CN105879026A - 一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物 - Google Patents

一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物，包括活性多肽Lys‑His‑Gly‑NH2和Granulodiene A，专用于提高动物诸如鸡、鸭、兔、猪、羊、犬、牛、鹿等家畜、家禽及各类经济动物的免疫能力，并能提高疫苗的免疫效果。由于活性多肽是动物体内存在的纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用没有毒性，不产生抗活性多肽的抗体，它是通过提高宿主自身的免疫应答能力而提高机体免疫力，十分安全、可靠。活性多肽化学合成制造方便，成本低廉，使用药用级活性多肽更加安全、可靠。Granulodiene A也是一种纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用没有毒性，与活性多肽配合使用可以进一步提高宿主自身的免疫应答能力从而提高进一步机体免疫力。

Description

一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物
技术领域
本发明属于动物疫苗领域，具体涉及一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物，专用于提高动物诸如鸡、鸭、兔、猪、羊、犬、牛等家畜、家禽及各类经济动物的免疫能力，并能提高疫苗的免疫效果。
背景技术
佐剂按其作用方式可分为两大类，一是作用于疫苗，改善疫苗本身的性能，如传统的化学佐剂氢氧化铝胶和油类可以减缓疫苗抗原在体内的释放速率，但往往引起注射部位肿胀甚至感染化浓等不良反应。皂素糖苷可以与某些抗原蛋白及胆固醇结合形成免疫刺激复合物，使非颗粒性的抗原形成颗粒结构，从而增强疫苗的免疫效果，但因来源有限而使成本较高。另一类是直接作用于动物机体细胞，增强机体的自主免疫应答能力，如胸腺素直接作用于T淋巴细胞、白介素作用于T、B淋巴细胞及其它细胞，但均因其成本太高而无法用于动物。
目前佐剂的品种较多，分别来自动物(如胸腺素、白介素、干扰素、蜂蜡等)、植物(如植物血凝素、黄芪多糖、人参皂甙等)、微生物(如真菌多糖、分枝杆菌细胞壁等)及化学合成物(如左旋咪唑、氢氧化铝、聚肌一胞等)。上述各种佐剂中，有些还在研究阶段，尚未应用于生产，如白介素、真菌多糖等；有些虽然已应用于人类如胸腺素和干扰素，但因其价格较昂贵或来源有限而不可能用于动物。目前动物疫苗所用佐剂主要还是从物理学角度提高其免疫效果，例如氢氧化铝、油类、蜂蜡等，但这些佐剂不但性质粘稠，不易注射，而且容易引起局部肿胀、甚至感染化浓等副作用。因此目前还没有具有直接增强动物机体自身免疫应答能力的生物活性佐剂来从治本角度提高免疫效果。
阻碍畜禽养殖业发展的主要问题是疾病，尤其是传染病。疫苗接种是预防传染病最基本、最有效的方法，但是由于多种原因，目前许多疫苗的免疫效果还不十分理想，不能对动物提供完全保护。因此人们进行了大量的研究工作，试图通过不同途径来提高疫苗的效果，这些途径包括提高疫苗质量(如增加抗原含量、增强免疫原性、使用高效佐剂、优化制苗工艺等)、改进免疫方法(如采用粘膜免疫、胚胎免疫、超前免疫等)及增强动物机体自身的免疫应答能力(如使用免疫增强剂、减少有毒物质对免疫系统的损害、控制免疫抑制性病原微生物的侵染、提供良好的饲养管理条件等)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用作动物疫苗佐剂的活性多肽组合物，专用于提高动物诸如鸡、鸭、兔、猪、羊、犬、牛、鹿等家畜、家禽及各类经济动物的免疫能力，并提高疫苗的免疫效果。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种组合物，包括活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA。
进一步地，所述的组合物中活性多肽Lys-His-Gly-NH2和Granulodiene A的重量份之比为8～12:1。
进一步地，所述组合物中活性多肽Lys-His-Gly-NH2和Granulodiene A重量份之比为10:1。
进一步地，所述组合物中活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA重量份之比为8:1。
进一步地，所述组合物中活性多肽Lys-His-Gly-NH2和Granulodiene A重量份之比为12:1。
上述组合物在增强动物免疫力方面的应用。
进一步地，所述活性多肽为药用级活性多肽。
上述组合物用作动物疫苗佐剂的用途。
进一步地，所述活性多肽为药用级活性多肽。
进一步地，每1000ml的动物疫苗与6～10μg组合物配合使用，按疫苗常规剂量用于动物。
活性多肽(Lys-His-Gly-NH2)是存在于禽类法氏囊(也叫囊上腔)组织中的一种免疫活性物质，由法氏囊的滤泡和树突网状上皮细胞产生。其化学本质是由赖氨酸、组氨酸和甘氨酸组成的天然三肽，对热及灭活剂稳定。Granulodiene A是一种从真菌中分离得到的天然产物，化学性质稳定，对热及灭活剂稳定。
由于活性多肽是动物体内存在的纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用没有毒性，不产生抗活性多肽的抗体，它是通过提高宿主自身的免疫应答能力而提高机体免疫力，十分安全、可靠。活性多肽化学合成制造方便，成本低廉，使用药用级活性多肽更加安全、可靠。Granulodiene A也是一种纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用没有毒性，与活性多肽配合使用可以进一步提高宿主自身的免疫应答能力从而提高进一步机体免疫力。
本发明组合物单独用于动物既可注射，也可口服，注射比口服效果更好，口服比注射更方便，增强免疫效果。本发明组合物作为疫苗佐剂，可以有针对性地提高疫苗的免疫保护率。由于本发明组合物是通过提高宿主自身免疫应答能力而达到增强疫苗免疫效果的目的，绝无毒副作用、药物残留及接种部位局部损伤等，是一种理想佐剂。
本发明的优点：
1、本发明提供的组合物可以增强动物免疫力；
2、本发明提供的组合物可以用作动物疫苗佐剂提高疫苗的免疫效果。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
本发明化合物Granulodiene A的制备方法参见文献：Sesquiterpenes from the saprotrophicfungus Granulobasidium vellereum(Ellis&Cragin)Jülich,Phytochemistry,102(2014),197-204。
下述实施例中，活性多肽组合物中活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA的重量份之比均为10:1。但经试验证明，活性多肽Lys-His-Gly-NH2和Granulodiene A的重量份之比为8～12:1时，均有明显效果。
实施例1：对麻鸭的免疫增强作用
2月龄麻鸭，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组注射组合物50纳克，活性多肽组单独注射活性多肽50纳克，对照组注射等量无菌水。3天后用鸭疫巴氏杆菌攻毒，各组死亡率见下表。
组别 死亡率(％)
活性多肽组合物组 20％
活性多肽组 50％
对照组 60％
实施例2：对肉鸡的免疫增强作用
1日龄艾维茵肉鸡，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组口服组合物30纳克，活性多肽组单独口服活性多肽30纳克，对照组口服等量纯化水。1周后用传染性支气管炎病毒攻击，各组发病率见下表。
组别 发病率(％)
活性多肽组合物组 25％
活性多肽组 65％
对照组 76％
实施例3：提高疫苗对肉鸽的免疫效果
1月龄肉鸽，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组注射组合物20纳克，活性多肽组单独注射活性多肽20纳克，对照组注射等量无菌水。3天后，再用鸡新城疫病毒LaSota株疫苗点眼免疫。免疫后2周用新城疫F48E8株强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 98％
活性多肽组 90％
对照组 82％
实施例4：提高疫苗对珍珠鸡的免疫效果
1月龄珍珠鸡，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
各组注射新城疫Ⅳ系疫苗后3天，活性多肽组合物组再注射组合物20纳克，活性多肽组单独注射活性多肽20纳克，对照组仅注射等量无菌水。2周后用新城疫F48E8株强毒攻击，，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 99％
活性多肽组 92％
对照组 84％
实施例5：提高疫苗对白兔的免疫效果
1月龄新西兰大耳白兔，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组口服组合物50纳克，活性多肽组单独口服活性多肽50纳克，对照组口服等量纯化水。3天后注射兔出败疫苗，免疫后3周用兔多杀性巴氏杆菌强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 96％
活性多肽组 87％
对照组 75％
实施例6：提高疫苗对水貂的免疫效果
1月龄水貂，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组口服组合物50纳克，活性多肽组单独口服活性多肽50纳克，对照组口服等量纯化水。2天后注射水貂病毒性肠炎疫苗，免疫后3周用貂细小病毒强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 95％
活性多肽组 89％
对照组 80％
实施例7：提高疫苗对雏鸡的免疫效果
15日龄伊莎蛋用雏鸡，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组注射含有8微克组合物/千毫升的鸡传染性法氏囊病疫苗0.2毫升，活性多肽组注射含有8微克活性多肽/千毫升的鸡传染性法氏囊病疫苗0.2毫升，对照组仅注射鸡传染性法氏囊病疫苗0.2毫升。免疫后4周用强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 93％
活性多肽组 80％
对照组 60％
实施例8：提高疫苗对家兔的免疫效果
30日龄家兔，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组接种含有10微克组合物/千毫升的兔巴氏杆菌灭活疫苗1毫升，活性多肽组接种含有10微克活性多肽/千毫升的兔巴氏杆菌灭活疫苗1毫升，对照组仅接种兔巴氏杆菌灭活疫苗1毫升。免疫后4周用强毒菌攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 98％
活性多肽组 90％
对照组 75％
实施例9：提高疫苗对仔猪的免疫效果
1日龄杜洛克商品仔猪，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组接种含有15微克组合物/千毫升的猪肺疫菌苗2毫升，活性多肽组接种含有15微克活性多肽/千毫升的猪肺疫菌苗2毫升，对照组接种猪肺疫菌苗2毫升。免疫后3周用强毒菌株攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 92％
活性多肽组 80％
对照组 70％
实施例10：提高疫苗对土种犬的免疫效果
1月龄土种犬，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组接种含有20微克组合物/千毫升的细小病毒疫苗0.6毫升，活性多肽组接种含有20微克活性多肽/千毫升的细小病毒疫苗0.6毫升，对照组接种细小病毒疫苗0.6毫升。免疫后3周用强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 94％
活性多肽组 86％
对照组 75％
实施例11：提高疫苗对犊牛的免疫效果
6月龄犊牛，分为三组：活性多肽组合物组、活性多肽组和对照组。
活性多肽组合物组接种含有40微克组合物/千毫升的牛出败疫苗3毫升，活性多肽组接种含有40微克活性多肽/千毫升的牛出败疫苗3毫升，对照组接种牛出败疫苗3毫升。免疫后4周用强毒攻击，各组保护率见下表。
组别 保护率(％)
活性多肽组合物组 95％
活性多肽组 85％
对照组 72％
上述试验结果表明，本发明提供的组合物不仅可以增强动物免疫力，还可以用作动物疫苗佐剂提高疫苗的免疫效果，作用效果优于单独的活性多肽。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于：包括活性多肽Lys-His-Gly-NH2和Granulodiene A。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA的重量份之比为8～12:1。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA的重量份之比为10:1。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA的重量份之比为8:1。
5.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：活性多肽Lys-His-Gly-NH2和GranulodieneA的重量份之比为12:1。
6.权利要求1～5任一所述的组合物在增强动物免疫力方面的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述活性多肽为药用级活性多肽。
8.权利要求1～5任一所述的组合物用作动物疫苗佐剂的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述活性多肽为药用级活性多肽。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：每1000ml的动物疫苗与6～10μg所述组合物配合使用，按疫苗常规剂量用于动物。
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