CN105968046A - 一种盐酸美普他酚新晶型 - Google Patents

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丛日刚
刘江
夏克波
刘春�
王海波
李西贺
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

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Abstract

本发明涉及一种盐酸美普他酚新晶型，该晶型X粉末衍射特征峰位置在9.3，13.2，14.6，16.6，17.9，19.3，20.6，22.3，24.3，26.2，27.2，28.9，30.2，32.3，33.2，35.8，36.8，38.9，40.1和43.1±0.2o 2θ处有特征吸收峰，所述各峰对应的相对强度分别为6，25，6，3，4，35，5，6，12，40，45，100，90，20，18，10，11，24，15，5；差示扫描量热法（DSC）测得吸收峰在209.28‑216.77°C，峰值在211.71°C。本发明的有益效果是单一晶型的盐酸美普他酚稳定性更好，存储优势明显。

Description

一种盐酸美普他酚新晶型
技术领域
本发明涉及一种盐酸美普他酚的新晶型，属医药技术领域。
背景技术
盐酸美普他酚为阿片类受体的部分激动剂，最早于1983年在英国上市，其镇痛效果显著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，如临床上用于手术后或产后镇痛。盐酸美普他酚与其他阿片类镇痛剂相比，呼吸抑制和戒断成瘾性等副作用较小。
原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此原料药质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法。在储存过程中，原料药的质量变异是经常发生的，例如风化、潮解、变色、异味、发霉生虫等等。解决途径之一是控制好存储条件，例如严格控制温度、湿度，避免光照等；另一条途径是提高原料药自身的稳定性。因此通过实验研究寻找一种稳定性好的晶型，对美普他酚原药料的储存具有非常重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸美普他酚的新晶型。
本发明的另一目的是提供一种盐酸美普他酚新晶型的制备方法。
本发明的技术方案是一种盐酸美普他酚的新晶型，其X射线粉末衍射图谱在9.3，13.2，14.6，16.6，17.9，19.3，20.6，22.3，24.3，26.2，27.2，28.9，30.2，32.3，33.2，35.8，36.8，38.9，40.1和43.1±0.2o 2θ处有特征吸收峰，所述各峰对应的相对强度分别为6，25，6，3，4，35，5，6，12，40，45，100，90，20，18，10，11，24，15，5。
本发明所述盐酸美普他酚新晶型，其红外光谱显示的特征吸收，用cm-1表示为：3213，2933，2713，1615，1585，1485，1470，1313，1152，946，799，710和685。
本发明所述盐酸美普他酚新晶型，其熔点是211.5℃-213.5℃。
本发明所述盐酸美普他酚新晶型，差示扫描量热法（DSC）测得吸收峰在209.28-216.77°C，峰值在211.71°C。
本发明所述盐酸美普他酚新晶型，可以通过盐酸美普他酚在N,N-二甲基乙酰胺和乙二醇二甲醚的混合溶剂中重结晶获得。其中，N, N-二甲基乙酰胺和乙二醇二甲醚的体积比为1：10-15，优选1：10；所述混合溶剂与盐酸美普他酚的体积质量比为22-32：1，优选22:1；溶清后的白色晶体析出后的保温时间2-5h，优选3-4h。
本发明所述盐酸美普他酚新晶型，还可以通过盐酸美普他酚在乙酸叔丁酯和乙二醇二甲醚的混合溶剂中重结晶获得。其中，乙酸叔丁酯和乙二醇二甲醚的体积比为1：4-6，优选1：4；所述混合溶剂与盐酸美普他酚的体积质量比为25-35：1，优选25:1；溶清后的白色晶体析出后的保温时间为3-4h。
根据本发明，将盐酸美普他酚无定型与本发明实施例产品置于45℃，4500±500LX的光照箱内，分别于试验开始前和试验开始后的第5天、第10天测量产品的的有关物质情况，结果记录于表1：
表1
从实验结果可以看出本发明盐酸美普他酚新晶型较无定型有较高的稳定性。
本发明的有益效果是盐酸美普他酚新晶型较无定型稳定性大大提高，为制剂的生产和质量控制提供了可靠的原料。
附图说明：
图1是盐酸美普他酚新晶型X射线粉末衍射谱图；
图2是盐酸美普他酚新晶型红外光谱图；
图3是盐酸美普他酚新晶型示差热分析图。
具体实施方式：
为更好的理解本发明内容，下面结合具体实施例作进一步说明，但本发明不仅局限于此。
实施例1
在250mL的三口瓶中，机械搅拌下，加入5g制备好的盐酸美普他酚和25mL的乙酸叔丁酯和100mL的乙二醇二甲醚，升温至70-80℃溶清，继续搅拌1-2小时后，开始有白色晶体析出，继续保温搅拌3-4小时，然后开始缓慢降温（每小时降温3-5℃），降至20-30℃后保温5-6小时，过滤，滤饼于30-40℃减压干燥3-4小时，得白色晶体4.3g，收率86%。
实施例2
在250mL的三口瓶中，机械搅拌下，加入5g制备好的盐酸美普他酚和10mL的N,N-二甲基乙酰胺和100mL的乙二醇二甲醚，升温至60-70℃溶清，继续搅拌2-3小时后，开始有白色晶体析出，继续保温搅拌3-4小时，然后开始缓慢降温（每小时降温3-5℃），降至20-30℃后保温5-6小时，过滤，滤饼于30-40℃减压干燥3-4小时，得白色晶体3.75g，收率75%。

Claims (3)

1.一种盐酸美普他酚的新晶型，其X射线粉末衍射图谱在9.3，13.2，14.6，16.6，17.9，19.3，20.6，22.3，24.3，26.2，27.2，28.9，30.2，32.3，33.2，35.8，36.8，38.9，40.1和43.1±0.2o 2θ处有特征吸收峰，所述吸收峰对应的相对强度分别为6，25，6，3，4，35，5，6，12，40，45，100，90，20，18，10，11，24，15，5。
2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，红外光谱显示的特征吸收，用cm-1表示为：3213，2933，2713，1615，1585，1485，1470，1313，1152，946，799，710和685。
3.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，差示扫描量热法测得吸收峰在209.28-216.77°C，峰值在211.71 °C。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111303031A (zh) * 2020-03-16 2020-06-19 北京四环科宝制药有限公司 一种盐酸美普他酚的晶型及制备方法

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CN111303031A (zh) * 2020-03-16 2020-06-19 北京四环科宝制药有限公司 一种盐酸美普他酚的晶型及制备方法
CN111303031B (zh) * 2020-03-16 2022-04-01 北京四环科宝制药股份有限公司 一种盐酸美普他酚的晶型及制备方法

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