CN105920527A - 一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法，药物中各种原料药材为：车前草、勾儿茶、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸骨叶、瓜馥木、大苞叶千斤拔、芫花、荜茇、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、果上叶、大黑蒿、绒背蓟、葛藟、砂仁、硕苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。本发明的有益效果是：本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清热利湿、增加食欲和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃黏膜的Meckel憩室，绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃疡。

中医上消化性溃疡的病因病机：胃痛的病因主要为外感寒邪，饮食所伤，情志不遂，脾胃虚弱等。1.寒邪客胃，寒属阴邪，其性凝滞收引。胃脘上部以口与外界相通，气候寒冷，寒邪由口吸人，或脘腹受凉，寒邪直中，内客于胃，或服药苦寒太过，或寒食伤中，致使寒凝气滞，胃气失和，胃气阻滞，不通则痛。正如《素问，举痛论篇》所说：“寒气客于肠胃之间，膜原之下，血不得散，小络急引，故痛。”2．饮食伤胃，胃主受纳腐熟水谷，其气以和降为顺，故胃痛的发生与饮食不节关系最为密切。若饮食不节，暴饮暴食，损伤脾胃，饮食停滞，致使胃气失和，胃中气机阻滞，不通则痛；或五味过极，辛辣无度，或恣食肥甘厚味，或饮酒如浆，则伤脾碍胃，蕴湿生热，阻滞气机，以致胃气阻滞，不通则痛，皆可导致胃痛。故《素问，痹论篇》曰：“饮食自倍，肠胃乃伤。”《医学正传，胃脘痛》曰：“初致病之由，多因纵恣口腹，喜好辛酸，恣饮热酒煎爝，复餐寒凉生冷，朝伤暮损，日积月深，……故胃脘疼痛。”3．肝气犯胃，脾胃的受纳运化，中焦气机的升降，有赖于肝之疏泄，《素问，宝命全形论篇》所说的“土得木而达”即是这个意思。所以病理上就会出现木旺克土，或土虚木乘之变。忧思恼怒，情志不遂，肝失疏泄，肝郁气滞，横逆犯胃，以致胃气失和，胃气阻滞，即可发为胃痛。所以《杂病源流犀烛，胃病源流》谓：“胃痛，邪干胃脘病也。……唯肝气相乘为尤甚，以木性暴，且正克也。”肝郁日久，又可化火生热，邪热犯胃，导致肝胃郁热而痛。若肝失疏泄，气机不畅，血行瘀滞，又可形成血瘀，兼见瘀血胃痛。胆与肝相表里，皆属木。胆之通降，有助于脾之运化及胃之和降。《灵枢，四时气》曰：“邪在胆，逆在胃。”若胆病失于疏泄，胆腑通降失常，胆气不降，逆行犯胃，致胃气失和，肝胆胃气机阻滞，也可发生胃痛。4．脾胃虚弱，脾与胃相表里，同居中焦，共奏受纳运化水谷之功。脾气主升，胃气主降，胃之受纳腐熟，赖脾之运化升清，所以胃病常累及于脾，脾病常累及于胃。若素体不足，或劳倦过度，或饮食所伤，或过服寒凉药物，或久病脾胃受损，均可引起脾胃虚弱，中焦虚寒，致使胃失温养，发生胃痛。若是热病伤阴，或胃热火郁，灼伤胃阴，或久服香燥理气之晶，耗伤胃阴，胃失濡养，也可引起胃痛。肾为先天之本，阴阳之根，脾胃之阳，全赖肾阳之温煦；脾胃之阴，全赖肾阴之滋养。若肾阳不足，火不暖土，可致脾阳虚，而成脾肾阳虚，胃失温养之胃痛；若肾阴亏虚，肾水不能上济胃阴，可致胃阴虚，而成胃肾阴虚。胃失濡养之胃痛。

此外，若气滞日久，血行瘀滞，或久痛人络，胃络受阻，或胃出血后，离经之血未除，以致瘀血内停，胃络阻滞不通，均可引起瘀血胃痛。《临证指南医案·胃脘痛》早已有关于这种病机的论述：“胃痛久而屡发，必有凝痰聚瘀。”若脾阳不足，失于健运，湿邪内生，聚湿成痰成饮，蓄留胃脘，又可致痰饮胃痛。

分析消化性溃疡的病因，可将其临床证候分为：①寒邪客胃型：胃痛暴作，甚则拘急作痛，得热痛减，遇寒痛增，口淡不渴，或喜热饮，苔薄白，脉弦紧。②饮食停滞型：暴饮暴食后，胃脘疼痛，胀满不消，疼痛拒按，得食更甚，嗳腐吞酸，或呕吐不消化食物，其味腐臭，吐后痛减，不思饮食或厌食，大便不爽，得矢气及便后稍舒，舌苔厚腻，脉滑有力。③肝气犯胃型：胃脘胀满，攻撑作痛，脘痛连胁，胸闷嗳气，喜长叹息，大便不畅，得嗳气、矢气则舒，遇烦恼郁怒则痛作或痛甚，苔薄白，脉弦。④肝胃郁热型：胃脘灼痛，痛势急迫，喜冷恶热，得凉则舒，心烦易怒，泛酸嘈杂，口干口苦，舌红少苔，脉弦数。⑤瘀血停滞型：胃脘疼痛，痛如针刺刀割，痛有定处，按之痛甚，食后加剧，入夜尤甚，或见吐血、黑便，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩。⑥脾胃湿热型：胃脘灼热疼痛，嘈杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸水，纳呆恶心，身重肢倦，小便色黄，大便不畅，舌苔黄腻，脉象滑数。⑦胃阴亏虚型：胃脘隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉细数。⑧脾胃虚寒型：胃痛隐隐，绵绵不休，冷痛不适，喜温膏按，空腹痛甚，得食则缓，劳累或食冷或受凉后疼痛发作或加重，泛吐清水，食少，神疲乏力，手足不温，大便溏薄，舌淡苔白，脉虚弱。西医治疗消化性溃疡主要包括以下几个方面：1.生活：消化性溃疡属于典型的心身疾病范畴，心理-社会因素对发病起着重要作用，因此，乐观的情绪、规律的生活、避免过度紧张与劳累，无论在本病的发作期或缓解期均很重要。当溃疡活动期，症状较重时，卧床休息几天乃至1～2周。2.饮食：在H2受体拮抗剂问世以前，饮食疗法曾经是消化性溃疡的惟一或主要的治疗手段。1901年，Lenhartz指出少食多餐对病人有利。其后，Sippy饮食疗法问世，并一直被在临床上沿用达数十年之久。Sippy饮食主要由牛奶、鸡蛋、奶油组成，以后还包括了一些“软”的非刺激性食物，其原理在于这些食物能够持久地稀释和中和胃酸。对消化性溃疡患者的饮食持下列观点：①细嚼慢咽，避免急食，咀嚼可增加唾液分泌，后者能稀释和中和胃酸，并可能具有提高黏膜屏障作用；②有规律的定时进食，以维持正常消化活动的节律；③当急性活动期，以少吃多餐为宜，每天进餐4～5次即可，但一俟症状得到控制，应鼓励较快恢复到平时的一日3餐；④饮食宜注意营养，但无需规定特殊食谱；⑤餐间避免零食，睡前不宜进食；⑥在急性活动期，应戒烟酒，并避免咖啡、浓茶、浓肉汤和辣椒酸醋等刺激性调味品或辛辣的饮料，以及损伤胃黏膜的药物；⑦饮食不过饱，以防止胃窦部的过度扩张而增加胃泌素的分泌。3.镇静：对少数伴有焦虑、紧张、失眠等症状的病人，可短期使用一些镇静药或安定剂。4.避免应用致溃疡药物：应劝阻病人停用诱发或引起溃疡病加重或并发出血的有关药物，包括：①水杨酸盐及非类固醇抗炎药（NSAIDs）；②肾上腺皮质激素；③利血平等。如果困风湿病或类风湿病必须用上述药物，应当尽量采用肠溶剂型或小剂量间断应用。同时进行充分的抗酸治疗和加强黏膜保护剂。

但是，西医治疗消化性溃疡，治疗方案单一，疗程较长，长期应用抗生素毒副作用较多，并且容易产生耐药性，长期应用药物给病人带来一定的心理压力，临床疗效不甚理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法，本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清热利湿、增加食欲和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其中，所述药物由以下原料药材制成：车前草、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸骨叶、瓜馥木、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、大黑蒿、绒背蓟、葛藟、砂仁、硕苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量份、肉豆蔻18-30重量份、秦艽13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根15-35重量份、麦斛18-22重量份、莪术14-24重量份、白芍18-30重量份、蔷薇花10-18重量份、灵芝12-20重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤12-30重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-16重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿12-20重量份、绒背蓟18-40重量份、葛藟15-26重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇12-16重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份和天蓝苜蓿30重量份。

所述药物中各原料药材还包括：勾儿茶、芫花、大苞叶千斤拔、荜茇和果上叶。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份、天蓝苜蓿10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、芫花2-4重量份、大苞叶千斤拔13-31重量份、荜茇16-21重量份和果上叶10-20重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份、天蓝苜蓿30重量份、勾儿茶14重量份、芫花3重量份、大苞叶千斤拔23重量份、荜茇18重量份和果上叶15重量份。

当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清热利湿、增加食欲和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以理脾和胃，健脾益气和益胃养阴为主要治疗原则，治疗胃阴亏虚型消化性溃疡，其中，由以原料药材制成：车前草、勾儿茶、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸骨叶、瓜馥木、大苞叶千斤拔、芫花、荜茇、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、果上叶、大黑蒿、绒背蓟、葛藟、砂仁、硕苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。

其中，上述原料药材的药理如下：

天蓝苜蓿：别名：接筋草[昆明]。来源：豆科苜蓿属植物天蓝苜蓿Medicago lupulinaL.，以全草入药。夏秋采，洗净晒干。性味：甘、微涩，平。主治：清热利湿，凉血止血，舒筋活络。用于黄疸型肝炎，便血，痔疮出血，白血病，坐骨神经痛，风湿骨痛，腰肌劳损。外用治蛇咬伤。

碱地马蔺：别名：新疆马蔺子。来源：鸢尾科碱地马蔺Iris halophila Pall.，以花、种子入药。性味：甘、淡，凉。主治：清热解毒，利尿，止血。

硕苞蔷薇：别名：圆刺菱、毛刺头、猴柿刺、野毛栗。来源：蔷薇科蔷薇属植物硕苞蔷薇Rosa bracteata Wendl.，以根、花和果实入药。夏季摘花，秋季挖根采果，洗净，鲜用或晒干。性味：根：苦，温。花：甘，平。果：甘、酸，温。主治：根：益气，健脾，固涩。用于盗汗，久泻，脱肛，遗精，白带。花：润肺止咳。用于肺结核咳嗽。果：健脾利湿。用于痢疾，脚气病。

荜茇：别名：荜拨、荜拨梨、阿梨诃他、椹圣、蛤蒌、鼠尾。出处：出自《开宝本草》。1.《唐本草》：荜拨，生波斯。丛生，茎叶似蒟酱，其子紧细。味辛烈于蒟酱，胡人将来入食味用也。2.《酉阳杂俎》：荜拨，出摩伽陁，呼为荜拨梨，拂LI呼为阿梨诃咃。苗长三四尺，茎细如箸，叶似蕺叶，子似桑椹，八月采。3.《海药本草》：按徐表《南州记》：荜拨本出南海，长一指，赤褐色为上。复有荜拨）短小黑，味不堪。与阿魏和合良，亦滋食味。得诃子、人参、桂心、干姜，治虚。来源：药材基源：为胡椒科植物荜茇的果穗。拉丁植物动物矿物名：Piper longumL.采收和储藏：9月果穗由绿变黑时采收，除去杂质，晒干。包装后放荫凉干燥处，注意防止霉变或虫蛀。性味：辛；热。归经：脾；胃；大肠；肺；膀胱；肝；肾经。主治：温中散寒；下气止痛。主脘腹冷痛；呕吐；泄泻；头痛；牙痛；鼻渊；冠心病心绞痛。

绒背蓟：别名：猫腿姑。来源：菊科蓟属植物绒背蓟Cirsium vlassovianum Fisch以块根入药。春秋采挖，洗净，鲜用或晒干。性味：微辛，温。主治：祛风，除湿，止痛。

莪术：别名：温莪术、蓬莪术、山姜黄、芋儿七、臭屎姜。来源：本品为姜科植物蓬莪术 Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术 Curcuma Kwangsiensis S. G.Lee et C. F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C. Ling的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根及杂质。性味：辛、苦，温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。莪术对节叶：别名：阿上格[苗语]。来源：爵床科对节叶Pteracanthusalatus （Wall. ex Nees） Brem.，以根、叶入药。性味：辛、咸，寒。主治：清热解毒，活血止痛。

蕨麻：别名：人参果、莲菜花、延寿果。来源：蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜Potentilla anserina L.，以块根入药。夏季采挖，洗净晒干。性味：甘，平。主治：补气血，健脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。

砂仁：别名：春砂仁。来源：本品为姜科植物阳春砂Amomum villosum Lour. 、绿壳砂Amomum villosum Lour. var. xanthioides T. L. Wu et Senjen 或海南砂Amomumlongiligulare T. L. Wu 的干燥成熟果实。夏、秋间果实成熟时采收，晒干或低温干燥。性味：辛，温。归经：归脾、胃、肾经。主治：化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。

枸骨叶：别名：功劳叶、羊角刺、老鼠刺、猫儿刺、六角茶、六角刺、八角刺、鸟不宿、鹅掌簕、苦丁茶。来源：本品为冬青科植物枸骨Ilex cornuta Lindl. ex Paxt.的干燥叶。秋季采收，除去杂质，晒干。性味：苦，凉。归经：归肝、肾经。主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血，骨蒸潮热，头晕目眩；高血压。

芫花：别名：南芫花、芫花条、药鱼草、莞花、头痛花、闷头花、老鼠花、癞头花、金腰带、浮胀草[根皮]。来源：本品为瑞香科植物芫花Daphne genkwa Sieb. et Zucc.的干燥花蕾，其根白皮（二层皮）也供药用。春季花未开放时采收，除去杂质，干燥。性味：花：苦、辛，寒；有毒。皮：辛、苦，平。有毒。归经：归肺、脾、肾经。主治：花：泻水逐饮，解毒杀虫。用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利；外治疥癣秃疮，冻疮。

根皮：消肿解毒，活血止痛。用于急性乳腺炎，痈疖肿毒，淋巴结结核，腹水，风湿痛，牙痛，跌打损伤。

麦斛：别名：果上叶、石豆、一挂鱼、羊奶草、青兰、单叶石枣。来源：为兰科石豆兰属植物麦斛Bulbophyllum inconspicuum Maxim.，以全草入药。全年可采，洗净晒干或蒸后晒干备用。性味：甘、淡，凉。主治：滋阴清热，化痰止咳。用于肺燥咳嗽，肺结核咯血，热病烦渴，扁桃体炎。

蔷薇花：别名：刺花（《纲目》），白残花（《药材资料汇编》），柴米米花（《江苏植药志》）。出处：《医林纂要》。来源：为蔷薇科植物多花蔷薇的花朵。5～6月花盛开时，择晴天采收，晒干。性味：甘，凉。①《药材资料汇编》："甘，平。"②《南宁市药物志》："甘，凉。"③《上海常用中草药》："苦涩，寒。"主治：清暑，和胃，止血。治暑热吐血，口渴，泻痢，疟疾，刀伤出血。①《医林纂要》："干之可罨金疮，去瘀生肌。"②《纲目拾遗》："治疟，妇人郁结吐血。"③《现代实用中药》："芳香健胃。"④《南宁市药物志》："治泄泻、下痢。"⑤《上海常用中草药》："清暑热，顺气和胃，解渴，止血。"

大黑蒿：别名：密花艾纳香。来源：菊科大大黑蒿Blumea densiflora （Wall.） DC.，以全草入药。性味：苦，寒。主治：清热凉血，截疟。主治疟疾，高血压，肠炎，感冒发烧。

秦艽：别名：麻花艽、小秦艽、大艽、西大艽、左扭、左拧、西秦艽、左秦艽、萝卜艽、辫子艽。来源：本品为龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall. 、麻花秦艽Gentianastraminea Maxim. 、粗茎秦艽Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.或小秦艽Gentiana dahurica Fisch. 的干燥根。前三种按性状不同分别习称“秦艽”和“麻花艽”，后一种习称“小秦艽”。春、秋二季采挖，除去泥沙；秦艽及麻花艽晒软，堆置“发汗”至表面呈红黄色或灰黄色时，摊开晒干，或不经“发汗”直接晒干；小秦艽趁鲜时搓去黑皮，晒干。性味：辛、苦，平。归经：归胃、肝、胆经。主治：祛风湿，清湿热，止痹痛。用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。

赶风柴：出处：《岭南采药录》。别名：节节红（《南宁市药物志》），饭汤叶、亚寨凡、大班鸠米（《广西药植名录》）。来源：为马鞭草科植物裸花紫珠的带有嫩枝的叶。分布我国南部。性味：①《南宁市药物志》："辛涩。"②《广东中药》Ⅱ："微苦，性平。"主治：止血，消炎，祛瘀，止痛。治肺出血型钩端螺旋体病、肺结核、肺脓疡、大叶性肺炎等引起的出血，溃疡病等引起的上消化道出血，血小板减少性紫癜，血尿，创伤出血，流感，烧伤，化脓性皮肤溃疡，子宫颈糜烂，跌打损伤，风湿痛。①《岭南采药录》："叶：煎水洗跌打伤，能去瘀生新。如遇风肿，将叶煎水洗，取其梗和猪精肉煎服，能驱风消肿。"②《南宁市药物志》："止血，止痛。治跌打损伤，枪伤。"③《广西药植名录》："治风湿。"

千打锤：出处：广州部队《常用中草药手册》。别名：铁线树（广州部队《常用中草药手册》），耙齿钩（《中国高等植物图鉴》）。来源：为樟科植物白胶木的根。全年可采。性味：广州部队《常用中草药手册》："辛，温。"主治：广州部队《常用中草药手册》："行气止痛，散瘀消肿。治跌打肿痛，风湿骨痛，胃肠胀气。"

腐婢：出处：《本草经集注》。来源：为马鞭草科植物豆腐木的茎、叶。春、夏、秋均可采收。性味：①《湖南药物志》："苦，寒，无毒。"②《福建中草药》："微辛，凉。"主治：清热，消肿。治疟疾，泻痢，痈，疔，肿毒，创伤出血。①《本草经集注》："疗疟疾有效。亦酒渍皮，疗心腹痛。"②《湖南药物志》："清热解毒，消肿止痛。治泄痢，消渴病，痰疟。"③《江西民间草药验方》："清凉解热，败毒消痈。治疟疾；外敷刀斧创伤。"

勾儿茶：出处：陕西中草药》。别名：牛脔子、铁包金、乌梢蛇。来源：为鼠李科植物牛鼻拳的根。全年可采。性味：味微涩，性平。主治：祛风湿，活血通络，止咳化痰，健脾益气。治风湿关节痛，腰痛，痛经，肺结核，瘰疬，小儿疳积，肝炎，胆道蛔虫，毒蛇咬伤，跌打损伤。

地锦苋：别名：地锦草。来源：藜科地锦苋Gomphrena celosioides Mart.，以全草入药。性味：甘、淡，凉。主治：清热利湿，凉血止血。

瓜馥木：别名：毛瓜馥木、钻山风、铁牛钻石、香藤。来源：番荔枝科瓜馥木Fissistigma oldhami （Hemsl.） Merr.，以根入药。性味：微辛，温。主治：祛风活血，镇痛。主治坐骨神经痛，关节炎，跌打损伤。

车前草：来源：本品为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantagodepressa Willd.的干燥全草。夏季采挖，除去泥沙，晒干。性味：甘，寒。归经：归肝、肾、肺、小肠经。主治：清热利尿，祛痰，凉血，解毒。用于水肿尿少，热淋涩痛，暑湿泻痢，痰热咳嗽，吐血衄血，痈肿疮毒。车前草果上叶果上叶：别名：密花石豆兰、石串莲、羊奶果。来源：兰科石豆兰属植物极香石豆兰Bulbophyllum odoratissimum （Swartz） Lindl.，以全草入药。四季可采，洗净，鲜用或晒干。性味：甘、淡，平。主治：润肺化痰，舒筋活络，消炎。用于肺结核咯血，慢性气管炎，慢性咽炎，风湿筋骨疼痛；外用治骨折，跌打挫伤，刀伤。

石仙桃：出处：《本草药性备要》。别名：石上莲、石橄榄（广州部队《常用中草药手册》），石穿盘（《广西中草药》），石萸肉（《福建中草药》），果上叶、千年矮、小扣子兰（《文山中草药》），大吊兰、浮石斛、川甲草、马榴根（《湖南药物志》）。来源：为兰科植物石仙桃的假鳞茎或全草。秋季采收，鲜用，或以开水烫过晒干用。性味：甘，凉。①《广东中药》Ⅱ："甘淡，平。"②《福建中草药》："苦微酸，凉。"主治：养阴，清肺，利湿，消瘀。治眩晕，头痛，咳嗽，吐血，梦遗，痢疾，白带，疳积。①《生草药性备要》："治内伤，化痰止咳。"②《岭南采药录》："治内伤吐血，和猪精肉煎服；治哮喘咳嗽，和陈皮、猪肉煎服；治心气痛，水煎，冲酒服；治风湿骨痛，浸酒服；治办白痢，水煎，蜜糖调服；风火牙痛，水煎，冲酒服。"③《广东中药》Ⅱ："清肺郁热，养肺阴，化痰止咳。治内伤咳嗽，小儿热积。"

灵芝：别名：灵芝草、菌灵芝、木灵芝。来源：本品为多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucidum（Leyss.ex Fr.）Karst．或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40～50℃烘干。性味：甘，平。归经：归心、肺、肝、肾经。主治：补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。灵芝灵芝

大苞叶千斤拔：别名：麒麟尾、山萝卜。出处：《贵州草药》。来源：为豆科植物大苞叶千斤拔的根。秋季采收。性味：性寒，味辛微苦。主治：清热利湿，健脾补虚，解毒。治红、白痢。

山枝根：出处：《四川中药志》。来源：为海桐花科植物光叶海桐的根或根皮。秋末采集。性味：甘苦辛，凉。广州部队《常用中草药手册》："甘苦辛，微温。"主治：补肺肾，祛风湿，活血通络。治虚劳喘咳，遗精早泄，失眠，头晕，高血压病，风湿性关节疼痛，小儿瘫痪。①广州部队《常用中草药手册》："活血通络，解痉止痛。治风湿性关节炎，坐骨神经痛，跌打骨折，小儿麻痹后遗症，产后风瘫，心胃气痛，牙痛。"②《广西植物名录》："祛风活络，消肿解毒，活血止痛。治风湿性关节炎，跌打骨折，产后风瘫，胃痛，毒蛇咬伤，疮疖肿毒。"③《常用中草药配方》："治肾虚遗精，多年哮喘，虚劳咳嗽，神经衰弱。"

葛藟：别名：割谷镰藤、野葡萄、栽秧藤。来源：葡萄科葛藟Vitis flexuosa Thunb.，以根、茎、果实入药。性味：甘，平。主治：补五脏，续筋骨，长肌肉，果实可食。

光叶水苏：别名：望江青、天芝麻（《李氏草秘》），白马兰、泥灯心、野地蚕、白根草（《浙江民间常用草药》）。出处：《浙江民间常用草药》。来源：为唇形科植物光叶水苏的根或全草。春季至初冬采收。性味：《温岭县药物资源名录》："味微甘，性平。"主治：清热化痰，抗菌消炎。治风热咳嗽，咽喉肿痛，百日咳，痢疾，带状疱疹。①《杭州药植志》："脱力强壮剂。"②《浙江民间常用草药》："抗菌消炎。"③《温岭县药物资源名录》："益阴清火，泻热除痰。治风热上升，咽喉肿痛，咳嗽，失音，疱疹热疮。"【摘录】《中药大辞典》。

肉豆蔻：别名：肉果、玉果、顶头肉。来源：本品为肉豆蔻科肉豆蔻属植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt. 的干燥种仁。性味：辛，温。归经：归脾、胃、大肠经。主治：温中行气，涩肠止泻。用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕吐。

白芍：别名：芍药。来源：本品为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall. 的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。性味：苦、酸，微寒。归经：归肝、脾经。主治：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量份、肉豆蔻18-30重量份、秦艽13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根15-35重量份、麦斛18-22重量份、莪术14-24重量份、白芍18-30重量份、蔷薇花10-18重量份、灵芝12-20重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤12-30重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-16重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿12-20重量份、绒背蓟18-40重量份、葛藟15-26重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇12-16重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份和天蓝苜蓿30重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份、天蓝苜蓿10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、芫花2-4重量份、大苞叶千斤拔13-31重量份、荜茇16-21重量份和果上叶10-20重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份、天蓝苜蓿30重量份、勾儿茶14重量份、芫花3重量份、大苞叶千斤拔23重量份、荜茇18重量份和果上叶15重量份。

当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取车前草100g、赶风柴220g、肉豆蔻300g、秦艽150g、对节叶350g、腐婢220g、山枝根330g、麦斛200g、莪术150g、白芍300g、蔷薇花140g、灵芝200g、枸骨叶320g、瓜馥木260g、石仙桃160g、千打锤300g、光叶水苏230g、碱地马蔺150g、地锦苋310g、大黑蒿160g、绒背蓟400g、葛藟230g、砂仁170g、硕苞蔷薇140g、蕨麻210g和天蓝苜蓿300g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2 胶囊剂

本发明胶囊剂的制作过程为：取车前草90g、赶风柴220g、肉豆蔻300g、秦艽180g、对节叶320g、腐婢200g、山枝根330g、麦斛200g、莪术150g、白芍300g、蔷薇花120g、灵芝180g、枸骨叶330g、瓜馥木250g、石仙桃170g、千打锤150g、光叶水苏210g、碱地马蔺130g、地锦苋320g、大黑蒿170g、绒背蓟360g、葛藟240g、砂仁170g、硕苞蔷薇150g、蕨麻230g和天蓝苜蓿300g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3：0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例3 粉针剂

本发明的粉针剂的制作过程为：取车前草100g、赶风柴220g、肉豆蔻300g、秦艽150g、对节叶350g、腐婢220g、山枝根330g、麦斛200g、莪术150g、白芍300g、蔷薇花140g、灵芝200g、枸骨叶320g、瓜馥木260g、石仙桃160g、千打锤300g、光叶水苏230g、碱地马蔺150g、地锦苋310g、大黑蒿160g、绒背蓟400g、葛藟230g、砂仁170g、硕苞蔷薇140g、蕨麻210g、天蓝苜蓿300g、勾儿茶140g、芫花30g、大苞叶千斤拔230g、荜茇180g和果上叶150g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置34小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分钟，获得0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的粉针剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的粉针剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2014年7月至2015年7月门诊或住院的248例胃阴亏虚型消化性溃疡患者，年龄24-70岁，平均（24.70±5.2）岁，病程1至5年半，全部患者均符合《实用内科学》消化性溃疡诊断标准，经腹部B超、胃镜及病理检查等方法，并结合常见临床表现进行确诊。按入院先后顺序对248例患者随机分为颗粒剂治疗组、胶囊剂治疗组、粉针剂治疗组和对照组，每个实验组62人，每组患者在年龄、性别、病程及病变部位等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：参照《中药新药治疗胃脘痛临床研究指导原则》^[1]和《上消化道内镜学》 ^[2]有关标准拟定。

中医诊断标准：临床主要表现胃脘隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉细数。

西医诊断标准：胃镜检查可见上消化道大小不等溃疡面，边缘光整，底部覆有灰黄色或灰白色渗出物，周边粘膜有不同程度的充血、水肿向溃疡集中。

治疗方法：

药物治疗组中：

治疗方法：

药物治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每30天为1个疗程；

胶囊剂治疗组：服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，一次1粒，每30天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例3制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每15天为一个疗程；。

对照组：服用泮托拉唑钠肠溶胶囊，每日1次，一次1粒，每15天为一个疗程。

疗效评价标准：疗效评定标准：使用《药物新药治疗消化性溃疡临床研究指导原则》中对消化性溃疡的疗效评定标准。治愈：溃疡处及其周围炎症处均全部消失，X线钡餐造影或胃镜检查正常。显效：溃疡处消失，但部分患处仍有炎症，X线钡餐造影或胃镜检查有显著改善。有效：溃疡处面积缩小大于50％，X线钡餐造影或胃镜检查有有效。无效：症状无任何改善，X线钡餐造影或胃镜检查无变化。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗肝胃郁热型消化性溃疡，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗肝胃郁热型消化性溃疡，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较 例

组别	例数	治愈数	显效数	有效数	无效数	总有效率（％）
							颗粒剂治疗组	62	49	10	2	1	98.4％
胶囊剂治疗组	62	50	10	1	1	98.4％
							粉针剂治疗组	62	57	5	0	0	100％
对照组	62	13	22	18	9	85.5％

表2 四组分别治疗4个疗程后治愈、显效和有效人数时间比较 例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						颗粒剂治疗组	61	13（21.3％）	15（24.6％）	16（26.2％）	17（27.9％）
胶囊剂治疗组	61	14（23％）	15（24.6％）	16（26.2％）	16（26.2％）
						粉针剂治疗组	62	15（24.2％）	15（24.2％）	16（25.8％）	16（25.8％）
对照组	53	4（7.5％）	6（11.3％）	8（15.1％）	35（66％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和有效人数的184例以及对照组治愈、显效和有效的53例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组61例中治愈和显效59例都无复发，有效2例中复发1例，复发率为1.6%；胶囊剂治疗组61例中治愈和显效60例都无复发，有效1例中复发1例，复发率为1.6%；粉针剂治疗组62例中治愈和显效62中都无复发，复发率为0%；对照组治愈、显效和有效人数53例，治愈的13例患者中复发5例，显效的22例患者中复发7例，有效的18例患者中复发9例，复发率39.6%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈，显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，45岁，出现胃脘隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津，脉细数等症状，经胃镜检查可见上消化道大小不等溃疡面，边缘光整，底部覆有灰黄色渗出物，周边粘膜有充血、水肿向溃疡集中，确诊为消化性溃疡；结合中医望、闻、问、切进一步确诊为胃阴亏虚型消化性溃疡。服用本发明药物实施例1的颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，用药一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下原料药材制成：车前草、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸骨叶、瓜馥木、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、大黑蒿、绒背蓟、葛藟、砂仁、硕苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。

2.根据权利要求1所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量份、肉豆蔻18-30重量份、秦艽13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根15-35重量份、麦斛18-22重量份、莪术14-24重量份、白芍18-30重量份、蔷薇花10-18重量份、灵芝12-20重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤12-30重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-16重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿12-20重量份、绒背蓟18-40重量份、葛藟15-26重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇12-16重量份、蕨麻15-25重量份和天蓝苜蓿10-30重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份和天蓝苜蓿30重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材还包括：勾儿茶、芫花、大苞叶千斤拔、荜茇和果上叶。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛16-22重量份、莪术14-28重量份、白芍16-32重量份、蔷薇花9-18重量份、灵芝11-21重量份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟16-42重量份、葛藟14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕苞蔷薇11-17重量份、蕨麻15-25重量份、天蓝苜蓿10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、芫花2-4重量份、大苞叶千斤拔13-31重量份、荜茇16-21重量份和果上叶10-20重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量份、秦艽15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术15重量份、白芍30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛藟23重量份、砂仁17重量份、硕苞蔷薇14重量份、蕨麻21重量份、天蓝苜蓿30重量份、勾儿茶14重量份、芫花3重量份、大苞叶千斤拔23重量份、荜茇18重量份和果上叶15重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。