CN105987994A - 尿试样中的分析对象物量的预测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种尿试样中的分析对象物量的预测方法,其能够简便地对螯合剂给药后的目标时间段内的尿试样中的分析对象物量进行预测。本发明的尿试样中的分析对象物量的预测方法的特征在于,包含如下预测工序:基于相关关系,由在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测在前述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量,前述相关关系是前述规定时间段的尿试样中的前述分析对象物的测定量与前述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系。
Description
技术领域
本发明涉及尿试样中的分析对象物量的预测方法。
背景技术
有害金属通过食物、水、空气中包含的废气等日常性地被摄入生物体。并且认为,由于前述有害金属在生物体的蓄积会引起各种疾病、各种病因不明的自诉症状。因此,正在进行以下方法:对前述生物体给药与前述有害金属螯合的螯合剂,从而使前述生物体内的前述有害金属排出(非专利文献1)。此外,为了确认给药前述螯合剂的效果,对前述螯合剂给药后的尿中包含的前述有害金属的浓度进行测定。
但是,由于前述尿中的有害金属的浓度根据尿的采集时间而变化,在测定前述有害金属的浓度时,例如需要在前述螯合剂给药后的6小时等长时间内采集并蓄积尿,对前述蓄积的尿测定前述有害金属的浓度。因此,受试者需要在长时间内持续采集尿,存在前述受试者的负担大的问题。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:Jon B.Pangborn,“MECHANISMS OFDETOXICATION AND PROCEDURES FOR DEXTOXIFICATION”,DOCTOR’S DATA INC.,1994,p126-142
发明内容
发明所要解决的课题
因此,本发明的目的在于,提供一种预测方法,其能够简便地对螯合剂给药后的目标时间段内的尿试样中的分析对象物量进行预测。
用于解决课题的手段
为了解决前述本发明的课题,本发明的尿试样中的分析对象物量的预测方法(以下也称为“预测方法”)的特征在于,包含如下预测工序:基于相关关系,由在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测在前述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量,
前述相关关系是前述规定时间段的尿试样中的前述分析对象物的测定量与前述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系。
发明的效果
根据本发明的预测方法,能够简便地对在螯合剂给药后的目标时间段内的尿试样中的分析对象物量进行预测。
具体实施方式
<尿试样中的分析对象物的预测方法>
如前所述,本发明的尿试样中的分析对象物量的预测方法的特征在于,包含如下预测工序:基于相关关系,由在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测在前述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量,前述相关关系是前述规定时间段的尿试样中的前述分析对象物的测定量与前述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系。本发明的预测方法的特征是使用前述规定时间段的尿试样中的前述分析对象物的测定量与前述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系作为前述相关关系,对其他工序及条件无特别限制。
通常,为了对尿试样中的分析对象物进行分析,例如如前述现有技术文献那样在螯合剂给药后约6小时的长时间内采集及蓄积尿。并且,对前述蓄积的尿(蓄尿)测定前述分析对象物量,基于该“长时间的蓄尿的测定值”进行评价。即,长时间的蓄尿的测定值被作为目前的评价基准。但是,本发明人们发现:在前述螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(以下也称为“规定时间段的测定量”)与在前述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(以下也称为“目标时间段的测定量”)是相关的。因此,根据本发明,即使是测定规定期间(例如短时间)的尿也能够预测目标时间段(例如长时间)的测定量。因此,根据本发明,例如不需要长时间地进行尿的采集及蓄积。
本发明中,对前述分析对象物无特别限制,可以列举例如金属、化学物质等。对前述金属无特别限制,可以列举例如铝(Al)、锑(Sb)、砷(As)、钡(Ba)、铍(Be)、铋(Bi)、镉(Cd)、铯(Cs)、钆(Gd)、铅(Pb)、汞(Hg)、镍(Ni)、钯(Pd)、铂(Pt)、碲(Te)、铊(Tl)、钍(Th)、锡(Sn)、钨(W)、铀(U)等金属。前述化学物质可以列举例如试剂、农药或化妆品等。前述化学物质可以列举例如被前述螯合剂螯合的化学物质。前述分析对象物例如可以是1种,也可以是2种以上。
本发明中,对前述螯合剂无特别限制,例如可以根据前述分析对象物适当决定。前述螯合剂可以列举例如双硫腙、硫普罗宁、内消旋-2,3-二巯基琥珀酸(DMSA)、2,3-二巯基-1-丙磺酸钠(DMPS)、乙二胺四乙酸(EDTA)、氨三乙酸(NTA)、乙二胺-N,N'-二琥珀酸(EDDS)、α-硫辛酸、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、青霉胺、二巯基丙醇、谷胱甘肽、植酸、壳聚糖、柠檬酸、槲皮素、抗坏血酸等,优选EDTA、硫普罗宁、DMSA、DMPS。前述螯合剂例如可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。对前述螯合剂与前述分析对象物的组合无特别限制,可以列举例如EDTA与汞和铅的组合,硫普罗宁与汞的组合,DMSA与汞、镉和铅的组合等。前述组合中,前述螯合剂既可以与前述组合中的1种分析对象物组合使用,也可以与前述组合中的2种以上分析对象物组合使用。
本发明中,前述规定时间段是不同于前述目标时间段(时间的范围)的时间。前述规定时间段例如与前述目标时间段不一致即可,例如前述规定时间段的一部分可以与前述目标时间段重叠。对前述规定时间段无特别限制,例如可以根据前述分析对象物、前述螯合剂适当设定。例如从能够减轻尿试样的采集负担出发,前述规定时间段优选前述螯合剂给药后0~6小时、0~3小时、0~2小时、0~1.5小时、0~1小时、0~0.5小时。此外,例如从进一步提高分析对象物量的预测精度出发,前述规定时间段优选前述螯合剂给药后0~0.5小时、0~1小时、0~1.5小时、0~2小时、0~3小时、0~6小时。
对前述分析对象物、前述螯合剂及前述规定时间段的组合无特别限制,例如,在前述分析对象物是金属、前述螯合剂是EDTA时,前述规定时间段例如为前述螯合剂给药后0~0.5小时、0~1小时、1~1.5小时、0~2小时。在前述分析对象物是金属、前述螯合剂是硫普罗宁时,前述规定时间段例如为前述螯合剂给药后0~0.5小时、0~1小时、1~1.5小时、0~2小时。在前述分析对象物是金属、前述螯合剂是DMSA时,前述规定时间段例如为前述螯合剂给药后0~0.5小时、0~1小时、1~1.5小时、0~2小时。
本发明中,对前述目标时间段无特别限制,可以列举例如想要对前述分析对象物量进行预测的时间。前述目标时间段例如为前述螯合剂给药后0~24小时、0~12小时、0~6小时。前述目标时间段例如是时间的范围。前述目标时间段例如可以是前述螯合剂给药后对前述尿试样中的前述分析对象物的测定量进行评价时成为一般基准的时间(以下也称为“基准时间”)。具体而言,在前述分析对象物为金属时,前述基准时间例如为前述螯合剂给药后0~24小时、0~12小时、0~6小时。
例如,从能够减轻尿试样采集的负担出发,前述规定时间段优选比前述目标时间段短的时间。对前述目标时间段(P)与前述规定时间段(S)之比(P:S)无特别限制,例如为1:0.0042~0.125、1:0.0042~0.25、1:0.0042~0.5,优选为1:0.083~0.5。对前述目标时间段与前述规定时间段的组合无特别限制,在前述目标时间段是0~6小时时,前述规定时间段例如为0~1小时、0~0.5小时、0.5~1小时、0.1~3小时、0.5~3小时、1~2小时。此外,在前述目标时间段是0~12小时时,前述规定时间段例如为0.1~3小时。在前述目标时间段是0~24小时时,前述规定时间段例如为0.1~3小时。
本发明的预测方法还可以包含如下测定工序:对在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量进行测定。对前述螯合剂的给药对象无特别限制,可以列举例如人、非人动物等,前述非人动物可以列举例如除人以外的哺乳类等。
前述螯合剂的给药量、给药次数及给药方法可以根据前述螯合剂、前述给药对象等适当设定。前述给药方法可以列举例如静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、口服给药、经皮给药、直肠给药、腹腔内给药、局部给药等。具体而言,在前述螯合剂是EDTA、前述给药对象是人时,前述给药量例如为1~3g,给药方法是静脉注射或口服给药。在前述螯合剂是硫普罗宁、前述给药对象是人时,前述给药量例如为100~500mg,给药方法是口服给药。在前述螯合剂是DMSA、前述给药对象是人时,前述给药量例如为100~500mg,给药方法是口服给药。
对前述尿试样的采集方法无特别限制,例如可以使用公知的采尿方法。前述尿试样例如可以对前述给药对象的排尿进行采集,也可以使用导管等医疗器具由前述给药对象的膀胱等采集。此外,既可以将采集的尿直接用作前述尿试样,也可以在采集的尿中添加在蓄尿袋(蓄尿バック)等中添加的防腐剂并将其用作前述尿试样。
对在前述规定时间段中采集前述尿试样的次数(以下也称为“规定时间段的采集次数”)无特别限制,可以根据例如前述尿试样的采集方法适当设定。前述规定时间段的采集次数例如可以是1次也可以是2次以上。在为2次以上时,例如,对于各次的尿试样,既可以分别作为单个的尿试样供于测定,也可以将各次的尿试样混合作为1个尿试样(以下也称为“蓄尿”)供于测定。在对前述排尿进行采集时,前述规定时间段的采集次数可以根据前述给药对象的排尿次数适当设定。例如在前述排尿为1次时,前述规定时间段的采集次数为1次。此外,在前述排尿为2次以上时,前述规定时间段的采集次数可以是1次也可以是2次以上,还可以是全部排尿次数。
对前述尿试样中的前述分析对象物的测定方法无特别限制,可以根据例如前述分析对象物的种类适当决定。在前述分析对象物是金属时,前述分析对象物的测定方法可以列举例如原子吸收光谱法、等离子体发射光谱法、等离子体质谱法、螯合滴定法等。在前述分析对象物是化学物质时,前述分析对象物的测定方法可以列举例如吸光光度法、HPLC法(高效液相色谱法)等。
对前述分析对象物的测定量无特别限制,可以列举例如利用前述分析对象物的测定方法测得的测定值、由前述测定值算出的值等。后者可以列举例如前述分析对象物的重量、前述分析对象物的浓度、分析对象物在单位采尿时间内的分析对象物的重量等。
在前述尿试样为前述单个尿试样时,关于前述分析对象物的测定量,例如可以将2个以上的尿试样中的分析对象物的测定量的平均值作为前述分析对象物的测定量,也可以将任一个尿试样中的前述分析对象物的测定量作为前述分析对象物的测定量。
前述分析对象物的测定量可以是用前述尿试样中的内标校正后的分析对象物的测定量。对前述内标无特别限制,可以列举例如肌酸酐、前述尿试样的比重等。对使用前述内标的校正无特别限制,例如可以列举如下校正:校正为以前述内标的重量、浓度等为基准的值的校正等。
然后,在前述预测工序中,基于前述相关关系预测在前述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。前述相关关系可以列举例如由前述规定时间段的尿试样中的分析对象物的测定量与前述目标时间段的分析对象物的测定量制作的关系式等。以下,将利用本发明的预测方法间接地预测的在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量称为“推定分析对象物的测定量”,将利用前述现有技术文献的方法测定的在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量称为“真实的分析对象物的测定量”,对制作前述关系式并预测前述分析对象物量的情况进行说明。前述关系式例如按照以下方式制作。具体而言,预先利用前述现有技术文献的方法对多个给药对象测定真实的分析对象物的测定量。另一方面,利用前述测定方法对相同给药对象测定在前述螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量。然后,对两者的测定量进行分析,从而能够制作前述关系式。然后,将给药对象的在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量代入所制作的前述关系式中,从而能够间接地预测推定分析对象物的测定量。
对前述分析对象物量无特别限制,可以列举例如前述分析对象物的重量、前述分析对象物的浓度、分析对象物在单位采尿时间内的分析对象物的重量等。前述分析对象物量的单位与前述分析对象物的测定量的单位可以相同也可以不同。此外,前述分析对象物量可以是用前述尿试样中的内标校正后的前述分析对象物量。
<分析对象物的排出可能性的评价方法>
本发明的分析对象物的排出可能性的评价方法(以下也称为“评价方法”)的特征在于,将在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量作为分析对象物的排出标志(排出マーカー),通过对前述排出标志与基准值进行比较从而评价前述分析对象物的排出可能性(评价工序)。本发明的分析对象物的排出可能性的评价方法的特征在于,将在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量作为分析对象物的排出标志,通过对前述排出标志与基准值进行比较从而评价前述分析对象物的排出可能性,对其他的工序及条件无特别限制。本发明的评价方法例如可以援引前述本发明的预测方法中的说明。
如前所述,分析对象物的排出的评价基于长时间的蓄尿的测定值进行评价。但是,如前所述,本发明人们发现前述规定时间段的测定量与前述目标时间段的测定量是相关的。因此可知,例如可以不基于前述目标时间段的测定量(例如前述长时间的蓄尿的测定值)而是基于前述规定时间段的测定量评价前述分析对象物的排出。因此,根据本发明的评价方法,例如,即使是测定规定期间(例如短时间)的尿也能够评价前述分析对象物的排出可能性。因此,根据本发明的评价方法,能够简便地评价前述分析对象物的排出可能性。
对前述基准值无特别限制,例如可以基于前述多个尿试样中的前述分析对象物的测定量设定,也可以基于在公知的基准时间采集的尿试样中的分析对象物的测定量中使用的指标值设定。在后者的情况下,例如可以基于在前述基准时间采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系,由前述指标值算出前述基准值。
对前述评价工序中的前述分析对象物的排出的评价方法无特别限制,例如,前述尿试样中的前述排出标志在前述基准值以上时,可以评价为前述分析对象物有可能正被排出、或者很可能正被排出。此外,前述尿试样中的前述排出标志显著低于前述基准值时,可以评价为前述分析对象物有可能未被排出、或者被排出的可能性低。
实施例
以下对本发明的实施例进行说明。需要说明的是,本发明不受下述实施例限制。
[实施例1]
确认了在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(实施例1-1)
确认了在EDTA给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
对5名受试者用1小时滴注2g含有EDTA钙的滴注剂(ブライアン点滴静注1g、日新制药株式会社制)。从前述受试者分别回收前述滴注后的规定时间段(0~0.5小时、0~1小时、0~1.5小时、0~2小时)中的尿后,蓄尿,采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述滴注后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,使用还原气化原子吸收光谱光度计(MERCURYANALYZER、Nippon Instruments Corporation制)测定前述尿试样中的作为分析对象物的汞的浓度。此外,对于各尿试样,使用无焰原子吸收光谱光度计(SpectrAA-220Z、VARIAN公司制)利用原子吸收法测定前述尿试样中的作为分析对象物的铅的浓度。然后,对于各尿试样,使用肌酸酐测定试剂盒(aqua-auto kaino CRE-II化学试剂、KAINOSLABORATORIES.INC制)及测定装置(JCA-BM1650自动分析装置BioMajesty、日本电子株式会社制)测定前述尿试样中的肌酸酐的浓度。需要说明的是,前述铅的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由FALCObiosystems Ltd.进行。然后,对于各尿试样,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度从而算出肌酸酐校正后的分析对象物的浓度。然后,对于前述尿试样算出表示肌酸酐校正后的在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的浓度(以下也称为“肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度”)与肌酸酐校正后的在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的浓度(真实的分析对象物的测定量)(以下也称为“肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度”)的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表1。如表1所示,在前述分析对象物是汞或铅时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)显示出高度的相关关系。此外,在基于对应的前述关系式,由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系,能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。
表1
(实施例1-2)
确认了在硫普罗宁给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
对5名受试者口服给药400mg含有硫普罗宁的内服药(チオラ片剂100、マイラン制药株式会社制)。从前述受试者分别回收前述给药后的规定时间段(0~1小时、0~2小时、0~3小时)中的尿后,蓄尿,采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述给药后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,利用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS法)测定了前述尿试样中的作为分析对象物的铝、砷、钡、镉、铯、汞、镍、铊、锡、及钨的浓度。此外,对于各尿试样,利用Jaffe法测定了前述尿试样中的肌酸酐的浓度。需要说明的是,前述分析对象物的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由Doctor’sData,Inc公司进行。然后,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度,从而算出肌酸酐校正后的前述分析对象物的浓度。然后,对于前述尿试样算出表示肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度与肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表2。如表2所示,在前述分析对象物是铝、砷、钡、镉、铯、汞、镍、铊、锡、或钨时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)也显示出高度的相关关系。此外,基于对应的前述关系式,由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系,能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。
表2
(实施例1-3)
确认了在DMSA给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
对5名受试者口服给药400mg含有DMSA的内服药(DMSA100MG、NuVision Inc.公司制),除此以外与前述实施例1-2(1)同样地操作,采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述给药后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,与前述实施例1-2(2)同样地操作,测定前述尿试样中的作为分析对象物的砷、钡、镉、铯、铅、汞、镍、铊、锡、或钨的浓度以及肌酸酐的浓度。需要说明的是,如前所述,前述分析对象物的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由Doctor’s Data,Inc公司进行。然后,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度,从而算出肌酸酐校正后的前述分析对象物的浓度。然后,对于前述尿试样算出表示肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度与肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表3。如表3所示,在前述分析对象物是砷、钡、镉、铯、铅、汞、镍、铊、锡、或钨时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)也显示高度的相关关系。此外,基于对应的前述关系式,由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系,能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。
表3
[实施例2]
确认了在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(实施例2-1)
确认了在EDTA给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
从前述受试者分别回收前述滴注后的规定时间段(0~0.5小时、0.5~1小时、1~1.5小时、1.5~2小时、2~6小时)中的尿后蓄尿,除此以外,与前述实施例1-1(1)同样地采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述给药后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,与前述实施例1-1(2)同样地操作,测定前述尿试样中的作为分析对象物的铅及汞的浓度以及肌酸酐的浓度。需要说明的是,如前所述,前述铅的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由FALCObiosystems Ltd.进行。然后,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度,从而算出肌酸酐校正后的前述分析对象物的浓度。然后算出表示肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度与肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表4。如表4所示,在前述分析对象物是汞或铅时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)也显示高度的相关关系。此外,基于对应的前述关系式由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。进而可知,任意的规定时间段均与前述目标时间段的相关性高,因此例如能够由在前述螯合剂给药后的任意时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量,来预测在前述螯合剂给药后的其他时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量。
表4
(实施例2-2)
确认了在硫普罗宁给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
从前述受试者分别回收前述滴注后的规定时间段(0~1小时、1~2小时、2~3小时、3~6小时)中的尿后蓄尿,除此以外,与前述实施例1-2(1)同样地采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述给药后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,与前述实施例1-2(2)同样地操作,测定前述尿试样中的作为分析对象物的铝、砷、钡、镉、铯、汞、镍、铊、锡、及钨的浓度以及肌酸酐的浓度。需要说明的是,如前所述,前述分析对象物的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由Doctor’s Data,Inc公司进行。然后,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度,从而算出肌酸酐校正后的前述分析对象物的浓度。然后算出表示肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度与肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表5。如表5所示,在前述分析对象物是铝、砷、钡、镉、铯、汞、镍、铊、锡、或钨时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)也显示高度的相关关系。此外,基于对应的前述关系式由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。进而可知,任意的规定时间段均与前述目标时间段的相关性高,因此例如能够由在前述螯合剂给药后的任意时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量,来预测在前述螯合剂给药后的其他时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量。
表5
(实施例2-3)
确认了在DMSA给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量是相关的。
(1)尿试样的采集
从前述受试者分别回收前述滴注后的规定时间段(0~1小时、1~2小时、2~3小时、3~6小时)中的尿后蓄尿,除此以外,与前述实施例1-3(1)同样地采集尿试样。此外,将前述目标时间段设为0~6小时,从前述受试者分别回收前述给药后0~6小时中的尿后,蓄尿,采集尿试样。
(2)分析对象物的分析
对于各尿试样,与前述实施例1-2(2)同样地操作,测定前述尿试样中的作为分析对象物的铝、砷、钡、镉、铯、铅、汞、镍、铊、锡、及钨的浓度以及肌酸酐的浓度。需要说明的是,如前所述,前述分析对象物的浓度及前述肌酸酐的浓度的测定由Doctor’s Data,Inc公司进行。然后,将前述分析对象物的浓度除以对应的前述肌酸酐浓度,从而算出肌酸酐校正后的前述分析对象物的浓度。然后算出表示肌酸酐校正后的前述规定时间段的浓度与肌酸酐校正后的前述目标时间段的浓度的相关关系的关系式及相关系数。
将该结果示于表6。如表6所示,在前述分析对象物是铝、砷、钡、镉、铯、铅、汞、镍、铊、锡、或钨时,在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量(y)与前述真实的分析对象物的测定量(x)也显示高度的相关关系。此外,基于对应的前述关系式由在前述规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测推定分析对象物的测定量时,前述推定分析对象物的测定量与对应的前述真实的分析对象物的测定量近似。由这些结果可知,在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在其它时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量显示出高度相关性。此外可知,基于在规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量与在目标时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系能够预测在前述目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量。进而,任意的规定时间段均与前述目标时间段的相关性高,因此例如能够由在前述螯合剂给药后的任意时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测前述螯合剂给药后的其他时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量。
表6
以上,参照实施方式及实施例对本发明进行了说明,但本发明不受上述实施方式及实施例限定。本发明的构成和细节可以在本发明的范围内进行本领域技术人员可理解的各种变更。
本申请基于2015年3月23日申请的日本申请特愿2015-059887和2016年3月18日申请的日本申请特愿2016-055988主张优先权,其公开的全部内容均引入本申请。
产业上的可利用性
根据本发明的预测方法,能够简便地预测螯合剂给药后的目标时间段内的尿试样中的分析对象物量。因此,本发明在例如临床领域等中极为有用。
Claims (10)
1.一种尿试样中的分析对象物量的预测方法,其特征在于,包含如下预测工序:基于相关关系,由在螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量预测在所述螯合剂给药后的目标时间段采集的尿试样中的分析对象物量,
所述相关关系是所述规定时间段的尿试样中的所述分析对象物的测定量与所述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量的相关关系。
2.根据权利要求1所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述相关关系是由所述规定时间段的尿试样中的分析对象物的测定量与所述目标时间段的尿试样中的分析对象物的测定量制作的关系式。
3.根据权利要求1或2所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述规定时间段是所述螯合剂给药后0~6小时。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述目标时间段是所述螯合剂给药后0~24小时。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述分析对象物的测定量是相对于所述尿试样中的内标的所述分析对象物的测定量。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述分析对象物量是所述分析对象物的重量。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,还包含对在所述螯合剂给药后的规定时间段采集的尿试样中的分析对象物的测定量进行测定的测定工序。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述螯合剂是选自由双硫腙、硫普罗宁、内消旋-2,3-二巯基琥珀酸、2,3-二巯基-1-丙磺酸钠、乙二胺四乙酸、氨三乙酸、乙二胺-N,N'-二琥珀酸、α-硫辛酸、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、青霉胺、二巯基丙醇、谷胱甘肽、植酸、壳聚糖、柠檬酸、槲皮素、及抗坏血酸组成的组中的至少1种螯合剂。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述分析对象物是金属。
10.根据权利要求9所述的尿试样中的分析对象物量的预测方法,其中,所述金属是选自由铝、锑、砷、钡、铍、铋、镉、铯、钆、铅、汞、镍、钯、铂、碲、铊、钍、锡、钨、及铀组成的组中的至少1种金属。
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