按随机数字表法分为四组。四组性别、年龄等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。每组长径在1-3cm之间的患者有15例，3-5cm之间的患者有20例，5cm以上的患者有15例。

纳入标准

(1)明确诊断为腹壁韧带样纤维瘤患者，并且经过手术切除术；(2)年龄在45～60岁之间者，性别不限。

治疗方法

对照组采用他莫昔芬进行辅助治疗。遵医嘱使用。辅助治疗进行2个月。

实施例1组：采用实施例1的药物I进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2个月。

实施例2组：采用实施例2的药物II进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2个月。

实施例3组：采用实施例3的药物III进行治疗。口服每日3次，每次1粒，每粒药物2.5g。持续服用2个月。

结果

跟进疗程并跟进半年结果见表5（有效率=有效人数/人数，无效率=无效数/人数，复发率=复发人数/有效人数）

由表5可知，三个实施例组的腹壁韧带样纤维瘤患者进行手术切除后，有效率明显高于对照组，复发率明显降低，由此可知，能够很好改善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降低了复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在于，包括以下原料药材：猪殃殃、金钱草、菊苣、木瓜、丁香、肉桂、茉莉花、决明子、莪术、黄连、云芝、桃儿七、仙鹤草、枸杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红枫荷、雪人参、花蝴蝶根、虎尾兰、蒟酱叶、空心花和防风。

2.根据权利要求1所述的针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在于，由以下质量份数的原料制得：猪殃殃10-12重量份、金钱草5-8重量份、菊苣10-15重量份、木瓜10-15重量份、丁香3-5重量份、肉桂5-10重量份、茉莉花6-12重量份、决明子6-10重量份、莪术2-4重量份、黄连3-5重量份、云芝4-8重量份、桃儿七4-7重量份、仙鹤草6-9重量份、枸杞子10-13重量份、水朝阳花5-9重量份、杜仲4-8重量份、银耳10-15重量份、竹叶参10-15重量份、红枫荷6-9重量份、雪人参3-7重量份、花蝴蝶根5-9重量份、虎尾兰3-6重量份、蒟酱叶2-5重量份、空心花6-10重量份和防风4-8重量份。

3.根据权利要求1或2所述的针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在于，由以下质量份数的原料制得：猪殃殃12重量份、金钱草6重量份、菊苣12重量份、木瓜13重量份、丁香4重量份、肉桂7重量份、茉莉花8重量份、决明子8重量份、莪术3重量份、黄连4重量份、云芝7重量份、桃儿七5重量份、仙鹤草7重量份、枸杞子12重量份、水朝阳花7重量份、杜仲6重量份、银耳12重量份、竹叶参12重量份、红枫荷7重量份、雪人参5重量份、花蝴蝶根6重量份、虎尾兰5重量份、蒟酱叶3重量份、空心花8重量份和防风6重量份。