CN105943501B - 一种雾化灵芝剂及其制备方法和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种雾化灵芝剂，所述雾化灵芝剂为小分子灵芝溶液装在频率为110KHz±10KHz、雾化速率为0.25ml/min～0.90ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1‑3um的医用便携式网式超声雾化器中；小分子灵芝溶液以鹿角灵芝为原料，将鹿角灵芝加工为平均粒径小于100纳米、β‑葡聚糖的含量大于40％的鹿角灵芝纳米粉，将所得鹿角灵芝纳米粉完全溶解在由5‑6个水分子缔结而成的小分子水中，得到小分子灵芝溶液。小分子的雾化灵芝吸入临床作用迅速，见效快，用量少，极大地减轻患者家庭经济负担。同时还公开了雾化灵芝剂的制备方法和使用方法。

Description

一种雾化灵芝剂及其制备方法和使用方法

技术领域

本发明属于中药保健领域，特别涉及一种雾化灵芝剂，同时包括该雾化灵芝剂的制备方法和使用方法。

背景技术

灵芝是多孔菌科真菌赤灵、紫灵的实体，其滋补强壮、延年益寿的药用功效早已为古今药理证明。现代药理学研究表明其化学成分有β-葡聚糖、多糖、核苷类、甾醇类、生物碱、萜类、多种氨基酸类、蛋白质类、酶类及多种微量元素等抗癌物质，临床应用于肝癌、肺癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、淋巴癌；灵芝抗癌机制，主要是通过调节机体免疫功能来抑制癌细胞的生长和增殖，甚至杀死癌细胞。鹿角灵芝因其形似鹿角而得名，在生长过程中不分化菌盖，不散发孢子粉，母体的营养成分得以完全保留在子实体中，各项指标含量都远远超过普通片芝，更是受到人们的青睐。灵芝产品被越来越多的应用在防癌、抗癌及癌症患者术后康复中，目前通常采用口服灵芝粉、灵芝胶囊等来达到治疗疾病和强身健体的效果，灵芝粉经过消化系统各种酶的降解，吸收率较低，通常需要服用较大剂量才能起到治疗疾病的目的，而灵芝产品价格高昂，长期较大量的服用，费用巨大，为很多家庭造成严重的经济负担。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种用药量小、使用方便、效果显著、能极大地减轻患者经济负担的灵芝剂型，以及所述灵芝剂型的制备方法和使用方法。

为了解决以上所述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种雾化灵芝剂，所述雾化灵芝剂为将小分子灵芝溶液装在频率为110KHz±10KHz、雾化速率为0.25ml/min～0.90ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1-3um的医用便携式网式超声雾化器中；

所述小分子灵芝溶液以鹿角灵芝为原料，将鹿角灵芝加工为平均粒径小于100纳米、β-葡聚糖的含量大于40％的鹿角灵芝纳米粉，将所得鹿角灵芝纳米粉完全溶解在由5-6个水分子缔结而成的小分子水中，得到小分子灵芝溶液。

将所述鹿角灵芝纳米粉制备为净重0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊。

所述小分子灵芝溶液为将一颗净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊完全溶解在10ml的小分子水中制得。

所述医用便携式网式超声雾化器为频率为110KHz±10KHz、雾化速率为0.5ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1-3um。

进一步地，所述鹿角灵芝纳米粉中β-葡聚糖的含量大于60％。

一项雾化灵芝剂的制备方法，在鹿角灵芝的栽培过程中：采用多层立体构架放置菌袋，菌袋长为30cm，直径为8cm，每平方米均匀放置20个；

在鹿角灵芝出芝过程中，温度控制在24～28度，相对湿度控制在85％～90％，二氧化碳浓度0.3％～0.8％，整个出芝过程采用弱的散光，控制1-10光度。

在鹿角灵芝出芝过程中，温度控制在26度，相对湿度控制在88％；

鹿角灵芝子实体的生长周期为45天-60天。

所述鹿角灵芝纳米粉的制造方法为：

(1)鹿角灵芝的选择及预处理

(2)萃取

(3)浓缩

(4)喷雾干燥

一种雾化灵芝剂的使用方法，将雾化灵芝剂的雾化气流对准口腔每次喷入3～5分钟，分多次喷完。

将雾化灵芝剂的雾化气流放在口咽部，如吸烟般吸入，每次20口左右，一日2～3次。

与现有技术相比，本发明将平均粒径10-100纳米的鹿角灵芝纳米粉溶解在小分子水中，装在超声波频率为110KHz±10KHz，雾化速率0.25ml/min～0.90ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1-3um的、医用便携式网式超声雾化器灵芝液体的粒子级远小于超声雾化器产生的气溶胶的微粒，既避免了超声波振动频率、强度改变小分子灵芝溶液的药理作用，又使得小分子灵芝溶液雾化后所得气溶胶极易被人体吸收，雾化速率稳定适宜，安全舒适，患者体感舒适，产生良好的治疗保健效果。这一点对于儿童和老人尤为重要。达到相同的治疗效果，雾化灵芝剂所需用的灵芝粉的用量仅占口服所述灵芝粉用量的五分之一，与现有技术中其他灵芝剂型的产品相比，小分子的雾化灵芝吸入临床作用迅速，见效快，用量少，极大地减轻患者家庭经济负担。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细地解释。

图1、图2为健康人MDI血液检测图

图3、图4、为实施例2中患者使用雾化灵芝前MDI血液检测图

图5、图6、图7为实施例2中部分患者使用雾化灵芝45天后的MDI血液检测图

具体实施方式

本发明提供一种雾化灵芝剂，采用β-葡聚糖的含量大于40％、平均粒径小于100纳米的鹿角灵芝纳米粉，将所得鹿角灵芝纳米粉完全溶解在由5-6个水分子缔结而成的小分子水中，得到小分子灵芝溶液，将所述小分子灵芝溶液放入超声波频率为110KHz±10KHz，雾化速率:0.25ml/min～0.90ml/min，可产生雾粒为1-3um的医用便携式网式超声雾化器中，经医用便携式超声雾化器进行雾化吸入，所述雾化灵芝剂只含有水和鹿角灵芝纳米粉，不包括任何辅料及防腐剂，适合所有人群，效果好。优选采用β-葡聚糖的含量大于50％或60％的鹿角灵芝纳米粉。

超声雾化器产生的雾粒大小，对雾化中药的药理和人体吸收率的影响较大。根据内外介质气动力学研究表明，1.0μm～5.0μm的微粒可较多地沉降于下气道内，其中以1.0μm～3.0μm的微粒在细支气管和肺泡内沉降最为理想，人体吸收较为理想，而现有技术中医用级超声雾化器产生的气溶胶的微粒直径基本都在3.0μm以上，对中药本身的药理和吸收有一定的影响。

受人体肺部结构的影响，雾化吸入治疗时要求吸入的雾化颗粒直径小，喷雾速率合适、喷雾量适宜，才能使药物更充分地到达更深的下呼吸道和肺泡，能被人体更多的吸收，避免发生呛咳、气道堵塞等对患者造成伤害的情况。超声雾化器产生的雾粒大小与超声波振动频率的高低成反比，即振动频率越高，产生的气溶胶颗粒越小，越容易被人体吸收；超声波振动的强度与产生气溶胶颗粒的多少成正比，即振动越强，产生气溶胶微粒的量就越多，密度也越大；但过高的振动频率和过大的振动强度在超声雾化的过程中，容易改变中药的药理作用，不能很好的体现中药的药效，所以，选择频率合适、强度合适的超声雾化器显得尤为重要，对雾化灵芝剂的利用、吸收效果影响巨大。本发明采用超声波频率为110KHz±10KHz，雾化速率:0.25ml/min～0.90ml/min，网式喷雾头的空穴为3um的医用便携式网式超声雾化器，其可产生雾粒大小为1-3um，小分子化的灵芝液体的粒子级远小于超声雾化器产生的气溶胶的微粒，既避免了超声波振动频率、强度改变小分子灵芝溶液的药理作用，又使得小分子灵芝溶液雾化后所得气溶胶极易被人体吸收，患者体感舒适，产生良好的治疗保健效果。雾化灵芝通过口腔、鼻腔粘膜、肺泡吸收、经微细血管进入人体循环直接被人体吸收，不受消化系统中各种酶的降解，能极大的提高有效吸收率，通过长期的研究发现，达到相同的治疗效果，雾化灵芝剂所需用的灵芝粉的用量仅占口服所述灵芝粉用量的五分之一。与现有技术中其他灵芝剂型的产品相比，小分子的雾化灵芝吸入临床作用迅速，见效快，用量少，极大地减轻患者家庭经济负担。

实施例1

本实施例所述雾化灵芝剂可以采用以下方法制备：

步骤一鹿角灵芝的培育

1、培养基的制作

棉籽壳88份 麸皮10份 石膏粉1份 蔗糖1份

以重量比，培养基基体：水为1.2：1，制成培养基。

将以上所述培养基采用厚度均匀、耐高温的塑料袋填装，培养基袋装料不可过紧或过松，装料完成后，两边口扎紧，然后100度常压消毒灭菌10～11小时，灭菌后，将其移至冷却室进行冷却，待温度降至30度以下时，放置到无菌箱中进行接种，然后放入温度20～30度、空气相对湿度55～80％的清洁干净的培养室中进行发菌，待菌丝长满菌袋。

2、鹿角灵芝子实体的室内栽培

选择场地

选择有合格水源、不透光、不通风、温度控制在20～30度的大棚或洁净房屋，优选能调节棚温的半地下式棚屋。

放置菌袋

采用多层立体构架放置菌袋，菌袋的两边均可以出芝，提高产量，菌袋长为30cm，直径为8cm，每平方米均匀放置20个，确保鹿角灵芝在出芝过程中，每一个菌袋均能保持稳定、均匀的温度、湿度及光照度，使得所得鹿角灵芝β-葡聚糖含量较高，所有产品品质统一。

出芝管理

鹿角灵芝的出芝管理是其整个生长过程中非常关键的一步。在出芝过程中需要疏蕾，即在每株菌袋的两头分别只保留1～2个粗壮的幼蕾，多余的减掉，以保证生长出的灵芝子实体粗壮，提高子实体内的β-葡聚糖的成分含量。

通过多年的研究发现：出芝过程中温度偏高会使菌丝老化，子实体生长过快，灵芝质地疏松，产品质量差；温度过低，则停止生长，造成灵芝局部矮小瘦弱，不饱满，有效成分含量过低。鹿角灵芝子实体生长阶段对空气相对湿度的要求也非常严格，湿度过低，子实体会失水僵化，影响灵芝的品质；出芝过程中二氧化碳浓度的控制保证灵芝不分化菌盖、灵芝菌柄二级分枝状生长的重要条件，同时鹿角灵芝还具有趋光性，较强的光线容易形成菌盖。长期研究得出：在鹿角灵芝出芝过程中，温度控制在24～28度，相对湿度控制在85％～90％，二氧化碳浓度0.3％～0.8％，整个出芝过程采用弱的散光，控制在1-10光度。进一步优选的：本实施例，温度控制在26度,，相对湿度控制在88％，二氧化碳浓度为0.3％～0.8％，散光光度控制在1-10光度。

3，采收

在鹿角灵芝生长到大约30cm左右，生长最茁壮的时候采收，所得鹿角灵芝不分化菌盖、不散发孢子粉，营养成分得以完全保留在子实体中。鹿角灵芝子实体生长周期只需45-60天，相比现有技术中通常需要的80～100天，生长周期缩短一倍，极大地提高了产出效率，获得巨大的经济利益。

步骤二鹿角灵芝纳米胶囊的制备

(1)鹿角灵芝的选择及预处理

选择步骤一中采摘的粗壮无发霉无虫蛀的鹿角灵芝，用清水清洗干净，切成小段，烘干粗粉碎至颗粒状。

(2)萃取

将经过粗粉碎的原料放入微波萃取装置中进行微波萃取

首先用60-95％乙醇回流提取0.3-4小时，然后再将残渣放入微波萃取装置中，用水提取0.3-4小时，萃取温度≤55℃，负压≤0.1MPa，然后过滤，收集过滤后的液体，回收率高。

(3)浓缩

对过滤后的液体采用真空低温浓缩，控制真空度≤0.09MPa，温度≤55℃，浓缩时间5-60小时，直到浓缩液体比重达到1-1.25g/cm³。

(4)喷雾干燥

将所得浓缩液体送入射流负压喷雾干燥装置内，用纳米射流技术，在喷射速度为550米-890米/秒，负压≤0.6MPa，温度≤55℃的情况下瞬时射流干燥，得到平均粒径在10-100的鹿角灵芝纳米粉，所得鹿角灵芝纳米粉β-葡聚糖含量为61.1％。(香港标准及鉴定中心)测定结果。

(5)利用现有技术，将所述鹿角灵芝纳米粉装入胶囊中，制成鹿角灵芝纳米粉净重为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊，每一个鹿角灵芝纳米胶囊含有的鹿角灵芝纳米粉净重以恰好适合一次雾化需要为准。

步骤三雾化灵芝剂的制备

将一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成淡黄色透明的溶液，将所得溶液装入频率110KHz±10KHz、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒为1-3um的便携式网式超声雾化器中，得到雾化灵芝剂，使用时，将便携式网式超声雾化器的雾化速率调整为0.25ml/min。

将所得雾化灵芝剂按以下方法使用：将雾化气流对准口腔每次喷入3～5分钟，分多次喷完。测量便携式网式超声雾化器内余液的剩余量，记录患者体感及总雾化时间，如表1所示。也可以将喷雾放在口咽部，如吸烟般吸入，每次20口左右，一日2～3次。为避免染菌，放入医用雾化器中的鹿角灵芝溶液，保存期限不大于12小时，每天使用后及时将医用雾化器用清水雾化不少于10秒时间，清洗雾化器。

步骤四效果跟踪

从内科门诊选择癌症患者，进行系统临床观察，每一阶段观察期为45天。

对于雾化灵芝的效果检测分为3个等级：1)显效(效果显著)：症状明显减轻，疼痛减轻，生活质量提高；2)有效：症状得到缓解；3)无效。

实施例2

实施例2与实施例1基本相同，区别只在于：将一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成黄色透明的溶液，将所得溶液装入频率110KHz±10KHz、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒为1-3um的便携式网式超声雾化器中，得到雾化灵芝剂，使用时，将便携式网式超声雾化器的雾化速率调整为0.5ml/min。结果如表1所示。

实施例3

实施例3与实施例1基本相同，区别只在于：将一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成黄色透明的溶液，将所得溶液装入频率110KHz±10KHz、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒为1-3um的便携式网式超声雾化器中，得到雾化灵芝剂，使用时，将便携式网式超声雾化器的雾化速率调整为0.9ml/min。结果如表1所示。

对比例1

对比例1与实施例1基本相同，区别只在于：将一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成黄色透明的溶液，将所得溶液装入频率110KHz±10KHz、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒为1-3um的便携式网式超声雾化器中，得到雾化灵芝剂，使用时，将便携式网式超声雾化器的雾化速率调整为2ml/min。结果参见表1。

对比例2

对比例2与实施例1基本相同，区别只在于：以一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成黄色透明的溶液，最后将溶液装入频率为1700KHZ，雾化速率为3ml/min的超声波雾化器中，将雾化气流对准口腔喷入，待超声雾化器内的溶液雾化结束后，测量超声雾化器内余液的剩余量，记录总雾化时间，结果参见表1。

对比例3

对比例3与实施例1基本相同，区别只在于：以一颗鹿角灵芝纳米粉净含量为0.19克的胶囊溶解在10ml的小分子水中，使其全部溶解，配制成黄色透明的溶液，最后将溶液装入雾化速率为0.5ml/min的压缩雾化器中，将雾化气流对准口腔喷入，待超声雾化器内的溶液雾化结束后，测量超声雾化器内余液的剩余量，记录总雾化时间，结果参见表1。

从表1可明显看出，对比例1、对比例2的余液残留量为实施例1～3的多倍，甚至10倍以上，对于价格昂贵的鹿角灵芝胶囊内来讲，造成极大的浪费；实施例1～3中，雾化灵芝剂的吸收率大大高于对比例1和对比例2，对于相同用量的雾化灵芝溶液，实施例1～3能起到更好的效果；同时，从使用者在使用过程中的身体感觉来讲，实施例1～3中，使用者可任意携带雾化灵芝剂到任意地方，自由行高，且噪音小，无明显影响。对比例1由于雾化速率较快，患者易发生呛咳；对比例2、对比例3的余液残留量为实施例1～3的多倍，甚至10倍以上，对于价格昂贵的鹿角灵芝胶囊内来讲，造成极大的浪费；实施例1～3中，雾化灵芝剂的吸收率大大高于对比例2和对比例3，对于相同用量的雾化灵芝溶液，实施例1～3能起到更好的效果；同时，从使用者在使用过程中的身体感觉来讲，实施例1～3中，使用者可任意携带雾化灵芝剂到任意地方，出差旅行均可随身携带，且噪音小，无明显影响。

在实施例2中，选择均患上癌症并己处中晚期阶段的24例病人，其中泌尿系癌9例(肾癌4例，輸尿管癌2例，前列腺癌3例)肺癌8例，乳腺癌2例，鼻咽癌，胃癌，卵巢癌，腮腺癌，结腸癌各1例，对患者未使用雾化灵芝剂及使用雾化灵芝45天后的血液进行MDI血液检测。由图1～图7可以明显看出，患者使用雾化灵芝剂前，淋巴细胞之间空洞多，结合不紧密，整体免疫功能很差，经过45天治疗后，患者症状明显减轻，MDI血液检测结果接近正常健康人群，免疫功能增强。

选择8例患者在行化疗期服用鹿角灵芝，所有患者均反映化疗的付作用减轻。如乳腺癌患者，进行二次化疗，与其同行化疗的病人出现十分明显副作用，而采用雾化灵芝治疗的患者精神好，副作用较轻；其中肺癌患者发现与其前次化疗相对比血小板下降不明显。

从患者症状和精神状态的观察，可以明显看出显示雾化灵芝这种疗法对肿瘤病人的康复是很有益处。特别从进行化疗的8例病人的临床观察充分说明采用雾化灵芝能明显减轻病人痛苦和化疗带来的副作用。

表1

Claims (2)

1.一种雾化灵芝剂，其特征在于：所述雾化灵芝剂为将小分子灵芝溶液装在频率为110KHz±10KHz、雾化速率为0.25ml/min～0.90ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1-3um的医用便携式网式超声雾化器中；

所述小分子灵芝溶液以鹿角灵芝为原料，将鹿角灵芝加工为平均粒径小于100纳米的鹿角灵芝纳米粉，鹿角灵芝纳米粉中β-葡聚糖的含量大于60％，将所得鹿角灵芝纳米粉完全溶解在由5-6个水分子缔结而成的小分子水中，得到小分子灵芝溶液；

将所述鹿角灵芝纳米粉制备为净重0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊；

所述小分子灵芝溶液为将一颗净含量为0.19克的鹿角灵芝纳米胶囊完全溶解在10ml的小分子水中制得；

所述医用便携式网式超声雾化器为频率为110KHz±10KHz、雾化速率为0.5ml/min、网式喷雾头的空穴为3um、可产生雾粒大小为1-3um。

2.如权利要求1所述的雾化灵芝剂的制备方法，其特征在于：在鹿角灵芝的栽培过程中：采用多层立体构架放置菌袋，菌袋长为30cm，直径为8cm，每平方米均匀放置20个；

在鹿角灵芝出芝过程中，温度控制在24～28度，相对湿度控制在85％～90％，二氧化碳浓度0.3％～0.8％，整个出芝过程采用弱的散光，控制1-10光度；

在鹿角灵芝出芝过程中，温度控制在26度，相对湿度控制在88％；

鹿角灵芝子实体的生长周期为45天-60天；所述鹿角灵芝纳米粉的制造方法为：

(1)鹿角灵芝的选择及预处理

(2)萃取

(3)浓缩

(4)喷雾干燥。